CC BY
16
Johkoh T, Kim DS, King TEJr, Kondoh Y, Myers J, Müller NL, Nicholson AG, Richeldi L, Selman M, Dudden RF, Griss BS, Protzko SL, Schünemann HJ. ATS/ERS/JRS/ ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. J Respir Crit Care Med. 2011;183:788-824.
4. Kreider ME, Hansen-Flaschen J, Ahmad NN, Rossman MD, Kaiser LR, Kucharczuk JC, Shrager JB. Complications of video-assisted thoracoscopic lung biopsy in patients with interstitial lung disease. Ann Thorac Surg. 2007;83:1140-4.
5. Danoff SK. Toward understanding patient experience in idiopathic pulmonary fibrosis. European Respiratory Journal. [Internet]. 2017;49:1602202. Available from: http://erj.ersjournals.com/content/49/1/1602202
6. Raghu G, et al. Effect of Nintedanib in Subgroups of Idiopathic Pulmonary Fibrosis by Diagnostic Criteria // American journal of respiratory and critical care medicine. 2017;195(1):78-85.
7. Hopkins RB, Burke N, Fell C, et al. Epidemiology and survival of idiopathic pulmonary fibrosis from national data in Canada. Eur. Respir. J. 2016;48:187-95.
8. Hutchinson J, Fogarty A, Hubbard R, et al. Global incidence and mortality of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review. Eur Respir J. 2015;46:795-806.
9. Menou A, et al. Human airway trypsin-like protease, a serine protease involved in respiratory diseases. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 2017;312(5):L657-68.
10. Raghu G, Chen SY, Hou Q, et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis in US adults 18-64 years old. Eur. Respir. J. 2016;48:179-86.
11. Kryczka J, Boncela J. Leukocytes: the double-edged sword in fibrosis, Mediators of Inflammation, vol. 2015, Article ID 652035. Mediators of Inflammation. 2015;4:1-10.
12. Kryczka J, Boncela J. Proteases Revisited: Roles and Therapeutic Implicationsin Fibrosis. Mediators of Inflammation. 2017;2017.
13. Ley B, Collard HR, King TE. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011;183:431-40.
14. Linder S. "The matrix corroded: podosomes and invadopodia in extracellular matrix degradation," Trends in Cell Biology" Trends in Cell Biology. 2007;3:107-17.
15. Ryerson CJ, Urbania TH, Richeldi L, Mooney JJ, Lee JS, Jones KD, Elicker BM, Koth LL, King TEJr, Wolters PJ, Collard HR. Prevalence and prognosis of unclassifiable interstitial lung disease. Eur Respir. J. 2013;42:750-7.
♦
УДК 616.15-072.7-036.3-037:616.12-008.318 https://doi.org/10.26641/2307-0404.2018.2(part1).129517
О. О. Ханюков, М1СЦЕ Б1ОМАРКЕР1В У Д1АГНОСТИЦ1,
ЖВ. Сапожжниченко СТРАТИФ1КАЦП РИЗИКУ
ТА ПРОГНОЗУВАНН1 СЕРЦЕВО1 НЕДОСТАТНОСТ1
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Украши»
кафедра внутрiшньоi медицини 3
(зав. - д. мед. н., доц. О. О. Ханюков)
вул. В. Вернадського, 9, Днтро, 49044, Украша
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»
Department of Internal Medicine 3
V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine
e-mail: s.lyuda@i.ua
Ключовi слова: хронiчна серцева недостатнiсть, бюмаркери, дiагностика, прогноз Key words: heart failure, biomarkers, diagnostics, prognosis
Реферат. Место биомаркеров в диагностике, стратификации риска и прогнозировании сердечной недостаточности. Ханюков А.А., Сапожниченко Л.В. Сердечная недостаточность занимает одно из ведущих мест в структуре причин смертности взрослого населения во всем мире. Вопросы своевременной диагностики и прогнозирования исходов данного заболевания не теряют своей актуальности благодаря высокой гетерогенности клинических проявлений и отсутствию абсолютно патогномоничных симптомов. Развитие мультимаркерной диагностической стратегии ведения пациентов с сердечной недостаточностью является прогрессивным подходом. В данной статье представлены и обобщены имеющиеся доказательные данные значения биомаркеров в диагностике, стратификации риска и прогнозировании сердечной недостаточности.
Abstract. Role of biomarkers in diagnostics, stratification of risk and prognosis of heart failure. Khanyukov О.О., Sapozhnychenko L.V. Heart failure occupies one of the leading places in the structure of the causes of adult mortality in the world. The issues of timely diagnosis and prognosis of the outcomes of this disease do not lose their relevance due to the high heterogeneity of clinical manifestations and absence of absolutely pathognomonic symptoms. The development of the multimarker diagnostic strategy for management of patients with heart failure is a progressive approach .The review focuses on the synthesis of known evidence data on the role of biomarkers in diagnostics and risk stratification.
Фшалом серцево-судинного континуума e хрошчна серцева недостатшсть (ХСН), яка через формування хибного кола призводить до макси-мальних ризиюв ускладнення етюлопчно! причини i декомпенсаци само! хрошчно! серцево! недостатносп з повторними госштатзащями, яю значно збшьшують економiчнi витрати ведення тако! категори хворих. Питання своечасно! дiагностики та прогнозування ускладнень цього захворювання актуальш завдяки багатогранносп
клшчних проявiв та вщсутност абсолютно патогномошчних симптомiв СН [11]. Сучасш данi щодо стратеги використання бiомаркерiв представленi в ктшчних рекомендацiях з дiагностики та лшування серцево! недостатностi Американського коледжу кардюлопв та Аме-рикансько! кардiологiчно! асощаци по СН (2017 р.) i Свропейсько! асоцiацi! кардiологiв (2016 р.) (табл. 1) [2, 12].
