Тромботические постоперационные осложнения у больных гемофилией: возможная связь с наследственными маркерами тромбофилии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

рецептора витамина Д (VDR) Taql, Apal, Fokl и мутации G2046T в гене а-цепи коллагена 1-го типа Col1A1, и развитием переломов и асептической нестабильности компонентов эндопротезов у БГ.

Материалы и методы. В исследование вошли 181 пациент с гемофилией (БГ), средний возраст которых составил 40 лет (min 15, max 68), из них: гемофилия А была у 147 пациентов, гемофилия В — у 23 пациента и у 11-ти — ингибиторная форма гемофилии. Все пациенты находились на стационарном лечении по поводу поражения опорно-двигательного аппарата в отделении реконструктивно-восста-новительной ортопедии для больных гемофилией ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. У 6 (3,3%) из исследуемых была асептическая нестабильность компонентов эндопротеза, у 13 (7,2%) были переломы, в том числе и перипротезные. Образцы ДНК крови пациентов были протестированы на наличие следующих генетических маркеров остеопороза: Taq1 (T/C), Apa1 (T/G), Fok1 (С/T) в VDR и мутации в гене Col1A1 G2046T методом аллель-специфической по-лимеразной цепной реакции в реальном времени (АС-ПЦР). Мультиплексная АС-ПЦР для выявления указанных полиморфизмов в гене VDR и в гене Col1A1 была разработана авторами.

Результаты и обсуждение. В группе пациентов с нестабильностью компонентов эндопротеза в 33,3% случаев выявлен полиморфизм Apal G/G гена VDR, а в группе со стабильными эндопротезами этот полиморфизм встречался в 2 раза реже (17%). В группе пациентов с переломами полиморфизм Apal G/G выявлен 30,8% случаев, в то время как в группе пациентов без переломов — только в 16,7%. Кроме того, у пациентов с переломами в 15,4% случаев была выявлена гомозиготная мутация в гене Col1A1 G2046T, а у пациентов из группы без переломов только в 6,6% случаев. В целом же гетеро- и гомозиготная мутация G2046T в гене CollAl была выявлена в 53,9%, а в группе без переломов — в 32,5%. Следует отметить, что встречаемость алле-ля Т в европейской популяции составляет только 20%.

Заключение. В группе БГ, получивших переломы при эндопроте-зировании, гомозиготная мутация G2046T в гене CollAl встречается в 2 раза чаще. У пациентов с полиморфизмом Apal G/G в гене VDR нестабильность компонентов эндопротезов встречается в 2 раза чаще. Результаты показывают, что наличие исследованных генетических маркеров остеопороза влияет на развитие переломов и асептической нестабильности компонентов эндопротеза.

Полянская Т. Ю., Февралева И. С., Карпов Е. Е., Садыкова Н. В., Сампиев М. С., Мишин Г. В., Голобоков А. В., Петровский Д. Ю.,

Королева А. А., Судариков А. Б., Зоренко В. Ю.

ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ПОСТОПЕРАЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ: ВОЗМОЖНАЯ СВЯЗЬ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ МАРКЕРАМИ ТРОМБОФИЛИИ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Благодаря современным возможностям гемостатиче-ской терапии продолжительность жизни больных гемофилией практически не отличается от таковой в общей популяции. У больных гемофилией появились такие сопутствующие заболевания, как атеро -склероз, гипертоническая болезнь, аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования, сахарный диабет и другие, которые сами по себе могут вызвать тромботические осложнения, а при наличии факторов тромбофилии риски тромбозов значительно возрастают, особенно при ортопедических операциях.

Цель работы. Исследование ассоциации риска развития тромбо-тических осложнений при оперативных вмешательствах у больных гемофилией с генетическими маркерами тромбофилии.

