CC BY
107
Reference
1. Bueverov A. O., Bogomolov P. O. Klinicheskie perspekti-vy gastrojenterologii, gepatologii, coloproktologii. -Clinical perspectives of gastroenterology, gepatology, coloproctology. 2009;1:3-9.
2. Bueverov A. O., Bogomolov P. O., Maevskaja M. V. Terapevticheskiy arkhiv. - Therapeutic archive. 2007;8:88-92.
3. Drapkina O. M., Ivashkin V. T. Ros. Zhurnal gastrojenterol., gepatol., koloproktol. - Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2014;4:32-38.
4. Ivashkin V. T., Maevskaja M. V., Pavlov Ch. S., Tiho-nov I. N., Shirokova E. N., Bueverov A. O., Drapkina O. M., Shul'pekova Ju. O., Cukanov V. V., Mammaev S. N., Maev I. V., Pal'gova L. K. Ros. Zhurnal gastrojenterol., gepatol., koloproktol. - Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;2:24-42.
5. Pavlov Ch. S., Ivashkin V. T. Ros. zhurn. gastrojenterol., gepatol., koloproktol. - Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006;16(4):65-78.
6. Pavlov Ch. S., Zolotarevskij V. B., Ivashkin V. T. Ros. zhurn. gastrojenterol., gepatol., koloproktol. - Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006;16(1):20-29.
7. Pavlov Ch. S., Zolotarevskij V. B., Shul'pekova Ju. O. Klinicheskaja medicina. - Clinical Medicine. 2005;83(12):58-60.
8. Abenavoli L., Peta V. Rev. Recent. Clin. Trials. 2014;9(3):134-140.
9. Day C. P. Clinical Medicine. 2011;11(2):176-178.
10. Donnelly K. L., Smith C. I., Schwarzenberg S. J., Jessurun J., Boldt M. D., Parks E. J. J. Clin. Invest. 2005;115(5):1343-1351. doi: 10.1172/JCI23621
11. Neuschwander-Tetri B. A., Ford D. A., Acharya S. Lipids. 2012;47(10):941-950. doi: 10.1007/s11745-012-3709-7
12. Neuschwander-Tetri B. A., Wang D. Hepatology. 2013;57(5):7-9. doi: 10.1002/hep.25953
13. Savard C., Tartaglione E. V., Kuver R. Hepatology. 2013;57(1):81-92. doi: 10.1002/hep.25789
14. Tilg H., Mae Diehl A. J. Med. 2000;343(20):1467-1476.
Сведения об авторах:
Павлов Чавдар Савов, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом инновационной терапии; тел.: 89166829954; e-mail: [email protected]
Кузнецова Екатерина Алевтиновна, студентка лечебного факультета; тел.: 89169223099; e-mail: [email protected]
Арсланян Мариана Григорьевна, врач ультразвуковой диагностики; тел.: 89267200980; e-mail: [email protected]
Семенистая Марианна Чавдаровна, студентка ЦИОП «Медицина будущего»; тел.: 89166829954; e-mail: [email protected]
Глушенков Дмитрий Владимирович, заведующий приемным отделением клиники; тел.: 89164424439; e-mail: [email protected] Николенко Владимир Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анатомии человека; тел.: 89647751134; e-mail: [email protected]
© М. М. Батюшин, Х. З. Гадаборшева, 2017 УДК 616-092.19
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2017.12067 ISSN - 2073-8137
МОНОЦИТАРНЫй ХЕМОАТТРАКТАНТНЫй ПРОТЕИН-1: РОЛЬ В РАЗВИТИИ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА ПРИ НЕФРОПАТИЯХ
М. М. Батюшин, Х. З. Гадаборшева
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия
MONOCYTE CHEMOATTRACTANT PROTEIN-1:
ITS ROLE IN THE DEVELOPMENT OF TUBULOINTERSTITIAL FIBROSIS
IN NEPHROPATHIES
Batiushin M. M., Gadaborsheva Kh. Z.
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
Моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1) относится к большому семейству хемотактических цитокинов, вызывающих миграцию лейкоцитов в зону воспаления. МСР-1 привлекает в зону повреждения моноциты и макрофаги, которые в конечном счете стимулируют тубулоинтерстициальный фиброз.
При диабетической нефропатии отмечен двойной контур патогенного влияния МСР-1 на организм - про-грессирование нефропатии, с одной стороны, и усугубление явлений инсулинорезистентности, с другой.
Показана повышенная экспрессия МСР-1 в почечной ткани при быстропрогрессирующем и хроническом гломерулонефрите, в частности проявляющемся нефротическим синдромом. Связывание МСР-1 с CCR2 сопровождается как моноцитарной инфильтрацией, так и пролиферацией эпителиальных, эндотелиальных и сосудистых гладкомышечных клеток. Уровень МСР-1 в моче повышается также в период обострения гломе-рулонефрита.
Таким образом, исследование МСР-1 как важного элемента ответной реакции организма на повреждение почечных структур является актуальным. Хемотактическая активность МСР-1 позволяет привлекать в почечную зону повреждения моноциты, макрофаги и дендритные клетки, реализуя полный спектр элементов
medical news of north caucasus
2017. Vоl. 12. Iss. 2
иммунологического ответа. Одним из наиболее важных элементов при гломерулярных поражениях является развитие тубулоинтерстициального фиброза - мощного фактора риска терминальной почечной недостаточности. Блокада почечных эффектов МСР-1 может оказывать позитивное влияние на темпы прогрессирования почечной недостаточности при гломерулопатиях разного генеза.
