CC BY
58
ОФТАЛЬМОЛОГИЯ
Для цитирования: Бояринов, С.А. Синтетические аналоги простагландинов F2? в терапии глаукомы у животных: обзор литературы / УДК 619: 617.7: 615
С.А. Бояринов // Российский ветеринарный журнал. — 2018. — № 3. — С. 10-17.
For citation: Boyarinov S.A., Prostaglandin F2alpha Analogues in Therapy of Glaucoma in Animals: Literature Review, Rossijskij veterinarnyj zhurnal (Russian veterinary journal), 2018, No. 3, pp. 10-17.
Синтетические аналоги простагландинов F2a в терапии глаукомы у животных: обзор литературы
С.А. Бояринов, аспирант кафедры биологии и патологии мелких домашних, лабораторных и экзотических животных (s.boyarinov@mail.ru)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии — МВА имени К.И. Скрябина» (ФГБОУ ВО МГАВМиБ — МВА им. К.И. Скрябина) (109472, Москва, ул. Ак. К.И. Скрябина, д. 23).
Синтетические аналоги простагландинов F2а занимают важное место в терапии глаукомы у человека и животных. Ветеринарные офтальмологи с успехом применяют их в клинической практике, тем не менее, существует плохая информированность специалистов о механизме действия, эффективности лекарственных средств указанной группы, а также вызываемых ими побочных явлениях. Данная обзорная статья включает в себя многочисленные сведения о действии аналогов простагландинов у собак и кошек, их влиянии на ВГД, а также возможные перспективные разработки, которые могут с успехом войти в широкую клиническую практику.
Ключевые слова: внутриглазное давление, глаукома, гипотензия, офтальмотонус, простагландины, собака, кошка
Сокращения: ВГД — внутриглазное давление, ВГЖ — внутриглазная жидкость, ГОБ — гематоофталь-мический барьер, ИКА — ингибиторы карбоангид-разы, ЛС — лекарственное средство, ПЗУГ — первичная закрытоугольная глаукома, ПК — передняя камера, ПОУГ — первичная открытоугольная глаукома, УПК — угол передней камеры
Введение
Глаукома — это прогрессирующее нейродегенератив-ное заболевание, приводящее к слепоте [5]. Ведущим фактором риска его развития служит повышение ВГД вследствие нарушения циркуляции ВГЖ по гидродинамической системе глаза [1]. У собак и кошек в последнее время глаукому выявляют достаточно часто, что связано с развитием ветеринарной офтальмологии как отдельной специализации, расширением диагностических возможностей ветеринарных клиник, а также повышением уровня знаний и квалификации ветеринарных врачей.
У животных, как и у человека, глаукома может быть первичной, связанной с самостоятельным нарушением работы дренажного аппарата глаза, и вторичной, развивающейся в результате других глазных патологий (катаракта, увеит, люксация хрусталика и др.) [3].
Лечение глаукомы до сих пор представляет сложную задачу для ветеринарного врача-офтальмолога в силу поздней диагностики патологии, несвоевременного обращения владельцев к специалисту, а также ограниченных знаний по проведению лечебных мероприятий. Как показывают практика и многочисленные исследования, медикаментозная терапия глаукомы у собак и кошек может быть достаточно успешной: во многих случаях удается избежать таких радикальных хирургических операций, как энуклеация и протезирование глазного
яблока [4, 15, 20...23]. Широкий выбор противоглауком-ных ЛС на отечественном фармацевтическом рынке позволяет эффективно комбинировать и сочетать препараты из разных фармакологических групп в рамках стабилизации повышенного офтальмотонуса [2].
В последнее 10-летие препаратами первого выбора для лечения глаукомы, как у человека, так и у животных, являются синтетические аналоги простагландинов F2a в виде глазных капель. Существует несколько синтетических аналогов простагландинов F2a, которые с успехом используются для снижения ВГД: ла-танопрост, травопрост, биматопрост, унопростон и тафлупрост (рис. 1). Так, уже в 1991 году в первых исследованиях на собаках был отмечен хороший гипотензивный эффект ЛС данной группы [25], что послужило развитию целого ряда работ по оценке эффективности, а также некоторых особенностей действия проста-гландинов.
Механизм действия аналогов простагландинов
Снижение ВГД при местном применении аналогов прос-тагландинов происходит за счет увеличения оттока ВГЖ по увеосклеральному пути [61], который является дополнительным в гидродинамической системе глаза. Впервые была показана эффективность снижения ВГД при местном применении природных простагланди-нов у кроликов, кошек и обезьян [9, 10]. Впоследствии было доказано, что такое влияние на офтальмотонус служит результатом воздействия на FP-рецепторы, которые локализуются в цилиарной мышце, эпителии хрусталика и цилиарного тела, трабекулярном аппарате, а также меланоцитах радужной оболочки [8, 39]. Однако природные простагландины не являются высокоселективными агонистами FP-рецепторов и могут воздействовать на целую группу EP-рецепторов (EP1, EP2, EP3, EP4), отвечающих за интраокулярное воспаление, таким образом, могут быть его медиаторами [56]. Чтобы избежать указанного эффекта, были синтезированы селек-
Рис. 1. Структурная формула латанопроста, травопроста, биматопроста, унопростона и тафлупроста Fig. 1. The structural formula of latanoprost, travoprost, bimatoprost, unoprostone and tafluprost
тивные агонисты FP-рецепторов; которые и применяются в современной офтальмологической практике.
Важно отметить, что гипотензивный эффект достигается именно при стимуляции FP-рецепторов. В экспериментах на мышах с дефицитом FP-рецептов ла-танопрост, травопрост, биматопрост, унопростон и таф-лупрост не оказали какого-либо влияния на ВГД [42]. В то же время было экспериментально показано некоторое участие ЕР-рецепторов в снижении офтальмо-тонуса [43, 49].
Все синтетические аналоги простагландинов F2a в виде готовых ЛС являются пролекарствами (изопропи-ловым эфиром). Активация препарата путем гидролиза происходит в тканях глаза, в основном, в роговице за счет эстераз до фармакологически активных свободных кислот, которые непосредственно проникают в ПК глаза, где селективно воздействует на FP-рецепторы [58].
Механизм действия на увеосклеральный отток до конца не выяснен, но с учетом результатов исследований, посвященных этому вопросу, можно сделать вы-
вод, что стимуляция FP-рецепторов приводит к нескольким эффектам, проявляющимся поэтапно: 1) увеличению содержания матриксных металлопротеиназ в цилиарной мышце, 2) деградации экстрацелюлярного матрикса, 3) потере коллагена, 4) увеличению пустых пространств между пучками цилиарных мышц, 5) снижению гидростатического сопротивления в увеоскле-ральном пространстве, 6) снижению ВГД. То есть происходит реструктуризация цилиарной мышцы и ре-моделирование тканей [6, 34, 41, 50, 58].
