CC BY
55
о сС
о
I—
NÎ
го
-О
S
.ср
Место блокаторов кальциевых каналов третьего поколения в континууме метаболического синдрома
А.М.Шилов
Первый московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова
Метаболический синдром (МС), как клинический пример полиморбидности - кластер факторов риска в сердечно-сосудистом континууме, по прогнозу экспертов ВОЗ - пандемия XXI века. Лечение артериальной гипертензии как компонента МС является трудной задачей для врача общей практики, в которой приходится учитывать не только гипотензивные и органопротективные свойства лекарственных препаратов, но и их метаболические эффекты. Лерка-нидипин - блокатор кальциевых каналов III поколения, обладающий выраженной вазоселективностью, длительным периодом гипотензивного действия и положительными метаболическими эффектами. Препарат обладает органопротективными свойствами, минимальными побочными эффектами, по сравнению с другими БКК, что обеспечивает его хорошую переносимость и приверженность больных к лечению.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, бло-каторы кальциевых каналов, метаболический синдром, лерканидипин.
Calcium Channel Blockers of Third Generation in Metabolic Syndrome
Continuum
A.M.Shilov
I.M.Sechenov First Moscow State Medicine
University
Metabolic syndrome (MS) is an example of polymor-bidity and considered to be a cluster of cardiovascular risk factors, so that MS has been predicted by WHO experts to become XXI century pandemy. Treatment of hypertension (as MS component) is difficult for GP, as not only hypotensive and organ protective properties should be taken into account, but also metabolic effects of drugs. Lercanidipine is calcium channel blocker of 3d generation with expressed vascular selectivity, long hypotensive action, and beneficial metabolic effects. The drug presents organ protective properties, minimal
side effects compared to other CCBs that provide its good tolerability and adherence to the treatment.
Keywords: hypertension, calcium channel blockers, metabolic syndrome, lercanidipine.
Метаболический синдром (МС) - кластер метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний, последовательность развития (континуум) которых патогенетически взаимосвязана через инсу-линорезистентность (ИР). Комплекс метаболических нарушений - нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) или СД 2 типа, с характерной атероген-ной дислипидемией (повышение триглицеридов -ТГ, липопротеидов низкой плотности - ЛПНП, снижение липопротеидов высокой плотности - ЛПВП), на фоне висцерально-абдоминального типа ожирения, сочетается с артериальной гипертензией (АГ), ИБС (рис. 1).
Эксперты ВОЗ, отечественные и зарубежные исследователи в клинической медицине характеризуют МС, основной клинический признак которого, - абдоминальное ожирение с инсулинорези-стентностью и атерогенной дислипидемией, как «пандемию XXI века». В 2012 г., по данным эпидемиологических исследований Международной Федерации Диабета (МФД), проведенных в 47 странах Европейского региона (в том числе Россия), распространенность нарушений углеводного обмена, как составной части МС, зарегистрирована у 52,8 млн пациентов в возрасте от 20 до 79 лет, что составляет 8,1% от численности населения. Согласно прогнозам, этот показатель к 2030 г. увеличится до 9,5%, что составит 64 млн человек. С учетом изложенного, эксперты МФД придают большое значение лечению АГ и достижению целевого уровня АД у пациентов с МС, основные положения которого представлены в международных рекомендациях по лечению АГ Европейского общества Кардиологов и Гипертензии [1, 2, 4, 5, 20].
