Методические рекомендации по проведению радиойодтерапии при дифференцированном раке щитовидной железы и посттерапевтическому контролю Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Methodological recommendations

DOI: https://doi.org/10.17650/2222-1468-2024-14-1-83-95

C«D

Методические рекомендации по проведению радиойодтерапии при дифференцированном раке щитовидной железы и посттерапевтическому контролю

А.Ю. Шуринов1, Е.В. Бородавина1, В.В. Крылов1, М.А. Сигов1, А.А. Родичев1, С.А. Иванов1, 2, А.Д. Каприн2-4

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ«Национальный медицинский

исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Россия, 249036 Обнинск, ул. Королева, 4;

2ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; Россия, 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6;

ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Россия, 249036 Обнинск,

ул. Королева, 4;

4Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3

Контакты: Андрей Юрьевич Шуринов shurinov@mail.ru,

Екатерина Владимировна Бородавина smysmymrik2007@yandex.ru

Радиойодтерапия играет ключевую роль в комбинированном лечении дифференцированного рака щитовидной железы и является безальтернативным методом при отдаленных метастазах и потенциально высоком риске развития рецидива опухоли. В клинической практике она применяется более 80 лет. Впервые феномен накопления 130I/131I в метастатическом очаге дифференцированного рака щитовидной железы описали в 1942 г. A. Kesten и соавт., в 1946 г. было налажено производство 131I, и этот препарат стал доступным. В нашей стране радиойодтерапия начала широко применяться для лечения дифференцированного рака щитовидной железы в 1982 г. В статье представлены методические рекомендациии по проведению радиойодтерапии, современный алгоритм обследования пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, а также рассмотрены основные принципы лабораторной, инструментальной диагностики и подходы к лечению данного заболевания. Ключевые слова: щитовидная железа, дифференцированный рак щитовидной железы, радиойодтерапия, радио-йодаблация, радиойодрефрактерность, динамическое наблюдение, посттерапевтическая сцинтиграфия всего тела, ответ на лечение

Для цитирования: Шуринов А.Ю., Бородавина Е.В., Крылов В.В. и др. Методические рекомендации по проведению радиойодтерапии при дифференцированном раке щитовидной железы и посттерапевтическому контролю. Опухоли головы и шеи 2024;14(1):83-95. DOI: https://doi.org/10.17650/2222-1468-2024-14-1-83-95

Guidelines for radioiodine therapy in differentiated thyroid cancer and post-therapeutic follow-up

A. Yu. Shurinov1, E. V. Borodavina1, V. V. Krylov1, M.A. Sigov1, A.A. Rodichev1, S.A. Ivanov1,2, A.D. Kaprin2-4

1A.F. Tsyb Medical Radiological Research Center — branch of the National Medical Research Center of Radiology, Ministry of Health of Russia; 4Koroleva St., Obninsk 249036, Russia;

2Peoples'Friendship University of Russia; 6Miklukho-Maklaya St., Moscow 117198, Russia;

3National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of Russia; 4 Koroleva St., Obninsk 249036, Russia;

4P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute — a branch of the National Medical Radiology Research Center, Ministry of Health

of Russia; 32nd Botkinsky Proezd, Moscow 125284, Russia

Contacts: Andrey Yuryevich Shurinov shurinov@mail.ru,

Ekaterina Vladimirovna Borodavkina smysmymrik2007@yandex.ru

The radioiodine therapy is a one of the basic elements at combined treatment of differentiated thyroid cancer and is an alternative method for patients with distant metastases and a potentially high risk of tumor recurrence. It has been used in clinical practice for more than 80 years. The first report on the phenomenon of accumulation of 130I/131I in a metastatic focus of differentiated thyroid cancer was published by A. Keston et al. in 1942, and in 1946, the production of 131I was

established, and the drug became available. In our country, radioiodine therapy has been widely used for the treatment of differentiated thyroid cancer since 1982.

This article presents methodological recommendations for radioiodine therapy of patients with differentiated thyroid cancer, provides a modern examination algorithm, discusses the basic principles of laboratory, instrumental diagnostics and treatment approaches treatment of this disease.

Keywords: thyroid gland, differentiated thyroid cancer, radioiodine therapy, radioiodine remnant ablation, radio-iodine-refractory, follow-up menagments, post-therapeutic scintigraphy of the whole body, response to treatment

For citation: A.Yu. Shurinov, E.V. Borodavina, V.V. Krylov et al. Guidelines for radioiodine therapy in differentiated thyroid cancer and post-therapeutic follow-up. Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2024;14(1):83-95. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2222-1468-2024-14-1-83-95

Введение

Рак щитовидной железы (РЩЖ) является наиболее часто встречающейся опухолью эндокринной системы. В настоящее время его доля в структуре онкологической патологии неуклонно растет в связи с улучшением качества диагностики и проведением эффективных скри-нинговых программ. В России в 2022 г. заболеваемость РЩЖ составила 132,6 случая на 100 тыс. населения.

Радиойодтерапия (РЙТ) в сочетании с другими методами лечения (хирургическое вмешательство, гормонотерапия) широко применяется для комбинированного лечения РЩЖ и позволяет в большинстве случаев достичь длительной стабилизации, а иногда и полного клинического выздоровления даже у пациентов с отдаленным метастазированием.

В 2022 г. опубликован проект обновленных клинических рекомендаций по диагностике и лечению дифференцированного РЩЖ (ДРЩЖ) у взрослых пациентов [1], однако процедуре РЙТ, подготовке к ней, а также наблюдению за пациентами послее ее проведения в нем уделено крайне мало внимания.

Принципы радиойодтерапии

Радиофармпрепарат (РФП), используемый при РЙТ, представляет собой изотонический раствор №1311 (рН — около 6—7) или капсулы с лиофилизатом №1311. Период полураспада 1311 (Т1/2) составляет 8,06 сут, средняя мощность р-излучения — 0,606 МэВ, у-излучения — 0,364 МэВ, максимальная длина пробега р-частиц в ткани щитовидной железы (ЩЖ) — 2 мм, средняя — 0,5 мм [2].

Принцип РЙТ основан на избирательном накоплении радиоактивного йода в фолликулярных клетках ЩЖ или опухолевой ткани ДРЩЖ и воздействии на них р-излучением радионуклида 1311; у-излучение данного радионуклида используется в качестве индикатора локализации изотопа в организме, т. е. в рамках молекулярной визуализации. При определении показаний к проведению РЙТ важно четкое понимание врачом-специалистом морфологического варианта РЩЖ. Для ДРЩЖ характрено наличие А- (папиллярный и фолликулярный рак) и В-клеток (Гюртле-кле-точный рак), имеющих в своей цитоплазматической

мембране натрий-йодный симпортер. Эти клетки отличаются высокой авидностью (имеют высокий потенциал поглощения) к изотопам йода, однако степень экспрессии данного белка снижается в ходе опухолевой прогрессии: т. е. чем выше потенциал злокачественности, тем ниже авидность к радиоактивному йоду. В клетках медуллярного (C-клетки) и анапластического РЩЖ нет натрий-йодного симпортера [3, 4]. Авидность клеток к радиоактивному йоду в зависимости от морфологического варианта РЩЖ представлены в табл. 1.

