Морфологические и иммуногистохимические предикторы обратимости тяжелого острого повреждения почек у пациентов с миеломной каст-нефропатией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ческих факторов: у 71,4% (45/63) больных элиминация ингибитора была достигнута через 2,4 месяца (медиана), у 66,7% (42/63) пациентов был достигнут полный успех через 10,5 месяца (медиана). При до-

стижении титра ингибитора <0,6 БЕ отмечается значимое улучшение клинического течения заболевания со снижением частоты возникновения геморрагических эпизодов в 10 раз.

Казарина Е. В., Рехтина И. Г., Столяревич Е. С., Ковригина А. М., Двирнык В. Н., Куликов С. М., Менделеева Л. П.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ОБРАТИМОСТИ ТЯЖЕЛОГО ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ

ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОМНОЙ КАСТ-НЕФРОПАТИЕЙ

'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; 2ГБУЗ «ГКБ №52» ДЗМ

Введение. Миеломная каст-нефропатия (МКН) — основная причина острого повреждения почек (ОПП) у больных множественной миеломой (ММ). В 8—9% случаев развивается тяжелое ОПП, требующее проведения диализа. Современные программы химиотерапии (ХТ) позволяют получить гематологический ответ (ГО) у большинства пациентов. Однако почечный ответ (ПО) у больных на диализе составляет лишь 21—48%. Причина отсутствия ПО, а также предикторы обратимости ОПП не установлены.

Цель работы. Выявить морфологические и иммуногистохимиче-ские (ИГХ) предикторы обратимости ОПП с потребностью в диализе у больных МКН на основании исследования нефробиоптатов.

Материалы и методы. Включено 42 пациента с впервые диагностированной ММ с 3-й стадией ОПП (АК1^ 2012) и гистологически подтвержденной МКН. Диагноз ММ, ГО и ПО установлены в соответствии с критериями IMWG, 2016. Медиана возраста составила 57 лет (38—74). Биопсию почки выполняли до начала ХТ. В не-фробиоптатах полуколичественно оценивали выраженность острого канальцевого повреждения, тубулярной атрофии и фиброза интер-стиция (ИФТА), а также распространенность экспрессии ИГХ-мар-керов: Е-кадгерина, виментина, а-гладкомышечного актина (а-ГМА). Методом компьютерной морфометрии измеряли площадь ИФТА, клеточной воспалительной инфильтрация и экспрессии ИГХ-мар-керов. У 7(16%) больных проведена консервативная терапия ОПП, у 35(84%) — диализ. Индукционная терапия ММ у 29(69%) больных включала бортезомиб, у 11(26%) пациентов использовали другие режимы ХТ. 2(5%) пациента умерли до начала ХТ

Результаты и обсуждение. ГО был достигнут у 25 (60%) больных, ПО — у 19 (45%). У 3 (7%) пациентов ПО наблюдался после коррекции дегидратации до начала ХТ, у остальных 16 (38%) — лишь при достижении ГО. При диализзависимом ОПП высокая степень

