Научная статья на тему 'МЕТАБОЛИЗМ МЕЗОРАНИЛА В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ'

МЕТАБОЛИЗМ МЕЗОРАНИЛА В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
27
5
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «МЕТАБОЛИЗМ МЕЗОРАНИЛА В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ»

рения, употребления алкогольных напитков и др.)- Сравнивая ответы, полученные при анкетном опросе и наблюдении за гигиеническим поведением туберкулезных больных в быту, мы нашли существенную разницу между гигиеническими знаниями и применением их на практике. Например, 81% опрошенных указали на наличие индивидуального полотенца и предметов личной гигиены. При наблюдении в очагах это установлено лишь у 38%. Другие сведения: 11% больных систематически делают утреннюю гимнастику, 0,5% занимаются * спортом, 52% курят, 48% употребляют алкогольные напитки и др.

Таким образом, анализ полученных при опросе данных показал, что гигиенические знания больных туберкулезом недостаточны. Это, по-видимому, связано с тем, что при их гигиеническом обучении освещается очень узкий круг вопросов профилактики и лечения. В дальнейшем необходимо к гигиеническому обучению каждой группы заболевших туберкулезом подходить дифференцированно. Наряду с более детальным изучением мотивов гигиенического поведения больных следует предусматривать исследование их социально-гигиенического и психологического поведения.

В результате проведенной работы в районе наблюдаются определенные изменения в эпидемиологических показателях. Сопоставив данные заболеваемости туберкулезом по нашему району, мы можем отметить снижение ее в 2,2 раза по сравнению с 1971 г. Заболеваемость среди лиц, бывших в контакте с больными, за тот же период уменьшилась в 3 раза. Начиная с 1972 г., в районе не отмечено случаев заболевания туберкулезом детей из очагов туберкулезной инфекции. В течение 3 лет не зарегистрировано случаев туберкулезного менингита. Удельный вес бациллярных форм туберкулеза в 1977 г. (по сравнению с 1971 г.) снизился в 4,7 раза.

В настоящее время наряду с продолжением всего комплекса борьбы с туберкулезом мы ставим задачу изучить социально-бытовые условия больных туберкулезом в сельской местности с целью оздоровления их быта и повышения санитарной культуры среди населения. Выполнение намеченных мероприятий медиками района совместно с работниками местных и партийных органов, несомненно, в дальнейшем создаст возможность ликвидации ^ заболеваемости туберкулезом.

^ Поступила 8/11 1978 г

УДК 612.015.34:632.95

М. С. Петросян

МЕТАБОЛИЗМ МЕЗОРАНИЛА В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ

Всесюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев

При изучении метаболизма, механизма токсического действия и детоксикации пестицидов ценным информационным материалом являются данные об их накоплении, распределении или распаде в организме, а также динамике этих процессов. Сведения о метаболизме алкилтиопроизводных сим-триазинов в организме теплокровных ограничены результатами исследования распределения и выведения из организма белых крыс снм-триазинов, в частности аметрина (2-метилмеркапто-4-этиламино-6-нэопропиламино-сим-триазина), приводимыми Oliver и соавт. Вместе с тем используемая авторами методика определения препарата позволяет измерить только суммарное содержание радиоактивности и не дает возможности судить о кинетике накопления и метаболизма исходного пестицида; кроме того, не fi приведены данные о судьбе препарата в ранние сроки наблюдения.

Таблица 1

Химические формулы мезоранила и его возможных метаболитов

Соединение R. R. Ra

Мезоранил ГС-26831 ГС-17791 ГС-17794 SCH3 SCH3 ОН ОН NH—i—С3Н, nh2 nh2 nh2 n3 nh2 nh2 NH-i-СзН,

Структурная формула

R,

N

Таблица 2

Время удерживания мезоранила и продуктов его превращения

Время удерживания, с

Неподвижная фаза исходно- метаболита

го соединении I IX

5% SE-30 3% верзамид-900 5% ХЕ-60 130 490 370 420 160 100-110 470 1090 580

Мезоранил — 2-азидо-4-нзо-пропиламино-6-метилтио -сим-триазии — гербицид почвенного действия. Особенностью его химического строения является наличие азидной группировки, что может оказать существенное влияние на судьбу препарата в организме теплокровных.

В настоящей работе изучены накопление, распределение и метаболизм мезоранила в организме белых крыс. Использованы химически чистый препарат и возможные продукты его метаболизма, синтезированные по нашей просьбе фирмой «Циба — Гейги» (табл. 1).

Препарат применяли перорально в дозе, равной LD50 (3700 мг/кг). Распределение и содержание исходного препарата и основных продуктов его метаболизма в крови, печени, почках, легких, селезенке, сердце, мышцах определяли через 15, 30, 60, 180 и 360 мин после введения методами хроматографии в тонком слое сорбента (ТСХ) и газожидкостной хроматографии (ГЖХ).

Определение проводили следующим образом. Тщательно растирали 1—5 г биологического материала с безводным сульфатом натрия и заливали 25 мл смеси гексаи — ацетон (1 : 1), периодически встряхивая. Экстракцию повторяли трижды. Раствор фильтровали через слой безводного сульфата натрия и упаривали досуха. К сухому остатку прибавляли 2 мл 0,1 н. соляной кислоты, тщательно ополаскивая стенки колбы. Смывы сливали в делительную воронку, фильтруя через небольшой слой ваты. Колбу трижды ополаскивали 1 мл 0,1 и. соляной кислоты, смывы сливали в ту же делительную воронку. После этого в последнюю добавляли 4 мл 0,1 и. едкого натра и перемешивали, а затем по каплям приливали 0,1 н. едкий натр до нейтральной реакции (по универсальной индикаторной бумажке). Из данного раствора препарат экстрагировали хлороформом (трижды по 10 мл), объединяли фракции хлороформа, сушили безводным сульфатом натрия, упаривали досуха.

