Научная статья на тему 'ПРОБЛЕМА КАРДИОТОКСИЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К СТРАТИФИКАЦИИ РИСКА, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ'

ПРОБЛЕМА КАРДИОТОКСИЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К СТРАТИФИКАЦИИ РИСКА, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
95
28
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
КАРДИООНКОЛОГИЯ / КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ / ПРОФИЛАКТИКА / ДИАГНОСТИКА / ЛЕЧЕНИЕ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Крючкова Ольга Николаевна, Перминов Алексей Александрович, Ицкова Елена Анатольевна, Лутай Юлия Александровна, Турна Эльвиа Юсуфовна

Одним из важнейших итогов работы Европейского конгресса кардиологов 2022 года стало принятие клинических рекомендаций по кардиоонкологии. Сердечно-сосудистые заболевания являются главной причиной смерти онкологических пациентов, не связанной непосредственно со злокачественным новообразованием. Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с терапией онкологических заболеваний, является одной из важнейших проблем, определяющей долгосрочные показатели заболеваемости и смертности пациентов со злокачественными новообразованиями. Развитие кардиотоксичности обусловлено, с одной стороны, повреждающими или токсическими эффектами лучевой или химиотерапии, а с другой стороны, прогрессированием имеющейся у пациента сердечно-сосудистой патологии. Риск кардиотоксичности является динамичным, на его выраженность влияет оценка и полноценная коррекция исходных факторов риска, диагностика во время проведения лечения онкологического заболевания сердечной дисфункции, ее коррекция, а также последующее длительное динамическое наблюдение пациента после окончания специфической терапии злокачественного новообразования. Базовая оценка риска развития кардиотоксичности перед проведением противоопухолевой терапии предполагает клиническую оценку анамнеза сердечно-сосудистой патологии, анамнеза противоопухолевого лечения, факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, данных клиническо-инструментальных и лабораторных исследований. Пациенты высокого и очень высокого риска изначально подлежат наблюдению кардиолога, смежным специалистам необходимо совместно соотнести риски и пользу планируемого противоопухолевого лечения, использовать кардиопротективные стратегии лечения. В лечении сердечно-сосудистого заболевания рекомендуется использовать действующие клинические протоколы. Основой первичной и вторичной медикаментозной профилактики кардиотоксичности, связанной с лечением онкологического заболевания, являются ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, статины.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Крючкова Ольга Николаевна, Перминов Алексей Александрович, Ицкова Елена Анатольевна, Лутай Юлия Александровна, Турна Эльвиа Юсуфовна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE PROBLEM OF CARDIOTOXICITY IN PATIENTS RECEIVING THERAPY FOR MALIGNANT NEOPLASMS. MODERN APPROACHES TO RISK STRATIFICATION, DIAGNOSIS AND TREATMENT

One of the most important results of the work of the European Congress of Cardiologists in 2022 was the adoption of clinical recommendations on cardiology. Cardiovascular diseases are the main cause of death of cancer patients, not directly related to malignant neoplasm. Cardiovascular toxicity associated with cancer therapy is one of the most important problems determining the long-term morbidity and mortality rates of patients with malignant neoplasms. The development of cardiotoxicity is caused on the one hand by the damaging or toxic effects of radiation or chemotherapy, and on the other hand by the progression of the patient's cardiovascular pathology. The risk of cardiotoxicity is dynamic; its severity is affected by the assessment and full correction of the initial risk factors, diagnosis during the treatment of oncological disease of cardiac dysfunction and its correction, as well as subsequent long-term dynamic observation of the patient after the end of specific therapy of malignant neoplasm. The basic assessment of the risk of cardiotoxicity before antitumor therapy involves a clinical assessment of the history of cardiovascular pathology, anamnesis of antitumor treatment, risk factors for the development of cardiovascular diseases, data from clinical instrumental and laboratory studies. High- and very high-risk patients are initially subject to the supervision of a cardiologist, related specialists need to jointly correlate the risks and benefits of the planned antitumor treatment, use cardioprotective treatment strategies. In the treatment of cardiovascular disease, use existing clinical protocols. The basis of primary and secondary drug prevention of cardiotoxicity associated with the treatment of cancer are angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor blockers, beta-blockers, statins

