CC BY
28
Метаболический статус у детей с морбидным ожирением
Загребаева О.Ю.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск
Zagrebaeva OY
Belarusian State Medical University, Минск
Metabolic status in children with severe obesity
Резюме. Поведено обследование 176 мальчиков и 158 девочек в возрасте от 11 лет до 17,9 года с ожирением и нормальной массой тела. Всем пациентам определяли уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы и инсулина натощак, гликированного гемоглобина, рассчитывали индексы HOMA-IR и QUICKI. У детей с морбидным ожирением установлено наличие метаболического дисбаланса: увеличение показателей глюкозы натощак; HbA1c; инсулина; индекса HOMA-IR, снижение индекса QUICKI в сравнении с показателями в контрольной группе вне зависимости от пола. Выявлено достоверное увеличение значений триглицеридов у мальчиков с морбидным ожирением по сравнению с таковыми в контрольной группе. Отмечено снижение индекса чувствительности к инсулину QUICKI и увеличение индекса HOMA-IR у мальчиков с морбидной формой заболевания в сравнении с показателями у сверстников с алиментарным ожирением. Выявлено статистически значимое увеличение уровней инсулина натощак у мальчиков и девочек с морбидным ожирением по сравнению с показателями у детей с алиментарной формой заболевания.
Ключевые слова: морбидное ожирение, дети, метаболические параметры.
Медицинские новости. —2016. — №6. — С. 62—64. Summary. We examined 334 children (boys/girls = 176/158) from 11 to 17.9 years wtth obesity and normal body weight. The levels of total cholesterol, triglycerides, fasting insuiin and glucose, glycated hemoglobin were measured, HOMA-IR and QUICKI indexes were calculated. We revealed revealed the presence of a metabolic imbalance: increase performance of fasting glucose; HbA1c; insulin; HOMA-IR index, QUICKI reduction index in comparison in children with severe obesity comparison to control group, regardless of gender. A significant increase in triglyceride valuesv were in boys with severe obesity compared to control. The increasing in HOMA-IR and decreasing of QUICKI indexes were noticed in boys wtth severe form of the disease compared wtth alimentary obesity peers. A statistically significant Increase in fasting insulin levels in boys and girls wtth severe obesity compared with alimentary form of the disease. Keywords: severe obesity, children, metabolic parameters. Meditsinskie novosti. - 2016. - N6. - P. 62-64.
Ожирение является одной из наиболее серьезных социальных и медицинских проблем в детской популяции. В США за последние 40 лет распространенность ожирения удвоилась у детей в возрасте 2-11 лет и увеличилась в 3 раза среди подростков 12-19 лет [4]. В 2010 году распространенность детского ожирения в разных странах колебалась от 6,1 до 11,7% [6]. Ожирение сопровождается развитием серьезных осложнений, включая инсули-норезистентность, гипергликемию, дис-липидемию, артериальную гипертензию. У 25% детей с ожирением установлено нарушение толерантности к глюкозе. Каждый четвертый ребенок с сахарным диабетом 2-го типа страдает ожирением. В работе СЬю (2011) было показано увеличение на 2,7% значений индексов модели оценки гомеостаза инсулиноре-зистентности (НОМА-^) на каждый процент увеличения жировой массы у детей с ожирением. Инсулинорезистентность, ассоциированная с ожирением, проявляется снижением физиологического ответа тканей на действие инсулина. Феномен инсулинорезистентности возникает вследствие воздействия большого количества свободных жирных
кислот и адипоцитокинов (лептина, адипонектина), интерлейкинов, фактора некроза опухоли альфа [5]. Морбидное ожирение у детей диагностируется при индексе массы тела (ИМТ) более 99 пер-центиля для данного пола и возраста [2, 3]. Оно ассоциировано с более высоким, в сравнении с алиментарными формами заболевания, риском формирования метаболического синдрома [1, 2].
Цель исследования - установить особенности метаболического статуса у детей с морбидным ожирением.
Материалы и методы
Обследовано 334 детей в возрасте от 11 лет до 17,9 года, из них 176 мальчиков (М) и 158 девочек (Д). В зависимости от показателей ИМТ выделены три группы: в 1-ю (исследуемую) группу вошли 67 пациентов (м/Д=38/29) с морбидным ожирением в возрасте 14,7±2,1 года, ИМТ 39,1±3,8 кг/м2; во 2-ю (группа сравнения) - 187 человек (М/Д=103/84) с алиментарным ожирением в возрасте 14,3±2,0 года, ИМТ 30,4±2,8 кг/м2, в 3-ю (контрольная группа) - 80 пациентов (М/Д=35/45) с нормальной массой тела 14,4±2,0 года (р=0,6), ИМТ 19,7±1,7 кг/м2 (р=0,0001). Группы детей с разными формами ожирения и нормальной массой
тела были сопоставимы по полу (х2=3,4; p=0,2) и возрасту (p>0,1).