Таблиця 1
Кл1шчш рекомендацн з використання бiомаркерiв при СН у рекомендащях Американського коледжу кардiологiв та АмериканськоТ кардюлогтчноТ асощащ'Т по СН (2017 р.) i СвропейськоТ асощащ'Т кардюлопв (2016 р.)
Бюмаркери Показання Клас та р1вень доказовоТ бази
РекомендацН Американського коледжу кардiологiв та АмериканськоТ кардiологiчноТ асощацц (ACCF/AHA), 2017 р.
Натрiйуретичнi пептиди Д1агностика СН Оц1нка прогнозу Досягнення рекомендованоТ медикаментозноТ терапй Корекщя терапй при гостр1й некомпенсованш СН I А I А На В IIb С
Бюмаркери пошкодження м1окарда (високочутлив1 м1окард1альн1 тропотн Т/1) Стратиф1кац1я ризику I А
Б1омаркери м1окард1ального ф1брозу (гелектин-3) Стратифшащя ризику амбулаторно при загостренн1 СН IIb В IIb А
sST-2 Прогнозування СН (амбулаторн1 та госп1тал1зован1 пащснти) Пацкнти з СН перед випискою з1 стацюнару I А На В
РекомендацН СвропейськоТ асощацц кардiологiв (ESC), 2016 р.
Натршуретичт пептиди Виключення альтернативних причин диспное (дiагностика СН) 11а С
Оцшка прогнозу 11а С
18/ Том XXIII/ 2 ч. 1
57
Таким чином, експертами визначеш групи бiомаркерiв, яю на цей час мають найбiльшу доказову базу, та окреслеш !х основнi можли-востi. Далi в статтi розглянемо значення бю-маркерiв у дiагностицi та прогнозуваннi СН на основi доказово! бази.
Дiагностичне значення молекулярних бiомаркерiв. До бiомаркерiв iз найбшьшим дiагностичним значенням при ХСН належать маркери мiокардiального стресу - натрiйуретичнi пептиди (МНП, NT-pro-МНУП, MR-proАНУП).
Натршуретичш пептиди. До натршуретич-них пептидiв вiдносять групу гормонiв, якi мають схожу молекулярну структуру i е анта-гонiстами ренш-анriотензиново!, симпатоадре-налово! систем, альдостерона i вазопресина [21]. У 1984 р. було щентифшовано структуру першо-го представника - передсерднього на^йуре-тичного пептиду (ПНП). У 1988 р. ПНП-подiб-
ний натршуретичний пептид видiлили з головного мозку морських свинок i назвали мозковим на^йуретичним пептидом (МНП). Визначено, що МНП мае найбiльшу специ-фiчнiсть та iнформативнiсть по вщношенню до функцп мiокарда [9]. МНП синтезуеться як про-гормон, який у подальшому розщеплюеться на бюлопчно активний С-термшальний власне МНП, N-кiнцевий неактивний фрагмент (ЭТ-рго-МНУП) та серединний фрагмент натрiйуретич-ного пептиду А типу [6]. Встановлеш зв'язки мiж рiвнем МНП у плазмi кровi та показниками стану систолiчно! та дiастолiчно! функцп ЛШ [22]. Кшьюсна оцiнка рiвня NT-pro-МНУП до-зволяе достовiрно пiдтвердити або виключити в пащента СН. У ходi численних дослiджень були визначенi дiагностичнi значення натрiйуретич-них пептидiв для дiагностики СН (табл. 2) [2, 12].
Таблиця 2
Р1вень натр1йуретичних пептид1в для д1агностики серцевоТ недостатност1
Характер початку симптом1в СН
MR-pro-АНУП
Гострий
>100 пг/мл
>300пг/мл
>120пг/мл
Хротчний
>35пг/мл
>125пг/мл
Серединний фрагмент на^йуретичного пептиду А типу (MR-pro-АНУП) - це стабшьний фрагмент ПНП, мае бшьш стiйку концентрацiю та може використовуватися в якосп надшного бiомаркера. За результатами дослiдження PRIDE, MR-pro-АНУП був незалежним предиктором дiагнозу СН та дозволяв коректно класифшувати результати попередньо! дiагностики СН [18]. Використання MR-pro-АНУП у комбшаци з МНП та NT-pro-МНУП мае бшьш високу дiагно-стичну точнiсть, ашж використання кожного маркера окремо.
Тропошни. Висока тканинна специфiчнiсть та дiагностична цiннiсть елеваци циркулюючого пулу тропошшв Т i I при гострому коронарному синдромi (ГКС) та шфаркп мiокарда (IM) стали основою для використання останшх в якостi стандарту щентифшаци хворих з некрозом мю-карда внаслiдок iшемiчних причин [4, 15]. У подальшому встановлено тдвищення рiвня тропонiнiв Т та I при стабшьнш стенокарди,
тяжкiй нирковiй недостатностi, СН, рестра-торному дистрес-синдромi, тяжкiй пневмони, амiло!дозi серця та iнших тяжких захворю-ваннях, не асоцiйованих з формуванням некрозу мюкарда. Елевацiя циркулюючих iзоформ тро-понiнiв у пащенпв iз симптомною дисфункцiею мiокарда без ГКС та IM спочатку була описана лише для хрошчно! СН, у подальшому з'явилися докази, як шдтвердили значущють цих по-казниюв i для гостро! СН [4, 28]. Однак дослщження рiвня тропошшв рекомендовано для виявлення IM та ГКС як можливо! причини гостро! декомпенсаци СН [26]. При стабшьному переб^у ХСН, у зв'язку з вщсутшстю терапев-тично! можливостi покращення прогнозу в пiдгрупi пацiентiв з шдвищеним значенням цього бiомаркера, необхщшсть рутинного контролю рiвня тропонiнiв не визначена.
