Научная статья на тему 'ПРЕИМУЩЕСТВА И РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ ИНДОЦИАНИНА ЗЕЛЕНОГО В ДЕТЕКЦИИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ В ОНКОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)'

ПРЕИМУЩЕСТВА И РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ ИНДОЦИАНИНА ЗЕЛЕНОГО В ДЕТЕКЦИИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ В ОНКОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1186
143
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИНДОЦИАНИН ЗЕЛЕНЫЙ / ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ЛИМФОГРАФИЯ / СТОРОЖЕВЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ / ИХ ДЕТЕКЦИЯ И БИОПСИЯ / РАКИ СЛИЗИСТОЙ ПОЛОСТИ РТА / ЛЕГКОГО / ЖЕЛУДКА / ШЕЙКИ МАТКИ / ЭНДОМЕТРИЯ / МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ / КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК / МЕЛАНОМА КОЖИ / indocyanine green / fluorescent lymphography / sentinel lymph nodes / their detection and biopsy / cancers of the oral mu-cosa / lung / stomach / cervix / endometrium / breast / colorectal cancer / skin melanoma

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Гусейнов А.З., Аскаров Т.Р., Гусейнов Т.А., Седов С.Е.

В онкологии флуоресцентный краситель индоцианин зеленый применяется с целью детекции лимфатических узлов для оценки их метастатического поражения. Известно, что сторожевой лимфатический узел является первым лимфатическим барьером на пути лимфогенного метастазирования опухоли. Методика детекции высокоинформативна в выявлении вовлеченных в опухолевый процесс лимфатических узлов, для определения стадии опухоли, в прогнозировании и выборе противоопухолевой терапии. Картирование сторожевого лимфатического узла с биопсией является объективным диагностическим критерием, позволяющим оценить степень распространенности злокачественного процесса и играющим ключевую роль в лечении онкологических больных. Наличие метастазов в сторожевом лимфатическом узле определяет необходимый объем лимфодиссекции. Отсутствие метастаза в сторожевом лимфатическом узле позволяет более чем в 90% случаев прогнозировать отсутствие метастазов и в остальных регионарных лимфатических узлах и не выполнять регионарную лимфаденэктомию в полном объеме, проведение которой нередко приводит к периоперационным осложнениям: лимфорее, вторичной инфекции, лимфедеме, нарушениям функции органов и др. В настоящее время существуют два основных метода выявления и идентификации сторожевого лимфатического узла, использующих технологию лимфографии: радиоизотопный метод с применением радиофармпрепарата и флуоресцирующего красителя. Возможно комбинированное применение данных методов. Применение флуоресцентного красителя индоцианина зеленого сопоставимо по эффективности с радиоизотопным методом и позволяет идентифицировать искомый лимфоузел во время операции с низкой инвазивностью и без воздействия радиации, являясь безопасным и высокоинформативным способом. Использование индоцианина зеленого является приоритетной технологией в современной онкологии. Внедрение ее в концепцию лечения рака различных локализаций позволит значительно снизить риск периоперационных осложнений, связанных с лимфаденэктомией, без негативных последствий для прогноза течения заболевания.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Гусейнов А.З., Аскаров Т.Р., Гусейнов Т.А., Седов С.Е.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

BENEFITS AND RISKS OF USE OF INDOCYANINE GREEN IN DETECTION OF LYMPH NODES IN ONCOLOGY (LITERATURE REVIEW)

In oncology, the fluorescent dye indocyanine green is used to detect lymph nodes to assess their metastatic lesion. It is known that the sentinel lymph node is the first lymphatic barrier on the path of lymphogenous tumor metastasis. The detection technique is highly informative in identifying the lymph nodes involved in the tumor process, in determining the stage of the tumor, in predicting and choosing antitumor therapy. Mapping of the sentinel lymph node with a biopsy is an objective diagnostic criterion that allows assessing the extent of the malignant process and plays a key role in the treatment of cancer patients. The presence of metastases in the sentinel lymph node determines the amount of lymph node dissection required. The absence of metastasis in the sentinel lymph node makes it possible in more than 90% of cases to predict the absence of metastases in other regional lymph nodes and not to perform a full regional lymphadenectomy, which often leads to perioperative complications: lymphorrhea, secondary infection, lymphedema, dysfunction of organs, etc. Currently, there are two main methods for detecting and identifying the sentinel lymph node using lymphography technology: a radioisotope method using a radiopharmaceutical and a fluorescent dye. A combination of these methods is possible. The use of the fluorescent dye indocyanine green is comparable in efficiency to the radioisotope method and makes it possible to identify the desired lymph node during surgery with low invasiveness and without exposure to radiation, being a safe and highly informative method. The use of indocyanine green is a priority technology in modern oncology. Its introduction into the concept of treating cancer of various localizations will significantly reduce the risk of perioperative complications associated with lymphadenectomy, without negative consequences for the prognosis of the course of the disease.