Материалы и методы. В исследование вошел 181 пациент в возрасте от 15 до 68 лет (средний возраст 40 лет), из них: гемофилия А — 147 пациентов, гемофилия В — 23 пациента и 11 с ингибиторной формой гемофилии. Всем пациентам требовались ортопедические операции, по поводу чего они находились на стационарном лечении в отделении реконструктивно-восстановительной ортопедии для больных гемофилией ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Образцы ДНК крови пациентов были протестированы на наличие следующих генетических маркеров тромбофилии: полиморфизмы G1691A в гене F5 (мутация Лейдена), G20210A и Т165М в гене F2, а также С677Т и А1298С в гене MTHFR и (-675)4G/5G в гене РА1-1 с помощью разработанного нами метода на основе мультиплексной аллель-специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (АС-ПЦР-РВ).

Результаты и обсуждение. У 12 (6,6%) пациентов выявлена мутация Лейдена в гетерозиготном состоянии, у 4-х (2,2%) — гетерозиготная мутация G20210A в гене протромбина ¥//, у 14 (7,7%) и 16 (8,8%) — соответственно гомозиготные мутации С677Т и А1298С в гене MTHFR — всего у 30 (16,57%) пациентов. У 55 (30,4%) пациентов выявлена гомозиготная мутация РА1-1. Интересно отметить, что в 7 случаях из 12 мутация Лейдена сочеталась с гомозиготной мутацией в гене РА1-1, у 2-х пациентов мутация Лейдена обнаружена в сочетании с гомозиготными мутациями в MTHFR и гомозиготной мутацией в РА1-1, что значительно повышает риск тромботических осложнений. Мутация Т165М в гене ¥2 значительно чаще встречалась у больных с гемофилией В, чем с гемофилией А (21,7% против 6,12%), притом что мутация G20210A в гене F2 встречалась только у больных с гемофилией А. У 3-х пациентов были зарегистрированы тромботические осложнения: у одного — инфаркт миокарда, у другого — выраженный атеросклероз с критическим стенозом общей подвздошной артерии и у третьего — тромбоз поверхностных вен конечностей в послеоперационном периоде. Все пациенты имели по нескольку маркеров тромбофилии.

Заключение. Наличие маркеров тромбофилии у больных с гемофилией может привести к тромботическим осложнениям. Хирургические вмешательства и сопутствующие заболевания повышают риск развития тромботичесих осложнений, что следует учитывать в постоперационный период ведения больных.

Пономарев Р. В., Лукина К. А., Сысоева Е. П., Чавынчак Р. Б., Орел Е. Б., Лукина Е. А.

МОНИТОРИНГ ВОЛЧАНОЧНОГО АНТИКОАГУЛЯНТА У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ГОШЕ В ПРОЦЕССЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ

ФЕРМЕНТНОЙ ТЕРАПИИ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Болезнь Гоше — наследственная ферментопатия, характеризующаяся накоплением нерасщепленного субстрата (глюко-цереброзида) в цитоплазме макрофагов, что приводит к сложному нарушению функций макрофагальной системы, в том числе гиперпродукции цитокинов (11-6 и 11-10), стимулирующих гуморальный иммунный ответ. Данный механизм предполагается в основе иммунных нарушений, характерных для болезни Гоше: поликлональной гипергаммаглобулинемии, моноклональной гаммапатии, продукции аутоантител. Волчаночный антикоагулянт (ВА) — собирательное название для популяции циркулирующих антифосфолипидных антител, наличие которых в крови больных ассоциируется, с одной сто-

роны, с повышенным риском развития гиперкоагуляционного синдрома и тромбозов, с другой — высокой частотой жизнеугрожающих геморрагических осложнений в случае оперативных вмешательств. В предыдущем исследовании (2014 г.) нами была обнаружена высокая частота циркулирующего ВА у пациентов с БГ до начала заместительной ферментной терапии (ЗФТ).

Цель работы. Изучить динамику циркулирующего ВА у пациентов с болезнью Гоше I типа в процессе ЗФТ.

Материалы и методы. По данным Российского регистра болезни Гоше, в период с 2006 по 2019 г. у 157 пациентов с болезнью Гоше I типа проведено определение ВА, которое включало скрининговый тест