Показания к радиойодтерапии

Степень распространенности и стадия опухолевого процесса определяются согласно классификации Международного противоракового союза (Union for International Cancer Control, UICC) 8-й редакции (2017).

Послеоперационная РЙТ проводится в нескольких режимах, имеющих различные клинические цели [5], в числе которых:

♦ радиойодаблация (РЙА) — направлена на разрушение остаточной тиреоидной ткани, что необходимо для последующей адекватной интерпретации уровня сывороточного тиреоглобулина (ТГ) в процессе динамического наблюдения и повышения информативности контрольных исследований с радиоактивным йодом в группе низкого риска;

♦ адъювантная РЙТ — проводится с целью снижения риска развития рецидива заболевания, увеличения общей и безрецидивной выживаемости у пациентов групп умеренного и высокого рисков;

♦ РЙТ — выполняется для лечения местного рецидива заболевания, биохимической персистенции, отдаленных метастатических очагов. Наиболее эффективна при мелких легочных (<10 мм) и одиночных костных метастазах, не выявляемых при рутинной рентгенографии. При крупноузловых метастазах в легкие и множественных метастазах в кости данная терапия менее эффективна. Результаты лечения зависят от величины поглощенной дозы в очагах накопления РФП. Аблация остаточной тиреоидной ткани достигается при поглощенной дозе около 300 Гр. Успешное разрушение отдаленных метастазов ДРЩЖ отмечается при поглощенных дозах

Таблица 1. Морфологические варианты рака щитовидной железы и авидность к радиоактивному йоду Table 1. Morphological types of thyroid cancer and radioiodine avidity

Морфологический вариант Мутации и транслокации генов Gene mutation« and translocation« Метастазирование Авидность к радиоактивному йоду

Morphological type Radioiodine avidity

Папиллярный рак Papillary carcinoma BRAFV600E, слияние генов RET/PTC BRAFV600E, BET/PTC fusion Лимфатические узлы шеи Lymph nodes of the neck +++

Фолликулярный вариант папиллярного рака Follicular type of papillary carcinoma BRAFK601E, RAS, PAX8/PPARg Лимфатические узлы шеи Lymph nodes of the neck ++++

Агрессивные варианты папиллярного рака* Aggressive types of papillary cancer* BRAFV600E, 1q amp, мутации промотора TERT BRAFV600E, 1q amp, TERT promoter Лимфатические узлы шеи, легкие Lymph nodes of the neck, lungs ++

Фолликулярный рак Follicular carcinoma RAS, PAX8/PPARg, PTEN, TSHR, мутации промотора TERT RAS, PAX8/PPARg, PTEN, TSHR, TERT promoter Легкие, кости Lungs, bones ++++

Гюртле-клеточный рак Hurthle cells carcinoma RAS, PAX8/PPARg, PTEN, TSHR, потеря хромосомы, мутации митохондриальной ДНК, мутации промотора TERT RAS, PAX8/PPARg, PTEN, TSHR, chromosomal loss, mitochondrial DNA mutations, TERT promoter Легкие, кости Lungs, bones ++

Низкодифференциро- ванный рак Poorly differentiated cacner RAS, мутации промотора TERT, TP53, PIK3CA, PTEN, CTNNB1, AKT1, EIF1AX, ALK fus RAS, TERT promoter, TP53, PIK3CA, PTEN, CTNNB1, AKT1, EIF1AX, ALK fus Лимфатические узлы шеи, легкие, кости Lymph nodes of the neck, lungs, bones +/ -

Медуллярный рак Medullary carcinoma RET, TP53 Лимфатические узлы шеи, печень, легкие, кости Lymph nodes of the neck, liver, lungs, bones -

Анапластический рак Anaplastic carcinoma TP53, мутации промотора TERT, PI3K/AKT/mTOR, мутации в генах, кодирующих субъединицы SWI/SNF, RAS, EIF1AX, BRAF TP53, TERT promoter, PI3K/AKT/mTOR, SWI/SNF subunts, RAS, EIF1AX, BRAF Лимфатические узлы шеи, легкие, кости Lymph nodes of the neck, lungs -

*Колоноклеточный, высококлеточный, солидный, из клеток типа «сапожных гвоздей» (hobnail variant), диффузно-склерозиру-ющий варианты.

Примечание. «—» — отсутствует;«+» — низкая; «++» — умеренная, «+++» — высокая;«++++» — максимально высокая. *Columnar cell, tall cell, solid, hobnail cell, diffuse sclerosing types.

Note. "—" — absent; "+" — low; "++" — moderate; "+++" — high; "++++" — the highest possible.

80—140 Гр и выше. При выявлении очагов гиперфиксации радиоактивного йода проводится повторное введение №1311 с интервалом 3—6 мес до их полного исчезновения или до момента установления факта радиойодрефрактерности.

Показания к проведению РЙА и РЙТ согласно стратификации риска рецидива и персистенции ДРЩЖ представлены в табл. 2.

Пациенты с показаниями к РЙА и РЙТ относятся ко II группе клинического учета.

Противопоказания к радиойодтерапии

Противопоказаниями к терапии 131I являются:

• неудовлетворительное общее состояние пациента (оценка по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) >2 баллов, индекс Карновского <60 %);

• предполагаемая продолжительность жизни менее 6 мес;

• выраженная миелосупрессия (лейкоциты <2,5 х 109/л, тромбоциты <90 х 109/л);

Таблица 2. Показания к радиойодтерапии (РЙТ) в зависимости от группы риска и персистенции заболевания [1, 6, 7] Table 2. Indications for radioiodine therapy (RIT) depending on risk group and disease persistence [1, 6, 7]

Группа

Характеристика

Characteristic

Радиойодтерапия не показана*:

• при размере первичной опухоли <2 см;

• интратиреоидной локализации опухоли;

• отсутствии сосудистой инвазии;

• отсутствии данных, свидетельствующих о поражении регионарных лимфатических узлов;

• отсутствии атител к тиреоглобулину;

• уровне нестимулированного тиреоглобулина через 6—12 нед после тиреоидэктомии <1 нг/мл;

• наличии радиойодполжительных очагов в проекции ложа щитовидной железы (в данном случае приме-Низкого няется тераностический подход)**.

