CC BY
56
Огляд
Review
УДК 616.34-002.191 DOI: 10.22141/2312-413Х.8.2.2020.199730
Крамарев С.А., Закордонец Л.В.
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина
Актуальна 1нфектологш
Место азитромицина при лечении инфекционных заболеваний у детей
Резюме. Азитромицин остается одним из наиболее часто назначаемых антибиотиков в мире при лечении инфекций дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, урогенитального тракта и кожи. В последние годы отмечается рост резистентных к антибиотикам штаммов среди возбудителей инфекционных болезней. Азитромицин выгодно отличается от большинства антибиотиков многогранностью действия, которое, кроме антимикробной активности, включает противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты, что обеспечивает высокую клиническую эффективность препарата при лечении острых и хронических инфекций. В статье представлены данные международных рекомендаций по лечению инфекционной диареи различной этиологии, болезни Лайма, коклюша. Азитромицин рекомендуется в качестве препарата выбора для эмпирической и селективной терапии основных бактериальных кишечных инфекций у детей, для этиотроп-ного лечения коклюша, болезни Лайма. Ключевые слова: азитромицин; инфекции; лечение
Азитромицин проявляет эффективность при лечении инфекций дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, урогенитального тракта и кожи. Азитромицин, как представитель макролидов, обладает широким спектром антибактериальной активности с охватом грамположительных бактерий, устойчивых к пенициллину стафилококков, некоторых грамотрицательных бактерий, анаэробных бактерий и внутриклеточных патогенов (например, микоплазм, хламидий, легионелл, риккетсий). Он также обладает противовоспалительным действием, может ингибировать адгезию, агрегацию, хемотаксис и окислительный выброс нейтрофилов [1], способствовать апоптозу нейтрофилов, ингибиро-вать воспалительные клетки (эпителиальные клетки бронхов, макрофаги, нейтрофилы) для высвобождения медиаторов воспаления, таких как ^-8, ^-6, ^-12, Т№-а, молекулы межклеточной адгезии (1САМ-1), ингибировать фактор транскрипции №-кВ [2].
Инфекционная диарея
Согласно большинству международных рекомендаций (Infectious Diseases Society of America (IDSA), European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) и European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID), Infectious Diseases Society of America, ВООЗ), азитромицин рекомендуется в качестве препарата выбора для эмпирической терапии инфекционных диарей у детей [3—5]. У взрослых эмпирическая антимикробная терапия должна включать фторхинолон (например, ципрофлоксацин) или азитромицин, в зависимости от данных региональной чувствительности и истории путешествий. