Научная статья на тему 'Молекулярные механизмы противоопухолевой активности производных N-гликозидов индолокарбазолов'

Молекулярные механизмы противоопухолевой активности производных N-гликозидов индолокарбазолов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Область наук
Ключевые слова
ЛХС-1208 / ЛХС-1269 / противоопухолевая активность / ремоделирование хроматина / эпигенетика / индолокарбазолы / интеркаляция / интерферон
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Зенков Роман Германович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Молекулярные механизмы противоопухолевой активности производных N-гликозидов индолокарбазолов»

лимфатическими узлами 99,1+/- 0,7 %, с пораженными 92,0+/-5,5%. Статистически значимых различий не выявлено: p=0,07 (Long Rank)

Список литературы:

1. Дашян Г А ., Криворотько П . В ., Новиков С . Н . и др . Биопсия сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железы: учебно-методическое пособие . Спб .: НМИЦ онкологии им . Н . Н . Петрова, 2015 . С .17-30 .

2 . Исмагилов А . Х. , Аснина Н . Г., Азаров Г А . и др . Биопсия сигнальных лимфатических узлов: история и современность

// Опухоли женской репродуктивной системы . -2018 . -№1, 2018 Том 14 . -С .38-46 .

3 Криворотько П В , Табагуа Т Т , Комяхов А В и др Биопсия сигнальных лимфатических узлов при раннем раке молочной железы: опыт НИИ онкологии им . Н . Н . Петрова // Вопр . Онкол . 2017, том 63, № 2 . -С . 267-273 .

4 . Криворотько П . В ., Ерещенко С . С,, Емельянов А. С . и др . . Отказ от хирургического этапа лечения у пациентов с

диагнозом рак молочной железы с полным клиническим ответом после неоадъювантной системной терапии и подтвержденным полным патоморфологическим ответом с использованием вакуум-аспирационной биопсии и биопсии сигнальных лимфоузлов . Первые результаты . // Злокачественные опухоли . Росс . общ . клин . онк . Том 11 № 3s1. 2021.

5 . Birdwell R . L ., Smith K . L . , Betts B . J . et al . Breast cancer: variables affecting sentinel lymph node visualization at preopera-

tive lymphoscintigraphy // Radiology. -2001. - Vol . 220 . — P 47-53 .

6 . Lyman G . H . et al . Sentinel lymph node biopsy for patients with early-stage breast cancer.// American society of of Clinical

Oncology clinical practice guideline update/ J Clin Oncol 2014; 32(13):1365-83/

7 . Mamtani A . , Barrio A .V., King T A ., et al . Age and receptor status do not indicate the need for axillary dissection in patients

with sentinel lymph node metastases . Ann Surg Oncol 2016; 23(11)"3467-74.

8 . Nieweg O . E . , Rijk M . C ., Olmos R .A . V Sentinel lymph node biopsy and selective lymph node clearance- impact on regional

control and survival in breast cancer and melanoma// J/ Nucl . Med . -2005 . -Vol . 32 . -P.631. -634

9 . Straver M . E ., Meijnen P. , van Teinhoven G . et al . Sentinel node identification rate and nodal involvement in the EORTC

10981-22023 AMAROS trial //Ann . Surg . Oncol . -2010 . -Vol .17 . -P. 1854-1861.

Молекулярные механизмы противоопухолевой активности производных N-гликозидов индолокарбазолов

Авторы:

(1) Зенков Роман Германович, r-zenkov@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Ключевые слова:

ЛХС-1208; ЛХС-1269; противоопухолевая активность; ремоделирование хроматина; эпигенетика; индолокарбазолы; интеркаляция; интерферон

Актуальность:

Индолокарбазолы — это соединения, включающие в свою структуру кольцевую систему, состоящую из индольного и карбазольного элементов. Интерес к ним связан с наличием противоопухолевых, антибактериальных, противогрибковых и противовирусных свойств. Некоторые индолокарбазолы применяются в качестве противоопухолевых препаратов, либо проходят клинические испытания. В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина синтезированы производные индолокарбазолов группы ЛХС. Для ЛХС-1208 и ЛХС-1269 продемонстрирована противоопухолевая активность в отношении ряда перевиваемых опухолей in vivo.

