CC BY
25
110 ¡[Л ФАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦ Н_Том 21, №2 2023
УДК 16.74-009.51
Л.Б. НОВИКОВА. А.П. АКОПЯН. К.М. ШАРАПОВА, Р.Ф. ЛАТЫПОВА, Н.М. ФАЙЗУЛЛИНА
Башкирский государственный медицинский университет МЗ РФ, г Уфа
Миотубулярная Х-сцепленная миопатия. Клинический случай
Контактная информация
Шарапова Карина Маратовна — ни., да цент кафедры неврологии ИД ПО
Адрес: г. Уфа, ул. Ст. Кувыкнна, 41, тел: +7-937-035-33-59. e-mail:: s h ara povakaii п а.2020Фд in ail .cam
Миотубулярная (центронуклеарная) миопатия — редкое наследственное заболевание с первичным поражением мышц и клиническими проявлениями врожденной миопатии. Представлено описание клинического случая миотубулярной миопа-тии у малшика, который наблюдался с возраста 2 месяцев до 2 лет и 5 месяцев в психоневрологическом отделении № 1 Детского центра психоневрологии и эпилептологии ГБУЗ Республиканской детской клинической больницы г. Уфы. Заболевание проявлялось мышечной слабостью, гипотонией, дыхательной недостаточностью, вялым тетрапарезом, бульварными нарушениями, необходимостью ИВЛ и потребностью в эондовом питании.
Ключевые слова: дети, миотубулярная миопатия, Х-сцепленный рецессивный тип наследования, мышечная гипотония, дыхательная недостаточность.
[Для цитирования: На»нкова Л.Б., Акопян А.П., Шарапова К.М., Латыпова Р.Ф., Фаизуллина Н.М. Миотубулярная Х-сцепленная миопатия. Клинический случай. Практическая медицина. 2023. Т. 21, № 2, С. 110-114)
□ 01:10.32000/2072-1757-2023-2-110-114
L.B. N0VIK0UA. АР. AK0PIAN, К.М. SHARAPOVA, R.F. LATYPOUA, N.M. FAIZULLINA
Bashkir State Medical University, Ufa
Myotubular X-linked myopathy. Clinical case
Conlacl details:
Sharapova K.M. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Neurology
Address: 3 Lenin St, Ufa. Russian Federation. 450003, lei: +7-9Я7-0Э5-33-59, e-mail: stari|)ovaliarina.2020©gmail.com
Myotubular (centronuctear) myopathy is a rare hereditary' disease with primary muscle damage and clinical manifestations of congenital myopathy. The article describes a clinical case of myotubular myopathy in a boy who was observed by us from the age of 2 months to 2 years 5 months at Psychoneurological Department No. 1 of the Children's Center for Psychoneurology and Epileptol-ogy of the Republican Children's Clinical Hospital in Ufa. The disease was manifested by muscle weakness, hypotension, respiratory failure, peripheral tetraparesis, bulbar disorders, the need for artificial lung ventilation and tube feeding.
Key words: children, myotubular myopathy, X-linked recessive inheritance, muscular hypotension, respiratory failure.
{For citation: Novikova LP., Akopian A.P., S ha rap ova KM., Latypova R.F., Faizullina N.M. Myotubular X-linked myopathy. Clinical case Practical medicine. 2023 Vol. 21, № 2, P 110-114)
Vol. 21, № 2. 2023
PRACTICAL MEDICINE , 111
Миотубулярная (центронуклеарная) миопатия — редкое наследственное заболевание с первичным поражением мышц иклиническими проявлениями врожденной миопатии. Характерные патологические изменения мышц находят при биопсии в виде многочисленных центрально расположенных ядер. Термин «миотубулярная миопатия*- был предложен Spiro A.J., Shy G.M. и Gonatas N.K. в 1966 г. [1]. Авторы впервые описали патологическое состояние у подростка с диффузной мышечной слабостью, преимущественной заинтересованностью лицевых и глазодвигательных мышц. При исследовании био-птата мышц этого пациента их волокна были изменены в виде мышечных трубочек (миотубул), напоминающих мышцы плода. Хотя точная природа и этиология необычных миофибрилл, идентифицированных Spiro AJ., остаются неясными, терминология сохранилась. Другие авторы показали, что при миопатии этого типа мышечные волокна по строению отличаются от миотубул плодов, и поэтому предлагали называть «центронуклеарная миопатия» по гистологическому признаку, то есть по расположению мышечных ядер в центральной части мышечных волокон [2].