Современная кардиология - наука, занимающаяся фундаментальным изучением механизмов функционирования сердечно-сосудистой системы (ССС) в норме и патологии. Клиническая кардиология использует в своем практическом развитии достижения в познании молекулярной кинетики биологических процессов на уровне клеточных и субклеточных структур, позволяющих понимать процессы сопряжения возбуждения-сокращения-расслабления сократительных элементов миоцитов, энергетику, обеспечивающую эти процессы, в структуре тонических состояний сосудистой системы, принимающих участие в регуляции гемодинамики. В настоящее время без четкого представления на клеточном и молекулярном уровнях механизмов регуляции тонического состояния сосудов, невозможно наметить эффективные методы предупреждения развития и решать практические вопросы лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
В регуляции функционирования сердечно-сосудистой системы (ССС) на субклеточном уровне кальций занимает доминирующее положение. Ионы кальция - Са2+, по биологическому закону «единообразия действия», выполняют ключевую роль при реализации функции различных отделов ССС: контролируют частоту ритма возбуждения пейсме-
Сведения об авторе:
Шилов Александр Михайлович - профессор, д.м.н., заведующий кафедрой «Неотложные состояния в клинике внутренних болезней» ФППОВ 1МГМУ им И.М. Сеченова.
керных и скорость проведения возбуждения специализированных клеток сердца, сократительную функцию миоцитов - структурных клеточных единиц ССС.
Кинетика Са2+ внутри клетки, механизмы его обмена через каналы с внеклеточной средой и функционирования «кальциевых насосов», контролируется тремя клеточными мембранными системами: сарколеммой, саркоплазматическим ретикулумом (СПР) и митохондриями (рис. 2). Особое внимание заслуживают механизмы входа Са2+ через сарколем-мальные потенциалзависимые и рецепторноопера-тивные каналы. По упрощенной модели Hodgkin-Huxley, каждый канал в мембране имеет входные и выходные «ворота», контролирующих открытие и закрытие для прохождения Са2+-тока, и их гипотетическая схема представлена на рис. 3. Кальциевый ток имеет важное значение для формирования и поддержания продолжительности потенциала действия, участвует в генерации активности водителя ритма, в стимуляции сокращений миокардиаль-ных и гладкомышечных клеток. Суммарно кальциевый ток определяет хронотропный и инотропный эффекты насосной деятельности сердца и тонического состояния сосудистой стенки.
Ионные каналы - белковые образования представлены как «пора» на поверхности клеточной мембраны. Кальциевые каналы высокоселективны для ионов Са2+, содержат на входе отрицательно заряженные участки, величина и плотность которых действуют как «селективный фильтр» для кальциевых катионов. Внутри каналов имеются вольтаж-чувствительные образования (сенсоры), определяющие открытие и закрытие канала на всем протяжении в зависимости от знака вольтажа (положительный или отрицательный), Отрицательные заряды на наружной и внутренней поверхностях клеточной мембраны играют роль связывания катионов, формируют трансмембранный потенциал и, модули-вольтажно-сенсорный компонент каналов, контролируют величину Са2+-тока.
Клинические фармакофизиологи выделяют три типа кальциевых каналов: L-тип - «медленные» каналы, Т-тип - «быстрые» каналы, №тип - обнаруживаются в окончаниях сенсорных нейронов и блокируются кадмием [3, 6-8].
L-кальциевые каналы - «медленные» каналы. Преимущественно локализованы в кардиомиоцитах и миоцитах сосудистой стенки. В сердечно-сосудистой системе они участвуют в поддержании электрической и механической активности кардиомио-цитов и гладкомышечных клеток сосудов (ГМКС). Это - единственный из трех указанных типов кальциевых каналов, который блокируется органическими соединениями: дигидропиридинами, бензотиазе-пинами, фенилалкиламинами.
Т-кальциевые каналы - «быстрые» каналы. В основном расположены в проводящей системе сердца и нейронах, практически не блокируются неорганическими антагонистами кальциевых каналов.
Кальциевый ток в нормальных физиологических условиях контролируется нейротрансмиттерами: адреналин его увеличивает (поддерживает каналы в открытом состоянии), ацетилхолин - уменьшает (закрывает каналы). Поступление избыточного количества Са2+ или нарушение его выведения из клетки сопровождается нарушением специфической функции клетки (проведение, сокращение), что интегрально приводит к дефекту насосной деятельности сердца или подъему АД (рис. 4). Кальциевый ток блокируется неорганическими ионами (что не имеет
клинического значения) и органическими соединениями, получивших название антагонисты кальциевых каналов, которые в клинической практике используются при лечении больных ИБС, АГ, МС и в профилактике инсультов.
