CC BY
25
Не менее перспективным считается применение фармакогенетическое тестирование для выбора антипсихотических ЛС и их режимов дозирования у пациентов с психозами (шизофрения, маниакально-депрессивный
психоз и т.д.).
Еще один актуальный путь развития -персонализированная диетотерапии с применением системы многоуровневой оценки нарушений пищевого статуса и риска развития алиментарно-зависимых заболеваний,
позволяющая подобрать индивидуальное питание для больных, находящихся на лечении, что имеет перспективы при лечении ряда заболеваний, а также для улучшения общего состояния пациентов.
Выводы. Внедрения методик
персонализированной медицины является наиболее актуальным и современным направлением развития медицины.
Использование на практике различных вариантов фармакогенетического тестирования может привести к повышению эффективности и безопасности терапии в различных сферах медицины. Дальнейшими перспективами развития "Центра персонализированной медицины" являются расширение спектра вариантов фармакогенетического тестирования, повышение информированности медицинских работников и населения о возможностях и показаниях для проведения.
PHARMACOGENETIC ASPECTS OF RATIONAL USE OF MEDICINES FROM THE POSITION OF CLINICAL PHARMACOLOGIST
BARYSHEVA V.O., KETOVA G.G., KLIMOVA E.V. FSBEI HE SUSMU MOH Russia
Keywords: pharmacogenetics, personalized medicine, pharmacogenetic testing.
ВЛИЯНИЕ ВИДА АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОГО ПОСОБИЯ НА РАЗВИТИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ КОГНИТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ
БАСЕНКО ОМ., АСТАХОВ А.А., СИНИЦКИЙА.И., ВОРОШИНД.Г. ГБУЗ ЧОКЦОиЯМ, Челябинск, Россия
Ключевые слова: когнитивные дисфункции, ингаляционная анестезия, эпидуральная анестезия, нейропсихологическое тестирование, онкогинекология.
Актуальность. Одной из острых проблем современной анестезиологии является послеоперационная когнитивная дисфункция (ПОКД) - расстройство, развивающееся в ранний послеоперационный период, сохраняющееся на протяжении нескольких дней или недель, реже - месяцев и, клинически проявляющееся в виде нарушений памяти, трудности концентрации и длительного удержания внимания, а также нарушений других высших корковых функций. Наиболее распространенная форма церебральных осложнений общей анестезии -послеоперационная когнитивная дисфункция или ПОКД - когнитивное расстройство, развивающееся в раннийи сохраняющееся в поздний послеоперационный период. Клинически это осложнение проявляется в виде нарушений памяти и других высших корковых
функций и подтверждается данными нейропсихологического тестирования в виде снижения показателей тестирования в послеоперационный период не менее чем на 20%от дооперационного уровня.
Послеоперационные когнитивные нарушения приводят к удлинению срока госпитализации, увеличению периоперационных осложнений и летальности, повышает стоимость лечения и ухудшению качества жизни.
Целью исследования являлось определения влияния возрастной характеристики и типа анестезии на когнитивные способности пациента.
Методы. В условиях онкологического отделения гинекологического,
Государственногобюджетного учреждения здравоохранения "Челябинского областного клинического центра онкологии и ядерной
медицины", было обследовано 30 женщин, перенесших оперативное вмешательство. Исследование проведено после одобрения локального этического комитета, все женщины дали письменное согласие на исследование.
Критериями включения пациенток явилось планируемое оперативное вмешательство, сопоставимый планируемый объем
оперативного вмешательства, согласие больной.
Критериями не включения в исследование являлись отказ пациента от участия, планируемый объем операции существенно меньше или значительно больше, чем в группе исследования; исходная деменция тяжелой степени, определенная по MMSE (Mini-Mentel State Examination), имеющие заболевания нервной системы; психические заболевания; осуществляющие прием антидепрессантов и седативных препаратов; имеющие отягощенный алкогольный, наркотический или
токсикологический анамнез; с декомпенсацией патологии со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной или эндокринной систем. Критериями исключения были отказ пациента на любом этапе исследования, расширение объема операции свыше планируемого, декомпенсация соматической патологии.Все больные до рандомизации существенно не отличались по антропометрическим
характеристикам, имели III-IV степень риска по ASA. Путем простой слепой рандомизации больные разделены на 2 группы. 1 группа, получила общую ингаляционную анестезию, n -14, средний возраст 63 года SD±16. 2 группа, получила общую ингаляционную анестезию в сочетании с эпидуральной анестезией, n - 16, средний возраст 59 лет SD±11,56. Различия по возрасту, статистически не значимы.
Результаты нейропсихологического
тестирования оценивались без учета типа анестезии.
При проведении анестезиологического пособия дозы препаратов подбирались индивидуально в соответствии с рекомендациями производителей, возрастом и чувствительностью пациенток, необходимым анестезиологическим эффектом.
Интраоперационный мониторинг
осуществлялся согласно Гарвардскому стандарту (электрокардиография, измерение частоты сердечных сокращений (ЧСС), неинвазивное измерение артериального давления (АД), сатурация периферической крови, капнометрия, термометрия). Измеряемые
показатели в течение всей операции оставались стабильными. Уровень седации оценивался с помощью BIS-монитора. У всех пациентов поддерживался одинаковый уровень угнетения сознания по BIS = 40-60.
