Научная статья на тему 'МИКРОЯДЕРНЫЙ ТЕСТ ЭПИТЕЛИЯ ЩЕКИ В КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКЕ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО БЛАГОПОЛУЧИЯ ДЕТЕЙ В МОСКВЕ'

МИКРОЯДЕРНЫЙ ТЕСТ ЭПИТЕЛИЯ ЩЕКИ В КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКЕ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО БЛАГОПОЛУЧИЯ ДЕТЕЙ В МОСКВЕ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
49
2
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — В.В. Юрченко, Е.К. Кривцова, М.А. Подольная, Н.Н. Беляева, А.Г. Малышева

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

In the buccal epithelial micronuclear test, only the higher frequency of cells with any nuclear degenerative changes is considered to be attributable to the adverse influence of environmental factors. Comprehensive examination of 223 children of 5-7 years of age, going to kindergartens and schools has indicated that the frequency of cells with nuclear chromatin condensation and incomplete nuclear lysis decreased when ambient air contamination was increased in the territories of children’s establishments and when the child’s throat was contaminated with Staphylococcus aureus or the pharyngeal resident microflora inhibited. Some poor conditions of the nasal and buccal mucosae were also associated with the increase or decrease of cell frequencies. It is suggested that nuclear chromatin condensation and nuclear lysis (rather than other signs of cell degeneration and death) reflect natural cell aging. A moderate toxic effect causes epitheliocytic physiological development retardation and a more intensive effect accelerates aging of cells and induces their death.

Текст научной работы на тему «МИКРОЯДЕРНЫЙ ТЕСТ ЭПИТЕЛИЯ ЩЕКИ В КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКЕ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО БЛАГОПОЛУЧИЯ ДЕТЕЙ В МОСКВЕ»

являются зоной развития устойчивых восстановительных процессов. Особенно высокая их напряженность отмечается в районе Капотни. где 77,8% исследуемых почв характеризуется интенсивным восстановительным режимом. На остальных почвах проходят слабо и умеренно восстановительные процессы (см. рисунок).

Преобладание окислительных процессов наблюдается только в почвах фоновых участков и лесопарка Битца.

С гигиенических позиций развитие восстановительных процессов является неблагоприятным фактором, так как они обуславливают снижение активности процессов самоочищения, что увеличивает устойчивость загрязнителей в почве. Можно ожидать, что в таких почвах, особенно при плохой аэрации, НУВ будут сохраняться длительное время без заметного разрушения.

Обнаруженное загрязнение почв детских игровых площадок нефтью и развитие в них, как показали исследования, процессов деградации, позволяют отнести их к территориям с неблагоприятной эколого-гигиенической обстановкой.

Можно предположить, что в связи с развитием в нефтезаг-рязненных почвах стойких восстановительных процессов, обуславливающих снижение их биологической активности и, следовательно, способствующих более быстрому накоплению НУВ, потенциальная опасность таких почв будет увеличиваться. Тем более что на восстановление нарушенной экологической системы необходимо не менее 3 лет.

В заключение следует отметить: результаты исследований показали, что даже невысокие, по сравнению с аварийными уровнями, концентрации нефти в почве приводят к развитию процессов деградации и угнетению естественных процессов самоочищения.

После проведения анализов почвенных образцов был сделан вывод, что по возрастанию уровня загрязнения почвы в Москве НУВ, количеству БГКП и жизнеспособных яиц геогельминтов все районы можно расположить в следующем порядке: лесопарки — район Хамовники — район Капотня (см. таблицу 1).

В результате проведенных исследований установлена взаимосвязь санитарного состояния почв Москвы и уровня содержания НУВ в почве. При повышении содержания нефтяных углеводородов в 447 раз по сравнению с фоновым уровнем, на-

блюдалось увеличение количества БГКП в 303 раза и жизнеспособных яиц геогельминтов в 3 раза.

В заключение отметим, что проблема влияния нефтяного загрязнения городских почв является актуальной и требует решения, поскольку хроническое загрязнение НУВ и, как следствие, накопление их, может приводить к ухудшению санитарного состояния почвы, что сказывается на здоровье проживающего на этих территориях населения. Необходимо сконцентрировать внимание на санитарном состоянии городских почв и разработке комплекса эффективных мероприятий по оздоровлению среды обитания населения на всей территории города Москвы.

