Принимая во внимание большое значение этой проблемы, а также отсутствие гигиенического норматива на хлороформ в питьевой воде, в Институте общей и коммунальной гигиены в им. А. Н. Сысина ведутся исследования по определению содержания хлороформа в водоисточниках и питьевой воде, по изучению общетоксического действия и отдаленных эффектов (мутагенного, гонадотоксического, канцерогенного), по установлению ПДК хлороформа в питьевой воде. В настоящее время изучается по
сезонам содержание хлороформа в питьевой воде на разных этапах ее обработки на водопроводных станциях; проведены исследования влияния хло-форма на санитарный режим водоемов; проведены острый и подострый токсикологические эксперименты на животных; начат эксперимент по изучению отдаленных эффектов (мутагенного, канцерогенного); ведется подготовка к проведению хронического токсикологического эксперимента на животных.
ЛИТЕРАТУРА. Кутепов Е. Н. Экспериментальные исследования по гигиеническому нормированию предельно допустимого содержания четыреххлористого углерода в воде водоемов. Дне. канд. М., 1967.
Левентон О. Л. — Гиг. и сан., 1980, № 1, с. 52— 53.
Миклашевский В. Е., Тугаринова В. Н., Рахманина И. Л. и др. — Там же, 1966, № 8, с. 107—108.
Петрановская М. Р., Крятов И. А., Вейцер Ю. И. — Гигиена окружающей среды. — Экспресс-информ., 1979, № 10, с. 1-20.
Bahlman I. J., Leidej М. A., Sparker J. С. et al. — Am. Industr. Hyg. Ass. J., 1978, v. 39, p. 9.
Bellar T. A., Lichtenberg I. /., Kroner R. C. — J. Am. Water Works Ass., 1974, v. 66, p. 703—706.
Csanady M. — Egeszsegtudowany, 1978, v. 22, p. 146—152.
Dowty В., Carliste В., Laseter J. —Science, 1975, v. 187, p. 75-76.
Eschenbrenner А. В., Miller E.— J. nat. Cancer Inst. (Wash.), 1945, v. 5, p. 251.
Fishbein L. — Science Total Environm, 1979, v. 11, p. 166— 171.
Fulding M., Packham R. F. — Ecol. Quart., 1978, v. 2, p. 149—162.
Henschler D., Eder £., Neudecker T. et al. — Arch. Toxicol., 1977, v. 37, p. 233—236.
Kaiser K. L. £., Lawrence J. — Science, 1977, v. 196, p. 1205.
Keefc R. Т., Neuberne P. M., Myers T. — Toxicol, appl. Pharmacol., 1978, v. 44, p. 299—308.
Kluwe W. M., Hook J. В. —Ibid., v. 45, p. 861 — 869.
Morris J. C., McKav G._Formation of Halogenated Organies
by Chlorination of Water Supplies. (U. S. Environmenta Protection Agency (EPA), 600/1—75—002). Washington, 1975.
Novdkova O., Musil J., Buckiova D. et al. — Pracovn. lek.,
1978, v. 30, p. 249—251. Reuber M. D. — Environm. HIth Persp., 1979, v. 31, p. 171—182.
Roe F. J. C., Palmer A. K., Worcen] A. N. et al. — J. Environm. Path. Toxicol., 1979, v. 2, p. 799—819. Rook J. J. — Water Treatment Exam., 1974, v. 23, p. 234. Schweiz В. A., Leong B. K- J-, Gehring P. H. — Toxicol.
appl. Pharmacol., 1974, v. 29, p. 348. Simmon V. F., Kauhanen K., Tardifj R. G. — In. Progress in Genetic Toxicology. Ed. D. Scott et al. — Amsterdam.
1977, p. 249—286.
Shalekamp M. — Water Sewage Works, 1977, v. 124, p. 66—67.
Stevens A. A.— J. Am. Water-Works Ass., 1976, v. 68, p.615—617.
