CC BY
7
ОабЛИЕнН Сравнительный анализ липидного профиля пациентов с ХГ с результатами анализа больных с ХГ, перенесших COVID-19
Показатель Контроль, n=15 1-я группа, n=25 2-я группа, n=25 Степень достоверности, р
ОХС, ммоль/л 1,41±0,09 3,10±0,71 4,08±0,75 0,0001*
ЛПВП, ммоль/л 1,11±0,08 1,29±0,52 1,26±0,51 0,8377
ЛПНП, ммоль/л 2,3±0,09 2,34±0,71 3,2±0,14 0,0001*
ТГ ммоль/л 0,43±0,04 1,8±0,41 2,1±0,21 0,0001*
Примечание: * - статистически достоверная разница (р<0,05).
При изучении липидного профиля наблюдалось повышение ЛПНП, ТГ и ХС в группе пациентов с ХГ перенесших ^Ю-19, на 36%, 16% и 31,0% по сравнению с группой пациентов с ХГ не перенесших СО^-19 (р<0,05) (табл. 4).
Наблюдалось повышение уровня АЛТ у больных ХГ перенесших cOvlD-19, по сравнению с обследованными, не перенесшими СО№-19 (47,1±33,0 и 30,5±19,0 соответственно).
Выводы:
1. Отмечена выраженность отдельных клинических симптомов в группе больных с ХГ перенесших COVID-19, по сравнению с контрольной группой.
2. Установлено, что у пациентов с хроническими заболеваниями печени, перенесших COVID-19, наблюдается
более выраженная анемия по сравнению с группой пациентов с ХГ что было показано снижением гемоглобина на 15% и эритроцитов на 12,5% в группе исследования.
3. В группе пациентов с ХГ, перенесших COVID-19, наблюдалось повышение АЛТ, АСТ и уровня билирубина на 16%, 35% и 16,3% соответственно по сравнению с контрольной группой, что указывало на цитотоксическое влияние вируса на клетки печени.
4. Гиперферментемия и анемия могут усугубить течение ХГ a также приводить к осложнениям, в частности, отмечалось повышение ЛПНП, ТГ и ХС в группе пациентов с ХГ перенесших COVID-19, на 36%, 16% и 31,0% соответственно по сравнению с контрольной группой.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Ревишвили А.Ш., Кармазановский Г.Г., Шанта-ревич М.Ю. [и др.] // Анналы хирургической гепа-тологии. - 2020. - Т.25, №3. - С.72-87.
2. Albillos A., Lario M., Alvarez-Mon M. // J. Hepatol. -2014. -Vol.61, N6. - P.1385-1396. doi: 10.1016/j. jhep.2014.08.010
3. Boettler T, Newsome P.N., Mondelli M.U., et al. // JHEP Rep. - 2020. - N2 (3). - P.100113. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100113
4. Zhang C., Shi L., Wang F-S. // Lancet Gastroenterol. Hepatol. - 2020. - Vol.5, N5. - P.428-430. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30057-1
5. Ye Z., Song B. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2020. - N18. - P.1561-1566.
6. Zheng K.I., Gao IF, Wang X.-B., et al. // Metabol. Clin. Experimental. - 2020. - Vol.108. - P.154244. https://doi. org/10.1016/j. metabol.2020.154244
7. Kane S.V Coronavirus disease 2019 (COVID-19): issues related to gastrointestinal disease in adults. Literature review, 2020.
8. Guan GW., Gao L., Wang JW., et al. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. - 2020. - Vol.28, N2. - P.100-106.
9. Guan W.-J., Ni Z.-Y, Hu Y, et al. // N. Engl. J. Med. -2020. - Vol.382. - P.1708-1720. doi: 10.1056/ NEJMoa2002032
10. Cai Q., Huang D., Yu H., et al. // J. Hepatol. -2020. - Vol.73, N3. - P.566-574. doi: 10.1016/j. jhep.2020.04.006
11. Garrido I., Liberal R., Macedo G. // Aliment Pharmacol. Ther. - 2020. - Vol.52, Iss.3. - P.574-575.
12. Li Q., Zhang J., Ling Y, et al. // Infection. - 2020. -Vol.48. - P.577-584.
13. Lai C.C., Shih T.P., Ko W.C., Tang H.J., Hsueh P.R. // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2020. -Vol.55, N3. - P.105924.