На момент включения в исследование пациенты амбулаторно наблюдались в Городском детском эндокринологическом центре на базе 2-й городской детской клинической больницы Минска (2012-2016 гг.) и 8-й городской детской поликлиники Минска (2011-2014 гг.); проходили стационарное лечение в Республиканском центре детской эндокринологии на базе педиатрического (эндокринологического) отделения №3 2-й городской детской клинической больницы Минска (20122016 гг.). Определяли основные показатели липидного обмена (уровень общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ)) ферментативным методом с помощью наборов реагентов фирмы «Olympus Life» (Германия). Значения глюкозы в цельной крови исследовали ферментативным методом. Уровни гликированного гемоглобина (HbA1c) определяли в капиллярной крови реагентами «Tosoh Corporation» (Япония). Сывороточные концентрации инсулина выявляли иммунорадиометри-ческим анализом (IRMA, «Immunotech», Чехия).
Были рассчитаны следующие индексы: инсулинорезистентности HOMA-IR (глюко-
за натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕД/мл))/22,5; количественной оценки чувствительности к инсулину QUICKI = I/ (log уровень инсулина натощак (мкЕД/ мл) + log уровень глюкозы натощак (мг/дл)).
Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы Statis-
tics 18. При нормальном распределении использовали параметрический t-критерий Стьюдента. К количественным признакам, имеющим распределение, отличное от нормального, применяли непараметрические методы (U-критерий Манна - Уитни). Для описания связи между двумя коли-
чественными признаками, использовали коэффициенты корреляции Пирсона (гр) и Спирмена (г5).
Результаты и обсуждение Отмечено достоверное увеличение уровня глюкозы в крови детей в группах с алиментарным (и=293,5, р(Д)=0,002;
1 Показатели метаболического статуса детей с разными формами ожирения и нормальной массой тела в зависимости от пола, m±SD (95% ДИ) или Me (LQ; UQ)
Параметр Форма ожирения 1руппа контроля Достоверность различий показателей
Алиментарное Морбидное
Д М Д М Д М Д М Д-М
n=84 n=103 n=29 n=38 n=45 n=35
Глюкоза, ммоль/л 4,6 (4,3; 4,9) 4,7 (4,4; 4,9) 4,6 (4,5; 5,0) 4,7 (4,6; 4,9) 4,2 (4,1; 4,6) 4,3 (4,1; 4,5) U=113,0, p1=0,002 U=65,5, p1=0,0001 U=330,5, P4=0,3
U=293,5, p2=0,002 U=376,0, p2=0,0001 U=2053,5, P5=0,07
U=571,5, Ps=0,2 U=1124,5, P3=0,4 U=235,5, P6=0,7
HbAIC, % 5,4±0,9 (0,7-1,1) 5,2±0,5 (0,4-0,6) 5,5±0,5 (0,3-0,7) 5,4±0,4 (0,3-0,5) 4,8±0,24 (0,14-0,34) 4,7±0,3 (0,2-0,4) p=0,0001 p1=0,0001 P4=0,4
p2=0,0001 p2=0,0001 P5=0,3
P3=0,6 P3=0,02 P6=0,8
ОХ, ммоль/л 4,7±0,8 (0,6-1,0) 4,4±0,7 (0,6-0,8) 4,8±0,8 (0,5-1,1) 4,4±0,8 (0,5-1,1) 4,3±0,5 (0,2-0,8) 4,2±0,4 (0,2-0,6) p1=0,08 P,=0,4 P4=0,08
P2=0,2 P2=0,2 P5=0,01
Ps=0,5 P3=0,9 p6=0,6
ТГ ммоль/л 1,2 (1,0; 1,5) 1,1 (0,83; 1,5) 1,4 (0,9; 1,8) 1,3 (0,9; 1,8) 1,0 (0,8; 1,3) 1,1 (0,9; 1,3) U=79,5, p=0,08 U=133,5, p1=0,05 U=304,0, P4=0,7
U=205,0, P2=0,1 U=442,0, P2=0,6 U=1359,5, p5=0,1
U=573,5, Ps=0,6 U=590,5, P3=0,07 U=77,0, P6=0,6
Инсулин, мкЕД/мл 11,6 (8,6; 19,6) 13,5 (8,5; 18,0) 18,4 (10,7; 23,6) 17,8 (13,8; 21,5) 7,0 (6,3; 9,7) 6,9 (4,7; 9,3) U=57,5, p=0,0001 U=26,5, p1=0,0001 U=296,5, P4=0,9
U=279,0, p2=0,0001 U=226,0, p2=0,0001 U=2088,0, P5=0,6