Sturrock J. — Brit. J. Anaest., 1977, v. 49, p. 207. Стефанов Ж., Николчев Г. — Хиг. и здрав., 1979, т. 22,
№ 2, с. 209—215. Tardiff R. G. — J. Am. Water-Works Ass., 1977. v. 69, p. 658—661.
Thompson D. J., Warner S. D., Robinson V. B. — Toxicol.
appl. Pharmacol., 1974, v. 29, p. 348. US Environmental protection Agency (EPA) 600/11—76— 156, 1976.
Voussefi M., Zenchelsky S. Т. — J. Environm. Sei. HIth,
1978, A,„ p. 629—637.
Wade N. — Science, 1977, v. 196, p. 1421.
Поступила 29.10.80
УДК вIв-006.6-092:64(048.8)
Член-корр. АМН СССР проф. И. И. Беляев, канд. мед. наук 10. А. Литвинов МОДИФИЦИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ ХИМИЧЕСКОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА
ГорькозскиД мэдицинский институт
Канцерогенез может рассматриваться как своеобразный процесс интеграции различных эндогенных и экзогенных факторов, приводящий в конечном итоге к малигнизации клеток и тканей. Расшифровка звеньев этого процесса открывает пути к ранней диагностике, лечению, а главное к возможности гигиенической профилактики онкологических заболеваний.
На протяжении последних десятилетий немало было сделано для такой расшифровки. Следует, однако, отметить, что в сфере онкогигиенических исследований основное внимание было сосредоточено на выявлении источников образования и поступления во внешнюю среду различных канцерогенов, на разработку и внедрение защитных мер.
Это, конечно, важный, но далеко не исчерпывающий элемент гигиенической профилактики рака, так как эффект действия канцерогенного агента зависит не только от его силы и срока влияния, но также и от ряда иных факторов, которые могут или усиливать, или ослаблять канцерогенез (Л. М. Шабад; А. Л. Воронцова; Р. Е. Кавецкий; П. А. Боговский; К. С. Петровский; В. К. Гуркало и Н. Н. Власов; Ю. В. Пашин и Л. М. Бахитова; Wattenberg и соавт.; Benedict и соавт., и др.).
Остановимся вначале на характеристике факторов, стимулирующих канцерогенез, связанный с химическими инициаторами. В этом плане интересны данные Б. А. Курляндского и соавт., которые нашли, что некоторые из широко распространенных
химических соединений (бензол, четыреххлористый углерод и др.), поступая в организм вместе с известными канцерогенами, ускоряют фазово-протекаю-щий процесс опухолеобразования (коканцерогенез). Активность полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) могут повышать хлорированные бифенилы (Kimura). Mondai и соавт. в эксперименте нашли, что низкие, не вызывающие рака дозы ПАУ на фоне действия сахарина приобретают способность индуцировать опухоли. В. С. Мищенко показал, что отдельные ПАУ могут усиливать канцерогенный эффект при совместном поступлении в организм (синканцерогенез).
Большого внимания заслуживает фактор питания (состав рациона, способы приготовления пищи, режим питания). Так, Wynder сообщал, что в США возникновение опухолей в 30% случаев у мужчин и в 50°в случаев у женщин связано с какими-либо дефектами питания. Последнее влияет на метаболизм гормонов. Избыток жира в диете усиливает рост спонтанных и индуцированных опухолей у животных. Исследуя действие избытка жиров в диете, Carrol и Khor также нашли, что в этом случае увеличивается образование опухолей, индуцируемых различными ПАУ. К такому же заключению пришли и ряд других авторов, но Б. Л. Рубенчик, проанализировав эти данные, указал, что стимулирующий бластомогенез эффект избытка жиров наблюдается лишь в том случае, когда опухоли индуцируются слабыми или средними по силе канцерогенами.