Ключевые слова: моноцитарный хемотактический протеин-1, тубулоинтерстициальный фиброз, хемотаксис моноцитов
Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) belongs to a large family of chemotactic cytokines that cause the migration of leukocytes in the area of inflammation. MPC-1 attracts monocytes and macrophages to the damaged area, which ultimately stimulate tubulointerstitial fibrosis.
In diabetic nephropathy, a double contour of the pathogenic effect of MPC-1 on the body was noted - the progression of nephropathy, on the one hand, and the aggravation of insulin resistance, on the other.
Increased expression of MCP-1 in renal tissue is shown with rapidly progressive and chronic glomerulonephritis, in particular, manifested by nephrotic syndrome. Binding of MCP-1 to CCR2 is accompanied by both monocyte infiltration and proliferation of epithelial, endothelial and vascular smooth muscle cells. The level of MCP-1 in the urine is also increased during the exacerbation of glomerulonephritis.
Thus, the study of MCP-1, as an important element of the response of an organism to damage of the renal structures, is relevant. Chemotactic activity of MPC-1 allows to involve monocytes, macrophages and dendritic cells in the renal zone of damage, realizing the full spectrum of elements of the immunological response. One of the most important elements in glomerular lesions is the development of tubulointerstitial fibrosis, a potent risk factor for terminal renal failure. Blockade of renal effects MCP-1 may have a positive effect on the rate of progression of renal failure in glomerulopathies of different genesis.
Keywords: monocyte chemotactic protein-1, tubulointerstitial fibrosis, monocyte chemotaxis
Существует группа хемокинов, сопобных вызывать хемотаксис иммунных клеток в зону повреждения. В частности, выделяют хемо-кины, способные вызывать хемотаксис моноцитов. Хемокины реализуют свой эффект посредством активации G-белок-связанных рецепторов (G-protein-coupled receptors, или GPCRs), включающих в себя, помимо прочих, молекулы адгезии и гликозаминогликаны [15]. Они связываются со специфическими трансмембранными рецепторами, в свою очередь связанными с G-протеинами, активация которых приводит к запуску внутриклеточного каскада. К числу таких хемокинов, активирующих хемотаксис моноцитов, относятся МСР-1 (моноцитарный хемоаттрактантный про-теин-1), RANTES (Regulated on Activation, Normal T-cell Expressed and Secreted), MIP-1ß (macrophage inflammatory protein-1 ß). Активация GPCR сопровождается образованием инозитол-трифосфата, внутриклеточным высвобождением кальция и активацией протеинкиназы С. Этот сигнальный путь, в конечном счете, регулирует направление движения клетки [24].
Структура и функциональная активность МСР-1
МСР-1 относится к большому семейству хемотакси-ческих цитокинов, вызывающих миграцию лейкоцитов в зону воспаления. МСР-1 представляет собой белок с четырьмя цистеиновыми остатками (первые два расположены смежно и образуют межмолекулярное соединение в виде дисульфидных мостиков). Поэтому данный протеин также называется Chemokine (C-C motif) ligand 2, или CCL2. У человека ген МСР-1 локализуется в 17-й хромосоме, белок имеет молекулярный вес 8685 Да. Ген МСР-1 состоит из трех экзонов длиной 145, 118 и 478 bp и двух интронов длиной 800 и 385 bp.
В семейство МСР входят, помимо МСР-1, также МСР-2, 3 и 4. МСР-1 продуцируется многими клетками, в частности эндотелиоцитами, фибробластами, эпителиоцитами, гладкомышечными и мезангиаль-ными клетками, астроцитами, моноцитами и микро-глиальными клетками.
Экспрессия гена МСР-1 повышается под воздействием целого ряда факторов. В их числе провоспа-
лительные цитокины (интерлейкин-1 - ИЛ-1, фактор некроза опухоли-а - ФНО-а, тромбоцитарный фактор роста - PDGF), липополисахариды микробных клеток, киназы - ERK 1/2, р38 МАРК, ангиотензин II, интерферон у [28]. Соответственно все перечисленные факторы являются индукторами выработки МСР-1 на генном и постгенном уровнях. Глюкоза способна напрямую, а также через конечные продукты гликирова-ния индуцировать экспрессию МСР-1 мезангиальны-ми клетками [39].
Гипоксия также является фактором индукции экспрессии МСР-1. В частности, описан гипоксия-ин-дуцибельный фактор (hypoxia-inducible factor-1, или HIF-1), обнаруженный в астроцитах, и его влияние на экспрессию МСР-1 у крыс с мозговым инсультом [26, 34]. Противоречивые данные получены в отношении влияния гипоксии на экспрессию МСР-1 в адипо-цитах [28]. Ретиноевая кислота, глюкокортикоиды, эстрогены подавляют экспрессию МСР-1. Глюкокортикоиды приводят к связыванию мРНК МСР-1 глюко-кортикоидными рецепторами, что сопровождается ее деградацией [6]. Было показано, что 1,25(ОН)Д3 достоверно снижает продукцию МСР-1 и сосудистого эндотелиального фактора роста [11].
Такие факторы, активно фильтруемые через гло-мерулярную мембрану, как трансформирующий фактор роста р и печеночный фактор роста (transforming growth factor beta - TGF-p, hepatocyte growth factor -HGF), также являются индукторами МСР-1. Помимо этого, TGF-p рассматривается сегодня как наиболее изученный фактор индукции тубулоинтерстициаль-ного фиброза при различных почечных заболеваниях. Поскольку МРС-1 привлекает в зону повреждения моноциты и макрофаги, которые в конечном счете стимулируют тубулоинтерстициальный фиброз, такая связь с TGF-p по сути формирует взаимное потен-циирование эффектов двух хемокинов.