Литература

1. Другое Ю. С., Родин А. А. Экологические анализы при разливах нефти и нефтепродуктов. — СПб., 2000.

2. Кауричев И. С., Орлов Д. С. Окислительно-восстано-вительные процессы и их роль в генезисе и плодородии почв. — М., 1982.

3. МУ 2.17.730—99. Гигиеническая оценка качества почвы населенных мест: Метод, указания. — М., 1999.

4. СанПиН 2.1.7.1287—03. Санитарно-эпидемиологические требования к качеству почвы. — М., 2003.

Поступила 03.04.07

Summary. The paper gives the results of studying the quantity of petroleum hydrocarbons in the Moscow soil, as well as the latter's hygienic evaluation by the changes in acidity (pH) and redox potential and by the sanitary state (the levels of Escherichia coli and viable helminthic eggs). The study has ascertained that the petroleum-polluted soils show changes in medium pH and redox conditions that determine the biological activity of the substances and the trend in their disintegration processes and revealed a relationship of thy sanitary state of Moscow soils to their level of petroleum hydrocarbons.

Методы гигиенических исследований

О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2007

УДУ 616-053.2-02:614.71-07:616.31-018.7-076.5

В. В. Юрченко, Е. К. Кривцова, М. А. Подольная, Н. Н. Беляева, А. Г. Малышева, Р. А. Дмитриева, Т. В. Доскина, Л. В. Иванова

МИКРОЯДЕРНЫЙ ТЕСТ ЭПИТЕЛИЯ ЩЕКИ В КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКЕ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО БЛАГОПОЛУЧИЯ ДЕТЕЙ В МОСКВЕ

ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина РАМН, Москва

Изучение связей между показателями микроядерногс теста (МТ) на эпителии щеки и состоянием окружающей среды является одной из актуальных задач экологии человека. Критерий экологического риска надежно установлен только для основного показателя генотоксичности — частоты эпителиоцитов с микроядрами (МЯ) [10]. Интерпретация сдвигов других показателей разработана недостаточно. В частности, токсические эффекты экспозиции связывают с изменением только в сторону повышения частоты обнаружения клеток с кариопикнозом, кариорексисом, конденсацией хроматина в ядре и кариолизисом [11, 12].

Целью настоящей работы явилось уточнение биологического значения и интерпретации сдвигов показателей МТ у детей путем их сопоставления с измеренным загрязнением объектов окружающей среды и с данными комплексного неинвазивного обследования детей. Критерием экспертизы явилась безопасная концентрация (БК).

Обследованы 223 ребенка в возрасте от 5 до 7 лет, посещающих дошкольные образовательные учреждения (ДОУ) и школу, расположенные на 5 территориях Центрального административного округа Москвы.

Мазки слизистой щеки готовили в соответствии с рекомендациями [5], для идентификации аномалий ядра использовали

разработанные нами критерии [7]. От каждого ребенка проанализировано по 2000 отдельно лежащих эпителиальных клеток с непрерывным гладким краем ядра. Учитывали клетки со следующими аномалиями ядра: МЯ (отдельно — сомнительные МЯ); выпячивание ядра в цитоплазму (синонимы: протрузия, экстратрузия, ядерная проекция) в форме разбитого яйца или языка; двуядерная клетка; двойное ядро [9], ранее обозначавшееся нами как "амитоз" [6] или "насечка ядра" [7]; перинукле-арная вакуоль. Частоту клеток с аномалией каждого типа выражали в промиллях. Помимо этих 2000 клеток, анализировали отдельно лежащие клетки, не имеющие непрерывного гладкого края ядра и поэтому непригодные для анализа в них МЯ. В них учитывали 4 типа аномалий ядра: пикноз (диаметр ядра в пределах 5,5 мкм); конденсированный хроматин (от минимального нарушения непрерывности гладкого края ядра до выраженной маргинации); кариорексис; неполный кариолизис (от интенсивности окрашивания ацетоорсеином, недостаточной для выявления в цитоплазме такого же бледного МЯ, до едва различимых остатков хроматина). Кроме того, учитывали клетки, содержащие в цитоплазме поглощенные апоптозные тельца. Частоту клеток с этими типами аномалий выражали как их количество сверх 1000 клеток с непрерывным гладким краем ядра.