В настоящее время блокаторы кальциевых каналов (БКК) рассматриваются как одна из основных групп лекарственных препаратов (ЛП) в лечении АГ и профилактике сердечно-сосудистых осложнений, эффективность которых была подтверждена данными ряда завершившихся исследований - ASCOT, ACCOMPLISH, ALLHAT [3, 6, 9, 10, 14-17].
БКК занимают одно из ведущих мест в лечении АГ, ИБС и других ССЗ. БКК на протяжении более 35-летнего периода их применения в терапии ССЗ показали высокую гипотензивную и профилактическую эффективность в развитии мозговых инсультов. В США один из представителей этого класса -амлодипин входит в десятку наиболее часто назначаемых лекарственных препаратов. БКК по своему химическому строению представляют весьма разнообразную группу лекарственных средств, общими свойствами которых является конкурентный антагонизм в отношении кальциевых каналов. БКК, представляя собой гетерогенную группу органических соединений, по своей химической структуре подразделяются на дигидропиридиновые БКК (ДПБКК) и недигидропиридиновые БКК (НДПБКК).
ДПБКК - специфично связываются с L-типом кальциевых каналов («медленные»), которые в основном расположены в гладкомышечных клетках сосудов, на уровне артериол.
НДПБКК - специфично связываются с L-типом кальциевых каналов расположенных в кардиомици-тах, клетках синоатриального и атрио-вентрикуляр-ном узлах.
В настоящее время, в клинической практике используются БКК трех поколений.
В 1996 г. T.Toya-Oka и W.Nayler предложили классифицировать БКК на основе фармакокинетиче-ских и фармакодинамических биологических эффектов:
1. Наличие отрицательных хронотропных и инот-ропных эффектов, влияние на длительность АВ-проводимость.
2. Выраженность тканевой селективности (сосуды -сердце).
3. Влияние на углеводно-липидный метаболизм.
4. Наличие побочных клинических эффектов (см. таблицу) [19].
Первое поколение БКК - нифедипин, дилтиазем, верапамил, фелодипин имеют короткий период действия, обладают отрицательным инотропным влиянием на миокард, замедляют атриовентрику-лярную проводимость, не обладают или имеют недостаточную тканевую специфичность к сосудистому руслу, что снижает их терапевтическую ценность в клинической практике при лечении АГ. Гетерогенность химических структур БКК первого поколения определяют различия тканевой и сосудистой специфичности, места их антагонистического связывания на кальциевых каналах. Нифедипин относится к ди-гидропиридиновым БКК и является мощным периферическим артериолярным вазодилататором с рефлекторной стимуляцией симпатической системы (тахикардия); за ним по вазодилатирующему эффекту следует верапамил - фенилалкиламиновый БКК и дилтиазем - бензотиазепиновый БКК. Все три препарата оказывают отрицательный инотропный эффект на миокард, по выраженности которого ве-рапамил стоит на первом месте [4, 10, 20].
о
Nf
го
-О
.CP
Классификация БКК, используемых при лечении АГ
Группа (тканевая селективность) I поколение II поколение III поколение
II а (лекарственные формы) II b (химические соединения)
Дигидропиридины (сосуды>сердце) Нифедипин Нифедипин-GITS Исрадипин-SRO Никардипин-ER Фелодипин- ER Исрадипин Никардипин Нимодипин Нил вадипин Амлодипин Лацидипин Манидипин Лерканидипин
Бензотиазепины (сосуды-сердце) Дилтиазем Дилтиазем-SR Клентиазем
Фенилалкиламины (сосуды<сердце) Верапамил Верапамил-SR Анипамил Галлопамил
о сС
о
I—
Nt'
го
-О
.о.
