CC BY
124
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Морфологические и иммунногистохимические особенности полипов эндометрия в разновозрастных группах
Багдасарян Л.Ю.1, 2, Пономарев В.В.1, 2, Дряева Л.Г.2, Карахалис Л.Ю.1
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, г. Краснодар, Российская Федерация 1 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая клиническая больница № 2» Министерства здравоохранения Краснодарского края, 350063, г. Краснодар, Российская Федерация
Важным фактором в развитии полипов эндометрия является ряд механизмов: наличие абсолютной или относительной гиперэстрогении и не до конца определенная роль инфекции, а также их влияние друг на друга. Поиск патогенетически обусловленных подходов, направленных на профилактику рецидивиро-вания полипов эндометрия, является актуальной задачей.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Багдасарян Л.Ю., Пономарев В.В., Дряева Л.Г., Карахалис Л.Ю. Морфологические и иммунногистохимические особенности полипов эндометрия в разновозрастных группах // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 1. С. 30-37. 10.24411/2303-9698-2020-11004 Статья поступила в редакцию 06.09.2019. Принята в печать 05.02.2020.
Morphological and immunohistochemical features of endometrial polyps in different ages groups
Bagdasaryan L.Yu.1-2, Ponomarev V.V.1,2, 1 Kuban State Medical University, Krasnodar, Russian Federation Dryaeva L.G.2, Karakhalis L.Yu.1 2 Regional Clinical Hospital # 2, Krasnodar, Russian Federation
The important factors in the development of the endometrial polyps are number of mechanisms: the presence of absolute or relative hyperestrogenia and not fully defined role of infection, as well as their influence on each other. The search for pathogenically determined approaches aimed at preventing the recurrence of endometrial polyps is relevant task.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
For citation: Bagdasaryan L.Yu., Ponomarev V.V., Dryaeva L.G., Karakhalis L.Yu. Morphological and immunohistochemical features of endometrial polyps in different ages groups. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2020; 8 (1): 30-7. doi: 10.24411/2303-9698-2020-11004 (in Russian) Received 06.09.2019. Accepted 05.02.2020.
Ключевые слова:
полип эндометрия, инфекция, гормональные нарушения
Keywords:
endometrial polyp, infection, hormonal abnormalities
Гистероскопия остается «золотым стандартом» диагностики полипов эндометрия [1, 2]. Она позволяет определить размеры полипов, их число, дать сосудистые характеристики [1]. Техника кюретажа, которая проводится после дилатации, часто приводит к фрагментации полипов, тем самым вызывая трудности диагностики [3, 4]. Однако, несмотря на слепой забор, гистероскопия продолжает использоваться в гинекологии для диагностики и лечения
полипов эндометрия (ПЭ), а также для получения гистологической и морфологической характеристики эндометрия и полипов эндометрия, а также проведения иммуногисто-химических исследований. Все это направлено на выбор адекватной тактики профилактики рецидивов полипов эндометрия.
Цель исследования - оценить морфологические и иммунногистохимические особенности эндометрия и полипов
эндометрия у пациенток возраста репродукции и периме-нопаузы для выбора адекватной терапии, направленной на профилактику рецидивов.
Материал и методы
В 1-ю группу вошли пациентки возраста репродукции (n=90) - их средний возраст составил 36,078+6,145 года при Me=37,0, верхние и нижние квартили [33; 41]; во 2-ю -пациентки перименопаузального возраста (n=42), их средний возраст - 53,548+6,153 года при Me=52,0; [49; 57]. Проведена морфологическая оценка в совокупности с им-мунногистохимическими (ИГХ) исследованиями. Гистероскопию выполняли аппаратом KARL STORZENDOSCOPE (производитель «Карл Шторц ГмбХ и Ко», Германия) за 3-5 дней до менструации, перед удалением полипа и получением соскоба эндометрия, после манипуляции. Полип удаляли при помощи резектоскопа монополярного RICHARD WOLF (производитель «Рихард Вольф ГмбХ», Германия) с дальнейшим выскабливанием цервикального канала и полости матки.
Для морфологического и ИГХ-исследования соскоб предварительно отмывали от крови, фиксировали в 10% забуфе-ренном растворе формалина в течение 16-18 ч. После стандартной гистологической проводки заключали в парафин и делали срезы 3-4 мкм для стандартного окрашивания (гематоксилином и эозином) и ИГХ-исследования.