К числу факторов, способствующих канцерогенезу, относятся холиново-белковая недостаточность А. Черкес), дефицит липотропных веществ в диете (Rogers). Отчетливо выявляется отрицательная роль длительной недостаточности витаминов A, Blf В2, С (Б. Л. Рубенчик; Д. Миллер и Е. Миллер; Newberne и соавт.; Bjelke; Salley и соавт., и др.). Могут представлять опасность некоторые из широко используемых сейчас пищевых добавок и включений (стабилизаторы, красители, эмульгаторы, ароматизаторы, остаточные количества пестицидов), среди которых, возможно, есть вещества, способствующие канцерогенезу (В. Л. Рубенчик; Shuhik; Walker и соавт., и др.).
В связи с той универсальной опасностью, которую представляют для здоровья такие широкое распространенные токсомании, как пьянство и табакокурение, необходимо подчеркнуть, что они должны рассматриваться и в качестве факторов, способствующих канцерогенезу. Рассматривая действие этилового спирта, надо отметить, что хотя он сам по себе и не является канцерогеном, но служит причиной вторичной недостаточности некоторых жизненно важных веществ и поэтому оказывает иммунодепрессивное действие, что ускоряет процесс трансформации лроканцерогенов в канцерогены (Б. Л. Рубенчик; Vitale и соавт., и др.). Кроме того, являясь одной из главных причин цирроза печени, алкоголь тем самым служит причиной пред-опухолевого заболевания.
Кроме того, что табачный дым является поставщиком около 15 канцерогенных веществ, он, обладая слабокислой реакцией, свободно проникает в легкие, где задерживается около 90 "0 продуктов сгорания табака (Н. Н. Петров, Л. М. Шабад; Ham-mend и соавт.; Doll и соавт.). Этому явлению способствует также и то, что табачный дым нарушает защитное действие мерцательного эпителия, в результате чего различные загрязнения, содержащиеся во вдыхаемом воздухе, длительное время остаются в дыхательных путях и способствуют развитию хронического воспаления, которое относится к числу предопухолевых состояний.
Oette показал, что канцерогенные вещества, попадающие в легкие со вдыхаемым воздухом, действуют наиболее агрессивно в том случае, когда организм сенсибилизирован другими химическими агентами (фенол, крезол и др.), входящими в состав табачного дыма, а кислоты (уксусная, масляная, пропионовая) — составные части этого дыма— растворяют осажденные в дыхательных путях твердые канцерогены и способствуют их проникновению в глубь легочной ткани.
Как известно, малигнизация не возникает в здоровых тканях. Ей предшествуют длительно развивающиеся предопухолевые изменения в организме. Следовательно, гигиеническая профилактика онкологических заболеваний должна иметь, если можно так выразиться, стратегическую направленность. Должны разрабатываться и внедряться мероприятия, способствующие повышению устойчивости организма воздействию агентов, нарушающих его сопротивляемость вредным воздействиям и предотвращающих предопухолевые заболевания. В этом плане большое значение имеет выявление тех факторов в комплексе условий жизни, труда и быта населения, которые могут способствовать развитию предопухолевых заболеваний (Б. Е. Петерсон и соавт.).
В этом плане большой интерес представляют материалы экспедиционных обследований разных районов страны, проводимые на протяжении ряда лет Институтом онкологии АМН СССР и другими учреждениями (А. В. Чаклин; Л. В. Орловский).
Было установлено, что, например, в Закавказских республиках нередко отмечаются злоупотребление острыми приправами к пище, несоблюдение режима питания и переедание перед сном, что создает благоприятные условия для возникновения и развития хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые в свою очередь могут приобретать предопухолевый характер.
Систематическое употребление чрезмерно горячего чая, распространенное на Крайнем Севере, в Прикаспии и в Средней Азии, влечет за собой ожоговые изменения слизистой оболочки пищевода, на фоне которых значительно чаще происходит малигнизация.
Анализ данных обследования населения винодельческих районов показал, что злоупотребление
вином способствует предопухолевым заболеваниям печени.
Употребление в пищу «расколотки» — сырой мороженой рыбы, рубленной с солью и перцем, в районах, примыкающих к крупным северным водоемам, вызывает хроническое раздражение, микротравмы слизистой оболочки пищевода и желудка, а в последующем — предопухолевые заболевания этих органов.