Текст научной работы на тему «ПРОБЛЕМА КАРДИОТОКСИЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К СТРАТИФИКАЦИИ РИСКА, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ»

Лекции и обзоры

Проблема кардиотоксичности у пациентов, получающих терапию злокачественных новообразований. Современные подходы к стратификации риска, диагностике и лечению.

О.Н. Крючкова, А.А. Перминов, Е.А. Ицкова, Ю.А. Лутай, Э.Ю. Турна, Е.А. Костюкова, Н.В. Жукова

The problem of cardiotoxicity in patients receiving therapy for malignant neoplasms. Modern approaches to risk stratification, diagnosis and treatment.

O.N. Kryuchkova, A.A. Perminov, E.A. Itskova, Yu.A. Lutay, E.Yu. Turna, E.A. Kostyukova, N.V. Zhukova

Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7.

Ключевые слова: кардиоонкология, кардиотоксичность, профилактика, диагностика, лечение

Резюме

Проблема кардиотоксичности у пациентов, получающих терапию злокачественных новообразований. Современные подходы к

Крючкова Ольга Николаевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии, гастроэнтерологии, кардиологии и общей врачебной практики (семейной медицины) факультета подготовки медицинских кадров высшей квалификации и дополнительного профессионального образования Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». Контактная информация: kryuchkova62@yandex.ru, 295051, Республика Крым, г. Симферополь, б-р Ленина 5/7, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского

Перминов Алексей Александрович, кандидат медицинских наук, врач-онколог ООО «Клиника Генезис», Контактная информация:a1ekperminov@yandex. ги, Республика Крым, г. Симферополь, ул. Семашко 4а, ООО «Клиника Генезис»

Ицкова Елена Анатольевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, гастроэнтерологии, кардиологии и общей врачебной практики (семейной медицины) факультета подготовки медицинских кадров высшей квалификации и дополнительного профессионального образования Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». Контактная информация: itskova@maiI.ru, 295051, Республика Крым, г. Симферополь, б-р Ленина 5/7, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского

Лутай Юлия Александровна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, гастроэнтерологии, кардиологии и общей врачебной практики (семейной медицины) факультета подготовки медицинских кадров высшей квалификации и дополнительного профессионального образования Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». Контактная информация: 25u@rambIer.ru, 295051, Республика Крым, г. Симферополь, б-р Ленина 5/7, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского

Турна Эльвиа Юсуфовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, гастроэнтерологии, кардиологии и общей врачебной практики (семейной медицины) факультета подготовки медицинских кадров высшей квалификации и дополнительного профессионального образования Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». Контактная информация: turna-e@yandex.ru, 295051, Республика Крым, г. Симферополь, б-р Ленина 5/7, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского

Костюкова Елена Андреевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, гастроэнтерологии, кардиологии и общей врачебной практики (семейной медицины) факультета подготовки медицинских кадров высшей квалификации и дополнительного профессионального образования Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». Контактная информация: eIenakostyukova@rambIer.ru, 295051, Республика Крым, г. Симферополь, б-р Ленина 5/7, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского

Жукова Наталья Валерьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, гастроэнтерологии, кардиологии и общей врачебной практики (семейной медицины) факультета подготовки медицинских кадров высшей квалификации и дополнительного профессионального образования Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». Контактная информация: nataIizhukova3@rambIer.ru, 295051, Республика Крым, г. Симферополь, б-р Ленина 5/7, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского

стратификации риска, диагностике и лечению

О.Н. Крючкова, А.А. Перминов, Е.А. Ицкова, Ю.А. Лутай, Э.Ю. Турна, Е.А. Костюкова, Н.В. Жукова