Всем пациентам проводилось
нейропсихологическое тестирование на нескольких этапах: за сутки до оперативного вмешательства, в первые сутки после оперативного вмешательства, на 28 сутки после операции. Когнитивный статус оценивали с помощью MMSE и теста рисования часов (CLOCK). Выбор данных методик обусловлен их доказанной валидностью и простотой использования.
Результаты исследования. При
сравнительном анализе показателей
когнитивного статуса пациентов до операции в группах по типу анестезии различия нет. Необходимо отметить, что результаты тестирования до операции, у всех групп пациентов диагностируют легкую степень когнитивной дисфункции. После операции показатели интеллекта достоверно
снижаются.За значимое ухудшение
интеллектуальных возможностей принимали снижение показателей после операцииболее чем на 20%. При оценке по MMSE в группе пациентов получивших только общий наркоз таких пациентов было - 4, в группе с комбинированной анестезией - 0. При оценке по CLOCK-тесту в первой группе - 10, во второй -3. При анализе четырехпольных таблиц точный критерий Фишера р<0,05. Результаты анализа в раннем восстановительном периоде в группе больных перенесшей комбинированную анестезию, достоверно выше. Причем в группе больных с комбинированной анестезией когнитивные показатели улучшаются статистически значимо.
При сравнении "возрастных" групп, показатели пациентов молодого и среднего возраста до операции, по данным MMSE достоверно выше. По CLOCK-тесту различий нет. Сравнительный анализ интеллектуальных возможностей в раннем восстановительном периоде показал, что показатели в группе пациентов среднего возраста достоверно выше. При оценке частоты снижения когнитивных возможностей (20%и более) в группе пациентов молодого возраста 1 пациент по тесту MMSE и 5 больных по тесту рисования часов дали ухудшение, в группе старшего возраста таких
было 3 и 8 соответственно. Точный критерий Фишера > 0,05.
Выводы.
- пациенты всех обследованных нами групп в раннем послеоперационном периоде достоверно ухудшают свои когнитивные возможности;
- больные, перенесшие общую анестезию в сочетании с эпидуральной, не отличаясь от
показателей противоположной группы до операции, показывают достоверно лучшие результаты интеллекта на всех этапах после операции, кроме того, они достоверно восстанавливают свои показатели к 28 суткам наблюдения, практически возвращаясь к дооперационным показателям.
INFLUENCE OF ANESTHESIOLOGICAL TYPE ON DEVELOPMENT OF POSTOPERATIVE
COGNITIVE DYSFUNCTION
BASENKO O.M., ASTAKHOVA.A., SINITZKYA.I., VOROSHIND.G. CRCCONM, Chelyabinsk, Russia
Keywords: cognitive dysfunctions, inhalation anesthesia, epidural anesthesia, neuropsychological testing, oncogynecology.
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ОТВЕТА НА ДЕЙСТВИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ В ДИАПАЗОНЕ МАЛЫХ ДОЗ И МОЩНОСТЕЙ ДОЗ
БЛИНОВА Е.А. ФГБУН УНПЦРМ ФМБА России, Челябинск, Россия ФГБОУВО ЧелГУ, Челябинск, Россия
Актуальность. Несмотря на имеющееся на сегодняшний день большое количество научных работ о медико-биологических эффектах радиационного облучения, единого
представления о механизмах реализации отдаленных радиационно-индуцированных эффектов при действии малых доз (до 100 мЗв) и мощностей доз нет. Хорошо известно, что порог детектируемых эффектов
эпидемиологическими методами считается 100 мГр, а для оценки рисков развития радиационно-индуцированных эффектов в диапазоне малых доз, используется линейная беспороговая модель, которая основывается на экстраполяции эффектов с больших доз облучения. При этом результаты исследований свидетельствуют о том, что ответ при облучении в диапазоне малых доз отличаются от больших доз, и характеризуются нелинейной зависимость (эффект гормезиса,
гиперрадиочувствительность и т.д.).
Целью работы обзор современных представлений о молекулярно-генетических механизмах ответа на действие ионизирующего излучения в диапазоне малых доз.
Критическим событием для реализации радиационно-индуцированных эффектов при больших доз облучения является прямые или
косвенные повреждение ДНК, приводящие к мутациям и/или гибели клетки. Данная концепция не совсем справедлива для малых доз, поскольку повреждения ключевых генов и генов-супрессоров при облучении в дозе до 100 мГр не имеют существенного значения. Кроме того на уровне активации генов, патологических путей, генных сетей и функций наблюдаются различия при ответе на облучение в разных диапазонах доз. Важное значение в реализации отдаленных эффектов после облучения в диапазоне малых доз имеют немешенные эффекты и генетический фактор.
Показано, что доля генетического фактора в формировании радиочувствительности
достаточно велика и по разным показателям составляет от 50 до 80%. Так в ряде исследований было выявлено более 700 кандидатных генов связанных с радиочувствительностью. Активация
разнообразных генных путей запускает развитие немишенных эффектов (эффект свидетеля, нестабильность генома, адаптивный ответ), при этом эффекты обладающих разной биологической направленностью имеются общие пусковые механизмы. Сигнальные пути, запускаемые TNFa, ATM, MAPK/ERK, TP53 индуцируют положительные эффекты
