CC BY
2Морфофункциональное состояние сосудистого русла и взаимосвязь с основными маркерами активности заболевания у пациентов с множественной миеломой до специфического лечения
Фомина Елизавета Васильевна,
аспирант кафедры госпитальной терапии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский Университет) МЗ РФ E-mail: betty4me@mail.ru
Кардовская Сабина Александровна,
аспирант кафедры госпитальной терапии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский Университет) МЗ РФ E-mail: sabinakardovskaya@gmail.com
Буданова Дарья Александровна,
к.м.н., врач гематологического отделения Университетской клинической больницы № 1, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский Университет) МЗ РФ E-mail: dbudanova@yandex.ru
Муртузалиев Шахабутдин Муртузалиевич,
студент, Институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский Университет) МЗ РФ E-mail: murtuzalievq@gmail.com
Ильгисонис Ирина Сергеевна,
к.м.н., профессор кафедры Госпитальной терапии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский Университет) E-mail: ichekneva@yandex.ru
потенциально кардиоваскулотоксической химиотерапии. Так, множественная миелома - заболевание, характерное для пациентов старшей возрастной группы, которые зачастую имеют факторами риска и/или доказанные ССЗ, имеет целый ряд патогенетических и клинических особенностей, которые могут оказывать исходное длительное воздействие на структурно-функциональное состояния ССС.
Проведено пилотное исследование, в которое было включено 15 пациентов с впервые диагностированной ММ. Всем включенным в исследование были проведены пальцевая фотоплетизмография (ФПГ) и оценка центрального артериального систолического давления в аорте (CASP). Продемонстрировано наличие исходных изменений как в крупных артериях, так и в микроциркуляторном русле, а также продемонстрирована достоверная взаимосвязь данных изменений с основными клинико-лабораторными проявлениями ММ.
Ключевые слова: кардиоонкология, ремоделирование сосудов, васкулотоксичность, множественная миелома.
В клинической онкологической практике на современном этапе использование большого количества высокоэффективных методов терапии позволило увеличить продолжительность жизни пациентов со злокачественными новообразованиями. Однако, стало очевидным, что после успешного «излечения» от онко-патологии, все чаще причиной летальных случаев и госпитализаций у данной группы пациентов, является манифестация или декомпенсация заболеваний системы кровообращения, зачастую, спровоцированные противоопухолевой терапией, что послужило поводом для формирования и стремительного развития кардиоонкологии, как нового перспективного направления в современной клинической медицине. Все большее внимание кардиологов/кардиоонкологов направлено на назначение полноценной превентивной кардиальной терапии, способствующей увеличению продолжительности жизни и улучшению ее качества в когорте пациентов онкологического профиля. Однако для рационального и целевого назначения препаратов необходима полноценная оценка исходного кардиоонкологического риска. В настоящее время, определение риска кардиоваскуло-токсичности у пациентов, подлежащим лечению злокачественного новообразования, основано только на анамнестических данных и результатах лабораторно-инструментальных методов диагностики, тесно связанных с исходным состоянием сердечно-сосудистой системы, не учитывая особенности самого онкологического заболевания, которое, в ряде случаев, может оказывать исходное влияние на ССС еще до начала
сз о
Исследование было выполнено при финансовой поддержке Российского Научного Фонда (РНФ) в рамках научного проекта № 22-25-00208 «Изучение экспрессии циркулирующих микроРНК 126 и микроРНК 203, ассоциированных биомолекулярных взаимодействий и сердечно-сосудистого ремодели-рования в патогенезе кардиоваскулотоксичности ингибиторов протеасом».
Введение
Материалы и методы
В настоящее время, с учетом неуклонного роста онкопатологии, в современной клинической практике появляется все больше эффективных методов лечения. Это привело к увеличению общей выживаемости пациентов со злокачественными заболеваниями и обозначило проблему кардио-васкулотоксичности используемой терапии [1,2]. В связи с этим, с 2016 года в кардиологии появилось новое, перспективное направление - карди-оонкология [3]. Актуальность и значимость этой отрасли медицины не вызывает сомнений, так как всего через 6 лет Европейским обществом кардиологов были опубликованы первые официальные клинические рекомендации, регламентирующие тактику ведения кардиоонкологических пациентов [4]. С учетом большого количества накопленных знаний о воздействии различных групп препаратов на сердечно-сосудистую систему (ССС), на данный момент особое внимание уделяется исходной оценке кардиоонкологического (КО) риска пациентов, подлежащих химиотерапевтическому лечению, а также адекватному подбору кардиопротектив-ной терапии.