Хронический эндометрит рассматривается как аутоиммунный процесс, при котором имеется инфильтрация клеток эндометрия NK-клетками, В-лимфоцитами, активированными лимфоцитами [HLA-DR(II)+]. Методом ИГХ с клинико-морфологическим обследованием, определяли показатели местного иммунитета: количество лимфоцитов, экспрессиру-ющих маркеры естественных киллерных клеток CD56+, CD16+ и маркеры активации HLA-DR(II)+; их подсчитывали в световом микроскопе при увеличении объектива х40, окуляра х10 в трех полях зрения:
■ при количестве клеток, экспрессирующих CD56+, CD16+, HLA-DR(II)+, от 0 до 10 в поле зрения диагностируют отсутствие эндометрита;
■ при количестве клеток, экспрессирующих CD56+, выше 10 и при количестве клеток, экспрессирующих CD16+ и HLA-DR(II)+, от 0 до 10 в поле зрения диагностируют аутоиммунный хронический эндометрит;
■ при количестве клеток, экспрессирующих CD56+, CD16+, HLA-DR(II)+, выше 10 в поле зрения диагностируют обострение аутоиммунного хронического эндометрита;
■ при количестве клеток, экспрессирующих, CD16+ и HLA-DR(II)+, выше 10 и при количестве клеток, экспрессирующих CD56+, от 0 до 10 в поле зрения диагностируют хронический эндометрит с обострением или острый эндометрит;
■ при количестве клеток, экспрессирующих CD16+, CD56+, выше 10 и при количестве клеток, экспрессирующих HLA-DR(II)+, от 0 до 10 в поле зрения диагностируют хроническое воспаление с аутоиммунным компонентом, но без активации процесса;
■ при количестве клеток, экспрессирующих, С016+, выше 10 и при количестве клеток, экспрессирующих Н1_А^(П)+, от 0 до 10 в поле зрения диагностируют хронический эндометрит [5, 6].
Парафиновые срезы также обрабатывали по стандартной методике, используя мышиные моноклональные антитела к эстрогеновым рецепторам (ЭР) (клон Ю5 йАШ, США) и прогестероновые рецепторы (ПР) (клон 1А6 йАШ, США). Для визуализации реакции испольовали пероксидазный универсальный набор LSAB+kit (йасо, США). С целью изучения интенсивности рецепции к прогестерону и эстрогенам в ядрах клеток желез эндометрия и стромы использовали метод гистологического счета Н-Бсоге по формуле
НБ=1а + 2Ь + 3с,
где а - процент слабо окрашенных клеток; Ь - процент умеренно окрашенных клеток; с - процент сильно окрашенных клеток; 1, 2, 3 - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах.
Степень выраженности экспрессии ЭР и ПР расценивали так: 0-10 баллов - отсутствие экспрессии; 11-100 баллов - слабая экспрессия (+); 101-200 баллов - умеренная экспрессия (++); 201-300 баллов - выраженная экспрессия (+++).
Методика Н-Бсоге описана в работе R.A. МсС1е11апс1 и соавт. [7].
Результаты
При проведении гистероскопии, как и при гистологическом подтверждении, наличие полипа эндометрия в обеих группах подтверждалось не во всех случаях (рис. 1).
