CC BY
9
2. Canellos GP, Rosenberg SA, Friedberg JW. Treatment of Hodgkin lymphoma: a 50-year perspective. J Clin Oncol. 2014; 32:163-8.
3. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, Lathan B, Paulus U, Hasenclever D, et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin's disease. N Engl J Med. 2003; 348:2386-95.
4. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin's disease. N Engl J Med. 2003; 348:2386-95.
5. Gordon LI, Hong F, Fisher RI, Bartlett NL, Connors JM, Gascoyne RD, et al. Randomized phase III trial of ABVD versus Stanford V with or without radiation therapy in locally extensive and advanced-Stage Hodgkin lymphoma: An intergroup study coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group (E2496) J Clin Oncol. 2013; 31:684-91.
6. Mounier N, Brice P, Bologna S. ABVD (8 cycles) versus BEACOPP (4 escalated cycle's >4 baseline): results in stage III-IV low-risk Hodgkin lymphoma (IPS 0-2) of the LYSA H34 randomized trial. Ann Oncol. 2014; 25:1622-8.
7. Skoetz N, Trelle S, Rancea M. Effect of initial treatment strategy on survival of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2013; 10:943-52.
8. Viviani S, Zinzani PL, Rambaldi A, Brusamolino E, Levis A, Bonfante V, et al. ABVD versus BEACOPP for Hodgkin's lymphoma when high-dose salvage is planned. N Engl J Med. 2011; 365:203-12.
DOI: https://doi.org/10.23670/IRJ.2017.60.008 Чибыева Л.Г1., Гатилова М.И.2
'ORCID: 0000-0002-1825-0097, Доктор медицинских наук, профессор, Северо-Восточный федеральный университет г. Якутск,
2 ORCID: 0000-0002-1825-0023, аспирант, Северо-Восточный федеральный университет г. Якутск МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ С НАЛИЧИЕМ СЫВОРОТОЧНЫХ МАРКЕРОВ ФАЗЫ РЕПЛИКАЦИИ HBV
Аннотация
Исследовано 73 биопсийного материала больных с наличием в сыворотке крови маркеров фазы репликации HBV. Сопоставление гистологических признаков ХГ у больных с различными профилями сывороточных маркеров репликативной фазы HBV показало, что патология портальных трактов, некробиотические процессы паренхимы печени обнаруживались с одинаковой частотой независимо от профиля. Морфологическим субстратом аутоиммунной атаки против печеночных мембранных антигенов, даже при отсутствии в них HBV, являются перипортальные (ступенчатые) некрозы. Выявленные нами у 88,5% больных ступенчатые некрозы у всех из них сочетались с наличием лобулярного компонента, что отражает включение в патогенез хронических активных заболеваний печени с наличием сывороточных маркеров репликативной фазы HBV, наряду с иммунным цитолизом в виде реакции гиперчувствительности замедленного типа и аутоиммунных механизмов повреждения гепатоцитов.
Ключевые слова: хронический гепатит, гистологическое исследование, гепатоциты, некрозы, дистрофия.
Chibyeva L.G.1, Gatilova M.I.2
'ORCID: 0000-0002-1825-0097, MD, Professor, 2ORCID: 0000-0002-1825-0023, Postgraduate student,
North-Eastern Federal University, Yakutsk MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF CHRONIC HEPATITIS WITH SERAMARKERS OF HBV
REFLICATION PHASE
Abstract
The authors studied 73 biopsy materials of patients with the markers of HBV replication phase in blood serum. The comparison of histological signs of CH in patients with different profiles of seramarkers of HBV replicative phase showed that pathology of portal tracts and necrobiotic processes of liver parenchyma were detected with the same frequency irrespective of the profile. The morphological substrate of autoimmune attack against hepatic membrane antigens, even in the absence of HBV, are perihilar (piecemeal) necroses. The piecemeal necroses found in 88.5% of patients in these cases were combined with the lobular component, which reflects the inclusion of chronic active liver diseases in the pathogenesis and the presence of seramarkers of the HBV replicative phase, along with immune cytolysis in the form of a delayed type hypersensitivity reaction and autoimmune mechanisms of hepatocytes damage.
Keywords: chronic hepatitis, histological examination, hepatocytes, necrosis, dystrophy.
При гистологическом исследовании биопсийного материала 73 больных с наличием в сыворотке крови маркеров фазы репликации HBV обращало на себя внимание наличие у всех гидропической дистрофии гепатоцитов, в сочетании с зернистой у 6 (8,2%) и с жировой у 1(1,4%) больного. Патология портальных трактов выявлена у 71 (97,3%) больного. Последние были расширены с наличием обильной лимфоплазмоцитарной и макрофагальной инфильтрации у 70 (95,9%) и умеренной - у 72 (98,6%) больных. Сочетание лимфоплазмоцитарной и лейкоцитарной инфильтрации выявлено у 3 (4,1%), а формирование лимфоидных фолликулов у 3(4,1%) больных. У 4 (5,5%) больных отек и воспалительная инфильтрация портальных трактов сочетались с сегментарным разрушением и пролиферацией желчных канальцев. У 66 (90,4%) больных выявлены структурные изменения в виде портального у 65 (89,0%) и внутридолькового у 61 (83,6%) фиброза. У большинства больных фиброз сочетался с лимфоидно-клеточной инфильтрацией и некрозами гепатоцитов.
Некробиотические изменения паренхимы печени выявлены у 71 (97,3%) больных. Преобладали различной степени выраженности некрозы типа "piece meal" (ступенчатые), которые были обнаружены у 59(80, 8%) больных. У 8 (10,9%) выявлялись очаговые внутридольковые некрозы. У 2 (2,7%) больных имелись мостовидные некрозы.
Некрозы паренхимы сочетались с выраженными дистрофическими изменениями гепатоцитов нередко с признаками ацидофильного некроза и формированием телец Каунсильмена. Зоны некроза были густо инфильтрированы гистиоцитами, лимфоцитами, плазматическими клетками, макрофагами. Наряду с некрозами обнаруживалась активная регенерация печеночных клеток - наличие в большом количестве двух- и полиплоидных гепатоцитов.
Тканевые маркеры НВV матово-стекловидные гепатоциты были выявлены у 31(42,5%) больных. У 15 из 38 (52%) обследованных обнаруживались гепатоциты с орсеинположительными включениями. Матово-стекловидные гепатоциты и гепатоциты с "песочными" ядрами имели место у 42,5% и у 57,5% больных соответственно (табл. 1).
Таблица 1 - Гистологическая характеристика ткани печени у больных ХГ с наличием сывороточных маркеров
репликативной фазы НВУ
Гистологические признаки Количество больных с профилями сывороточных маркеров НВУ Всего п-73 абс. число %
НВeAg (+) НВсАЬ ^М(+) НВsAg (+) п-8 абс. число % НВeAg (+) НВсАЬ ^ (-) НВsAg (+) п-14 абс. число % НВeAg (-) НВсАЬ 1§М(+) ИБ8ЛВ (+) ДНК (+) п-51 абс. число %
1.Патология портальных трактов,всего: 6 75,0+15,3 14 100 51 100 71 97,3+1,63
а) расширение 6 75,0+12,5 13 92,9+6,9 51 100 70 95,9+1,63
б) лимфоплазмоцитар-ная инфильтрация 7 87,5+11,7 14 100 51 100 72 98,6+0,92
в) лейкоцитарная инфильтрация 3 5,9+3,1 3 4,1+2,09
г) формирование лим-фоидных фолликулов 1 7,1+6,9 2 3,9+2,5 3 4,1+2,09
д) патология билиарных протоков 1 7,1+6,9 3 5,9+3,1 4 5,5+2,5
2. Некрозы гепатоцитов,всего: 8 100 12 85,7+9,4 51 100 71 97,3+1,63
а)ступенчатые в перипортальной зоне 1 12,5+12,5 3 21,4+11,0 1 1,96+1,9 5 6,8+2,5
б) ступенчатые проникающие глубоко в дольку 5 62,5+18,3 8 57,1+13,2 46 90,2+4,2 59 80,8+4,6
в) мостовидные 1 7,1+6,9 1 1,9+1,9 2 2,7+1,9
г) изолированные лобулярные 3 37,5+16,4 5 9,8+4,2 8 10,9+3,7
3. Структурные изменения печени,всего: 2 5,0+16,4х2-3 13 2,9+6,9х1 51 100 66 90,4+3,4
а) портальный фиброз 1 12,5+12,5х2-3 13 92,9+6,9 х1 51 100 65 89,0+3,7
б)внутридольковый фиброз 1 2,5+12,5 10 1,4+12,0 50 98+1,9 61 83,6+4,3
4. Дистрофия гепатоцитов,всего: 8 100 14 100 51 100 73 100
а) зернистая 25,0+16,4 1 7,1+6,9 3 5,9+3,3 68,2+3,2
б)гидропическая 8 100 14 100 51 100 3 7 100
в)жировая 1,96+1,9 1 1,4+1,4
5. Тканевые маркеры НВV,всего: 8 100 10 71,4+12,0 х3 3 64,7+1,9 51 69,9+2,95
а)матово -стекловидные гепатоциты 5 62,5+18,3 10 71,4+12,0 х3 6 31,4+6,5 31 42,5+5,8
б)гепатоциты с орсеин- положительными включениями 3(5) 60,0+18,3 5(9) 55.6+17,6 (24) 47,0+7,0 15(38) 39,5+8,1
в)гепатоциты с "песочными" ядрами 4(6) 66,7+17,0 6(12) 50,0+15,1 (24) 47,0+7,0 14(42) 33,3+7,7
г)тельца Каунсильмена 3(8) 37,5+18,3 7(13) 53,8+14,4 (24) 47,0+7,0 17(45) 37,8+7,9
Примечание: (п) - количество обследованных больных. В этой и последующих таблицах: х-номер графы, показатели которой имеют достоверные различия с данными результатами.
Сопоставление гистологических признаков ХГ у больных с различными профилями сывороточных маркеров репликативной фазы НВУ показало, что патология портальных трактов, некробиотические процессы паренхимы печени обнаруживались с одинаковой частотой независимо от профиля. Формирование лимфоидных фолликулов отмечалось у НВeAg-отрицательных, но с наличием НВсАЬ ^М больных. Лобулярные некрозы отсутствовали у НВsAg-положительных больных в сочетании с НВeAg, но с отсутствием ИБсАЪ IgМ. Портальный фиброз достоверно реже выявлялся у больных с одновременным наличием НВeAg и ИБсАЬ 1£;М.
Морфологические диагнозы наблюдаемой группы больных представлены в табл. 2.
Из приведенных в таблице 2 данных, лишь у 2 (2,7%) больных был выявлен ХПГ, у остальных ХГ ассоциировались с активностью печеночного процесса, из них у 8(10,9%) имел место ХЛГ, у 63 (86,3%) - ХАГ умеренной и низкой активности. При сопоставлении морфологических диагнозов и профилей сывороточных маркеров НВУ оказалось, что в группе с наличием
Таблица 2 - Морфологические диагнозы у больных ХГ с наличием сывороточных маркеров фазы репликации
НВУ
Количество больных с профилями
сывороточных марке ров НВУ
Морфологи-ческий диагноз НВeAg (+) НВсАЬ ^М HBeAg (+) НВсАЬ ^М HBeAg (-) НВсАЬ ^М (+) Всего п-73 абс. число %
(+) HBsAg (+) п-8 (-)НВsAg (+) п-14 абс. число % НВsAg (+) п-51 абс. число %
абс. число %
ХЛГ 2 25,0+15,3 6 11,8+4,5 8 11,0+3,7
ХПГ 14,3+9,4 2 2,7+1,9
ХАГ, всего: 6 75,0+15,3 2 85,7+9,4 5 88,2+4,5 3 86,3+4,0
степень активности
низкой 1 12,5+12,0 14,3+9,4 6 31,4+6,5 9 26,0+5,1
умеренной 5 62,5+17,1 71,4+12 7 52,9 +6,9 2 57,5+5,8
высокой 2 3,92+2,7 2,7+1,7
НВeAg и HBcAg 1£;М 75% составили больные ХАГ и 25% - ХЛГ, в группе НВeAg-положительных, но с отсутствием НВcAb 1§М у 2 (14,3%) наблюдался ХПГ, у 12 (85,7%) - ХАГ.
У больных с наличием НВсАЬ ^М и с отсутствием НВeAg морфологически преобладали больные ХАГ низкой и умеренной степени активности, 16(31,4%) и 27(52,9%) соответственно, не выявлялись ХПГ.