Число клеток с аномалиями на 1000 клеток с непрерывным гладким краем ядра в слизистой щеки у детей в ДОУ и школе

Аномалия (min—шах) Статистический показатель Коэффициент суммарного загрязнения воздуха ЕС/ПДК (ДОУ, школа)

7,0(1) 7,5 (2) 8,2 (3) 9,5 (4) 12,8 (5) 7,0-12,8 (1-5

МЯ (0-2,8) п 32 49 43 46 53 223

М±Ь 0,5 ± 0,5 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,6 0,4 ± 0,5 0,4 ± 0,5 0,4 ± 0,5

Сомнительное МЯ (0—4,3) п 32 45 43 41 49 213

М± 6 0,3 ± 0,4 0,5 ± 0,7 0,3 ± 0,5 0,6 ± 0,8 0,4 ± 0,5 0,4 ± 0,6

Остаточные тела (0—3,5) п 28 45 35 9 25 142

М± 5 0,3 ± 0,5 0,5 ± 0,7 0,6 ± 0,9 0,1 ± 0,3 0,5 ± 0,8 0,5 ± 0,7

Выпячивание ядра в цито-

плазму в форме:

разбитого яйца (0—4) п 32 49 43 43 47 214

М± 5 0,2 ± 0,7 0,1 ± 0,3 0,2 ± 0,4 0,3 ± 0,5 0,2 ± 0,4 0,2 ± 0,5

языка (0—2) п 30 43 36 10 22 141

М±Ь 0,2+ 0,5*(!,5) 0,1 ± 0,3 0,1 ± 0,2 0,0 ± 0,0 0,5 ± 0,2 0,1 ± 0,3

Двуядерная клетка (1 — 17) п 32 49 43 46 53 223

М±Ъ 3,3 ± 3,4 3,2 ± 2,6 3,4 ± 2,31 3,6 ± 2,5 3,2 ± 2,9 3,3 ± 2,7

Двойное ядро (0—7,5) п 32 49 43 37 45 206

М± 6 1,7 ± 1,4 1,6 ± 1,7 1,7 ± 1,3 2,9 ± 2,0 2,0 ± 1,4 2,0 ± 1,6

Вакуоль (2—132,5) п 32 49 43 130

М ± Ь 36,4 ± 30,7 21,9 ± 16,7 23,4 ± 16,0 25,3 ± 21,6

Пикноз ядра (0—6,5) п 32 48 43 22 30 175

м±ь 0,2 ± 0,4 0,4 ± 0,7 0,3 ± 0,4 0,4 ± 0,8***(5) 15+1 7»**<'-2,З) 0,5 + 1,0

Кариорексис (0—39,5) п 32 49 43 37 42 203

М± 5 1,0 ± 1,3 1,2 ± 2,3 1,4 ± 6,2**"' 0,7 ± 1,1 0,8 ± 1,1 1,0 ± 3,2

Конденсация (0—213,5) п 32 49 43 46 53 223

М± 8 49,4 ± 19,4 45,6 ± 35,5 42,8 ± 23,7 20,5 ± 1б,5*(2,**(|) 25,3 ± 25,7*<2)**(|) 35,6 ± 27,8

Лизис ядра (0,5—257) п 32 49 43 35 39 198

М± 5 42,4 ± 35,6 32,9 ± 35,9 38,8 ± 49,0 10,1 ± 9,8"<1•3, 17,2 ± 19,5"<U) 28,6 ± 35,5

Примечание, п — число наблюдений; М — среднее значение; б — стандартное отклонение; *р — < 0,05; **—/>< 0,01; *** — р < 0,001 (в скобках указан номер группы, с которой отмечено различие).

Готовили отпечатки слизистых оболочек ротовой полости, зева и носа каждого ребенка. На отпечатках слизистой рта и носа по 15 показателям определяли цитологический статус [3]. На отпечатках зева оценивали степень обсемененности под микроскопом, а также высевали материал с зева на питательные среды для оценки 8 микробиологических показателей [1]. На всех территориях был проведен анализ химического загрязнения воды, почвы и воздуха [2].