Гистологическое подтверждение наличия ПЭ в 1-й группе получено у 73 (81,11%) пациенток и во 2-й группе у 31 (73,81%) пациентки (р=0,34). При этом гистологический анализ в 1-й группе соответствовал пролифератив-ному эндометрию у 48 (53,33%) пациенток и во 2-й группе -у 36 (85,71%) пациенток; секреторный эндометрий наблю-
\о га
80 70 60 : 50 "40 : 30 20 10 0
Категоризированная гистограмма: группа х полип полости матки
Да Нет 1-я группа
Полип полости матки
Да Нет 2-я группа
Рис. 1. Частота полипов эндометрия в группах
Таблица 1. Гистология эндометрия
Данные гистоответа | 1-я группа, п=90 2-я группа, п=42 |
абс. 1 % абс. %
Полипы эндометрия 73 81,11 31 73,81
железистые 48 65,75 9 29,03
железисто-фиброзные 21 28,77 16 51,61
фиброзные 4 5,48 6 19,36
Гиперплазия эндометрия 3 3,33 1 2,38
Хронический эндометриоз 31 34,83 13 30,95
Аденомиоз 19 21,11 2 4,76
Атрофия эндометрия 0 0 7 16,7
дался у 36 (40,0%) пациенток 1-й группы и у 5 (11,91%) пациенток 2-й группы. Смешанный эндометрий наблюдался у 6 (6,67%) пациенток 1-й группы и у 1 (2,38%) во 2-й группе. При проведении гистологического исследования биоптатов были выделены хронический воспалительный процесс, гиперплазия эндометрия, аденомиоз (табл. 1). Гистологическая классификация Всемирной организации здравоохранения (2014) рассматривает ПЭ как вариант гиперпластического процесса. Необходимо отметить, что в обеих группах наибольшее число рецидивов пришлось на долю железисто-фиброзных полипов: они были отмечены у 11 (52,38%) пациенток в 1-й группе и у 14 (87,5%) пациенток во 2-й группе. Железистые полипы наблюдались у 12 (25,0%) пациенток из 1-й группы и у 3 (33,33%) пациенток из 2-й, фиброзные - у 1 (16,67%) пациентки из 2-й группы. Все случаи рецидивов распределились следующим образом: железистые полипы - 26,32%; железисто-фиброзные - 62,16%; фиброзные - 16,67%.
На рис. 2 представлен полип эндометрия с сосудистой ножкой, характерный для репродуктивного возраста, а на рис. 3 - полип эндометрия переходного типа, характерный для периода перименопаузы.
Полип эндометрия переходного типа (см. рис. 3) представлен плотной стромой с лимфоцитарной инфильтрацией, формированием лимфоидных фолликулов, что говорит об онкологической настороженности. При полипах переходного,
Рис. 2. Функциональный полип эндометрия (железисто-фиброзный) с сосудистой ножкой
перименопаузального и менопаузального периодов необходимо удалять и исследовать не только сам полип, но и соскобы слизистой цервикального канала и полости матки.
Между данными полученных гистологических ответов состояния эндометрия и объемами ПЭ имеется корреляционная связь: в 1-й группе отрицательная между объемом ПЭ и данными гистологии за аденомиоз, г= -0,317; во 2-й группе - положительная между объемом ПЭ и хроническим эндометритом, г=0,323, и аденомиозом, г=0,396.
Таким образом, у каждой 3-й пациентки возраста репродукции был хронический эндометрит, аналогичная картина отмечалась и у пациенток перименопаузального возраста; аденомиоз значительно чаще (в 4,4 раза) выявлялся у пациенток возраста репродукции, чем в перименопаузальном периоде. Гиперплазия эндометрия встречалась одинаково нечасто: 3,33% случай в 1-й группе и 2,38% - во 2-й.
Многочисленные исследования ПЭ позволяют рассматривать их как неоднородную группу в плане патоморфо-логического отношения. Согласно морфоструктуре, полипы делят на покрытые функциональным слоем, при этом железистый компонент претерпевает циклические изменения; возникающие из базального слоя эндометрия, что имеет определенное сходство с железистой, железисто-ки-стозной и аденоматозной гиперплазией [8, 9]. Железистые (аденоматозные) полипы характеризуются преобладанием железистого компонента над стромальным, который пред-
Рис. 3. Полип эндометрия переходного типа (перименопауза)
Таблица 2. Определение характера воспаления путем использования иммунногистохимического анализа в группах
Экспрессия клеток 1-я группа, п=90 2-я группа, п=42
(сочетание) абс/% абс/%
CD16+, CD56+, HLA-DR(II)+ выше 10 48/53,33 13/30,95
CD16+, HLA-DR(II)+ выше 10 и CD56+ от 0 до 10 42/46,67 29/69,05
ставлен рыхлой соединительной тканью, клетками и клубками кровеносных сосудов в основании и ножке, железы расположены разнонаправленно, неодинаковой длины, они нефункционирующие. Железисто-фиброзные полипы содержат неправильной формы и различной длины железы с неравномерным расположением, более плотной стромой к ножке полипа, приблизительно в одинаковых количествах. Практически все полипы характеризуются наличием склеро-зированных стенок сосудов. Фиброзные полипы представлены соединительнотканными образованиями, практически с отсутствием желез. Аденоматозные полипы характеризуются интенсивным размножением клеток железистого эпителия, нарушением кровообращения, воспалением и очагами некроза. Сегодня ПЭ это инфекционно-воспалительный процесс на фоне действия половых гормонов [8, 9].