есто ПО V О мет ПО

Q----- неблагоприятная группа О -v. неблагоприятная \ группа

; о \ ,-••* 4 а

.. о О \ °

1 / о 1 / \ 1 \ \ о v „ ° 1 "v 1

\ \ \ \ \\о °о \ Ч ° о _ о 1 >■ ь о / о , БЛАГОПРИЯТНАЯ S о группа - - " 0 /

неблагоприятная

группа

0 S 0 IS ;о 25 30

% экспрессии Е-кадгерннз

ИФТА диагностирована у 68% пациентов, при консервативно-кура-бельной стадии — у 29%. У 18 больных на диализе достигнут ГО, из них ПО наблюдали в 11 (61%) случаях, отсутствие — в 7 (39%) (табл.). Процент склерозированных клубочков статистически значимо не различался. Медиана количества белковых цилиндров оказалась равной. Острое канальцевое повреждение было выявлено у всех пациентов. Более чем в 50% случаев в обеих группах преобладала 2-я степень повреждения (25—50% от эпителия канальцев). У пациентов с ПО медиана площади ИФТА оказалась почти в 2 раза меньше. При ИГХ-исследовании получено, что площадь экспрессии Е-кадгерина значимо больше у пациентов с ПО на ХТ. Значимых различий в экспрессии виментина и а-ГМА выявлено не было. С помощью двумерного дискриминантного анализа разработана эвристическая прогностическая модель и создано логическое правило, которое позволяет определить неблагоприятную группу по достижению ПО. При площади экспрессии Е-кадгерина менее 10% и ИФТА более 40% достижение ПО маловероятно: отношение шансов получения ПО в благоприятной группе по отношению к неблагоприятной составляет 24,5. Вероятность недостижения ПО в неблагоприятной группе составляет 93,3% (рис.).

Заключение. Вероятность обратимости тяжелого ОПП вследствие МКН определяется выраженностью морфологических изменений в почках и эффективностью ХТ.

Показатели Пациенты с гематологическим ответом (n=18) Р

с почечным ответом (n = 11) без почечного ответа (n=7)

Процент склерозированных клубочков 4,8% (0-33,3) 3,5% (0-40) 0,84

Количество цилиндров в поле зрения 6,4 (1,3-36,5) 6,4 (4-31) 0,69

Степень острого канальцевого повреждения 1 ст-у 23%; 2 ст-53%; 3-24% 1 ст-33%; 2 ст-50%; 3ст-17% 0,87

Степень тубулярной атрофии 1 ст-53%; 2 ст-47%; 3 ст-0% 1 ст-17%; 2 ст-50%; 3ст.-33% 0,03

Площадь клеточной воспалительной инфильтрации от интерстиция 6,3% (0-22,6) 4,7% (2,6-17,5) 0,15

Площадь фиброза интерстиция (полуколичественно) 1 ст-50%; 2 ст-50%; 3ст-0% 1 ст-0%; 2 ст- 71%; 3ст-29% 0,008

Площади фиброза интерстиция (количественно) 24,9% (12,9-39,3) 45,9% (19,1-59) 0,001

Процент проксимальных канальцев экспрессирующих Е-кадгерин 26,9% (15,3-41,2) 11,5% (0-15,8) 0,002

Площадь экспрессии Е-кадгерина от тубуло-интерстиция 15,9% (5,4-24,8) 7,1% (4,2-12) 0,006

Процент дистальных канальцев экспрессирующих Е-кадгерин 32,6% (23,6-48,9) 40,6% (9,1-62,5) 0,62

Площадь экспрессии виментина от площади тубуло-интерстиция 22,9% (6,3-43,9) 23,5% (11,1-48,4) 0,78

Площадь экспрессии а-ГМА от площади тубуло-интерстиция 33,5% (14,9-56,5) 47,5% (30,664,2) 0,24

Калашникова О. Б., Шмидт Д. И., Михайлова Н. Б., Кондакова Е. В., Борзенкова Е. С., Иванова М. О., Дарская Е. И., Лепик К. В.,

Афанасьев Б. В.

АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ

НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

Введение. Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — одно из самых распространенных лимфопролиферативных заболеваний. Несмотря на внедрение новых агентов, изменивших парадигму лечения ХЛЛ, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается единственным потенциально излечивающим методом для пациентов из группы высокого риска. Однако, алло-ТГСК

несет в себе риск тяжелых осложнений и смерти. Таким образом, оптимизация процесса алло-ТГСК является актуальной проблемой.

Цель работы. Оценить факторы, влияющие на общую и беспрогрессивную выживаемость после ТГСК.

Материалы и методы. В ретроспективный анализ включено 25 пациентов, 20 мужчин и 5 женщин, с диагнозом ХЛЛ, получившие