Цель:

Изучить молекулярные механизмы противоопухолевой активности ЛХС-1208 и ЛХС-1269.

Материалы и методы:

Влияние соединений на жизнеспособность клеток исследовали в МТТ-тесте. Способность связывать ДНК и характер связывания определяли методом FID (Fluorescent intercalator displacement) и кругового дихроизма в холестерических жидкокристаллических дисперсиях. Ингибирование топоизомераз исследовали в реакции релаксации плазмидной ДНК. Эпигенетические эффекты изучали с помощью проточной цитофлуориметрии на тест-системе HeLa-TI, вестерн-блоттинга, ПЦР в реальном времени, ELISA и рестрикционного анализа. Индукцию интерферонового сигналинга исследовали методом репортерного анализа и ПЦР в реальном времени. Изменения в транскриптоме изучали с помощью наборов PCR Array.

Результаты:

Соединения оказали влияние на жизнеспособность опухолевых клеток линий различного гистогенеза. Агенты образуют комплексы с ДНК; определен характер связывания. ЛХС-1208 ингибирует топоизомеразы I и IIa; ЛХС-1269 в этих тестах неактивен. В HeLa TI ЛХС-1269 реактивировал экспрессию эпигенетически репрессированного гена GFP. ЛХС-1269 вызывает деплецию гистона H1, увеличение глобального ацетилиро-вания гистона H3, снижает экспрессию генов гистоновых деацетилаз HDAC1 и HDAC3. Также он снижает уровень интегрального метилирования ДНК. Показано, что соединения активируют интерфероновый сигна-линг I типа, и выявлены возможные механизмы этого процесса. С помощью наборов PCR Array установлено, что вещества изменяют уровень экспрессии генов сигнальных путей PPAR, NFkB, JAK/STAT, TGFß, а также ответа на гипоксию и оксидативный стресс. Кроме того, они изменяют экспрессию генов, вовлеченных в ангиогенез; апоптоз; клеточное старение; регуляцию метаболизма; ответ на повреждение ДНК и активацию репарации; ответ на условия гипоксии.

Выводы:

Выявлены новые молекулярные механизмы противоопухолевого действия класса производных индолокар-базолов. Исследуемые соединения, несмотря на близкую химическую структуру, обладают индивидуальным спектром биологических активностей. Это позволяет предложить планы проведения их клинических испытаний, соответствующие молекулярным эффектам.

Список литературы: -

Подходы к МР-визуализации для оценки эффективности радикальной химиолучевой терапии месшораспросграненного рака шейки матки

Авторы:

(1) Зидиханов Дамир Ильшатович, mf469777@yandex.ru, Государственное автономное учреждение здравоохранения "Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан имени профессора М.З. Сигала", Казань

(2) Ларюков Андрей Викторович, larioukov@mail.ru, Государственное автономное учреждение здравоохранения "Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан имени профессора М.З. Сигала". Казанская государственная медицинская академия — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет"., Казань

(3) Шакирова Эльмира Жамилевна, elamuhametova@gmail.com, Государственное автономное учреждение здравоохранения "Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан имени профессора М.З. Сигала". Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет"., Казань

Ключевые слова:

рак шейки матки, магнитно-резонансная томография, Т1-перфузия, адъювантная гистерэктомия

Актуальность:

Стандартом лечения местнораспространенного рака шейки матки является радикальная химиолучевая терапия (рХЛТ) [1]. Сохранение остаточной опухоли после завершения рХЛТ является фактором развития рецидива и основной причиной смертности. Ряд авторов [2,3] рассматривает адъювантную гистерэктомию при сохранении остаточной опухоли после рХЛТ как одну из возможностей снижения количества рецидивов. При этом роль хирургии остается дискутабельной, так как ее выполнение сопряжено с высоким риском послеоперационных осложнений. Выявление остаточной опухоли по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) после рХЛТ при местнораспространенном раке шейки матки является одним из критериев отбора пациенток на операцию.

Цель:

Разработать подходы к МР-визуализации при местнораспространенном раке шейки матки для оценки эффективности рХЛТ (поиска остаточной опухоли) и выбора дальнейшей тактики ведения пациенток.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.