Статистическую обработку данных проводили с использованием дисперсионного и корреляционного анализа (критерий Пирсона), значимость различий между группами оценивали по критерию Крускала—Валлиса.

Питьевая вода во всех обследованных учреждениях удовлетворяла гигиеническим требованиям к качеству питьевой воды. Суммарное загрязнение почвы тяжелыми металлами было ниже

допустимого. В атмосферном воздухе игровых площадок ДОУ и школы было обнаружено около 60 веществ. Состав загрязнений в целом был характерным для выбросов автотранспорта. Для сравнения территорий использовали суммарное загрязнение воздуха ЕС/ПДК.

Результаты, полученные в МТ, приведены в таблице, где ДОУ и школа расположены в порядке возрастания ЕС/ПДК. Данные анализировали без учета пола ребенка, поскольку группы детей, обследованных на разных территориях, не различались по половому составу (критерий х2)-

Как видно из таблицы, группы различались по одному из показателей генотоксичности (частота клеток с протрузией ядра в форме языка). Отмечены также различия по ряду показателей токсичности: частота клеток с пикнозом ядра, кариорексисом, конденсацией хроматина в ядре и лизисом ядра.

50 40 30-20-10-0

Конденсация хроматина

Лизис ядра

Пикноз

Рис. 1. Средняя частота аномальных клеток в слизистой щеки детей при выявлении (Г) или отсутствии (О) различных признаков состояния организма (* — р < 0,01; ** — р < 0,001).

а — высеваемость микрококков со слизистой зева; б— обесмененность зева; о — адгезия эпителиоцитов слизистой щеки. По оси ординат слева — среднее число клеток с конденсацией хроматина или лизисом ядра на 1000 клеток, справа — среднее число клеток с пикнозом ядра на 1000 клеток.

70-60-50-40-30-20-10-

Норма Воспаление Острое Аллергизация Острое воспаление воспаление

на фоне аллергизации

—ф— Апоптозные тельца

Рис. 2. Средняя частота аномальных клеток у детей с разными патологическими изменениями слизистых оболочек (* - р< 0,02; ** - р< 0,002).

а — носа; б — щеки. По оси ординат слева — среднее число клеток с конденсацией хроматина или лизисом ядра на 1000 клеток; справа — среднее число клеток с апоптозными тельцами на 1000 клеток.

Корреляционный анализ не выявил сопряженности между частотой клеток с протрузией в форме языка и каким-либо из изученных факторов.

Частота клеток с кариорексисом слабо зависела от выявления в отпечатках слизистой оболочки щеки малодифференци-рованных эпителиоцитов (г = 0,30; р < 0,01). Это молодые клетки (ширина ободка цитоплазмы не превышает диаметра ядра), и их выход на поверхность эпителиального пласта свидетельствует о снижении барьерной и защитной функций эпителия [4].

По мере увеличения ЕС/ПДК на территории в мазках слизистой оболочки детей возрастала частота клеток с пикнозом ядра (г = 0,44; р < 0,001), но парадоксально снижалась частота клеток с конденсированным хроматином в ядре (г = -0,35; р < 0,001) и лизисом ядра (г = -0,26; р < 0,001).

Эти же типы ядерных аномалий проявили сопряженность с медико-биологическими показателями состояния организма детей. Причем частота клеток с пикнозом ядра была прямо связана с такими неблагоприятными признаками, как повышенная адгезия эпителия щеки (г = 0,21; р < 0,01), обсемененность зева золотистым стафилококком (г =0,25; р < 0,01), лецитоветил-лазная активность стафилококков (г = 0,23; р < 0,01), угнетение резидентной микрофлоры — обсемененность зева (г = -0,20; р<0,01). Частота клеток с конденсированным хроматином в ядре и лизисом ядра, наоборот, снижалась при выявлении у детей повышенной адгезии эпителия щеки (г = -0,27 и —0,26; р < 0,01) и повышались с увеличением численности резидентной микрофлоры зева по показателям обсемененности (г — 0,29 и 0,16; р < 0,01) и высеваемости микрококков (г= 0,40 и 0,29; /><0,01). Поскольку полученные значения коэффициентов корреляции невелики, мы их верифицировали следующим образом. Все количественные признаки представили в виде альтернативных (например, вместо числа колоний микробов в посеве или числа микробных тел в поле зрения микроскопа учитывали лишь факт их обнаружения), по ним сформировали группы детей и сравнили частоту аномальных клеток в этих группах (рис. 1). Значимость межгрупповых различий, по нашему мнению, подтвердила реальность связей.

