JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 10-14
УДК: 611.311:576.385 DOI: 10.24412/1609-2163-2021-2-10-14
МИКРОЯДЕРНЫЙ ТЕСТ В ДЕСНЕВОМ ЭПИТЕЛИИ У ЛИЦ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАРОДОНТИТОМ О.В. СЕРИКОВА*, Б.Р. ШУМИЛОВИЧ*, З.А. ФИЛИППОВА*, В.Н. КАЛАЕВ**, Е.А. КАЛАЕВА**, А.В. ЛАРИНА**
*Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко, ул. Студенческая, д. 10, г. Воронеж, 394036, Россия **Воронежский государственный университет, Университетская пл., д. 1, г. Воронеж, 394018, Россия
Аннотация. Пародонтит - одна из наиболее распространенных патологий в стоматологии, характеризующаяся слабовы-раженной симптоматикой на ранних этапах развития, что осложняет диагностику и лечение. Известно, что микроядерный тест в буккальном эпителии используется для оценки состояния ротовой полости и общего статуса здоровья человека. Применение для анализа десневого эпителия представляется более целесообразным, так как очаги поражения при пародонтите формируются на деснах. Цель работы - установление частоты встречаемости и спектра ядерных аберраций в клетках десневого эпителия у здоровых обследуемых и у пациентов с хроническим пародонтитом. Материалы и методы исследования. Были обследованы 2 группы: опытная - 10 пациентов с хроническим пародонтитом (мужчины в возрасте 35-50 лет с диагнозом «хронический пародонтит», наличие очага поражения у центрального резца 1.1 и отсутствие - у большого коренного зуба 1.7), и контрольная - 10 здоровых обследуемых (мужчины в возрасте 35-50 лет, отсутствие очагов поражения в ротовой полости). Соскобы десневого эпителия брали у центрального резца 1.1 и у большого коренного зуба 1.7. Препараты окрашивали по Романовскому-Гимза и анализировали при увеличении 100*1,5*10. На микропрепарате просматривали от 1000 до 2000 клеток, рассчитывали частоты встречаемости (%о) ядерных аберраций, индекс накопления и индекс репарации. Результаты и их обсуждение. Впервые был проведен микроядерный тест в клетках десневого эпителия человека при пародонтите. Установлены частоты встречаемости и спектры аномалий ядра у здоровых обследуемых и у пациентов с диагнозом «хронический пародонтит» в зоне поражения (первый центральный резец 1.1) и вне ее (большой коренной зуб 1.7). В зоне воспаления выявлена тенденция к повышению частоты встречаемости клеток с микроядрами и индекса накопления ядерных аберраций. Частота встречаемости клеток с микроядрами в очаге поражения выше 1,33 %о может служить маркером пародонтита. У больных был расширен спектр ядерных аберраций по сравнению с контролем (появились протрузии «язык» и «разбитое яйцо», клетки с кариорексисом). В спектре нарушений в зоне поражения доля перинуклеарных вакуолей была ниже, доля микроядер - выше; вне зоны воспаления доля кариолизисов была выше, чем у здоровых обследуемых. Наличие цитологических маркеров апоптоза и деструкции ядра (перинуклеальные вакуоли, кариопикноз, кариорексис, кариолизис) и низкий индекс репарации у больных пародонтитом свидетельствуют о нормальной работе иммунной системы и других механизмов, обеспечивающих элиминацию старых или поврежденных клеток. Вместе с тем, повышение индекса накопления ядерных аберраций у лиц с хроническим пародонтитом по сравнению с контролем может указывать на возрастание риска развития злокачественных новообразований при данном заболевании.
Ключевые слова: десневой эпителий, микроядерный тест, пародонтит, ядерные аберрации.