Одним из важнейших итогов работы Европейского конгресса кардиологов 2022 года стало принятие клинических рекомендаций по кардиоонкологии. Сердечно-сосудистые заболевания являются главной причиной смерти онкологических пациентов, не связанной непосредственно со злокачественным новообразованием. Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с терапией онкологических заболеваний, является одной из важнейших проблем, определяющей долгосрочные показатели заболеваемости и смертности пациентов со злокачественными новообразованиями. Развитие кардиотоксичности обусловлено, с одной стороны, повреждающими или токсическими эффектами лучевой или химиотерапии, а с другой стороны, прогрессированием имеющейся у пациента сердечно-сосудистой патологии.

Риск кардиотоксичности является динамичным, на его выраженность влияет оценка и полноценная коррекция исходных факторов риска, диагностика во время проведения лечения онкологического заболевания сердечной дисфункции, ее коррекция, а также последующее длительное динамическое наблюдение пациента после окончания специфической терапии злокачественного новообразования. Базовая оценка риска развития кардиотоксичности перед проведением противоопухолевой терапии предполагает клиническую оценку анамнеза сердечно-сосудистой патологии, анамнеза противоопухолевого лечения, факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, данных клиническо-инструментальных и лабораторных исследований. Пациенты высокого и очень высокого риска изначально подлежат наблюдению кардиолога, смежным специалистам необходимо совместно соотнести риски и пользу планируемого противоопухолевого лечения, использовать кардиопротективные стратегии лечения. В лечении сердечно-сосудистого заболевания рекомендуется использовать действующие клинические протоколы. Основой первичной и вторичной медикаментозной профилактики кардиотоксичности, связанной с лечением онкологического заболевания, являются ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, статины. Ключевые слова: кардиоонкология, кардиотоксичность, профилактика, диагностика, лечение

Abstract

The problem of cardiotoxicity in patients receiving therapy for malignant neoplasms. Modern approaches to risk stratification, diagnosis and treatment.

O.N. Kryuchkova, A.A. Perminov, E.A. Itskova, Yu.A. Lutay, E.Yu. Turna, E.A. Kostyukova, N.V. Zhukova

One of the most important results of the work of the European Congress of Cardiologists in 2022 was the adoption of clinical recommendations on cardiology. Cardiovascular diseases are the main cause of death of cancer patients, not directly related to malignant neoplasm. Cardiovascular toxicity associated with cancer therapy is one of the most important problems determining the long-term morbidity and mortality rates of patients with malignant neoplasms. The development of cardiotoxicity is caused on the one hand by the damaging or toxic effects of radiation or chemotherapy, and on the other hand by the progression of the patient's cardiovascular pathology.

The risk of cardiotoxicity is dynamic; its severity is affected by the assessment and full correction of the initial risk factors, diagnosis during the treatment of oncological disease of cardiac dysfunction and its correction, as well as subsequent long-term dynamic observation of the patient after the end of specific therapy of malignant neoplasm. The basic assessment of the risk of cardiotoxicity before antitumor therapy involves a clinical assessment of the history of cardiovascular pathology, anamnesis of antitumor treatment, risk factors for the development of cardiovascular diseases, data from clinical instrumental and laboratory studies.

High- and very high-risk patients are initially subject to the supervision of a cardiologist, related specialists need to jointly correlate the risks and benefits of the planned antitumor treatment, use cardioprotective treatment strategies. In the treatment of cardiovascular disease, use existing clinical protocols. The basis of primary and secondary drug prevention of cardiotoxicity associated with the treatment of cancer are angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor blockers, beta-blockers, statins. Keywords: cardioncology, cardiotoxicity, prevention, diagnosis, treatment

Одним из важнейших итогов работы Европейского конгресса кардиологов 2022 года стало принятие клинических рекомендаций по кардиоонкологии. Это первые клинические рекомендации, посвященные данной проблеме, которая затрагивает интересы врачей многих специальностей. Цель данного руководства - помочь всем, кто оказывает медицинскую помощь онкологическим пациентам, в стратификации пациентов высокого риска развития крдиотоксичности и проведения профилактики, а также в своевременной диагностике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы у пациентов, получающих лечение по поводу злокачественных новообразований [1].

