CC BY
5кистевую динамометрию, клинико-биохимические анализы крови, биоимпедансметрию. Оценивались частота осложнений на фоне НАХТ, объективных ответов, патоморфологических регрессов, 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ).
Результаты
В группе «НАХТ+НП» после НАХТ частота НН составила 1%, в группе «НАХТ» — 62%. У пациентов с НН в группе «НАХТ+НП» частичный регресс зарегистрирован в 51,9% случаев, в группе «НАХТ» — 27,6%, прогрессирование 1,9 и 6,4% соответственно (р <0,05). Не обнаружено статистически значимых различий по степени патоморфо-логического ответа. Частота развития осложнений в группе «НАХТ+НП» была ниже, чем в группе «НАХТ». Двухлетняя БСВ в группе «НАХТ+НП» составила 77,4%, а в группе «НАХТ» — 64,4% [ОР 0,471 (95% ДИ 0,278-0,796); р = 0,005]; 2-летняя БСВ в группе «НАХТ+НП» у пациентов без НН составила 100%, у пациентов с НН — 72,5%; в группе «НАХТ» у пациентов без НН — 68,5%, у пациентов с НН — 60,6% [ОР 0,77 (95% ДИ 0,45-1,34);
Список литературы
рбезНН<0,001, рсНН <0,001]. В однофакторном анализе на 2-летнюю БСВ влияли: НН до начала НАХТ [ОР 2,721 (95% ДИ 1,678-4,942); р <0,001]; степень объективного ответа [ОР 2,525 (95% ДИ 1,8853,383); р = 0,002]; НАХТ по схеме FLOT [ОР 3,235 (95% Ди 1,321-4,623); р = 0,034]; степень диффе-ренцировки опухоли Grade 2-3 [OP 2,755 (95% ДИ 1,776-4,273); р = 0,001]; проведение НП [OP 0,521 (95% ДИ 0,148-0,703); р <0,001]. В многофакторном анализе на 2-летнюю БСВ влияли: НН до НАХТ [OP 2,280 (95% ДИ 1,228-1,134); р = 0,007], проведение НП [OP 0,467 (95% ДИ 0,257-0,849); р = 0,013]. Проведение НАХТ по схеме FLOT не оказало влияния на 2-летнюю БСВ [OP 2,180 (95% ДИ 0,280-2,623); р = 0,742].
Выводы
НН является неблагоприятным предиктивным фактором непосредственных и прогностическим фактором отдаленных результатов НАХТ у пациентов с МРРЖ. Проведение НП на фоне НАХТ позволяет опосредованно повысить эффективность противоопухолевого лечения пациентов с МРРЖ.
Миостеатоз и его влияние на результаты лечения больных с опухолями желудочно-кишечного тракта: систематический обзор
и метаанализ
Авторы
Дикова Татьяна Сергеевна, dikovatatyanasergeevna@gmail.com, клинический ординатор кафедры онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва
Лядов Владимир Константинович, vlyadov@gmail.com, доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии и паллиативной медицины им. академика А.И. Савицкого ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, зав. каф. онкологии Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, зав. отделением онкологии № 4 ГБУЗ «ГКОБ № 1 ДЗМ», Москва
Ключевые слова:
систематический обзор, миостеатоз, послеоперационные осложнения, выживаемость, опухоли желудочно-кишечного тракта
Актуальность
В последние годы наблюдается тенденция к увеличению количества исследований, посвященных анализу влияния состава тела пациентов на результаты лечения опухолей органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Предыдущие исследования показали, что у пациентов с одинаковой мышечной массой, но различной степенью инфильтрации жировой тканью мышц различаются результаты лечения. Однако на сегодняшний день прогностическая роль миостеатоза у пациентов с опухолями ЖКТ остается спорной.
Цель
Обобщить данные исследований за последние 10 лет, посвященных оценке наличия у пациентов с опухолями ЖКТ связи миостеатоза с числом послеоперационных осложнений, летальностью и отдаленной выживаемо стью.
Материалы и методы
Протокол был составлен согласно рекомендациям The preferred reporting items for systematic review and meta-analyses (PRISMA). Проведен систематический
анализ литературы за 2011-2021 гг. в базах данных PubMed и Cochrane Library.