ST-2. ST-2 - стимулюючий фактор росту, експресований геном 2, належить до шмейства iнтерлейкiнiв-1 (!Л-1) та мае двi iзоформи:
розчинну (sST-2) та мембранозв'язану (ST-L). Пщвищення його piBM зумовлено механiчним перевантаженням кардiомiоцитiв, отже цей бiлок експресусться в життездатному мiокардi, який схильний до стресу. Дiя ST-2 у серцевому M^3i комплексна та тюно пов'язана з 1Л-33 - меха-нiчне розтягнення кардiомiоцитiв може посилю-вати вивiльнення 1Л-33 iз цитоплазматичних везикул. Кардiомiоцити та серцевi фiбробласти паралельно вивiльняють як ST-L, так i sST-2 пiд час бюмехашчного розтягнення. 1Л-33 може посилювати антигiпертрофiчний ефект шляхом блокування ди ангютензину II або феншешне-прину на мюкард. Подальша гiпертрофiя кардю-мюципв, активнiсть фiбробластiв та апоптоз призводять до активiзацil структурного ремо-делювання серця [17, 19]. Основним аналгтичним методом детекци ST-2 е ELISA (enzyme-linked immunosorbentassay, 1ФА). Очiкувана концентра-цiя ST-2: чоловiки старше 18 роюв <52,0 нг/мл, жiнки старше 18 роюв <38,7 нг/мл. Щцвищення концентраци в кровi sST-2 асощюеться з не-сприятливим прогнозом при серцево-судинних захворюваннях та в популяцп в цiлому. Дiагно-стична роль ST-2 менша за його прогностичне значення [19].
Фактор росту та диференщювання-15 (GDF-15). Фактор росту та диференщювання-15 - один з представниюв супершмейства цитокiнiв, який належить до трансформуючих факторiв росту бета. На поверхш мембран рiзних клiтин мiокарда, в тому чи^ й кардiомiоцитiв, GDF-15 синтезуеться у вщповщь на шемда, реперфузiю, запальну iнфiльтрацiю, проявляючи виражений антигiпертрофiчний ефект та бере участь у процесах мiокардiального ремоделювання та фiброзу [16, 31]. Дiагностичнi можливост GDF-15 вивченi в дослщженнях у пацiентiв iз СН та збереженою фракцiею викиду лiвого шлуночка. Цей показник достовiрно корелюе з показниками дiастолiчноl дисфункци ЛШ, дозволяючи рекла-сифiкувати пацiентiв до групи iз СН. Визначення GDF-15 та МНП значно пiдвищуе якiсть дiагно-стики СН. Основним аналiтичним методом е ELISA та вщносно новий iмунорадiометричний аналiз iз лiнiйним рангом у дiапазонi концен-трацiй вщ 200 до 50000 нг/л [14, 29].
Прогностична роль молекулярних бю-MapKepiB та стратифiкацiя ризику. Найбшьша кiлькiсть доказових даних щодо факторiв, якi впливають на прогноз переб^у СН, iснуе для МНП, NT-pro-МНУП, маркерiв некрозу мю-карда, ST-2 та галектину-3.
Натрiйуретичнi пептиди. Збшьшення МНП на 100 пг/мл супроводжуеться 35% пiдвищенням
вiдносного ризику смерт (95%, Д1 22-49%, р=0,096), що було пiдтверджено в метааналiзi 19 дослщжень прогностичного значення МНП [10]. Первинно високий piBem NT-pro-МНУП роз-глядаеться як предиктор вiддалених (1 рш) летальних кiнцiв; при цьому тдвищений рiвень пептидiв пiсля лшування е бiльш значущим предиктором небажаних явищ, нiж напочатку госштатзаци [3, 20]. Сершне визначення MR-ргоАНУП пiдвищувало його прогностичне значення. Визначення цього бюмаркера з NT-pro-МНУП також забезпечувало його бiльш високу прогностичну точнiсть [24].