Текст научной работы на тему «ПРЕИМУЩЕСТВА И РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ ИНДОЦИАНИНА ЗЕЛЕНОГО В ДЕТЕКЦИИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ В ОНКОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)»

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 51-56

УДК: 616-006.04 DOI: 10.24412/1609-2163-2022-4-51-56 EDN NIEWUO |||||

ПРЕИМУЩЕСТВА И РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ ИНДОЦИАНИНА ЗЕЛЕНОГО В ДЕТЕКЦИИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ В ОНКОЛОГИИ (обзор литературы)

А.З. ГУСЕЙНОВ*, Т.Р. АСКАРОВ**, Т.А. ГУСЕЙНОВ* **, С.Е. СЕДОВ**

*Тульский государственный университет, медицинский институт, пр-т Ленина, д. 92, г. Тула, 300012, Россия **Тульский областной клинический онкологический диспансер, ул. Плеханова, д. 201, г. Тула, 300053, Россия

Аннотация. В онкологии флуоресцентный краситель индоцианин зеленый применяется с целью детекции лимфатических узлов для оценки их метастатического поражения. Известно, что сторожевой лимфатический узел является первым лимфатическим барьером на пути лимфогенного метастазирования опухоли. Методика детекции высокоинформативна в выявлении вовлеченных в опухолевый процесс лимфатических узлов, для определения стадии опухоли, в прогнозировании и выборе противоопухолевой терапии. Картирование сторожевого лимфатического узла с биопсией является объективным диагностическим критерием, позволяющим оценить степень распространенности злокачественного процесса и играющим ключевую роль в лечении онкологических больных. Наличие метастазов в сторожевом лимфатическом узле определяет необходимый объем лимфодиссекции. Отсутствие метастаза в сторожевом лимфатическом узле позволяет более чем в 90% случаев прогнозировать отсутствие метастазов и в остальных регионарных лимфатических узлах и не выполнять регионарную лимфаденэктомию в полном объеме, проведение которой нередко приводит к периоперационным осложнениям: лимфорее, вторичной инфекции, лимфедеме, нарушениям функции органов и др. В настоящее время существуют два основных метода выявления и идентификации сторожевого лимфатического узла, использующих технологию лимфографии: радиоизотопный метод с применением радиофармпрепарата и флуоресцирующего красителя. Возможно комбинированное применение данных методов. Применение флуоресцентного красителя индоциа-нина зеленого сопоставимо по эффективности с радиоизотопным методом и позволяет идентифицировать искомый лимфоузел во время операции с низкой инвазивностью и без воздействия радиации, являясь безопасным и высокоинформативным способом. Использование индоцианина зеленого является приоритетной технологией в современной онкологии. Внедрение ее в концепцию лечения рака различных локализаций позволит значительно снизить риск периоперационных осложнений, связанных с лимфаде-нэктомией, без негативных последствий для прогноза течения заболевания.

Ключевые слова: индоцианин зеленый, флуоресцентная лимфография, сторожевые лимфатические узлы, их детекция и биопсия, раки слизистой полости рта, легкого, желудка, шейки матки, эндометрия, молочной железы, колоректальный рак, ме-ланома кожи.

BENEFITS AND RISKS OF USE OF INDOCYANINE GREEN IN DETECTION OF LYMPH NODES IN ONCOLOGY

(literature review)

A.Z. GUSEYNOV*, T.R. ASKAROV**, T.A. GUSEYNOV*,**, S.E. SEDOV**

*Tula State University, Medical Institute, Lenin Ave., 92, Tula, 300012, Russia **Tula Regional Clinical Oncology Center, st. Plekhanov, 201, Tula, 300053, Russia

Abstract. In oncology, the fluorescent dye indocyanine green is used to detect lymph nodes to assess their metastatic lesion. It is known that the sentinel lymph node is the first lymphatic barrier on the path of lymphogenous tumor metastasis. The detection technique is highly informative in identifying the lymph nodes involved in the tumor process, in determining the stage of the tumor, in predicting and choosing antitumor therapy. Mapping of the sentinel lymph node with a biopsy is an objective diagnostic criterion that allows assessing the extent of the malignant process and plays a key role in the treatment of cancer patients. The presence of metastases in the sentinel lymph node determines the amount of lymph node dissection required. The absence of metastasis in the sentinel lymph node makes it possible in more than 90% of cases to predict the absence of metastases in other regional lymph nodes and not to perform a full regional lymphadenectomy, which often leads to perioperative complications: lymphorrhea, secondary infection, lymphedema, dysfunction of organs, etc. Currently, there are two main methods for detecting and identifying the sentinel lymph node using lymphography technology: a radioisotope method using a radiopharmaceutical and a fluorescent dye. A combination of these methods is possible. The use of the fluorescent dye indocyanine green is comparable in efficiency to the radioisotope method and makes it possible to identify the desired lymph node during surgery with low invasiveness and without exposure to radiation, being a safe and highly informative method. The use of indocyanine green is a priority technology in modern oncology. Its introduction into the concept of treating cancer of various localizations will significantly reduce the risk of perioperative complications associated with lymphadenectomy, without negative consequences for the prognosis of the course of the disease.

Key words: indocyanine green, fluorescent lymphography, sentinel lymph nodes, their detection and biopsy, cancers of the oral mucosa, lung, stomach, cervix, endometrium, breast, colorectal cancer, skin melanoma.

Актуальность проблемы. В настоящее время в медицине широко используется индоцианин зеленый (indocyanine green - ICG) как в диагностике, так и в лечении ряда заболеваний, включая злокачественные новообразования [4].

Современный интерес к применению флуоресцентного метода с применением ICG в диагностике опухоли и детекции пораженных опухолью лимфатических узлов (ЛУ) возник с открытием эффекта флуо-

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 51-56

ресценции препарата в ближнем инфракрасном спектре (Near-infrared - NIR), передающемся с помощью специального устройства [2,6].

Концепция сторожевых лимфатических узлов. В исследованиях многих авторов важная роль в лимфогенном метастазировании отводится лимфан-гиогенезу, иммуномодуляции и специфическим ци-токинам [19].

