CC BY
20
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
рецептора витамина Д (VDR) Taql, Apal, Fokl и мутации G2046T в гене а-цепи коллагена 1-го типа Col1A1, и развитием переломов и асептической нестабильности компонентов эндопротезов у БГ.
Материалы и методы. В исследование вошли 181 пациент с гемофилией (БГ), средний возраст которых составил 40 лет (min 15, max 68), из них: гемофилия А была у 147 пациентов, гемофилия В — у 23 пациента и у 11-ти — ингибиторная форма гемофилии. Все пациенты находились на стационарном лечении по поводу поражения опорно-двигательного аппарата в отделении реконструктивно-восста-новительной ортопедии для больных гемофилией ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. У 6 (3,3%) из исследуемых была асептическая нестабильность компонентов эндопротеза, у 13 (7,2%) были переломы, в том числе и перипротезные. Образцы ДНК крови пациентов были протестированы на наличие следующих генетических маркеров остеопороза: Taq1 (T/C), Apa1 (T/G), Fok1 (С/T) в VDR и мутации в гене Col1A1 G2046T методом аллель-специфической по-лимеразной цепной реакции в реальном времени (АС-ПЦР). Мультиплексная АС-ПЦР для выявления указанных полиморфизмов в гене VDR и в гене Col1A1 была разработана авторами.
Результаты и обсуждение. В группе пациентов с нестабильностью компонентов эндопротеза в 33,3% случаев выявлен полиморфизм Apal G/G гена VDR, а в группе со стабильными эндопротезами этот полиморфизм встречался в 2 раза реже (17%). В группе пациентов с переломами полиморфизм Apal G/G выявлен 30,8% случаев, в то время как в группе пациентов без переломов — только в 16,7%. Кроме того, у пациентов с переломами в 15,4% случаев была выявлена гомозиготная мутация в гене Col1A1 G2046T, а у пациентов из группы без переломов только в 6,6% случаев. В целом же гетеро- и гомозиготная мутация G2046T в гене CollAl была выявлена в 53,9%, а в группе без переломов — в 32,5%. Следует отметить, что встречаемость алле-ля Т в европейской популяции составляет только 20%.
Заключение. В группе БГ, получивших переломы при эндопроте-зировании, гомозиготная мутация G2046T в гене CollAl встречается в 2 раза чаще. У пациентов с полиморфизмом Apal G/G в гене VDR нестабильность компонентов эндопротезов встречается в 2 раза чаще. Результаты показывают, что наличие исследованных генетических маркеров остеопороза влияет на развитие переломов и асептической нестабильности компонентов эндопротеза.
Полянская Т. Ю., Февралева И. С., Карпов Е. Е., Садыкова Н. В., Сампиев М. С., Мишин Г. В., Голобоков А. В., Петровский Д. Ю.,
Королева А. А., Судариков А. Б., Зоренко В. Ю.
ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ПОСТОПЕРАЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ: ВОЗМОЖНАЯ СВЯЗЬ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ МАРКЕРАМИ ТРОМБОФИЛИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Благодаря современным возможностям гемостатиче-ской терапии продолжительность жизни больных гемофилией практически не отличается от таковой в общей популяции. У больных гемофилией появились такие сопутствующие заболевания, как атеро -склероз, гипертоническая болезнь, аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования, сахарный диабет и другие, которые сами по себе могут вызвать тромботические осложнения, а при наличии факторов тромбофилии риски тромбозов значительно возрастают, особенно при ортопедических операциях.
Цель работы. Исследование ассоциации риска развития тромбо-тических осложнений при оперативных вмешательствах у больных гемофилией с генетическими маркерами тромбофилии.
Материалы и методы. В исследование вошел 181 пациент в возрасте от 15 до 68 лет (средний возраст 40 лет), из них: гемофилия А — 147 пациентов, гемофилия В — 23 пациента и 11 с ингибиторной формой гемофилии. Всем пациентам требовались ортопедические операции, по поводу чего они находились на стационарном лечении в отделении реконструктивно-восстановительной ортопедии для больных гемофилией ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Образцы ДНК крови пациентов были протестированы на наличие следующих генетических маркеров тромбофилии: полиморфизмы G1691A в гене F5 (мутация Лейдена), G20210A и Т165М в гене F2, а также С677Т и А1298С в гене MTHFR и (-675)4G/5G в гене РА1-1 с помощью разработанного нами метода на основе мультиплексной аллель-специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (АС-ПЦР-РВ).
