CC BY
32
Вестник аграрной науки, 2(71), Апрель 2018, http://dx.doi.org/10.15217/48484 УДК / UDC 619:618.14-002.3-08:615.33:636.7
МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНОГО ЭНДОМЕТРИТА У СОБАК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БЛОКАТОРОВ ПРОГЕСТЕРОНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ПРОСТАГЛАНДИНОВ F2a
USE OF PROGESTERONE RECEPTOR BLOCKERS AND F2a PROSTAGLANDINS IN TREATMENT OF PYOMETRA OF DOGS
Xy Бинхун1, стажер департамента ветеринарной медицины Hu Binhong, Intern of Department of Veterinary Medicine Ватников Ю.А.1*, доктор ветеринарных наук, профессор, директор департамента ветеринарной медицины Vatnikov Yu.A., Doctor of Veterinary science, Professor, Director of Department of Veterinary Medicine Сахно H.B.2, доктор ветеринарных наук, доцент, заведующий кафедрой эпизоотологии и терапии
Sakhno N.V., Doctor of Veterinary Sciences, Associate Professor,
Head of the Department of Epizootology and Therapy Попова И.А.1, аспирант департамента ветеринарной медицины Popova I.A., Postgraduate Student of Department of Veterinary Medicine Газин А.А.1, студент аграрно-технологического института Gazin A.A., Student of Agrarian-Technological Institute 1ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия Federal State Autonomous Educational Establishment of Higher Education
"Peoples' Friendship University of Russia", Moscow, Russia 2ФГБОУ ВО «Орловский государственный аграрный университет
имени H.B. Парахина», Орел, Россия Federal State Budgetary Educational Establishment of Higher Education "Orel State Agrarian University named after N.V. Parakhin", Orel, Russia
*E-mail: [email protected]
Гнойный эндометрит у собак является ургентной патологией, которая нуждается в срочном лечении, так как отсутствие своевременной терапии может привести к гибели животного. Частыми осложнениями данного заболевания считаются септический шок, перитонит, диссеминированные бактериальной инфекции и полиорганная недостаточность. Цель исследований - изучить в сравнении метод консервативного лечения гнойных эндометритов у собак с использованием блокаторов прогестероновых рецепторов и простагландинов F2a. Исследование выполнено на 12 собаках средних пород с диагнозом гнойный эндометрит. Средний возраст собак составляет 10 лет. Диагноз ставился с учетом клинической картины, результатов общего анализа крови, УЗИ диагностики. Собаки были разделены на 2 равные группы по 6 особей в каждой. Патогенез и этиология гнойного эндометрита у собак изучены не до конца, поэтому эффективным и распространенным методом лечения данного заболевания является хирургическое вмешательство. К сожалению, данный метод подходит не всем животным из-за предполагаемых анестезиологических рисков, невозможности проведения операции или животным, имеющим высокую породную ценность. В связи с этим, актуальным является изучение вопросов методов консервативного лечения гнойных эндометритов у собак, которое бы конкурировало по эффективности с хирургическим. Лечение гнойного эндометрита у собак с помощью комбинации аглепристона и кпопростенола показало свою высокую эффективность и низкий риск осложнений. Применение блокаторов прогестероновых рецепторов без простагландинов F2a имеет хорошие результаты лечения, но незначительно удлиненный срок выздоровления пациентов. Ключевые слова: гнойный эндометрит, собаки, блокаторы прогестероновых рецепторов, простагландины F2a, аглепристон.
The pyometra of dogs is a pathology that needs urgent treatment, since the lack of timely therapy can result in animals' death. Widely spread complications of this disease are septic shock, peritonitis, disseminated bacterial infection and multiple organ failure. The research was aimed to study the methods of conservative treatment of pyometra of dogs and the use of blockers of progesterone receptors and prostaglandins F2a in comparison. The study was carried out with 12 medium-sized dogs with a pyometra diagnosis. The average age of dogs is 10 years old. The diagnosis was based on the clinical picture, the results of a general blood test, ultrasound diagnosis. The dogs were divided into 2 equal groups of 6 individuals in each group. Pathogenesis and etiology of pyometra of dogs are not fully understood, therefore, surgical intervention is an effective and widespread method of treating of this disease. Unfortunately, this method is not suitable for all animals because of suspected anesthesia risks, impossibility of carrying out an operation, or for animals of high breeding value. Accordingly, it is relevant to study issues of methods of conservative treatment of pyometra of dogs, which would compete in efficiency with surgical method. The treatment of pyometra of dogs with the combination of aglepristone and cloprostenol showed high efficiency and a low risk of complications. The use of progesterone receptor blockers without F2a prostaglandins has good treatment results, but a slightly prolonged recovery period for patients. Key words: pyometra, dogs, progesterone receptor blockers, prostaglandins F2a, aglepristone.