В классической кардиологии, на современном этапе, все больше обсуждается и демонстрируется важность хронического малоинтенсивного воспаления в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [5,6]. Учитывая особенности течения и патогенеза гемобластозов, адекватная исходная оценка состояния ССС является наиболее трудоемким процессом. Особые сложности в отношении данного вопроса со стороны карди-олога/кардиоонколога вызывают пациенты с множественной миеломой (ММ). Помимо возрастных особенностей (средний возраст манифестации -65-70 лет), существуют данные о непосредственном воздействии ММ на ССС. Для данной онко-гематологической патологии характерны гипер-протеинемия, длительно текущий, интенсивный, «извращенный» иммунный статус, нарушение электролитного баланса, фильтрационной способности почек, анемический синдром. Все чаще встречаются случаи ММ, осложненные амилоидным поражением, как миокарда, так и сосудистого русла [7]. Однако исследований, изучающих характер и механизмы влияния ММ на состояние сосудистого русла нет ни в отечественной, ни в зарубежной литературе.
Цель работы
Цель: оценить структурно-функциональное состояние сосудов различного калибра посредством пальцевой фотоплетизмографии и аппланацион-ной тонометрии у пациентов с впервые установке ленным диагнозом ММ до начала химиотерапии,
и
ц а также изучить взаимосвязь основных характер-
£> ных лабораторных проявлений парапротеинеми-
еЗ ческого гемобластоза с показателями сосудисто-
^ го русла.
Проведено пилотное, нерандомизированное, од-ноцентровое, поперечное исследование, в которое было включено 15 пациентов с впервые верифицированным диагнозом ММ. Все включенные в исследование наблюдались и, в последующем, проходили химиотерапевтическое лечение на базе гематологического отделения Университетской клинической больницы № 1 Сеченовского Университета.
Основными критериями включения в исследование явились: наличие симптоматической ММ, диагностированной впервые; запланированная программная химиотерапия (ХТ) первой линии с включением бортезомиба - препарата из группы ингибиторов протеасом (ИП) первого поколения; возраст пациентов более 65 лет или моложе 65 лет при наличии общесоматического статуса по шкале ECOG > 3 баллов (не кандидаты на ауто-ТГСК). Были выделены следующие критерии невключения: возраст пациентов < 65 лет (кандидаты на ауто-ТГСК), наличие в анамнезе любого другого онкологического заболевания, проведение одного и более курсов ХТ и/или лучевой терапии, как по поводу мМ, так и ввиду иного злокачественного новообразования; установленный диагноз амилоидоза, верифицированный морфологически и/или обнаружение критериев, позволяющих предположить его наличие [Согласительный документ ЕОК по диагностике и лечению амилоидоза сердца 2021 года]; острые СС-события, перенесенные в период менее 3-х месяцев от момента инициации исследования; тяжелые нарушения фильтрационной способности почек любого генеза (СКФ < 40 мл мин/1,73 м2 согласно формуле расчета С^-ЕР1); наличие любого другого хронического заболевания в стадии декомпенсации.
Перед включением в исследование, всеми пациентами было подписано добровольное информированное согласие, исследование проведено с соблюдением основных принципов Хельсинской декларации.
Диагноз симптоматической ММ был установлен согласно актуальным «Российским клиническим рекомендациям по диагностике и лечению множественной миеломы 2020 года» [8]. Согласно вышеупомянутому документу, включенным в исследование пациентам были проведены стандартные и специфические лабораторно-инструментальные методы исследования: клинический анализ крови (с определением СОЭ и дифференцированным подсчетом лейкоцитарной формулы), биохимический анализ крови (с оценкой рутинного электрофореза белков сыворотки крови, электролитов, креатинина, ЛДГ, островоспалительных показателей), коагулограмма, общий анализ мочи и исследование суточной протеинурии, иммунохимический анализ белков сыворотки крови (с определением уровня Ь2-микроглобулина), морфологическое исследование аспирата костного мозга (миелограм-ма), стандартная ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости, обзорная рентгенография костей черепа
и таза, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ). Для определения опухолевой нагрузки, распространенности онкологического процесса были использованы рекомендованные системы стадиро-вания: B. Durie/S.Salmon и ISS (International Staging System - Международная система стадирования).
В качестве оценки состояния кардиоваскуляр-ной системы, были изучены факторы риска ССЗ (курение, СД 2 типа, АГ, отягощенный семейный анамнез, ИМТ, дислипидемия), наличие установленной кардиоваскулярной патологии и объем терапии, применяемой для ее коррекции. Дополнительно, с целью оценки функционального состояния сосудистого русла, всем пациентам были произведены суточное мониторирование АД (СМАД), оценка центрального аортального систолического давления - CASP («A-pulse CASPro», США) при помощи аппланационной тонометрии, а так же пальцевая ФПГ («Ангиоскан», Россия) (периферическая артериальная тонометрия) до начала специфического лечения.