На рис. 2 представлена средняя частота аномальных эпителиоцитов у детей с разными цитологическими диагнозами состояния слизистых оболочек. Как видно на рис. 2, воспаление слизистой оболочки носа, особенно острое на фоне аллергизации, сопровождалось повышением частоты клеток с конденсацией хроматина в ядре. Важно, что в группе "норма", численность которой не превышала 20% от всей выборки, частота клеток с конденсацией хроматина не отличалась от базовой (рассчитанной для всего массива данных, см. таблицу).

Только при самом тяжелом нарушении состояния слизистой оболочки щеки (воспаление на фоне кератинизации) наблюдалось повышение частоты клеток с конденсацией хроматина в ядре (также клеток с кариолизисом и клеток с поглощенными апоптозными тельцами). При кератинизации частота клеток с конденсацией хроматина в ядре снижалась.

Таким образом, сопоставление результатов, полученных в МТ, с установленными синдромами нарушения слизистых оболочек позволяет оценить как неблагоприятное отклонение частоты клеток с конденсацией хроматина в ядре в любую сторону от базовой частоты.

Представляется вероятным, что конденсация хроматина в ядре и лизис ядра (но не такие морфологические проявления дегенерации и гибели ктеток, как пикноз, кариорексис, вакуолизация ядра) отражают естественное старение клеток. Умеренное вредное воздействие вызывает задержку физиологического развития эпителиоцитов, а более интенсивное воздействие ускоряет старение и индуцирует другие формы гибели, включая апоп-тоз.

Анализ литературы выявил лишь единичные публикации [8], в которых учитывали клетки с конденсированным хроматином в ядре. В свете интерпретации, предложенной в настоящей работе, снижение частоты буккальных эпителиоцитов с конденсированным хроматином в ядре свидетельствует о менее выраженном токсическом воздействии, чем повышение. Тогда наличие в организме опухоли не орафарингеальной локализации 14], как и химиотерапия некоторыми препаратами [13, 14], оказывают на эпителий щеки менее выраженное токсическое действие, чем табачная жвачка снафф [11] или работа на автодорогах [13]. Зависимость частоты этих клеток отдиоксиновой нагрузки на население носила нелинейный характер [6].

Выводы. 1. Впервые сделано предположение, что конденсация хроматина в ядре и неполный лизис ядра (но не другие морфологические проявления дегенерации и гибели клеток) являются отражением конечных стадий физиологического развития (естественного старения) эпителиоцитов слизистой щеки.

2. Дозозависимое подавление созревания буккальных эпителиоцитов у детей наблюдается под воздействием загрязнения атмосферного воздуха.

3. Неблагоприятным является сдвиг частот клеток с конденсацией хроматина в ядре и лизисом ядра в сторону как повышения, так и снижения относительно базовой частоты.

4. Учет дегенерирующих клеток при выполнении МТ можно рассматривать как чувствительный индикатор экспозиции, который можно использовать в области экологии человека и гигиены окружающей среды.

Литература

1. Лабораторные методы исследования в клинике (справочник) / Меньшиков В. В., Делекторская Л. Н., Золотницкая Р. П. и др. — М., 1987.

2. Малышева А. Г. // Гиг. и сан. — 2004. — № 5. — С. 31-34.

3. Оценка цитологического и цитогенетического статуса слизистых оболочек полости носа и рта у человека: Метод, рекомендации. — М., 2005.

4. Сидоренко Г. И., Беляева Н. Н., Кутепов Е. Н. и др. //. Гиг. и сан. - 1997. - № 3. - С. 56-57.

5. Система оценки нестабильности генома человека в генетико-гигиенических исследованиях: Метод, рекомендации. — М., 2004.

6. Юрченко В. В., Сычева Л. П., Ревазова Ю. А. и др. // Токсикол. вестн. — 2000. - № 3. — С. 2-6.

7. Юрченко В. В. // Токсикол. вестн. — 2005. — № 6. - С. 14-21.