Первый шаг в лимфатическом метастазирова-нии происходит за счет инвазии в перитуморальные ткани, тем самым нарушаются микрососудистые лимфатические пути по данным ряда авторов, сторожевой лимфатический узел (СЛУ) - это тот ЛУ, где наиболее ярко выражен неолимфангиогенез [5].

Миграция опухолевых клеток в кровеносные сосуды, в отличие от лимфатических, резко затруднена из-за наличия базальной мембраны. Именно поэтому первые отдаленные опухолевые клетки находятся в СЛУ [19].

В 1977 г. впервые R.M. Cabanas сформулировал понятие СЛУ или «sentinel lymph node» (SLN), являющимся первым лимфатическим барьером на пути лимфогенного метастазирования опухоли и обосновал клиническую значимость детекции СЛУ [13]. По мнению В.Ф. Семиглазова, «sentinel» правильнее переводить как «сигнальный», и статус этих ЛУ определять скорее как сигнал регионарного благополучия (pN0) или неблагополучия (pN1) [10].

Большинство исследователей признает факт существования СЛУ, как первой группы ЛУ, на пути лимфооттока от опухоли и в непосредственной близости от опухоли, причем для каждого новообразования и регионального лимфатического бассейна существует свои, эксклюзивные СЛУ [1].

В силу важности и роли СЛУ в процессах диссе-минации опухоли, адекватная оценка состояния данного ЛУ позволяет прогнозировать масштабы распространения новообразования, что, в свою очередь, определяет тактику лечения и обеспечивает результат противоопухолевой терапии [11].

Значение детекции и идентификации СЛУ в онкологии. Исследование СЛУ при онкологических заболеваниях в настоящее время является необходимой процедурой в лечебно-диагностическом процессе, что соответствует международным клиническим рекомендациям (NCCN, ESSMO и др.), а также рекомендациям Ассоциации онкологов России (АОР) [4,9].

Детекция и биопсия СЛУ является инвазивным диагностическим методом, используемым для определения первого ЛУ на пути лимфооттока, его удаления и морфологического изучения, позволяющим оценить степень распространенности злокачественного процесса и играющим ключевую роль в лечении онкологических больных. Методика позволяет планировать дальнейшую тактику лечения пациента, объем оперативного вмешательства, целесообразность проведения лимфаденэктомии и/или радикальной операции [24].

Наличие или отсутствие метастазов в СЛУ определяет необходимый объем лимфодиссекции. Отсутствие метастаза в СЛУ позволяет более чем в 90% случаев прогнозировать отсутствие метастазов и в остальных регионарных ЛУ и не выполнять регионарную лимфаденэктомию в полном объеме, проведение которой часто осложняется длительной лим-фореей, присоединением вторичной инфекции, лим-федемой, нарушениями функции органов и др. [3,23].

По сравнению с радиоизотопным методом, детекция с биопсией СЛУ с помощью ICG является приоритетной технологией и в лечении опухолей различных локализаций позволяет значительно снизить риск периоперационных осложнений, связанных с лимфаденэктомией, без негативных явлений для прогноза течения заболевания [12,21].

Однако может оставаться неясным вопрос о множественности поражения при наличии положительного СЛУ [23].

Исторические аспекты детекции лимфатических узлов. Первыми, кто обосновал и применил на практике хирургическую тактику биопсии СЛУ, были E.A. Gould и соавт. у больных раком околоушной слюнной железы. ЛУ, находящийся в месте слияния передней и задней лицевых вен, по наблюдению авторов, являлся сигнальным [3,14].

Применив рентгеновскую лимфографию с использованием контраста, вводимого в лимфатический сосуд полового члена, R.M. Cabanas удалось зафиксировать первый ЛУ на пути лимфооттока у пациентов с опухолью полового члена. Автор определил СЛУ как узел, имеющий наибольший риск метастатического поражения при лимфогенном распространении опухолевых клеток по организму [24].

В 1977 г. Е. Holmes и соавт. успешно применили предоперационную лимфосцинтиграфию с целью детальной визуализации регионарного русла при мела-номе кожи [22].

Впервые Giuliano A.E. в 1994 г. на основании анализа 174 пациентов с сТ1-T3N0M0 показал эффективность применения ICG при раке молочной железы. Его исследование демонстрировало совпадение статуса СЛУ и остальных ЛУ, удаленных при лимфодис-секции [18].

В 2010 г. был предложен новый метод картирования СЛУ. С этой целью описано применение ICG, которое, в связи с его зеленой флюоресценцией, облегчает навигацию во время операции [1].

И наконец, J.C. Alex и D.N.K. Krag пришли к идее совместного применения предоперационной лим-фосцинтиграфии и ручного гамма-детектора (интра-операционно), что в основном и применяется в настоящее время [14].

Методы детекции и идентификации СЛУ. В настоящее время существуют два основных метода выявления и идентификации СЛУ, использующих различную технологию лимфографии: с применением радиофармпрепарата или флуоресцирующего

красителя. Возможно комбинированное применение данных методов [5,8].

Радиоизотопный метод. Общепринятым методом детекции СЛУ считается радиоизотопный с использованием радиоактивного коллоида. В основе метода лежит избирательная способность ретикуло-эндотелиальных клеток ЛУ захватывать меченные радионуклидами коллоидные частицы, поступающие с лимфой из тканевого депо после их введения. Как правило, используют раствор натрия пертехнетата, 99тТс из генератора технеция99м и лиофилизата, 1 мл которого вводят перитуморально или периарео-лярно в зону проекции опухоли [6,20].