риска Возможно проведение радиойодаблации

Low risk Radioiodine therapy is not indicated if*:

• primary tumor size <2 cm;

• tumor is intrathyroidal;

• vascular invasion is absent;

• there is no data indicating the presence of lesions in the regional lymph nodes;

• antibodies against thyroglobulin are absent;

• non-stimulated thyroglobulin level 6—12 weeks after thyroidectomy <1 ng/mL;

• there are radioiodine-positive lesions in the projection of the thyroid bed (in this case, theranostic approach is used**). Radioiodine ablation is possible

Промежуточного риска Intermediate risk

Относительные показания к РЙТ (ее целесообразно применять при наличии не менее двух факторов). Радиойодтерапия избирательно рекомендована*:

• при размере первичной опухоли 2—4 см;

• минимальной сосудистой инвазии;

• поражении шейных лимфатических узлов***;

• уровне нестимулированного тиреоглобулина через 6—12 нед после тиреоидэктомии <5—10 нг/мл;

• позитивных краях резекции опухоли (R1);

• наличии радиойодпозитивных очагов в проекции шеи (в данном случае применяется тераностический подход**)

Relative indications for RIT (it is appropriate if at least two factors are present). Radioiodine therapy is selectively indicated if *:

• primary tumor size 2—4 cm;

• minimal vascular invasion is present; •lymph nodes of the neck are affected***;

•non-stimulated thyroglobulin level 6—12 weeks after thyroidectomy is <5—10 ng/mL;

• positive resection margin (R1) is detected;

• there are radioiodine-positive lesions in the neck projection (in this case, theranostic approach is used**)

Абсолютные показания к проведению РЙТ:

• при экстратиреоидном распространении опухоли;

• размере первичной опухоли >4 см;

• уровне нестимулированного тиреоглобулина через 6—12 нед после тиреоидэктомии >5—10 нг/мл;

• конгломерате или более чем 5 метастатических лимфатических узлах шеи;

• отдаленных метастазах;

Высокого • наличии радиойодположительных метастатических очагов в проекции шеи и тела (in this case theranostic риска approach is used***)

High risk Absolute indications for RIT:

• extreme tumor advancement is observed;

• primary tumor size >4 cm;

•non-stimulated thyroglobulin level 6—12 weeks after thyroidectomy >5—10 ng/mL;

• there is a conglomerate or more than 5 metastatic lymph nodes in the neck;

• distant metastases are present;

• there are radioiodine-positive lesions in the neck and body projection (in this case, theranostic approach is used***)

*Доказательства отсутствия отдаленных метастазов: проведение остеосцинтиграфии, рентгеновской компьютерной томографии органов грудной клетки, сцинциграфия всего тела с 131I/123I (5мКи). **Тераностический подход заключается в назначении радиофармпрепаратов (РФП) при положительном накоплении диагностического РФП или в лечебно-диагностическом назначении РФП. ***Радиойодтерапия не является альтернативой хирургическому удалению регионарных метастатических лимфатических узлов при возможности радикального хирургического вмешательства.

*Proof of absence of distant metastases: bone scintigraphy, X-ray computed tomography of the thoracic organs, whole-body scintigraphy with 131I/123I(5 ^Ci).

**Theranostic approach includes radiopharmaceuticals (RP) in cases ofpositive accumulation of diagnostic RP or in treatment-diagnostic RP prescription.

***Radioiodine therapy is not an alternative to surgical resection of regional metastatic lymph nodes if radical surgical intervention is possible.

■

■

♦ снижение уровня гемоглобина (<90 г/л);

♦ наличие признаков стеноза верхних дыхательных путей, требующее хирургической коррекции;

♦ повышение уровня панкреатической амилазы с клиническими, лабораторными и инструментальными признаками острого панкретатита или обострения хронического панкретатита;

♦ острая патология и обострение хронической патологии, требующие хирургического лечения в профильном стационаре;

♦ почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин);

♦ двусторонняя обструкция мочевыводящих путей;

♦ печеночная недостаточность (повышение печеночных ферментов: >5 значений верхней границы нормы);

♦ наличие еще одной злокачественной опухоли, требующей миелосупрессивной терапии;

♦ недержание кала;

♦ метастатическое поражение головного мозга без предшествующего лечения (хирургического, дистанционной лучевой терапии);

♦ беременность;

♦ лактация;

♦ недееспособность пациента (психические заболевания, требуещие постороннего ухода) [8].

Подготовка пациентов к проведению радиойодтерапии на догоспитальном этапе

Применение 1311 возможно только в адъювантном режиме, после удаления ЩЖ и регионарных метастатических лимфатических узлов.

Согласно имеющимся рекомендациям стимулированный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) к моменту проведения РЙА или РЙТ должен быть >30 мМЕ/мл. Это достигается через 3—4 нед после хирургического этапа лечения в случае неназначения гормонотерапии левотироксином натрия. Если пациент получал гормонотерапию, то введение радиоактивного йода проводится через 3—4 нед после отмены левотироксина или через 2 нед после отмены трийодтиронина [9]. Для экзогенной стимуляции применятся рекомбинантный человеческий тиротропин-альфа (тироджин). Его вводят внутримышечно в дозе 0,9 мг дважды: за 48 ч и за 24 ч до проведения РЙТ на фоне 4-дневной отмены гормонотерапии. Следует отметить, что при недостигнутом уровне супрессии ТТГ отмена левотироксина в течение 2 нед является достаточной для достижения лабораторного гипотиреоза. Важным моментом в процессе подготовки пациента к лечению служит диета с низким содержанием пищевого йода, способного конкурентно взаимодействовать с натрий-йодным симпортером, в течение 14 дней. Рекомендации по соблюдению низкойодной диеты перед диагностической сцинтиграфи-ей с радиоактивным йодом и при подготовке к РЙТ представлены в табл. 3.

Также для повышения эффективности лечения необходима отмена йодсодержащих лекарственных средств. Сроки их отмены перед проведением РЙТ приведены в табл. 4.

Обязательные догоспитальные исследования на этапе подготовки к РЙТ:

♦ общий анализ крови;

♦ общий анализ мочи;

♦ анализ крови на вирус иммунодефицита человека, гепатиты В и С;

♦ реакция пассивной гемагглютинации (RW-реакции Вассермана);

♦ коагулограмма (международное нормализованное отношение и протромбиновый индекс);

♦ биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, скорость клубочковой фильтрации, щелочная фосфатаза, билирубин, холестерин, железо, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотранс-фераза, глюкоза, амилаза, кальций общий, фосфор);

♦ электрокардиограмма;

♦ ультразвуковое исследование (УЗИ) ложа ЩЖ и путей лимфооттока;

♦ рентгенография органов грудной клетки, при наличии отдаленных метастазов — компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки без контрастного усиления [1].

При наличии хронических заболеваний проводится консультация профильного специалиста.

Предварительное диагностическое сканирование целесообразно только в случае индивидуального дозиметрического планирования РЙТ, определяющего безопасную максимальную разовую активность. При предварительной диагностической сцинциграфии всего тела (СВТ) лучше использовать изотоп 1231, обладающий мягким у-излучением (160 кэВ) при отсуствии Р-излучения, что предотвращает так называемый эффект блокирования, который наблюдается примерно в 30 % случаев при использовании 1311 активностью 2-5 мКи (74-185 МБк) [12].