Полученный в ходе исследования объем информации был аккумулирован в базу данных, созданную при помощи пакета Microsoft Office 2017 и подвергнут статистической обработке помощью SPSS Statistics для MacOS и проверена с использованием программы StatTech v. 3.1.8 (разработчик -ООО «Статтех», Россия). Результаты были представлены в виде категориальных и количественных показателей: категориальные представлены с указанием процента распределения признака в выборке и в виде абсолютного значения; для определения типа распределения количественных показателей выборки, с учетом ее размера (менее 50 исследуемых), использовался критерий Шапиро-Уилка, а также метод «колокольной кривой» (метод Гаусса). При подтверждении нормального распределения признака, полученные результаты описывались посредствам средних арифметических величин (М) и стандартного отклонения (SD), границ 95% доверительного интервала (95% ДИ). При выявлении ненормального распределения, данные представлялись в виде медианы (Ме) и интерквартильно-го размаха (Q1-Q3). Для оценки внутригрупповых различий количественных переменных был использован метод Краскела-Уоллиса с апостериорным сравнением с поправкой Холма. Корреляционный анализ был количественных показателей проводился с использованием коэффициента корреляции Пирсона (при нормальном распределении) и коэффициента ранговой корреляции Спирмена (в случае ненормального распределения данных). Корреляционная связь считалась статистически значимой при р < 0,05.
Результаты
В исследуемой выборке пациентов превалировали женщины (женщины - 66,7% (n=10), мужчины -33,3% (n=5)), средний возраст пациентов в группе составил 58 ± 12 лет (95% ДИ 50-66). Средние значения результатов стандартных лабораторно-
инструментальных методов диагностики парапро-теинемического гемобластоза представлены в таблице 1.
Таблица 1. Средние значения результатов стандартных лаборато-инструментальных методов исследования у пациентов с первичной симптоматической ММ
Показатель M ± SD / Me 95% ДИ / Q, - Q3
Гемоглобин, г/л ^ 115-160) 110,9 ± 10,5 102,1-119,6
Общий белок, г/л ^ 57,0-82,0) 101,9 ± 27,9 85,1-118,8
М-градиент, г/л ДО 0) 41,5 ± 25,2 26,2-56,7
СОЭ, мм/ч ^ 0-20) 52 ± 25 37-68
СРБ, мг/мл (М 0-5) 1 1-6
ЛДГ, Ед/л ^ 208378) 161 146-209
Креатинин, мк-моль/л ^ 80-115) 84,03 ± 21,53 71,02-97,04
СКФ (С^-ЕР1), мл/ мин/1,73м2 77,66 ± 20,23 65,43-89,88
Кальций общий, ммоль/л ^ 2,1-2,55) 2,30 ± 0,27 2,13-2,46
Калий, ммоль/л ДО 3,5-5,1) 4,5 3,8-4,9
Глюкоза, ммоль/л ^ 3,3-5,5) 5,7 4,8-6,1
Фибриноген, г/л ^ 2-4) 3,2 ± 1,6 1,7-4,7
Плазматические клетки,% (М 0-1) 24,27 ± 14,79 15,33-33,20
Ь2 - микроглобулин, мг/л (М 1,16— 2,52) 3,34 ± 2,56 0,16-6,52
На основании приведенных данных, отмечено, что в исследование не были включены пациенты с тяжелой анемией, почечной недостаточностью и электролитными нарушениями, что подтверждается распределением выборки пациентов согласно системе стадирования по B. Durie/S.Salmon: более половины исследуемых имели IIA стадию заболевания - 66,7% (n=10), тогда как остальные 33,3% (n=5) - IA стадию. При этом III стадия и/или подста-дия В не были зарегистрированы ни у одного из пациентов выборки.
Однако распределение пациентов с ММ в зависимости от стадии по ISS выглядело следующим образом: у 33,3% (n=5) была установлена I стадия заболевания, у 46,7% (n=7) - II, тогда как у 20% (n=3) -III стадия (Рис. 1). Таким образом, следует подчеркнуть, что концентрация Ь2-микроглобулина у пациентов с I и II стадиями заболевания в сыворотке крови находилась в пределах от 1,16 до 5,5 мг/л, тогда как у 3 пациентов из выборки его значение превышало значение 5,5 мг/л, указывая на значи-
сз о
о Л о
о сз о в
в
u
CM (S
тельную опухолевую массу и возможное тубулоин-терстициальное поражение почек.