8. Юрченко В. В., Сычева Л. П., Журков В. С., Можаева Т. Е. // Неинвазивные методы в оценке здоровья населения / Под ред. Ю. А. Рахманина. — М.. 2006. — С. 201-229.

9. Koss L G. Diagnostic Cytology and its Histopathologic Bases. - Philadelphia, 1979. - Vol. 1-2.

Норма Воспа1ение Кератинизация Воспаление

на фоне кератинизации

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

I Конденсация хроматина

| Лизис ядра

10. Rosin M. P. // Mutât. Res. — 1992. - Vol. 287, N 2. -P. 265-276.

11. Tolbert P. E., Shy C. M., Allen J. W. // Am. J. Epidemiol. - 1991. - Vol. 134, N 8. - P. 840-850.

12. Tolbert P. E., Shy С. M., Allen J. IV. // Mutat. Res. -1992. - Vol. 271. - P. 69-77.

13. Torres-Bugarin 0., De Anda-CasisllasA., Ramirez-Munoz M. P. et al. // Mutat. Res. — 1998. - Vol. 413. -P. 277-281.

14. Torres-Bugarin 0., Ventura-Aguilar A., Zamora-Perez A. et al. // Mutat. Res. - 2003. - Vol. 539. - P. 177-186.

Поступила 16.04.07

Summary. In the buccal epithelial micronuclear test, only

the higher frequency of cells with any nuclear degenerative

changes is considered to be attributable to the adverse influ-

ence of environmental factors. Comprehensive examination of 223 children of 5-7 years of age, going to kindergartens and schools has indicated that the frequency of cells with nuclear chromatin condensation and incomplete nuclear lysis decreased when ambient air contamination was increased in the territories of children's establishments and when the child's throat was contaminated with Staphylococcus aureus or the pharyngeal resident microflora inhibited. Some poor conditions of the nasal and buccal mucosae were also associated with the increase or decrease of cell frequencies. It is suggested that nuclear chromatin condensation and nuclear lysis (rather than other signs of cell degeneration and death ) reflect natural cell aging. A moderate toxic effect causes epitheliocytic physiological development retardation and a more intensive effect accelerates aging of cells and induces their death.

© E. H. КОТЫШЕВА, 2007 УДК 614.7:572.511-53.2

E. H. Котышева

ХАРАКТЕРИСТИКА ВРОЖДЕННЫХ МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ В ГИГИЕНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

Магнитогорский государственный университет

Неблагоприятная экологическая ситуация в России диктует необходимость разработки и проведения исследований медико-генетических показателей в разных регионах России. В последнее время в качестве индикатора тератогенных и мутагенных воздействий на население используют частоты врожденных морфогенетических вариантов (ВМГВ) — незначительных структурных отклонений в развитии органов, которые не имеют клинического значения и достаточно широко распространены в популяции [2, 7].

В ряде работ показана чувствительность частот совокупности ВМГВ к химическому загрязнению окружающей среды при использовании унифицированной методики (5). В городах, имеющих на своей территории предприятия металлургической, химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности, среднее число этих признаков выше, чем в городах, для которых химическое загрязнение не характерно [3]. Имеются данные о том, что число ВМГВ 5 и более у одного человека маркирует фенотип, склонный к развитию экологически обусловленных заболеваний [6] и к нарушению показателей физического развития [4].

Следует отметить достоинства оценки ВМГВ. Методика регистрации признаков неинвазивна, доступна и проста, поскольку предполагает только внешний осмотр. В среднем, один врач может обследовать за 1 рабочий день более 150 детей. Для диагностики ВМГВ характерна максимальная экономичность, позволяющая при минимальных затратах внедрять данный способ в различных регионах.

Однако в научной литературе не представлены данные о надежности частот отдельных ВМГВ и их совокупности. В связи с этим цель работы — оценка базовых частот ВМГВ и их надежности.

Исследование ВМГВ проведено у 4970 организованных русских детей 4—7 лет (2604 мальчиков и 2366 девочек), проживающих в Магнитогорске. Использована методика, разработанная на кафедре клинической генетики Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова [2]. Соотношение мальчиков и девочек — 1,00:0,91 — типично для детей дошкольного возраста России. В выборку не включались дети с наследственными синдромами и с врожденными пороками развития, так как для них характерен специфический паттерн ВМГВ. Проводился полный наружный осмотр детей. Регистрировалось наличие каждого из 86 ВМГВ.