БКК второго поколения: исрадипин, никарди-пин, нимодипин, нилвадипин, нифедипин-GITS, исрадипин-SRO, никардипин-ER, фелодипин-ER, дилтиазем-SR, верапамил-SR отличаются от препаратов-прототипов первого поколения улучшенными фармакокинетическими свойствами и более высокой вазоселективностью, подразделяясь на два подкласса - 11а и IIb. БККПа подкласса оказывают продолжительное (ретардное) действие за счет длительности периода полувыведения и удлинения времени достижения максимальной концентрации в плазме. Ретардные формы ЛП 11а подкласса реже вызывают побочные эффекты связанные с вазоди-латацией и поэтому лучше переносятся пациентами, БКК IIb подкласса характеризуются продолжительным действием и более высокой вазоселектив-ностью [4, 7, 10, 11, 19].
Несмотря на улучшенные фармакокинетические и фармакодинамические профили, определяющие длительность действия и вазоселективность, БКК 11а поколения в ряде случаев обладают непредсказуемостью клинических эффектов за счет низкой биодоступности (10-40%), нестабильности концентрации ЛП в плазме крови в период «междозового» интервала, и внезапным прекращением биологического действия, что манифестируется отсутствием терапевтического эффекта. Наличие побочных (нежелательных) эффектов у БКК первого и второго поколения явилось побудительным моментом в генерации новых БКК, лишенных этих отрицательных свойств.
В настоящее время созданы новые БКК третьего поколения с высокой специфичностью в отношении Са2+ каналов и тканевой селективностью. Новые препараты превосходят свои прототипы (БКК I и II поколения) силой, продолжительностью действия и высокой органо-тканевой селективностью. Типичным представителями БКК третьего поколения является амлодипин, лерканидипин, лациди-пин, манидипин, которые обладают важными для клинической практики фармакологическими особенностями:
• Предсказуемостью эффективности, благодаря высокой биодоступности (60-80%) и незначительными колебаниями суточной концентрации ЛП в плазме крови.
• Высокой вазо-тканевой селективностью, что исключает влияние ЛП на сократимость миокарда, функцию синусового узла и АВ-проводимость.
• Длительностью биологического действия (24-36 ч), что исключает создание ретардных форм ЛП. В свою очередь, БКК третьего поколения различаются между собой по физико-химическим параметрам, что определяет их специфичность фарма-кодинамических и фармакокинетических клинических эффектов. Так амлодипин, имея длительный период полувыведения (35-52 ч), сохраняется с высокой концентрацией в плазме крови - «plasma compartment controlled». Одновременно амлоди-
пин, медленно диффундируя в биослой клеточной мембраны гладкомышечных клеток артерий, связывается с L-типом кальциевых каналов и ингиби-рует их функциональную активность, что суммарно определяет длительность гипотензивного эффекта по сравнению с другими БКК [8, 11, 12, 20].
Лерканидипин существенно отличается от амло-дипина по своим физико-химическим и фармакоки-нетическим свойствам. Наличие протоновой амино-вой группы в химической структуре лерканидипина определяет его выраженную липофильность, что облегчает взаимодействие со структурами сосудистой стенки. Лерканидипин, проникая в липидный биослой клеточных мембран, накапливается в нем в высоких концентрациях (создает «депо») и ингиби-рует кальциевые каналы L-типа. Несмотря на короткий период «полужизни» (от 2 до 5 ч), наличие липофильной «якорной группы» позволяет эффективно связываться с рецепторами сосудистой стенки, формировать концентрационное «депо» и обеспечить более длительный гипотензивный эффект за счет «tissue compartment controlled». Выраженная липофильность лерканидипина, определяющая его специфическую способность к проникновению в ткани, оказывает вазодилатационный эффект одновременно на афферентные и эфферентные арте-риолы почечного клубочка, что способствует снижению внутриклубочкового давления, обеспечивая нефропротективный эффект. Данный эффект лер-канидипина выгодно отличает его от других дигид-ропиридиновых БКК, которые расширяют преимущественно приводящие артериолы почечных клубочков, что ведет к повышению внутриклубочково-го давления и развитию нефроангиосклероза и микроальбуминурии [2, 7, 18, 20].