В последнее время инфекционным и иммунным факторам отводится особая роль в развитии ПЭ. При этом мы видим, что воспалительная теория подтверждается данными за наличие хронического эндометрита как по картине, полученной при гистероскопии, так и по данным гистологии, полученным нами при удалении ПЭ и выскабливании полости матки. Хроническое воспаление активирует локальные механизмы иммунитета в эндометрии, приводя к клеточному дисбалансу. Это способствует увеличению содержания клеток киллеров (С016+ и С056+), повышению Н1А^(П)+ [10, 11]. Увеличение экспрессии ИГХ-показателей, в том числе С016+,
определяется наличием острых и хронических заболеваний, в данном случае эндометрита. Хронический эндометрит может протекать при отсутствии клинических проявлений, приводя к репродуктивным нарушениям и вызывая бесплодие. Развивающаяся при этом воспалительная реакция является универсальным способом защиты макроорганизма. Повышение СЭ16+ является адаптацией иммунной системы, которая борется с возбудителем воспалительной реакции. Чем более выражена экспрессия, тем выше СЭ16+ -островоспалительные процессы сопровождаются повышением. Нами выявлена высокая корреляция между экспрессией СЭ16+ и ПЭ во 2-й группе - г=0,814. СЭ16+ и С056+ используются, как правило, вместе, они являются натуральными киллерами, их повышение говорит об избытке бактериального или вирусного антигена. Возможно развитие хронического эндометрита по разным клинико-морфоло-гическим формам, в том числе полиповидное разрастание или лимфофолликулярный эндометрит можно расценить как аутоиммунное воспаление [6, 12].
Нами выявлено увеличение количества иммунокомпе-тентных клеток С016+ и С056+. Превышение их более выражено было в 1-й группе, во 2-й группе они или вообще отсутствовали, или их количество было нормальным. Повышение С016+ в 1-й группе было у 57 (63,33%) пациенток, а С056+ -у 65 (72,22%) пациенток. Во 2-й группе повышение было только С016+ у 42,86%, при этом у 11 (26,19%) пациенток не
Рис. 4. Обострение хронического аутоиммунного эндометрита
Рис. 5. Хронический эндометрит с обострением или острый эндометрит
100 90 80 70
I 60
Категоризированная гистограмма: группа х экспрессия ЕЯ в эндометрии
3+ Нет 3+ Нет
1-я группа 2-я группа
Экспрессия ЕЯ в эндометрии
Категоризированная гистограмма:
60
50 -
§ 40 н е д -
= 30 \о а г 20
10 -
0
1+ 3+ Нет 1-я группа
2+
1+
Экспрессия ЕЯ в строме
Рис. 6. Уровень экспрессии эстрогеновых рецепторов в железистом эпителии и строме
3+ Нет 2+ 2-я группа
§ 50
отмечено экспрессии. Именно повышение СЭ16+ приводит к адаптации иммунной системы, которая борется с возбудителем воспалительной реакции. Островоспалительные процессы сопровождаются повышением экспрессии С016+. У пациенток 2-й группы повышение экспрессии С016+, по всей видимости, связано с развитием постменопаузальной атрофии эндометрия, которое усиливается снижением кровообращения в подэпителиальных капиллярах [13]. У 14 (33,33%) пациенток экспрессия С056+ была отрицательной, у 12 (28,57%) не было экспрессии. Мы определили высокую корреляцию между экспрессией СЭ16+ и наличием ПЭ во 2-й группе (перименопаузальный возраст) - г=0,814. Таким образом, мы видим разную степень иммунной дезадаптации в структурах эндометрия в группе репродукции (1-я группа) и в группе перименопаузального возраста (2-я группа). Большие гранулярные лимфоциты, несущие маркеры СЭ16+ и С056+, характеризуют как раз степень распространения хронического воспаления эндометрия, которое определяется также и HLA-DR(II)+ показателями в группах.
Уровень HLA-DR(П)+ также является показателем локального иммунитета, который используется в совокупности с увеличением CD16+ и CD56+ как маркер обострения аутоиммунного хронического эндометрита [14]. Учитывая исследования В.Н. Эллиниди, Н.М. Калининой (2001), нами проведена оценка клинико-морфологического обследования ИГХ-методом подсчета числа экспрессирующих клеток CD16+ CD56+, HLA-DR(II)+ (табл. 2) для определения характера воспаления хронического эндометрита.
Из возможных 6 вариантов сочетаний в нашем исследовании было определено 2: CDl6+, CD56+, HLA-DR(П)+ выше 10, которое характеризует обострение хронического аутоиммунного эндометрита (ХАЭ) и в 1-й группе составило 53,33%. На втором месте в 1-й группе - хронический эндометрит с обострением или острый эндометрит, на долю которого приходится 46,67%. Во 2-й группе наоборот: хронический эндометрит с обострением или острый эндометрит занимает первое место и на его долю приходится 69,05%, на втором месте пациентки с обострением хронического
60 50 40
е 30 20 10 0
Категоризированная гистограмма: группа х экспрессия РЯ в энДометрии
2+ 3+ Нет 2+ 3+
1-я группа 2-я группа
Экспрессия РЯ в эндометрии
Нет
60 50 40
е 30 20 10 0
Категоризированная гистограмма: группа х экспрессия РЯ в строме
2+ 3+ Нет 2+ 3+ Нет
1-я группа 2-я группа
Экспрессия РЯ в строме
Рис. 7. Уровень экспрессии прогестероновых рецепторов (PR) в железистом эпителии и строме
Рис. 8. Показатели CD16+, CD56+, HLA-DR(II)+ в 1-й группе после лечения
аутоиммунного эндометрита (30,95%). На рис. 4 и 5 представлены ИГХ-характеристики для большей части пациенток 1-й группы (рис. 4) - обострение ХАЭ и большей части пациенток 2-й группы (рис. 5) - хронический эндометрит с обострением.
Таким образом, отсутствие негативной экспрессии CD56+ во 2-й группе, в отличие от 1-й группы (27,78%), определило преимущественно наличие хронического эндометрита, что подтверждается ранговыми корреляциями (г=0,538). В 1-й группе данная корреляционная связь слабее - г=0,318.
Так как CD56+-лимфоциты ответственны за продукцию провоспалительных цитокинов, а CDl6+-лимфоциты обладают выраженным цитотоксическим (киллерным) потенциалом, происходящие в эндометрии нарушения могут способствовать образованию ПЭ на фоне хронического аутоиммунного эндометрита. Учитывая выявленные нарушения параметров местного иммунитета у женщин с ХАЭ, препарат выбора должен обладать противовоспалительным и иммуно-модулирующим эффектами.
Исследование рецепторного гормонального статуса по экспрессии рецепторов к эстрогену и прогестерону позволяет изучить нарушения в соотношениях процессов пролиферации и функционирования эндометрия, способствующих подбору адекватной терапии, направленной на реабилитацию и профилактику рецидивирования ПЭ.
Наши исследования показали, что доля ядер, экспрес-сирующих ER+++ в железистом эпителии у пациенток 1-й группы, составила 100% (90 пациенток), а во 2-й группе -73,81% (31 пациентка), что характеризует структуру отличия между группами (рис. 6). Выявлена умеренная экспрессия ER в строме эндометрия. Доля ядер, экспрессиру-ющих ER+++ в строме эндометрия, в 1-й группе составила 63,33% (57 пациенток), во 2-й группе 66,67% (28 пациенток). Отрицательная экспрессия ER во 2-й группе была у 11 (26,19%) пациенток. На рис. 6 показан уровень экспрессии в строме ER.
Доля ядер, экспрессирующих PR+++ в железистом эпителии, составила 63,33% (57 пациенток) в 1-й группе и 73,81% (31 пациентка) во 2-й группе; доля ядер, экс-прессирующих PR++, в 1-й группе составила 36,67% (33 пациентки), во 2-й группе их не было. Но во 2-й группе были пациентки с отрицательным уровнем экспрессии PR -11 (26,19%) пациенток, что изображено на рис. 7. Доля ядер, экспрессирующих PR+++ в строме, в 1-й группе была 63,33% (57 пациенток), во 2 группе - 73,81% (31 пациентка). Доля ядер, экспрессирующих РR++, была только у пациенток с по-
липами 1-й группы - у 33 (36,67%) пациенток. А отсутствовала доля ядер, экспрессирующих PR стромы, во 2-й группе у 11 (26,19%) человек (рис. 7).
Имеется высокая корреляционная связь между долей ядер, экспрессирующих ER в эпителии желез, и наличием полипов эндометрия, которая наиболее выражена во 2-й группе - г=0,741.