Галектин-3. Галектин-3 належить до шмей-ства лектишв, якi зв'язують ß-галактозиди. Для галектину-3 характерне перемщення iз цито-плазми до ядра, з чим i пов'язана здатнiсть останнього до шдукци пролiферацil клiтин та li органел [5]. Бiологiчна роль галектинiв полягае в зв'язуваннi на поверхш кл^ин антигенiв з 1х рецепторами шляхом формування лшопол> сахаридного комплекса, а також трансдукцп по-закттинного сигналу. Основним аналiтичним методом детекци е ELISA. Очiкувана плазмена концентращя галектину-3 у фiзiологiчниx умовах - 2-3 нг/мл. У рядi експериментальних дослiджень було встановлено, що вмют галектину-3 у плазмi, а також тканинах серця та судин значно зростае при рiзниx фiзiологiчниx та патолопчних станах. Галектин-3, можливо, е штегральним проте1ном, який забезпечуе взаемо-дiю рiзниx iндукторiв кардiоваскулярного ремоделювання, таких як трансформуючий фактор росту-ß, iнтерферон-y, ангiотензин-2 та альдостерон. Також е данi про здатнють галектину-3 регулювати iнтенсивнiсть апоптозу та накопичення позаклiтинного матриксу в рiзниx тканинах за рахунок активаци фiбробластiв, мiофiбробластiв та макрофагiв, а також брати участь у глшаци внутршньокл^инних проте!шв. У дослiдженнi COACH вивчалась прогностична роль галектину-3 у пащенпв, госпiталiзованиx з приводу хрошчно! СН. У субаналiзi, який включав 591 пащента як зi зниженою, так i зi збереженою ФВ ЛШ, через 18 мюящв спостереження було встановлено, що галектин-3 був незалеж-ним предиктором смерт та повторних госшта-лiзацiй з приводу декомпенсаци СН, при цьому бшьш прогностичне значення вiдмiчалось у пащенпв зi збереженою ФВ ЛШ. Результати бшьш тривалого перiоду спостереження па-цiентiв у дослiдженнi DEAL-HF (8,7±1 рiк) продемонстрували не тшьки пряму залежнiсть рiвня галектину-3 та показниюв смертностi протягом всього перюду спостереження, а також
18/ Том XXIII/ 2 ч. 1
59
1 ехокард1ограф1чних параметр1в ремоделювання ЛШ (динамiка 3MiH кiнцево-дiастолiчного об'ему), що не спостерiгалось при aHani3i кон-центраци NT-pro-МНУП. При сершному визна-ченнi покaзникiв галектину-3 для прогнозування несприятливих серцево-судинних явищ встанов-лено, що пащенти з низьким рiвнем галектину-3 (<17,8 нг/мл) напочатку та його зростанням у динамщ через 3 мiсяцi (CORONA) або через 6 мюящв (COACH), мали достовiрно бiльшу смертнiсть та частоту госштатзацш з приводу декомпенсаци СН. Як видно, галектин-3 е бшьш потужним предиктором несприятливого прогнозу в пащенпв зi встановленим дiaгнозом СН порiвняно з плазменим вмютом NT-pro-МНУП, тодi як останнш е бiльш цiнним дiaгностичним показником [13, 23].
Тропонши. Клiнiчне значення факту шдви-щення плазменого пулу тропошшв (вч-тропо-нiну) для пащенпв iз хронiчною СН без 1М та ГКС розглядаеться як фактор ризику кардювас-кулярно! смертi та шших ускладнень [1, 7]. У дослщженш, яке включало пaцiентiв iз СН та зниженою систолiчною функщею ЛШ, про-демонстрована здaтнiсть вч-тропоншу шдвищу-вати прогностичне значення NT-pro-МНУП та покращувати точнiсть стратифшацп ризику смерт в цiй когортi хворих [7, 27].
ST-2. Зв'язок шдвищеного рiвня ST-2 зi збшь-шенням смертностi був продемонстрований у цшому рядi дослiджень. У дослщженш, яке включало 593 пащенпв з нападами задишки, була виявлена виражена корелящя мiж кон-центрaцiею ST-2 та ФВ ЛШ, а також функщо-нальним класом СН. Прогностичне значення бю-маркера було доведено як у хворих iз гострою декомпенсaцiею СН (ОР=9,3, р=0,003), так i в цiлiй когортi пащенпв iз задишкою (ОР=9,3, р<0,001), яке було кращим, нiж у NT-pro-МНУП. Комбшащя цих мaркерiв забезпечуе бшьш ви-соку точнiсть у прогнозуванш смертi, нiж кожен з бiомaркерiв окремо. При оцiнцi серiйного мониторингу рiвня ST-2 у стaбiльних хворих зi зниженою ФВ ЛШ, як отримували оптимальну фaрмaкотерaпiю, встановлено, що абсолютш концентраци ST-2 протягом перюду спосте-реження продемонстрували достовiрну рiзницю мiж пaцiентaми, якi мали чи не мали первинну кiнцеву точку через 6 мюящв. Крiм того, рiвень змiни бiомaркерiв мiж початковим значенням та через 6 мюящв достовiрно вiдрiзнявся за ST-2 [7]. Враховуючи доказову базу, анатз рiвня ST-
2 був схвалений United States Food and Drug Administration для використання в ощнщ прогнозу пащенпв зi встановленою хронiчною СН [32].