Следует также отметить, что некоторые синтетические аналоги простагландинов F2a, в частности латано-прост, могут оказывать влияние на эписклеральное венозное давление у собак. Так, в работах Тэа1, 8. et а1. было отмечено повышение эписклерального венозного давления у собак породы бигль после применения 0,005%-го раствора латанопроста, в то время как у человека и мышей данный эффект не наблюдали [60]. Это объясняется особенностями анатомического строения дренажной системы глаза собаки, в частности, отсут-
Рис. 2. Состояние глаза собаки до применения латанопроста (слева) и после применения латанопроста (справа). Отмечается выраженный миоз Fig. 2. A state of dog's eye before applying latanoprost (left) and after applying latanoprost (right). Marked pronounced miosis
ствием Шлеммова канала, а также наличием густой сети артериовенозных анастомозов.
Местное применение простагландинов у животных вызывает умеренное или сильное сужение зрачка — миоз (рис. 2). Данный эффект отмечен у собак и кошек [7, 17, 20...23, 36, 54], но отсутствует у человека. Считается, что синтетические аналоги простагландинов F2a индуцируют сокращение сфинктера радужной оболочки из-за высокой чувствительности рецепторов к прос-тагландинам у животных в отличие от человека [14, 52, 65]. Следует отметить, что медикаментозный миоз, вызываемый аналогами простагландинов может усилить отток ВГЖ и способствовать дополнительному снижению ВГД за счет открытия и углубления УПК [59]. Данный механизм хорошо показывает свою эффективность у собак с острым приступом ПЗУГ, что было продемонстрировано в некоторых работах [2, 16, 37].
Эффективность латанопроста, биматопроста, травопроста, тафлупроста, унопростона
Латанопрост (PhXA41). Из всех синтетических аналогов простагландинов F2a латанопрост наиболее часто используется в ветеринарной офтальмологии и является препаратом выбора для снижения и контроля ВГД. Это обусловлено его широкой распространенностью, а также наличием на фармакологическом рынке большого количества аналогов — дженериков.
Первые исследования эффективности латанопроста у нормотензивных собак показали снижение ВГД в среднем на 24,5 ± 7,9 % от базового значения при инсталляции препарата 1 раз в день утром в течение 5-ти дней. Максимальный гипотензивный эффект был зарегистрирован на 5-й день, а наибольшее снижение ВГД — через 6 ч после применения препарата [54]. В работе Sar-chahi A.A., et al. при режиме инсталляций 0,005%-го раствора латанопроста 1 раз в день утром в течение 5-ти дней среднее снижение ВГД составило 24,4 %, с максимальным результатом на 5-й день (33,9 %) и наибольшим снижением ВГД через 8 ч после инстилляции [51]. В другой работе отмечено снижение ВГД в среднем на 5,5 мм рт.ст. при режиме закапывания 0,005%-го раствора ла-танопроста два раза в день, с максимальным результатом на 5-й день [53]. В исследовании Carvalho AB., et al. регистрировали снижение ВГД от 20 до 40 % от базового значения офтальмотонуса при инстилляции препарата 1 раз в день утром в течение 5-ти дней [11]. В исследованиях Pirie C.G., et al. при инстилляции препарата 1 раз в день утром отмечали снижение ВГД в среднем на 30,19 % по сравнению с контрольной группой. Максимальный гипотензивный эффект (40,36 %
от базового значения) был достигнут на 5-й день наблюдений [44]. Снижение ВГД на 23.35 % регистрировали при использовании препарата 1 раз в день утром в течение 5 дней [59].
Также было отмечено что, миоз, индуцированный действием латанопроста, прекращался спустя 12 ч после инстилляции, в то время как ВГД оставалось неизменным [53], а максимальный гипотензивный эффект наступал к 5-му дню применения. Период стабилизации ВГД после прекращения инстилляций латанопрос-та составляет 3 дня [11, 53, 54]. В работе Tofflemire K.L., et al. было отмечено снижение ВГД на 31 ± 6,9 % при использовании латанопроста 2 раза в сутки (каждые 12 ч) и на 33 ± 8,2% при режиме инстилляций — 3 раза в сутки (каждые 8 ч) [57]. Также в данном исследовании в группе с 3-х разовым применением были отмечены более стойкий миоз и более выраженная гиперемия конъюнктивы.
У собак с глаукомой латанопрост показал более выраженный гипотензивный эффект, чем у нормотензив-ных собак. Так, Gelatt K.N., et al. оценили гипотензивный эффект 0,005%-го раствора латанопроста у собак породы бигль с ПОУГ. Эффективность снижения ВГД при разных режимах инстилляций была следующая: S один раз в день, в утреннее время — 19,5 % в 1-й
день и 60,8 % на 4-й день; S один раз в день в вечернее время — 32,4 % в 1-й
день и 60,8 % на 4-й день; S два раза в день в вечернее и утреннее время — 25, 5% в 1-й день и 54,8 % на 4-й день.
Также, при двукратном режиме дозирования лата-нопроста были отмечены минимальные суточные колебания ВГД [21]. Miller P.E., et al. наблюдали быстрое снижение офтальмотонуса с ~60 мм рт.ст. до ~20 мм рт.ст. спустя 2 ч у собак с острым приступом ПЗУГ после однократного применения латанопроста [37].
У нормотензивных кошек применение 0,005%-го раствора латанопроста не оказало какого-либо существенного влияния на ВГД [54]. В то же время миотичес-кий эффект присутствовал в течение 24 ч после ин-стилляции. Отсутствие влияния латанопроста на ВГД у кошек связано с различиями в видах простаноид-ных рецепторов в ресничном теле глаза кошки [8], которое содержит преимущественно EP- и DP-рецепто-ры, а не FP-рецепторы, как у собак, обезьян и людей.
Недавние исследования McDonald J.E., et al. показали эффективность местного применения латанопрос-та 2 раза в день у кошек с первичной врожденной глаукомой. Среднее снижение ВГД за 3-х недельный период наблюдения составило 16 мм рт.ст. или 33 % от базового уровня. В то же время отмечали снижение гипотензивного эффекта и миоза к концу третьей недели [36]. Предположительно, такой эффект был связан в большей степени с индукцией миоза, чем с возможной активацией увеосклерального пути ВГЖ, который у кошек обеспечивает всего лишь 3 % общего оттока, в то время как у собак — 15 %. Также есть вероятность опосредованного воздействия латанопроста на EP-ре-цепторы, которые могут снизить ВГД у кошек [8].