Поступила 27.06.2022 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Метод оценки риска развития репродуктивной потери у беременных в I триместре
Косцова Л.В., Гутикова Л.В., Копыцкий А.В., Курбат М.Н.
Гродненский государственный медицинский университет, Беларусь
Kastsova L.V., Gutikova L.V., Kapytski A.V., Kurbat M.N.
Grodno State Medical University, Belarus
Method for assessing the risk of reproductive loss in pregnant women in the first trimester
Резюме. Проведено обследование 64 женщин с угрозой прерывания беременности ранних сроков с последующим подтверждением диагноза «Невынанашивание беременности»и 30 женщин с нормальным течением гестации. У обследованных беременных оценивалась конценрация гликоделина, фибронектина, лейкоцитов, моноцитов и скорости оседания эритроцитов с помощью иммуноферментного анализа. Для проведения статистического анализа использовался пакет программ STATISTICA 10.0 и язык программирования«R»версии 4.1. Разработанное уравнение логистической регрессии (чувствительность = 95,31%, специфичность = 90%, точность классификации=93,62%) путем определения линейного предиктора Z позволяет отнести беременную к группе высокого риска по развитию репродуктивной потери в I триместре (Z>-0,3376). Ключевые слова: беременные, оценка риска развития репродуктивной потери, уравнение логистической регрессии.
Медицинские новости. — 2022. — №10. — С. 50-53. Summary. A survey was conducted of 64 pregnant women with early threatening miscarriage, followed by confirmation of the diagnosis of reproductive loss 30 women with a normal pregnancy. In the examined pregnant women, the concentration of glycodelin, fibronectin, white blood cells, monocytes and erythrocyte sedimentation rate were assessed using enzyme immunoassay. For statistical analysis, the software package STATISTICA 10.0 and the programming language«R»version 4.1 were used. The developed logistic regression equation (sensitivity = 95.31%, specifictty = 90%, classification accuracy = 93.62%) by defining a linear predictor Z makes it possible to assign a pregnant woman to a group of high risk for the development of reproductive loss in the first trimester (Z>-0.3376). Keywords: pregnant women, risk assessment of reproductive loss, logistic regression equation. Meditsinskie novosti. - 2022. - N10. - P. 50-53.
Невынашивание беременности (НБ) - важнейшая проблема современного акушерства и гинекологии. Несмотря на достаточное количество работ, посвященных изучению этиопатогенетических механизмов, а также разработанные в последние годы методы диагностики и лечения, частота НБ остается стабильно высокой и не имеет тенденции к снижению [6]. Следует отметить, что ситуация осложняется и ухудшением соматического и репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста, которые зачастую не способны зачать, выносить и родить здорового ребенка [6].
Установлено, что 15-20% всех диагностируемых беременностей заканчиваются спонтанным прерыванием, из них 75-80% приходится в срок до 12 недель [3]. Подобное явление носит название «очень ранние потери беременности» и имеет место в популяции как фактор естественного отбора, препятствующий развитию генетически аномальных плодов [3].
Вместе с этим важно отметить значимость первого триместра гестации, так как в этот период происходит эмбриогенез, плацентация и формирование сложных взаимоотношений между организмом матери и плода [2].
В последнее время все репродуктивные потери объединяют в синдром потери плода. Неразвивающаяся беременность и самопроизвольный выкидыш (СВ) являются составной частью этого синдрома [7].
В 1847 году H. Oldham и A. Mac-Clintok впервые сообщили о внутриутробной гибели эмбриона/плода с задержкой его в полости без клинической картины СВ. На тот момент применялся термин «missed abortion», который используется до настоящего времени [4, 5]. Неразвивающаяся
беременность является одним из вариантов НБ. Другим сценарием является СВ -самопроизвольное изгнание эмбриона/ плода весом до 500 г из полости матки в сроки до 22 недель беременности. При этом у женщины может быть полный выкидыш и неполный, когда часть продуктов зачатия осталась в полости матки [5].
Большое прогностическое значение для оценки течения гестации в I триместре имеет динамическое определение хорионического гонадотропина (ХГ), который вырабатывается трофобластом [1].
Общепринятым для ранних репродуктивных потерь является снижение концентрации ХГ в крови. Однако следует учитывать, что снижение уровня ХГ может иметь место не только в результате прекращения гестации, а также в случае наличия эктопической беременности, обратного развития кисты яичника, тро-фобластических опухолей вне беременности, так как в начале формирования указанных патологических состояний всегда наблюдается повышенная продукция этого гормона [1].
