Модификация злокачественным процессом метаболизма стероидов на этапах метастатического поражения печени в эксперименте Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ

уровня ЛГ в крови сочеталось с уменьшением веса семенников (в 1,7 раза), гипотестостеронемией (в 9,7 раза) и гипер-эстрадиолемией (в 2,3 раза). Резко снижался сывороточный уровень Т3 (в 4,6 раза).

Заключение. В основе развития онкопатологии с метастази-рованием в печень лежит нарастающая активация и перенапряжение основных регуляторных систем организма: ГГНС, ГГТС, ГГГС, приводящая, в конечном итоге, к истощению надпочечников, семенников и формированию «low T3» синдрома. Ключевые слова: метастазирование в печень, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, гипоталамо-гипофи-зарно-тиреоидная система, гипоталамо-гипофизарно-гонад-ная система, крысы, саркома 45

Модификация злокачественным процессом метаболизма стероидов на этапах метастатического поражения печени в эксперименте

И. В.Каплиева',Е. М. Франциянц',Л. К. Трепитаки', Н. Д. Черя-рина', Ю. А. Погорелова'

Место работы: 'Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации e-mail: [email protected]

Цель. Изучить особенности стероидного метаболизма в метастазах (МТС) печени, надпочечниках и крови на этапах метастазирования и выявить диагностические признаки метастазирования.

Материалы и методы. 43 белым крысам-самцам саркому 45 перевивали интралиенально. Исследовали уровни эстрона, эстрадиола, св. тестостерона, 17ОНР, холестерина, кортизола, альдостерона, ДГЭАс и АКТГ стандартными методиками ИФА или РИА. Результаты. На начальных этапах эксперимента в надпочечниках уменьшалась концентрация кортизола (в 1,7 раза), 17ОНР (в 3,0 раза) и ДГЭАс (в 1,3 раза).

В период, предшествующий появлению МТС в печени, в надпочечниках увеличивался синтез альдостерона (в 1,4 раза), кортизола (в 2,8 раза) и восстанавливался уровень ДГЭАс. В период сформированных МТС печени в надпочечниках резко уменьшался уровень кортизола (в 22,2 раза) и увеличивалось содержание альдостерона (в 1,2 раза); в параметаста-тической зоне печени редуцировался кортизол (в 1,7 раза); в МТС — накапливались эстрон (в 8,3 раза) и 17ОНР (в 7,9 раза); в МТС и тканях, их окружающих увеличивалось содержания ДГЭАс (в 1,6 раза) и уменьшалось количество св. тестостерона (более чем в 3,0 раза).

Отличительными признаками МТС в печени, которые сочетались с МТС в легких, были: сохранение высокого уровня кор-тизола в надпочечниках; умеренное накопление кортизола в параметастатической зоне печени (в 1,4 раза); значительное увеличение содержание эстрона (в 18,1 раза) и 17ОНР (в 13,7 раза) в МТС; меньшая (в 1,8 раза) степень снижения уровня св. тестостерона в МТС и тканях, его окружающих. Гипоэстрадиолемия (в 1,3 раза) и гипертестостеронемия (в 3,9 раза) — диагностические критерии скорого метаста-зирования в печень. Гиперэстрадиолемия на фоне редукции высокого уровня св. тестостерона — признаки сформированных МТС в печени.

Гипокортизолемия (в 1,8 раза), гипохолестеринемия (в 1,2 раза) и уменьшение соотношения эстрадиол/свободный тестостерон (в 2,9 раза) в крови — критерии сформирован-

ных МТС в печени. Гиперкортизолемия (в 1,6 раза), гиперхо-лестеринемия (в 1,4 раза) и сохранение контрольных цифр соотношения эстрадиол/свободный тестостерон — признаки сформированных МТС печени, сочетающихся с отдаленными МТС в легких.

Заключение. Патогенетическим механизмом метастази-рования в печень у самцов крыс является модификация стероидогенеза, приводящая к накоплению эстрона в МТС и разнонаправленным сдвигам кортизола в параметастатиче-ской зоне и крови в зависимости от наличия или отсутствия отдаленных МТС.

Ключевые слова: метастазы в печень, стероиды, диагностика, крысы

Развитие остеолитических метастазов рака молочной железы связано с кининовой системой и ингибиторами плазмы крови

Л. С. Козлова', О. И. Кит', Е. М. Франциянц', Л. Н. Ващенко', А.А. Барашев', М.И. Верескунова', Л.Я. Розенко' Место работы: 'Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации e-mail: [email protected]

Возникновение костных метастазов связано с особенностями костной ткани: хорошим кровоснабжением, постоянными процессами костеобразования и остеолизиса. Механизм развития остеолитических метастазов малоизучен, обязательным их компонентом является вялотекущее воспаление как результат резорбции костной ткани. Цель. изучение калликреин-кининовой системы (ККС), трип-синовых протеиназ и универсальных ингибиторов плазмы крови при солитарных остеолитических метастазах рака молочной железы.

Методы. Исследована цитратная плазма крови 33 больных 38—72 лет с солитарными остеолитическими метастазами (рT3-4NхM1) и 32 доноров (N): до операции (фон), после операции (1 и 7 сутки) и в отдаленный период (1 и 6 месяцев после выписки). Статистика: программа Statistica 10.0. Результаты. До лечения активность калликреина (K) была резко повышена относительно N, при сниженном уровне пре-калликреина (ПК), без выраженной динамики в течение всего наблюдения. Активность кининразрушающего фермента кар-боксипептидазы N была в 2,7 раза ниже N, в 1 сутки продолжала снижаться, в дальнейшем — достоверно повышалась, не достигая нормы. Это способствовало более длительному существованию брадикинина в циркуляции, а также проявлению биологических свойств его и К. Общая активность трипсиноподобных протеиназ (ОТП) плазмы крови больных до лечения превышала N в 3,4 раза и сохранялась на высоком уровне в течение всего периода наблюдения. Активность а2-макроглобулина (а2М) до лечения была снижена в 2,0 раза, относительно N, после операции сохранялась низкой с постепенным повышением к концу наблюдения. До лечения а1-протеиназный ингибитор (а1ПИ) был ниже N в 1,9 раза и сохранялся пониженным в течение всего периода наблюдения.

Выводы. 1. При развитии остеолитических метастазов рака различной локализации длительная активация ККС приводит к истощению ПК в плазме крови, сохранению высокой активности калликреина, при снижении активности кининразруша-ющего фермента и универсальных ингибиторов а2М и а!ПИ.

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org