Дополнительные догоспитальные исследования на этапе подготовки к РЙТ:

— позитронная эмиссионная томография с 'Т-фтор-дезоксиглюкозой, совмещенная с КТ (при наличии подозрения или доказанном инструментальными методами исследования метастатическом поражении легких), для определения дальнейшей тактики ведения пациента; остеосцинтиграфия или одно-фотонная эмиссионная КТ (ОФКТ-КТ) скелета при подозрении на метастатическое поражение скелета;

— магнитно-разонансная томография головного мозга (при наличии симптоматики со стороны центральной нервной системы или при выполнении диагностического поиска у пациентов с повышенным уровнем онкомаркеров, но отсутствии структурных признаков метастазирования) [1].

Группа продуктов* Product group* Рекомендованные Нерекомендованные

Not recommended

Кондитерские и макаронные изделия Sweets and pasta Мука, овсянка, пшеница, макароны, лапша, блины, спагетти, домашний хлеб Flour, oats, wheat, pasta, noodles, pancakes, spaghetti, home-backed bread Крупы, рис, мюсли, попкорн, промышленные печенье, хлебцы, крекеры Grains, rice, cereals, popcorn, commercial cookies, crisps, crackers

Мясо, птица, яйцо Meat, poultry, eggs Говядина, баранина, курица, индейка, свинина, телятина, яйца (не более 2 яиц в нед) Beef, lamb, chicken, turkey, pork, veal, eggs (maximum 2 eggs a week) Все морепродукты (рыба, креветки, устрицы, моллюски и т. д.), обработанное, вяленое, копченое или панированное мясо All seafood (fish, prawns, oysters, mollusks, et al), processed, dried, smoked, or breaded meats

Приправы и специи Seasonings and spices Бессолевой маргарин, растительное масло, майонез, сахар Salt-free margarine, vegetable oil, mayonnaise, sugar Йодированная соль, соленья, мясные соусы, сливочные соусы, соевые соусы, агар-агар, соленые орехи, уксус или альгинатные добавки, красные красители Iodized salt, pickles, meat sauces, cream sauces, soy sauces, agar-agar, salted nuts, vinegar or alginate additives, red dyes

Фрукты, соки Fruit, juices Все свежие фрукты и натуральные соки (домашнего приготовления) All fresh fruits and natural juices (home-made) Фруктовые коктейли, консервированные фрукты, сухофрукты Fruit cocktails, pickled fruit, fried fruit

Напитки Drinks Вода, чай, кофе, вино, алкогольные напитки Water, tea, coffee, wine, alcoholic drinks Молоко и все его производные (йогурт, мороженое, сыр), соевые напитки Milk and its derivatives (yogurt, ice cream, cheese), soy drinks

Дессерты Desserts Домашнее печенье, домашние пироги с фруктами, домашние торты-желе, мед Home-made cookies, home-made cakes with fruit, home-made jally cakes, honey Шоколад, пудинги, желатин, мороженое, конфеты, десерты промышленного производства, продукты с красными красителями, патока Chocolate, pudding, gelatin, ice cream, candy, commercial desserts, products with red dye, molasses

Овощи Vegetables Спаржа, свекла, брокколи, капуста, сельдерей, морковь, цветная капуста, кукуруза, огурец, салат-латук, грибы, лук, горох, картофель без кожуры, шпинат, сладкий картофель (печеный), помидоры (свежие), цуккини Asparagus, beets, broccoli, cabbage, celery, carrot, cauliflower, corn, cucumber, lettuce, mushroom, onion, peas, peeled potatoes, spinach, sweet potato (baked), tomatoes (fresh), zucchini Все консервированные овощи, картофель с кожурой, картофель фри, засахаренный сладкий картофель, фасоль All pickled vegetables, potatoes with skin, fries, candies sweet potato, beans

Комбинированные блюда Combination dishes Домашние блюда, приготовленные из разрешенных ингредиентов Home-made dishes prepared from the recommended ingredients Пицца, лазанья, макароны с сыром, промышленные продукты и продукты с консервантами Pizza, lasagna, mac-and-cheese, commercial products and products with preservatives

*Все блюда должны быть приготовлены с использованием нейодированной соли. *All dishes should be prepared using non-iodized salt.

Таблица 3. Рекомендации по соблюдению низкойодной диеты [10, 11] Table 3. Guidelines on low-iodine diet [10, 11]

Врач-радиолог анализирует результаты исследований и определяет показания и противопоказания к РЙТ. Затем составляется план лечения (сроки проведения, необходимая лечебная активность) и определяется необходимость дообследования.

Характеристика радиофармпрепарата и выбор его лечебной активности

Радиофармацевтический лекарственный препарат ^1311 должен соответствовать требованиям

ФСП 42-0136-3271-02. Он поставляется в виде стерильного водного раствора объемом 4—5 мл, хранится в специальной герметичной стеклянной таре, помещенной в защитный контейнер типа УКТ1—20. Активность изотопа в стандартной фасовке составляет в среднем 54 мКи и указана в паспорте РФП на конкретную дату применения, поскольку он подвержен физическому распаду. Удельная активность раствора составляет в среднем 398 МБк/мл. Хранение №1311 осуществляется в соответствии с «Основными

Таблица 4. Препараты и рекомендуемые сроки их отмены перед радиойодтерапией [10, 11]

Table 4. Drugs and recommended time of their cancelation prior to radioiodine therapy [10, 11]

Гормоны щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин) Thyroid hormones (thyroxin, triiodothyronine)

Отхаркивающие средства, витамины, морепродукты, йодированная соль Expectorants, vitamins, seafood, iodized salt

Срок отмены

Cancellation time

2 нед для трийодтиро-нина, 4 нед для тироксина 2 weeks for triiodothyronine, 4 weeks for thyroxin

1—2 нед, в зависимости от содержания йодида 1—2 weeks depending on iodide content

Йодсодержащие препараты

(амиодарон, кордарон) 1—6 мес

Iodine-containing drugs (amiodarone, 1—6 months

cordarone)

Растворы йода (например, при

хирургической обработке кожи) 1—2 нед

Iodine solutions (for example, surgical 1—2 weeks

skin treatment)

Рентгенконтрастные вещества:

X-ray contrast agents:

водорастворимые препараты 3—4 нед

(внутривенное или внутриобо- 3—4 weeks

лочечное введение)

water-soluble compounds (intravenous

or intrathecal administration)

жирорастворимые препараты 3 мес

для холецистографии 3 months

fat-soluble drugs for cholecystography

препараты на масляной основе

oil-based drugs

для бронхографии 6—12 мес

for bronchography 6—12 months

для миелографии 2—10 лет

for myelography 2—10 years

санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (0СП0РБ-99/2010) [13].

Лечебная активность 1311 выбирается согласно группам стратификации риска рецидива и персистенции заболевания (табл. 5).

Повторные курсы РЙТ при отдаленных метастазах и неопределенном опухолевом статусе проводятся в интервалах от 3 до 6 мес.

Основные принципы РЙТ у детей и подростков соответствуют таковым для взрослых. Показания к этой терапии:

— установленные или подозреваемые отдаленные метастазы;

— экстратиреоидное распространение опухоли (выход первичного очага за пределы капсулы ЩЖ);

— васкулярная и периневральная инвазия;

— региональные метастазы;

— сохранение уровня стимулированного ТГ >10 нг/мл после тиреоидэктомии в случаях, не перечисленных выше.