Учитывая полученные данные за обострение ХАЭ, нами проведена терапия в 1-й группе у 32 пациенток с преимущественным назначением препаратов, направленных на коррекцию аутоиммунных нарушений. Бовгиалуронидаза азоксимер назначается в гинекологии при воспалительных заболеваниях органов малого таза (ВЗОМТ) [15, 16] с целью профилактики гиперплазии соединительной ткани. Проведен курс терапии: свечи ректальные по 1 суппозиторию (3 тыс. МЕ) 1 раз в сутки на ночь с перерывом в 2 дня, на курс 20 свечей. Панавир-интим спрей, обладающий противовоспалительным свойством, повышающий показатели иммунной системы, также назначался пациенткам 1-й группы по схеме: по 3 «впрыска» 4-5 раз в сутки в течение 10 дней.
Некоторые ученые считают, что ПЭ возникают на фоне изменений экспрессии эстрогеновых рецепторов, которые приводят к локальному росту эндометрия в ответ на повышенный уровень эстрогенов [17-19]. Это может быть связано с гиперчувствительностью отдельных участков эндометрия. Поэтому нами проводилась гормональная реабилитация: назначались в течение 6 мес гестагены (ди-дрогестерон) или в дозе 20 мг по контрацептивной схеме с 5-го по 25-й день менструального цикла (МЦ), или по схеме с 11-го по 25-й день МЦ для лечения бесплодия при соответствующих жалобах пациенток. Дидрогестерон снижает риски гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза. При необходимости контрацепции назначали комбинированные оральные контрацептивы (КОК). При этом выбор гестаген-ного компонента КОК в виде диеногеста был обусловлен его свойствами. Известно, что диеногест обладает иммуномоду-лирующими, противовоспалительными и другими необходимыми для лечения ХАЭ показаниями.
Во 2-й группе назначалась терапия ректальными свечами бовгиалуронидаза азоксимер по 1 суппозиторию (3 тыс. МЕ) 1 раз в сутки на ночь с перерывом в 2 дня, на курс 20 свечей с последующим назначением или агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов (а-ГнРГ), или КОК, или гестагенов в непрерывном режиме до 6 мес с последующим назначением КОК либо менопаузальной гормонотерапии (МГТ).
Результаты ИГХ-анализов через 6 мес в 1-й группе продемонстрировали у 27 пациенток из 32 (84,38%) отсутствие ХАЭ, на рис. 8 показаны результаты ИГХ-исследования.
Терапия во 2-й группе у 9 из 17 (52,94%) пациенток также продемонстрировала отсутствие данных за хронический эндометрит с обострением или острый эндометрит. При этом в обеих группах отмечена нормализация уровня рецепторов и Е^ и PR.
Таким образом, комплексная терапия после полипэк-томии у пациенток разновозрастных групп должна быть направлена как на купирование ХАЭ и/или хронического эндометрита с обострением, так и на профилактику гиперпластических процессов, что у подавляющего большинства пациентов (в 1-й группе у 84,38% и во 2-й группе у 52,94%) излечивает ВЗОМТ и при наблюдении в течение 12 мес про-филактирует гиперплазию и/или ПЭ.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Багдасарян Лиана Юрьевна (Liana Yu. Bagdasaryan) - аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии факультета повышения квалификации и профессиональной подготовки специалистов ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Краснодар, Российская Федерация E-maiL:Lianochka88@maiL.ru https://orcid.org/0000-0001-7379-9122
Пономарев Владислав Викторович (Vladislav V. Ponomarev) - профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии факультета повышения квалификации и профессиональной подготовки специалистов ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, заведующий гинекологическим отделением ГБУЗ «ККБ № 2» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Российская Федерация
https://orcid.org/0000-0003-3797-6712
Дряева Людмила Геннадьевна (Lyudmila G. Dryaeva) - кандидат медицинских наук, заведующая патологоанатомическим отделением ГБУЗ «ККБ № 2» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Российская Федерация E-maiL: Luda_dom@maiL.ru https://orcid.org/0000-0003-4927-6828
Карахалис Людмила Юрьевна (Lyudmila Yu. Karakhalis) - профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии факультета повышения квалификации и профессиональной подготовки специалистов ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Краснодар, Российская Федерация E-maiL: LomeLa@maiL.ru https://orcid.org/0000-0003-1040-6736
ЛИТЕРАТУРА
1. American Association of Gynecologic Laparoscopists. AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrial polyps // J. Minim. Invasive Gynecol. 2012. Vol. 19 (1). P. 3-10.