Оценку состояния регионарных лимфатических коллекторов и поиск СЛУ проводят посредством обзорной сцинтиграфии с использованием стандартной томографической гамма-камеры. При интраопе-рационном поиске СЛУ используют портативный гамма-сканер (GammaFinder II или др.) с возможностью контактного определения уровня радиоактивности искомых ЛУ [7].

Принято считать, что частота нахождения СЛУ должна превышать 95%, а частота ложноотрицатель-ных гистологических заключений находиться в пределах 5-10%. Количество СЛУ может варьировать от двух до четырех, и, по мере увеличения их количества, снижается частота ложноотрицательных результатов. Оптимальным считается удаление трех СЛУ. Выявленные СЛУ удаляют и направляют на срочное гистологическое исследование [8].

Метод использования радиоизотопного коллоида обладает достаточно высокими показателями детекции СЛУ, которые варьируют от 91% до 97%. Показатели чувствительности, специфичности, точности составляют 83,3%, 100%, 94% соответственно [25].

Флуоресцентная лимфография с применением ICG. Применение метода флуоресцентной лимфогра-фии в детекции СЛУ имеет существенное преимущество по сравнению с радиоизотопным методом в связи с отсутствием угрозы облучения, а также необходимости соблюдения многих норм, условий и материально-технических затрат, обязательных при работе с источниками радиоизлучения [2,8].

Основной принцип, на котором основывается методика детекции СЛУ, заключается во введении в опухоль, окружающие опухоль ткани и/или подкожную клетчатку, расположенную над опухолью, препарата-метки, который транспортируется по лимфатическим коллекторам к ЛУ, непосредственно связанному с первичным опухолевым очагом [11].

В качестве красителя в настоящее время применяют флуоресцирующий препарат ICG, распределение которого по лимфатическим путям определяют методом флуоресценции в инфракрасном спектре излучения [9,15].

Препарат ICG представляет собой водорастворимый краситель, который практически полностью связывается с белками плазмы (бета-липопротеинами)

и не подвергается метаболизму. Препарат элиминируется в неизмененном виде с желчью [17].

У флуоресцентной лимфографии были выявлены значительные преимущества перед радиоизотопным методом диагностики: отсутствие лучевой нагрузки и необходимости дополнительной подготовки больного. Проведение флуоресцентной лимфографии не требует специально оборудованных операционной и патоморфологической комнаты [3].

Первые оценки флуоресцентной лимфографии продемонстрировали удовлетворительные клинические результаты: частота нахождения СЛУ колебалась от 96,4 до 100% [17].

Основным недостатком препарата является быстрая скорость прохождения красителя, что предъявляет большие требования к проведению методики [4].

Применение флуоресцентного красителя ICG в детекции СЛУ при опухолях различных локализаций. Концепция биопсии СЛУ приобретает все большее признание и введена для многих локализаций опухолей в стандарты хирургического лечения Европейской организацией по изучению и лечению рака (European organisation for research and treatment of cancer, EORTC) [10].

Применение проточной цитометрии для выявления «скрытых» метастазов в СЛУ при cN0 показала свою информативность в определении показаний к проведению шейной лимфодиссекции при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта сТ1-2N0M0 [14].

У больных раком легкого ток лимфы от разных долей легких характеризуется вариабельностью, может быть направлен в различные ЛУ, как корня легкого, так и средостения. Технология инфракрасной флуоресценции позволяет выявить СЛУ, как прикорневых, так и ме-диастинальных, что подтверждает необходимость систематической лимфодиссекции при хирургическом лечении больных раком легкого [2].

Широко применяется методика инфракрасной флуоресценции в абдоминальной хирургии в лечении онкологической патологии [26].

Известно, что метастазирование в лимфатическую систему является типичным для рака желудка [21]. Наличие метастатически пораженных ЛУ и их количество считается важным фактором прогнозирования течения рака желудка, необходимым для ста-дирования и назначения адъювантного лечения [7,15]. Краситель ICG применяется для обоснования нового типа операции NEWS (non-exposed endoscopic wall-inversion surgery - комбинированное эндоскопическое удаление опухоли с вворачиванием пораженной стенки внутрь желудка), разработанной японскими хирургами [7]. Перед началом операции эндоскопист во время фиброгастроскопии вводит в под-слизистый слой желудка вокруг опухоли 2 мл 1% раствора ICG, проводит лапароскопическое исследование в обычном и флуоресцентном режиме, выявляет СЛУ, которые удаляют. При срочном гистологиче-

ском исследовании определяют наличие или отсутствие метастатического опухолевого поражения СЛУ. Если опухолевое поражение ЛУ не установлено, резецируют только опухоль стенки желудка [15]. Подобное вмешательство позволяет при сохранении адекватной радикальности максимально уменьшить объем удаляемой стенки желудка [21].

Применение флуоресцентной лимфографии с ICG позволяет производить биопсию СЛУ при коло-ректальном раке с высокой частотой обнаружения ЛУ и низким процентом ложноотрицательных результатов [3]. Применение ICG, как безопасного и информативного метода, облегчает выполнение D3 лимфаденэктомии и заметно снижает частоту развития несостоятельности анастомоза в колоректальной хирургии [24]. Проведенные исследования показали, что для выявления СЛУ препарат ICG демонстрирует высокую лимфотропность при раке толстой кишки, особенно при лапароскопическом выполнении вмешательства [4].