Условия ТСХ: пластинки «Silufol», подвижный растворитель смесь гексаи — ацетон 10: 3, проявитель реактив на основе бромфенолового синего, приготовление которого описано ранее (М. С. Петросян и соавт.). При указанных условиях хроматографирования Rf мезоранила равна 0,58.

Условия ГЖХ: хроматограф с термоионным детектором, шкала 2,5- 10~ц а, скорость движения ленты 6 мм/мин, колонка стеклянная, длина 1 м, диаметр 3 мм, температура колонки 185°С, температура испарителя 225°С, скорость газа-носителя (азота) 20—22 мл/мин. водорода 14—17 мл/мин, воздуха 400 мл/мин. Время удерживания мезоранила и его метаболитов на неподвижных фазах различной полярности в указанных выше условиях приведено в табл. 2.

Кинетические кривые содержания мезоранила и его метаболитов (рис. 1 и 2) свидетельствуют о том, что данные соединения обнаруживаются в крови, внутренних органах (печени, легких, сердце, почках, селезенке),

а также в мышечной ткани экспериментальных животных в ранние сроки наблюдения.

мнг/г

мкг/г

2 -

1 -

60 /20 180 240 300 360 Минуты

Рис. 1. Распределение мезоранила и его

метаболитов в крови. I — мсэораинл; 2 — метаболит I; 3 — метаболит II; 4 — метаболит III.

60 120 /60 240 300 360 420 Минуты

Рис. 2. Распределение мезоранила и его метаболитов в почках. Обозначения те же, что ва рис. I.

Мезоранил быстро метаболизируется и выводится из организма. Полупериод его исчезновения из организма равен 30—60 мин, и через 6 ч препарат обнаруживается в незначительных количествах (менее 0,1 мкг/г). В то же время в биоматериале наблюдается появление и увеличение содержания продуктов разложения исходного препарата, причем больше метаболитов в селезенке. Биоконцентрация метаболитов в крови, мышечной ткани и печени также продолжает оставаться высокой в течение периода наблюдения.

Для идентификации метаболитов применены ТСХ, ГЖХ, УФ-, ИК- и масс-спектро-метрия.

ИК-спектры снимали на инфракрасном фотометре марки €Регкт — Е1тег-325» в твердой фазе в средней инфракрасной области частот (400—3800 см-1). Масс-спектрофото-метрические исследования выполняли на масс-спектрометре МХ-1303 с прямым вводом образца. Спектры снимали в следующих условиях: ионизирующее напряжение 38—42 В, ток эмиссии 1,5 мА. Запись вели на осциллографе Н-115 в течение 2 х/2—3 мин.

Сочетание хроматографических и спектральных методов позволило установить, что основными метаболитами мезоранила в организме крыс являются деалкилированные производные — 2-метилтио-4-амино-6-изопропиламино-сим-триазин, 2-метилтио-4,6-бисамино-сим-триазин, а также тиоловые производные общей формулы:

SH S

Другие предполагаемые метаболиты в тканях и внутренних органах нами не обнаружены.

Характер кинетических кривых содержания мезоранила и его метаболитов в легких и почках свидетельствует о том, что эти органы являются основными путями выведения препарата из организма. Полученные нами материалы о накоплении и распределении мезоранила в организме теплокровных согласуются с данными о метаболизме аметрина и дополняют их.

Выводы

1. Введенные в желудок препараты быстро проникают в кровь, внутренние органы и мышечную ткань. Исходный препарат метаболизируется и выводится из организма в течение 6—12 ч.

2. Основными продуктами метаболизма являются деалкилированные (2-метнлмеркап-то-4-амино-6-изопропиламино-сим-триазин, 2-метилмеркапто-4, 6-диамино-сим-триазин) и тиоловые производные.

3. Алкиламинорадикалы метаболизируются до С02, который выводится через легкие в течение 12—24 ч., и долго циркулируют в крови. Наибольшее содержание препаратов и их метаболитов в печени, легких, почках, мышцах, селезенке.

4. Полученные материалы представляют интерес при исследовании метаболизма пестицидов, изыскании средств терапии, изучении судьбы пестицидов в окружающей среде.

ЛИТЕРАТУРА, т ю н я н Ж. А. — Гиг. и Born G. S., Ziemer Р

П е т р о с я и М. С., сан., 1975, № 2, с. L. — J. agricult. Food

М о в с и с я н Н. А., А р у-75_76. - Oliver W. Н.. Chem., 1969, v. 17, р. 1206.

Поступила 29/V 1978 г.

УДК 813.5:828.8

Канд. мед. наук М. Н. Григорьева, канд. техн. наук И. А. Казанцев,

Ж. А. Фершукова

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МИКРОКЛИМАТА В ДОМАХ НОВОГО ЖИЛИЩНОГО СТРОИТЕЛЬСТВА НОРИЛЬСКА

Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт и Ленинградский зональный научно-исследовательский и проектный институт типового и экспериментального проектирования жилых и общественных зданий

В зимний период 1976—1977 гг. нами проведено обследование квартир в 2 девятиэтажных домах серий 84 и К-69 Норильска с целью изучения микроклимата и его влияния на физиологические функции организма человека.

Наружные стены дома серии 84 трехслойные: наружный и внутренний слои из керам-зитобетона толщиной 100 и 200 мм соответственно, промежуточный утепляющий — из пе-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.