2. Lo K.W.K., Yuen P.M. The role of outpatient diagnostic hysteroscopy in identifying anatomic pathology and histopathology in the endometrial cavity // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparoscop. 2000. Vol. 7 (3). P. 381385.
3. Svirsky R., Smorgick N., Rozowski U. et al. Can we rely on blind endometrial biopsy for detection of focal intrauterine pathology? // Am J Obstet Gynecol. 2008.Vol. 199 (2). Р. 115.e1-115.e3.
4. Bettocchi S., Ceci O., Vicino M., Marello F., Impedovo L., Selvaggi L. Diagnostic inadequacy of dilatation and curettage // Fertil. Steril. 2001. Vol. 75 (4). P. 803-805.
5. Калинина Н.М. Хронический эндометрит. Подходы к диагностике и терапии // Consilium Medicum. 2015. Т. 17, № 6.
6. Эллиниди В.Н., Калинина Н.М. Иммуноморфология эндометрия. Лечение бесплодия: нерешенные проблемы. Саратов, 2001. С. 158162.
7. McClelland R.A., Wilson D., Leake R. et al. A multicenter study into the reliability of steroid receptor immunocytochemical quantification // Eur. J. Cancer. 1991. Vol. 27 (6). P. 711-715.
8. Гинекология: учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 1000 с.
9. Гинекология: учебник / под ред. ГМ. Савельевой, В.Г. Бреусенко. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 432 с.
10. Хардиков А.В., Газазян М.Г., Иванова О.Ю., Лунева И.С. Неспецифические хронические воспалительные заболевания органов малого таза и перинатальные проблемы // Женское здоровье и репродукция: сетевое издание. 2019. № 4 (35).
11. Савченко Т.Н., Воропаева Е.А., Батиян Т.С., Мельников А.В., Стрыгина В.А. Состояние микробиоценоза и локального иммунитета у пациенток с полипами эндометрия в постменопаузе // Доктор.Ру. 2011. № 9. С. 33-38.
12. Овчарук Э.А., Хадарцева К.А., Овчарук В.Л. Хронические аутоиммунные эндометриты диагностика и лечение (краткое сообщение) // Вестник новых медицинских технологий (электронное издание). 2013. № 1. Публикация 2-198. URL.: http;//medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/ E2013-1/4589.pdf (дата обращения 02.12.2013).
13. Nieminen T.T., Gylling A., Abdel-Rahman W.M., et al.] Molecular analysis of endometrial tumorigenesis: importance of complex hyperplasia regardless of atypia // Clin. Cancer Res. 2009. Vol. 15, N 18. P. 5772-5783.
14. Овчарук Э.А., Хабаров С.В., Хадарцева К.А. Локальное введение липосомальной эмульсии «Фламена» в лечении хронического эндометрита с аутоиммунной дезадаптацией // Вестник новых медицинских технологий. 2018. Т. 25, № 3. С. 87-95.
15. Баранов И.И., Кукарская И.И., Карахалис Л.Ю., Суханов А.А., Виницкий А.А. Комплексный подход к лечению больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018. № 4 (22). С. 65-71.
16. Суханов А.А., Карахалис Л.Ю., Кукарская И.И., Баранов И.И. Многокомпонентная терапия больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза // Акушерство и гинекология. 2018. № 12. С. 125-131.
17. Махина Е.В., Пичигина А.К., Колдышева Е.В., Молодых О.П., Лушникова Е.П. Диагностическая и прогностическая значимость оценки пролиферативной активности клеточных популяций эндометрия при гиперпластических и неопластических процессах // Фундаментальные исследования. 2014. № 10 (2). С. 420-427.
18. Сатаров Ш.Н., Коган Е.А., Саркисов С.Э., Мамиконян И.О., Бойко М.А., Гюрджян С.А. Молекулярные механизмы патогенеза полипов эндометрия в постменопаузе // Акушерство и гинекология. 2013. № 6. С. 17-22.
19. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Карева Е.Н., Голова Ю.А., Тихонов Д.А., Ивановская Т.Н. Патогенез полипов эндометрия у пациенток в пре- и постменопаузе. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола и прогестерона в их ткани // Акушерство и гинекология. 2015. № 3. С. 33-39.