При онкогинекологических заболеваниях, таких как: рак шейки матки, эндометрия и вульвы наблюдается растущий интерес к картированию СЛУ и в настоящее время разработаны рекомендации и показания к использованию этого метода [13,18].

При раке шейки матки применение препарата ICG для детекции СЛУ позволяет произвести их топическую диагностику, при ранней стадии заболевания - интраоперационно рестадировать заболевание и изменить лечебную тактику [13]. При определении СЛУ при раке шейки матки вводится в строму шейки матки путем инъекции 0,2 мл 5 мг/мл ICG в 2-х или 4-х точках, через 10-15 мин лимфатические протоки окрашиваются в синий цвет и через некоторое время происходит накопление красителя в СЛУ, которые в том числе и билатеральные, выявляются у 83% больных [19].

Следует учесть тот факт, что в 15-43% случаев отрицательных СЛУ при помощи иммуногистохимиче-ского исследования или обратной полимеразной цепной реакции выявляются микрометастазы рака шейки матки [6].

Применение флуоресцентного метода с использованием ICG позволил выявить СЛУ у 99% больных раком эндометрия [9]. Сравнение результатов обнаружения СЛУ с использованием ICG и радиофармпрепарата продемонстрировало сопоставимо высокую информативность, которая составила 99% и 91% соответственно [12]. Эффективность детекции СЛУ при раке эндометрия составила: чувствительность -100%, специфичность - 93%, точность метода - 93%, частота успешного картирования - 99%, частота лож-ноотрицательных результатов - 0% [26]. По мнения ряда авторов, методика определения СЛУ с использованием ICG представляется перспективной в обеспечении интраоперационного стадирования и уменьшении объема и продолжительности операции без ухудшения показателей онкологической радикально-

сти при раке эндометрия [12]. Получены обнадеживающие результаты реализации техники исследования СЛУ с использованием ICG при раке яичников начальных стадий [22]. В перспективе методика исследования СЛУ при раннем раке яичников может способствовать сокращению продолжительности хирургического вмешательства, снижению его травма-тичности и частоты развития осложнений без ущерба онкологическим результатам лечения [18,22].

В онкологической практике картирование СЛУ активно используется при меланоме кожи [1]. До биопсии СЛУ при меланоме кожи невозможно точно определить число пораженных ЛУ, однако их процентное соотношение в выделенных группах свидетельствует о большем риске их множественного поражения у пациентов с несколькими очагами накопления радиофармпрепарата и несколькими зонами лимфооттока по результатам лимфосцинтиграфии. Это говорит о пользе проведения лимфаденэктомии в данном лимфатическом коллекторе у пациентов с микрометастазом в СЛУ [10]. Полученные данные позволяют предположить, что критериями оценки риска множественного поражения ЛУ при меланоме могут служить скорость течения лимфы, а также фактические размеры ЛУ [1].

Применение флуоресцентного метода для обнаружения СЛУ показала свою информативность при раке молочной железы [16]. Применение ICG при раке молочной железы позволяет идентифицировать СЛУ во время операции с низкой инвазивностью и без воздействия радиации, обеспечивая тем самым безопасный и высокоинформативный способ обнаружения подмышечных СЛУ [20]. Доказано, что риск ложноотрицательных заключений биопсии СЛУ не превышает 2-6%, а частота подмышечных рецидивов еще ниже (0,9-1,0%) при ранних (T1-2N0) стадиях рака молочной железы [16,25]. По данным применения детекции СЛУ при раке молочной железы сТ1-4N0M0 флуоресцентная лимфография эквивалентна радиоизотопному методу исследования [20]. Так, при использовании радиоизотопного метода (99тТс-тех-нетрил) СЛУ были выявлены у 82% пациенток, доля ложноотрицательных результатов составила 18%. При флуоресцентной лимфографии накопление ICG в подмышечных ЛУ было обнаружено у 88% пациенток, доля ложноотрицательных результатов составила 12% [25].

По данным ряда авторов, при использовании комбинации ICG и 99тТс-технетрила СЛУ выявлены у 98% пациенток, доля ложноотрицательных результатов составила 2% [16].

Показания к выполнению аксиллярной лимфодис-секции при раке молочной железы_[11]:

- клинически определяемые или верифицированные при пункционной биопсии метастазы;

- положительный СЛУ у пациенток, которым планируется выполнение мастэктомии и не планируется проведение послеоперационной лучевой терапии;

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 51-56

- более 3 положительных СЛУ.

Применение ICG для детекции СЛУ в эндовидео-хирургии. Методика по детекции СЛУ стала также использоваться в лапароскопической и роботизированной хирургии [26].

Первыми исследователями, которые внедрили методику окрашивания СЛУ в эндовидеохирургию при лечении рака шейки матки, используя простой краситель метиленовый синий, были C. Levenback и D. Dargent (2000-2002 г.г.) [23].

Клиническое применение лапароскопической флуоресцентной визуализации с ICG позволяет обнаружить пораженные опухолью СЛУ в брюшной полости и выполнить лимфаденэктомию при метастатической меланоме, раке предстательной железы, раке эндометрия и др. [5].

Заключение. Таким образом, флуоресцентный лимфотропный краситель индоцианин зеленый ICG является современным препаратом в картировании СЛУ в онкологии.

Применение ICG сопоставимо по эффективности с радиоизотопным методом и позволяет идентифицировать СЛУ во время операции с низкой инвазив-ностью и без воздействия радиации, обеспечивая тем самым безопасный и высокоинформативный способ обнаружения СЛУ.