Наиболее информативным методом в постановке диагноза НБ I триместра являются данные ультразвукового исследования (УЗИ) [1]. Следует отметить, что эта методика достаточно субъективная, нередко требует динамического контроля, поэтому выявление предикторов, разработка методов ранней диагностики и прогнозирования риска развития репродуктивных потерь в дополнение к данным УЗИ имеет большое практическое значение, что позволит поставить точный диагноз в более ранние сроки, своевременно провести лечебные мероприятия и уменьшить риски развития осложнений у данной категории пациентов.
Цель исследования - разработать метод оценки риска развития репродуктивной потери у беременных в I триместре.
Материалы и методы
Материалом настоящего исследования является сыворотка и плазма крови, цельная кровь, медицинская карта стационарного больного (форма №003/у-07), обменные карты (форма №113/у-07) 94 женщин. Все обследованные пациентки (n=94) были разделены на две группы. Основную группу составили 64 беременные с угрозой невынашивания ранних сроков, обратившиеся за медицинской помощью в гинекологический стационар Гродно с последующим подтверждением диагноза «Погибшее плодное яйцо и непузырный занос» (О02.0), «Самопроизвольный аборт» (003). Критерии включения: срок беременности 6-12 недель, одноплодная беременность, первичный эпизод НБ, отсутствие анатомической, а также тяжелой соматической и гинекологической патологии. Группа контроля состояла из 30 женщин с нормально протекающей беременностью, наблюдавшихся по поводу беременности в женской консультации.
У обследованных беременных проводился забор крови из вены в области локтевого сгиба натощак в утренние часы для оценки концентрации гликоделина, фибронектина (ФН), лейкоцитов, моноцитов и скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
Количественное определение уровня гликоделина в сыворотке крови и ФН в плазме крови проводилось с помощью наборов для иммуноферментного анализа Human PAEP (Glycodelin) ELISA Kit cat. №EH1142 и Human FN1 (Fibronectin) ELISA Kit сat. №EN0134 соответственно с построением калибровочной кривой
Таблица 1 Оценки коэффициентов регрессионной модели
Переменная Оценка коэффициента Стандартная ошибка коэффициента Z-значе-ние p
Своб. член -25,0529 5,4693 -4,5806 0
Х1 -0,0724 0,0215 -3,3732 0,0007
Х2 0,0347 0,0105 3,3184 0,0009
Х3 1,49 0,3648 4,0842 0
Х4 0,1381 0,0646 2,1382 0,0325
Х5 0,788 0,2255 3,4935 0,0005
ROC-кривая модели
Матрица ошибок модели
Действительное значение Предсказанное значение
патологии нет патология есть
Патологии нет 27 3
Патология есть 3 61
на иммуноферментном анализаторе SUNRISE TECAN при длине волны 450 нм.
Уровень лейкоцитов, моноцитов и СОЭ определялся в цельной крови общеклиническими рутинными методами на гематологическом анализаторе Sysmex XN-350.
Для проведения статистического анализа использовался пакет программ STATISTICA 10.0 и язык программирования «R» версии 4.1. Описательные статистики численных показателей представлены в виде Me (Q1; Q3), где Me - медиана показателя, Q1, Q3 -первый и третий квартили. Сравнение уровней показателя между двумя независимыми группами выполнялось при помощи критерия Манна - Уитни. Различия между группами считались статистически значимыми при р<0,05. Также было построено уравнение бинарной логистической регрессии.
Результаты и обсуждение
В ходе проведенного исследования нами установлено, что возраст женщин основной группы составил 28 (25; 34) лет, у женщин группы контроля - 28 (25; 30) лет. Различия по возрасту между группами не выявлены (р>0,05).
Сроки беременности в обеих группах были сопоставимы (р>0,05): 9,9 (8,7; 11,1) и 10,6 (9,9; 11,4) недели соответственно в основной и контрольной группах.
Проведенные нами исследования показали, что концентрация ФН в плазме крови беременных имела статистически значимые отличия между двумя группами. Так, у женщин с угрозой невынашивания ФН составил 332,98 (305,91; 358,03) нг/мл, что достоверно выше (р<0,05), чем у женщин с физиологической беременностью - 295,41 (268,23; 325,62) нг/мл.