Биматопрост (AGN 192024). Биматопрост является синтетическим простамидом и структурно относится к синтетическим аналогам простагландинов F2a (см. рис. 1). Тем не менее, считается, что механизм его действия
отличается от такового у латанопроста. На данный момент биматопрост обладает наиболее сильным гипотензивным эффектом среди синтетических аналогов простагландинов. Эффективность биматопроста у собак подтверждена исследованиями Woodward D.F., et al., в которых ВГД у нормотензивных собак снижалось на 10 мм рт.ст. от базового значения (~45 %) [62]. В то же время, существенное снижение ВГД было продемонстрировано на собаках с глаукомой и составило от 25 до 39 мм рт.ст. от базового уровня офтальмото-нуса при инстилляции 0,03%-го раствора биматопроста два раза в день [20]. Максимальный гипотензивный эффект в данном исследовании был зарегистрирован на 4-й день применения препарата и составил 78 % от начального уровня ВГД. Также был отмечен более стойкий миоз при назначении биматопроста два раза в день, что в меньшей степени отражалось на суточных колебаниях ВГД (рис. 3).
В работах, посвященных эффективности бимато-проста у нормотензивных кошек, не было отмечено статистически значимого снижения ВГД при инстилляции препарата один раз в день [7] и два раза в день [47]. В то же время наблюдали стойкий миоз. Тем не менее, это не говорит о неэффективности биматопроста у кошек с глаукомой.
Травопрост (AL-6221). Травопрост 0,004 % является синтетическим аналогом простагландинов F2a на липофильной основе и также, как и другие ЛС данной группы, представляет собой пролекарство, которое проходит превращение в роговице, после чего уже в активном состоянии проникает в ПК глаза.
Данное ЛС было внедрено в клиническую практику в 2001 году. По своей активности травопрост сходен с латанопростом, а в некоторых случаях даже превосходит его. Так, например, Carvalho AB., et al. исследовали сравнительную эффективность 0,004%-го раствора травопроста и 0,005%-го раствора латанопроста на нормотензивных собаках. Было отмечено максимальное снижение офтальмотонуса от базовых значений на 4-й день при однократном утреннем использовании ла-танопроста на 40,3 %, травопроста — на 44,6 % [11].
Что касается эффективности травопроста у собак с глаукомой, то в работе Gelatt K.N., et al. был отмечен значительный гипотензивный эффект при использовании 0,004%-го раствора травопроста в виде глазных капель у биглей с ПОУГ. При использовании препарата один раз в день утром отмечено на 4-й день снижение ВГД на 59,2 % от начального уровня; при инстил-ляции один раз в день вечером — на 58,8 %, при использовании утром и вечером — на 75,2 %. Минимальные колебания ВГД отмечали при однократном вечернем или двукратном применении травопроста. У всех животных наблюдали стойкий медикаментозный миоз [22]. В других исследованиях, посвященных эффективности различных концентраций раствора травопроста при местном однократном применении у собак с глаукомой, были получены такие данные: при инстилляции 0,0033%-го раствора ВГД снизилось через 6 ч на 48,8 % от базового уровня; 0,001%-го раствора — через 3 ч на 55,6 %; при инстилляции 0,00033%-го раствора — через 3 ч на 46,4 %; 0,0001%-го раствора — через 3 ч на 16,7 %. Во всех случаях отмечен миоз после применения препарата [35].
Рис. 3. Состояние глаза собаки с ПЗУГ (слева) и через 5 дней применения биматопроста (справа). ВГД: 55 мм рт.ст. (слева) и 18 мм рт.ст. (справа) Fig. 3. A state of dog's eye with PACG (left) and after 5 days of application of bimatopost (right). IOP: 55 mm Hg (left) and 18 mmHg (on right)
Данных о влиянии травопроста на ВГД кошек в настоящее время не существует, в то время как в работе указывается на индукцию миоза после инстилляции препарата (рис. 4) [26].
Тафлупрост (AFP-168). В 2009 году для клинического применения был зарегистрирован тафлупрост 0,0015 %. Это наиболее новый препарат из группы синтетических аналогов простагландинов F2a. Механизм действия тафлупроста идентичен таковому латанопрос-та и других ЛС группы простагландинов. Отличительная особенность тафлупроста — он содержится в готовых лекарственных формах без консерванта. Этот факт важен для больных, которым надо применять антигла-укомные препараты в течение длительного времени. Известно, что консерванты (например, бензалкония хлорид), содержащиеся в глазных каплях, при длительном регулярном применении оказывают токсическое воздействие на ткани глаза, в частности на роговицу и конъюнктиву, что приводит к развитию вторичного синдрома «сухого глаза» [2].
Тафлупрост также был исследован в качестве местного антиглаукомного средства у собак. Он показал такой же гипотензивный эффект, что и латанопрост [55]. Его гипотензивное действие оценили на нормо-тензивных глазах у собак при инстилляции препарата каждые 12 ч: снижение ВГД на 4-й день составило
2 мм рт.ст. (13 %) от базового уровня (16,63 мм рт.ст.) [17]. В другой работе было отмечено снижение офталь-мотонуса у здоровых собак на 39 % от исходного уровня уже через 8 ч после инстилляции 0,0015%-го раствора тафлупроста [33]. В обеих работах отмечали ми-
03 после применения препарата, что свойственно всем ЛС данной группы.
Исследований эффективности тафлупроста на собаках с глаукомой на данный момент не проводилось.
Рис. 4. Состояние глаза кошки с вторичной глаукомой (слева) и через 3 дня применения травопроста (справа). ВГД: 40 мм рт.ст. (слева) и 10 мм рт.ст. (справа)
Fig. 4. A state of cat's eye with secondary glaucoma (left) and after 3 days of application of travoprost (right). IOP: 40 mm Hg (left) and 10 mmHg (on right)
Что касается нормотензивных кошек, то в одном исследовании сравнили тафлупрост и латанопрост с контрольной группой [28]. По данным этой работы, ВГД снизилось через 120 мин после инстилляции 0,0015%-го раствора тафлупроста на 22,4 % от базового уровня. Тем не менее, не было найдено существенных различий в уровне ВГД у животных всех групп. Примечательно, что в данном исследовании было отмечено усиление кровотока сетчатки после применения травопроста и латанопроста в сравнении с контрольной группой.
Исследований по оценке эффективности тафлупроста у кошек с глаукомой на данный момент не проводилось.
Унопростон (UF-021). Как в медицине, так и в ветеринарии унопростон не нашел широкого применения, что связано с его меньшей гипотензивной активностью по сравнению с латанопростом и травопростом.