Мультимаркерна стратепя в оц1нц1 прогнозу. Використання бюлопчних мaркерiв бiльшiстю експертiв розглядаеться як допомiж-ний скринiнг ризику та здшснювання бiльш коректно! щентифшацп серцево! недостaтностi. З цiею метою запропоноваш системи мульти-маркерно! дiaгностики - це паралельна, каскадна, мультимаркерна дiaгностикa, починаючи з бiльш чутливих та закшчуючи нaйбiльш специфiчними маркерами, що дозволяють пiдвищити дiaгностичну цiннiсть шдходу без зниження !! точностi та зростання вaртостi. В амбулаторному дослщженш PennHFStudy, яке включало бiльше 1,5 тис. пащенпв, вивчалась прогностична роль пaнелi бiомaркерiв, у тому чи^ мiелопе-роксидази, МНП, тропонiну I, ST-2, креатишну, sFlt-1, яке показало сво! переваги над клiнiчною моделлю SeattleHeartFailureModel (SHFM): третя частина пащенпв iз самими високими по-казниками бюмаркерно! пaнелi мали 14-разове шдвищення ризику смертi, трансплантацп або iмплaнтaцil мехaнiчних допомiжних зaсобiв ЛШ порiвняно з пaцiентaми, якi мали нaйменшi показники. Ця модель дозволила рекласи-фiкувaти 24,1% пaцiентiв у групу високого ризику [30]. У когортному дослщженш Barcelona Study брали учать 876 пащенпв iз хрошчною СН. Модель з 11 добре вивчених фaкторiв ризику та 3 бiомaркерiв (ST-2, NT-pro-МНУП, вч-тро-понш I) показала перевагу порiвняно з шшими шкалами, наприклад SHFM. На основi отри-маних результaтiв розроблений електронний калькулятор - BCNBioHF, за допомогою якого при введенш показниюв цих бiомaркерiв можливо розрахувати одно-, двох- та трьох-рiчний прогноз у конкретного пащента [8].
ВИСНОВКИ
1. Молекулярш бiомaркери - надшний, без-печний та об'ективний метод дiaгностики СН та стратифшаци ризику несприятливого прогнозу, якi доповнюють клшчш та iнструментaльнi дaнi в конкретного хворого.
2. Впровадження мультимаркерно! дiaгно-стично! стратеги - бшьш перспективний шдхщ до ощнки прогнозу та стратифшацп ризику па-цiентiв при рiзних формах СН, шж дослiдження рiвня окремих молекулярних бiомaркерiв.
3. На тепершнш час потрiбнi подaльшi дослiдження використання бюмаркерно! пaнелi для розробки алгоршмв, моделей та систем дiaгностики, стратифшаци ризику прогресування та оцiнки ефективносп лiкувaння пaцiентiв iз хронiчною серцевою недостатнютю (зi збереженою та зниженою ФВ лiвого шлуночка), гострою та декомпенсованою серцевою недостатнютю.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Курята О.В. Хрошчна серцева недостатшсть 3Í збереженою систолiчною функцieю: особливостi мор-фофункцiонального стану тромбоцилв та ix змiни пвд впливом лiкування / О.В. Курята, Ю.С. Кушнiр // Медицина неотложных состояний. - 2013. - № 6 (53). -C. 113-118.
2. ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America / C.W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt [et al.] // J. Card. Fail. - 2017. doi: 10.1016/j.cardfail.2017.04.014 [Epubaheadofprint].
3. Admission, Discharge, or Change in B-Type Natriuretic Peptide and Long-Term Outcomes: Data From Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients With Heart Failure (OPTIMIZE-HF) Linked to Medicare Clams / R. Kociol, J. Horton, G. Fonarow [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2011. -4(5). - P.628-36. doi: 10.1161/circheartfailure.111.962290.
4. Association between high-sensitivitytroponin T, left ventricula rhypertrophy, and myocardial performance index / O. Kaypakli, M. Gür, M.Y. Gozükara [et al.] // Herz.
- 2015. - Vol. 40, N 7. - P. 1004-10. doi: 10.1007/s00059-015-4322-3. Epub 2015 Jun 19.
5. Association of galectin-3 and fibrosis markers with long-term cardiovascular outcomes in patients with heart failure, left ventricular dysfunction, and dys-synchrony: insights from the CARE-HF (Cardiac Resyn-chronization in Heart Failure) trial / N. Lopez-Andres, P. Rossignol, W. Iraqi, R. Fay [et al.] // Eur. J. Heart. Fail.
- 2012. - Vol. 14, N 1. - P. 74-81. doi: 10.1093/euijhf/-hfr151. Epub 2011 Nov 16.
6. Changes of natriuretic peptides predict hospital admissions in patients with chronic heart failure: a metaanalysis / G. Savarese, F. Musella, C. D'Amore [et al.] // JACC Heart Fail. - 2014. - Vol. 2, N 2. - P.148-58. doi: 10.1016/j.jchf.2013.11.007
7. Combined use of high-sensitivity cardiac troponin T and N-terminal pro-B type natriuretic peptide improves measurements of performance over established mortality risk factors in chronic heart failure / M. de Antonio, J. Lupon, A. Galan [et al.] // Am. Heart. J. - 2012. - Vol. 163, N 5. - P. 821-828. doi: 10.1016/j.ahj.2012.03.004
8. Development of a Novel Heart Failure Risk Tool: The Barcelona Bio-Heart Failure Risk Calculator (BCN Bio-HFCalculator) / Josep Lupo'n, Martade Antonio, Joan Vila, Judith Pen~afiel [et al.] // PLOS ONE. -2014. -Vol. 9, Issue 1. - e85466.
9. Differences in biomarkers in patients with heart failure with a reduced vs a preserved left ventricular ejection fraction / S. de Denus, J. Lavoie, A. Ducharme, E. O'Meara [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 28, N 1. - P. 62-68. doi: 10.1016/j.cjca.2011.09.007. Epub 2011 Nov 21.
10. Doust J. How well does B-type natriuretic peptide predict death and cardiac events in patients with heart fai-
lure: systematic review / J. Doust // BMJ. - 2005. - Vol. 330, N 7492. - P. 625-630. doi: 10.1136/bmj.330.7492.625
11. Economic impact of remote patient monitoring: an integrated economic model derived from a meta-analysis of randomized controlled trials in heart failure / C. Klersy, A.D. Silvestri, G. Gabutti [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. - 2011. - Vol. 13, N 12. - P. 450-459.
12. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A.A. Vo-ors, S.D. Anker [et al.] // Eur. Heart. J. - 2016. - Vol. 37.
- P. 2129-2200.
13. Galectin-3 is an independent marker for ventricular remodeling and mortality in patients with chronic heart failure / D. Lok, S. Lok, P. Bruggink-Andre de la Porte [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2012, - Vol. 102, N 2. - P. 103-110. doi:10.1007/s00392-012-0500-y.
14. Growth-differentiation factor-15 improves reclassification for the diagnosis of heart failure with normal ejection fraction in morbid obesity / A. Baessler, C. Strack, E. Rousseva [et al.] // Eur. J. Heart Failure. - 2012. -Vol. 14, N 11. - P. 1240-1248. doi: 10.1093/eurjhf/hfs116.
15. High-sensitivity cardiac troponin T levels in newly diagnosed hypertensive patients with different left ventricle geometry / H. Ugar, M. Gür, A. Kivrak [et al.] // Blood Press. - 2014. - Vol. 23, N 4. - P. 240-247. doi: 10.3109/08037051.2013.840429. Epub 2013 Sep 23.
16. Kempf T. Growth-Differentiation Factor-15 in Heart Failure / T. Kempf, K. Wollert // Heart Failure Clinics. - 2009. - Vol. 5, N 4. - P. 537-547. doi: 10.1016/j.hfc.2009.04.006
17. Lok S.I. Myocardial fibrosis and pro-fibrotic markers in end-stage heart failure patients during continuous-flow left ventricular assist device support / S.I. Lok, F.M. Nous, van Kuik // J. Eur. J. Cardiothorac. Surg - 2015. - Vol. 48, N 3. - P. 407-415.
18. Masson S. Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptides and prognosis in chronic heart failure / S. Mas-son, R. Latini // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 101, N 3A.
- P. 56-60. doi: 10.1016/j.amjcard.2007.11.024
19. Michael Felker G. Soluble ST2 in Ambulatory Patients With Heart Failure Association With Functional Capacity and Long-Term Outcomes / G. Michael Felker, M. Fiuzat, V. Thompson // Circ. Heart. Fail. - 2013. -Vol. 6. - P. 1172-1179.
20. Lowered B-Type Natriuretic Peptide in Response to Levosimendan or Dobutamine Treatment Is Associated With Improved Survival in Patients With Severe Acutely Decompensated Heart Failure / A. Cohen-Solal, D. Logeart, B. Huang [et al.] // J. Am. College Cardiology. -2009. - Vol. 53, N 25. - P. 2343-2348. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.058
21. Natriuretic peptides: molecular biology, pathophysiology and clinical implications for the cardiologist /
18/ Том XXIII/ 2 ч. 1
61
R. D'Alessandro, D. Masarone, A. Buono [et al.] // Future Cardiology. - 2013. - Vol. 9, N 4. - P. 519-534.
22. Natriuretic peptide-guided therapy in chronic heart failure: a meta-analysis of 2,686 patients in 12 randomized trials / G. Savarese, B. Trimarco, S. Delle-grottaglie [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 3. -e 58287. doi: 10.1371/journal.pone.0058287. Epub 2013 Mar 5.
23. Prognostic Value of Changes in Galectin-3 Levels Over Time in Patients With Heart Failure: Data From CORONA and COACH / A. Van der Velde, L. Gullestad, T. Ueland [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2013. -Vol. 6, N 2. - P. 219-226. doi: 10.1161/circheartfai-lure.112.000129
24. Serial measurements of midregion proANP and copeptin in ambulatory patients with heart failure: incremental prognostic value of novel biomarkers in heart failure / W. Miller, K. Hartman, D. Grill [et al.] // Heart. -2011. - Vol. 98, N 5. - P. 389-394. doi: 10.1136/heartjnl-2011-300823
25. Serial Measurement of Cardiac Troponin T Using a Highly Sensitive Assay in Patients With Chronic Heart Failure: Data From 2 Large Randomized Clinical Trials / S. Masson, I. Anand, C. Favero [et al.] // Circulation. -2011. - Vol. 125, N 2. - P. 280-288. doi: 10.1161/circu-lationaha.111.044149
26. Smith K. Fibroblast growth factor 23, high-sensitivity cardiac troponin, and left ventricular hypertrophy in CKD / K. Smith, C. de Filippi, T. Isakova // Am. J. Kidney Dis. - 2013. - Vol. 61, N 1. - P. 67-73. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.06.022. Epub 2012 Aug 9.
27. Soluble ST2 Monitoring Provides Additional Risk Stratification for Outpatients With Decompensated Heart Failure / A. Bayes-Genis, D. Pascual-Figal, J. Januzzi [et al.] // Revista Española Cardiología (EnglishEdition). -2010. - Vol. 63, N 10. - P. 1171-1178. doi: 10.1016/-s1885- 5857(10)70231-0
28. Stephen J. Greene Influence of Clinical Trial Site Enrollment on Patient Characteristics, Protocol Completion, and End Points / Stephen J. Greene, Adrian F. Hernandez, Jie-Lena Sun // Circulation: Heart Failure -2016 - Vol. 9. doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILU-RE.116.002986
29. The novel biomarker growth differentiation factor 15 in heart failure with normal ejection fraction / R. Sta-hrenberg, F. Edelmann, M. Mende [et al.] // Eur. J. Heart Failure. - 2010. - Vol. 12, N 12. - P. 1309-16. doi: 10.1093/eurjhf/hfq151
30. The Seattle Heart Failure Model Prediction of Survival in Heart Failure / Wayne C. Levy, Dariush Mozaffarian, David T. Linker, Santosh C. Sutradhar [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 1424-1433.