■ I стадия | II стадия III стадия
Рис. 1. Распределение пациентов с ММ в зависимости от стадии онкологического процесса по системе ISS
В ходе оценки сопутствующей патологии ССС было определено, что у 23,1% (n=3) из выборки в анамнезе имел место ИМ, по поводу которого всем пациентам была произведена малоинвазив-ная реваскуляризация. У этих же пациентов ранее был установлен диагноз ХСН-усФВ, однако на момент проведения исследования, клиническое состояние было скомпенсировано. Среди прочих но-зологий, у 46,2% (n=6) в анамнезе имела место АГ. В зависимости от стадии ГБ, у половины пациентов имела место III стадия (пациенты с перенесенным ИМ), у второй половины - I стадия. При этом, по результатам СМАД, уровни АД у пациентов с ММ были стабильными: средний уровень САД составил 124 [109; 137] мм.рт.ст., ДаД 82 [73; 89] мм.рт.ст.
Распределение других ФР ССЗ представлено в таблице 2. Стоит отметить, что средний ИМТ в группе составил 24,83 ± 3,45 кг/м2 [95% Ди 22,7526,91].
Таблица 2. Распределение пациентов с ММ в зависимости от ФР ССЗ
ФР ССЗ Абсолютное значение (чел.) Процентное отношение (%)
Отягощенный семейный анамнез 11 73,3
СД 2 типа 5 33,3
Избыточная масса тела 6 40
Гиперлипидемия 3 20
Курение 1 6,7
Результаты анализа получаемой кардиальной терапии также представлены в таблице 3.
В ходе проведения пальцевой ФПГ была произведена оценка таких показателей, как индекс жесткости (aSI), индекс отражения ^1) и индекс окклюзии (10). Так, аБ1 является показателем, демонстрирующим степень эластичности и скорость прохождения пульсовой волны по аорте и ее ветвям, увеличение которого является свидетельством ускоренного прохождения пульсовой волны за счет повышения жесткости сосудистой стенки крупных артерий. И же характеризует тонус мелких рези-стивных артерий, а его повышение свидетельствует о спазме мелких периферических артерий. 10 де-
монстрирует функциональное состояние сосудов МЦР и свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции на данном уровне.
Таблица 3. Характеристика исходной кардиальной терапии у пациентов с ММ
Группа препаратов Абсолютное значение (чел.) Процентное отношение (%)
иАПФ 5 33,3
АРНИ 1 6,7
БМКК 4 26,7
Бета-блокаторы 4 26,7
Статины 4 26,7
Антиагреганты 4 26,7
В ходе оценки вышеперечисленных показателей у пациентов с ММ до начала специфической противоопухолевой терапии было определено, что средние значения aSI и RI несколько превышали нормальные значения показателей известных референсных значений, составив 8,06±1,21 м/с (95% ДИ 7,29-8,82; N 5-8 м/с) и 32,86±16,96% (95% ДИ 22,08-43,63; N<30%), тогда как индекс окклюзии (IO) был ниже известных референсных норм -1,47±0,26 (95% ДИ 1,3-1,63, N >1,8). Таким образом, можно высказать предположение, что у пациентов, включенных в исследование, имеют место морфофункциональные изменения как в крупных артериях, так и на уровне МЦР.
Помимо пальцевой ФПГ, пациентам с парапро-теинемическим гемобластозом была проведена аппланационная тонометрия, которая представляет собой неинвазивную методику оценки уровня центрального аортального давления (CASP).
Средние значения CASP составили 113,1±17,4 (95% ДИ 97,1-129,2, N 110-115 мм рт ст), для индекса аугментации крупных сосудов (rAI) - 113,5% [76;147]. Таким образом, средние значения CASP в исследуемой группе находились в пределах нормальных значений.
Таблица 4. Внутригрупповые различия индекса отражения (RI) у пациентов с ММ в зависимости от стадии по ISS
Показатель Категории RI (индекс отражения), N < 30% Р
Me Q - Оз п
ISS I 36,9 33,339,3 5 0,031* PII-I =
II 41,4 37,244,6 7 0,045
III 44,8 44,8045,4 3
В ходе изучения внутригрупповых различий основных показателей ФПГ и CASP было продемонстрировано, что RI достоверно был хуже у пациентов с более распространенным опухолевым процессом согласно классификации ISS (Табл. 4).
Схожая динамика была продемонстрирована и для индекса окклюзии (IO): несмотря на то что, что вну-тригрупповые различия не являлись статистически значимыми, по результатам анализа, показано, что средние значения IO у пациентов с I стадией по ISS составили 1,50 [1,42-1,54], со II-й стадией - 1,30 [1,28-1,35], с III стадией - 1,1 [1,22-1,09], (p=0,267).