Многие авторы, изучавшие условия распространения рака органов дыхания, отмечали, что в анамнезе онкологических больных часто наблюдались различные хронические заболевания, которые могут рассматриваться как предопухолевые состояния: хронический бронхит, хроническая пневмония, бронхоэктазы, пневмосклероз, полипозы и др. (А. И. Савицкий; А. И. Раков; ОсЬвпег, и др.).
Многочисленные данные литературы свидетельствуют о том существенном влиянии, которое может оказывать на интенсивность канцерогенеза нарушение нервно-психического статуса (М. К. Петрова; Г. И. Косицкий и В. М. Смирнов; Л. М. Шабад; И. И. Беляев, и др.).
Нельзя, наконец, пройти мимо такого факта, как все возрастающая аллергизация населения, которая, неблагоприятно влияя на сопротивляемость организма, способствует развитию неспецифической предопухолевой патологии.
Какие же меры могут тормозить химический канцерогенез?
Обращаясь к вопросу о роли питания, следует отметить, что уже давно было замечено, что некоторое снижение калорийности рациона экспериментальных животных замедляет формирование индуцированных опухолей (А. Танненбаум и X. Силь-верстон). Правда, в подобных случаях надо с большой осторожностью подходить к интерпретации результатов моделирования на животных по отношению к человеку. Ведь в организме человека, помимо биологических, функционируют и «надбиологиче-ские» факторы (Н. Дубинин). Тем не менее приве-
денные выше данные, несомненно, заслуживают внимания.
Совершенно очевидно защитное действие ряда витаминов, непредельных жирных кислот и микроэлементов, повышающих устойчивость организма к действию различных химических агентов (Е. И. Жарова и соавт.; И. И. Иванов; Р. М. Балански; Г. П. Горбань; Sporn и соавт., и др.).
В связи с установленным теперь фактом возможности эндогенного синтеза канцерогенных нитро-заминов из нитритов (нитратов) и вторичных аминов, поступающих с водой и пищей (Sander и Bürkle, и др.), важное значение имеет использование пищевых ингибиторов этого процесса. К их числу относят прежде всего аскорбиновую кислоту (А. П. Ильницкий и соавт.; Kamm и соавт.; Mir-visch и соавт.; и др.). Могут применяться и другие ингибиторы, например танин, глутатион (Н. М. Эм-мануель и соавт.; Г. Б. Плисс и соавт.). Бесспорно, очень важная роль в профилактике принадлежит рационированию питания в широком смысле этого слова (Л. М. Шабад; Б. Л. Рубенчик, и др.). Нельзя не согласиться с К. С. Петровским, который считает необходимым создание новой современной кулинарии, которая могла бы удовлетворять потребности организма во всех жизненно важных и зачастую дефицитных пищевых веществах.
Весьма перспективны рекомендации по использованию облучения оптимальными дозами ультрафиолетовых лучей [XI Всесоюзное совещание «Биологическое действие УФ-излучения (медико-биологические аспекты)». Киев, 19791.
В последние годы всесторонне изучается вопрос о зависимости канцерогенеза от иммунных сил организма и выдвигается задача повышения последних (М. М. Андрианова; Н. Я. Янышева и соавт.; Л. М. Шабад и соавт., и др.). Не вызывает никакого сомнения, что эта задача, как и гигиеническая профилактика в целом, невыполнима без оптимизации всего образа жизни населения, включающей как общественные гигиенические мероприятия, так и соблюдение правил личной гигиены.
ЛИТЕРАТУРА. Андрианова М. М. — В кн.: Канцерогенные Ы-нитрозосоединения. Таллин, 1975, с. 9—11.
Балански Р. М. Исследование антибластомогенной активности некоторых соединений, влияющих на метаболизм химических канцерогенов. Автореф. дис. канд., Л., 1976.
Беляев И. И. Очерки психогигиены. М., 1973.