Выраженная тканевая селективность лерканиди-пина также обеспечивается наличием в его составе двух типов изомеров R- и S-энантиомеров. Они имеют разные уровни афинности к кальциевым каналам: S-изомер лерканидипина в 100-200 раз активнее блокирует L-тип кальциевого канала, чем R-изомер. Наличие изомеров определяет более высокую тканевую селективность лерканидипина в сосудистом русле в отношении гладкомышечной клетки (ГМКС) и обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект по сравнению с амлодипи-ном и лацидипином, у которых аналогичных изомеров нет [7].
Коэффициент преимущественного влияния на ГМКС/кардиомиоцит - индекс вазоселективности (ИВС) распределен следующим образом: у лерканидипина - 730/1, у лацидипина - 193/1, у амлоди-пина - 95/1, у нифедипина - 14/1, у дилтиазема -7/1, у верапамила - 1,4/1 (рис. 4).
Лерканидипин является наиболее эффективным и обладающим высоким профилем безопасности ЛП при лечении АГ или ИБС у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка. Благодаря его высокой вазоселективности он оказывает
Рис.1. Диаграмма континуума метаболического синдрома
Рис. 3. Мембранная и плазменная кинетика лерканидипина
Лерка ни л и пин
| Внеклеточное пространство
Рис. 4. Схема перегрузки кальцием компонентов сердечнососудистой системы при формировании высоких цифр АД
Рис. 5. Диаграмма вазо/кардиоселективности различных БКК
минимальное кардиодепрессивное и тахитропное действие.
Наибольшие трудности в подборе гипотензивных препаратов имеют место при лечении пациентов с АГ, ассоциированной с нарушениями гликемическо-го и липидного профилей крови, являющихся компонентами МС. Актуальность лечения АГ с достижением целевого уровня АД у пациентов с МС отражены в международных и национальных рекомендациях РФ по лечению АГ и МС [3, 4, 7, 12, 20].
Сочетания АГ, ИР и дислипидемии (компоненты МС) у одного больного повышают требования к медикаментозной терапии, которая положительно влияя на один из компонентов МС, не должна усиливать действие другого. Препараты выбора при лечении АГ и МС должны обладать высоким анти-гипертензивным потенциалом, способностью улучшить метаболизм глюкозы, не ухудшить ИР тканей, нормализовать липидный спектр крови, ограничить влияние на сердечно-сосудистую систему нейрогу-моральных факторов [3, 4, 7, 10, 19].
С учетом гемодинамических особенностей АГ при МС, на фоне нарушений углеводного и липидного обменов, основой которых являются инсулинорези-стентность с компенсаторной гиперинсулинемией, выбор антигипертензивных препаратов регламентирован следующими положениями:
• пролонгированное действие в течение суток (стабилизация суточного профиля АД со снижением дневного и ночного АД);
• участие в метаболизме углеводов и липидов с положительным или нейтральным эффектами;
• наличие органопротективных качеств;
• возможность достижения регресса при поражении органов мишеней (уменьшение гипертрофии ЛЖ, нефропротекция, улучшение когнитивной функции ЦНС).
Всем этим требованиям при лечении АГ, как компонента МС, в полной мере соответствует дигидро-пиридиновый БКК - лерканидипин (Леркамен®, «Берлин-Хеми/А. Менарини»).
Основная область клинического применения лер-канидипина, как и других БКК, - длительное лечение АГ, особенно в сочетании с стабильной стенокардией. При лечении АГ важное значение имеют такие свойства лерканидипина, как антиишемическое и анти-атерогенное действие, а также вазо-, нефро- и кар-диопротективные эффекты, подтвержденные в многочисленных клинических исследованиях [10, 12, 20].