Исходя из вышеописанного результата, был проведен корреляционный анализ взаимосвязи значений RI и IO с уровнем Ь2-микроглобулина в сыворотке крови пациентов с ММ, который продемонстрировал статистически значимые корреляционные связи весьма высокой тесноты прямого характера для RI (r=0,952; р=0,013) (Рис. 2) и обратного характера для IO (r= -0,956; p=0,011).
Рис. 2. Взаимосвязь значений индекса отражения р|) и концентрации Ь2-микроглобулина в сыворотке крови у пациентов с ММ
С учетом возможного влияния гипервискозного синдрома на гемодинамические особенности у пациентов с ММ, был проведен корреляционный анализ основных лабораторных показателей белкового обмена, характеризующих парапротеинемический гемобластоз и центрального аортального систолического давления (САЭР). Выявлены высокая прямая корреляционная взаимосвязь уровня САЭР с уровнем общего белка сыворотки крови (г=0,700; р=0,081) и заметная связь с уровнем М-градиентом (г=0,593; р=0,160).
Обсуждение
В современной научной литературе все большее внимание уделяется исходной оценке состояния ССС у пациентов со злокачественными новообразованиями ввиду дальнейшей необходимости проведения потенциально кардиоваскулотоксической терапии, нередко являющейся причиной развития осложнений со стороны кардиоваскулярной системы и, как следствие, летальных исходов и ухудшения качества жизни, как во время ХТ, так и в отдаленный период. С учетом современных концепций о патогенезе ССЗ и роли системного воспалительного ответа в их развитии и прогрессировании [8], пациенты с гемобластозами представляют отдельный интерес, так как активное иммунное воспаление лежит не только в основе их патогенетических особенностей, но и являются непосредственным
клиническим проявлением [9]. Основываясь на ранее опубликованных научных трудах, адекватная оценка кардиоонкологического статуса у пациентов с ММ представляется затруднительной ввиду ее основных клинических особенностей (гиперпротеине-мия, гипервискозный синдром) и их влияния на кар-диоваскулярную систему пациентов данной когорты [10]. Ввиду вышесказанного было инициировано проведенное клиническое исследование, целью которого явился поиск неивазивных и доступных в широкой клинической практике методов оценки функционального состояния как сосудов крупного калибра, так и микроциркуляторного русла.
В ходе исследования было показано, что по результатам ФПГ, у пациентов с ММ регистрируется более высокие, относительно нормальных значений, aSI, что свидетельствует о повышении жесткости сосудистой стенки артерий крупного калибра. Индекс отражения RI также превысил референс-ные значения, демонстрируя наличие структурных изменений в мелких артериях мышечного типа. Однако, по результатам анализа полученных данных выявлены не только изменения структуры, но и дисфункции эндотелия мелких артерий мышечного типа (мелкие резистивные артерии и ар-териолы), что демонстрирует низкий показатель IO. Четко назвать причину полученных результатов представляется сложным, ввиду наличия у большинства пациентов, как минимум одного ФР ССЗ. К тому же, почти у половины исследуемых имеет место доказанная АГ, или ее сочетание с ИБС. Однако, говорить о влиянии парапротеинемическо-го гемобластоза на состояние сосудистого русла представляется правомочным, так как согласно результатам СМАД, уровни АД на момент проведения исследования были скомпенсированы приемом постоянной рациональной антигипертензив-ной, диуретической и ритмоурежаюшей терапии. В подтверждение непосредственного влияния ММ и ее активности на структурно-функциональное состояние сосудов различного калибра свидетельствуют достоверно более высокие значения RI (p<0,05) и тенденция наиболее низких показателей IO (p>0,05) в зависимости от стадии онкогема-тологического заболевания по международной системе стадирования ISS. В качестве дополнительного подтверждения теории о влиянии изучаемой онкогематологической нозологии могут выступать и достоверные весьма заметные корреляционные взаимосвязи RI и IO с Ь2-микроглобулином, прямой и обратной направленности, соответственно, так как Ь2-микроглобулин является одним из основных маркеров, характеризующих активность ММ.
В современной и зарубежной научной литературе исследований, изучающих структурно-функциональные изменения у пациентов с пара-протеинемическими гемобластозами нет. Однако, представлены данные об исходных результатах ФПГ и изменениях показателей сосудистой стенки на фоне химиотерапии для пациентов с солидными опухолями и индолентными лимфомами. Так, в исследовании Кириченко Ю.Ю. и др. (2020 г), было
показано, что у пациентов с раком желудка также имеют место изменения как в артериях крупного калибра, так и на уровне микроциркуляции, однако основной причиной их изменений был определен возраст, что подтверждалось наличием достоверной корреляционной связи с показателем RI (г=0,52; р<0,05) [11].