Актуальность принятия клинических рекомендаций по кардиоонкологии обусловлена неуклонным снижением смертности от злокачественных опухолей и увеличением продолжительности жизни онкологических пациентов [2]. При этом побочные эффекты лучевой и химиотерапии приобретают все большее значение. Сердечно-сосудистые заболевания являются главной причиной смерти онкологических пациентов, не связанной непосредственно со злокачественным новообразованием. Сердечнососудистая токсичность, связанная с терапией онкологических заболеваний, является одной из важнейших проблем, определяющей долгосрочные показатели заболеваемости и смертности пациентов со злокачественными новообразованиями. В настоящее время около 50% смертей пациентов с онкологическими заболеваниями обусловлено сердечнососудистыми событиями. Кардио- и вазоспастиче-ские осложнения, связанные с противоопухолевой терапией, выявляются у 2-48% онкологических пациентов [3]. Эффективное ведение онкологических пациентов, коррекция сердечно-сосудистых заболеваний до, во время и после лечения злокачественных образований требует дальнейшего накопления научных данных и клинического опыта, что определило появление новой клинической специальности «кардиоонкология» [4, 5].

Понятие кардиотоксичности предусматривает развитие побочного эффекта специфической терапии злокачественных новообразований, влияющего на смертность этой категории пациентов и проявляющегося сердечной дисфункцией [6, 7]. Риск кардиотоксичности является динамичным, на его выраженность влияет оценка и полноценная коррекция исходных факторов риска, диагностика во время проведения лечения онкологического заболевания сердечной дисфункции и ее коррекция, а также последующее динамическое наблюдение пациента после окончания специфической терапии злокачественного новообразования, как минимум, в течение года; в большинстве случаев пациенты нуждаются в многолетнем наблюдении [7].

Оценка исходных факторов риска предполагает анализ имеющейся сердечно-сосудистой патологии, предшествующее использование кардиотоксичных препаратов или радиотерапии грудной клетки и

средостения, демографические и другие сердечно-сосудистые факторы риска, особенности образа жизни пациента. При оценке предшествующей сердечно-сосудистой патологии учитывается любое органическое заболевание, прогностически наиболее неблагоприятными состояниями являются хроническая сердечная недостаточность, подтвержденная ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия высокого риска, значимые сердечные аритмии. Установленными демографическими и другими сердечно-сосудистыми факторами риска являются: женский пол, возраст старше 50 лет, отягощенная наследственность (в возрасте менее 50 лет), артериальная гипертензия, сахарный диабет, хроническая болезнь почек, гиперлипидемия, ожирение. Среди факторов риска образа жизни необходимо обращать внимание на курение, злоупотребление алкоголя, сидячий образ жизни [8].

В Европейских клинических рекомендациях для поражения сердца, кардиомиопатии и СН рекомендуется использовать термин «сердечная дисфункция, связанная с терапией онкологического заболевания» (CTRCD), поскольку он отражает широкий спектр возможных клинических проявлений карди-отоксичности и этиологическую связь с широким спектром различных видов опухолей.

Классификация сердечной дисфункции, связанной с терапией онкологического заболевания, предусматривает несколько клинических форм [1]. Первой из них является симптомная сердечная дисфункция, связанная с терапией онкологического заболевания, в виде сердечной недостаточности (СН). Это могут быть пациенты с очень тяжелой СН, требующие инотропной поддержки, механической поддержки кровообращения или рассмотрения вопроса о трансплантации. К этой группе также относятся госпитализированные, в связи с тяжелой СН, а также пациенты с умеренными проявлениями СН, требующей амбулаторной интенсификации терапии, например увеличения дозы диуретического препарата, и больные с легкими симптомами СН, не требующие интенсификации терапии.