Недопустимо использовать РЙТ с целью лечения региональных метастазов в лимфатические узлы, в том числе VII уровня, которые нужно удалять только хирургическим путем.

Применение радиойодтерапии у детей

Подготовка к РЙТ (РЙА) пациентов до 18 лет стандартная: отмена левотироксина натрия. Более короткие сроки отмены гормонотерапии у этих больных (2—3 нед) обусловлены метаболизмом детского организма, что в 99 % случаев позволяет достичь требуемого условия эндогенной стимуляции (ТТГ >30 мМЕ/л). Использование рекомбинантного тиреотропина не улучшает результаты РЙТ (РЙА), но значительно повышает стоимость процедуры и может быть оправданно при последующем контроле завершенности лечения (при диагностической СВТ и определении стимулированного ТГ).

Главным отличием применения РЙТ в детском возрасте является вводимая терапевтическая активность радиоактивного йода. В отличие от лечения взрослых пациентов, когда стандарные активности изотопа четко ранжированы в зависимости от рапространенности опухоли и клинической ситуации, сегодня существуют разные мнения о методе расчета необходимой и оптимальной активностей для детей. Предлагаются расчеты активности радиоактивного йода в зависимости от массы тела больного, площади поверхности тела или от 1/6 до 2/3 взрослой дозы 1311, распространенности про -цесса. Чаще разовая активность радиоактивного йода при РЙА составляет 0,5—1 мКи/кг, при РЙТ в случае широкоинвазивных, местно-распространенных вариантов опухоли, при сомнениях в радикальности хирургического лечения — 1—1,5 мКи/кг, при лечении отдаленных метастазов — 1—2 мКи/кг.

Общепризнано, что эффективность РЙТ при легочных метастазах ДРЩЖ в молодом возрасте значительно превосходит таковую у взрослых больных. В то же время следует отметить ряд важных практических моментов. Так, по нашим наблюдениям, проведение посттерапевтической СВТ или ОФЭКТ-КТ при экспозиционной дозе у-излучения 20мк Зв/ч, обозначенной в «Нормах радиационной безопасности 99/2009» (НРБ-99/2009), разрешающей окончание специального режима пребывания, у детей может искажать результаты исследования. Сцинтиграфия всего тела или ОФЭКТ-КТ у педиатрических пациентов должны проводиться при экспозиционной дозе у-излучения на расстоянии 1,5 м <3—5 мкЗв/ч, в противном случае физиологическая засветка со стороны органов желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы может маскировать патологические очаги гиперфиксации РФП.

Таблица 5. Риск-адаптированный подход к выбору оптимальной лечебной активности 131I (по данным American Thyroid Association (ATA), 2015, Европейского общества медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology, ESMO), 2019, Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации (Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, SNMMI) 2021 и Национальной всеобщей онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN), 2023) [7, 14, 15]

Table 5. Risk-adapted approach to selection of optimal 131I treatment activity (according to 2015 data of the American Thyroid Association (ATA), 2019 data of the European Society for Medical Oncology (ESMO), 2021 data of the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI) and the National Comprehensive Cancer Network (NCCN), 2023) [7, 14, 15]

Группа пациентов*

Низкого и промежуточного рисков — уровень тиреотропного гормона <2 нг/мл в срок более 6—8 нед после радикального хирургического лечения (R0) Low and intermediate risk: thyroid-stimulating hormone level <2 ng/mL after 6—8 weeks after radical surgical treatment

(R0)

Промежуточного и выского риска — уровень тиреотропного гормона >2 нг/мл в срок более 6—8 нед после радикального хирургического лечения (R0 и R1) Intermediate and high risk: thyroid-stimulating hormone level >2 ng/mL after 6—8 weeks after radical surgical treatment (R0 and R1)

Высокого риска — отдаленные метастазы и йодположительный локорегионарный рецидив по данным посттерапевтической однофо-тонной эмиссионной компьютерной томографии с 131I, совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией High risk: distant metastases and iodine-positive locoregional recurrence confirmed by post-therapy single-photon emission computed tomography/X-ray computed tomography with 131I

Режим назначения и рекомендуемая лечебная активность 131I

131I administration regimen and recommended treatment activity

Радиойодаблация — 1,11—1,85 ГБк (30-50 мКи) Radioiodine ablation: 1.11-1.85 GBq

Радиойодтерапия остаточной болезни — 1,85-3,7 ГБк (50-100 мКИ). Радиойодтерапия локорегионарного рецидива заболевания (<1 см), в том числе с неполным биохимическим ответом и персистен-цией заболевания (TENIS-синдром) — 3,7-5,6 ГБк (100—150 мКи) 131I Radioiodine therapy of residual disease: 1.85—3.7 GBq (500—100 ^Ci). Radioiodine therapy of locoregional recurrence (<1 cm) including with incomplete biochemical response and disease persistence (TENIS syndrome): 3.7—5.6 GBq (100—150 ^Ci) 131I

Радиойодтерапия локорегионарного рецидива заболевания (>1 см) и отдаленных метастазов — 5,6—7,4 ГБк (150—200 мКи, не более 274 мКи (7,4 ГБк) во избежание превышения суммарной очаговой дозы на красный костный мозг >2 Гр) Radioiodine therapy of locoregional recurrence (>1 cm) and distant metastases: 5.6—7.4 GBq (150—200 ^Ci), not to exceed 274 ^Ci (7.4 GBq) to avoid exceeding the total dose for red blood marrow (>2 Gy)

Примечание

При наличии >2 очагов остаточной тиреоидной ткани рекомендуется введение в дозе 1 мКи/кг «идеальной»

масы тела If >2 foci of residual thyroid tissue are present, administration at dose 1 ^Ci/kg of ideal body weight is recommended

Проводится только при уровне гиреоглобулина >10 нг/мл и подтвержденном накоплении радиоактивного йода в проекции патологических очагов. Интервал между курсами радиойодтерапии 3—6 мес Performed only if thyroglobulin level >10 ng/mL and there is confirmation of radioiodine accumulation in the projection of pathological lesions. Interval between radioiodine therapy courses is 3—6 months

Проводится только при подтвержденном накоплении радиоактивного йода

в проекции патологических очагов. Интервал между курсами радиойодте-рапии 3—6 мес Performed only if there is confirmation of radioiodine accumulation in the projection of pathological lesions. Interval between radioiodine therapy courses is 3—6 months

■

■

Интервалы между курсами РЙТ отдаленных метастазов также остаются предметом спора. В Медицинском радиологическом научном центре им. А.Ф. Цыба — филиале Национального медицинского исследовательского центра радиологии в начале лечения они составляют 4—6 мес, а затем увеличиваются при достижении значимых суммарных активностей радиоактивного йода и /или развитии нежелательных явлений. В зарубежных рекомендациях по проведению РЙТ у детей интервалы между курсами РЙТ увеличены до 1 года и более. С нашей точки зрения, это не вполне оправданно, поскольку при слишком больших промежутках между курсами не учитывается феномен ускользания

накопленного эффекта РЙТ, позволяющего предотвратить опухолевую прогрессию, что, в свою очередь, способствует развитию радиойодрефрактерности.