Для лерканидипина, как и для других БКК III поколения, характерно постепенное проявление анти-гипертензивного действия. В дозе 10-20 мг/сут он значительно и равномерно снижает АД за счет сосудорасширяющего действия - уменьшение общего
о сС
о
I—
NÎ
го
-О
s
периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), при этом ЧСС и ударный объем ЛЖ практически не изменяются. Отсутствие клинически значимого кардиодепрессивного эффекта выгодно отличает лерканидипин от верапамила и дилтиазе-ма, применение которых противопоказано при фракции выброса ЛЖ менее 40%, а отсутствие рефлекторной тахикардии - от нифедипина, исрадипи-на, никардипина, нитрендипина и фелодипина.
Монотерапия лекардипином в суточной дозе 10-20 мг эффективна в большинстве случаев у больных АГ 1-2-й степени. У пожилых пациентов с изолированной систолической гипертензией леркани-дипин был более эффективен в снижении АД, чем лацидипин и значительно реже вызывал побочные эффекты (отек лодыжек) [10, 13-17].
Антигипертензивная эффективность лерканиди-пина значительно усиливается при совместном приеме с ß-адреноблокаторами, иАПФ, диуретиками. Профилактический эффект отечного синдрома обусловлен венулодилатационным эффектом иАПФ, что предупреждает повышение капиллярного давления, вызванное расширением артериол под влиянием лерканидипина.
В многоцентровом рандомизированном исследовании COHORT сравнили эффективность и переносимость лерканидипина (в дозе 10-20 мг/сут), амлоди-пина и лацидипина у 828 лиц старше 60 лет. Во всех трех группах достигнуто сопоставимое снижение АД - на 20/10 мм рт. ст. через 4 нед и на 30/14 мм рт. ст. -через 6 мес терапии [21]. Периферические отеки значительно чаще развивались в группе амлодипина (19%) и чаще приводили к отмене препарата (8,5%) по сравнению с лерканидипином (соответственно 9,0% и 2,1%). Частота других побочных эффектов в группах амлодипина и лерканидипина не отличалась.
В исследовании ELYPSE с участием более 9000 больных АГ, сочетающейся с компонентами МС (абдоминальный тип ожирения, НТГ или СД 2 типа, гиперхолестеринемия) было документировано эффективное снижение АД под действием лерканиди-пина. Аналогичные результаты были получены в 6-недельном наблюдательном исследовании, включавшем 32 345 больных АГ с сопутствующими СД, ате-рогенной дислипидемией, стенокардией напряжения, сердечной недостаточностью, которые позволили сделать вывод: «ни ожирение, ни курение, ни возраст не ослабляют антигипертензивной эффективности лерканидипина» [2, 4, 7, 10].
В исследование ZAFRA [22] были включены 175 пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) различной этиологии, получавшие ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангио-тензина II, у которых, несмотря на это, сохранялось повышение АД и протеинурия. Через 6 мес после присоединения лерканидипина в дозе 10 мг/сут увеличилось число больных с целевым уровнем АД, снизилась протеинурия, улучшилась функция почек. Таким образом, можно утверждать, что лерка-нидипин, благодаря своим уникальным нефропро-тективным свойствам, занимает особое место среди АК дигидропиридинового ряда в лечении диабетической нефропатии и недиабетических заболеваний почек, в том числе у пациентов с ХПН [23].