Бессимптомная сердечная дисфункция, связанная с терапией онкологического заболевания, может проявиться выраженным снижением ФВ ЛЖ менее 40% или прогрессированием снижения ФВ ЛЖ в диапазоне 40-49%. Признаками бессимптомной сердечной дисфункции также может быть повышение уровня сердечных биомаркеров или отрицательная динамика показателя глобальной продольной деформации, по данным 3D ЭхоКГ.

Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с терапией опухолей, может проявиться клиническими или патогистологическими признаками миокардита. При этом в качестве большого диагностического критерия рекомендуется использовать данные МРТ-диагностики, а в качестве малых диагностических критериев - клинические признаки. К ним относят:

• клинический синдром (включая любой из сле-

дующих: усталость, миалгии, боль в груди, диплопия, птоз, одышка, ортопноэ, отек нижних конечностей, учащенное сердцебиение, головокружение, обморок, мышечная слабость, кардиогенный шок);

• желудочковые нарушения ритма сердца (включая остановку сердца) и/или новое заболевание проводящей системы;

• снижение систолической функции левого желудочка с аномалиями движения регионарных стенок;

• другие побочные эффекты, связанные с иммунитетом, особенно миозит, миопатия, миастения.

Собственно сосудистая токсичность также подразделяется на бессимптомную (заболевание коронарных артерий, периферических, сонных артерий, венозный и артериальный тромбоэмболизм) и сим-птомную сосудистую токсичность, приводящую к развитию острых нарушений мозгового кровообращения или острого коронарного синдрома, стабильных форм ишемической болезни сердца.

Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с терапией онкологического заболевания, может проявиться развитием артериальной гипертензии (АГ) или дестабилизацией ее течения. Порогами для назначения антигипертензивной терапии у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска является уровень АД >130/80 мм рт.ст., для остальных больных - уровень АД >140/90 мм рт.ст. Порогом сохранения противоопухолевой терапии обозначен уровень АД > 180/110 мм рт.ст. Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с терапией онкологического заболевания, может привести к развитию или прогрессированию нарушений ритма, прежде всего таких, как суправентрикулярные и желудочковые тахиаритмии, фибрилляция предсердий, брадиа-ритмии, удлинение интервала QTcF > 500 т^. [1].

Риск сердечной дисфункции, связанной с терапией онкологического заболевания, может варьировать в зависимости от типа и стадии опухолей, противоопухолевых препаратов, доз и сопутствующих заболеваний. Определенные комбинации терапии (медикаментозное лечение или лучевая терапия) могут оказывать синергическое токсическое действие на сердце, возможно, в зависимости от сроков проведения этих видов терапии (последовательных или сопутствующих) и предшествующих сопутствующих заболеваний [9].

Ключевым принципом стратегии эффективного лечения онкологического пациента является определение потенциального риска сердечно-сосудистой токсичности до проведения противоопухолевой терапии с последующей их стратификацией и проведением первичной профилактики в категориях пациентов высокого и очень высокого сердечнососудистого риска [8, 9].

В клинических рекомендациях 2022 г. приводится подробная характеристика основных 15 типов потенциально кардиотоксичных агентов, к ним относятся:

• Антрациклины

• Ингибиторы HER-2 рецепторов эпидермально-го фактора роста

• Ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов

• Ингибиторы Bcr-Abl тирозинкиназы

• Метаболиты 5-фторурацила

• Chekpoint ингибиторы (PD-1, PD-L1)

• Ингибиторы протеасом

• Ингибиторы гистондеацитилазы

• Ингибиторы тирозинкиназы Брутона

• Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI)

• Ингибиторы МЕК

• Препараты платины

• Таксаны

• Алкилирующие агенты [10, 11, 12].