Е 1985 г, Heckmatt, Sewry, Hodes и Dubowitz наблюдали еще 8 пациентов с более подробным описанием центронуклеарной миопатии, а также суммировали все случаи с аналогичными результатами биопсии, известные на тот момент [3]. Авторы выделили тяжелую форму заболевания с диффузной ранней мышечной слабостью, дыхательной недостаточностью и преждевременной смертью, которая соответствовала Х-сцепленному типу наследования, и разделили центронуклеарную миопатию на 3 формы: аутосомно-доминантную, аутосомно-ре-цессивную и Х-сцепленную формы, назвав последнюю Х-сцепленной миотубулярной миопатией [3]. Мутация в гене миотубуларина (МТМ1) как причина Х-сцепленной миотубулярной миопатии была описана в 1996 г., а в дальнейшем было найдено более 400 различных вариантов мутаций этого гена [4, 5]. С 2003 г. название «миотубул яр на я миопатия» [ММ] используется у пациентов с Х-сцепленным рецессивным типом наследования [6], а за аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типами наследования закрепилось название «центрону-клеарная миопатия». Заболеваемость тяжелой Х-сцепленной формой составляет около 1 на 50 тыс. новорожденных мужского пола [7, 8].
В диагностике ММ имеет значение биопсия мышц с иммунопистохимическим исследованием, которую проводят уже при рождении ребенка, наличие моноклональных антител к миотубуларину, а также данные анализа ДНК [2, 9, 10]. При электро-нейромиографии у больных с миотубулярной и центронуклеарной миопатиями выявляется первично-мышечный характер поражения, однако изменения в мышцах могут отсутствовать. У пациентов с взрослой (поздней) формой заболевания аутосом-но-доминантным типом наследования отмечается умеренное повышение уровня активности креатин-фосфокиназы в крови.
Типичным проявлением Х-сцепленной формы является диффузная мышечная слабость и гипотония, проявляющиеся в неонатальном периоде, стойкая дыхательная недостаточность с необходимостью различных форм респираторной поддержки или трахеостомы. Пациенты нуждаются в зондов ом питании [В, 11]. В зависимости от объема требуе-
мой дыхательной поддержки выделяют легкую (1529%), среднюю (6-16%) или тяжелую (55-79%) формы заболевания [7, 11]. При тяжелой форме заболевания в В5% случаев наблюдают летальный исход [8]. Наряду с первоочередным поражением скелетных мышц при ранних формах ММ наблюдают другие признаки заболевания, к которым относится хроническая прогрессирующая офтальмоплегия, пелиоз печени, характеризующийся наличием множественных лакун с геморрагическим содержимым [7, 8, 12, 13]. Больные часто имеют марфа-ноподобное телосложение: узкое удлиненное лицо, высокий рост, удлиненные руки и ноги.
Значительная часть [от 25 до 50%) пациентов умирает на первом поду жизни [14]. Имеется выраженное нарушение двигательной функции- дети редко овладевают навыком ходьбы, сохраняется тяжелая гипотония. Почти 30% нуждаются в искусственной вентиляции легких и зондовом питании, а также в инвалидной коляске для передвижения [8]. У пациентов сохраняется высокий риск преждевременной смерти {около 10% в под) обычно от респираторных осложнений, и лишь небольшое количество больных с классическими проявлениями доживает до зрелопо возраста. При более лепком течении заболевания [до 20% всех случаев) пациенты обычно передвипаются самостоятельно, не нуждаются в искусственной вентиляции легких, хотя с течением времени у них может развиться ночная ги-повентиляция и потребность в BiPAP [7, 8].