REFERENCES
1. American Association of Gynecologic Laparoscopists. AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrial polyps. J Minim Invasive Gynecol. 2012; 19 (1): 3-10.
2. Lo K.W.K., Yuen P.M. The role of outpatient diagnostic hysteroscopy in identifying anatomic pathology and histopathology in the endometrial cavity. J Am Assoc Gynecol Laparoscop. 2000; 7 (3): 381-5.
3. Svirsky R., Smorgick N., Rozowski U., et al. Can we rely on blind endometrial biopsy for detection of focal intrauterine pathology? Am J Obstet Gynecol. 2008; 199 (2): 115.e1-115.e3.
4. Bettocchi S., Ceci O., Vicino M., Marello F., Impedovo L., Selvaggi L. Diagnostic inadequacy of dilatation and curettage Fertil Steril. 2001; 75 (4): 803-5.
5. Kalinina, N.M. Chronic endometritis. Approaches to diagnosis and therapy. Consilium Medicum. 2015; 17 (6). (in Russian)
6. Ellinidi V.N., Kalinina, N.M. Immunomorphology of endometrium. Infertility treatment: unresolved problems. Saratov, 2001: 158-62. (in Russian)
7. McClelland R.A., Wilson D., Leake R. et al. A multicenter study into the reliability of steroid receptor immunocytochemical quantification. Eur J Cancer. 1991; 27 (6): 711-5.
8. Gynecology: textbook / edit. by V.E. Radzinsky, A.M Fux. Moscow: GEOTAR-Media, 2014. 1000 p. (in Russian)
9. Gynecology: textbook / ed. by G.M. Savelieva, V.G. Breusenko. Moscow: GEOTAR-Media, 2014. 432 p. (in Russian)
10. Khardikov A.V., Gazaryan M.G., Ivanova O.Y, Luneva I.S. Nonspecific chronicl inflammatory pelvic diseases and perinatal problems. Women's Health and Reproduction: online edition. 2019; 4 (35). (in Russian)
11. Savchenko T.N., Voropaeva E.A., Batiyan T.S., Melnokov A.V., Strygina V.A. State of microbiocenosis and local immunity in postmenopausal patients with endometrial polyps. Doctor.ru. 2011; 9: 33-8. (in Russian)
12. Ovcharuk E.A., Khadartsev K.A., Ovcharuk V.L. Chronic autoimmune endometritis: diagnosis and treatment (brief report). Bulletin of New Medical Technologies (online edition). 2013; 1: 2-198. URL.: http;// medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013-1/4589.pdf. (in Russian)
13. Nieminen T.T., Gylling A., Abdel-Rahman W.M., et al.] Molecular analysis of endometrial tumorigenesis: importance of complex hyperplasia regardless of atypia. Clin Cancer Res. 2009; 15 (18): 5772-83.
14. Ovcharuk E.A., Khabarov S.V., Hadarceva K.A. Local injection of liposomal emultion "Flamena" in the treatment of chronic endometritis with autoimmune maladjustment. Bulletin of New Medical Technologies. 2018; 25 (3): 87-95. (in Russian)
15. Baranov I.I., Kukarskaya I.I., Karakhalis L.Yu., Sukhanov A.A., Vi-nitsky A.A. Complex approach to pelvic inflammatory diseases treatment. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2018; 4 (22): 65-71. (in Russian)
16. Sukhanov A.A., Karakhalis L.Y., Kukarskaya I.I., Baranov I.I. Mul-ticomponent therapy of patients with inflammatory diseases of the pelvic organs. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2018; 12: 125-31. (in Russian)
17. Makhina E.V., Pichigina A.K., Koldasheva E.V., et al. Diagnostic and prognostic significance of evaluation of proliferative activity of endometrial cell populations in hyperplastic and neoplastic processes. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Research]. 2014; 10 (2): 420-7. (in Russian)
18. Satarov Sh.N., Kogan E.A., Sarkisov S.E., et al. Molecular mechanisms of pathogenesis of endometrial polyps in postmenopause. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2013; 6: 17-22. (in Russian)
19. Savelieva G.M., Breusenko V.G., Kareva E.N., et al. Pathogenesis of endometrial polyps in pre- and postmenopausal patients. Expression of estradiol and progesterone receptor genes in their tissue. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2015; 3: 33-9. (in Russian)
