Молекулярные факторы рецептивности эндометрия Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ

© А.В. Мороцкая

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, кафедра акушерства и гинекологии, Санкт-Петербург, Россия

Актуальность проблемы

Коррекция нарушений в репродуктивной системе является стратегической медико-социальной, демографической и экономической задачей в большинстве развитых стран мира. Частота бесплодных пар в России составляет до 18 %. Неадекватная рецептивность эндометрия обусловливает две из трех неудач имплантации в естественных циклах и в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Не ясна роль эндометриального фактора в патогенезе нарушений в репродуктивной системе.

Цель исследования

Провести систематический анализ данных о молекулярно-морфологических характеристиках эндометрия «окна имплантации» в норме и при патологии.

Материалы и методы исследования

Проведен обзор отечественных и зарубежных источников литературы в системах РиЬМеё, еИБЯЛКУ, «Библиотека врача».

Результаты исследования

Под рецептивностью эндометрия понимают комплекс структурно-функциональных характеристик с четкими временными и пространственными константами, которые определяют его способность к имплантации. Периодом наибольшей рецептивности эндометрия является «окно имплантации», которое наступает на 6-10-й день после пика лю-теинизирующего гормона, что соответствует 20-24 дням 28-дневного менструального цикла. Имплантация — это многокомпонентный диалог между бластоцистой и эндометрием, который находится под контролем множества ауто- и паракринных факторов, про- и противовоспалительных цитокинов, молекул клеточной адгезии. Рецептивность эндометрия реализуется на генетическом, протеом-ном и гистологическом уровнях.

Открытому «окну имплантации» на гистологическом уровне соответствует эндометрий

ранней и средней фазы секреции. В это время на апикальных поверхностях клеточных мембран появляются пиноподии — макроскопические выпячивания. Исследования показали, что на пиноподиях сконцентрирована экспрессия лейкемияингибирующего фактора (ЫБ), рецептора ЫБ (ЫБ-Я) и инте-грина аурэ. Протеомный уровень рецептив-ности эндометрия включает разнообразные цито- и хемокины, молекулы адгезии, факторы роста, рецепторы к половым стероидным гормонам, которые активно участвуют в процессе имплантации. На генетическом уровне рецептивности эндометрия изучается экспрессия матричных рибонуклеиновых кислот, участвующих в процессах транскрипции белковых маркеров рецептивности.

Наиболее изученным маркером рецептив-ности является ЫР, представитель интерлей-кина-6, который экспрессируется на поверхности пиноподий эндометрия и бластоцисты. ЫБ регулирует рецептивность эндометрия при связывании со своим рецептором посредством активации различных сигнальных путей. Предполагают, что экспрессия ЫБ находится под контролем половых стероидов. Интегрин ау^З является клеточным рецептором адгезии. При вступлении в связь со своим рецептором, остеопонтином, происходит адгезия трофэктодермы эмбриона, что способствует имплантации. Предполагают, что экспрессия остеопонтина находится под прогестероновым влиянием. Молекула муци-на-1 обладает антиадгезивными свойствами. Уровень муцина-1 повышается в нормальном человеческом эндометрии в среднюю секреторную фазу менструального цикла. Уровень экспрессии муцина-1 снижается специфично в месте имплантации бластоцисты в результате воздействия паракринных сигналов, исходящих от эмбриона, что изменяет локальный фенотип эндометрия. В клинических исследованиях выявлено, что пациентки с неоднократными «неудачами» имплантации, имеют значимо сниженный уровень муцина-1 в пе-

■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017

ISSN 1684-0461

риод «окна имплантации». Гликоделин А оказывает иммуносупрессивное воздействие на эндометрий, что дает возможность эмбриону успешно внедриться в эндометрий.

Половые стероидные гормоны являются основными регуляторами морфофункцио-нальных изменений эндометрия в течение менструального цикла. Функциональная и структурная полноценность рецепторов к эстрогенам и прогестерону определяет характеристики эндометрия в период открытого «окна имплантации». В настоящее время активно исследуется множество других маркеров рецептивности эндометрия, таких как сосудисто-эндотелиальный фактор роста,

е-кадгерины, матричные металлопротеиназы, ионные каналы и другие.

Выводы

Проблема нарушений в женской репродуктивной системе не теряет свою актуальность. В течение нескольких десятилетий процесс имплантации изучается на ультраструктурном уровне. Однако присутствует существенный дефицит знаний о влиянии половых стероидов на белковые факторы рецептив-ности, не описаны варианты терапии состояний неадекватной экспрессии этих факторов. Отсутствует прикладной подход к пониманию рецептивности эндометрия.

медико-социальные особенности мужчин из пар с репродуктивными потерями

© Г.Н. Мшак-Манукян

Южно-Уральский государственный медицинский университет, кафедра акушерства и гинекологии ИДПО, Челябинск, Россия

Актуальность проблемы

Невынашивание является самым частым осложнением беременности. Основное обследование и проведение предгравидарной подготовки при потере беременности проводится гинекологами и нацелено преимущественно на женщину, минуя оценку состояния здоровья мужчины в паре, за исключением медико-генетического консультирования при привычном невынашивании. Однако репродуктивные потери являются индикатором нарушений не только в системе «мать — плод», но и состояния здоровья отца, обеспечивающего половину генетического материала плода.

Цель исследования

Выявить медико-социальные особенности мужчин в парах с невынашиванием беременности в зависимости от количества репродуктивных потерь.

Материал и методы исследования

Проведен ретроспективный анализ медико-социальных данных, анкетирование и оценка показателей спермограммы мужчин, обратившихся на амбулаторный прием к уро-логу-андрологу по поводу невынашивания

беременности в паре (первая группа, п = 177) и мужчин, успешно реализовавшихся в отцовстве без репродуктивных потерь в анамнезе (вторая группа, п = 22). В зависимости от количества выкидышей в паре мужчины первой группы были разделены на 2 подгруппы: 1а — 1 самопроизвольный выкидыш (п = 103; 58 %), 1Ь — привычное невынашивание (2 и более выкидыша) в супружеской паре (п = 74; 42 %). Учитывая, что распределение признаков отличалось от нормального закона распределения, использовали непараметрические статистические методы. Для количественных показателей рассчитывали медиану (Ме) и интерквартильный размах для номинальных указывали абсолютное значение и относительную частоту в процентах. Для сравнения групп применяли критерии Манна — Уитни и хи-квадрат Пирсона (х2). Проверка статистических гипотез проводилась при критическом уровне значимости 0,05.

Результаты исследования

У супруг мужчин первой группы зафиксировано 457 беременностей, из которых 67 родов, 79 абортов, 305 выкидышей, 6 случаев внематочной беременности. Минимальный

ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017

КИ 1684-0461 ■