Результаты
Включено 34 исследования с участием 15 295 пациентов. Наличие миостеатоза определялось по плотности мышц на КТ-сканах на уровне III поясничного позвонка. Число пациентов с миостеатозом варьировало от 11 до 85% в зависимости от выбранных авторами диагностических критериев. В 6 исследованиях выявлена статистически значимая связь миостеатоза с возникновением серьезных послеоперационных осложнений в 5 работах такой корреляции обнаружено не было; 3 исследования продемонстрировали, что уровень смертности среди пациентов с миостеатозом был значительно выше, однако еще в 5 работах такой взаимосвязи не было выявлено. В результате проведенного нами метаанализа установлено, что на-
личие миостеатоза существенно снижает 5-летнюю общую выживаемость пациентов (ОШ = 0,506; 95% ДИ: 0,431-0,595; р <0,05), однако не было выявлено значимого влияния миостеатоза на 5-летнюю безрецидивную выживаемость (ОШ = 0,658; 95% ДИ: 0,389-1,112; р <0,05).
Выводы
Пороговые значения, используемые для диагностики миостетоза, гетерогенны, что, с нашей точки зрения, является одной из причин противоречивых результатов исследований. Метаанализ продемонстрировал, что наличие у пациентов с опухолями органов пищеварения миостеатоза считается независимым предиктором низкой общей выживаемости. Требуется дальнейшее изучение механизмов развития и прогностической роли феномена миостеатоза у онкологических пациентов.
Список литературы
I. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al . Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries . CA Cancer J Clin . 2021;71(3):209-249. doi:10 . 3322/caac . 21660 .
2 . Каприн А . Д ., Старинский В . В ., Петрова Г В . Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) . М .: МНИОИ им . П А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019 [Kaprin AD, Starinskiy VV, Petrova GV Malignant tumors of Russia in 2018 (morbidity and mortality) . Moscow: Herzen Moscow Scientific and Research Oncological Institute, 2019 (in Russian)] .
3 . Fearon K, Arends J, Baracos V. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia . Nat Rev Clin
Oncol . 2013;10(2):90-99. doi:10 ,1038/nrclinonc . 2012 . 209] .
4 . M . Hanaoka, M . Yasuno, M . Ishiguro Morphologic change of the psoas muscle as a surrogate marker of sarcopenia and
predictor of complications after colorectal cancer surgery Int J Colorectal Dis (2017), 10 ,1007/s00384-017-2773-0; N . Hari-moto, K Shirabe, Y I Yamashita Sarcopenia as a predictor of prognosis in patients following hepatectomy for hepatocellular carcinoma Br J Surg, 100 (2013), pp . 1523-1530] .
5 . Visser M, Goodpaster BH, Kritchevsky SB, et al . Muscle mass, muscle strength, and muscle fat infiltration as predic-
tors of incident mobility limitations in well-functioning older persons J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005;60(3):324-333 doi:10 . 1093/gerona/60 .3 .324] .
6 . Aubrey J, Esfandiari N, Baracos VE, et al . Measurement of skeletal muscle radiation attenuation and basis of its biological
variation . Acta Physiol (Oxf) . 2014;210(3):489-497. doi:10 . 1111/apha.12224] .
7 . Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG; PRISMA Group . Preferred reporting items for systematic reviews and meta-
analyses: the PRISMA statement // Ann Intern Med . 2009 Aug 18;151(4):264-9, W64. doi: 10 .7326/0003-4819-151-4200908180-00135] .
8 . Wells GA, Shea B, O'Connell D, et al . The Newcastle Ottawa Scale (NOS) for Assessing the Quality of Nonrandomised
Studies in Meta-analyses [webpage on the Internet] // Ottawa Hospital Research Institue: University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada; 2001. http://www. ohri . ca/programs/clinical_epidemiology/oxford . Asp .
9 . Gabiatti CTB, Martins MCL, Miyazaki DL, Silva LP, Lascala F, Macedo LT, Mendes MCS, Carvalheira JBC . Myosteatosis
in a systemic inflammation-dependent manner predicts favorable survival outcomes in locally advanced esophageal cancer. Cancer Med . 2019 Nov;8(16):6967-6976 . doi: 10 ,1002/cam4. 2593 . Epub 2019 Oct 1. PMID: 31571402; PMCID: PMC6853837
10 . Srpcic M, Jordan T, Popuri K, Sok M . Sarcopenia and myosteatosis at presentation adversely affect survival after esophagec-
tomy for esophageal cancer. Radiol Oncol . 2020 Mar 27;54(2):237-246 . doi: 10. 2478/raon-2020-0016 . PMID: 32229679; PMCID: PMC7276641
II. Zhuang CL, Shen X, Huang yy, Zhang FM, Chen XY Ma LL, Chen XL, Yu Z, Wang SL . Myosteatosis predicts prognosis after radical gastrectomy for gastric cancer: A propensity score-matched analysis from a large-scale cohort . Surgery. 2019 Sep;166(3):297-304. doi: 10 ,1016/j .surg . 2019 . 03 . 020 . Epub 2019 May 6 . PMID: 31072665 .