Базовая оценка риска развития кардиотоксич-ности перед проведением противоопухолевой терапии предполагает клиническую оценку анамнеза сердечно-сосудистой патологии, анамнеза противоопухолевого лечения, факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, данных клинического осмотра и оценки витальных функций. Кроме этого, необходимо проведение следующих дополнительных обследований: ЭКГ, Эхо КГ, BNP или NT proBNP, cTn, глюкоза плазмы натощак/НЬА1с, функция почек/СКФ, липидный профиль [13]. Базовая стратификация риска кардиотоксичности предполагает в зависимости от планируемого противоопухолевого препарата совокупную оценку уровня риска (Табл. 1).

Совокупная оценка вышеперечисленных ведущих факторов риска кардиотоксичности позволяет выделить следующие категории риска пациентов:

• низкий риск - отсутствие факторов риска или один умеренный (М1) фактор риска

• умеренный риск - наличие нескольких умеренных факторов риска с общей суммой баллов риска 2-4 (М1 -1 балл, М2 -2 балла)

• высокий риск - наличие любого фактора высокого риска или нескольких умеренных с общей суммой баллов 5 и более; одновременное или последовательное проведение химиотерапии антра-циклинами и трастузумабом

• очень высокий риск - наличие любого фактора очень высокого риска [1,14].

Пациенты низкого и умеренного риска подлежат наблюдению онколога, в случае появления клинических признаков кардиотоксичности рекомендуется данных пациентов направить на консультацию к кардиологу. Пациенты высокого и очень высокого риска изначально подлежат наблюдению кардиолога, смежным специалистам необходимо совместно соотнести риски и пользу планируемого противоопухолевого лечения, использовать кардиопротек-тивные стратегии лечения. В лечении сердечно-сосудистого заболевания использовать действующие клинические протоколы [1,14].

Первичная профилактика кардиотоксичности требует до, во время и после противоопухолевого лечения контроля факторов риска сердечно-со-

Табл. 1

Базовая стратификация риска кардиотоксичности

Базовые факторы риска кардиотоксичности Антрациклины HER-2-таргетная терапия Ингибиторы УБОР Ингибиторы Бог-ДЬ! Терапия множественной миеломы RAF и МЕК ингибиторы

Возраст > 80 В В М1

Возраст 65-79 М2 М2 М1

Возраст > 75 В В В М1

Возраст 65-74 М1 М2 М1 М1

Возраст > 60 М1

10 летний риск ССЗ > 10% В

Артериальная гипертензия М1 М1 В М1 М2 М1

ХБП М1 М1 М1 М1 М1 М1

Протеинурия М1

Сахарный диабет М1 М1 М1 М1 М1 М1

Гиперлипидемия М1 М1 М1

Семейный анамнез тромбофилии М1 М1

Сердечная недостаточность/ кардиомиопатии ОВ ОВ ОВ В ОВ ОВ

Тяжелое поражение клапанов сердца В В В

ОКС/ЧКВ/АКШ В В ОВ В

Стабильная стенокардия В В ОВ В

Заболевания артерий ОВ ОВ ОВ

Легочная гипертензия В

ФВ ЛЖ < 50% В В В В В В

ФВ ЛЖ 50-54% М2 М2 М2 М2 М2

Гипертрофия левого желудочка М1

Амилоидоз сердца ОВ

Исходное повышение сТп М1 М2 М1 М2 М2

Исходное повышение натрийуретических пептидов М1 М2 М1 В М2

В - высокий риск, ОВ - очень высокий риск, М1- риск умеренный 1, М2 - риск умеренный 2