Введение. В развитии гнойного эндометрита огромную роль играет биологическая и физиологическая активность прогестерона, которая заключается в закрытии шейки матки и снижении сократительной активности эндометрия, что приводит к невозможности эвакуации экссудативного содержимого матки при данном заболевании [1]. Данное открытие помогло сформировать несколько протоколов консервативного лечения гнойного эндометрита: простагландинами F2a, антипрогестеронами и комбинацией данных препаратов [6]. Причиной возникновения гнойного эндометрита у собак считается ненормальный ответ матки на нормальные или повышенные концентрации эстрогенов и прогестерона [10], что позволяет бактериям свободно колонизировать эпителий эндометрия. Эстрогены повышают чувствительность матки к прогестерону посредством увеличения клеточного роста и васкуляризации эндометрия. Прогестерон, в свою очередь, вызывает пролиферацию эндометрия, увеличивает секрецию желез матки, снижает сократительную активность миометрия и приводит к закрытию шейки матки [2].
Цель исследования - изучить в сравнении метод консервативного лечения гнойных эндометритов у собак с использованием блокаторов прогестероновых рецепторов и простагландинов F2a.
Условия, материалы и методы. Исследование выполнено на 12 собаках средних пород с диагнозом гнойный эндометрит. Средний возраст собак составляет 10 лет. Диагноз ставился с учетом клинической картины, результатов общего анализа крови, УЗИ диагностики. Собаки были разделены на 2 равные группы по 6 особей в каждой. Живая масса пациентов первой группы составила 12,78 кг, второй группы - 13,41 кг. Пациенты 1-й группы получали лечение с блокатором прогестероновых рецепторов: аглепристон 10 мг/кг подкожно в день первичного приема (1), на 2-ые и 7-ые сутки, по необходимости на 15-й или 30-й день. Мониторинг состояния пациентов проводился в течение 1,5 часов. Пациенты 2-й группы получали лечение с блокатором прогестероновых рецепторов и синтетическим простагландином F2a: аглепристон 10 мг/кг подкожно в день диагностики (1), на 2-й и 7-й день, а также клопростенол 1 мкг/кг с 3-го дня лечения по 7-й. Все группы пациентов исследования получали антибактериальное средство - амоксиклав 25 мг/кг/сутки [6] в течение первых 5-7 дней лечения. Поддерживающая терапия проводилась всем пациентам раствором Хартмана 410 мл/кг/ч, 5% глюкозой (50 мл/кг) в течение первых 2-3 дней лечения для
коррекции дегидратации и коррекции токсического влияния на организм животных. Во избежание слизывания истечений из влагалища использовали защитные воротники. После инъекции аглепристона оценивали общее состояние животного, аппетит, активность, выделения из влагалища, проводили термометрию. На 7-й день выполнялось УЗИ матки для определения направления дальнейшего лечения. Общий анализ крови проводили на 1-е, 7-е и 14-е сутки. Гематологический анализ проводили в абсолютных значениях на анализаторе IDEXX ProCyre Dx. Полученные данные обработаны методом вариационной статистики с использованием пакета программ Statistica для Windows.
Результаты и обсуждение. Исследованиями установлено, что 83,3% (5/6) собак из первой группы, получавшие лечение только аглепристоном, достигли полной ремиссии. 33,3% (2/6) собакам потребовалось дополнительное введение аглепристона на 15-й день. Одной собаке потребовалось экстренное хирургическое лечение (овариогистерэктомия), так как лечение оказалось неэффективным. Показатели лейкоцитов и нейтрофилов в общем анализе крови приходили в норму на 14-й день у 83,3% (5/6) собак. У 16,6% (1/6) собак показатель лейкоцитов был незначительно повышен в сравнении с референсными значениями и составлял 16,91х1012/л. Среднее время лечения составило 24 дня после первого введения аглепристона. Побочных эффектов на введение аглепристона выявлено не было. Эффективность лечения зависит от поддержания постоянной концентрации аглепристона в организме для восстановления слизистой матки. Для этого используют дозу 10 мг/кг подкожно на 1-й, 2-й и 7-й (или 8-й) день. При необходимости повторяют однократно дозу на 15-й или 30-й день, если во время УЗИ визуализируется ненормальный диаметр просвета матки [6].