31. The transforming growth factor-beta superfamily member growth-differentiation factor-15 protects the heart from ischemia/reperfusion injury / T. Kempf, M. Eden, J. Strelau [et al.] // Circ Res. - 2006. - Vol. 98. - P. 351-360.
32. United States Food and Drug Administration Regulation of Geneand Cell Therapies / A.M. Bailey, J. Arcidiacono, K.A. Benton, Z. Taraporewala [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2015. - Vol. 871. - P. 1-29. doi: 10.1007/978-3-319-18618-4 1
REFERENCES
1. Kuryata OV, Kushnir YuS. Chronic Heart Failure with Preserved Systolic Function: the Features of Morphological and Functional Status of Platelets and Their Changes under the Influence of the Influence of the Treatment. Emergency Medicine. 2013;6(53):113-118.
2. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology. American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. J Card Fail; 2017. doi: 10.1016/j.cardfail.2017.04.014
3. Kociol R, Horton J, Fonarow G, et al. Admission, Discharge, or Change in B-Type Natriuretic Peptide and Long-Term Outcomes: Data From Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients With Heart Failure (OPTIMIZE-HF) Linked to Medicare Claims. Circulation: Heart Failure. 2011;4(5):628-36. doi: 10.1161/ circheartfailure. 111.962290
4. Kaypakli O1, Gür M2, Gözükara MY3, Uçar H2, Kivrak A2, Çeker T2, Çahin DY2, Elbasan Z2, Türkoglu C2, Çayli M2. Association between high-sensitivity tro-ponin T, left ventricular hypertrophy, and myocardial performance index. Herz. 2015 Nov;40(7):1004-10. doi: 10.1007/s00059-015-4322-3. Epub 2015 Jun 19.
5. Lopez-Andrès N1, Rossignol P, Iraqi W, Fay R, Nuée J, Ghio S, Cleland JG, Zannad F, Lacolley P. Association of galectin-3 and fibrosis markers with long-term cardiovascular outcomes in patients with heart
failure, left ventricular dysfunction, and dyssynchrony: insights from the CARE-HF (Cardiac Resynchronization in Heart Failure) trial.Eur J Heart Fail. 2012 Jan;14(1):74-81. doi: 10.1093/eurjhf/hfr151. Epub 2011 Nov 16.
6. Savarese G, Musella F, D'Amore C, Vassallo E, Losco T, Gambardella F, Cecere M, Petraglia L, Pagano G, Fimiani L, Rengo G, Leosco D, Trimarco B, Per-rone-Filardi P. Changes of natriuretic peptides predict hospital admissions in patients with chronic heart failure: a meta-analysis.JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):148-58. doi: 10.1016/jjchf.2013.11.007
7. de Antonio M, Lupon J, Galan A, et al. Combined use of high-sensitivity cardiac troponin T and N-terminal pro-B type natriuretic peptide improves measurements of performance over established mortality risk factors in chronic heart failure. American Heart Journal. 2012;163(5):821-8. doi: 10.1016/j.ahj.2012.03.004
8. Josep Lupon, Marta de Antonio, Joan Vila, Judith Pen~afiel, Amparo Galan, Elisabet Zamora, Agusti'n Urrutia, Antoni Bayes-Genis. Developmentof a Novel Heart Failure Risk Tool: The Barcelona Bio-Heart Failure Risk Calculator (BCN Bio-HFCalculator) PLOS ONE January 2014;9(1):e85466.
9. de Denus S1, Lavoie J, Ducharme A, O'Meara E, Racine N, Sirois MG, Neagoe PE, Zhu L, Rouleau JL, White M. Differences in biomarkers in patients with heart failure with a reduced vs a preserved left ventricular ejection fraction. Can J Cardiol. 2012 Jan-Feb;28(1):62-8. doi: 10.1016/j.cjca.2011.09.007. Epub 2011 Nov 21.
10. Doust J. How well does B-type natriuretic peptide predict death and cardiac events in patients with heart failure: systematic review. BMJ. 2005;330(7492):625-0. doi: 10.1136/ bmj.330.7492.625
11. Klersy C, Silvestri AD, Gabutti G, et al. Economic impact of remote patient monitoring: an integrated economic model derived from a meta-analysis of randomized controlled trials in heart failure. Eur J Heart Fail. 2011;13(12);450-9.
12. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. Authors / Task Force Members. 2016 ESC guide lines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heartfailure of the European Society of Cardiology (ESC) developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) ofthe ESC. EurHeart J. 2016;37:129-2200.
13. Lok D, Lok S, Bruggink-André de la Porte P, et al. Galectin-3 is an independent marker for ventricular remodeling and mortality in patients with chronic heart failure. Clin Res Cardiol. 2012;102(2):103-10. doi: 10.1007/s00392-012-0500-y
14. Baessler A, Strack C, Rousseva E, et al. Growth-differentiation factor-15 improves reclassification for the diagnosis of heart failure with normal ejection fraction in morbid obesity. European Journal of Heart Failure. 2012;14(11):1240-8. doi: 10.1093/eurjhf/ hfs116
15. Uçar H, Gür M, Kivrak A, Koyunsever NY, Se-ker T, Akilli RE, Türkoglu C, Kaypakli O, Sahin DY, El-basan Z, Tanboga Hi, Cayli M. High-sensitivity cardiac troponin T levels in newly diagnosed hypertensive patients with different left ventricle geometry. Blood Press. 2014 Aug;23(4):240-7. doi: 10.3109/08037051.2013.840429. Epub 2013 Sep 23.