МСР-1 повышает экспрессию р2-интегрина на поверхности моноцитов, что сопровождается их адгезией к экстрацеллюлярным матриксным протеинам. МСР-1 также участвует в аллергическом воспалении, опосредованном тучными клетками и базофилами, влияя на синтез лейкотриена, высвобождение гиста-мина и хемотаксис [24].
Рецептор, используемый МСР-1 для связывания, CCR2, имеет две изоформы - CCR2А и CCR2В, кодируемые одним геном путем альтернативного сплайсинга и отличающиеся карбоксильным хвостом. Экспрессия CCR2В преобладает над CCR2А на моноцитах человека. Также экспрессия CCR2А и CCR2В снижается по мере дифференцировки моноцитов в макрофаги.
МСР-1, ожирение и диабетическая нефропатия
У пациентов с ожирением повышена экспрессия МРС-1 в адипоцитах преимущественно сальникового жира, который и в большей степени, чем подкожный, инфильтрирован макрофагами [12]. Отмечено также повышение плазменных концентраций МСР-1 у больных с ожирением [3] и снижение в случае применения диеты с низким гликемическим индексом [18]. Более того, сам МСР-1 предположительно имеет отношение к развитию ожирения. В частности, он индуцирует адипогенез в 3Т3^1-клетках независимо от PpARy-активации [44]. У мышей с дефектом CCR2 диета, богатая жирами, не приводит к повышению объема висцерального жира и развитию инсулино-резистентности [42]. Такие эффекты МСР-1 в отношении ожирения и инсули-норезистентности, с одной стороны, и прогрессирования почечного фиброза, с другой, позволили обратить внимание на течение диабетической нефропатии.
Роль МСР-1 в развитии диабетической нефропатии показана в экспериментах с накопированными по гену МСР-1 мышами. У мышей МСР-1 (-/-) db/db почечная аккумуляция макрофагов и выраженность почечного повреждения были менее выраженными, чем у мышей МСР-1 (+/+) db/ db при сахарном диабете [5]. Также было показано, что почечная гиперпродукция МСР-1 приводит к повышению хемоат-тракции моноцитов/макрофагов и ассоциируется с развитием диабетической нефропатии [4, 27]. Была показана дис-регуляция МСР-1 в клетках тубулярного эпителия у больных сахарным диабетом с явной диабетической нефропатией, коррелирующая экспрессией ЫйкВ в этих же клетках [25] и повышением продукции экстрацеллюлярного матрикса [29]. Также отмечено повышение мочевого уровня МСР-1 при нефротическом синдроме, обусловленном диабетической нефропатией, коррелирующее с уровнем С068-позитивных клеток, инфильтрирующих интерстиций [40].
В исследовании у больных с сахарным диабетом 2 типа было показано, что уровень МСР-1 в моче повышается у больных с микро- и макроальбуминурией в сравнении с нормоальбуми-нурией или здоровыми лицами, а также коррелирует с уровнем протеинурии [27, 35].
Таким образом, при диабетической нефропатии отмечен двойной контур патогенного влияния МСР-1 на организм - прогрессирование нефропатии, с одной стороны, и усугубление явлений инсулинорезистент-ности, с другой. Интересным также представляется изучение течения гломерулонефритов у лиц с ожирением и инсулинорезистентностью. Повышенное содержание МСР-1 в крови таких больных может способствовать более высокому рису развития и прогрессирования почечного фиброза при болезнях почек.
МСР-1 и тубулоинтерстициальный фиброз
МСР-1 синтезируется моноцитами и резидентными почечными клетками. В частности, мезангиальные клетки и клетки тубулярного эпителия продуцируют МСР-1 в ответ на стимуляцию интерлейкином-1, фактором некроза опухоли-а, интерфероном у. Есть единичные работы об экспрессии мСр-1 на поверхности подоцитов. Экспрессия МСР-1 на мезангиальных клетках повышается, если их предварительно обработать эндотелином-1, при этом также усиливаются миграционные процессы моноцитов [17].
МСР-1 стимулирует выработку ИЛ-6 и внутриклеточной молекулы адгезии-1 (intercellular adhesion molecule-1 - ICAM-1). МСР-1 также способен активировать ангиогенез, при этом его экспрессия на эн-дотелиоцитах стимулируется сосудистым эндотели-альным фактором роста-А (vascular endothelial growth factor-A, или VEGF-A) [14]. Таким образом, одним из важных контуров влияния на почечный фиброз является неоангиогенез (рис.).
В целом поведение моноцитов и дендритных клеток в почечной паренхиме изучено при разных патологиче-
ЭЧАОтелизлоная
_а. Неоангногенез
Миграция в заму
Рис. Тубулоинтерстициальный фиброз и МРС-1
ских процессах в почках: при ишемически-реперфузи-онном повреждении [7, 21], односторонней мочеточни-ковой обструкции [13, 22], нефротоксических нефритах [8, 33], отторжении почечного трансплантата [30].
Показана повышенная экспрессия МСР-1 в почечной ткани при быстропрогрессирующем и хроническом гломерулонефрите, в частности проявляющемся нефротическим синдромом [32]. Связывание МСР-1 с CCR2 сопровождается как моноцитарной инфильтрацией, так и пролиферацией эпителиальных, эндотелиальных и сосудистых гладкомышечных клеток.