U=466,0, p3=0,05 U=669,5, P3=0,01 U=182,0, P6=0,2
HOMA-IR 2,2 (1,6; 4,5) 2,7 (1,9; 3,9) 4,9 (2,4; 5,2) 3,6 (2,8; 4,6) 1,4 (1,2; 1,9) 1,3 (0,9; 1,6) U=45,0, p1=0,0001 U=16,0, p1=0,0001 U=247,0, P4=0,7
U=181,0, p2=0,001 U=121,0, p2=0,0001 U=1404,0, P5=0,5
U=335,0, p3=0,06 U=621,0, p3=0,05 U=147,0, P6=0,2
QUICKI 2,9±0,3 (0,2-0,4) 2,9±0,2 (0,16-0,24) 2,8±0,2 (0,13-0,27) 2,8±0,1 (0,07-0,13) 3,1±0,3 (0,2-0,4) 3,2±0,3 (0,2-0,4) p=0,0001 p1=0,0001 P4=0,5
p2=0,007 p2=0,0001 P5=0,9
P3=0,2 P3=0,05 P6=0,08
Примечание: ДР - достоверность различий, р, - ДР показателей у детей групп морбидного ожирения и контроля, р2 - ДР показателей у детей групп алиментарного ожирения и контроля, р3 - ДР показателей у детей групп морбидного и алиментарного ожирения, р4 - Др показателей у мальчиков и девочек группы морбидного ожирения, р5 - ДР показателей у девочек и мальчиков группы алиментарного ожирения, р6 - ДР показателей у мальчиков и девочек группы контроля.
№ 6 • 2016
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
U=376,0, р(М)=0,0001) и морбидным ожирением (U=113,0, р(Д)=0,002; U=65,5, p(M)=0,000l) в сравнении с показателем в группе контроля. Значимых достоверных различий показателей концентрации глюкозы в крови у детей с алиментарным и морбидным ожирением установлено не было. По результатам проведенного исследования зарегистрировано достоверное увеличение значений гликиро-ванного гемоглобина у девочек и мальчиков с алиментарным (р(Д)=0,0001, p(M)=0,0001) и морбидным ожирением (р(Д)=0,0001, p(M)=0,0001) по сравнению со сверстниками контрольной группы. Выявлено статистически значимое возрастание его концентрации у мальчиков с морбидным ожирением по сравнению с показателем у сверстников с алиментарной формой заболевания (р=0,02) (см. табл.). У пациентов с мор-бидным ожирением отмечено статистически значимое повышение значений инсулина (U=57,5, р(Д)=0,0001; U=26,5, р(М)=0,0001) вне зависимости от пола по сравнению с показателем у детей с нормальной массой тела. Концентрации инсулина (U=279,0, р(Д)=0,0001; U=226,0, р(М)=0,0001 ) у мальчиков и девочек с алиментарным ожирением превышали показатели в контрольной группе (см. табл.). Выявлено статистически значимое увеличение уровней инсулина натощак (U=669,5, р=0,01) у мальчиков и девочек (U=466,0, р=0,05) с морбидным ожирением по сравнению с показателями при алиментарном ожирении (см. табл.). У мальчиков и девочек с алиментарным (U=181,0, р(Д)=0,001; U=121,0, р(М)=0,0001) и морбидным (U=45,0, р(Д)=0,0001; U=16,0, р(М)=0,0001) ожирением зарегистрировано достоверное увеличение индекса инсулинорезистент-ности в сравнении с таковым у детей с нормальной массой тела. Выявлено статистически значимое уменьшение индекса инсулиновой чувствительности QUICKI у мальчиков и девочек с морбидным (р(Д)=0,0001, р(М)=0,0001) и алиментарным (р(Д)=0,007, р(М)=0,0001) ожирением в сравнении с таковым в группе контроля. Отмечены меньшие значения индекса чувствительности к инсулину QUICKI (р=0,05) и большие -HOMA-IR (U=621,0, р=0,05) у мальчиков с морбидной формой заболевания в сравнении с таковыми у сверстников
с алиментарным ожирением в отличие от девочек, у которых различия данных показателей между группами ожирения не были выявлены (р(Н0МА-^)=0,06), fo(QUICKI)=0,2) (см. табл.).