Тем не менее, был опубликован ряд работ по исследованию эффективности снижения ВГД у собак. Так, Ofri R., et al. оценили гипотензивный эффект 0,12%-го раствора унопростона изопропила на нормотензивных собаках [40]. После инстилляции глазных капель ВГД снизилось на 24 % от базового уровня спустя 9 ч, отмечено также сужение зрачка. На собаках с ПОУГ оценили эффективность снижения офтальмотонуса при использовании 0,015%-го раствора унопростона в различных режимах [23]. ВГД снизилось на 28 % при однократном применении препарата и на 36 % при двукратном. Следует отметить, что колебания ВГД были наименьшими при двукратной инстилляции унопрос-тона, также наблюдали более стойкий миоз, чем при однократном применении.
В работах, посвященных эффективности унопросто-на 0,15 % у нормотензивных кошек, не было отмечено статистически значимого снижения ВГД при ин-стилляции препарата два раза в день [7].
Исследований по оценке эффективности унопростона на кошках с глаукомой на данный момент не проводилось.
Сочетание с другими ЛС
Во многих случаях терапии глаукомы применяют несколько ЛС из разных фармакологических групп. Это обусловлено несколькими факторами: 1) недостаточной эффективностью монотерапии, 2) высокими начальными показателями ВГД, 3) некоторыми видами и формами глаукомы и др. Так как синтетические аналоги простагландинов F2a являются препаратами первой линии, то к ним обычно добавляют неселективные бета-блокаторы, ингибиторы карбоангидразы, альфа-адрено-миметики и др. Также существуют готовые лекарственные формы уже в комбинациях, например, латанопрост плюс тимолол. В своей работе Smith L.N., et al. не отметили существенного различия (1.2 мм рт.ст.) между группой животных, получавших латанопрост, и группой пациентов, получавших латанопрост в комбинации с тимололом. Тем не менее, в группе, получавшей лата-нопрост в комбинации с тимололом, гипотензивный эффект отмечался уже через 2 ч, в то время как в группе латанопроста, назначенного в монорежиме, — через 6 ч [53]. В сравнительном исследовании эффективности 0,005%-го раствора латанопроста в комбинации с 2%-м раствором пилокарпина на нормотензивных собаках были получены следующие результаты:
S при утреннем закапывании латанопроста ВГД снизилось на 33,9 % (6,1 мм рт.ст.) от базового уровня на 5-й день; максимальное снижение ВГД отмечено через 8 ч после инстилляции; S при утреннем закапывании пилокарпина ВГД снизилось на 34,5 % (6,4 мм рт.ст.) от базового уровня на 5-й день; максимальное снижение ВГД наблюдали через 4 ч после инстилляции; S при утреннем закапывании одновременно пилокарпина и латанопроста ВГД снизилось на 38,7 % (6,8 мм рт.ст.) от базового уровня на 5-й день; максимальное снижение ВГД отмечено через 4 ч после инстилляции [51].
Так как оба ЛС индуцируют миоз у животных, то более стойкое сужение зрачка наблюдали в группе животных, получавших латанопрост или комбинацию ла-танопрост/пилокарпин, чем в группе животных, получавших только пилокарпин.
В недавнем исследовании, посвященном медикаментозной терапии ПЗУГ у собак с начальной стадией гла-укомного процесса, комбинация травопроста, тимо-лола, бримонидина и бринзоламида дала снижение ВГД в среднем на 51 % в течение 180 дней терапии [2].
Так как глаукома у животных нередко сопровождается интраокулярным воспалением, а зачастую и увеи-ты приводят к развитию вторичной глаукомы или оф-тальмогипертензии, то необходимо сочетать синтетические аналоги простагландинов F2a с противовоспалительными препаратами — кортикостероидами или НВПС. Следует учитывать тот факт, что противовоспалительные препараты ингибируют синтез простаглан-динов, которые являются медиаторами воспаления. Это может отразиться и на гипотензивной активности при одновременном назначении синтетических аналогов простагландинов F2a и противовоспалительных препаратов. В исследовании Gilmour M.A, et al. отмечается снижение гипотензивного эффекта на 11 % в группе животных, получавших 0,005%-й раствор латанопроста 1 раз в день и 0,1%-й раствор дексаметазона 3 раза в день в течение трех дней в сравнении с контрольной группой [24]. В другой работе, также посвященной исследованию влияния кортикостероидов на гипотензивный эффект от латанопроста, было отмечено снижение его эффективности на 56 % спустя 5 дней совместного применения с 1%-м раствором преднизоло-на [46]. Хотя Kahane N., et al. не отметили влияния на гипотензивную эффективность латанопроста местных инсталляций преднизолона в течение 8-часового наблюдения [30]. Что касается НПВС, то по данным Pirie C.G., et al., применение 0,03%-го раствора флурбипрофена 3 раза в день в сочетании с 0,005%-м раствором лата-нопроста 1 раз в день в течение 5 дней снижает гипотензивную эффективность последнего на 20,41 % [45].
Во всех случаях развития глаукомы у животных необходимо определять состояние глазного дна, чтобы оценить прогрессирование заболевания (экскавация ДЗН, та-петальная гиперрефлексия, состояние сосудов сетчатки). Но в случаях, когда животные получают синтетические аналоги простагландинов F2a, возникает медикаментозный миоз, при котором затруднительно провести оф-тальмо- или фундоскопию. Для расширения зрачка применяют несколько ЛС, самыми распространенными из которых являются тропикамид и атропин. Есть мнение,
что эти препараты могут повлиять на ВГД, снижая эффективность аналогов простагландинов и нивелируя миоз. Так, в исследовании Kahane N., et al. отмечено отсутствие влияния 0,5%-го раствора тропикамида и 1%-го раствора атропина на гипотензивный эффект, вызванный однократным применением латанопроста у здоровых собак в течение 8 ч [31]. В то же время после применения тропикамида и атропина наблюдали снижение миотическо-го эффекта от латанопроста. Авторы указывают на необходимость подобных исследований у собак с глаукомой, а также у животных с риском ее развития.
Нейропротекция
Снижение ВГД — основная задача при лечении глаукомы, тем не менее, следует учитывать тот факт, что даже после стабилизации офтальмотонуса возможно прогрессирование оптической нейропатии и снижение зрительных функций. Поэтому защита зрительного нерва, а также сетчатки — важный этап терапии. Некоторые препараты, в частности аналоги простагланди-нов, могут дополнительно обеспечивать нейропротек-торный эффект за счет механизмов, которые никак не связаны со снижением ВГД [63]. Так, по данным Yamamoto K., et al., латанопрост защищает от дегенерации слой нервных клеток сетчатки [64]. Другое предположение состоит в том, что прямой нейропротектор-ный (антиапоптотический) эффект может быть индуцирован протеинкиназой за счет ингибирования каспа-зы-3. Кроме того, аналоги простагландинов могут вызывать вазодилатацию, что может привести к увеличению перфузии глазного яблока [44].