MICRONUCLEAR TEST IN THE GINGIVAL EPITHELIUM IN PATIENTS WITH CHRONIC PERIODONTITIS
O.V. SERIKOVA*, B.R. SHUMILOVICH*, Z.A. FILIPPOVA*, V.N. KALAEV**, E.A. KALAEVA**, A.V. LARINA**
*Voronezh State Medical University named by N. N. Burdenko, 394036, Russia, Voronezh, Studencheskaya Str., 10 **Voronezh State University, Universitetskaya Sq., 1, Voronezh, 394018, Russia
Abstract. Periodontitis is one of the most common pathologies in dentistry, characterized by mild symptoms in the early stages of development, which complicates diagnosis and treatment. It is known that the buccal epithelium micronucleus test is used to assess the state of the oral cavity and the general health status of a person. Application for the analysis of the gingival epithelium seems to be more appropriate, since lesions in periodontitis are formed on the gums. The research purpose is to establish the frequency and spectrum of nuclear aberrations in the cells of the gingival epithelium in healthy subjects and in patients with chronic periodontitis. Materials and research methods. Two groups were examined: experimental - 10 patients with chronic periodontitis (men, 35-50 years, with a diagnosis of chronic periodontitis, the presence of a lesion in the central incisor 1.1 and the absence - in the large molar 1.7), and control - 10 healthy subjects (men, 35-50 years, no lesions in the oral cavity). Scrapings of the gingival epithelium were taken from the central incisor 1.1 and from the large molar 1.7. The preparations were stained according to Romanovsky - Giemsa and analyzed at a magnification of 100*1.5*10. From 1000 to 2000 cells were examined on the microslide, the frequency of occurrence (%o) of nuclear aberrations, accumulation index and reparation index were calculated. Results and its discussion. For the first time, a micronucleus test was carried out in the cells of the human gingival epithelium with periodontitis. The frequencies and spectra of nucleus anomalies were established in healthy subjects and in patients with a diagnosis of chronic periodontitis in the affected area (first central incisor 1.1) and outside it (large molar 1.7). In the area of inflammation, a tendency to an increase in the frequency of occurrence of cells with micronuclei and the index of accumulation of nuclear aberrations was revealed. The frequency of occurrence of cells with micronuclei in the lesion focus above 1.33 %o can serve as a marker of periodontitis. In patients, the spectrum of nuclear aberrations was expanded in comparison with the control (protrusions "tongue" and "broken egg", cells with karyorrhexis appeared). In the spectrum of cytogenetic disorders the proportion of perinuclear vacuoles was lower, the proportion of micronuclei was higher in the affected area; and the proportion of karyolysis outside the zone of inflammation was higher than in healthy subjects. The presence of cytological markers of apoptosis and nuclear destruction (perinucleal vacuoles, karyopyknosis, karyorrhexis, karyolysis) and a low repair index in patients with periodontitis indicate the normal functioning of the immune system and other mechanisms that ensure the elimination of old or damaged cells. At the same
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 10-14
time, an increase in the index of accumulation of nuclear aberrations in persons with chronic periodontitis compared with control may indicate an increased risk of developing of malignant neoplasms in this disease.
Keywords: gingival epithelium, micronucleus test, periodontitis, nuclear aberrations.