При длительном применении лерканидипин оказывает благоприятное влияние на структурно-функциональные изменения в сосудистой стенке при АГ. На фоне лечения лерканидипином происходит обратное развитие гипертрофии мышечного слоя сосудистой стенки с увеличением диаметра ре-зистивных сосудов (артериолы) с восстановлением
эндотелиальной функции. Восстановление эндоте-лийзависимой вазодилатации у пациентов с АГ частично обусловлено антиоксидантными эффектами лерканидипина через нейтрализацию свободных радикалов (снижение активности системного воспаления), что способствует увеличению доступности оксида азота (эндотелий зависимый фактор релаксации). Таким образом, суммарное гипотензивное действие лерканидипина - прямое ингибирующее влияние на кальциевые каналы (L-тип) сосудистой стенки и восстановление функции эндотелия (увеличение синтеза NO и его доступности) через анти-оксидантные эффекты [1, 10, 12].
Кардиопротективное действие лерканидипина обусловлено не только снижением ОПСС (постнагрузка для левого желудочка) за счет блокады кальциевых каналов, но и его способностью тормозить окси-дативный стресс (системное воспаление) и ослаблять коронаровазоконстрикторное действие эндоте-лиина-1 [7, 10, 12, 20].
Плейотропные эффекты лерканидипина не ограничиваются гемодинамическими эффектами за счет блокады дигидропиридиновых кальциевых каналов. Все больше накаливается данных о наличии у БКК третьего поколения антисклеротических свойств, предположительно не связанных с влиянием на уровень АД. В экспериментальных (культуры эндотелиальных клеток) и клинических исследованиях было показано, что лерканидипин улучшает функцию эндотелия с увеличением образования оксида азота - эндотелий-зависимого фактора релаксации (ЭЗФР), обладает антиоксидантными свойствами, что способствует уменьшению отложения холестерина в стенке сосуда. Антиатерогенное действие препарата объясняется его способностью легко проникать в клеточные мембраны, которые содержат большое количество холестерина, и предотвращать окисление липидов низкой плотности, которое увеличивает их атерогенность [1, 10, 12].
У больных СД лерканидипин не оказывает неблагоприятного влияния на уровни гликемии, а по некоторым длительным (до 3 мес) наблюдениям вызывает статистически достоверное снижение постпранди-альной и тощаковой гликемии с нормализацией концентрации гликозилированного гемоглобина, что обусловлено восстановлением чувствительности инсу-линовых рецепторов [4, 5, 12, 20].
Таким образом, дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов третьего поколения - леркани-дипин (Леркамен®, «Берлин-Хеми/А. Менарини»), обладая выраженным антигипертензивным эффектом, одновременно способствует нормализации гли-кемического и липидного спектров у больных с признаками метаболического синдрома. Данные многочисленных клинических исследований, посвященных лечению АГ при МС, свидетельствуют о высокой антигипертензивной и органопротективной эффективности БКК с метаболической нейтральностью. Суммарно - лечение лерканидипином способствует эффективному снижению САД, ДАД, уровню микроальбуминурии за счет улучшения функции клубочков почечных нефронов, нормализует геометрию ЛЖ и снижает выраженность его гипертрофии, что свидетельствует об органопротек-тивных свойствах препарата. Лерканидипин, благоприятно влияя на уровни гликемии и липидемии, нормализует уровень глюкозы и снижает атероген-ность плазмы крови, не оказывает стимулирующего эффекта на симпатическую активность, улучшает качество жизни пациента, способствуя снижению коронарного риска.
Литература
1. Аметов А.С. Демидова Т.Ю., Косых С.А. Гемодинамические и клинические эффекты фармакологической модуляции синтеза оксида азота в сосудистом эндотелии у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2004; 5: 39-46.
2. Бубнова М.Г. Антагонисты кальция и нефропротекция: современное положение и перспективы препарата нового поколения лерканидипина. Са^юСом аттика. 2011; 3: 46-50.
3. Карпов Ю.А., Буза В.В. Антогонисты кальция и лечение артериальной гипертензии. РМЖ. 2005; 13: 19: 1258-1261.
4. Мамедов М.Н., Ковригина М.Н., Тогузова З.А.Рациональный подход в лечении артериальной гипертензии у больных с высоким сердечно-сосудистым риском и метаболическими нарушениями. Кардиология (CARDIOLOGIIA). 2013; 2: 99-104.