Ограничением является поверхностная визуализация путей лимфооттока и быстрая скорость прохождения красителя, что предъявляет большие требования к проведению методики.

Литература / References

1. Абрамова О.Э., Кудрявцев Д.В., Курильчик А.А. Роль особенностей строения лимфатической системы в комплексной оценке риска множественного субклинического поражения регионарных лимфатических узлов при меланоме кожи // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2022. Т. 13, № 4. С. 11-15 / Abramova OE, Kudryavtsev DV, Kuril'chik AA. Rol' osobennostey stroeniya limfatich-eskoy sistemy v kompleksnoy otsenke riska mnozhestvennogo subklinicheskogo porazheniya regionarnykh lim-faticheskikh uzlov pri melanome kozhi [The role of structural features of the lymphatic system in a comprehensive assessment of the risk of multiple subclinical lesions of regional lymph nodes in skin melanoma]. Sarkomy kostey, myagkikh tkaney i opukholi kozhi. 2022;13(4):11-5. Russian.

2. Акопов А.Л., Папаян Г.В., Ильин А.А. Прижизненное изучение направления оттока лимфы при раке легкого с помощью индо-цианина зеленого // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2020. Т. 19, № 3. С. 19-24 / Akopov AL, Papayan GV, Il'in AA. Prizhiznennoe izuchenie napravleniya ottoka limfy pri rake legkogo s pomoshch'yu indotsianina zelenogo [Life-time study of the direction of lymph outflow in lung cancer using indocyanine green]. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya. 2020;19(3):19-24. Russian.

3. Алексеев М.В., Рыбаков Е.Г., Шелыгин Ю.А. Флуоресцентная визуализация с индоцианином зеленым в лечении колоректального рака. Лимфология: от фундаментальных исследований к медицинским технологиям, 2021. С. 33-37 / Alekseev MV, Rybakov EG, Shelygin YuA. Fluorestsentnaya vizualizatsiya s indotsianinom zelenym v lechenii kolorektal'nogo raka. Limfologiya: ot fundamental'nykh issledovaniy k meditsinskim tekhnologiyam [Fluorescence imaging with indocyanine green in the treatment of colorectal cancer. Lymphology: from fundamental research to medical technologies]; 2021. Russian.

4. Атрощенко А.О., Стрельцов Ю.А., Абдулатипова З.М. Применение индоцианина зеленого в колоректальной хирургии // Колопр-октология. 2018. № 2S. С. 37-38 / Atroshchenko AO, Strel'tsov YuA, Ab-dulatipova ZM. Primenenie indotsianina zelenogo v kolorektal'noy khi-rurgii [The use of indocyanine green in colorectal surgery]. Koloprok-tologiya. 2018;2S:37-8. Russian.

5. Балдари Л., Бони Л., Кассинотти Э., Фингерхут Э. Лапароскопическая хирургия с флуоресценцией с индоцианином зеленым. 3-е изд. Germany: Endo Pres GmbH, 2021. 15 с. / Baldari L, Boni L, Kassinotti E, Fingerkhut E. Laparoskopicheskaya khirurgiya s fluorestsentsiey s in-dotsianinom zelenym. 3-e izd. [Laparoscopic surgery with fluorescence with indocyanine green. 3rd ed.]. Germany: Endo Pres GmbH; 2021. Russian.

6. Беришвили А.И., Кочоян Т.М., Левкина Н.В., Ли О.В. Концепция сторожевого лимфатического узла при раке шейки матки IA2-IIA стадий: клинические перспективы // Опухоли женской репро-дукт. системы. 2018. Т. 14, № 2. С. 90-95 / Berishvili AI, Kochoyan TM, Levkina NV, Li OV. Kontseptsiya storozhevogo limfaticheskogo uzla pri rake sheyki matki IA2-IIA stadiy: klinicheskie perspektivy [Sentinel lymph node concept in stage IA2-IIA cervical cancer: a clinical perspective]. Opukholi zhenskoy reprodukt. sistemy. 2018;14(2):90-5. Russian.

7. Грубник В.В., Ильяшенко В.В., Грубник Ю.В. Концепция сторожевых лимфоузлов при раке желудка // Хiрургiя Украши. 2018. № 2. С. 98-101 / Grubnik VV, Il'yashenko VV, Grubnik YuV. Kontseptsiya storozhevykh limfouzlov pri rake zheludka [Concept of sentinel lymph nodes in stomach cancer]. Khirurgiya Ukraini. 2018;2:98-101. Russian.

8. Зикиряходжаев А.Д., Сарибекян Э.К., Багдасарова Д.В. Биопсия сторожевого лимфатического узла при раке молочной железы с применением метода флуоресцентной визуализации красителя ин-доцианин зеленый // Biomedical Photonics. 2020. Т. 8, № 4. С. 4-10 / Zikiryakhodzhaev AD, Saribekyan EK, Bagdasarova DV. Biopsiya storozhevogo limfaticheskogo uzla pri rake molochnoy zhelezy s prime-neniem metoda fluorestsentnoy vizualizatsii krasitelya indotsianin zelenyy [Sentinel lymph node biopsy in breast cancer using indocyanine green fluorescent imaging]. Biomedical Photonics. 2020;8(4):4-10. Russian.