Морфологические диагнозы у больных хроническим гепатитом в зависимости от этнической принадлежности (в азиатской - у 37 и в европейской - у 36 больных) представлены в табл. 3. ХАГ умеренной активности преобладал в азиатской группе - 27 (73,0%), а низкой активности - в европейской группе - 18 (50%).
Таблица 3 - Морфологические диагнозы у больных ХГ с наличием сывороточных маркеров фазы репликации
НВУ в зависимости от этнической принадлежности
Количество больных в этнических группах
Морфологич. диагноз Азиатская п - 37 Европейская п - 36 Р
абс. % абс. %
ХЛГ 6 16,2+6,1 2 5,5+3,8 >0, 05
ХПГ 1 2,7+2,7 1 2,8+2,7 >0, 05
ХАГ, всего: 30 81,1+6,4 33 91,7+4,6 >0, 05
Степень активности:
низкая 1 2,7+2,7 18 50+8,3 <0, 05
умеренная 27 73,0+7,3 15 41,7+8,2 <0, 05
высокая 2 5,4+3,7
Сопоставление морфологических диагнозов с полом больных показало, что ХЛГ(87,5 и 12,5%), ХАГ(60,3 и 39,7% соответственно) встречались преимущественно у мужчин (табл. 4).
У больных ХАГ продолжительность заболевания оказалась минимальной (2,1 года), а у больных ХПГ -максимальной (4,1 лет). При ХЛГ длительность заболевания составила 3,8 года (табл.4).
Таблица 4 - Морфологические диагнозы у больных ХГ с наличием сывороточных маркеров фазы репликации
НВУ в зависимости от пола и давности заболевания
Морфологические диагнозы Всего Больных n-73 Пол Средняя давность заболевания в годах
Мужской абс. число % Женский абс. число %
ХЛГ 8 7 87,5+11,7 1 12,5+11,7 3,8+1,7
ХПГ 2 2 100 4,1+1,1
ХАГ 63 38 60,3+6,2 25 39,7+6,1 2,1+1,2
Индивидуальный анализ сроков давности заболевания в зависимости от морфологических форм ХГ показал, что у больных ХЛГ имелись значительные колебания от 1,2 до 4,9 года.
При гистологическом исследовании ткани печени у всех больных были выявлены изменения, которые, согласно литературным данным [1 С. 61-62], являются признаками вирусного поражения печени, а именно: гидропическая дистрофия гепатоцитов как выражение колликвационного некроза [3, C. 799], [5, C. 766], формирование телец Каунсильмена, преобладание лимфоид-ноклеточной (гистиолимфоцитарной) и отсутствие лейкоцитарной инфильтрации как в портальных трактах, так и внутри долек печени, сочетание некробиотических процессов с регенераторными, обнаружение тканевых маркеров HBV.
Имевшие место у половины больных портальный и внутридольковый фиброз в сочетании с воспалительной инфильтрацией и некрозами гепатоцитов свидетельствовали о длительно текущем активном процессе в печени, а при отсутствии некрозов и инфильтрации паренхимы у 2(2,7%) больных расценивался как признак перенесенного и разрешившегося активного процесса в печени [6 ,C. 112], [7, C. 83-85].
Некробиотические изменения паренхимы обнаруживались у 97,3%, в том числе у всех больных азиатской принадлежности. Развитие их при HBV-инфекции связывается с иммунным цитолизом инфицированных гепатоцитов, который проявляется в виде реакции гиперчувствительности замедленного типа [2, C. 331]. В последнее время появился ряд доказательств, что основной мишенью иммунной агрессии при HBV-инфекции является HBcAg и его компонент HBeAg [8, C.748-754]. Следовательно наличие лобулярных некрозов может отражать фазу репликации HBV, при которой в гепатоците в большом количестве присутствуют HBсАg и HBеАg. Кроме того, цитолиз гепатоцитов может быть связан с аутоиммунной агрессией, направленной против печеночных аутоантигенов, которые под влиянием HBсАg подвергаются антигенной модификации [2, C. 331], [7, C. 86-88]. Морфологическим субстратом аутоиммунной атаки против печеночных мембранных антигенов, даже при отсутствии в них HBV, являются перипортальные (ступенчатые) некрозы [1, C. 63-64], [4, C. 59-71]. Выявленные нами у 88,5% больных ступенчатые некрозы у всех из них сочетались с наличием лобулярного компонента, что отражает включение в патогенез хронических активных заболеваний печени с наличием сывороточных маркеров репликативной фазы НВ V, наряду с иммунным цитолизом в виде реакции гиперчувствительности замедленного типа и аутоиммунных механизмов повреждения гепатоцитов
Список литературы / References
1. Серов В.В., Севергина Л.О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С // Арх. патол. - 1996. - Т.58. - №4. - С.61-64.
2. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. - "Теза", С-Петербург.: - 1998. - 331 с.
3. Циммерман Я.С. Гастроэнтерология // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 799с.
4. Ивашкин В.Т., Болезни печени и желчевыводящих путей: рук. Для врачей - 2-е изд. - М.: ООО «Издат.дом «М-Вестник», 2005. - 59-71c.
5. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей, 4-е изд. - М.: Медицина, 2005. - 766с.
6. Moreno А., Martinez С. J., Carreno V. Liver biopsy and the etiologic diagnosis of chronic hepatitis. - J. Hepatol., 1993, V. 17, Suppl. 3, Р. 112-115.
7. Zavalgia С., Mondazzi L. Maggi G. et al. Are alanine aminotransferase, hepatitis В virus DNA or IgM antibody to hepatitis В соге antigen serum levels predictors of histological grading in chronic hepatitis В? - Liver, 1997, V. 17, № 2, Р. 83-88.
8. Alexopoulou А., Karayiannis Р., Hadziannis S.J. et al. Emergence and selection of HBV-variants in an antiHBе positive patient persistently infected with quasispecies. - J. Hepatol., 1997, V. 26, Р. 748-754.
Список литературы на английском языке / References in English
1. Serov V.V, Severgina L.O. Morfologicheskiye kriterii otsenki etiologii, stepeni aktivnosti i stadii protsessa pri virusnykh khronicheskikh gepatitakh В i С [Morphological criteria for assessing the etiology, degree of activity and stage of the process for viral chronic hepatitis B and C] // Arch. Pathol. - 1996. - V.58. - No.4. - P.61-64. [In Russian]
2. Sorinson S.N. Virusniye gepatity [Viral hepatitis] - "Teza", St. Petersburg: - 1998. - 331 p. [In Russian]
3. Zimmerman Ya.S. Gastroenterologiya [Gastroenterology] // М.: GEOTAR-Media, 2012. 799p. [In Russian]
4. Ivashkin V.T., Bolezni pecheni i zhelchevyvodiyashchikh putey: ruk. dlia vrachey - 2e izd. [Diseases of liver and bile ducts: guide for doctors - 2nd ed.] - OOO "Izdat.dom" "M-Vestnik", 2005. - 59-71p. [In Russian]
5. Podymova S.D. Bolezni pecheni i zhelchevyvodiyashchikh putey: ruk. dlia vrachey - 4e izd. [Diseases of liver and bile ducts: guide for doctors - 4nd ed.] - М.: Meditsina, 2005. - 766p. [In Russian]
6. Moreno A., Martinez C. J., Carreno V. Liver biopsy and the etiologic diagnosis of chronic hepatitis. - J. Hepatol., 1993, V. 17, Suppl. 3, P. 112-115.
7. Zavalgia C., Mondazzi L. Maggi G. et al. Are alanine aminotransferase, hepatitis B virus DNA or IgM antibody to hepatitis B core antigen serum levels predictors of histological grading in chronic hepatitis B? - Liver, 1997, V. 17, № 2, P. 83-88.
8. Alexopoulou A., Karayiannis P., Hadziannis S.J. et al. Emergence and selection of HBV-variants in an antiHBe positive patient
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ / PHARMACEUTICS
DOI: https://doi.org/10.23670/IRJ.2017.60.015 Бачева Н.Н.1, Илиев К.И.2, Кобелева Т.А.3, Сичко А.И.4
Аспирант, 2ассистент, 3доктор фармацевтических наук, профессор, 4доктор фармацевтических наук, профессор,
Тюменский государственный медицинский университет
СТАНДАРТИЗАЦИЯ ГЕЛЯ «ИБУПРОЗОЛЬ» С ПРИМЕНЕНИЕМ АЛКАЛИМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДА
Аннотация
Предложена новая мягкая лекарственная форма «Ибупрозоль», изготовленная на основе геля «Тизоль» и содержащая 3,0 % ибупрофена. Установлена константа ионизации лекарственного препарата в водно-этанольной среде, рассчитана и построена кривая алкалиметрического титрования, осуществлен выбор индикаторов. Разработан простой и воспроизводимый способ количественного анализа ибупрофена в мази, позволяющий определять содержание фармакологически активного вещества с погрешностью в пределах допустимых норм и отклонений, предусмотренных нормативно-технической документацией.