Уровень МСР-1 в моче повышается в период обострения гломерулонефрита [19], а также системной
MEDicAL NEws of NoRTH cAucAsus
2017. Vоl. 12. iss. 2
красной волчанки [31] и системных васкулитов [20]. В исследовании R. Tofik и соавт. [36] было показано, что у больных с пролиферативными формами гломеру-лонефритов уровень МСР в моче выше, чем при непро-лиферативных формах [36]. Также МСР-1 повышался при повышении уровня альбуминурии, однако не совсем понятно, каким образом протеинурия в группе пролиферативных нефритов (IgA-нефропатия и мезан-гиопролиферативный гломерулонефрит) была выше, чем в группе непролиферативных (мембранозная не-фропатия, болезнь минимальных изменений, фокально-сегментарный гломерулосклероз), традиционно проявляющихся нефротической протеинурией.
В наших исследованиях протеома мочи у больных с гломерулонефритами было показано, что уровень МСР-1 повышается при IgA-нефропатии и фокально-сегментарном гломерулосклерозе и не повышается при других формах [2]. Это позволило предположить, что повышенный уровень МСР-1 может ассоциироваться с более выраженными явлениями тубулоинтер-стициального и гломерулярного фиброза, меньшей эффективностью патогенетической терапии нефритов. Данная гипотеза в настоящее время проверяется нами в рамках открытого сравнительного исследования.
Применение эффектов МСР-1 (блокаторы рецепторов к ангиотензину II) в эксперименте способствует предупреждению развития гломерулосклероза и ин-терстициального фиброза при быстропрогрессирую-щем гломерулонефрите, а также при обструктивной уронефропатии [41].
Установлено, что повышение давления в клубоч-ковых капиллярах, наблюдаемое при артериальной гипертензии, сахарном диабете, почечной недостаточности, сопровождается растяжением мезанги-альных клеток и повышением экспрессии на их поверхности МСР-1 [10]. Это может объяснять явления моноцитарной инфильтрации почечной паренхимы у лиц с артериальной гипертензией или сахарным диабетом.
Липопротеиды низкой плотности повышают экспрессию МСР-1 в мезангиальных клетках [23]. Данный процесс ранее был описан на примере аорты и крупных сосудов, что является одним из звеньев развития атеросклероза при дислипидемиях. В данном случае показан путь реализации повреждающих эффектов
Литература
1. Батюшин, М. М. Эпителиально-мезенхимальная трансформация как один из аспектов репарации почек в рамках хронической нефропатии / М. М. Батюшин, Д. Г. Пасечник, Д. С. Бобылёв, А. У. Уруджев // Нефрология. - 2015. - № 5. - С. 77-80.
2. Броновицкая, Н. А. Белки-маркеры IgA-нефропатии и фокально-сегментарного гломерулосклероза по данным масс-спектрометрии / Н. А. Броновицкая, М. М. Батюшин, И. В. Сарвилина, Д. Г. Пасечник // Нефрология. - 2014. - № 5. - С. 28-34.
3. Catalan, V. Proinflammatory cytokines in obesity: impact of type 2 diabetes mellitus and gastric bypass / V. Catalan, J. Gуmez-Ambrosi, B. Ramirez [et al.] // Obes. Surg. -2007. - № 17. - P. 1464-1474. PMID:18219773
4. Chow, F. Macrophages in mouse type 2 diabetic nephropathy: correlation with diabetic state and progressive renal injury / F. Chow, E. Ozols, D. J. Nikolic-Paterson [et al.] // Kidney Int. - 2004. - № 65. - P. 116128. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00367.x
5. Chow, F. Y. Monocyte chemoattractant protein-1-induced tissue inflammation is critical for the development of renal injury but not type 2 diabetes in obese db/ db mice / F. Y. Chow, D. J. Nikolic-Paterson, F. Y. Ma [et al.] // Diabetologia. - 2007. - № 50. - P. 471-480. doi: 10.1007/s00125-006-0497-8
6. Dhawan, L. A novel role for the glucocorticoid receptor in the regulation of monocyte chemoattractant protein-1 mRNA stability / L. Dhawan, B. Liu, B. C. Blaxall,
метаболических расстройств на почечную паренхиму.
Воздействие МСР-1 на клетки тубулярного эпителия проявляется в экспрессии NFkB и последующей стимуляции выработки этими клетками ИЛ-6, ICAM-1, а также активизацией через МАРК-пути процесса эпи-телиально-мезенхимального перехода [38]. Последний впоследствии превращает эпителиальную клетку в ми-офибробласт, мигрирующий в зону повреждения и продуцирующий элементы экстрацеллюлярного матрикса.
Повышенная экспрессия МСР-1 в почечной ткани коррелирует с развитием тубулоинтерстициального фиброза [37]. Каким образом макрофаги влияют на тубулоинтерстициальный фиброз, усиливая его? Механизмов такого влияния несколько (см. рис.). В частности, макрофаги генерируют факторы, вызывающие эпителиально-мезенхимальный переход и пролиферацию миофибробластов, продуцирующих компоненты экстрацеллюлярного матрикса. К таким факторам относится, например, галектин-3 [13]. Галектин-3 повышает экспрессию гладкомышечного актина (маркера мезенхимальной принадлежности клетки) и продукцию коллагена миофибробластами [1]. Макрофаги также генерируют TGFp - мощный профибротический агент, а также повышают продукцию тромбоспонди-на, способного активировать латентный TGFp [16]. Альтернативно активируемыми макрофагами высвобождается инсулиноподобный фактор роста (IGF-1), повышающий выживаемость миофибробластов, и тробоцитарный фактор роста (PDGF), обладающий митогенной активностью в отношении мезангиальных клеток и миофибробластов [9, 43].