Введение. Пародонтит относится к числу наиболее распространенных патологий в стоматологии. Это воспалительное заболевание, сопровождающееся образованием на зубах и тканях десны смешанных микробных биоплёнок, которые разрушают десневой эпителий [12]. При повреждениях клеток эпителия включаются механизмы гиперпродукции медиаторов и модуляторов воспаления: цитокинов, свобод-норадикальных соединений, производных арахидо-нового цикла [5]. Причинами пародонтоза могут быть недостаточный уход за полостью рта [6], неустойчивый гормональный фон [11], беременность, половое созревание, менопауза [1], заболевания иммунной системы [7] и др. Экспериментальными исследованиями была установлена связь между пародонталь-ными инфекциями и системными заболеваниями, в особенности патологиями сердечно-сосудистой системы (в том числе инфарктами и инсультами) [5,14]. Также было показано, что пародонтит увеличивает вероятность заболевания ревматоидным артритом, гломерулонефритом, васкулитом, сахарным диабетом [7]. Течение пародонтита на ранних стадиях может характеризоваться слабовыраженной симптоматикой, поэтому патология трудно диагностируется. Пациент долгое время игнорирует заболевание и обращается за врачебной помощью, когда болезнь уже запущена. В связи с изложенным выше актуальным представляется поиск новых методов выявления данного заболевания. Микроядерный тест в буккальном эпителии используется для оценки состояния ротовой полости и общего статуса здоровья человека [8]. Преимуществами данного подхода являются эффективность, простота, дешевизна, неинвазивность теста, возможность проводить обследование неограниченное количество раз [3]. Была изучена частота встречаемости ядерных аномалий в буккальном эпителии у лиц, страдающих пародонтитом [2], красным плоским лишаем ротовой полости [9]. Микроядерный тест в десневом эпителии ранее не проводился, хотя очаги поражения при пародонтите локализуются именно на деснах, и исследование изменений данного вида клеток при наличии воспалительного процесса представляется более целесообразным.
Цель исследования - изучение частоты встречаемости и спектра аномалий ядра в клетках десне-вого эпителия у здоровых обследуемых и у пациентов с хроническим пародонтитом.
Материалы и методы исследования. Исследования были проведены на базе кафедры стоматологии Института дополнительного профессионального образования ВГМУ им. Н. Н. Бурденко и кафедры генетики, цитологии и биоинженерии медико-биологического факультета ВГУ. Были сформированы
2 группы сравнения: опытная - 10 пациентов с хроническим пародонтитом (критерии включения - мужской пол, возраст 35-50 лет, установленный диагноз «хронический пародонтит», наличие очага поражения у центрального резца 1.1 и отсутствие - у большого коренного зуба 1.7), и контрольная - 10 здоровых мужчин (критерии включения - мужской пол, возраст 35-50 лет, отсутствие диагноза «хронический пародонтит», отсутствие очагов поражения у центрального резца 1.1 и большого коренного зуба 1.7). У всех обследуемых было получено добровольное информированное согласие на участие в эксперименте.
Брали соскобы десневого эпителия у центрального резца 1.1 и у большого коренного зуба 1.7. Перед забором биоматериала испытуемые прополаскивали рот водой; затем стерильным шпателем, предварительно обработанным спиртом, делался соскоб со слизистой оболочки десны. Материал наносили на стекло и высушивали на воздухе. Препараты окрашивали по Романовскому-Гимза. Анализ препаратов осуществляли на микроскопе Микмед 6 вар. 3 (ЛОМО, Россия) при увеличении 100*1,5*10.
На микропрепарате просматривали от 1000 до 2000 отдельно лежащих неповрежденных клеток. Рассчитывали частоты встречаемости (%о) клеток с микроядрами, протрузиями «язык» и «разбитое яйцо», насечками, перинуклеарными вакуолями, ка-риопикнозом, кариорексисом и кариолизисом, суммарную частоту аберраций всех типов [3].
Индекс репарации вычисляли по формуле (1): IR = (KR + KL)/(MN + BE), (1)
где IR - индекс репарации; KR - доля клеток с карио-рексисом; KL - доля клеток с кариолизисом; MN -доля клеток с микроядрами; BE - доля клеток с про-трузиями «разбитое яйцо».
Индекс накопления цитогенетических нарушений (Iac), рассчитывали по формуле (2):
Iac = (Ic х Ip / Iapop) * 100, (2)
где Ic - доля клеток с микроядрами, ядерными про-трузиями и межъядерными мостами; Ip - доля клеток с двумя и более ядрами; Iapop - доля клеток с признаками апоптоза.