Ключевые слова: ибупрофен, тизоль, алкалиметрическое титрование, количественный анализ препарата в мази.
Bacheva N.N.1, Iliev K.I.2, Kobeleva T.A.3, Sichko A.I.4
Postgraduate Student, ^Postgraduate Student, 3PhD in Pharmaceutics, Professor, 4PhD in Pharmaceutics, Professor,
Tyumen State Medical University STANDARDIZATION OF "IBUPROSOL" GEL WITH APPLICATION OF ALKALIMETRIC METHOD
Abstract
The article offers a new soft preparation form of "Ibuprozol" based on the "Tizol" gel and containing 3.0% of ibuprofen. The ionization constant of the preparation in the water-ethanol medium was established, the curve of alkalimetric titration was calculated and drawn, and indicators were selected. A simple and reproducible method for the quantitative analysis of ibuprofen in ointments was developed. It enables us to determine the content of a pharmacologically active substance with an error within the limits ofpermissible norms and deviations provided for by normative and technical documentation.
Keywords: ibuprofen, tizol, alkalimetric titration, quantitative analysis of the preparation in ointments.
В настоящее время наибольшую угрозу качества жизни человечества представляет болевой синдром различного генеза. В связи с этим нами предложена мазь, содержащая 3,0 % ибупрофена. При разработке мягких лекарственных форм, одним из факторов, влияющих на эффективность действия и их стабильность, является основа. Для этой цели нами выбрано органическое металлокомплексное соединение отечественного производства -тизоль, которое уже нашло применение в медицинской практике [1], [3]. Данный гель хорошо сочетается со многими фармакологическими субстанциями, позволяет создавать лекарственные формы, вводимые трансдермально, применять их в педиатрии и геронтологии, при нарушении функций желудочно-кишечного тракта [4]. Предлагаемая лекарственная форма, состоящая из 0,3 г ибупрофена и 9,7 г тизоля, названная нами «Ибупрозоль», может найти применение в неврологии, хирургии и гинекологии, как противовоспалительное, анальгетическое и умеренно жаропонижающее антисептическое средство. Ее рационально применять при ревматоидном артрите, деформирующем остеоартрозе, а также различных формах суставных и внесуставных ревматоидных заболеваниях. Лекарственная форма так же может быть востребована в стоматологии, физиотерапии и педиатрии.
Создание новых лекарственных форм должно сопровождаться разработкой способов установления их доброкачественности. Одним из основных факторов, определяющих качество лекарственных средств, является правильная постановка контроля. Поэтому мы поставили перед собой цель разработать способ стандартизации мази «Ибупрозоль». В аптечных организациях применяют различные виды контроля качества лекарств. Среди них наиболее простым и доступным является химический [2], [5], [6].
Наличие в молекуле ибупрофена карбоксильной группы, дает основание отнести данное вещество к слабым кислотам, поэтому его можно титровать растворами щелочей. Для обоснования данного утверждения и определения оптимальных условий анализа необходимо установить константу ионизации лекарственного препарата, рассчитать, построить кривую титрования и выбрать индикатор.
Для определения константы ионизации ибупрофена готовили исходные 0,01 моль/л растворы лекарственного препарата и 0,1 моль/л раствор гидроксида натрия. Титрование раствора кислоты проводили по следующей методике: в стакан помещали 50,0 мл водно-этанольного раствора (1:1) лекарственного препарата и титровали раствором щелочи, прибавляя его по 0,5 мл. Измеряли значение рН среды после прибавления каждой порции титранта с помощью рН-150МИ. Титрование проводили с использованием стеклянного и хлорсеребряного электродов, термодатчика.