В настоящее время не существует специфического лечения для любой из форм данной миопатии, лечение основывается на междисциплинарном подходе и является поддерживающим [10]. Тем не менее несколько терапевтических стратегий, включая пенную терапию, заместительную ферментную терапию, ингибирование PIK3C2B, в доклинических: исследованиях показали обнадеживающие результаты [В, 15].
Приводим описание клинического случая миотубулярной миопатии у мальчика, который наблюдался авторами с возраста 2 месяцев до 2 лет и 5 месяцев в психоневрологическом отделении (ПНО) № 1 Детского центра психоневрологии и эпилептологии ГБУЗ Республиканской детской клинической больницы (РДКБ) п. Уфы.
Ребенок родился в срок на 39,2 неделе в акушерском отделении ГБУЗ РКБ им. Куватова п. Уфы 27.0В.2020. Масса тела рождении — 29В0 праммов, рост — 50 см, окружность головы — 35 см, окружность груди — 33 см. Шкала Апгар — 4/6/7 баллов. Из акушерскопо анамнеза матери: проживаете п. Сибай, ребенок от 2 беременности, 2 родов. 1 ребенок умер в возрасте 5 месяцев с врожденными пороками развития (аномалия Денди — Уокера, микроцефал ическ и й синдром, бульварный синдром, вялая тетраплегия). Вторая беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности, многоводия, хронической внутриутробной гипоксии плода, анемии I степени при наличии сопутствующих заболеваний: ожирение I степени, врожденная тромбофилия, миома матки, кольпит.
Состояние ребенка при рождении тяжелое. С первой минуты дыхание нерегулярное, искусственная вентиляция легких [ИВЛ) через маску увлажненной кислородно-воздушной смесью, установка назогас-тральнопо зонда. Спонтанное дыхание с 5 мин, в связи с нарастанием дыхательной недостаточности
112 L ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 21. № 2. 2023
была проведана интубация трахеи эндотрахеальной трубкой (ЭТТ) № 3,5, перевод на ИВЛ. С рождения кашлевой и глоточный рефлексы не определяли. В ротоглотке скапливалось значительное количество аспирата, что требовало частой санации ротовой полости.
Через 3 дня пациент переведен на неинвазив-ную искусственную вентиляцию легких (НИВЛ), но в связи нарастанием дыхательной недостаточности, развитием респираторного ацидоза вновь переведен на ИВЛ. Дальнейшее ухудшение состояния ребенка потребовало его перевода в отделение анестезиологии и реанимации № 2 (ОАР-2) ГБУЗ РДКБ г. Уфы, куда он поступил по линии санитарной авиации ОВ. 09.2020 в возрасте 2 месяцев и находился до 30.10.2020.
Состояние при поступлении в реанимацию стабильно тяжелое, по шкале pSOFA — 5 баллов. Уровень сознания по шкале Glasgow — 12 баллов, сопор. Дыхание аппаратное (ИВЛ). Питание энтеральное. Поза лягушки. Реакция на осмотр снижена. Глаза открывает. Кожа бледно-розовая, влажная, конечности теплые, ту prop мягких тканей сохранен, подкожно-жировая клетчатка развита достаточно, пастоэность лица. Большой родничок размером 0,5 х 0,5 см, запавший, не напряжен, не пульсирует. Швы черепа на стыке. Кефалогематома в темен но-заты л очной области справа. Слизистое отделяемое из верхних дыхательных путей и эндотрахеальной трубки в большом количестве. Аускультативно с обеих сторон дыхание ослабленное. Гемодинамика стабильная. Сердечные тоны ритмичные приглушены. Язык влажный. При пальпации живот мягкий безболезненный. Зрачки узкие, равные D = S, фотореакция живая. Определяется гипертонус нижних конечностей, гипотонус верхних конечностей. Рефлексы новорожденных угнетены. Мочеиспускание свободное, моча светло-желтая.