Побочные эффекты
Применение синтетических аналогов простагландинов F2a может вызывать некоторые побочные эффекты у животных. В большинстве работ [20...23, 54, 57], посвященных различным препаратам из группы аналогов простагландинов, отмечена гиперемия конъюнктивы средней степени. Данный побочный эффект связан с высвобождением оксида азота и, как результат, вазо-дилатацией сосудов конъюнктивы [58, 62]. Важно понимать, что указанный побочный эффект никак не связан с воспалительным процессом. Инцидентность гиперемии конъюнктивы у собак после применения прос-тагландинов составляет 90 %, в то время как у кошек данный эффект не отмечен [36, 54].
Миоз, который регистрируют во всех случаях применения синтетических аналогов простагландинов как у собак [20.23] (см. рис. 3), так и у кошек [7, 36, 54] (см. рис. 4), также является побочным эффектом. Сужение зрачка начинается спустя 30 мин после инстилляции препарата и достигает максимума через 3 ч [45]. Снижение миотичес-кого эффекта наблюдают спустя 8 ч после применения препарата. Также отмечена зависимость интенсивности и стойкости миоза от кратности и режима применения прос-тагландинов [57]. Данный побочный эффект связан с прямым воздействием на FP-рецепторы, которые в большом количестве содержатся в мышце сфинктера зрачка у собак и кошек, а также их гиперчувствительности.
К редким побочным эффектам относится свечение ВГЖ [57], которое может быть обусловлено негативным воздействием синтетических аналогов простагланди-нов на ГОБ и его разрушением [18]. Также стоит от-
метить, что у собак с хроническими увеитами применение простагландинов может усилить воспалительный процесс [29].
Препараты будущего
Несмотря на тот факт, что синтетические аналоги простагландинов F2a являются наиболее эффективными гипотензивными ЛС при лечении глаукомы, остается открытым вопрос о поисках препаратов с более выраженным влиянием на ВГД и меньшими побочными эффектами. Так, в последнее время в клиническую практику внедряются аналоги простагландинов — донаторы оксида азота, в которых изопропиловый эфир замещен на цепочку молекул азота и кислорода. Эти молекулы после гидролиза в роговице обеспечивают поступление в ВГЖ, помимо основного действующего вещества, бутан-диола мононитрата, который метаболизируется до оксида азота и обеспечивает дополнительный гипотензивный эффект [19]. Примечателен тот факт, что оксид азота усиливает отток ВГЖ по основному пути (трабекуляр-ный аппарат), в то время как латанопрост усиливает дополнительный увеосклеральный путь отток [13].
Латанопростин бунод (BOL-303259-X, PF-3187207). Это один из инновационных препаратов группы синтетических аналогов простагландинов F2a — донаторов оксида азота; данный препарат уже прошел клинические испытания и в ближайшем будущем будет введен в клиническую практику для снижение ВГД. Его гипотензивный эффект был продемонстрирован в доклинических исследованиях на животных, в том числе у собак породы бигль с ПОУГ [12]. Было отмечено максимальное среднее снижение ВГД на 44 % от исходного уровня через 2 ч после инстилляции препарата, в то время как после закапывания латанопроста офталь-мотонус снизился на 27 % через 6 ч [32].
NCX 470. Этот биматопрост исследуют в качестве донатора оксида азота в доклинических моделях. Так, в работе Impagnatiello F., et al., на нормотензивных собаках был отмечено снижение ВГД на 28,5 % спустя 18 ч после однократного применения NCX 470, в то время как после применения обычного биматопроста на 16 % [27].
ENV 515. Так как глазные капли необходимо применять регулярно несколько раз в день для достижения стабильного ВГД, то отдельно стоит отметить новые возможности по введению ЛС в ткани глаза с целью облегчить режим инстилляций, а также снизить количество побочных эффектов. Одно из наиболее перспективных направлений — разработка биоразлагаемых имплантов с постепенным высвобождением ЛС, которые вводят в ткани глаза. Так, имплант, содержащий в качестве действующего вещества травопрост, был использован для оценки гипотензивного эффекта на собаках с глаукомой. Имплант вводили специальным инжектором в переднюю камеру глаза. Снижение ВГД от базового уровня составило 30,2 % в течение 24 недель после однократного введения [38]. В другой работе отмечали снижение ВГД у собак после подобной процедуры в среднем на 38 % в течение 7 месяцев без каких-либо побочных эффектов [48].
Конфликт интересов
Автор не получал спонсорской помощи от производителей препаратов, указанных в данной работе, или их поставщиков.
Библиография
1. Бояринов, С.А. Значение гидродинамических блоков в патогенезе глаукомы у собак / С.А. Бояринов // Российский ветеринарный журнал. МДЖ. — 2016. — №5. — С. 39-42.
2. Бояринов, С.А. Опыт применения фиксированных комбинаций местных антиглаукомных препаратов при лечении первичной закрытоугольной глаукомы у собак / С.А. Бояринов // Российский ветеринарный журнал. — 017. — №3. — С. 16-21.
3. Бояринов, С.А. Первичная и вторичная глаукома у собак. Современный подход к диагностике и медикаментозному лечению / С.А. Бояринов // VetPhar-ma. — 2016. — №6. — С. 54-69.
4. Бояринов, С.А. Современный подход к лечению вторичной глаукомы у собак и кошек / С.А. Бояринов // Российский ветеринарный журнал. МДЖ. — 2014. — №6. — С. 32-35.
5. Глаукома. Национальное руководство / Под ред. Е.А. Егорова. — М.: ГЭ-ОТАР-Медиа, 2013. — 824 с.
6. Alm, A. Uveoscleral outflow — a review / А. Alm, S.F. Nilsson // Experimental Eye Research. — 2009. — No. 88. — рр. 760-768.
7. Bartoe, J.T. The effects of bimatoprost and unoprostone isopropyl on the intraocular pressure of normal cats / J.T. Bartoe, H.J. Davidson, M.T. Horton, Y. Jung, A.H. Brightman // Vet Ophthalmol.—2005 Jul-Aug. — No. 8(4). — pp. 247-252.
8. Bhattacherjee P. Responses of intraocular pressure and the pupil of feline eyes to prostaglandin EP1 and FP receptor agonists / P. Bhattacherjee, B.S.. Williams, C.A. Paterson // Investigative Ophthalmology and Visual Science. — 1999. — No. 40. — pp. 3047-3053.