16. Kempf T, Wollert K. Growth-Differentiation Factor-15 in Heart Failure. Heart Failure Clinics. 2009;5(4):537-47. doi: 10.1016/j.hfc.2009.04.006
17. Lok SI, Nous FM, vanKuik J. Myocardial fibrosis and pro-fibrotic markers in end-stage heart failure patients during continuous-flow left ventricular assist device support. Eur J CardiothoracSurg. 2015 Sep;48(3):407-15.
18. Masson S1, Latini R.Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptides and prognosis in chronic heart failure. Am J Cardiol. 2008 Feb 4;101(3A):56-60. doi: 10.1016/j.amjcard.2007.11.024
19. Michael Felker G, Fiuzat M, Thompson V. Soluble ST2 in Ambulatory Patients With Heart Failure Association With Functional Capacity and Long-Term Outcomes. 2013;6:1172-9.
20. Cohen-Solal A, Logeart D, Huang B, et al. Lowered B-Type Natriuretic Peptide in Response to Le-vosimendan or Dobutamine Treatment Is Associated With Improved Survival in Patients With Severe Acutely Decompensated Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. 2009;53(25):2343-8. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.058
21. D'Alessandro R, Masarone D, Buono A, et al. Natriuretic peptides: molecular biology, pathophysiology and clinical implications for the cardiologist. Future Cardiology. 2013;9(4):519-34.
22. Savarese G, Trimarco B, Dellegrottaglie S, Pras-taro M, Gambardella F, Rengo G, Leosco D, Perrone-Fi-lardi P. Natriuretic peptide-guided therapy in chronic heart failure: a meta-analysis of 2,686 patients in 12 randomized trials. PLoS One. 2013;8(3):e58287. doi: 10.1371/journal.pone.0058287. Epub 2013 Mar 5.
23. van der Velde A, Gullestad L, Ueland T, et al. Prognostic Value of Changes in Galectin-3 Levels Over Time in Patients With Heart Failure: Data From CORONA and COACH. Circulation: HeartFailure. 2013;6(2):219-26.
doi: 10.1161/circheartfailure.112.000129
24. Miller W, Hartman K, Grill D, et al. Serial measurements of mid region proANP and copeptin in ambulatory patients with heart failure: incremental prognostic value of novel biomarkers in heart failure. Heart. 2011;98(5):389-94. doi: 10.1136/heartjnl-2011-300823
25. Masson S, Anand I, Favero C, et al. Serial Measurement of Cardiac Troponin T Using a Highly Sensitive Assay in Patients With Chronic Heart Failure: Data From 2 Large Randomized Clinical Trials. Circulation. 2011;125(2):280-8. doi: 10.1161/circulationaha.111.044149
26. Smith K, deFilippi C, Isakova T, Gutiérrez OM, Laliberte K, Seliger S, Kelley W, Duh SH, Hise M, Christenson R, Wolf M, Januzzi J. Fibroblast growth factor 23, high-sensitivity cardiactroponin, and left ventricular hypertrophyin CKD. Am J KidneyDis. 2013 Jan;61(1):67-73. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.06.022. Epub 2012 Aug 9.
27. Bayes-Genis A, Pascual-Figal D, Januzzi J, et al. Soluble ST2 Monitoring Provides Additional Risk Stratification for Outpatients With Decompensated Heart Failure. RevistaEspanoladeCardiologia (EnglishEdition). 2010;63(10):1171-8. doi: 10.1016/s1885- 5857(10)70231-0
28. Stephen J Greene, Adrian F Hernandez, Jie-Lena Sun. Influence of Clinical Trial Site Enrollment on Patient Characteristics, Protocol Completion, and End Points / Circulation: Heart Failure. 2016;9. doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.002986
29. Stahrenberg R, Edelmann F, Mende M, et al. The novel biomarker growth differentiation factor 15 in heart failure with normal ejection fraction. European Journal of Heart Failure. 2010;12(12):1309-16. doi: 10.1093/eurjhf/hfq151
30. Wayne C Levy, Dariush Mozaffarian, David T Linker, Santosh C Sutradhar, Stefan D Anker, Anne B Cropp, Inder Anand, Aldo Maggioni, Paul Burton, Mark D Sullivan, Bertram Pitt, Philip A Poole-Wilson, Douglas L Mann, Milton Packer. The Seattle Heart Failure Model Prediction of Survivalin Heart Failure Circulation. 2006;113:1424-33.
31. Bailey AM, Arcidiacono J, Benton KA, Taraporewala Z, Winitsky S. United States Food and Drug Administration Regulation of Geneand Cell Therapies. Adv Exp Med Biol. 2015;871:1-29. doi: 10.1007/978-3-319-18618-4_1
32. Kempf T, Eden M, Strelau J, et al. The transforming growth factor-beta superfamily member growth-differentiation factor-15 protects the heart from ische-mia/reperfusion injury. Circ Res 2006;98:351-60.
♦
18/ TOM XXIII/ 2 n. 1
63