Установлен диагноз: врожденная пневмония не-уточненная, острое течение, тяжелая форма. Дыхательная недостаточность 2 степени. Церебральная ишемия тяжелой степени. Кефалогематома правой теменной области.
Состояние в динамике оставалось тяжелым. У ребенка с первых дней жизни наблюдалось нарушение развития, мышечная слабость, вялость, нарушение глотания, нарастающая дыхательная недостаточность с периодами десатурации до В5%, респираторный ацидоз. Проводилась респираторная, инфуэионная, антибактериальная терапия. Предпринимались попытки экстубации (10, 12, 19 и 23.09.2020), которые были безуспешны.
В связи с тяжелым состоянием ребенка и с целью определения диагностического алгоритма 23.09.20 и 07.10.2020. была проведена телеконсультация с ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» (СПбГПМУ). Рекомендовано провести КТ легких и сердца с контрастированием, для исключения наследственной патологии — секвенирование мито-хондриальнопо генома и клиническое секвенирование экзома. Материал отправлен в лабораторию «Геномед» (Москва). В результате КТ легких обнаружена аномалия развития бронхов — трахеальный бронх верхней доли правого легкого.
Короткие периоды спонтанного дыхания (6-8 дней) с подачей увлажненного кислорода через лицевую маску сменялись ухудшением состояния с развитием длительного апноэ, брадикардией, аспираци-
ей грудным молоком, что требовало перевода на ИВЛ. Стабильное состояние ребенка при спонтанном дыхании с кислородной поддержкой позволило 30.10.20 осуществить перевод в ПНО № 1 ДЦПНиЭ, где он находился на стационарном лечении до 25.11.20.
Повторно на стационарное лечение в это отделение пациент поступил в возрасте 1 пода 6 месяцев 13.03.2021 и был выписан 23 04 2021. Неврологический статус при поступлении: сознание ясное, окружность головы — 41,0 см, большой родничок: размер — 0,1 х 0,1 см, на уровне костей свода черепа, не напряжен, не пульсирует. Крик отсутствует. Глаза открывает, лицо симметричное. Зрачки равные, фотореакция сохранена. Двусторонняя гипотония. Сухожильные рефлексы не вызываются. Рефлекс Баб и некого положительный с обеих сторон. При вертикализации опора снижена. Голову не держит. Менингеальные знаки отрицательные. По-энавательно-ориентировочная деятельность грубо снижена.
Результаты лабораторно-инструментальных
исследований
Биохимические анализы крови: креатинфосфоки-наза — 112 Ед/л (допустимое значение до 210 Ед/л), аспартатаминотрансфераза — 330 Ед/л (референс-ное значение 0-59), аланинаминотрансфераза — 661 Ед/л [референсное значение 0-41).
Результаты медико-генетического анализа [г. Москва): кариотип — 46 XY; тандемная масс-спектрометрия: содержание аминокислот, ацил-карнитинов и сукцинилацетона в крови в пределах референсных значений, данных о наследственной аминоацидопатии, органической ацидурии и дефектов митохондриального бета-окислен и я не выявлено. Анализ мочи на ацидурию в пределах референсных значений. Результат анализа на спи-нальную амиотрофию отрицательный. Клиническое секвенирование экзома: мутация в гене МТМ1 [c.l42_143delGA) — Myotubularmyopathy, Х-1 inked [310400), XLR (Х-сцепленная форма MM).