Заключение. Таким образом, исследование МСР-1 как важного элемента ответной реакции организма на повреждение почечных структур является актуальным. Хемотактическая активность МРС-1 позволяет привлекать в зону почечного повреждения моноциты, макрофаги и дендритные клетки, реализуя полный спектр элементов иммунологического ответа. Одним из наиболее важных элементов при гломерулярных поражениях является развитие тубулоинтерстициального фиброза - мощного фактора риска терминальной почечной недостаточности. Блокада почечных эффектов МСР-1 может оказывать позитивное влияние на темпы прогрессирования почечной недостаточности при гломерулопатиях разного генеза.
M. B. Taubman // J. Biol. Chem. - 2007. - № 282. -P. 10146-10152. doi: 10.1074/jbc.M605925200
7. Dong, X. Resident dendritic cells are the predominant TNF-secreting cell in early renal ischemia-reperfusion injury / X. Dong, S. Swaminathan, L. A. Bachman [et al.] // Kidney Int. - 2007. - № 71. - P. 619-628. doi: 10.1038/ sj.ki.5002132
8. Duffield, J. S. Conditional ablation of macrophages halts progression of crescentic glomerulonephritis / J. S. Duffield, P. G. Tipping, T. Kipari [et al.] // Am. J. Pathol. - 2005. - № 167. - P. 1207-1219. doi: 10.1016/ S0002-9440(10)61209-6
9. Floege, J. A new look at plateletderived growth factor in renal disease / J. Floege, F. Eitner, C. E. Alpers // J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - № 19. - P. 12-23. doi: 10.1681/ ASN.2007050532
10. Gruden, G. Mechanical stretch induces monocyte chemoattractant activity via an NF-kappa-B-dependent monocyte chemoattractant protein-1-mediated pathway in human mesangial cells: inhibition by rosiglitazone / G. Gruden, G. Setti, A. Hayward [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - № 16. - P. 688-696. doi: 10.1681/ ASN.2004030251
11. Gruber, H. E. 260 1,25(OH)2-vitamin D3 inhibits proliferation and decreases production of monocyte chemoattractant protein-1, thrombopoietin, VEGF, and angiogenin by human annulus cells in vitro / H. E. Gruber, G. Hoelscher, J. A. Ingram [et al.] // Spine. - 2008. - № 33. -P. 755-765. doi: 10.1097/BRS.0b013e3181695d59
12. Harman-Boehm, I. Macrophage infiltration into omental 28. versus subcutaneous fat across different populations:
effect of regional adiposity and the comorbidities of obesity / I. Harman-Boehm, M. Bleher, H. Redel [et al.] // 29. J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - № 92. - P. 22402247. doi: 10.1210/jc.2006-1811
13. Henderson, N. C. Galectin-3 expression and secretion links macrophages to the promotion of renal fibrosis /
N. C. Henderson, A. C. Mackinnon, S. L. Farnworth [et 30. al.] // Am. J. Pathol. - 2008. - № 172. - P. 288-298. doi: 10.2353/ajpath.2008.070726
14. Hong, K. H. Monocyte chemoattractant protein-1-induced angiogenesis is mediated by vascular endothelial growth factor-A / K. H. Hong, J. Ryu, K. H. Han // 31. Blood. - 2005. - № 105. - P. 1405-1407. doi: 10.1182/ blood-2004-08-3178
15. Hyduk, S. J. Phospholipase C, calcium, and calmodulin are critical for alpha4beta1 integrin affinity up-regulation
and monocyte arrest triggered by chemoattractants / 32. S. J. Hyduk, J. R. Chan, S. T. Duffy [et al.] // Blood. -2007. - № 109. - P. 176-184. doi: 10.1182/ blood-2006-01-029199
16. Hugo, C. Thrombospondin in renal disease / C. Hugo, 33. C. Danie // Nephron Exp. Nephrol. - 2009. - № 111. -
P. 61-66. doi: 10.1159/000198235
17. Ishizawa, K. Dual Effects of Endothelin-1 (1-31): Induction
of Mesangial Cell Migration and Facilitation of Monocyte 34. Recruitment through Monocyte Chemoattractant Protein-1 Production by Mesangial Cells / K. Ishizawa, M. Yoshizumi, K. Tsuchiya [et al.] // Hypertens. Res. -2004. - № 27. - P. 433-440. PMID:15253109
18. Kelly, K. R. A low-glycemic index diet and exercise 35. intervention reduces TNF(alpha) in isolated mononuclear
cells of older, obese adults / K. R. Kelly, J. M. Haus, T. P. Solomon [et al.] // J. Nutr. - 2011. - № 141. -P. 1089-1094. doi: 10.3945/jn.111.139964
19. Kim, M. J. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 36. in renal disease / M. J. Kim, F. W. Tam // Clin. Chim.