Кроме того, нами выявлены низкие показатели уровня гликоделина при патологическом течении беременности - 0,686 (0,412; 15,96) нг/мл, в то время как при физиологическом течении его медианное значение было выше (р<0,05) и составило11,99 (2,62; 54,23) нг/мл.
По нашим данным, концентрация лейкоцитов у беременных обеих групп имела достоверные отличия (р<0,05). Так, у женщин с физиологической беременностью их уровень составил 6,4 (5,6; 7,2)х 109/л, у беременных с угрозой невынашивания - 8,7 (7,47; 10,46)х 109/л. При этом количество моноцитов в основной группе достоверно превышало (р<0,05) их уровень в группе контроля и составило 6 (5; 7)% и 4 (3; 4)% соответственно.
Оценивая СОЭ у женщин с физиологической беременностью, мы выявили, что этот лабораторный показатель составил 6 (4; 14) мм/час, в то время как у женщин с угрозой невынашивания беременности - 8 (5; 13) мм/час. И хотя достоверных различий показателя между двумя группами не наблюдалось (р>0,05), у женщин основной группы отмечена тенденция к ускорению СОЭ.
Имеющиеся результаты измерений показателей в обеих группах общим объемом у 94 беременных позволили по-
строить уравнение бинарной регрессии с логит-функцией связи. В таблице 1 представлены оценки параметров модели.
Линейный предиктор Z уравнения логистической регрессии, согласно данной модели, имеет вид:
Z = - 25,0529-0,0724хХ1+0,0347хХ2 +1,49хХ3+0,1381 хХ4+0,788хХ5.
Вероятность развития репродуктивной потери у беременных в I триместре определяется по формуле:
Р=1/[1+е-2], где е «2,7182.
Так как предполагается бинарная классификация пациентов, то необходимо выбрать порог отсечения по данной вероятности, превышение которого позволит отнести беременную к группе высокого риска по развитию репродуктивной потери в I триместре. Для выбора порога отсечения был выполнен ROC-анализ. На графике ниже приведена ROC-кривая модели (рис. 1).
Площадь под ROC-кривой (АиС) составила 0,976 (0,95-1), что свидетельствует о хорошей предсказательной способности построенной модели. По результатам ROC-анализа в качестве порога отсечения была выбрана вероятность Ро=0,416. При данном пороге отсечения чувствительность равна Se=95,31%, специ-фичность Sp=90%, точность классификации Асс=93,62%; прогностические значимости: положительная (РРУ) и отрицательная ^РУ) равны соответственно 95,31% и 90%. В таблице 2 представлена матрица ошибок модели.
В практической деятельности для упрощения классификации используется порог отсечения по линейному предиктору Zo=-0,3376, который явля-
Схема бинарной классификации моделью: х -FALSE - неверно классифицированные моделью пациентки; О - TRUE - правильно отнесенные к соответствующему классу
Таблица 3 ОШ (95% ДИ) для независимых переменных
Переменная ОШ Нижняя граница 95% ДИ для ОШ Верхняя граница 95% ДИ для ОШ Р - значение оценки коэффициента
Х1 0,9302 0,8862 0,9651 0,001
Х2 1,0353 1,0171 1,0603 0,001
Х3 4,4371 2,4488 10,5676 0,000
Х4 1,1481 1,0170 1,3160 0,033
Х5 2,1989 1,4750 3,6492 0,000
Примечание: Х1- гликоделин, нг/мл, Х2 - фибронектин, нг/мл; Х3 - количество лейкоцитов х109/л; Х4 - СОЭ, мм/час; Х5- моноциты, %.
ется решением уравнения Р0=1/[1+е-2о]. Превышение линейного предиктора 2 для конкретной пациентки порогового значения 20 позволяет отнести беременную к группе высокого риска по развитию репродуктивной потери в I триместре.
На рисунке 2 представлена схема бинарной классификации моделью (сигмоидная функция). Здесь указаны также порог отсечения по линейному предиктору 2о^Р0=-0,3376 и соответствующая пороговая вероятность Ро=0,416.
С точки зрения математических допущений, полученная модель является адекватной, так как оценки коэффициентов статистически значимы; остаточный девианс модели равен 52,95, в то время как для нуль-модели он составляет 171,77; значение информационного критерия Акаике равно 64,95, для нуль-модели - 119,73. Также нами была выполнена кросс-валидация модели методом скользящего контроля с точностью в качестве функции цены: средняя точность составила 86,8%.