Произведен анализ надежности частот отдельных форм ВМГВ в зависимости от распространенности признака и от объема выборки. Использованы как результаты по Магнитогорску, так и опубликованные данные Т. И. Субботиной (по пяти городам России — о Москве, Ярославлю, Новомосковску, Плав-ску, Новозыбкову) [8]. На их основе рассчитаны обобщенные показатели. Правомочность такого объединения обусловлена идентичностью методик и аналогичностью обследованного контингента. Полагали, что величину статистической ошибки частоты признака, которая на порядок ниже оцениваемой частоты, можно расценить как пренебрежительно малую, а частоту как надежную.

Производился расчет средних значений (М) и их 95% доверительных интервалов (ДИ), относительных частот каждого ВМГВ (I) и их среднеквадратичных ошибок (ш). Для сравнения количественных признаков использовался тест Колмогорова—Смирнова, причем критическое значение уровня значимости принималось равным 5%. При анализе надежности частот отдельных ВМГВ полагали, что величину статистической ошибки частоты признака, которая на порядок ниже оцениваемой частоты, можно расценить как пренебрежительно малую, а оценку частоты как надежную.

Установлено, что среднее число признаков (М; ДИ) у мальчиков в Магнитогорске — 2,93 (2,86—3,00), у девочек — 2,84 (2,77—2,91). Статистически значимые различия отсутствуют (р > 0,05). Устойчивость среднего числа ВМГВ по полу при использовании унифицированного перечня признаков, установленная нами, отмечена ранее в работе, проведенной в пяти городах России [2, 8]. Аналогичный результат получен позднее в Чапаевске, где среднее число ВМГВ у мальчиков — 4,5, у девочек — 4,4 [7]. Это уменьшает методические ограничения при применении ВМГВ и позволяет при изучении среднего числа проводить объединение групп мальчиков и девочек.

Сравнение изучаемых признаков в зависимости от возраста показало, что среднее число ВМГВ (М; ДИ) у мальчиков в 4 года — 3,02 (2,90-3,15), в 5 лет - 2,89 (2,74-3,03), в 6 лет - 2,89 (2,75-3,03), в 7 лет - 2,91 (2,77-3,06); у девочек в 4 года - 2,83 (2,68-2,97), в 5 лет - 2,95 (2,80-3,10), в 6 лет - 2,79 (2,64-2,93), в 7 лет — 2,81 (2,65—2,96). Статистически значимых различий между группами детей разного возраста не установлено (р > 0,05). Отсутствие расхождений среднего числа ВМГВ у организованных детей 4—7 лет в зависимости от возраста позволяет сделать заключение о сходстве изучаемых показателей в данной группе.

При сравнении надежности частот отдельных признаков установлено, что обобщенные показатели, рассчитанные на выборках, превышающих 5000 единиц наблюдения, следует считать валидными уже при частотах более 2 на 100 человек (см. таблицу). В выборке Магнитогорска при частотах признака более 4 на 100 человек величины их среднеквадратичных ошибок в 10 и более раз меньше величин относительных частот, что является свидетельством их надежности.

В группе мальчиков Магнитогорска минимально приемлемая ошибка установлена для 26 (30,23%) признаков из 86, в группе девочек — для 25 (29,07%) из 86 признаков; в объединенной выборке — соответственно для 54 (62,79%) признаков в группе мальчиков, для 51 (59,30%) признака в группе девочек. Следовательно, обобщенные частоты 54 ВМГВ у мальчиков и 51 у девочек можно признать базовыми и пригодными для дальнейшего использования.

В диапазоне от 1 до 2 ВМГВ на 100 человек частоты признаков более чем в 7 раз превышали их статистическую ошибку. Иная картина наблюдается для признаков с частотой менее 1 на 100 человек. Для них характерна максимальная степень неопределенности. Это значительно затрудняет выделение частот данных ВМГВ с минимизированной ошибкой. Для получения надежных показателей, минимальный объем выборки следует существенно увеличить — до 10 000 человек.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.