5. Мамырбаева К.М., Мычка В.Б., Чазова И.Е. Артериальная ги-пертензия и метаболический синдром. Consilium. 2004; 6: 5: 3-7.
6. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2-е издание. 2002; 108-134.
7. Минушкина А.О., Иосава И.К. Лерканидипин в лечении артериальной гипертензии. Кардиология (CARDIOLOGIIA). 2012; 12: 123-127.
8. Остроумова О.Д., Головина О.В., Ролик Н.Л. и др. Возможности комбинированной антигипертепнзивной терапии ингибиторами АПФ и дигидропиридиновыми антагонистами кальция. Фарма-тека. Ежегодный сборник избранных научно-медицинских статей. 2006; 52-58.
9. Перепеч Н.Б. Лечение больных с сочетанием артериальной гипертензией и ишемической болезни седца - новые возможности. Consilium Medicum [Кардиология]. 2011; 13: 5: 30-36.
10. Преображенский Д.В., Некрасова Н.И., Вышинская И.Д. и др. Лерканидипин - антагонист кальция III поколения: особенности клинической фармакологии и применение при артериальной гипертензии. Consilium Medicum [Кардиология]. 2011; 13: 5: 22-30.
11. Стаценко М.Е., Землянская М.М. Возможности органопро-текции и улучшения качества жизни у больных метаболическим синдромом и артериальной гииертензией при терапии препаратом амлотоп (амлодипин). Фарматека. 2006; 13: 70-75.
12. Alvarez C., Gómez E., Simón M. at al. Differences in Lercanidipine systemic exposure when administered according to labeling: in fasting state and 15 minutes before food intake. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2012; 68: 1043-1047.
13. Barrios V., Escobar C., de la Figuera.M. at al. High doses Lercani-dipine and better tolerated then other dihydropyridines in hypertensive patients with metabolic syndrome: results from the TOLERANCE study. Int. J. Clin. Pract. 2008; 62: 723-728.
14. Barrios V., Escobar C., Navarro A. at al. Lercanidipine in an effective and well tolerated antihypertensive drug regardless the cardiovascular risk profile. The LAURA study. Int. J. Clin. Pract. 2006: 60: 1364-1370.
15. Cherubini A., Fabris F., Ferrari E. Comparative effects of Lercanidipine, lacidipine and ntfidepine GITS on blood pressue and heart rate in elderly hypertensive patients: the ELderly and LErcanidipine (ELLE) study. Arch. Gerontol. Deriart. 2003; 3: 203-212.
16. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. at al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial. Lancet. 2004; 263: 2021-2031.
17. The ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patientsramdomized to ACE inhibitor or calcium-chen-nel blocker vs diuretic (ALLHAT). JAMA. 2002; 288: 2982-2997.
18. Topal C., Erkos R., Sayarlioglu H. Comparativ effects of carvedilol and lercanidipine on ultrafiltration andsolute transport in CAPD patients. Ren. Fail. 2009; 31: 446-451.
19. Toyo-Oka T., Nayler W.G. Third generation calcium entry blockers. Blood Pressure. 1996; 1-26.
20. Robles N.R., Romero B., de Vinuesa E.G. Triatment of proteinuria with lercanidipine associated with rennin-angiotensin axis-blocking drugs. Re. Fail. 2010; 32: 192-197.
21. Zanchetti A. Emerging data on calcium-channel blockers: the COHORT study. Clin Cardiol. 2003; 26: Suppl. 2: 17-20.
22. Robles N.R., Ocon J., Gomez C.F. et al. Lercanidipine in Patients with Chronic Renal Failure: The ZAFRA study. Ren Fail. 2005; 27 (1): 73-80.
Статья представляет собой независимое авторское мнение и не спонсируется компанией «Берлин-Хеми/ А. Менарини».
о
•sí
н
е
ц
го
ы н
нду р