9. Ибрагимов З.Н., Берлев И.В. Использование индоцианина зеленого в детекции сигнальных лимфоузлов у больных раком эндометрия. VII Петербургский междун. онкологический форум" Белые Ночи 2021", 2021. С. 170-170 / Ibragimov ZN, Berlev IV. Ispol'zovanie indotsianina zelenogo v detektsii signal'nykh limfouzlov u bol'nykh rakom endometriya. VII Peterburgskiy mezhdun. onkologicheskiy forum" Belye Nochi 2021" [The use of indocyanine green in the detection of sentinel lymph nodes in patients with endometrial cancer. VII Petersburg Intern. oncology forum "White Nights 2021"]; 2021. Russian.

10. Исмагилов А.Х., Аснина Н.Г., Азаров Г.А. Биопсия сигнальных лимфатических узлов: история и современность // Опухоли женской репродукт. системы. 2018. Т. 14, № 1. С. 38-46 / Ismagilov AKh, Asnina NG, Azarov GA. Biopsiya signal'nykh limfaticheskikh uzlov: is-toriya i sovremennost' [Biopsy of sentinel lymph nodes: history and modernity]. Opukholi zhenskoy reprodukt. sistemy. 2018;14(1):38-46. Russian.

11. Кереева Н.М., Айтмагамбетова М.А., Смагулова Г.А. Флуоресцентный метод ICG для обнаружения чувствительных лимфатических улов при раке молочной железы // Астана медицинальщ журналы. 2020. Т. 106, № 4. С. 67-71 / Kereeva NM, Aytmagambetova MA, Smagulova GA. Fluorestsentnyy metod ICG dlya obnaruzheniya chu-vstvitel'nykh limfaticheskikh ulov pri rake molochnoy zhelezy [Fluorescent ICG method for detecting sensitive lymphatic tracts in breast cancer]. Astana meditsinalyK zhurnaly. 2020;106(4):67-71. Russian.

12. Кочатков А.В., Харлов Н.С. Биопсия сторожевых лимфатических узлов, маркированных индоцианином зеленым, в хирургическом лечении рака эндометрия: обзор литературы и собственный опыт // Сибирский онколог. журнал. 2019. Т. 18, № 2. С. 52-57 / Kochatkov AV, Kharlov NS. Biopsiya storozhevykh limfaticheskikh uzlov, markirovannykh indotsianinom zelenym, v khirurgicheskom lechenii raka endometriya: obzor literatury i sobstvennyy opyt [Biopsy of sentinel lymph nodes labeled with indocyanine green in the surgical treatment of endometrial cancer: a review of the literature and own experience]. Sibirskiy onkolog. zhurnal. 2019;18(2):52-7. Russian.

13. Мкртчян Г.Б. Оценка эффективности детекции сигнальных лимфатических узлов методом флуоресценции у больных раком шейки матки. дисс... к.м.н. СПб, 2019. 115 с. / Mkrtchyan GB. Otsenka effektivnosti detektsii signal'nykh limfaticheskikh uzlov metodom flu-orestsentsii u bol'nykh rakom sheyki matki [Evaluation of the effectiveness of detection of sentinel lymph nodes by fluorescence in patients with cervical cancer] [dissertation]. SPb; 2019. Russain.

14. Мудунов А.М., Гельфанд И.М., Кропотов М.А. Улучшение диагностики «скрытого» метастазирования при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта сТ1-2ШМ0 //Опухоли головы и шеи. 2022. Т. 12, № 1. С. 12-25 / Mudunov AM, Gel'fand IM, Kro-potov MA. Uluchshenie diagnostiki «skrytogo» metastazirovaniya pri

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 51-56

ploskokletochnom rake slizistoy obolochki polosti rta sT1-2N0M0 [Improving the diagnosis of "hidden" metastasis in squamous cell carcinoma of the oral mucosa cT1-2N0M0]. Opukholi golovy i shei. 2022;12(1):12-25. Russian.

15. Никитенко Р.П. Применение методов визуализации «сторожевых» лимфатических узлов и выбор метода лимфодиссек-ции при раке желудка и матки, 2020 / Nikitenko RP. Primenenie metodov vizualizatsii «storozhevykh» limfaticheskikh uzlov i vybor metoda limfodissektsii pri rake zheludka i matki [The use of imaging techniques for "sentinel" lymph nodes and the choice of the method of lymph node dissection in cancer of the stomach and uterus]; 2020. Russian.

16. Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Жильцова Е.К. Двадцатилетний опыт изучения биопсии сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железы // Опухоли женской Semiglazov VF, Krivorot'ko PV, Zhil'tsova EK. Dvadtsatiletniy opyt izucheniya biopsii sig-nal'nykh limfaticheskikh uzlov pri rake molochnoy zhelezy [Twenty years of experience in the study of sentinel lymph node biopsy in breast cancer]. Opukholi zhenskoy reprodukt. sistemy. 2020;16(1):12-20. Russian.

17. Соловьева А.С. Клиническое значение метода флуоресцентной лимфографии для исследования сигнальных лимфатических узлов у больных раком молочной железы сТ1-3ШМ0 стадий. дисс... к.м.н. М., 2020. 115 с. / Solov'eva AS. Klinicheskoe znachenie metoda fluorestsentnoy limfografii dlya issledovaniya signal'nykh limfa-ticheskikh uzlov u bol'nykh rakom molochnoy zhelezy sT1-3N0M0 stadiy [Clinical significance of the method of fluorescent lymphography for the study of sentinel lymph nodes in patients with stage T1-3N0M0 breast cancer]. diss... k.m.n. Moscow; 2020. Russian.