Результаты компьютерной томографии органов грудной клетки: субсегментарный ателектаз средней доли правого легкого. Суточное монитерирование электрокардиографии (по Холтеру): синусовый ритм с ЧСС от 73 до 201 уд/мин с эпизодами супра-вентрикулярной миграции водителя ритма, местами выраженная аритмия; регистрируются суправен-трикулярные экстрасистолы с полной и неполной компенсаторной паузой. Эхокардиография: открытое овальное окно. Бронхоскопия: бронхомаляция правых и левых отделов трахеобронхиальнопо дерева; картина диффузного катарального бронхита. Электроэнцефалография (ЭЭГ): без эпилептических паттернов. МРТ головного мозга: признаки гипок-сически-ишемического поражения головного мозга, кефалогематома теменной области. На МРТ шейного отдела позвоночника и спинного мозга патологических изменений не выявлено. Электронейро-миография: нарушение проводимости по пп. tibia-llsetperoneus, пп. medianusdextr/sin) аксонального типа, спонтанная активность не зарегистрирована.
Заключение генетика: миотубулярная миопатия, Х-сцепленный вариант, вялый выраженный тетра-пареэ, бульбарный синдром, дыхательные нарушения.
Заключение ортопеда: сгибательные контрактуры коленных суставов, дисфункция мышц спины.
Vol. 21, № 2. 2023
PRACTICAL MEDICINE ф 113
Учитывая данные анамнеза, клинико-невроло-гические, лабораторно-инструментальные показатели выставлен диагноз: миотубулярная мио-патия, Х-сцепленная форма, вялый выраженный тетрапарез, псевдобульбарно-бульбарный синдром тяжелой степени. Осложнения: дыхательная недостаточность II степени. Кислородозависимый. Сопутствующий диагноз: бронхолегочная дисплазия доношенных детей, классическая, тяжелой степени. Врожденный порок развития легких: бронхомаля-ция правых и левых отделов трахеобронхиального дерева. Открытое овальное окно. Гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, поздний восстановительный период. Сгибательные контрактуры коленных суставов. Дисфункция мышц спины.
Перед выпиской из стационара проведен консилиум специалистов, предложено продолжить симптоматическую и нейрометаболическую терапию. Учитывая патогенез основного заболевания, наличие признаков поражения респираторной системы в структуре основной патологии, в целях профилактики развития воспалительных заболеваний и ателектаза легочной ткани показано использование интенсивной респираторной терапии с применением НИВЛ, откашливателя, мешка Амбу, в том числе с обучением мамы для использования НИВЛ и вспомогательного медицинского оборудования в домашних условиях.
В дальнейшем ребенок наблюдался по месту жительства в г. Сибае, повторное стационарное лечение в ПНО № 1 ГБУЗ РДКБ на паллиативной койке с 24.08.22 по 08.09.22.
Последний осмотр ребенка 16.01.23. в возрасте 2 года и 5 месяцев. Состояние ребенка стабильно тяжелое. Пониженное питание. Кожа бледная. Тургор мягких тканей снижен, подкожно-жировая клетчатка развита недостаточно Грудная клетка воронкообразная, симметричная, умеренное втяжение грудной клетки, умеренное участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, умеренное запа-дение уступчивых мест грудной клетки. Слизистое отделяемое из ВДП. Аускультативно в легких ослабленное дыхание, хрипов нет. Показатели гемодинамики стабильные. Тоны сердца ритмичные ясные, пульс на a. radialis ритмичный, удовлетворительного наполнения. Язык влажный. Живот доступен глубокой пальпации, мягкий. Печень выступает из-под реберной дуги на 1-3 см. Селезенка не пальпируется. Функция тазовых органов не нарушена. Сгибательные контрактуры коленных суставов.
Неврологический статус: сознание ясное. Познавательно-ориентировочная деятельность грубо снижена. Речь отсутствует. Голосовая активность в виде вскрикиваний. Глаза открывает, фиксирует взор, слежение за предметом недостаточное. Зрачки равные, фотореакция сохранена. Умеренный двусторонний птоз. Гипомимия. Глотание нарушено. Кормление зондовое. Голову не держит, не сидит, не стоит, самостоятельно не ходит. Общая двигательная активность в виде хаотичных движений руками и ногами, самостоятельно переворачивается на бок, сидит при усаживании с поддержкой. Общая мышечная гипотония. Сила мышц конечностей снижена до 2-3 баллов. Сухожильные рефлексы отсутствуют. Патологических стопных знаков нет.