Acta. - 2011. - № 412. - P. 2022-2030. doi: 10.1016/j. cca.2011.07.023
20. Lieberthal, J. G. Urinary Biomarkers in Relapsing Antineutrophil Cytoplasmic Antibodyassociated 37. Vasculitis / J. G. Lieberthal, D. Cuthbertson, S. Carett
[et al.] // J. Rheumatol. - 2013. - № 40. - P. 674-683. doi: 10.3899/jrheum.120879
21. Li, L. The chemokine receptors CCR2 and CX3CR1 mediate monocyte/macrophage trafficking in kidney ischemia-reperfusion injury / L. Li, L. Huang, 38. S.-S. J. Sung, A. L. Vergis [et al.] // Kidney Int. - 2008. -
№ 74. - P. 1526-1537. doi: 10.1038/ki.2008.500
22. Lin, S. L. Bone marrow Ly6Chigh monocytes are selectively recruited to injured kidney and differentiate into functionally distinct populations / S. L. Lin, A. P. Casta- 39. no, B. T. Nowlin [et al.] // J. Immunol. - 2009. - № 183. -
P. 6733-6743. doi: 10.4049/jimmunol.0901473
23. Lynn, E. G. Very low-density lipoprotein stimulates the expression of monocyte chemoattractant protein-1 in mesangial cells / E. G. Lynn, Y. L. Siow, K. Lynn [et al.] // 40. Kidney Int. - 2000. - Vol. 57, № 4. - P. 1472-1483.
doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00992.x
24. Melgarejo, E. Monocyte chemoattractant protein-1: A
key mediator in inflammatory processes / E. Melgarejo, 41. M. A. Medina // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2009. -№ 41. - P. 998-1001. doi: 10.1016/j.biocel.2008.07.018
25. Mezzano, S. NFkappaB activation and overexpression
of regulated genes in human diabetic nephropathy / 42. S. Mezzano, C. Aros, A. Droguett [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2004. - № 19. - P. 2505-2512. doi: 10.1093/ndt/gfh207
26. Mojsilovic-Petrovic, J. Hypoxia-inducible factor-1 (HIF- 43. 1) is involved in the regulation of hypoxiastimulated expression of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1/CCL2) and MCP-5 (Ccl12) in astrocytes /
J. Mojsilovic-Petrovic, D. Callaghan, H. Cui [et 44. al.] // J. Neuroinflammation. - 2007. - № 4. - P. 12. doi: 10.1186/1742-2094-4-12
27. Morii, T. Association of monocyte chemoattractant protein-1 with renal tubular damage in diabetic nephropathy / T. Morii, H. Fujita, T. Narita [et al.] // J. Diabetes Complicat. - 2003. - № 17. - P. 11-15.
Panee, J. Monocyte Chemoattractant Protein 1 (MCP-1) in obesity and diabetes / J. Panee // Cytokine. - 2012. -№ 60. - P. 1-12. doi: 10.1016/j.cyto.2012.06.018 Park, J. MCP-1/CCR2 system is involved in high glucose-induced fibronectin and type IV collagen expression in cultured mesangial cells / J. Park, D. R. Ryu, J. J. Li [et al.] // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2008. - № 295. -P. 749-757. doi: 10.1152/ajprenal.00547.2007 Qi, F. Depletion of cells of monocyte lineage prevents loss of renal microvasculature in murine kidney transplantation / F. Qi, A. Adair, D. Ferenbach [et al.] // Transplantation. - 2008. - № 86. - P. 1267-1274. doi: 10.1097/TP.0b013e318188d433 Rosa, R. F. Monocyte chemoattractant-1 as a urinary biomarker for the diagnosis of activity of lupus nephritis in Brazilian patients / R. F. Rosa, K. Takei, N. C. Araujo [et al.] // J. Rheumatol. - 2012. - № 39. - P. 1948-1954. doi: 10.3899/jrheum.110201
Sassy-Prigent, C. Early glomerular macrophage recruitment in streptozotocin-induced diabetic rats /
C. Sassy-Prigent, D. Heudes, C. Mandet [et al.] // Diabetes. - 2000. - № 49. - P. 466-475.
Scholz, J. Renal dendritic cells stimulate IL-10 production and attenuate nephrotoxic nephritis / J. Scholz, V. Lukacs-Kornek, D. R. Engel [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. -№ 19. - P. 527-537. doi: 10.1681/ASN.2007060684 Stowe, A. M. CCL2 upregulation triggers hypoxic preconditioning-induced protection from stroke / A. M. Stowe, B. K. Wacker, P. D. Cravens [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2012. - № 9. - P. 33. doi: 10.1186/1742-2094-9-33
Tashiro, K. Urinary Levels of Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) and Interleukin-8 (IL-8), and Renal Injuries in Patients With Type 2 Diabetic Nephropathy / K. Tashiro, I. Koyanagi, A. Saitoh [et al.] // J. Clin. Labor. Analysis. - 2002. - № 16. - P. 1-4. Tofik, R. Urinary Concentration of Monocyte ChemoattractantProtein-1 inIdiopathicGlomerulonephritis: A Long-Term Follow-Up Study / R. Tofik, S. Ohlsson, O. Bakoush // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 1. - P. 87857. doi: 10.1371/journal.pone.0087857 Viehauer, V. Obstructive nephropathy in the mouse: Progressive fibrosis correlates with tubulointerstitial chemokine expression and accumulation of CC chemokine receptor 2- and 5-positive leukocytes / V. Viehauer, H. J. Anders, M. Mack [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - № 12. - P. 1173-1187. Viedt, C. MCP-1 Induces Inflammatory Activation of Human Tubular Epithelial Cells: Involvement of the Transcription Factors, Nuclear Factor-KB and Activating Protein-1 / C. Viedt, R. Dechend, J. Fei // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - № 13. - P. 1534-1547. von Schacky, C. The effect of n-3 fatty acids on coronary atherosclerosis: results from SCImO, an angiographic study, background and implications / C. von Schacky, K. Baumann, P. Angerer // Lipids. - 2001. - № 36. -P. 99-102.