18. Тихоновская М.Н., Шевчук А.С. Исследование сторожевых лимфатических узлов при раннем раке яичников: первый опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России // Тазовая хирургия и онкология. 2022. Т. 12, № 3. С. 19-25 / Tikhonovskaya MN, Shevchuk AS. Issledovanie storozhevykh limfaticheskikh uzlov pri rannem rake yaichnikov: pervyy opyt FGBU «NMITs onkologii im. N.N. Blokhina» Minzdrava Rossii [The study of sentinel lymph nodes in early ovarian cancer: the first experience of the Federal State Budgetary Institution "N.N. N.N. Blokhin» of the Ministry of Health of Russia]. Tazovaya khirurgiya i onkologiya. 2022;12(3):19-25. Russian.

19. Egloff-Juras C., Bezdetnaya L., Dolivet G., Lassalle H.-P. NIR fluorescence-guided tumor surgery: new strategies for the use of indocyanine green // Int. J. Nanomed. 2019. № 14. Р. 7823-7838. DOI: 10.2147/IJN.S207486 / Egloff-Juras C, Bezdetnaya L, Dolivet G, Lassalle HP. NIR fluorescence-guided tumor surgery: new strategies for the use of indocyanine green. Int. J. Nanomed. 2019;14:7823-38. DOI: 10.2147/IJN.S207486

20. Goonawardena J., Yong C., Law M. Use of indocyanine green fluorescence compared to radioisotope for sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer: systematic review and meta-analysis // The

Amer. J. of Surg. 2020. Vol. 220, № 3. P. 665 - 676 / Goonawardena J, Yong C, Law M. Use of indocyanine green fluorescence compared to radioisotope for sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer: systematic review and meta-analysis. The Amer. J. of Surg. 2020;220(3):665-76.

21. He M., Jiang Z., Wang C. Diagnostic value of near-infrared or fluorescent indocyanine green guided sentinel lymph node mapping in gastric cancer: a systematic review and meta-analysis // J. of Surg. Oncology. 2018. Vol. 118, № 8. P. 1243-1256 / He M, Jiang Z, Wang C. Diagnostic value of near-infrared or fluorescent indocyanine green guided sentinel lymph node mapping in gastric cancer: a systematic review and metaanalysis. J. of Surg. Oncology. 2018;118(8):1243-56.

22. Lago V., Bello P., Montero B. Sentinel lymph node technique in early-stage ovarian cancer (SENTOV): a phase II clinical trial // Int. J. Gynecol Cancer. 2020. Vol. 30. P. 1390-1396. DOI: 10.1136/ijgc-2020-001289 / Lago V, Bello P, Montero B. Sentinel lymph node technique in early-stage ovarian cancer (SENTOV): a phase II clinical trial. Int. J. Gynecol Cancer. 2020;30:1390-6. DOI: 10.1136/ijgc-2020- 001289.

23. Lin J., Zheng B., Lin S. The efficacy of intraoperative ICG fluorescence angiography on anastomotic leak after resection for colorectal cancer: A meta-analysis // Int. J. Colorectal Dis. 2021. Vol. 36, № 1. P. 2739 / Lin J, Zheng B, Lin S. The efficacy of intraoperative ICG fluorescence angiography on anastomotic leak after resection for colorectal cancer: A meta-analysis. Int. J. Colorectal Dis. 2021;36(1):27-39.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

24. Liu D., Liang L., Liu L., Zhu Z. Does intraoperative indocyanine green fluorescence angiography decrease the incidence of anastomotic leakage in colorectal surgery? A systematic review and meta-analysis // Int. J. Colorectal Dis. 2021. Vol. 36, № 1. P. 57-66 / Liu D, Liang L, Liu L, Zhu Z. Does intraoperative indocyanine green fluorescence angiography decrease the incidence of anastomotic leakage in colorectal surgery? A systematic review and meta-analysis. Int. J. Colorectal Dis. 2021;36(1):57-66.

25. Valente S.A., Al-Hilli Z., Radford D.M. Near infrared fluorescent lymph node mapping with indocyanine green in breast cancer patients: a prospective trial // J. Am. Coll. Surg. 2019. № 228. Р. 672-678. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2018.12.001 / Valente SA, Al-Hilli Z, Radford DM. Near infrared fluorescent lymph node mapping with indocya-nine green in breast cancer patients: a prospective trial. J. Am. Coll. Surg. 2019;228:672-8. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2018.12.001.

26. Van Manen L., Handgraaf H.J.M., Diana M. A practical guide for the use of indocyanine green and methylene blue in fluorescence-guided abdominal surgery // J. Surg. Oncol. 2018. Vol. 18, N2. P. 283-300. DOI: 10.1002/jso.25105 / Van Manen L, Handgraaf HJM, Diana M. A practical guide for the use of indocyanine green and methylene blue in fluorescence-guided abdominal surgery. J. Surg. Oncol. 2018;18(2):283-300. DOI: 10.1002/jso.25105.

Библиографическая ссылка:

Гусейнов А.З., Аскаров Т.Р., Гусейнов Т.А., Седов С.Е. Преимущества и риски применения индоцианина зеленого в детекции лимфатических узлов в онкологии (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2022. №4. С. 51-56. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-4-51-56. EDN NIEWUO.

Bibliographic reference:

Guseynov AZ, Askarov TR, Guseynov TA, Sedov SE. Preimushchestva i riski primeneniya indotsianina zelenogo v detektsii limfaticheskikh uzlov v onkologii (obzor literatury) [Benefits and risks of use of indocya-nine green in detection of lymph nodes in on-cology (literature review)]. Journal of New Medical Technologies. 2022;4:51-56. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-4-51-56. EDN NIEWUO. Russian.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.