В домашних условиях ребенок постоянно находится на НИВЛ, используется откашливатель.
Выводы
В представленном клиническом случае дано описание редкого заболевания — Х-сцепленного варианта ММ у новорожденного ребенка. По литературным данным, различают 3 формы заболевания: неонатальная, ранняя форма грудного и раннего детского возраста, поздняя форма, которая дебютирует в возрасте 10-30 лет [16]. В клиническом наблюдении представлена неонатальная форма, которая проявляется с рождения ребенка признаками мышечной слабости, гипотонии, дыхательной недостаточности, вялым тетрапарезом, бульбарны-ми нарушениями, необходимостью иВл и потребностью в зондовом питании. Все эти патологические симптомы наблюдались у нашего пациента на протяжении всего периода курации с 2 месяцев до 2 лет и 5 месяцев и соответствовали тяжелой форме заболевания с ранней мышечной слабостью и Х-сцепленным типом наследования, которую описали в 1985 г. Heckmatt, Sewry, Hodes и Dubowitz [3]. На протяжении двухлетнего наблюдения неврологические проявления заболевания углублялись, появились признаки отставания физического и умственного развития, ограничение двигательной активности. Респираторный синдром наряду с мышечной слабостью и гипотонией являлись ведущими в клинической картине у пациента, что соответствует классическим описаниям ранних форм ММ. Несмотря на характерные клинические проявления, врачи столкнулись с диагностическими затруднениями и только медико-генетическое исследование позволило выявить причину заболевания — мутация в гене миотубуларина (MTM1), характерная для Х-сцепленного варианта ММ.
Представленное клиническое наблюдение обосновывает необходимость проводить медико-генетическое консультирование в каждом тяжелом случае неонатальной гипотонии у детей для исключения врожденных миопатий. Мутационный анализ гена миотубуларина (MTM1) в настоящее время доступен в диагностическом поиске. В перспективе планируют проводить исследование недавно идентифицированных мутаций в генах белка дина-мина-2 и белка амфифизина-2, связанных с доминантными и рецессивными формами центронукле-арной миопатии.
Литература
1. Spiro A.J., Shy G.M., Gonatas N.K. Myotubular myopathy. Persistence of fetal muscle in an adolescent boy // Arch. Neurol. — Chicago, 1966. — Vol. 14. — P. 1-14.
2. Romero N. Centronuclear myopathy: A widening concept // Neuromuscul. Disord. — 2010. — Vol. 20. — P. 223-228.
3. Heckmatt J.Z., Sewry C.A., Hodes D., Dubowitz V. Congenital centronuclear (myotubular) myopathy. A clinical, pathological and genetic study in eight children // Brain. — 1985. — Vol. 108. — P. 941-964.
4. Laporte J., Hu L.J., Kretz C., Mandel J.L., Kioschis P., Coy J.F. et al. A gene mutated in X-linked myotubular myopathy defines a new putative tyrosine phosphatase family conserved in yeast // Nat Genet. — 1996. — Vol. 13. — P. 175-182.
5. Biancalana V., Beggs A.H., Das S., Jungbluth H., Kress W., Nis-hino I. et al. Clinical utility gene card for: centronuclear and myotubular myopathies // Eur J Hum Genet. — 2012. — Vol. 20.
6. Kaplan J-G., Hamroun D. The 2013 version of the gene table of monogenic neuromuscular disorders // Neuromuscul. Disord. — 2012. — Vol. 22. — P. 1108-1135.