Wada, T. Upregulation of monocyte chemoattractant protein-1 in tubulointerstitial lesions of human diabetic nephropathy / T. Wada, K. Furuichi, N. Sakai [et al.] // Kidney Int. - 2000. - № 58. - P. 1492-1499. Wada, T. Gene Therapy via Blockade of Monocyte Chemoattractant Protein-1 for Renal Fibrosis / T. Wada, K. Furuichi, N. Sakai [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. -2004. - № 15. - P. 940-948.
Weisberg, S. P. CCR2 modulates inflammatory and metabolic effects of high-fat feeding / S. P. Weisberg,
D. Hunter, R. Huber [et al.] // J. Clin. Invest. - 2006. -№ 116. - P. 115-124.
Wynes, M. W. IL-4-induced macrophage-derived IGF-I protects myofibroblasts from apoptosis following growth factor withdrawal / M. W. Wynes, S. K. Frankel, D. W. Riches // J. Leukoc. Biol. - 2004. - № 76. - P. 1019-1027. Younce, C. W. MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1)-induced protein, a recently identified zinc finger protein, induces adipogenesis in 3T3-L1 pre-adipocytes without peroxisome proliferatoractivated receptor gamma / C. W. Younce, A. Azfer, P. E. Kolattukudy // J. Biol. Chem. - 2009. - № 284. - P. 27620-27628. doi: 10.1074/ jbc.M109.025320
MEDICAL NEWS OF NORTH CAUCASUS
2017. Vol. 12. Iss. 2
Referenses
1. Batiushin, M. M., Pasechnik D. G., Bobikev D. S., Urud-jev A. U. Nefrologija. - Nephrology. 2015;5:77-80.
2. Bronovickaja N. A., Batiushin M. M., Sarvilina I. V., Pasechnik D. G. Nefrologija. - Nephrology. 2014;5: 28-34.
3. Catalan V., Gomez-Ambrosi J., Ramirez B., Rotellar F., Pastor C., Silva C., Rodriguez A., Gil M. J., Cienfue-gos J. A., Frühbeck G. Obes. Surg. 2007;17:1464-1474. PMID:18219773
4. Chow F., Ozols E., Nikolic-Paterson D. J., Atkins R. C., Tesch G. H. Kidney Int. 2004;65:116-128. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00367.x
5. Chow F. Y., Nikolic-Paterson D. J., Ma F. Y., Ozols E., Rollins B. J., Tesch G. H. Diabetologia. 2007;50:471-480. doi: 10.1007/s00125-006-0497-8
6. Dhawan L., Liu B., Blaxall B. C., Taubman M. B. J. Biol. Chem. 2007;282:10146-10152. doi: 10.1074/jbc. M605925200
7. Dong X., Swaminathan S., Bachman L. A., Croatt A. J., Nath K. A., Griffin M. D. Kidney Int. 2007;71:619-628. doi: 10.1038/sj.ki.5002132
8. Duffield J. S., Tipping P. G., Kipari T., Cailhier J. F., Clay S., Lang R., Bonventre J. V., Hughes J. Am. J. Pathol. 2005;167:1207-1219. doi: 10.1016/S0002-9440(10)61209-6
9. Floege J., Eitner F., Alpers Floege C. E. J. Am. Soc. Nephrol. 2008;19:12-23. doi: 10.1681/ASN.2007050532
10. Gruden G., Setti G., Hayward A., Sugden D., Dug-gan S., Burt D., Buckingham R. E., Gnudi L., Viberti G. J. Am. Soc. Nephrol. 2005;16:688-696. doi: 10.1681/ ASN.2004030251
11. Gruber H. E., Hoelscher G., Ingram J. A. Hanley E. N. Spine. 2008;33:755-765. doi: 10.1097/ BRS.0b013e3181695d59
12. Harman-Boehm I., Bleher M., Redel H., Sion-Vardy N., Ovadia S., Avinoach E., Shai I., Klöting N., Stum-voll M., Bashan N., Rudich A. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007;92:2240-2247. doi: 10.1210/jc.2006-1811
13. Henderson N. C., Mackinnon A. C., Farnworth S. L., Kipari T., Haslett C., Iredale J. P., Liu F. T., Hughes J., Sethi T. Am. J. Pathol. 2008;172:288-298. doi: 10.2353/ ajpath.2008.070726
14. Hong K. H., Ryu J., Han K. H. Blood. 2005;105:1405-1407. doi: 10.1182/blood-2004-08-3178
15. Hyduk S. J., Chan J. R., Duffy S. T., Chen M., Peterson M. D., Waddell T. K., Digby G. C., Szaszi K., Kapus A., Cybulsky M. I. Blood. 2007;109:176-184. doi: 10.1182/ blood-2006-01-029199
16. Hugo C., Daniel C. Nephron Exp. Nephrol. 2009;111:61-66. doi: 10.1159/000198235
17. Ishizawa K., Yoshizumi M., Tsuchiya K., Houchi H., Minakuchi K., Izawa Y., Kanematsu Y., Kagami S., Hirose M., Tamaki T. Hypertens. Res. 2004;27:433-440. PMID:15253109
18. Kelly K. R., Haus J. M., Solomon T. P. J. Nutr. 2011;141:1089-1094. doi: 10.3945/jn.111.139964
19. Kim M. J., Tam F. W. Clin. Chim. Acta. 2011;412:2022-2030. doi: 10.1016/j.cca.2011.07.023