Контроль и оценка эффекта РЙТ при метастатическом РЩЖ у детей не должны приводить к избыточной лучевой нагрузке: целесообразно использовать гибридный метод исследования (ОФЭКТ-КТ) после терапевтических курсов РЙТ без промежуточных контрольных рентгеновских КТ.

При планировании РЙТ у детей с метастатическим РЩЖ необходимо использовать новые возможности определения специфических генетических мутаций, таких как В^АР600Е, TERT и NTRK. Раннее выявление

потенциально радиойод-рефрактерных случаев позволит избежать проведения неоправданных курсов РЙТ ex juvantibus до установления факта рефрактер-ности.

Индивидульное дозиметрическое планирование аблации остаточной тиреоидной ткани

Пациентам с остаточной тиреоидной тканью объемом >1 мл с целью достижения максимального эффекта от РЙА рекомендуется проводить индивидуальное дозиметрическое планирование. Его также можно выполнять при РЙТ нерезектабельных йодположитель-ных рецидивных опухолей ложа ЩЖ и/или метастатических лимфатических узлов шеи при уточненном по данным инструментальных методов исследования объеме мишени.

Классический метод прямой радиометрии. На фоне гипотиреоза после перорального введения 600—1200 кБк 131I проводятся радиометрия (временные интервалы 2, 4, 24 и 48 ч) и сцинтиграфия шеи. Для уточнения объема резидуальной тиреоидной ткани обязательно выполняется контрольное УЗИ ложа ЩЖ как метод сравнения [16].

Метод прямой радиометрии проводится с помощью специализированного программного обеспечения Q-metrix (GE Healthcare, США). На фоне гипотиреоза после перорального введения 600—1200 кБк 131I проводится последовательно СВТ (ОФЭКТ-КТ) (временные интервалы 2, 4, 24 и 48 ч) с последующим оконтури-ванием очага (очагов) (см. рисунок) и автоматическим

расчетом планируемой поглощенной дозы радиоактивного йода. Для уточнения объема резидуальной тире-оидной ткани обязательно выполняется контрольное УЗИ ложа ЩЖ как метод сравнения.

Процедура радиойодтерапии

В России, согласно НРБ-99/2009, РЙТ проводится только в специализированных отделениях, оснащенных радиационным оборудованием, комплексами очистки воздуха и канализационных стоков. Терапия с использованием радиоактивного йода должна проводиться при поддержке медицинских физиков и обученного штата медицинских сестер. Работу с препаратом нужно выполнять в соответствии с 0СП0РБ-99/2010.

Непосредственно перед началом РЙТ (за 1—2 ч) назначаются антацидное лекарственное средство (аль-магель, фосфалюгель и т. п.) в связи с гипотиреозом и обусловленной им гипомоторикой желудочно-кишечного тракта и прокинетики (например, метокло-прамид), нормализующие моторику желудка и двенадцатиперстной кишки.

Радиоактивный йод в виде водного раствора натрия йодида (№1311) или в капсуле принимается внутрь в специальном помещении: комплексе оборудования радиологического отделения (КОБРО), после чего пациент переходит на «закрытый режим» — переводится в специализированную палату, из которой воздух и канализационные стоки поступают для дезактивации в специальный сектор. На 2-е сутки от момента введения радиоактивного йода назначается левотироксин натрия ^-тироксин, эутирокс, баготирокс, синтроид и т. п.)

гапГЛ! 1Ы1 ; HD гв Доп» 1 т wi гу « пт/р ; ,1* . ff

IftWTM* ■ ............hu1 hni

<4fuih4 VDIM ILHI. 'гН iklrv - iiiliii Уп)

_®K_(HU4f _<~Ü.,>11 _УЕатУ___ff)

VrSFillTrf TT - ТПЯГГВТ- ттгкг "]№n "ГИГРГ -ТГЖ 7Я- HVflH"

Оконтуривание очага резидуальной тиреоидной ткани Outlining of a focus of residual thyroid tissue

в средней дозе 2—2,5 мкг/кг (детям — до 3 мкг/кг). Целевой уровень супрессии ТТГ у пациентов с экс-тратиреоидной инвазией и/или наличием отдаленного метастазирования должен составлять <0,1 мМе/мл в течение 5 лет. Контроль за вводимой активностью РФП, соблюдением НРБ-99/2009 осуществляет инженерная служба. Ежедневно однократно проводится радиометрия тела на расстоянии 1 м от тела пациента.

Нежелательные явления и осложнения радиойодтерапии

Нежелательные явления в зависимости от введенной лечебной активности 1311 представлены в табл. 6.

Острый лучевой тиреоидит и/или сиалоаденит возникает у 3—5 % пациентов. Для профилактики развития данного нежелательного явления нужно проводить индивидуальное дозиметрическое планирование лечебной активности радиоактивного йода при наличии остаточной тиреоидной ткани и использовать стимуляторы секреции слюнных желез (лимонный сок, жевательную резинку) в 1-е и 2-е сутки после начала терапии. Для лечения лучевого тиреоидита и/или си-алоаденита перорально назначают нестероидные противовоспалительные препараты или внутримышечно вводят глюкокортикостероиды (дексаметазон в дозе до 8—16 мг/сут). При тошноте применяют ондасетрон

Табллица 6. Основные нежелательные явления, связанные с проведением радиойодтерапии, в зависимости от активности радиоактивного йода, число случаев, % [17—22]

Table 6. Main adverse events associated with radioiodine therapy depending on the activity of radioactive iodine, number of cases, % [17—22]

Нежелательное явление Форма нежелательного явления в зависимости от скорости развития 30-50 мКи «100 мКи >100 мКи

Type of adverse event depending on speed of development «100 ^Ci ■H

Тошнота Nausea Острая Acute 4 - -

Боль в области шеи Neck pain Острая Acute 7 17 -

Острый сиалоаденит при объеме остаточной тиреоидной ткани >1 мл Acute sialadenitis if residual thyroid tissue volume >1 mL Острая Acute 5 15 -

Дисфункция слезных желез Lacrimal gland dysfunction Острая Acute 8-20 10-24 -

Дисфункция слюнных желез Salivary gland dysfunction Острая Acute 6-13 5-16 -

Дисгевзия Dysgeusia Острая Acute 0 6 -

Дизосмия Dysosmia Острая Acute 0 2 -

Нарушение фертильности у мужчин Lowered fertility in men Подострая Subacute - - -

Нарушение фертильности у женщин Lowered fertility in women Поздняя Late - - Снижение рождаемости в возрасте 35-39 лет Decreased fertility at 35-39 years of age

Хронический сиалоаденит Chronic sialadenitis Поздняя Late - - 2-67

Обструкция носослезных протоков Nasolacrimal duct obstruction Поздняя Late - - 3,4

Развитие вторичных опухолей Development of secondary tumors Поздняя Late - - Риск развития солидных опухолей и лейкемии Risk of solid tumors and leukemia

в дозе 4—8 мг однократно (детям назначают в дозе 0,1 мг/кг) или метоклопрамид в дозе до 20—60 мг/сут.

