Молекулярно-генетические механизмы ответа на действие ионизирующего излучения в диапазоне малых доз и мощностей доз Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

было 3 и 8 соответственно. Точный критерий Фишера > 0,05.

Выводы.

- пациенты всех обследованных нами групп в раннем послеоперационном периоде достоверно ухудшают свои когнитивные возможности;

- больные, перенесшие общую анестезию в сочетании с эпидуральной, не отличаясь от

показателей противоположной группы до операции, показывают достоверно лучшие результаты интеллекта на всех этапах после операции, кроме того, они достоверно восстанавливают свои показатели к 28 суткам наблюдения, практически возвращаясь к дооперационным показателям.

INFLUENCE OF ANESTHESIOLOGICAL TYPE ON DEVELOPMENT OF POSTOPERATIVE

COGNITIVE DYSFUNCTION

BASENKO O.M., ASTAKHOVA.A., SINITZKYA.I., VOROSHIND.G. CRCCONM, Chelyabinsk, Russia

Keywords: cognitive dysfunctions, inhalation anesthesia, epidural anesthesia, neuropsychological testing, oncogynecology.

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ОТВЕТА НА ДЕЙСТВИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ В ДИАПАЗОНЕ МАЛЫХ ДОЗ И МОЩНОСТЕЙ ДОЗ

БЛИНОВА Е.А. ФГБУН УНПЦРМ ФМБА России, Челябинск, Россия ФГБОУВО ЧелГУ, Челябинск, Россия

Актуальность. Несмотря на имеющееся на сегодняшний день большое количество научных работ о медико-биологических эффектах радиационного облучения, единого

представления о механизмах реализации отдаленных радиационно-индуцированных эффектов при действии малых доз (до 100 мЗв) и мощностей доз нет. Хорошо известно, что порог детектируемых эффектов

эпидемиологическими методами считается 100 мГр, а для оценки рисков развития радиационно-индуцированных эффектов в диапазоне малых доз, используется линейная беспороговая модель, которая основывается на экстраполяции эффектов с больших доз облучения. При этом результаты исследований свидетельствуют о том, что ответ при облучении в диапазоне малых доз отличаются от больших доз, и характеризуются нелинейной зависимость (эффект гормезиса,

гиперрадиочувствительность и т.д.).

Целью работы обзор современных представлений о молекулярно-генетических механизмах ответа на действие ионизирующего излучения в диапазоне малых доз.

Критическим событием для реализации радиационно-индуцированных эффектов при больших доз облучения является прямые или

косвенные повреждение ДНК, приводящие к мутациям и/или гибели клетки. Данная концепция не совсем справедлива для малых доз, поскольку повреждения ключевых генов и генов-супрессоров при облучении в дозе до 100 мГр не имеют существенного значения. Кроме того на уровне активации генов, патологических путей, генных сетей и функций наблюдаются различия при ответе на облучение в разных диапазонах доз. Важное значение в реализации отдаленных эффектов после облучения в диапазоне малых доз имеют немешенные эффекты и генетический фактор.

Показано, что доля генетического фактора в формировании радиочувствительности

достаточно велика и по разным показателям составляет от 50 до 80%. Так в ряде исследований было выявлено более 700 кандидатных генов связанных с радиочувствительностью. Активация

разнообразных генных путей запускает развитие немишенных эффектов (эффект свидетеля, нестабильность генома, адаптивный ответ), при этом эффекты обладающих разной биологической направленностью имеются общие пусковые механизмы. Сигнальные пути, запускаемые TNFa, ATM, MAPK/ERK, TP53 индуцируют положительные эффекты

(адаптивный ответ, гормезис) за счет активации врожденного иммунитета, детоксикации активных форм кислорода, высоко-эффективной репарации повреждений ДНК, стимуляции пролиферации мезенхимальных стволовых клеток, стабилизация сигналов

транскрипционных и трансляционных механизмов. С другой стороны активация этих же сигнальных путей (ATM, MAPK/ERK, TNFa) способствует индуции негативные эффекты (нестабильность генома, эффект свидетеля) посредством активации макрофагов, выработки АФК и индукции мутаций.

Все это свидетельствуют в пользу

нелинейной модели ответа клетки и организма на облучение в малых дозах. При этом исследование роли немишенных эффектов связано с двумя очень важными аспектами, во-первых немишенные эффекты могут изменять форму дозового ответа, в особенности в диапазоне низких доз, что важно для нормирования и расчетов риска развития эффектов, во-вторых немешенные эффекты могут сами быть мишенью при воздействие на которую возможно снизить канцерогенный риск или повысить чувствительность опухоли к радиотерапии.

MOLECULAR-GENETIC MECHANISMS OF RESPONSE TO THE ACTION OF IONIZING RADIATION IN THE RANGE OF SMALL DOSES AND DOSE RATE

BLINOVA E.A. URCRM, Chelyabinsk, Russia Chelyabinsk State University, Chelyabinsk, Russia

ДЕМОНСТРАЦИЯ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТА С ДИССЕМИНИРОВАННОЙ ФОРМОЙ РАКА ЖЕЛУДКА

ВАЖЕНИНА.В., АНДРИЕВСКИХМ.И., ФАДЕЕВА Н.В., МАМОНОВА А.О., ШМЫГИНА О.С., МАСЛИХОВ И.А., ИСАЕВА Г.К., СЛОБОДЯНСКИЙР.С. ГБУЗ ЧОКЦОиЯМ, Челябинск, Россия

Ключевые слова: рак желудка, генерализованная форма, химиотерапия, клинический случай.

Актуальность. Выбор оптимального режима химиотерапевтического лечения

диссеминированных форм рака желудка, остаётся одной из актуальных проблем онкологии.

Цель работы. Демонстрация клинического случая лечения пациента с диссеминированной формой рака желудка

Материалы и методы: клинический случай: Пациент М., с диагнозом рак желудка Т3^М0, II стадия. После хирургического лечения в 2012. Генерализация с 01.2014.

16.01.2012 операция: дистальная

субтотальная резекция желудка по Бильрот 2. Гистологическое заключение №451-71/12: низкой степени дифференцировки

аденокарцинома с содержанием перстневидных клеток 5-10%, метастазов в лимфоузлах нет.

С 12.2013. беспокоят боли в костях таза и левой нижней конечности

06.01.2014. МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника. Заключение: объемное

образование в левой подвздошной области (проекция тела и крыла подвздошной кости слева) 135х115 мм.

09.01.2014 УЗИ левой подвздошной кости: Объемное образование левой подвздошной области с разрушением крыла подвздошной кости (13*14 см).

14.01.2014 операция: биопсия образования левой подвздошной области. Гистологическое заключение №212-14/14: рост аденокарциномы низкой степени дифференцировки.

21.01.2014. Морфологическая экспертиза блоков 451-71/12 и 212-14/14: метастаз аденокарциномы интестинальный тип (вероятно из желудка) в мягкие ткани левой подвздошной области. При сравнении блоков опухоли имеют идентичное строение.

12.02.2014. КТ-грудной клетки, брюшной полости, малого таза. Заключение: объемное образование левой половины костей таза, увеличенные забрюшинные и паховые лимфоузлы. Маркерные очаги: очаг в мягких