12 . Murnane LC, Forsyth AK, Koukounaras J, Pilgrim CH, Shaw K, Brown WA, Mourtzakis M, Tierney AC, Burton PR . Myo-
steatosis predicts higher complications and reduced overall survival following radical oesophageal and gastric cancer surgery. Eur J Surg Oncol . 2021 Sep;47(9):2295-2303 . doi: 10 ,1016/j . ejso . 2021. 02 . 008 . Epub 2021 Feb 19 . PMID: 33640171.
13 . Stretch C, Aubin JM, Mickiewicz B, Leugner D, Al-Manasra T, Tobola E, Salazar S, Sutherland FR, Ball CG, Dixon E,
Vogel HJ, Damaraju S, Baracos VE, Bathe OF. Sarcopenia and myosteatosis are accompanied by distinct biological profiles in patients with pancreatic and periampullary adenocarcinomas . PLoS One . 2018 May 3;13(5):e0196235 . doi: 10 . 1371/journal. pone . 0196235 . PMID: 29723245; PMCID: PMC5933771.
14 . Rollins KE, Tewari N, Ackner A, Awwad A, Madhusudan S, Macdonald IA, Fearon KC, Lobo DN . The impact of sarcopenia and
myosteatosis on outcomes of unresectable pancreatic cancer or distal cholangiocarcinoma . Clin Nutr. 2016 Oct;35(5):1103-
9 . doi: 10 ,1016/j . clnu. 2015 . 08 . 005 . Epub 2015 Sep 1. PMID: 26411749.
15 . van Dijk DPJ, Bakers FCH, Sanduleanu S, Vaes RDW, Rensen SS, Dejong CHC, Beets-Tan RGH, Olde Damink SWM . Myoste-
atosis predicts survival after surgery for periampullary cancer: a novel method using MRI . HPB (Oxford) . 2018 Aug;20(8):715-720 . doi: 10 ,1016/j . hpb . 2018 . 02 .378 . Epub 2018 Mar 5 . PMID: 29519644.
16 . Sueda T, Takahasi H, Nishimura J, Hata T, Matsuda C, Mizushima T, Doki Y Mori M . Impact of Low Muscularity and Myos-
teatosis on Long-term Outcome After Curative Colorectal Cancer Surgery: A Propensity Score-Matched Analysis . Dis Colon Rectum 2018;61:364-74.
17 . Aro R, Makarainen-Uhlback E, Ammala N et al . The impact of sarcopenia and myosteatosis on postoperative outcomes and
5-year survival in curatively operated colorectal cancer patients — A retrospective register study. Eur J Surg Oncol . 2020 Sep; 46(9): 1656-1662 .
18 . Hopkins JJ, Reif RL, Bigam DL, Baracos VE, Eurich DT, Sawyer MB . The Impact of Muscle and Adipose Tissue on Long-
term Survival in Patients With Stage I to III Colorectal Cancer. Dis Colon Rectum . 2019 May; 62(5): 549-560 .
19 . Pozzuto L, Silveira MN, Mendes MCS, Macedo LT, Costa FO, Martinez CAR, Coy CSR, da Cunha Júnior AD, Carval-
heira JBC . Myosteatosis Differentially Affects the Prognosis of Non-Metastatic Colon and Rectal Cancer Patients: An Exploratory Study. Front Oncol . 2021 Nov 11;11:762444. doi: 10 ,3389/fonc . 2021.762444. PMID: 34858841; PMCID: PMC8632142
20 . Blauwhoff-Buskermolen S, Versteeg KS, de van der Schueren MA, den Braver NR, Berkhof J, Langius JA, Verheul HM . Loss
of Muscle Mass During Chemotherapy Is Predictive for Poor Survival of Patients With Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol . 2016 Apr 20;34(12):1339-44. doi: 10 ,1200/Jœ . 2015 . 63 . 6043 . Epub 2016 Feb 22 . PMID: 26903572 . 21. Charette N, Vandeputte C, Ameye L, Bogaert CV, Krygier J, Guiot T et al . Prognostic value of adipose tissue and muscle mass in advanced colorectal cancer: a post hoc analysis of two non-randomized phase II trials . BMC Cancer. 2019 . doi:
10 ,1186/s12885-019-5319-822 .