9. Bito, L.Z. Long-term maintenance of reduced intraocular pressure by daily or twice daily topical application of prostaglandins to cat or rhesus monkey eyes / L.Z. Bito, A. Draga, J. Blanco, C.B. Camras // Invest Ophthalmol Vis Sci.—1983 Mar. — No. 24(3). — pp. 312-319.
10. Camras, C.B. Reduction of intraocular pressure by prostaglandins applied topically to the eyes of conscious rabbits / C.B. Camras, L.Z. Bito, K.E. Eakins // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 1977 Dec. — No. 16(12). — pp. 1125-1134.
11. Carvalho, A.B. Effects of travoprost 0.004% compared with latanoprost 0.005% on the intraocular pressure of normal dogs / A.B. Carvalho, J.L. Laus, V.P. Costa, P.S. Barros, P.R. Silveira // Vet Ophthalmol.—2006 Mar-Apr.—No. 9(2). — pp. 121-125.
12. Cavet, M.E. The Role of Nitric Oxide in the Intraocular Pressure Lowering Efficacy of Latanoprostene Bunod: Review of Nonclinical Studies / M.E. Cavet, H.H. DeCory // J Ocul Pharmacol Ther. — 2018 Jan/Feb. — No. 34(1-2). — pp. 52-60.
13. Cavet, M.E. Nitric oxide (NO): an emerging target for the treatment of glaucoma / M.E. Cavet, J.L. Vittitow, F. Impagnatiello, E. Ongini, E. Bastia // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2014 Aug. — Vol. 14. — No. 55(8). — pp. 5005-5015.
14. Davis, T.L. Quantitative autoradiographic visualization and pharmacology of FP-prostaglandin receptors in human eyes using the novel phosphor-imaging technology / T.L. Davis, N.A. Sharif // J Ocul Pharmacol Ther. — 1999 Aug. — No. 15(4). — pp. 323-336.
15. Dees, D.D. Effect of prophylactic topical hypotensive medications in reducing the incidence of postoperative ocular hypertension after phacoemulsification in dogs / D.D. Dees, K.J. Spahn, L.S. Wagner, A. Greller, D. Paglia, M.D. Armour, R. Madsen // Vet Ophthalmol. — 2017 Nov. — No. 20(6). — pp. 514-521.
16. Dees, D.D. Efficacy of prophylactic antiglaucoma and anti-inflammatory medications in canine primary angle-closure glaucoma: a multicenter retrospective study (2004-2012) / D.D. Dees, K.J. Fritz, N.E. Maclaren, D.W. Esson, A.M. Shee-han Gaerig, R.M. Atkins, A.M. Knollinger // Vet Ophthalmol.—2014 May. — No. 17(3). — pp. 195-200.
17. Dower, N. Comparison of effects of 0.0015% tafluprost and 2% dorzolamide/0.5% timolol on the intraocular pressure and pupil diameter in healthy dogs Abstracts: 47th Annual Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists, Monterey, CA October 26-29, 2016 / N. Dower, F.D. Pizzinatto, C. Maciel, K. Yamauchi, A. Ribeiro, A. Kuner // Veterinary Ophthalmology. — 2016. — No. 19(6). — E21-E43.
18. Dziezyc, J. Effects of prostaglandin F2a and leukotriene D4 on pupil size, intraocular pressure, and blood-aqueous barrier in dogs / J. Dziezyc, N.J. Millichamp, C.B. Keller, W.B. Smith // Am J Vet Res. — 1992. — No. 53. — pp. 1302-1304.
19. Garcia, G.A. Critical evaluation of latanoprostene bunod in the treatment of glaucoma / G.A. Garcia, P. Ngai, S. Mosaed, K.Y. Lin // Clin Ophthalmol. — 2016 Oct. — Vol. 18. — No. 10. — pp. 2035-2050.
20. Gelatt, K.N. Effect of different dose schedules of bimatoprost on intraocular pressure and pupil size in the glaucomatous Beagle / K.N. Gelatt, E.O. MacKay // J Ocul Pharmacol Ther. — 2002 Dec. — No. 18(6). — pp. 525-534.
21. Gelatt, K.N. Effect of different dose schedules of latanoprost on intraocular pressure and pupil size in the glaucomatous Beagle / K.N. Gelatt, E.O. MacKay // Vet Ophthalmol. — 2001 Dec. — No. 4(4). — pp. 283-288.
22. Gelatt, K.N. Effect of different dose schedules of travoprost on intraocular pressure and pupil size in the glaucomatous Beagle / K.N. Gelatt, E.O. MacKay // Ophthalmol. — 2004 Jan-Feb. — No. 7(1). — pp. 53-57.
23. Gelatt, K.N. Effect of different dose schedules of 0.15% unoprostone isopropyl on intraocular pressure and pupil size in the glaucomatous beagle / K.N. Gelatt, E.O. Mackay, T. Dashiell, A. Biken // J Ocul Pharmacol Ther. — 2004 Oct. — No. 20(5). — pp. 411-420.
24. Gilmour, M.A. Effect of dexamethasone sodium phosphate 0.1% on intraocular pressure in normal dogs treated with latanoprost 0.005% (abstract) / M.A. Gilmour, T.W. Lehenbauer // 40th Annual Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists, 2009. — pp. 193.
25. Gum, G.G. Effect of topical prostaglandin PGA2, PGA2 isopropyl ester, and PGF2a isopropyl ester on intraocular pressure in normotensive and glaucomatous canine eyes / G.G. Gum, S. Kingsbury, R.D. Whitley, A. Garcia, K.N. Gelatt // J. Ocular Pharm. — 1991. — No. 7. — pp. 107-116.
26. Hellberg, M.R. Preclinical efficacy of travoprost, a potent and selective FP prostaglandin receptor agonist / M.R. Hellberg, V.L. Sallee, M.A. McLaughlin, N.A. Sharif, L. Desantis, T.R. Dean, P.W. Zinke // J Ocul Pharmacol Ther. — 2001 Oct. — No. 17(5). — pp. 421-432.
27. Impagnatiello, F. Intraocular Pressure-Lowering Activity of NCX 470, a Novel Nitric Oxide-Donating Bimatoprost in Preclinical Models / F. Impagnatiello, C.B. Toris, M. Batugo, G. Prasanna, V. Borghi, E. Bastia, E. Ongini, A.H. Krauss // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2015 Oct. — No. 56(11). — pp. 6558-6564.