Статистическую обработку результатов проводили в пакетах Stadia 7.0 Professional (InCo, Россия) и MedCalc for Windows, version 17.5.3 (MedCalc Software, Ostend, Belgium). Группировка данных и их обработка изложена в работе Калаевой с соавт. (2016). Результаты исследований представлены в формате «среднее ± стандартное отклонение» (M±STD), также приведены медианные значения показателей (Ме). Достоверность различий медиан встречаемости ядерных аберраций в десневом эпителии в зоне поражения и вне ее, у пациентов с парадонтитом и здоровых обследуемых определяли с использованием U-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 10-14
критерия Вилкоксона и Х-критерия рангов Ван дер Вардена, сравнение спектров патологий проводили с использованием Z-критерия равенства частот. Для выявления цитологических признаков, имеющих диагностическую ценность, использовали ^ОС-анализ по методу DeLong et al. [13]. Нулевую гипотезу при применении всех методов статистической обработки отклоняли при p<0,05. В случае множественных сравнений вводили поправку Бонферрони.
Результаты и их обсуждение. У здоровых обследуемых в клетках десневого эпителия были выявлены следующие аномалии: микроядро, перинукле-арная вакуоль, протрузия «язык», каролизис, карио-пикноз (рис. 1, табл. 1). Различий в частотах встречаемости ядерных аберраций в клетках десневого эпителия у центрального резца 1.1 и у большого коренного зуба 1.7 в данной группе не выявлено.
У пациентов с пародонтитом в клетках десне-вого эпителия у большого коренного зуба (вне зоны поражения) были обнаружены микроядра, пери-нуклеарные вакуоли, протрузии «язык» и «разбитое яйцо», каролизис и кариопикноз; у 1 центрального резца - микроядра, перинуклеарные вакуоли, про-трузии «язык» и «разбитое яйцо», каролизис, карио-рексис и кариопикноз (рис. 1).
Таблица 1
Частота встречаемости (%о) клеток с аномалиями в десневых эпителиоцитах у лиц, страдающих хроническим пародонтитом, и у здоровых пациентов в зависимости от локализации места взятия пробы
Примечание: + - выявлена тенденция к изменению показателя по сравнению с контролем (здоровый обследуемый, та же локализация места взятия пробы)
Таким образом, спектр ядерных аберраций при поражении десневого эпителия расширился по сравнению с контрольной группой и по сравнению с показателями вне зоны поражения. Различий в частотах встречаемости ядерных аберраций в клетках дес-невого эпителия у 1 центрального резца (1.1) и у большого коренного зуба (1.7) у пациентов с пародонти-том не было обнаружено (табл. 1).
Была отмечена тенденция к возрастанию частоты встречаемости микроядер (2,59 против 0,69; U=83; критические границы = 83-127; df=10, 10; X = -2,848; df=10, 10; p=0,076) в зоне центрального резца (1.1) у пациентов с парадонтитом по сравнению с той же зоной у здоровых лиц (табл. 1).
У всех обследованных в спектрах нарушений преобладали перинуклеарные вакуоли (табл. 2). У пациентов с пародонтитом доля перинуклеарных вакуолей в зоне поражения (зуб 1. 1) была ниже по сравнению со здоровыми обследуемыми (Z=-3,103, p=0,002), а доля микроядер - выше (Z=2,899, p=0,004). Вне зоны поражения (зуб 1.7) у пациентов с пародонтозом была выше доля кариолизисов по сравнению со здоровыми обследуемыми (Z=2,127; p=0,033).
Медианное значение индекса репарации во всех группах сравнения колебалось около нулевого значения, а индекс накопления проявлял тенденцию к повышению у больных пародонтитом в зоне поражения по сравнению с аналогичным показателем у здоровых обследуемых (1,89 против 0,26; U=84; критические границы = 83-127; df=10, 10; X = -2,701; df=10, 10; p=0,088).