Результаты и обсуждение. У 12 (6,6%) пациентов выявлена мутация Лейдена в гетерозиготном состоянии, у 4-х (2,2%) — гетерозиготная мутация G20210A в гене протромбина ¥//, у 14 (7,7%) и 16 (8,8%) — соответственно гомозиготные мутации С677Т и А1298С в гене MTHFR — всего у 30 (16,57%) пациентов. У 55 (30,4%) пациентов выявлена гомозиготная мутация РА1-1. Интересно отметить, что в 7 случаях из 12 мутация Лейдена сочеталась с гомозиготной мутацией в гене РА1-1, у 2-х пациентов мутация Лейдена обнаружена в сочетании с гомозиготными мутациями в MTHFR и гомозиготной мутацией в РА1-1, что значительно повышает риск тромботических осложнений. Мутация Т165М в гене ¥2 значительно чаще встречалась у больных с гемофилией В, чем с гемофилией А (21,7% против 6,12%), притом что мутация G20210A в гене F2 встречалась только у больных с гемофилией А. У 3-х пациентов были зарегистрированы тромботические осложнения: у одного — инфаркт миокарда, у другого — выраженный атеросклероз с критическим стенозом общей подвздошной артерии и у третьего — тромбоз поверхностных вен конечностей в послеоперационном периоде. Все пациенты имели по нескольку маркеров тромбофилии.
Заключение. Наличие маркеров тромбофилии у больных с гемофилией может привести к тромботическим осложнениям. Хирургические вмешательства и сопутствующие заболевания повышают риск развития тромботичесих осложнений, что следует учитывать в постоперационный период ведения больных.
Пономарев Р. В., Лукина К. А., Сысоева Е. П., Чавынчак Р. Б., Орел Е. Б., Лукина Е. А.
МОНИТОРИНГ ВОЛЧАНОЧНОГО АНТИКОАГУЛЯНТА У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ГОШЕ В ПРОЦЕССЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ
ФЕРМЕНТНОЙ ТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Болезнь Гоше — наследственная ферментопатия, характеризующаяся накоплением нерасщепленного субстрата (глюко-цереброзида) в цитоплазме макрофагов, что приводит к сложному нарушению функций макрофагальной системы, в том числе гиперпродукции цитокинов (11-6 и 11-10), стимулирующих гуморальный иммунный ответ. Данный механизм предполагается в основе иммунных нарушений, характерных для болезни Гоше: поликлональной гипергаммаглобулинемии, моноклональной гаммапатии, продукции аутоантител. Волчаночный антикоагулянт (ВА) — собирательное название для популяции циркулирующих антифосфолипидных антител, наличие которых в крови больных ассоциируется, с одной сто-
роны, с повышенным риском развития гиперкоагуляционного синдрома и тромбозов, с другой — высокой частотой жизнеугрожающих геморрагических осложнений в случае оперативных вмешательств. В предыдущем исследовании (2014 г.) нами была обнаружена высокая частота циркулирующего ВА у пациентов с БГ до начала заместительной ферментной терапии (ЗФТ).
Цель работы. Изучить динамику циркулирующего ВА у пациентов с болезнью Гоше I типа в процессе ЗФТ.
Материалы и методы. По данным Российского регистра болезни Гоше, в период с 2006 по 2019 г. у 157 пациентов с болезнью Гоше I типа проведено определение ВА, которое включало скрининговый тест
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
(определение АЧТВ с добавленными фосфолипидами — тест «смешивания») и подтверждающие тесты (время свертывания с кварцевым активатором; время свертывания с разбавленным ядом гадюки Рассела). В случае выявления ВА проводился мониторинг данного показателя на фоне ЗФТ, длительность которой составляет от 1 до 10 лет. Медиана возраста больных составила 37 лет, преобладали женщины — 60%.
Результаты и обсуждение. Циркулирующий ВА выявлен у 43 (27%) из 157 исследованных пациентов с болезнью Гоше I типа. У большинства пациентов ВА был выявлен до начала (п= 20 ,47%) или в течение первых 3-х лет (п =15, 35%) ЗФТ; у 18% (п = 8) пациентов — более чем через 3 года от начала ЗФТ. На фоне ЗФТ у всех больных достигнут выраженный положительный эффект в виде регресса клинически значимой органо-мегалии, цитопении и специфической инфильтрации костного мозга
(по данным МРТ). У 97% пациентов, получавших ЗФТ >5 лет, наблюдалась элиминация ВА. Лишь у одного пациента ВА продолжал определяться через 9 лет ЗФТ, клинические проявления антифосфолипидного синдрома у пациента отсутствовали.
Заключение. В проведенном нами ретроспективном исследовании показана возможность элиминации ВА у пациентов с болезнью Гоше I типа на фоне длительной ЗФТ. Подобный эффект лечения, вероятно, подтверждает тот факт, что продукция аутоантител отражает гиперпродукцию провоспалительных цитокинов вследствие хронической активации макрофагальной системы при болезни Гоше. ЗФТ приводит к элиминации накопленных метаболитов, снижению активности макрофагальной системы и, как следствие, прекращению цитокиновой стимуляции гуморального звена иммунного ответа.
Попонина Е. А., Бутина Е. В., Йовдий А. В., Зайцева Г. А., Шерстнев Ф. С.