В ходе же исследования показателей ФПГ у пациентов с индолентными лимфопролиферативными заболеваниями (Буданова Д.А. и др., 2021 г.) выявлена тенденция к структурно-функциональным нарушениям как в крупных, так и в мелких сосудах (снижение Я1, 10 относительно нормы, р>0,05), однако данные были расценены, как проявление общесоматической полиморбидности включенных в исследование пациентов, ввиду отсутствия межгрупповых различий и корреляционных связей показателей, характеризующих состояние сосудистого русла с основными показателями стадии и активности лимфопролиферативного заболевания [12].
Интересным представляется и наличие прямых корреляционных взаимосвязей САБР с общим белком и уровнем М-градиента, являющихся основными причинами гипервискозного синдрома у пациентов с ММ [13]. Таким образом, можно предположить, что гиперпарапротеинемия, вызывающая повышение онкотического давления в сосудистом русле, приводит к увеличению ОЦК, способствуя изменению центрального аортального систолического давления.
Несомненно, представленное исследование является пилотным и основными ограничениями данной работы является малая выборка пациентов, а также отсутствие группы сравнения (пациенты со схожим СС-статусом без онкологического анамнеза) и группы контроля (здоровые добровольцы), однако, даже несмотря на вышеупомянутые особенности, данное исследование демонстрирует особенности влияния парапротеинемических ге-мобластозов на состояние циркуляторного русла и подчеркивает необходимость выработки специфичного подхода к оценке исходного кардиоваску-лотоксического риска у пациентов с ММ, отличного от пациентов с солидными опухолями.
На основании вышеизложенных результатов, можно предположить, что множественная миело-ма, ввиду своих патогенетических и клинических особенностей, имея длительный период малосим-птомного течения до момента клинической манифестации заболевания, может оказывать непосредственное влияние на структурно-функциональное состояние циркуляторного русла и центральной гемодинамики. Учитывая наличие у пациентов с ММ зачастую ФР и/или доказанных заболеваний ССС, а также необходимость проведения потенциально в кардиоваскулотоксичной химиотерапии, данное ис-Ц следование подчеркивает необходимость изучения Я исходного состояния сосудистого русла у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами в ис-^ следованиях с большей мощностью.
Заключение
Представленное пилотное исследование демонстрирует важность оценки исходного состояния сосудистого русла у пациентов с ММ с помощью пальцевой ФПГ, а также оценки CASP посредствам неинвазивной аппланационной тонометрии, так как особенности течения заболевания, основной характеристикой которого является длительная, зачастую, не диагностированная парапротеинемия, несомненно несет под собой изменения структурно-функционального состояния системы кровообращения. Вышеизложенные факты, полученные в ходе поперечной описательной научной работы подчеркивают необходимость проведения крупных, многоцентровых, исследований, в том числе по типу «случай-контроль», которые в последующем могут предоставить возможность кардиологам/кардиоон-кологам разработать специализированную шкалу исходного КО-риска для пациентов с ММ, на основании которой будет возможно подобрать правильную с патогенетической точки зрения превентивную кардиальную терапию, способствующую не только увеличению показателей общей выживаемости пациентов с исследуемой нозологией, но и улучшению их качества жизни после достижения ремиссии он-когематологического заболевания.
Литература
1. Risk of heart failure in breast cancer patients after anthracycline and trastuzumab treatment: are prospective cohort study / E.J. Bowles, R. Wellman, H.S. Feigelson [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of the National Cancer Institute. -2012. - Vol. 104(17). - P. S1293-1305. - doi: 10.1093/jnci/djs317.
2. Incidence of heart failure or cardiomyopathy after adjuvant trastuzumab therapy for breast cancer / J. Chen, J.B. Ling, A. Hurria [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of the American College of Cardioogy. - 2012. - Vol. 60. - P. S2504-2512. - doi: 10.1016/j. jacc.2012.07.068.
3. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) / J.L. Zamorano, P. Lan-cellotti, D. Rodriguez Munoz [et al.]. - Текст: непосредственный // European Heart Journal. -2016. - Vol. 37. - P. S2768-S2801. - doi: 10.1093/ eurheartj/ehw211.
4. 2022 eSc Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematol-ogy Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (ICOS) / A.R. Lyon, T. Lopez-Fernandez, L.S. Couch [et al.]. - Текст: непосредственный // European Heart Journal. - 2022. - Vol. 43(41). - P. S4229-4361. - doi: 10.1093/eurheartj/ehac244.