Широкий размах варьирования исследуемых признаков в обследуемых группах затрудняет использование полученных данных в качестве референсных показателей для диагностики патологического процесса в тканях ротовой полости. Применение ROC-анализа позволило выявить диагностическую значимость отдельных цитогенетических признаков и установить критические значения, отделяющие нормальные показатели от патологических.
В качестве маркера парадонтита можно использовать частоту встречаемости микроядер в клетках десневого эпителия в зоне поражения (рис. 2).
Чувствительность критерия составляет 60%, специфичность - 80%, критическое значение ->1,33%о. Качество предиктора оценивается как хорошее (A^=0,72; p=0,05)*.
Расширение спектра ядерных аберраций в клетках десневого эпителия ротовой полости и повышение частоты встречаемости микроядер при хроническом пародонтите свидетельствует о возрастании цитогенетической нестабильности в зоне поражения. Однако значения индекса репарации, отражающего динамику канцерогенеза [15], позволяют говорить о благоприятной текущей ситуации в плане
Патология Здоровые (n=10) Больные (n=10)
1.1 1.7 1.1 1.7
Микроядро 0,69±1,07 Ме=0 1,68±2,64 Ме=0 2,59±3,72 Ме=1,84+ 0,93±1,45 Ме=0,34
Перинуклеарная вакуоль 110,40±64,75 Ме=82,85 108,60±36,58 Ме=99,33 101,20±20,74 Ме=104,10 102,50±25,88 Ме=102,7
Насечка Не обнаружено Не обнаружено 0,07±0,21 Ме=0 0,07±0,21 Ме=0
Протрузия «разбитое яйцо» Не обнаружено не обнаружено 0,17±0,07 Ме=0 0,07±0,21 Ме=0
Протрузия «язык» 0,13±0,28 Ме=0 0,07±0,21 Ме=0 0,32±0,79 Ме=0 1,72±4,98 Ме=0
Кариолизис 0,34±0,77 Ме=0 0,07±0,21 Ме=0 0,95±2,34 Ме=0 0,40±0,71 Ме=0
Кариорексис не обнаружено не обнаружено 0,07±0,21 Ме=0 не обнаружено
Кариопикноз 0,07±0,21 Ме=0 0,26±0,43 Ме=0 0,32±0,79 Ме=0 0,13±0,28 Ме=0
Общее 111,60±64,89 Ме=86,15 110,70±36,03 Ме=104,70 105,70±23,21 Ме=111,00 105,80±25,99 Ме=105,00
Индекс репарации 0,03±0,10 Ме=0 0 Ме=0 0,10±0,22 Ме=0 0,05±0,16 Ме=0
Индекс накопления 1,20±2,01 Ме=0,26 1,81±2,69 Ме=0,25 2,89±3,77 Ме = 1,89+ 2,88±4,74 Ме=1,13
Рис. 1 данной статьи представлен на обложке 3
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 10-14
развития злокачественных новообразований ротовой полости у пациентов с пародонтитом.
Таблица 2
Спектры ядерных аберраций у лиц, страдающих хроническим пародонтитом, и у здоровых обследуемых в зависимости от локализации места взятия пробы
Патология Здоровые (n=10) Больные (n=10)
1.1 1.7 1.1 1.7
Микроядро 0,59 1,14 1,90* 1,29
Перинуклеарная вакуоль 98,82 98,35 96,97* 97,51
Насечка не обнаружено не обнаружено 0,09 0,09
Протрузия «разбитое яйцо» не обнаружено не обнаружено 0,09 0,09
Протрузия «язык» 0,20 0,10 0,17 0,28
Кариолизис 0,29 0,10 0,52 0,55*
Кариорексис не обнаружено не обнаружено 0,09 не обнаружено
Кариопикноз 0,10 0,31 0,17 0,18
Примечание: * - отличия от контроля (здоровые обследуемые, та же локализация места взятия пробы) достоверны
Наличие кариолизиса, кариорексиса, кариопик-ноза тв спектрах патологий указывает на нормальное протекание процессов апоптоза у лиц с хроническим пародонтитом. Незначительное повышение анализируемых показателей у больных по сравнению с контролем может свидетельствовать о более активной элиминации поврежденных эпителиоцитов при развитии бактериальной инфекции.