28. Izumi, N. Short-term effects of topical tafluprost on retinal blood flow in cats / N. Izumi, T. Nagaoka, E. Sato, F. Mori, A. Takahashi, K. Sogawa, A. Yoshida // J Ocul Pharmacol Ther. — 2008 Oct. — No. 24(5). — pp. 521-526.
29. Johnstone McLean, N.S. The effect of a single dose of topical 0.005% latanoprost and 2% dorzolamide/0.5% timolol combination on the blood-aqueous barrier in dogs: a pilot study / N.S. Johnstone McLean, D.A. Ward, D.V. Hendrix // Vet Ophthalmol. — 2008 May-Jun. — No. 11(3). — pp. 158-161.
30. Kahane, N. The effects of 1% prednisolone acetate on pupil diameterand intraocularpres-sure in healthy dogs treated with 0.005% latanoprost / N. Kahane, T. Bdolah-Abram, H. Raskansky, R. Ofri // Vet Ophthalmol.—2016 Nov. — No. 19(6). — pp. 473-479.
31. Kahane, N. The effects of topical parasympatholytic drugs on pupil diameter and intraocular pressure in healthy dogs treated with 0.005% latanoprost / N. Kahane, H. Raskansky, T. Bdolah-Abram, R. Ofri // Vet Ophthalmol. — 2016 Nov. — No. 19(6). — pp. 464-472.
32. Krauss, A.H. Ocular hypotensive activity of BOL-303259-X, a nitric oxide donating prostaglandin F2alpha agonist, in preclinical models / A.H. Krauss, F. Impagnatiello, C.B. Toris, D.C. Gale, G. Prasanna, V. Borghi, V. Chiroli, W.K. Chong, S.T. Carreiro, E. Ongini // Exp Eye Res. — 2011 Sep. — No. 93(3). — pp. 250-255.
33. Kwak, J. Effect of preservative-free tafluprost on intraocular pressure, pupil diameter, and anterior segment structures in normal canine eyes / J. Kwak, S. Kang, E.R. Lee, S. Park, E. Park, J. Lim, K. Seo // Vet Ophthalmol.—2017 Jan. — No. 20(1). — pp. 34-39.
34. Lindsey, J.D. Prostaglandins alter extracellular matrix adjacent to human ciliary muscle cells in vitro / J.D. Lindsey, K. Kashiwagi, F. Kashiwagi, R.N. Weinreb // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 1997 Oct. — No. 38(11). — pp. 2214-2223.
35. Mackay, E.O. Dose response for travoprost® in the glaucomatous beagle / E.O. Mackay, M. McLaughlin, C.E. Plummer, A. Ben-Shlomo, K.N. Gelatt // Vet Ophthalmol. — 2012 Mar. — No. 15. — Suppl 1. — pp. 31-35.
36. McDonald, J.E. Effect of topical latanoprost 0.005% on intraocular pressure and pupil diameter in normal and glaucomatous cats / J.E. McDonald, J.A. Kiland, P.L. Kaufman, E. Bentley, N.M. Ellinwood, G.J. McLellan // Vet Ophthalmol. — 2016 Jul. — No. 19. — Suppl 1. — pp. 13-23.
37. Miller, P.E. The effect of 0.005% latanoprost on the canine iridocorneal angle: an ultrasound biomicroscopic study. Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO), Fort Lauderdale, FL, USA / P.E. Miller, E. Bentley, M.A.B. Croft, A.L. Whiteman, P.L. Kaufman // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2002. — No. 43. — E-Abstract. — pp. 4073.
38. Navratil, T. Preclinical Evaluation of ENV515 (travoprost) Intracameral Implant— Clinical Candidate for Treatment of Glaucoma Targeting Six-Month Duration of Action / T. Navratil, A. Garcia, J. Tully, B. Maynor, I.K. Ahmed, D.L. Budenz, R.A. Lewis, S.L. Mansberger, B.C. Gilger, B.R. Yerxa. — Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2014. — No. 55(13). — pp. 3548.
39. Ocklind, A. Localization of the prostaglandin F2 alpha receptor messenger RNA and protein in the cynomolgus monkey eye / A. Ocklind, S. Lake, P. Wentzel, M. Nister, J. Stjernschantz // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 1996 Apr. — No. 37(5). — pp. 716-726.
40. Ofri, R. The effect of 0.12% unoprostone isopropyl (rescula) on intraocular pressure in normotensive dogs / R. Ofri, D. Raz, P.H. Kass, G.N. Lambrou, C.L. Percicot // J Vet Med Sci. — 2000 Dec. — No. 62(12). — pp. 1313-1315.
41. Oh, D.J. Effect of latanoprost on the expression of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in human trabecular meshwork cells / D.J. Oh, J.L. Martin, A.J. Williams, P. Russell, D.E. Birk, D.J. Rhee // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2006 Sep. — No. 47(9). — pp. 3887-3895.
42. Ota, T. The effects of prostaglandin analogues on IOP in prostanoid FP receptor-deficient mice / T. Ota, M. Aihara, S. Narumiya, M. Araie // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2005 Nov. — No. 46(11). — pp. 4159-4163.
43. Ota, T. The effects of prostaglandin analogues on prostanoid EP1, EP2, and EP3 receptor-deficient mice / T. Ota, M. Aihara, T. Saeki, S. Narumiya, M. Araie // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2006 Aug. — No. 47(8). — pp. 3395-3399.
44. Pfeiffer, N. Neuroprotection of medical IOP-lowering therapy / N. Pfeiffer, J. Lam-parter, A. Gericke, F.H. Grus, E.M. Hoffmann, J Wahl. // Cell Tissue Res. — 2013 Aug. — No. 353(2). — pp. 245-251.
45. Pirie, C.G. Effect of topical 0.03% flurbiprofen and 0.005% latanoprost, alone and in combination, on normal canine eyes / C.G. Pirie, L.S. Maranda, S. Pizzi-rani // Vet Ophthalmol. — 2011 Mar. — No. 14(2). — pp. 71-79.
46. Pirie, C.G. Combined effect of topical Prednisolone and Latanoprost on normal canine eyes. A controlled study (abstract) / C.G. Pirie, F. Maggio, L. Maranda // 37th Annual Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists. — 2006. — pp. 2
47. Regnier, A. Ocular effects of topical 0.03% bimatoprost solution in normotensive feline eyes / A. Regnier, C. Lemagne, A. Ponchet, G. Cazalot, D. Concordet, K.N. Gelatt // Vet Ophthalmol. — 2006 Jan-Feb. — No. 9(1). — pp. 39-43.
48. Robeson, R.L. A 12-Month Study of the ENV515 (Travoprost) Intracameral Implant on Intraocular Pressure in Beagle Dogs / R.L. Robeson, R.S. Verho-even, A. Garcia, S. Das, K. Hamby, M. Hernandez, G.G. Gum, B.R. Yerxa, T. Navratil // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2017. — No. 58(8). — pp. 1072.