У мальчиков и девочек с алиментарным (U=181,0, р(Д)=0,001; U=121,0, р(М)=0,0001 ) и морбидным (U=45,0, р(Д)=0,0001; U=16,0, р(М)=0,0001) ожирением зарегистрировано достоверное увеличение индекса инсулинорезистент-ности в сравнении с таковым у детей с нормальной массой тела. Выявлено статистически значимое уменьшение индекса инсулиновой чувствительности QUICKI у мальчиков и девочек с мор-бидным (р(Д)=0,0001, р(М)=0,0001) и алиментарным (р(д)=0,007, р(М)=0,0001) ожирением в сравнении с таковым в группе контроля. Отмечены меньшие значения индекса чувствительности к инсулину QUICKI (р=0,05) и большие -HOMA-IR (U=621,0, р=0,05) у мальчиков с морбидной формой заболевания в сравнении с таковым у сверстников с алиментарным ожирением в отличие от девочек, у которых показатели в группах не различались ^(HOMA-IR)=0,06, p(QUICKI)=0,2) (см. табл.). Повышение значений инсулина и индекса инсули-норезистентности HOMA-IR может свидетельствовать о риске формирования нарушений углеводного обмена на фоне ожирения различного генеза.
При анализе показателей липид-ного спектра выявлено достоверное увеличение значений триглицеридов у мальчиков с морбидным ожирением по сравнению с таковым в группе контроля (U=133,5, р=0,05). Достоверных различий уровней общего холестерина у детей с алиментарным, морбидным ожирением и с нормальной массой тела не обнаружено (см. табл).
Таким образом, в отличие от пациентов с нормальной массой тела дети с алиментарным и морбидным ожирением имеют нарушения углеводного обмена вне зависимости от пола. Установленные изменения метаболического статуса у мальчиков с морбидным ожирением свидетельствуют о большем, чем у сверстников с алиментарной формой заболевания, риске формирования нарушений углеводного обмена (повышение гликированного гемоглобина, уровней инсулина, индекса HOMA-IR и снижение QUICKI).
С помощью корреляционного анализа определена связь антропометрических и анамнестических данных с основными показателями метаболического статуса у детей с морбидным ожирением в зависимости от пола. У мальчиков с морбидным ожирением выявлена достоверная прямая корреляция значений ИМТ и гликированного гемоглобина (г=0,44, р=0,02), ОТ и ТГ (rs=0,59, р=0,03). У девочек с алиментарным ожирением установлена прямая связь ИМТ с HOMA-IR (rs=0,35, р=0,02). Достоверных корреляций ИМТ с показателями метаболического статуса у девочек с морбидным ожирением выявлено не было.
Заключение
У детей с морбидным ожирением установлено наличие метаболического дисбаланса: увеличение показателей глюкозы натощак, HbA1c, инсулина, индекса HOMA-IR и снижение индекса QUICKI в сравнении с показателями в контрольной группе вне зависимости от пола. Выявлено достоверное увеличение значений триглицеридов у мальчиков с морбидным ожирением по сравнению с показателем в группе контроля. Отмечено снижение индекса чувствительности к инсулину QUICKI и увеличение индекса HOMA-IR у мальчиков с морбидной формой заболевания в сравнении с показателями у сверстников с алиментарным ожирением. Выявлено статистически значимое увеличение уровней инсулина натощак у мальчиков и девочек с морбидным ожирением по сравнению с показателями у детей с алиментарной формой заболевания.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Беляева ЛМ Метаболический синдром у детей и подростков: лечение и профилактика / Л.М. Беляева [и др.] // Уч.-метод. пособие. - Минск, 2013. - 23 с.
2. Петеркова В.А., Ремизов О.В. // Ожирение и метаболизм. - 2004. - №1. - С.17-23.
3. Kelly A.S. et al. // Circulation. - 2013. - Vol.128. -P.1689-1712.
4. Liem ET et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -2008. - Vol.162. - №10. - P.981-988.
5. LitwackG. Obesity. Vitamines and hormones / G. Lit-wack // ELSEVIER. - 2013. - P.107-132.
6. Zacharin M. Practical Pediatric Endocrinology. - Melbourne, 2011. - 320 р.
Поступила 28.03.2016г.