Рис. 2. ROC-кривая предиктора пародонтита - частоты встречаемости микроядер в десневом эпителии в зоне поражения
Преобладающим типом нарушений в группах сравнения являлись патологии ядра, обусловленные
апоптозом клеток (перинуклеарные вакуоли, карио-лизис, кариорексис, кариопикноз). Среди нарушений, связанных с прямым повреждением генетического аппарата, преобладали микроядра.
На основании индекса накопления цитогенети-ческих аберраций выделяют 3 группы риска: низкий (Iac^2), умеренный (2<Iac<4) и высокий (IacM) [10]. В группе пациентов с пародонтитом риск развития злокачественных новообразований можно оценить как средний против низкого риска в группе здоровых обследуемых.
Ранее нами было показано, что у пациентов с красным плоским лишаем ротовой полости происходило увеличение частоты встречаемости клеток с патологиями как в очаге поражения, так и вне его, что свидетельствует о генерализованном воздействии заболевания [9]. У лиц с хроническим пародонтитом повышение частоты встречаемости микроядер было выявлено только в очаге поражения, что указывает на локальный характер воздействия заболевания на стабильность генетического материала клеток десне-вого эпителия.
Выводы:
1. Десневой эпителий может быть использован для проведения микроядерного теста, также как бук-кальный эпителий ротовой полости.
2. У пациентов с хроническим пародонтитом в зоне воспаления нарастает цитогенетическая нестабильность десневого эпителия: выявлена тенденция к повышению частоты встречаемости клеток с микроядрами и индекса накопления.
3. Частота встречаемости клеток с микроядрами выше 1,33 %о может служить маркером (предиктором) пародонтита.
4. В очаге поражения и вне его был расширен спектр ядерных аберраций по сравнению с контролем (появились протрузии «язык» и «разбитое яйцо», клетки с кариорексисом). У пациентов с пародонти-том доля перинуклеарных вакуолей в зоне поражения была ниже, чем у здоровых обследуемых, а доля микроядер - выше. Вне зоны воспаления у пациентов с пародонтозом была выше доля кариолизисов по сравнению со здоровыми обследуемыми.
4. Нарушения стабильности генетического аппарата клеток десневого эпителия при хроническом па-родонтите носят в основном локальный характер и максимально проявляются в очаге воспаления.
5. Наличие цитологических маркеров апоптоза и деструкции ядра (перинуклеальные вакуоли, корио-пикноз, кариорексис, кариолизис) и низкий индекс репарации свидетельствуют о нормальной работе иммунной системы и других механизмов, обеспечивающих элиминацию старых или поврежденных клеток.
6. Повышение индекса накопления ядерных аберраций у лиц с хроническим пародонтитом по сравнению с контролем может указывать на увеличение риска развития злокачественных новообразований при данном заболевании.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 10-14
Литература / References
1. Гринин В.М., Винниченко А.В., Атаева Ш.З. Колебания гормонального фона и влияние их на течение заболеваний пародонта у женщин // Стоматология. 2012. №1. С. 76-78 / Grinin VM, Vinnichenko AV, Atayeva ShZ. Kolebaniya gormonal'nogo fona i vliyaniye ikh na techeniye zabolevaniy parodonta u zhenshchin [Fluctuations of the hormonal background and their influence on the course of periodontal diseases in women]. Stomatologiya. 2012;1:76-8. Russian.