Исследования и динамическое наблюдение после проведения радиойодтерапии

Проведение посттерапевтической сцинтиграфии всего тела или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, совмещенной с компьютерной томографией. После введения терапевтической дозы 1311 пациента помещают в специализированный бокс. Сразу после выхода из него, смены одежды и гигиенических процедур больному выполняют посттерапевтическое исследование на остаточной терапевтической активности радиоактивного йода (дополнительно РФП не вводят): СВТ в планарном режиме или СВТ в комбинации с ОФЭКТ-КТ [23]. Однофотонная эмиссионная КТ, совмещенная с рентгеновской КТ, выполняется как уточняющее исследование, позволяющее оценить характер и уровень накопления РФП в организме пациента и увидеть его анатомическое отображение с помощью рентгенологической картины.

Динамическое наблюдение. Пациентам с ДРЩЖ, прошедшим радикальное лечение (II группа диспансерного учета), показано пожизненное наблюдение: каждые 6 мес контроль ТТГ, ТГ и антител к ТГ (АТ-ТГ), УЗИ шеи, 1 раз в год — рентгенография органов грудной клетки в 2 проекциях, остеосцинтиграфии или ОФЭКТ-КТ (по показаниям — при подозрении на метастатическое поражение скелета). Диагностическую СВТ с радиоактивным йодом (1231/1311) через 6 мес после РЙА проводят:

— пациентам средней или высокой группы риска развития рецидива и персистенции заболевания после ранее проведенной РЙА;

— при экстратиреоидном накоплении радиоактивного йода по данным сцинтиграфии или ОФЭКТ-КТ в момент РЙА;

— при наличии остаточной ткани ЩЖ, снижающей достоверность СВТ или ОФЭКТ-КТ, в момент РЙТ;

— при повышенном уровне АТ-ТГ (>100 МЕ/мл) в момент РЙА, ограничивающем адекватную интерпретацию значения ТГ в качестве маркера ДРЩЖ [24]. Контрольные СВТ и ОФЭКТ-КТ проводятся на фоне 3-недельной отмены левотироксина с 3—5 мКи №1311/№1231 и дополняются УЗИ ложа ЩЖ и путей лимфооттока, а также обязательным контролем уровня эндогенно стимулированных ТТГ, ТГ и АТ-ТГ.

При выявлении по результатам контрольной СВТ или ОФЭКТ/КТ очага (очагов) гиперфиксации изотопа в проекции ложа ЩЖ >1 % от счета всего тела или в проекции легких, скелета на фоне патологического уровня ТГ/АТ-ТГ показано продолжение РЙТ [1, 24].

Оценка ответа на лечение. Выделяют полный биохимический и структурный, неполный биохимичес-

кий, неполный структурный и неопределенный ответы на РЙТ.

При полном биохимическом и структурном ответах наблюдаются отсутствие признаков заболевания по данным инструментальных и лабораторных исследований (УЗИ, КТ, МРТ, СВТ c 123I/131I или ОФЭКТ-КТ c 123I/131I), уровень базального (нестимулированного) ТГ <1 нг/мл, уровень стимулированного ТГ <0,2 нг/мл, АТ-ТГ <100 Ед/л.

Для неполного биохимического ответа характерны отсутствие признаков заболевания по данным инструментальных исследований (УЗИ, КТ, МРТ, СВТ с 123I/131I или ОФЭКТ-КТ с 123I/131I) и признаки персистенции заболевания по данным лабораторных исследований (уровни базального ТГ >1 нг/мл, стимулированного ТГ >10 нг/мл или уровень АТ-ТГ >100 Ед/л).

При неполном структурном ответе отмечаются признаки заболевания по данным УЗИ, КТ, МРТ, СВТ с 123I/131I или ОФЭКТ-КТ с 123I/131I, персистирующие или вновь выявленные локорегионарные или отдаленные метастазы.

Для неопределенного ответа (при неопределенном опухолевом статусе) характерны неспецифические биохимические (базальный уровень ТГ — 0,2—1 нг/мл, уровень стимулированного ТГ — 1—10 нг/мл) или структурные данные, которые не позволяют точно определить, доброкачественная опухоль или злокачественная. При таком ответе опухоли наблюдаются стабильный или снижающийся уровень АТ-ТГ без явных структурных признаков заболевания и/или отсутствие патологических очагов накопления РФП по данным ОФЭКТ-КТ с 131I и позитронной эмиссионной томографии с 'Т-фтор-дезоксиглюкозой [25].

Заключение

Задачами РЙТ при ДРЩЖ являются лечение ранее выявленных отдаленных метастатических очагов, воздействие на опухолевую ткань при нерадикальном хирургическом лечении, а также девитализация остаточной ткани ЩЖ после операции. Правильное и своевременное проведение РЙТ позволяет снизить риск развития местных рецидивов заболевания, использовать уровень ТГ как прогностически значимый опухолевый маркер, диагностировать ранее не выявленные метастатические очаги. Данные методические рекомендации представляют собой современный и наиболее эффективный алгоритм подготовки к РЙТ, ее непосредственного проведения, а также динамического наблюдения за пациентами после лечения. Они содержат материал по практической организации работы врача-радиолога стационарного отделения радиологии и предназначены для врачей-радиологов, онкологов, эндокринологов, участвующих в лечении больных ДРЩЖ.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Чойнзонов Е.Л., Решетов И.В., Иванов С.А. и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению дифференцированного рака щитовидной железы у взрослых пациентов. Эндокринная хирургия 2022;16(2):5—29.

DOI: 10.14341/serg12792

Choinzonov E.L., Reshetov I.V., Ivanov S.A. et al. Draft clinical guidelines for the diagnosis and treatment of differentiated thyroid cancer in adult patients. Endokrinnaya khirurgiya = Endocrine Surgery 2022;16(2):5-29. (In Russ.). DOI: 10.14341/serg12792

2. Шишкина В.В., Чеботарева Э.Д., Семичев Д.С. Лечебное применение открытых радионуклидов. Киев, 1988. С. 4—10. Shishkina V.V., Chebotareva E.D., Semichev D.S. Therapeutic use of open radionuclides. Kiev, 1988. Pp. 4—10. (In Russ.).