Лечение гнойного эндометрита простагландинами F2a объясняется тем, что они обладают лютеолитическим действием, а также активизируют гладкую мускулатуру матки [7]. Эта схема терапии подходит только для животных с открытой формой гнойного эндометрита, так как данные простагландины не обладают каким-либо действием на шейку матки, тем самым, при закрытой форме, выход экссудата может происходить через яйцеводы в брюшную полость, что вызовет перитонит [6]. Также простагландины F2a обладают широким спектром побочных дозозависимых эффектов [12]. Самыми частыми побочными эффектами являются гипотермия, увеличение частоты дефекации, диарея, саливация, рвота, угнетение [6]. Для уменьшения риска развития данных эффектов рекомендуется вводить простагландины прогрессивно, с ежедневным увеличением дозы до терапевтической; использовать синтетические простагландины F2a (например, клопростенол); вводить их после приема корма и предварительно использовать атропин за 15 минут до введения простагландинов [6]. Ключевую роль в новом протоколе лечения играет лекарственное вещество аглепристон - антагонист прогестероновых рецепторов [4]. Данное вещество из-за антагонизма может применяться как при открытой форме гнойного эндометрита, так и при закрытой [6]. 100% (6/6) собак из второй группы, получавшие комбинированное лечение из аглепристона и клопростенол, достигли полной ремиссии. Показатели лейкоцитов и нейтрофилов в общем анализе крови приходили в диапазон референсных значений на 14-й день у 100% (6/6) собак. У 100% (6/6) собак данной группы в день диагностики (1) показатель лейкоцитов и нейтрофилов был завышен (36,73±0,76 х109/л и 26,54±0,56 х109/л, соответственно). К 14-му дню у 100% (6/6) собаки данные показатели пришли в нормальный диапазон референсных значений. Среднее время лечение составило 21 день после первого введения аглепристона. У 83,3% (5/6) собак побочных эффектов на введение комбинации препаратов аглепристона и кпопростенола выявлено не было, у 1 -й особи проявилась однократная рвота на 4-й день лечения при введении кпопростенола. Сравнивая данные общего анализа крови первой и второй группы исследования, можно выявить наличие лейкоцитоза
и нейтрофилии у 100% (12/12) собак, однако на 14-й день уровень нейтрофилов приходил в норму. Количественные изменения в показателях лейкоцитов и нейтрофилов также были обнаружены в результатах исследований некоторых ученых [4]. Показатели красной крови (RBC, HGB, HCT) у животных обеих групп находились в переделах нормы, хотя по некоторым данным [4] у 17,8% (13/73) собак была выявлена нерегенеративная анемия (табл. 1).
Таблица 1 - Сравнительная таблица показателей общего анализа крови собак с гнойным эндометритом_
Показатели ФП Первая группа Вторая группа
1 сутки 7 сутки 14 сутки 1 сутки 7 сутки 14 сутки
RBC х1012/мкл 5,65-8,87 6,76 ±0,64 6,92 ±0,43 6,54 ±0,41 7,23 ±0,39 6,98 ±0,45 7,12 ±0,42
HGB, г/дл 13,1-20,5 15,2 ±0,60 14,7 ±0,54 15,5 ±0,47 14,8 ±0,61 15,6 ±0,51 14,7 ±0,52
HCT, % 37,3-61,7 41,1 ±1,13 42,3 ±1,19 43,5 ±2,01 42,5 ±0,94 40,4 ±2,12 41,2 ±1,21
Лейкоциты, 109 кл/л 5,05-16,76 35,39 ±2,88 26,32 ±1,91 16,64 ±1,12 36,73 ±2,76 28,65 ±3,65 16,69 ±2,73
Нейтрофилы, 109 кл/л 2,95-11,64 25,62 ±1,67 18,60 ±1,78 10,76 ±2,43 26,54 ±2,56 19,37 ±1,74 11,12 ±1,43
Эозинофилы, 109 кл/л 0,06-1,23 0,45 ±0,23 0,56 ±0,32 1,02 ±0,21 0,76 ±0,13 0,54 ±0,20 0,96 ±0,17
Базофилы, 109 кл/л 0,00-0,10 0,002 ±0,004 0,002 ±0,004 0 0,002 ±0,004 0 0,002 ±0,004
Лимфоциты, 109 кл/л 1,05-5,10 2,92 ±1,12 3,78 ±0,92 3,54 ±0,32 3,56 ±1,03 3,21 ±0,69 4,12 ±1,11
Моноциты, 109 кл/л 0,16-1,12 1,11 ±0,32 1,02 ±0,21 0,96 ±0,31 0,76 ±0,27 0,64 ±0,30 0,76 ±0,31
При достаточной концентрации аглепристона выявлено уменьшение диаметра просвета матки, уменьшение гнойных выделений из влагалища [6]. Аглепристон не имеет направленного тонического действия на матку, поэтому для улучшения результатов лечения рекомендуется вводить кпопростенол (синтетический простагландин F2a) 1 мкг/кг подкожно, начиная с 3-го дня лечения до 7-го дня. Это связано с тем, что аглепристон повышает чувствительность миометрия к окситоцину и простагландинам F2a [4]. Однако применение аглепристона с окситоцином дает меньший эффект, чем с простагландинами F2a [7]. Применение синтетических простагландинов предпочтительнее природных из-за меньшего риска развития побочных эффектов, которые могут повысить риск разрыва стенки матки с последующим развитием перитонита. Простагландины следует назначать животным, у которых нет заболевание почек и печени [6]. Побочные эффекты аглепристона в ходе исследования не были замечены, но существует риск их развития. Частыми побочными эффектами являются диарея, отдышка, потеря аппетита, тревожность, полидипсия, абдоминальные боли [11]. Очень важно помимо аглепристона и кпопростенола назначать курс антибактериальных препаратов (обычно широкого спектра действия) [6] и поддерживающую терапию [9]. Животные, поступающие с гнойным эндометритом, обычно уже имеют клинически выраженные признаки дегидратации, лейкоцитоз и эндотоксемию [6]. С целью подавления бактериальной колонизации и роста в матке в данном исследовании применялся антибактериальный препарат, содержащий амоксициллин и кпавулановую кислоту, который назначали в дозах, согласно протоколу, в течение первых 7-ми дней после постановки диагноза. Некоторые исследования показывают, что при необходимости можно продлить курс антибактериальных средств [11 ].