2. Калаев В.Н., Игнатова И.В., Карпова С.С. Частота буккальных эпителиоцитов с микроядрами у лиц, страдающих пародонтитом // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2010. №1. С. 82-85 / Kalaev VN, Ignatova IV, Karpova SS. Chastota bukkal'nykh epiteliotsitov s mikroyadrami u lits, stradayushchikh parodontitom [Frequency of buccal epithelial cells with micronuclei in persons with periodontitis]. Vestnik Voronezhskogo gosu-darstvennogo universiteta. Seriya: Khimiya. Biologiya. Farmatsiya. 2010;1:82-5. Russian.
3. Калаев В.Н., Нечаева М.С., Калаева Е.А. Микроядерный тест буккального эпителия ротовой полости человека. Воронеж: Издательский дом ВГУ, 2016. 136 с. / Kalaev VN, Nechayeva MS, Kalaeva EA. Mikroyadernyy test bukkal'nogo epiteliya rotovoy polosti cheloveka [Micronucleus test of the buccal epithelium of the human oral cavity]. Voronezh: Izdatel'skiy dom VGU; 2016. Russian.
4. Калаева Е.А., Артюхов В.Г., Калаев В.Н. Теоретические основы и практическое применение математической статистики в биологических исследованиях и образовании. Воронеж: Издательский дом ВГУ, 2016. 282 с. / Kalaeva EA, Artyukhov V G, Kalaev VN. Te-oreticheskiye osnovy i prakticheskoye primeneniye matematicheskoy statistiki v biologicheskikh issledovaniyakh i obrazovanii [Theoretical foundations and practical application of mathematical statistics in biological research and education]. Voronezh: Izdatel'skiy dom VGU; 2016. Russian.
5. Караков К.Г., Касимова Г.В., Еременко А.В. Влияние компонентов метаболического синдрома на развитие хронического генерализованного пародонтита // Парадонтология. 2017. №1 (82). С. 1519 / Karakov KG, Kasimova GV, Eremenko AV. Vliyanie komponentov metabolicheskogo sindroma na razvitie khronicheskogo generali-zovan-nogo parodontita [The influence of the components of the metabolic syndrome on the development of chronic generalized periodontitis]. Paradontologiya. 2017;1(82):15-9. Russian.
6. Караков К.Г., Хачатурян Э.Э., Власова Т.Н. Роль коррекции индивидуальной гигиены полости рта в профилактике патологии па-родонта // Аллергология и иммунология. 2016. №1. С. 62-63 / Karakov KG, Khachaturyan EE, Vlasova TN. Rol' korrektsii individual'noy gi-gieny polosti rta v profilaktike patologii parodonta [The role of correction of individual oral hygiene in the prevention of periodontal pathology]. Al-lergologiya i immunologiya. 2016;1:62-3. Russian.
7. Пешкова Э.К. Цимбалистов А.В. Влияние парадонтологиче-ской инфекции на здоровье человека (обзор литературы) // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2019. №4. С. 497-506 / Peshkova EK, Tsimbalis-tov AV. Vliyaniye paradontologicheskoy infektsii na zdorov'ye cheloveka (obzor literatury) [Influence of periodontal infection on human health (review)]. Nauchnyye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo uni-versiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya. 2019;4:497-506. Russian.
8. Прошин А.Г., Дурнова Н.А., Сальников В.Н. Буккальный эпителий как отражение физиологических и патофизиологических процессов // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. 2019. №1. С. 74-78 / Proshin AG, Durnova NA,
Sal'nikov VN. Bukkal'nyy epiteliy kak otrazheniye fiziologicheskikh i patofiziologicheskikh protsessov [Buccal epithelium as a reflection of physiological and pathophysiological processes]. Vestnik meditsinskogo instituta «Reaviz»: reabilitatsiya, vrach i zdorov'ye. 2019;1:74-8. Russian.
