Научная статья на тему 'МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ ПО 3-ХИМОТРИПСИНОПОДОБНОЙ ЦИСТЕИНОВОЙ ПРОТЕАЗЕ (3CLPRO) В РЯДУ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕННОМ ПОИСКЕ СОЕДИНЕНИЙ С ПРОТИВОКОРОНАВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ'

МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ ПО 3-ХИМОТРИПСИНОПОДОБНОЙ ЦИСТЕИНОВОЙ ПРОТЕАЗЕ (3CLPRO) В РЯДУ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕННОМ ПОИСКЕ СОЕДИНЕНИЙ С ПРОТИВОКОРОНАВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Текст научной статьи по специальности «Прочие медицинские науки»

CC BY
13
3
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по прочим медицинским наукам , автор научной работы — Андрюков К. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ ПО 3-ХИМОТРИПСИНОПОДОБНОЙ ЦИСТЕИНОВОЙ ПРОТЕАЗЕ (3CLPRO) В РЯДУ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕННОМ ПОИСКЕ СОЕДИНЕНИЙ С ПРОТИВОКОРОНАВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ»

387-389

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

ных случаях выявлен разноречивый характер резистентности к тестируемым группам препаратов .

Заключение. Различия в антибиотикорезистентности свидетельствуют о циркуляции вариативного пула микроорганизмов . Подчёркивается необходимость индивидуального микробиологического мониторинга антибиотикорезистент-ности, незаменимого в получении данных о распространенности госпитальных штаммов и свидетельствующего о целесообразности назначения ранней стартовой антибактериальной терапии препаратами широкого спектра действия .

387 МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ НАЗНАЧЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

СОТНИКОВА Л. И., ЛОСКУТОВА Е. Е., КУРАШОВ М. М.

ФГАОУ ВО "РУДН", Москва, Россия

Цель. Провести анализ данных о назначениях лекарственных препаратов (ЛП) и других товаров аптечного ассортимента (ТАА) в современной педиатрической практике в амбулаторных условиях

Материалы и методы. При выполнении работы были проанализированы назначения ЛП и других ТАА, представляющие собой случайную выборку из электронной базы данных детских клиник города Москвы за февраль 2022г. Всего было проанализировано 35929 назначений сделанных врачами различных профилей детям в возрасте от 0 до 17 лет по 10 параметрам (пол, возраст, заболевание, ЛП, лекарственная форма и д . р . ) Использовались статистические методы и контент-анализ.

Результаты. Установлено, что 91,5% от общего числа назначений приходится на ЛП, остальные 8,5% включают в себя биологические активные добавки, минеральные воды, медицинские изделия, детское питание, парфюмерные и косметические средства . Наибольшее число назначений было сделано при таких установленных врачами диагнозах, как: острый назофарингит (10,2% от всех назначений) и острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная (5,1%) . Среднее число назначений при одном обращении составило 4 ЛП или других ТАА. Чаще всего назначались лекарственные формы — спрей назальный дозированный 14,7%, капли для приёма внутрь 11,8%

Заключение. В результате проведенного исследования были выявлены особенности структуры данных, характеризующих назначения ЛП, а также факторы, которые целесообразно учитывать при использовании персонифицированного подхода в педиатрической практике . Заболевания, с которыми обращались пациенты, проранжированы по частоте назначений ЛП, установлено, что наиболее часто в педиатрической практике назначаются ЛП в жидких лекарственных формах

388 МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ

ПО 3-ХИМОТРИПСИНОПОДОБНОЙ ЦИСТЕИНОВОЙ ПРОТЕАЗЕ (3CLPRO) В РЯДУ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕННОМ ПОИСКЕ СОЕДИНЕНИЙ С ПРОТИВОКОРОНАВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

АНДРЮКОВ К. В.

ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, Пермь, Россия

Цель. Исследовать спектр биологической активности в отборе мишени противокоронавирусной активности (ПКА) с использованием интернет-сервиса PASS Online и выполнить качественный поиск соединений с ПКА методом молекулярного докинга по ферменту 3-химотрипсиноподобная цистеиновая протеаза (3CLpro) в ряду N-замещенных производных антраниловой кислоты .