22 Dolan RD, Almasaudi AS, Dieu LB The relationship between computed tomography-derived body composition, systemic inflammatory response, and survival in patients undergoing surgery for colorectal cancer J Cachexia Sarcopenia Muscle 2019; 10: 111-122 . doi:10 ,1002/jcsm .12357 .
23 . van Vugt JLA, Gaspersz MP, Vugts J et al . Low skeletal muscle density Is associated with early death in patients with peri-
hilar cholangiocarcinoma regardless of subsequent treatment . Dig Surg 2019; 36: 144-152 . doi:10 .1159/000486867 .
24 . Kroenke CH, Prado CM, Meyerhardt JA et al . Muscle radiodensity and mortality in patients with colorectal cancer. Cancer
2018; 124: 3008-3015 . doi: 10 .1002/ cncr.31405 .
25 . Okumura S, Kaido T, Hamaguchi Y et al . Impact of skeletal muscle mass, muscle quality, and visceral adiposity on outcomes
following resection of intrahepatic cholangiocarcinoma . Ann Surg Oncol 2017; 24: 1037-1045 . doi: 10 .1245/ s10434-016-5668-3
26 Okugawa Y, Toiyama Y, Yamamoto A et al Clinical impact of muscle quantity and quality in colorectal cancer patients: a propensity score matching analysis . JPEN J Parenter Enteral Nutr 2018; 42: 1322-1333 . doi: 10 ,1002/jpen .1171.
27 . McSorley ST, Black DH, Horgan PG et al . The relationship between tumour stage, systemic inflammation, body composition
and survival in patients with colorectal cancer. Clin Nutr 2018; 37: 1279-1285 . doi: 10 ,1016/j . clnu . 2017 . 05 . 017 .
28 . Van Rijssen LB, van Huijgevoort NC, Coelen RJ et al . Skeletal muscle quality is associated with worse survival after pan-
creatoduodenectomy for periampullary, nonpancreatic cancer. Ann Surg Oncol 2017; 24: 272-280 . doi:10.1245/ s10434-016-5495-6 .
29 . Chakedis J, Spolverato G, Beal EW et al . Pre-operative sarcopenia identifies patients at risk for poor survival after resection
of biliary tract cancers . J Gastrointest Surg 2018; 22: 1697-1708 . doi: 10 ,1007/s11605-018-3802-1.
30 . Fujiwara N, Nakagawa H, Kudo Y et al . Sarcopenia, intramuscular fat deposition, and visceral adiposity independently predict
the outcomes of hepatocellular carcinoma . J Hepatol 2015; 63: 131-40 . doi: 10 ,1016/j .jhep . 2015 . 02 . 031. 31. Hamaguchi Y Kaido T, Okumura S et al . Preoperative visceral adiposity and muscularity predict poor outcomes after hepa-tectomy for hepatocellular carcinoma . Liver Cancer 2019; 8: 92-109 . doi: 10 .1159/000488779 .
32 . Tamandl D, Paireder M, Asari R et al . Markers of sarcopenia quantified by computed tomography predict adverse long-term
outcome in patients with resected oesophageal or gastro-oesophageal junction cancer. Eur Radiol 2016; 26: 1359- 67 . doi: 10 ,1007/s00330-015-3963-1.
33 Malietzis G, Currie AC, Athanasiou T et al Influence of body composition profile on outcomes following colorectal cancer surgery. Br J Surg 2016; 103: 572-80 . doi: 10 ,1002/bjs .10075 .
34 Martin L, Hopkins J, Malietzis G et al Assessment of computed tomography (CT)-defined muscle and adipose tissue features in relation to short-term outcomes after elective surgery for colorectal cancer: a multicenter approach . Ann Surg Oncol 2018; 25: 2669-2680 . doi:10 ,1245/s10434-018-6652-x .
35 . van Baar H, Beijer S, Bours MJL et al . Low radiographic muscle density is associated with lower overall and disease-free
survival in early-stage colorectal cancer patients . J Cancer Res Clin Oncol 2018; 144: 2139-2147. doi:10 .1007/ s00432-018-2736-z .
36 . Dijksterhuis WPM, Pruijt MJ, van der Woude SO et al . Association between body composition, survival, and toxicity in
advanced esophagogastric cancer patients receiving palliative chemotherapy. J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2019 Feb; 10(1): 199-206 . 37 . S . Dohzono, R . Sasaoka, K . Takamatsu, M . Hoshino, H . Nakamura Prognostic value of paravertebral muscle density in patients with spinal metastases from gastrointestinal cancer Support Care Cancer, 27 (2019), pp 1207-1213 .