3. Filetti S., Bidart J., Arturi F. et al. Sodium/iodide symporter: a key transport system in thyroid cancer cell metabolism. Eur

J Endocrinol 1999;141(5):443-57. DOI: 10.1530/eje.0.1410443

4. Боголюбова А.В., Абросимов А.Ю., Селиванова Л.С., Белоусов П.В. Гистологическая и молекулярно-генетическая характеристика клинически агрессивных вариантов папиллярного рака щитовидной железы. Архив патологии 2019;81(1):46-51. DOI: 10.17116/patol20198101146

Bogolyubova A.V., Abrosimov A.Yu., Selivanova L.S., Belousov P.V. Histological and molecular genetic characteristics of clinically aggressive variants of papillary thyroid cancer. Arkhiv patologii = Pathology Archive 2019;81(1):46-51. (In Russ.). DOI: 10.17116/patol20198101146

5. Tuttle R., Ahuja S., Avram A. et al. Controversies, consensus,

and collaboration in the use of 131I therapy in differentiated thyroid cancer: a joint statement from the American Thyroid Association, the European Association of Nuclear Medicine, the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, and the European Thyroid Association. Thyroid 2019;29(4):461-70. DOI: 10.1089/thy.2018.0597

6. Shaha A. Implications of prognostic factors and risk groups in the management of differentiated thyroid cancer. Laryngoscope 2004;114(3):393-402. DOI: 10.1097/00005537-200403000-00001

7. Haugen B., Alexander E., Bible Keith C. et al. 2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2016;26(1):1-133. DOI: 10.1089/thy.2015.0020

8. Каприн А.Д., Мардынский Ю.С. Терапевтическая радиология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.

Kaprin A.D., Mardynskiy Yu.S. The Therapeutic radiology. Moscow: GEOTAR Media, 2018. (In Russ.).

9. Cooper D., Doherty G., Haugen B. Management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2006;16(2):109-42. DOI: 10.1089/thy.2006.16.109

10. Sawka A., Ibrahim-Zada I., Galacgac P. et al. Dietary iodine restriction in preparation for radioactive iodine treatment or scanning in well-differentiated thyroid cancer: a systematic review. Thyroid 2010;20(10):1129-38. DOI: 10.1089/thy.2010.0055

11. Maxon H., Thomas S., Boehringer A. et al. Low iodine diet in I-131 ablation of thyroid remnants. Clin Nucl Med 1983;8(3):123-6. DOI: 10.1097/00003072-198303000-00006

12. Shankar L.K., Yamamoto A.J., Alavi A., Mandel S.J. Comparison of 123I scintigraphy at 5 and 24 hours in patients with differentiated thyroid cancer. J Nucl Med 2002;43(1):72-6.

13. Санитарные правила и нормативы (СанПиН) 2.6.1.2368-08. «Гигиенические требования по обеспечению радиационной

безопасности при проведении лучевой терапии с помощью открытых радионуклидных источников» (утв. постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 16.06.2008 № 36).

Sanitary rules and regulations (SanPiN) 2.6.1.2368-08. "Hygienic requirements for ensuring radiation safety during radiation therapy using open radionuclide sources" (approved by Resolution No. 36 of the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation dated 16 June 2008). (In Russ.).

14. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Thyroid Carcinoma. Version 2.2022.

15. Filetti S., Durante C., Hartl D. et al. Thyroid cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2019;30(12):1856-83. DOI: 10.1093/annonc/mdz400

16. Dewaraja Y.K., Ljungberg M., Green A.J. et al. MIRD pamphlet No. 24: Guidelines for quantitative 131I SPECT

in dosimetry applications. J Nucl Med 2013;54(12):2182-8. DOI: 10.2967/jnumed.113.122390

17. Van Nostrand D. Sialoadenitis secondary to 131I therapy for well-differentiated thyroid cancer. Oral Dis 2011;17(2):154-61. DOI: 10.1111/j.1601-0825.2010.01726.x

18. Burns J., Morgenstern K., Cahill K. et al. Nasolacrimal duct obstruction secondary to I131 therapy. Ophthal Plast Reconstr Surg 2004;20(2):126-9. DOI: 10.1097/01.iop.0000117340.41849.81

19. Wu J.X., Young S., Ro K. et al. Reproductive outcomes

and nononcologic complications after radioactive iodine ablation for well-differentiated thyroid cancer. Thyroid 2015;25(1):133-8. DOI: 10.1089/thy.2014.0343

20. Pacini F., Gasperi M., Fugazzola L. et al. Testicular function in patients with differentiated thyroid carcinoma treated with radioiodine. J Nucl Med 1994;35(9):1418-22.

21. Wichers M., Benz E., Palmedo H. et al. Testicular function after radioiodine therapy for thyroid cancer. Eur J Nucl Med 2000;27(5):503-7. DOI: 10.1007/s002590050535

22. Handelsman D.J., Conway A.J., Donnelly P.E., Turtle J.R. Azoospermia after iodine-131 treatment for thyroid carcinoma. Br Med J 1980;281(6254):1527. DOI: 10.1136/bmj.281.6254.1527

23. Климанов В.А. Ядерная медицина. Радионуклидная диагностика: учебное пособие для вузов. 2-е изд., испр. и доп. М.: Юрай, 2022.

Klimanov V.A. Nuclear medicine. Radionuclide diagnostics: a textbook for universities. 2nd edn., ispr. and add. Moscow: Yurai, 2022. (In Russ.).

24. Шуринов А.Ю., Бородавина Е.В. Динамический контроль после радиойодабляции при дифференцированном раке щитовидной железы - взгляд радиолога.

Опухоли головы и шеи 2023;13(1):91—101.

DOI: 10.17650/2222-1468-2023-13-1-91-101

Shurinov A.Yu., Borodavina E.V. Follow-up after radioiodine

remnant ablation in differentiated thyroid cancer: the view

of nuclear medicine physician. Opukholi golovy i shei = Head

and Neck Tumors 2023;13(1):91-101. (In Russ.).

DOI: 10.17650/2222-1468-2023-13-1-91-101

25. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. 2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: The American Thyroid Association guidelines task force on thyroid nodules

and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2016;26(1):1 —133. DOI: 10.1089/thy.2015.0020

Вклад авторов

А.Ю. Шуринов, Е.В. Бородавина: разработка дизайна исследования, обзор публикаций по теме статьи, сбор и обработка данных, написание текста статьи;

М.А. Сигов, А.А. Родичев: написание текста статьи; С.А. Иванов, А.Д. Каприн, В.В. Крылов: редактирование. Authors' contribution

A.Yu. Shurinov, E.V. Borodavina: development of research design, review of publications on the topic of the article, data collection and processing, article writing;

M.A. Sigov, A.A. Rodichev: article writing; S.A. Ivanov, A.D. Kaprin, V.V. Krylov: editing.

ORCID авторов / ORCID of authors

Е.В. Бородавина / E.V. Borodavina: https://orcid.org/0000-0002-3306-5906 А.Ю. Шуринов / A.Yu. Shurinov: https://orcid.org/0000-0003-4934-2012 М.А. Сигов / M.A. Sigov: https://orcid.org/0000-0003-0985-1234 А.А. Родичев / A.A. Rodichev: https://orcid.org/0000-0002-2623-3975 С.А. Иванов / S.A. Ivanov: https://orcid.org/0000-0001-7689-6032 А.Д. Каприн / A.D. Kaprin: https://orcid.org/0000-0001-8784-8415

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки. Funding. The work was performed without external funding.

Статья поступила: 16.04.2024. Принята к публикации: 30.04.2024. Article submitted: 16.04.2024. Accepted for publication: 30.04.2024.