5. Management of inflammation in cardiovascular diseases / S.K. Goswami, P. Ranjan, R.K. Dutta [et al.]. - Текст: непосредственный // Pharmacological research. - 2021. - Vol. 173. - P. 105912. -doi: 10.1016/j.phrs.2021.105912.
6. Inflammation, Aging, and Cardiovascular Disease: JACC Review Topic of the Week / L. Liberale, L. Badimon, F7 Montecucco [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of the American College of Cardiology. - 2022. - Vol. 79(8). - P. S837-847. - doi: 10.1016/j.jacc.2021.12.017.
7. Picken MM. The Pathology of Amyloidosis in Classification: A Review. Acta Haematol. 2020;143(4):322-334. doi: 10.1159/000506696. Epub 2020 May 11. PMID: 32392555.
8. CANTOS Trial Group. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease / P.M. Ridker, B.M. Everett, T. Thuren [et al.]. -Текст: непосредственный // The new England journal of medicine. - 2017. - Vol. 377(12). - P. S1119-1131. - doi: 10.1056/NEJMoa1707914
9. Carbone A, Tripodo C, Carlo-Stella C, Santoro A, Gloghini A. The role of inflammation in lymphoma. Adv Exp Med Biol. 2014;816:315-33. doi: 10.1007/978-3-0348-0837-8_12. PMID:24818728.
10. Kardanova SA, Ilgisonis IS, Ershov VI, Privalo-va EV, Belenkov YN. Characteristic of cardiovascular status and intracardiac hemodynam-ics in patients with multiple myeloma before the start of antitumor therapy. Kardiologiia. 2022 Feb 28;62(2):4-11. Russian, English. doi: 10.18087/ cardio.2022.2.n1868. PMID: 35272602
11. Kirichenko YY, Ilgisonis IS, Belenkov YN, Prival-ova EV, Naymann YI, Lyamin AM, Kozhevnikova MV, Korobkova EO, Khabarova NV, Ogorodnikov NV. [The effect of chemotherapy on endothelial function and microcirculation in patients with gastric cancer]. Kardiologiia. 2020 Mar 5;60(2):89-95. Russian. doi: 10.18087/cardio.2020.2.n908. PMID: 32345204.
12. Буданова Д.А., Беленков Ю.Н., Соколова И.Я., Антюфеева О.Н., Ершов В.И., Ильгисонис И.С., Гадаев И.Ю. Оценка роли дисфункции эндотелия в развитии кардиотоксического действия цитостатиков у пациентов с лимфопролифе-ративными заболеваниями. // Кардиология. 2019. -59(4). - С. 64-66.
13. Urnova E.S., Pokrovskaya O.S., Vasilyev S.A., Gemdjian E.G., Tarandovsky I.D., Mendelee-va L.P., Gracheva M.A. гиперкоагуляционный синдром при множественной миеломе // Терапевтический архив. 2014. № 7.
MORPHOFUNCTIONAL STATE OF THE VASCULAR BED AND THE RELATIONSHIP WITH THE MAIN MARKERS OF DISEASE ACTIVITY IN PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA BEFORE SPECIFIC TREATMENT
Fomina E.V., Kardovskaya S.A., Budanova D.A., Murtuzaliev Sh.M., Ilgisonis I.S.
First Moscow State Medical University named after. THEM. Sechenov Ministry of Health of Russia (Sechenov University)
In clinical oncological practice at the present stage, the use of a large number of highly effective therapies has allowed to increase the life expectancy of patients with malignant neoplasms. However,
it became obvious that after the successful "cure" of oncopathology, the cause of deaths and hospitalizations in this group of patients is increasingly the manifestation or decompensation of circulatory system diseases, often provoked by antitumor therapy, which was the reason for the formation and rapid development of cardiooncology as a new promising direction in modern clinical medicine. More and more attention of cardiologists/cardiooncologists is directed to the appointment of full-fledged preventive cardiac therapy, which contributes to an increase in life expectancy and improvement of its quality in a cohort of cancer patients. However, for the rational and targeted use of drugs, a full assessment of the initial cardioncologi-cal risk is necessary. Currently, the determination of the risk of cardiovascular toxicity in patients to be treated for malignant neoplasm is based only on anamnestic data and the results of laboratory and instrumental diagnostic methods closely related to the initial state of the cardiovascular system, without taking into account the features of the oncological disease itself, which, in some cases, may have an initial effect on the CCC even before the onset potentially cardi-ovasculotoxicity chemotherapy. Thus, multiple myeloma, a disease characteristic of patients of the older age group who often have risk factors and/or proven CVD, has a number of pathogenetic and clinical features that can have an initial long-term effect on the structural and functional state of the CVD.