Беляев И. И. — В кн.: Философские и социалыю-гигне-нические аспекты охраны окружающей среды. М., 1976, с. 276—316.
Беляев И. И. — Гиг. и сан., 1980, № 3, с. 3.
Боговский П. А. — В кн.: Научно-практическая деятельность Ин-та экспериментальной и клинической медицины. Таллин, 1972, с. 94—103.
Боговский П. А. — Вестн. АМН СССР, 1977, № 10, с. 47.
Воронцова А. Л. — В кн.: Факторы антиканцерогенеза. Киев, 1974, с. 25—26.
Горбань Г. П. Влияние длительного введения фтора с пищей на процесс химического канцерогенеза. Автореф. дис. канд. Киев, 1977.
Гуркало В. К., Власов И. Н. — Вестн. АМН СССР, 1979. № 12, с. 31.
Дубинин Н. — Коммунист, 1980, № 11, с. 62—74. Жарова Е. И. и др. — В кн.: Факторы антнканцерогенеза.
Киев, 1974, с. 46—47. Иванов И. И. — В кн.: Актуальные вопросы современной
онкологии. М., 1975, вып. 4, с. 36—42. Ильницкий А. П. и др. — Вопр. онкол., 1977, № 1, с. 99.
Ильницкий А. П. и др. — Гиг. и сан., 1979, № 8, с. 15. Кавецкий Р. Е. — Вопр. онкол., 1975, № 9, с. 3. Канцерогенные вещества и их гигиеническое нормирование в окружающей среде./ Янышева Н. Я.. Черннчен-ко И. А., Баленко Н. В. и др. Киев, 1977. Косицкий Г. И., Смирнов В. М. Нервная система и «стресс». М., 1970.
Курляндский Б. А. и др. — Гнг. и сан., 1972, № 10, с. 83. Миллер Д., Миллер Е. — В кн.: Успехи в изучении рака.
М., 1955, т. 1, с. 7—71. Мищенко В. С. — В кн.: Вопросы клинической иэкспери-
ментальной онкологии. М., 1974, вып. 1, с. 45—47.
Орловский. Л. В. Профилактика рака как гигиеническая проблема. М., 1971.
Пашин Ю. В., Бахитова Л. М. — Гиг. и сан., 1980, М» 7, с. 54.
Петерсон Б. Е. и др. — Вопр. онкол., 1979, № 10, с. 3.
Петров Н. Н. Руководство по общей онкологии. Л., 1958.
Петрова М. К. О роли функционально-ослабленной коры головного мозга в возникновении различных патологических процессов в организме. Л., 1946.
Петровский К. С. — Гиг. н сан., 1978, № И, с. 43.
Петровский К » С. — Там же, № 12, с. 22.
Плисс Г. Б. и др. — Вопр. онкол., 1973, № 6, с. 75.
Пути синтеза и изыскания противоопухолевых пргпара-тов. М., 1962, вып. 1.
Раков А. И. — В кн.: Профилактика злокачественных опухолей. М., 1955, с. 33.
Рубенчик Б. Л. Питание, канцерогены и рак. Киев, 1979.
Савицкий А. И. — В кн.: Злокачественные новообразования. М., 1959, с. 230.
Танненбаум А., Сильверстон X. — В кн.: Успехи в изучении рака. М., 1955, т. 1, с. 437—496.
Чаклин А. В. Краевые особенности распространения злокачественных опухолей. Дис. докт. Л., 1964.
Чаклин А. В. — Клин, мед., 1975, № 6, с. 46.
Черкес Л. А. и др. — Вопр. питания, 1960, № 1, с. 3.
Шабад Л. М. Эндогенные бластомогенные вещества. М., 1969.
Шабад Л. М. О циркуляции канцерогенов в окружающей среде. М., 1973.
Шабад Л. М. — В кн.: Философские и социально-гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1976, с. 273-296.
Шабад Л. М. Эволюция концепций бластомогенеза. М., 1979.
