CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Мамаева Е. А., Фирсова М. В., Соловьев М. В., Абакумова А. В., Старцев А. А., Макунина Э. А., Ковригина А. М., Данилина Т. П.,
Обухова Т. Н., Абрамова Т. В., Менделеева Л. П.
МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК В КОСТНОМ МОЗГЕ И СУБСТРАТЕ КОСТНОЙ
ПЛАЗМОЦИТОМЫ ПРИ ПЛАЗМОКЛЕТОЧНОЙ МИЕЛОМЕ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Хромосомные аберрации высокого риска t(4;14) и t(14;16) при плазмоклеточной миеломе (ПМ) выявляются у 15% и 5% больных ПЖ соответственно и являются фактором неблагоприятного прогноза. t(ll;14) встречается в 21% случаев и относится к цитогенетическим аномалиям стандартного риска. Показано, что у 38% больных ПЖ с костными плазмоцитомами опухолевое поражение костного мозга представлено единичными плазматическими клетками (Фирсова М.В., 2017). Это создает трудности в определении цитогенетических факторов неблагоприятного прогноза. Определение экспрессии белков — продуктов онкогенов NSD2, c-Maf и циклина D1 иммуногистохимическим (ИГХ) методом на биопсийном материале костных плазмоцитом может рассматриваться как косвенный признак наличия хромосомных аберраций.
Цель работы. Определить частоту экспрессии белков — продуктов онкогенов NSD2, c-Maf и циклина D1 в субстрате костной плазмоцитомы с помощью ИГХ-исследования, сопоставить с результатами цитогенетического исследования CD138+ клеток костного мозгау больных ПЖ.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включен 21 пациент с ПЖ (7 мужчин, 14 женщин) в возрасте от 24 до 63 лет (медиана 57 лет), у которых в дебюте заболевания выявлены костные плазмоцитомы. Всем пациентам выполнены рутинные лабораторные исследования, низкодозная КТ костей скелета. 7 пациентам выполнено цитоге-нетическое исследование CD138+ клеток костного мозга методом флюоресцентной ¿я éita гибридизации (FISH). Всем больным проведено ИГХ-исследование биоптатов костных плазмоцитом с использованием антител к CCND1, NSD2, с-ЖАЕ
Результаты и обсуждение. По результатам ИГХ-исследования биоптатов костных плазмоцитом экспрессия белков — продуктов онкогенов не выявлена в 5 случаях (23,8%). Экспрессия белка NSD2 выявленау 7 больных (33,4%), экспрессия циклина D1 — уб больных (28,6%). При этом соче-танная экспрессия 2 белков (NSD2 и c-Maf) определена в 1 случае (7,1%), 3 белков — в 1 случае (7,1%). У 7 пациентов сопоставлены результаты цитогенетического исследования клеток костного мозга и ИГХ-исследования биоптатов костных плазмоцитом (табл.). В случаях 1—3 выявлена положительная корреляция между двумя методами, что характеризует метод ИГХ как высокочувствительный способ определения маркеров высокого риска у больных ПЖ. В случаях 4—5 при отсутствии цитогенетических аберраций в костном мозге выявлена экспрессия белков NSD2 и циклина D1 в биоптате костной плазмоцитомы. В случаях 6—7 в плазматических клетках костного мозга выявлена t(4;14), а в субстрате костной плазмоцитомы — сочетанная экспрессия 2 или 3 белков — продуктов онкогенов (рис.), что может свидетельствовать об активации другого опухолевого клона плазматических клеток в костной плазмоцитоме.
Таблица. Сопоставление результатов цитогенетического исследования клеток костного мозга методом FISH и иммуногистохимического исследования биоптатов костной плазмоцитомы у больных ПМ
№ пациента Частота выявления цитогенетических аберраций среди CD138+ клеток костного мозга (метод FISH) Наличие экспрессии белков — продуктов онкогенов в биоптате костной плазмоцитомы
t(4;14) t (11;14) t (14;16) NSD2 Циклин D1 C-Maf
1 0% 70% 0% +
2 90% 0% 0% +
3 0% 80% 0% +
4 0% 0% 0% +
5 0% 0% 0% +
6 90% 0% 0% + +
7 70% 0% 0% + + +
Заключение. Частота экспрессии белков NSD2 и циклина D1 в субстрате костной плазмоцитомы больных ПМ составила 33,4 и 28,6% соответственно. Проведенное сопоставление хромосомных аберраций, выявленных методом FISH в костном мозге, и экспрессии белков — продуктов онкогенов в субстрате костной плазмоцито-мы может свидетельствовать о клональной гетерогенности ПМ и активации разных опухолевых клонов при костных плазмоцитомах.
Мангасарова Я. К., Давыдова Ю. О., Гальцева И. В., Тихомиров Д. С., Туполева Т. А., Кравченко С. К.
ВЛИЯНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА ПАЦИЕНТА С ЛИМФОМОЙ НА РЕАКТИВАЦИЮ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Пациенты с лимфомами после трансплантации относятся к высокой группе риска по герпес-вирусной инфек-аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) ции на фоне вторичной иммунной недостаточности. Остаются