49. Saeki, T. Effects of prostanoid EP agonists on mouse intraocular pressure / T. Saeki, T. Ota, M. Aihara, M. Araie // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2009 May. — No. 50(5). — pp. 2201-2208.
50. Sagara, T.Topical prostaglandin F2 alpha treatment reduces collagen types I, III, and IV in the monkey uveoscleral outflow pathway / T. Sagara, D.D. Gaton, J.D Lindsey., B.T. Gabelt, P.L. Kaufman, R.N. Weinreb// Arch Ophthalmol. — 1999 Jun. — No. 117(6). — pp. 794-801.
51. Sarchahi, A.A. Effects of an unfixed combination of latanoprost and pilocarpine on the intraocular pressure and pupil size of normal dogs / A.A. Sarchahi, N. Abbasi, M.A. Gholipour// Vet Ophthalmol.—2012 Mar.—No. 15.—Suppl 1.—pp. 64-70.
52. Sharif, N.A. Cat iris sphincter smooth-muscle contraction: comparison of FP-class prostaglandin analog agonist activities / N.A. Sharif, I. Kaddour-Djebbar, A.A. Abdel-Latif // J Ocul Pharmacol Ther.—2008 Apr. — No. 24(2). — pp. 152-163.
53. Smith, L.N. Effects of topical administration of latanoprost, timolol, or a combination of latanoprost and timolol on intraocular pressure, pupil size, and
heart rate in clinically normal dogs / L.N. Smith, P.E. Miller, L.M. Felchle // Am J Vet Res. — 2010 Sep. — No. 71(9). — pp. 1055-1061.
54. Studer, M.E. Effects of 0.005% latanoprost solution on intraocular pressure in healthy dogs and cats / M.E. Studer, C.L. Martin, J. Stiles // Am J Vet Res.—2000 Oct. — No. 61(10). — pp. 1220-1224.
55. Takiyama, N. Effects of tafluprost 0.0015% compared with latanoprost 0.005% on the IOP and pupil size of normotensive dogs. In: 40th Annual Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists / N. Takiyama, M. Sakai, H. Koie, M. Uechi / Veterinary Ophthalmology.—2009. — Vol.12. — No. 6. — pp. 39-409.
56. Tanouchi, Y. Production of prostaglandin E2 rather than E1 in experimental ocular inflammation of rabbit / Y. Tanouchi, K. Yokota, S. Yamamoto, Y. Mimura // Tokushima J Exp Med. — 1989 Jun. — No. 36(1-2). — pp. 47-52.
57. Tofflemire, K.L. Comparison of two- and three-times-daily topical ophthalmic application of 0.005% latanoprost solution in clinically normal dogs / K.L. Tofflemire, E.M. Whitley, R.A. Allbaugh, G. Ben-Shlomo, C.C. Robinson, T.L. Overton, C.E. Thiessen, E.A. Evans, A.N. Griggs, S.A. Adelman, A.L. Ludwig, J.K. Jens, N.M. Ellinwood, C.S. Peterson, R.D. Whitley // Am J Vet Res.—2015 Jul. — No. 76(7). — pp. 625-631.
58. Toris, C.B. Update on the mechanism of action of topical prostaglandins for intraocular pressure reduction / Toris C.B., B.T. Gabelt, P.L. Kaufman // Surv Ophthalmol. — 2008 Nov. — No. 53. — Suppl. 1. — S107-120.
59. Tsai, S. The effect of topical latanoprost on anterior segment anatomic relationships in normal dogs / S. Tsai, A. Almazan, S.S. Lee, H. Li, P. Conforti, J. Burke, P.E. Miller, M.R. Robinson // Vet Ophthalmol.—2013 Sep.—No. 16(5).—pp. 370-376.
60. Tsai, S. Topical application of 0.005% latanoprost increases episcleral venous pressure in normal dogs / S. Tsai, P.E. Miller, C. Struble, S. Howard, A. Almazan, J.A. Burke, P.M. Hughes, H. Li, P. Conforti, S.S. Lee, M.R. Robinson // Vet Ophthalmol. — 2012 Mar. — No. 15. — Suppl 1. — pp. 71-78.
61. Winkler, N.S. Effects of prostaglandin analogues on aqueous humor outflow pathways / N.S. Winkler, M.P. Fautsch // J Ocul Pharmacol Ther. — 2014 Mar-Apr. — No. 30(2-3). — pp. 102-109.
62. Woodward, D.F. The pharmacology of bimatoprost (Lumigan™) / D.F. Woodward, A.H. Krauss, J. Chen // Surv Ophthalmol.—2001 May. — No. 45.—Suppl 4. — S337-345.
63. Yamagishi, R. Neuroprotective effects of prostaglandin analogues on retinal ganglion cell death independent of intraocular pressure reduction / R. Yamagishi, M. Aihara, M. Araie // Exp Eye Res.—2011 Sep. — No. 93(3). — pp. 2652-2670.
64. Yamamoto, K. The neuroprotective effect of latanoprost acts via klotho-mediated suppression of calpain activation after optic nerve transaction / K. Yamamoto, K. Sato, M. Yukita, M. Yasuda, K. Omodaka, M. Ryu, K. Fujita, K.M. Nishiguchi, S. Machida, T. Nakazawa // J Neurochem. — 2017 Feb. — No. 140(3). — pp. 495-508.
65. Yoshitomi, T., Ito Y. Effects of indomethacin and prostaglandins on the dog iris sphincter and dilator muscles / T. Yoshitomi, Y. Ito // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 1988 Jan. — No. 29(1). — pp. 127-132.
References см. на сайте из-ва http://logospress.ru/
ABSTRACT S.A. Boyarinov.
Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology — MVA named after K.I. Skryabin (FGBOU VO MGAVMIB — MVA named after K.I. Skryabin) (23, Ac K.I. Scryabin str., Moscow,109472).
Prostaglandin F2alpha Analogues in Therapy of Glaucoma in Animals: Literature Review. Synthetic analogues of prostaglandins F2a occupy an important place in therapy of glaucoma, both humans and animals. Veterinary ophthalmologists successfully apply them in clinical practice; nevertheless, there is a poor knowledge of specialists about mechanism of action, effectiveness, side effects of this group of drugs. This article is a review and includes numerous data on effects of prostaglandin analogues in dogs and cats, their effect on IOP, and possible future developments that can successfully enter into broad clinical practice. Keywords: intraocular pressure, glaucoma, hypotension, ophthalmo-tonus, prostaglandins, dog, cat.