УДК
В эктодермальных тканях, в том числе волосах и ногтях, при повторном воздействии небольших количеств мышьяка происходит его кумуляция (Val lee и соавт.) Поэтому при контроле нагрузки населения все большее значение придается определению содержания мышьяка в волосах, реже в ногтях. В литературе можно найти многие примеры анализа волос, ногтей и мочи при гигиенической оценке загрязненности окружающего воздуха и питьевой воды мышьяком (Г. Ф. Поллак; Milham и Strong; Cabor и Coldea; Grantham и Jones; Jenkins).
На территории Венгрии, в районе между Дунаем и Тиссой, наблюдались хронические отравления населения мышьяком при употреблении питьевой
Эмануэль \Н. М. и др. Торможение процессов окисления жиров. М., 1961.
Bjelke Е. — Int'. J. Cancer, 1975, v. 15, p. 561—565.
Benedict W. F. et al. — Cancer Res., 1975, v. 35, p. 857.
Carrol К. K., Khor H. T. — Progr. Biochem. Pharmacol., 1975, v. 10, p. 308.
Doll R. et al. — Brit. med. J., 1964, v. 1, p. 1460.
Hammond E. et al. — В кн.: Международный противораковый конгресс. 8-й. Труды. М.-Л., 1963, т. 4, с. 393.
Kimara S. et al. — Z. Krebsforsch.. 1976, Bd 87, S. 257.
Kamm I. /. et al. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1975, v. 258, p. 169—174.
Mirvisch S. S., Pelfrene A. F., Carcia H. et al. — Cancer Lett, 1976, v. 2, p. 101.
Mondal S. et al. — Science, 1978, v. 201, p. 1141.
Newberne P. M. et al. — J. nat. Cancer Inst. (Wash.), 1973, v. 50, p. 439—440.
Ochsner A. — Z. Leben und Gesundh., 1964, Bd I, S. 12.
Oette A. G. — Cancer Bull., 1962, v. 6, p. 110.
Sporn M. B. et al. — Fed. Proc., 1976, v. 35, p. 1332—1338.
Rogers A. E. — Cancer Res., 1977, v. 37, p. 194—199.
Salley I. I. et al. — J. dent. Res., 1962, v. 41, p. 1403— 1414.
Sander I. — Arch. Hyg., 1967, v. 151, p. 22—25.
Sander /., Burkle 0. — Z. Krebsforsch., 1969, Bd 73, S. 54.
Shubik P. — Cancer (Philad.), 1979, v. 43, N 5, Suppl., p. 1982—1986.
Vitale J. /.—Cancer Res., 1975, v. 35, p. 3336—3338.
Walker E. A., Castegnaro M., Garren L. et al. — J. nat. Cancer Inst. (Wash.), 1979, v. 63, p. 947—951.
Wattenberg L. W., Sparnins V. — Ibid., p. 219—222.
Wynder E. L. — Ibid., 1977, v. 37, p. 4608—4622.
Wynder E. L. — Cancer (Philad.), 1979, v. 43, p. 1955.
Поступила 10.12.80
воды. Из 100 человек, подвергшихся отравлению, клинически обследованы 32. Из числа лиц, потреблявших питьевую воду с избыточным (выше ПДК) содержанием мышьяка, у 9 имелись накожные признаки отравления мышьяком или иные симптомы хронического отравления. У сельских жителей, потреблявших воду из колодцев с высоким содержанием мышьяка, не обнаружено заметной реакции кожи, лишь у 2 отмечена незначительная и бледная меланодермия. В образцах волос, ногтей и мочи остальных обследованных жителей обнаружено большое количество мышьяка, указывающее на хроническое отравление (Nagy и соавт.). В связи с этим нами были взяты образцы волос, мочи и ногтей у лиц, проживающих в исследуемом
За рубежом
>14.7:546.191-07:816-008.921.9-074
А. Хорват
ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЯ МЫШЬЯКА В ОРГАНИЗМЕ ЛЮДЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ С ПОВЫШЕННЫМ ЕГО
СОДЕРЖАНИЕМ
Государственный институт гигиены, Будапешт, ВНР