A pilot study was conducted, which included 15 patients with newly diagnosed MM. All those included in the study underwent finger photoplethysmography (FPG) and assessment of central arterial systolic pressure in the aorta (CASP). The presence of initial changes both in large arteries and in the microcirculatory bed was demonstrated, and a reliable relationship of these changes with the main clinical and laboratory manifestations of MM was demonstrated.
Keywords: cardiooncology, vascular remodeling, vasculotoxicity, multiple myeloma.
References
1. Risk of heart failure in breast cancer patients after anthracy-cline and trastuzumab treatment: are prospective cohort study / E.J. Bowles, R. Wellman, H.S. Feigelson [et al.]. - Text: direct // Journal of the National Cancer Institute. - 2012. - Vol. 104(17). -P. S1293-1305. - doi: 10.1093/jnci/djs317.
2. Incidence of heart failure or cardiomyopathy after adjuvant trastuzumab therapy for breast cancer / J. Chen, J.B. Ling, A. Hurria [et al.]. - Text: direct // Journal of the American College of Cardiogy. - 2012. - Vol. 60. - P. S2504-2512. - doi: 10.1016/j. jacc.2012.07.068.
3. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) / J.L. Zamorano, P. Lancellotti, D. Rodriguez Munoz [et al.]. - Text: direct // European Heart Journal. - 2016. -Vol. 37. - P. S2768-S2801. - doi: 10.1093/eurheartj/ehw211.
4. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS) / A.R. Lyon, T. Lopez-Fernandez, L.S. Couch [et al.]. -Text: direct // European Heart Journal. - 2022. - Vol. 43(41). -P. S4229-4361. - doi: 10.1093/eurheartj/ehac244.
5. Management of inflammation in cardiovascular diseases / S.K. Goswami, P. Ranjan, R.K. Dutta [et al.]. - Text: direct // Pharmacological research. - 2021. - Vol. 173. - P. 105912. -doi: 10.1016/j.phrs.2021.105912.
6. Inflammation, Aging, and Cardiovascular Disease: JACC Review Topic of the Week / L. Liberale, L. Badimon, F7 Montecucco [et al.]. - Text: direct // Journal of the American College of Cardiology. - 2022. - Vol. 79(8). - P. S837-847. - doi: 10.1016/j.jacc.2021.12.017.
7. Picken MM. The Pathology of Amyloidosis in Classification: A Review. Acta Haematol. 2020;143(4):322-334. doi: 10.1159/000506696. Epub 2020 May 11. PMID: 32392555.
8. CANTOS Trial Group. Antiinflammatory therapy with canaki-numab for atherosclerotic disease / P.M. Ridker, B.M. Everett, T. Thuren [et al.]. - Text: direct // The new England journal of medicine. - 2017. - Vol. 377(12). - P. S1119-1131. - doi: 10.1056/NEJMoa1707914
C3
о
о Л о
о
сз
о e
9. Carbone A, Tripodo C, Carlo-Stella C, Santoro A, Gloghi-ni A. The role of inflammation in lymphoma. Adv Exp Med Biol. 2014;816:315-33. doi: 10.1007/978-3-0348-0837-8_12. PMID: 24818728.
10. Kardanova SA, Ilgisonis IS, Ershov VI, Privalova EV, Belenk-ov YN. Characteristic of cardiovascular status and intracardiac hemodynamics in patients with multiple myeloma before the start of antitumor therapy. Cardiologia. 2022 Feb 28;62(2):4-11. Russian, English. doi: 10.18087/cardio.2022.2.n1868. PMID: 35272602
11. Kirichenko YY, Ilgisonis IS, Belenkov YN, Privalova EV, Nay-mann YI, Lyamin AM, Kozhevnikova MV, Korobkova EO, Khabarova NV, Ogorodnikov NV. [The effect of chemotherapy
on endothelial function and microcirculation in patients with gastric cancer]. Cardiologia. 2020 Mar 5;60(2):89-95. Russian. doi: 10.18087/cardio.2020.2.n908. PMID: 32345204.
12. Budanova D.A., Belenkov Yu.N., Sokolova I. Ya., Antyufee-va O.N., Ershov V.l., Ilgisonis I.S., Gadaev I. Yu. Assessing the role of endothelial dysfunction in the development of cardiotoxic effects of cytostatics in patients with lymphoproliferative diseases. // Cardiology. 2019. -59(4). - pp. 64-66.
13. Urnova E.S., Pokrovskaya O.S., Vasilyev S.A., Gemdjian E.G., Tarandovsky I.D., Mendeleeva L.P., Gracheva M.A. hyperco-agulation syndrome in multiple myeloma // Therapeutic archive. 2014. No. 7.
e
u
CM CO