По данным нашего исследования процент вылеченных пациентов составляет 83,3% (5/6) в первой группе, где применялся только аглепристон, и 100% (6/6) во второй группе, где применялась комбинация аглепристона и клопростенола, что совпадает с большинством исследованиями зарубежных авторов: 88,5% (23/26) только с аглепристоном и 100% в комбинации с клопростенолом [4]; 75% (21/28) только с аглепристоном [11].
Выводы. Лечение гнойного эндометрита у собак с помощью комбинации аглепристона и клопростенола показало свою высокую эффективность, низкую стоимость (по сравнению с хирургическим лечением) и низкий риск осложнений. Применение блокаторов прогестероновых рецепторов без простагландинов F2a имеет хорошие результаты лечения, но незначительно удлиненный срок выздоровления пациентов. Консервативное лечение гнойного эндометрита с помощью комбинации аглепристона и клопростенола может применяться во врачебной практике наряду с хирургическим.
БИБЛИОГРАФИЯ
1. Крюковская Г.М., Кирюхина А.С. Использование простагландинов F2 в консервативном лечении пиометры у собак // Международный научный журнал «Символ науки». 2017. № 04-1. С. 194-197.
2. Перспективные методы консервативного лечения гнойно-катарального эндометрита и пиометры у собак и кошек / О. Р. Скубко, Т.В. Бойко, О.Н. Шушканова [и др.] // Инновационные пути развития животноводства XXI века: материалы Научно-практической (заочной) конференции с международным участием. Омск, 2015. С. 110-115.
3. Hysterectomy leads to fast improvement of haematological and immunological parameters in bitches with pyometra / A. Bartoskova, R. Vitasek, L. Leva [et al.] // Journal of Small Animal Practice. 2007. Vol. 46. N 10. P. 564-568.
4. Effectiveness of a modified administration protocol for the medical treatment of canine pyometra / A. Contri, A. Gloria, A. Carluccio [et al.] // Veterinary Research Communications. 2014. Vol.39. N 4. P.1-5.
5. Fieni F. Clinical evaluation of the use of aglepristone, with or without cloprostenol, to treat cystic endometrial hyperplasia-pyometra complex in bitches // Theriogenology. 2006. Vol. 66. N 6-7. P. 1550-1556.
6. Fieni F., Topie E., Gogny A. Medical Treatment for Pyometra in Dogs // Reproduction in domestic animals. 2014. Vol. 49. N s2. P. 28-32.
7. In vitro comparison of myometrial contractility induced by aglepristone-oxytocin and aglepristone-PGF2alpha combinations at different stages of the estrus cycle in the bitch / A. Gognya, Y. Mallemb, S. Destrumellea [et al.] // Theriogenology. 2010. Vol. 74. N 9. P. 1531-1538.
8. Hagman R. Canine pyometra: What is new? // Reproduction in domestic animals. 2016. Vol. 52. N 52. P. 1-5.
9. Hagman R. Clinical and Molecular Characteristics of Pyometra in Female Dogs // Reproduction in domestic animals. 2012. Vol. 47. N s6. P. 323-325.
10. Expression of oxytocin, progesterone, and estrogen receptors in the reproductive tract of bitches with pyometra / N. Prapaiwan, S. Manee-In, E. Olanratmanee [et al.] // Theriogenology. 2017. Vol. 89. P. 131-139.
11. Ros L., Holst B., Hagman R. A retrospective study of bitches with pyometra, medically treated with aglepristone // Theriogenology. 2014. Vol. 82. N 9. P. 1281-1286.
12. Verstegen J., Dhaliwal G., Verstegen-Onclin K. Mucometra, cystic endometrial hyperplasia, and pyometra in the bitch: advances in treatment and assessment of future reproductive success // Theriogenology. 2008. Vol. 70. N 3. P. 364-374.