В таблице 3 представлены отношения шансов (ОШ) для независимых переменных в модели с указанием 95% доверительных интервалов (ДИ) для каждого ОШ.
Таким образом, на основании полученного регрессионного уравнения 2=-25,0529-0,0724хХ1+0,0347хХ2+1,49х Х3+0,1381 хХ4+0,788хХ5 при значении линейного предиктора 2 более -0,3376 у беременной определяется высокий риск развития репродуктивной потери в I триместре. В случае если линейный предиктор 2 равен -0,3376 или менее, у беременной риск развития репродуктивной потери в I триместре низкий.
Заключение
Разработанный нами новый метод оценки риска развития репродуктивной потери у беременных в I триместре обладает 95,31% чувствительностью, 90% специфичностью и 93,62% точностью, а также имеет высокие значения (более 90%) прогностических ценностей. Кросс-валидация метода составляет 86,8%.
Применение разработанного метода позволит своевременно формировать группы риска беременных по развитию ранней
репродуктивной потери и проводить своевременные лечебные мероприятия, способствуя уменьшению риска развития осложнений у данной категории пациентов, что будет способствовать сохранению репродуктивного здоровья женщин, улучшению фертильности и увеличению рождаемости.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Акушерство. Национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазян. - М., 2019. - 608 с.
2. Богданова Г.С., Зайдиева З.С., Магометха-нова Д.М. [и др.] // Мед. совет. - 2012. - №3. -С.67-72.
3. Можейко Л.Ф., Кириллова Е.Н., Коршикова Р.Л. Невынашивание беременности: Учеб.-метод. пособие. - Минск, 2013. - 28 с.
4. Мотовилова Т.М., Качалина Т.С., Аникина Т.А. // Трудный пациент. - 2013. - Т.11, №8-9. - С.20-24.
5. Радзинский В.Е., Маклецова С.А., Алеев И.Ф. [и др.] Неразвивающаяся беременность: Методические рекомендации МАРС. - М., 2015. - 48 с.
6. Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы: Пост-релиз и материалы науч. программы IV Конгресса с междунар. участием, Москва, 16--18 мая, 2013 г. - М., 2013. - 24 с.
7. Сидельникова В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием. - М., 2010. - С.81-168.
Поступила 23.06.2022 г.
И А ,il ...... Н Повысить цитируемость? Легко! Цитируемость научной публикации напрямую зависит от популярности научного журнала, его общей цитируемости и размещения публикуемой статьи в интернете. Публикуясь в высокоцитируемом журнале "Медицинские новости" (издание входит в перечень ВАК Республики Беларусь и ряда стран СНГ), Вы повышаете цитируемость своих статей. Медицинские новости - самое высокоцитируемое периодическое издание среди журналов медицинского профиля в Беларуси. В электронных библиотеках eLIBRARY.ru журнал "Медицинские новости" имеет цитируемость - 11 366, индекс Хирша - 33, impact factor - 0,237, число просмотров статей в 2020 г. - 11 606, а в КиберЛенинке: просмотр статей - 1 660 763, копирование статей - 205 948. Редакция журнала "Медицинские новости" по заказу авторов размещает опубликованные статьи на своем сайте, что существенно повышает доступность публикации и вероятность ее цитирования. Возможно ретроспективное размещение Ваших статей, опубликованных в прошлые годы в журнале "Медицинские новости", на нашем сайте mednovosti.by. Сайт mednovosti.by имеет более 200 000 посещений в месяц из 124 стран. Привлечение интернет-технологий позволяет в десятки раз повысить свою «узнаваемость» среди своих коллег не только в научном сообществе страны, но и далеко за ее пределами, а также цитируемость научных публикаций, читаемость и востребованность, что ускоряет сроки внедрения научных достижений и передового опыта в практическое здравоохранение. Публикуясь в журнале "Медицинские новости" с последующим размещением на сайте mednovosti.by, Вы автоматически попадаете в электронные бибилиотеки eLIBRARY.ru и КиберЛенинку и существенно повышаете свою цитируемость. Тел. редакции (+37517) 374-07-02; моб. (+375 29) 69 59 419. E-mail: redakcia1995@mail.ru