7. Annoussamy M., Lilien C., Gidaro T., Gargaun E., Che V., Scha-ra U., Gangfuß A., D'Amico A., Dowling J.J., Darras B.T., Daron A., Hernandez A., de Lattre C., Arnal J.M., Mayer M., Cuisset J.M., Vuille-rot C., Fontaine S., Bellance R., Biancalana V., Buj-Bello A., Hogrel J.Y., Landy H., Servais L. X-linked myotubular myopathy: A prospective international natural history study // Neurology. — 2019. — Vol. 92 (16). — P. e1852-e1867. DOI: 10.1212/WNL.0000000000007319
114 L ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 21. № 2 2023
9. Lawlor M.W., Beggs А.Н., Buj-Bella A., Ciiilders M.K., Dow-ling J.J..- James E.S. et al, Skeletal muscle pathology in ¡(-linked myotubular myopathy: review with crass-species comparisons ft J Neui-opathol Exp Neural. — 2016. — Vol. 75. — P. 102-110.
10. Казаков B.M., Руде н ко Д. И., С ту невская Т. Р., Полыни н В.О, Врожденные миолатии. Обзор юшнико-генетических н морфологических особенностей отдельных форм И Неврологический журнал. — 20la. — № 23 (1). — С. 9-15. DOl; 10.18321/1560-95452018-23-1-9-15
11. Gangfuss A, Schrritt D., Roos A., E-ajn F, An по us sa my M,, Servais L,, Schara-Schmidt U. Diagnosing X-linlied Myotubular Myopathy — A German 20-year Fallow Up Experience if J Neuramuscul Dis. — 2021. — Vol. В (1). — ft 79-W. DOI; 10.3233/JND-200539
12. Gomez-Оса R., Cowling B.S., Laporte J. Common Pathogenic Mechanisms in Cefitronuclear and Myotubular Myopathies and Latest Treatment Advances // Int J Moll Ed. — 2D21 Oct 21. — Vol. 22 (21). — P. 11377. DOl! 10.3390/ijms222111377
13. Motoki T, г Fukuda M.,- Nakano T„ Matsukage S., Fuku A., Akiyoshi 5, et al. =atal hepatic hemoirhage by peliosis hepatis in X-lin-lied myotubular myopathy! a case report // HeuromuscuI Disord. — 2D13. — Vbl. 23. — R 917-921.
14. Beggs A.H., Byrne В J., De Chastonay S„ Hasel kam Т., Hughes I., James E.S. et a I, A mult center, introspective medical necond review of ¡(-linked myotubular myopathy; the recefisus study if Muscle Nenre. — 201Э. — Vol. 57. — P. 550-560.
15. Uoyd A., Aggio D, Slocomb T.L, Lee J., Beggs A.H„ Bilde" D.A. Estimation of the Quality-oF-Life Impact of ¡(-Linked Myotubular Myopathy // J l4eui"omuscul Dis. — 2021. — Val. Э (6). — R 1047-1061. DOl! 10.3233/JND-210666
16. Тинсли P. Харрисон Вн утренние болезни. Книга 7. Неэы-ые болезни. Практика. — М„ 2D06. — 3007 с.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ<РАКТЫ
УЧЕНЫЕ РАССКАЗАЛИ, КАКИЕ ВИТАМИННЫЕ ДОБАВКИ НЕЛЬЗЯ СОЧЕТАТЬ
БДДы с витамином й нередко идут вместе с кальцием а составе. Также многие предпочитают сочетать прием витамина и кальция, полагая, что это произведет бол ее сильный эффект на кости. Но недавние исследования Университета Западной Виргинии доказали исключительную опасность такого сочетания.
Оно, как оказалось, повышает риск инсульта на 17%. Это доказало исследование, в котором приняли участие более 500 ООО человек. Известно: витамин 0 и кальций необходимы человеку для укрепления костей. Но ученые советуют поддерживать их концентрацию в организме продуктами питания. БАДы небезопасны, ведь они способствуют образованию атеросклеротических бляшек в сосудах.
Ученые советуют обращаться к БДДам только в случае доказанного острого дефицита одного из веществ и по назначению врача. Сердечникам же следует внимательно следить за своим состоянием. Во всех других случаях, когда требуется просто профилактика, использовать таблетки не стоит.
Источник: neddiily.ru