судистых заболеваний в соответствии с действующими клиническими рекомендациями (IA) [15]. У пациентов высокого и очень высокого риска, которым планируется терапия с использованием антра-циклинов, рекомендуется использование дексра-зоксана (IIA). Дексразоксан, являясь циклическим аналогом ЭДТА, оказывает антидотное действие при использовании антрациклиновых антибиотиков, обеспечивая кардиопротекторный эффект [16]. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотен-зина II (БРА), бета-адреноблокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, рекомендованные при сердечной недостаточности, следует рассматривать для первичной профилактики пациентам высокого или очень высокого риска, получающим антрациклины и/или анти HER-терапию, а также у пациентов, получающих таргетную терапию, которая может индуцировать сердечную недостаточность (IIA). Статины следует рассматривать пациентам высокого и очень высокого риска для первичной профилактики кардиотоксичности (IIA) [17].

Подходы к ведению пациентов с индуцированной противоопухолевой терапией сердечной недостаточностью при развитии симптомной СН требуют прекращения или прерывания химиотерапии. При тяжелых проявлениях СН рекомендуется прекратить прием противоопухолевого препарата, ее индуцировавшего, при легких проявлениях СН или средней степени тяжести в большинстве случаев рекомендуется прервать лечение злокачественного новообразования и обсудить междисциплинарной командой возможность его возобновления и дальнейшей тактики использования (I) [1]. У всех этих пациентов, независимо от выраженности СН, сердечно-сосудистая стратегия предполагает назначение лечения СН с использованием классов препаратов, доказано улучшающих прогноз (I) [18].

При таких проявлениях бессимптомной СН, как повышение уровня сердечных тропонинов или отрицательная динамика показателя глобальной продольной деформации, также рекомендуется прервать противоопухолевую терапию с последующим обсуждением возможности ее возобновления или изменения онкологической стратегии (I). При увеличении уровня натрийретического пептида противоопухолевое лечение может быть продолжено при условии тщательного сердечно-сосудистого мониторинга (I). Всем пациентам с бессимптомными проявлениями СН также необходимо назначение терапии СН с использованием ИАПФ или БРА и бета-адреноблокаторов (IIA) [1].

У пациентов с исходно существующей артериальной гипертензией контроль АД предполагает, в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, использование в качестве первого и второго шага комбинированной двух- и трех-компонентной антигипертензивной терапии [19]. У пациентов с АГ, возникшей на фоне терапии

злокачественного новообразования, тактика контроля АД несколько отличается. У пациентов с АД > 160/100 мм рт.ст. рекомендуется использовать ИАПФ или БРА в комбинации с дигидропиридино-вым блокатором кальциевых каналов (I). У пациентов с более низким уровнем АД в качестве первого шага рекомендуется ИАПФ или БРА, в качестве второго шага при недостаточном контроле АД - добавление дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов (I). У пациентов с резистентной АГ возможно добавление бета-адреноблокатора, спи-роналоктона или трансдермального нитрата и/или гидралазина (IIA). При проведении противоопухолевой терапии целевой уровень АД < 140/90 мм рт.ст. (I), при хорошей переносимости целевой уровень АД < 130/80 мм рт.ст. (IIb), у некоторых бессимптомных пациентов с метастатическим раком - 140-160/90-100 мм рт.ст. (IIb) [1, 20].

Особенностями лечения острого коронарного синдрома у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, является обсуждение вопроса возможности антиагрегантной терапии. Так, у пациентов с уровнем тромбоцитов менее 10 000/мкл не рекомендуется применение ацетилсалициловой кислоты (IIIC). Использование клопидогрела не рекомендовано, если количество тромбоцитов менее 30 000/мкл, а прасугрела и тикагрелора - менее 50 000/мкл (IIIC). Использование прасугрела или тика-грелора может быть рассмотрено у онкологических больных с низким геморрагическим риском и повышенным риском тромбообразования при проведении чрезкожного вмешательства по поводу острого коронарного синдрома (IIbC) [1, 21].

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Онкологические пациенты, получающие противоопухолевое лечение, нуждаются в многолетнем наблюдении, клинико-инструментальном и периодическом лабораторном обследовании, кратность которого определяется выраженностью риска кар-диотоксичности [1].