ДВУХЛЕТНИИ ОПЫТ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ РЕГИСТРА ДОНОРОВ ЭРИТРОЦИТСОДЕРЖАЩИХ КОМПОНЕНТОВ КРОВИ, ТИПИРОВАННЫХ ПО ШИРОКОМУ СПЕКТРУ АНТИГЕНОВ ЭРИТРОЦИТОВ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»
Введение. Трансфузии пациентам гематологической клиники часто связаны со сложностями подбора доноров вследствие наличия у реципиентов антиэритроцитарных специфических либо полиспецифических антител, а также приема препаратов на основе моноклональных антител, реагирующих с рецепторами кластеров дифференцировки на поверхности эритроцитов. С сентября 2017 г. для создания регистра в целях повышения иммунологической безопасности трансфузионной терапии в Кировском НИИ гематологии и переливания крови проводится ти-пирование доноров крови и ее компонентов по 8 антигенным системам эритроцитов (АВО, Резус, Kell, Kidd, Duffy, MNS, Lewis и Lutheran).
Цель работы. Оценить эффективность деятельности регистра доноров компонентов крови, типированных по широкому спектру антигенов эритроцитов.
Материалы и методы. Антигены эритроцитов систем АВО, Резус, Kell, Kidd, Duffy, MNS, Lewis и Lutheran исследовали гелевым методом с использованием реактивов BioRad (США).
Результаты и обсуждение. В настоящее время в регистре состоят 177 активных доноров компонентов крови, в том числе с наиболее востребованной О(1) группой крови — 104 человека (58,8%), с А(П) — 31 (17,5%), с B(III) — 36 (20,3%), с AB(IV) — 6 (3,4%). Из них 82 (46,3%) имеют фенотип ccdee, 47(26,6%) — CCDee, 34 (19,2%) — CcDee, 12(6,8%) — ccDEE соответственно. Частота встречаемости минорных трансфузионно значимых антигенов у доноров регистра КНИИГиПК представлена в таблице. За 2 года функционирования регистра потребность в привлечении доноров из него возникала 15 раз: для 4 больных с анти-М антителами, для 1 — с анти-Jka антителами, для 4 — с полиспецифическими антителами, а также для 6 больных, получавших препараты на основе моноклональных антител к CD38. Для реципиентов с идентифицированными антителами в регистре найдено от 9 до 32 доноров (медиана 18). В случаях обнаружения у реципиентов полиспецифических антител либо приема препаратов подбирались доноры, совместимые по широкому спектру антигенов. Таким больным найдено от 3 до 28 доноров (медиана 15). Трансфузии эритроцитсодержащих компонентов от подо-
бранных в регистре доноров были эффективны и не сопровождались посттрансфузионными реакциями и осложнениями.
Заключение. Регистр доноров, типированных по широкому спектру антигенов эритроцитов, дает возможность подобрать доноров в сложных случаях и является важным звеном, обеспечивающим иммунологическую безопасность трансфузионной терапии в гематологической клинике. Полученный опыт свидетельствует о необходимости поддержания регистра в актуальном состоянии и его дальнейшего увеличения.
Таблица. Распределение фенотипов минорных антигенов у доноров регистра
Система Фенотип Число доноров (%)
Kidd Jk(a+b-) 24,9
Jk(a-b+) 24,3
Jk(a+b+) 50,8
Duffy Fy(a+b-) 21,5
Fy(a-b+) 26,6
Fy(a+b+) 52,0
MNS M+N-S+s- 9,6
M+N-S+s+ 14,7
M+N-S-s+ 9,0
M+N+S+s- 6,8
M+N+S+s+ 22,0
M+N+S-s+ 22,0
M-N+S+s- 1,1
M-N+S+s+ 3,4
M-N+S-s+ 11,3
Lewis Le(a+b-) 7,7
Le(a-b+) 87,9
Le(a+b+) 0
Le(a-b-) 4,4
Lutheran Lu(a+b-) 0
Lu(a-b+) 90,2
Lu(a+b+) 9,8
Порунова В. В.
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В СОЧЕТАНИИ С КОСТНЫМИ И/ИЛИ ЭКСТРАМЕДУЛЛЯРНЫМИ ПЛАЗМОЦИТОМАМИ
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Российская Федерация
Введение. На сегодняшний день множественная миелома остается неизлечимым заболеванием. У части больных в дебюте выявляются костные и экстрамедуллярные плазмоцитомы
Цель работы. Оценить влияние наличия костных и/или экстрамедуллярных плазмоцитом на результаты терапии.
Материалы и методы. Проанализирован 221 случай множественной миеломы с проведенной аутологичной трансплантацией костного мозга (ауто-ТКМ). У 71 пациента (32%) в возрасте от 24
до 68 лет заболевание протекало с костными и/или экстрамедуллярными плазмоцитомами. У 23% пациентов диагноз был подтвержден гистологически, в остальных случаях — визуализирующими методами (КТ, МРТ, ПЭТ-КТ). У 86% пациентов плазмоцитомы выявлялись в дебюте заболевания, у 14% — в рецидиве. Локализация костных плазмоцитом: 57% — позвонки, 33% — ребра, 6% — кости таза, 4% — другая локализация, у 4% пациентов выявлялось сочетание костных и экстрамедуллярных плазмоцитом. У 46% пациентов выявлялось