9. Серикова О.В., Калаев В.Н., Васильева А.Ю., Калаева Е.А. Аномалии в клетках буккального эпителия у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта // Вестник новых медицинских технологий. 2019. Т. 13, № 5. С. 7-14 / Serikova OV, Kalaev VN, Va-sil'yeva A.Yu., Kalaeva EA. Anomalii v kletkakh bukkal'nogo epiteliya u bol'nykh krasnym ploskim lishayem slizistoy obolochki rta [Anomalies in the cells of the buccal epithelium in patients with lichen planus of the oral mucosa]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2019;13(5):7-14. Russian.
10. Сычёва Л.П. Цитогенетический мониторинг для оценки безопасности среды обитания человека // Гигиена и санитария. 2012. Т. 6. С. 68-72 / Sychova LP. Tsitogeneticheskiy monitoring dlya otsenki bezopasnosti sredy obitaniya cheloveka [Cytogenetic monitoring for assessing the safety of the human environment]. Gigiyena i sanitariya. 2012;6:68-72. Russian.
11. Успенская О.А., Качесова Е.С. Роль общих и местных факторов в возникновении и развитии хронического генерализованного пародонтита тяжелой степени // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 5. URL: https://www.science-education.ru/ru/arti-cle/view?id=27035 (дата обращения 20.11.2020) / Uspenskaya OA, Kachesova ES. Rol' obshchikh i mestnykh faktorov v vozniknovenii i razvitii khronicheskogo generalizovannogo parodontita tyazheloy stepeni [The role of general and local factors in the emergence and development of severe chronic generalized periodontitis] Sovremennyye prob-lemy nauki i obrazovaniya. 2017;5. Available from: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=27035. Russian.
12. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Ипполитов Е.В. Пародонтопа-тогенные бактерии - основной фактор возникновения и развития па-радонтита // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017. №5. С. 101-112 / Tsarev VN, Nikolayeva EN, Ippolitov EV. Parodontopatogennyye bakterii - osnovnoy faktor vozniknoveniya i razvitiya paradontita [Periodontal pathogenic bacteria are the main factor in the onset and development of periodontitis] Zhurnal mikrobiologii, ep-idemiologii i immunobiologii. 2017;5:101-12. Russian.
13. DeLong E.R., DeLong D.M., Clarke-Pearson D.L. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach // Biometrics. 1988. V. 44. P. 837-845 / DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988;44:837-45.
14. Gum disease and heart disease: The common thread. How plaque on your teeth may be connected to plaque in your arteries. Harvard Health Publishing Harvard Medical School. March, 2018. URL: https://www.health.harvard.edu/heart-health/gum-disease-and-heart-disease-the-common-thread (дата обращения 18.11.2020) / Gum disease and heart disease: The common thread. How plaque on your teeth may be connected to plaque in your arteries. Harvard Health Publishing Harvard Medical School. March, 2018. Available from: https://www.health.harvard.edu/heart-health/gum-disease-and-heart-disease-the-common-thread
15. Sharma R., Shailey, Gandhi G. Pre-cancerous (DNA and chromosomal) lesions in professional sports // Journal of Cancer Research and Therapeutics. 2012. Vol. 8, № 4. P. 578-585 / Sharma R, Shailey, Gandhi G. Pre-cancerous (DNA and chromosomal) lesions in professional sports Journal of Cancer Research and Therapeutics. 2012;8(4):578-85.
Библиографическая ссылка:
Серикова О.В., Шумилович Б.Р., Филиппова З.А., Калаев В.Н., Калаева Е.А., Ларина А.В. Микроядерный тест в десневом эпителии у лиц с хроническим пародонтитом // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №2. С. 10-14. DOI: 10.24412/1609-21632021-2-10-14.
Bibliographic reference:
Serikova OV, Shumilovich BR, Filippova ZA, Kalaev VN, Kalaeva EA, Larina AV. Mikroyadernyy test v desnevom epitelii u lits s khronich-eskim parodontitom [Micronuclear test in the gingival epithelium in patients with chronic periodontitis]. Journal of New Medical Technologies. 2021;2:10-14. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-2-10-14. Russian.