20. Lieberthal J. G., Cuthbertson D., Carett S., Hoffman G. S., Khalidi N. A., Koening C. L., Langford C. A., Maksimowicz-McKinnon K., Seo P., Specks U., Ytterberg S. R., Merkel P. A., Monach P. A. J. Rheumatol. 2013;40:674-683. doi: 10.3899/jrheum.120879
21. Li L., Huang L., Sung S.-S. J., Vergis A. L., Rosin D. L., Rose C. E. Jr., Lobo P. I., Okusa M. D. Kidney Int. 2008;74:1526-1537. doi: 10.1038/ki.2008.500
22. Lin S. L., Castaño A. P., Nowlin B. T., Lupher M. L. Jr., Duffield J. S. J. Immunol. 2009;183:6733-6743. doi: 10.4049/jimmunol.0901473
23. Lynn E. G., Siow Y. L., Lynn K. O. Kidney Int. 2000;57(4):1472-1483. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00992.x
24. Melgarejo E., Medina M. A. The Int. J. Biochem. Cell Biol. 2009;41:998-1001. doi: 10.1016/j.biocel.2008.07.018
25. Mezzano S., Aros C., Droguett A., Burgos M. E., Ardiles L., Flores C., Schneider H., Ruiz-Ortega M., Egido J. Nephrol. Dial. Transplant. 2004;19:2505-2512. doi: 10.1093/ndt/ gfh207
26. Mojsilovic-Petrovic J., Callaghan D., Cui H. Dean C., Stanimirovic D. B., Zhang W. J. Neuroinflammation. 2007;4:12. doi: 10.1186/1742-2094-4-12
27. Morii T., Fujita H., Narita T., Shimotomai T., Fujishi-ma H., Yoshioka N., Imai H., Kakei M., Ito S. J. Diabetes Complicat. 2003;17:11-15.
28. Panee J. Cytokine. 2012;60:1-12. doi: 10.1016/j. cyto.2012.06.018
29. Park J., Ryu D. R., Li J. J., Jung D. S., Kwak S. J., Lee S. H., Yoo T. H., Han S. H., Lee J. E., Kim D. K., Moon S. J., Kim K., Han D. S., Kang S. W. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2008;295:749-757. doi: 10.1152/ajprenal.00547.2007
30. Qi F., Adair A., Ferenbach D., Vass D. G., Mylonas K. J., Kipari T., Clay M., Kluth D. C., Hughes J., Marson L. P. Transplantation. 2008;86:1267-1274. doi: 10.1097/ TP.0b013e318188d433
31. Rosa R. F., Takei K., Araujo N. C. [et al.] J. Rheumatol. 2012;39:1948-1954. doi: 10.3899/jrheum.110201
32. Sassy-Prigent C., Heudes D., Mandet C., Bélair M. F., Michel O., Perdereau B., Bariéty J., Bruneval P. Diabetes. 2000;49:466-475.
33. Scholz J., Lukacs-Kornek V., Engel D. R., Specht S., Kiss E., Eitner F., Floege J., Groene H. J., Kurts C. J. Am. Soc. Nephrol. 2008;19:527-537. doi: 10.1681/ ASN.2007060684
34. Stowe A. M., Wacker B. K., Cravens P. D., Perfater J. L., Li M. K., Hu R., Freie A. B., Stüve O., Gidday J. M. J. Neuroinflammation. 2012;9:33. doi: 10.1186/17422094-9-33
35. Tashiro K., Koyanagi I., Saitoh A., Shimizu A., Shike T., Ishiguro C., Koizumi M., Funabiki K., Horikoshi S., Shira-to I., Tomino Y. J. Clin. Labor. Analysis. 2002;16:1-4.
36. Tofik R., Ohlsson S., Bakoush O. PLoS ONE. 2014;9(1):87857. doi: 10.1371/journal.pone.0087857
37. Viehauer V., Anders H. J., Mack M., Cohen C. D., Sege-rer S., Luckow B., Weller L., Gröne H. J., Schlöndorff D. J. Am. Soc. Nephrol. 2001;12:1173-1187
38. Viedt C., Dechend R., Fei J. J. Am. Soc. Nephrol. 2002;13:1534-1547.
39. von Schacky C., Baumann K., Angerer P. Lipids. 2001;36:99-102.
40. Wada T., Furuichi K., Sakai N., Iwata Y., Yoshimoto K., Shimizu M., Takeda S. I., Takasawa K., Yoshimura M., Kida H., Kobayashi K. I., Mukaida N., Naito T., Matsushi-ma K., Yokoyama H. Kidney Int. 2000;58:1492-1499.
41. Wada T., Furuichi K., Sakai N., Iwata Y., Kitagawa K., Ishida Y., Kondo T., Hashimoto H., Ishiwata Y., Mukaida N., Tomosugi N., Matsushima K., Egashira K., Yokoyama H. J. Am. Soc. Nephrol. 2004;15:940-948.
42. Weisberg S. P., Hunter D., Huber R., Lemieux J., Slaymaker S., Vaddi K., Charo I., Leibel R. L., Ferrante A. W. Jr. J. Clin. Invest. 2006;116:115-124.
43. Wynes M. W., Frankel S. K., Riches D. W. J. Leukoc. Biol. 2004;76:1019-1027.
44. Younce C. W., Azfer A., Kolattukudy P. E. J. Biol. Chem. 2009;284:27620-27628. doi: 10.1074/jbc.M109.025320
Сведения об авторах:
Батюшин Михаил Михайлович, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней № 2; тел.: 89185018801, (863)2014423; e-mail: [email protected]
Гадаборшева Хани Заурбековна, аспирант; тел.: (863)2633191; e-mail: [email protected]