Литература

1. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology AssociationjEHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS): Developed by the task force on cardio-oncology of the European Society of Cardiology (ESC). Доступно: https://academic.oup. com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehac244/6673995

2. Herrmann J., Lerman A., Sandhu N.P., et al. Evaluation and management of patients with heart disease and cancer: Cardio-oncology. Mayo Clin Proc. 2014;89:1287-1306.

3. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOcAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209-249.

4. Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Munoz D., et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines. Eur Heart J. 2016;37:2768-2801.

5. Lancellotti P., Suter T.M., Lopez-Fernandez T, et al. Cardio-oncol-ogy services: rationale, organization, and implementation. Eur Heart J. 2019;40:1756-1763.

6. Lyon A.R., Dent S, Stanway S., et al. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: aposition statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society. Eur J Heart Fail. 2020;22:1945-1960.

7. Battisti N.M.L., Andres M.S., Lee KA, et al. Incidence of cardiotoxic-

ity and validation of the Heart Failure Association—International Cardio-On-cology Society risk stratification tool in patients treated with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2021;188:149-163.

8. Gilchrist S.C., Barac A., Ades PA., et al. Cardio-oncology rehabilitation to manage cardiovascular outcomes in cancer patients and survivors: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2019;139:e997—e1012.

9. Armenian S.H., Hudson M.M., Mulder R.L., et al. Recommendations for cardiomyopathy surveillance for survivors of childhood cancer: a report from the InternationalLate Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group. Lancet Oncol. 2015;16:e123—e136.

10. Lyon A.R., Dent S, Stanway S, et al. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: aposition statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society. Eur J Heart Fail. 2020;22:1945-1960.

11. Mincu R.I., Mahabadi AA, MichelL., et al. Cardiovascular adverse events associated with BRAF andMEK inhibitors: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2019;2:e198890.

12. Glen C, Tan Y.Y., Waterston A., et al. Mechanistic and clinical overview cardiovascular toxicity of BRAF and MEK inhibitors: JACC: CardioOncol-ogy state-of-the-art review. Cardio Oncol. 2022;4:1-18.

13. Rossello X., Dorresteijn JA.N., Janssen, et al. Risk prediction tools in cardiovascular disease prevention: a report from the ESC Prevention of CVD Programme led by the European Association of Preventive Cardiology (EAPC) m collaboration with the Acute Cardiovascular Care Association (ACCA) and the Association of Cardiovascular Nursing and Allied Professions (ACNAP). Eur J Cardiovasc Nurs. 2019;18:534-544

14. Caro-Codón J., Lñpez-Fernández T, Alvarez-Ortega C, et al. Cardiovascular risk factors during cancer treatment. Prevalence and prognostic relevance: insights from the CARDIOTOX registry. Eur J Prev Cardiol. 2022;29(6):859-868.

15. Visseren F.L.J., Mach F, Smulders Y.M., et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart]. 2021;42:3227-3337.

16. Feijen EA.M, Leisenring W.M., Stratton K.L., et al. Derivation of anthracycline and anthraquinone equivalence ratios to doxorubicin for late-onset cardiotoxicity. JAMA Oncol. 2019;5:864-871.

17. Li X., Li Y, Zhang T, et al. Role of cardioprotective agents on chemotherapy-induced heart failure: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Pharmacol Res. 2020;151:104577.

18. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;00:1-128.

19. ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018; 39, 3021-3104.

20. Hassen L.J., Lenihan D. J., Baliga R R Hypertension in the cardio-on-cology clinic. Heart Fail Clin. 2019;15:487-495.

21. Iliescu C., Balanescu D. V., Donisan T., et al. Safety of diagnostic and therapeutic cardiac catheterization in cancer patients with acute coronary syndrome and chronic thrombocytopenia. Am J Cardiol. 2018;122:1465-1470.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.