Материалы и методы. Проведён поиск мишени ПКА интернет-сервисом PASS Online с использованием 29 соединений ряда N-замещенных производных антраниловой кислоты . Моделирование лиганд — рецепторных взаимодействий осуществляли при помощи программы AutoDock 4 . 0 в составе программного комплекса MGL Tools 1 . 5 . 6 . Для проведения докинга использовали трёхмерную модель молекулы основной протеиназы коронавируса SARS (3CLpro), PDB ID code: 1UK4 .

Результаты. Обнаружена мишень ПКА — 3-химотрипсиноподобная цистеиновая протеаза (3CLpro) . Значения Pa 3CLpro 29 N-замещенных производных антраниловой кислоты лежат в интервале от 0,198 до 0,430 . Построена качественная интервальная модель (Ime 3CLpro от -5,04 до -7,57) поиска соединений с ПКА на основе "активных" структур-лидеров по ПКА, по литературным данным, с использованием межмолекулярной энергии (Intermolecular energy (Ime 3CLpro)) : Ремдесивир (-7,57) (II), GS-441524 (-5,04) (III), CQ (хлорохин) (-6,38) (IV), PQ (примахин) (-6,95) (V) и HA (ами-нохарман) (-6,21) (VI) . Наибольшее значение Ime 3CLpro получено по N-4-нитрофенил-антраниловой кислоте (I) (Ime 3CLpro =-6,48) .

Заключение. Составлена качественная модель поиска "активных" соединений с ПКА, основанная на ингибиро-вании фермента основной протеиназы коронавируса SARS (3CLpro) . Осуществлён поиск соединений с ПКА в ряду 29 N-замещенных производных антраниловой кислоты с использованием интернет-сервиса PASS Online и качественной интервальной модели поиска "активных" соединений с ПКА. По признаку (Ime 3CLpro) соединение (I) входит в интервал "активных" структур, является потенциально активным в отношении ПКА, и подтверждается прогнозом PASS Online ин-гибирования мишени 3CLpro (Ра3CLpro =0,430) .

389 НЕЖЕЛАТЕЛЬНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ

РЕАКЦИЯ НА ФОНЕ ПОЛИПРАГМАЗИИ. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

КАДЫСЕВА Э. Р., НИГМЕДЗЯНОВА А. З, КУЛАГИНА Л. Ю., ПЛОТНИКОВ М. Ю, ХАЗИАХМЕТОВА В. Н.

Казанский (Приволжский) федеральный университет, ИФМиБ, КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Республиканская клиническая больница МЗ РТ, Казань, Россия

Цель. Клинический разбор развития субарахноидального кровоизлияния у пациента на фоне полипрагмазии .

Материалы и методы. Проспективный анализ медицинской карты стационарного больного .

Результаты. Пациент Г. , 62 г. поступил в сосудистую хирургию на плановую каротидную эндоартерэктомию с диагнозом: генерализованный атеросклероз с поражением БЦА, подвздошных и артерий н/к Стеноз ВСА справа — 60%, слева — 75%, Синдром Лериша . ГБ 3 ст. ХСН1 Риск 4 . После операции — нарушение речи, правосторонняя гемиплегия После КТ, МРТ головного мозга выявлен ишемический инсульт ате-ротромботический подтип в бассейне левой средней мозговой артерии, в форме моторной афазии, правостороннего геми-пареза . Спустя 7 дней на клопидогреле 75 мг 1 р/д, эноксапа-рине натрия 0,4 мл 2 р/день п/к, ацетилсалициловой кислоту 100 мг 1 р/д внутрь, аторвастатине 20 мг 1 р/д внутрь, лозар-тане 50 мг внутрь, MgSO4 25%-10,0 мл+NaC l0,9%-200,0 мл) у пациента появились заторможенность, субфебрилитет, снижение АД с 145/90-135/80 мм рт. ст. и гемоглобин — с 112-99, лейкоциты — 18,7, коагулограмма в норме . МРТ в динамике: острое нарушение мозгового кровообращения, крупная зона геморрагии слева с прорывом в желудочки Отмена ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела и эноксапарина натрия, к лечению добавлен этамзилат 2,0 мл 3 р/д . Следует экстренная краниотомия в левой лобно-теменной области, удаление острой внутримозговой гематомы . Крайнее КТ-состояние после трепанации костей свода черепа. Остаточная внутри-мозговая гематома левой гемисферы с прорывом в желудочки, субарахноидальное кровоизлияние

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(6S):1-174. doi:10.15829/1728-8800-2023-6S

131

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.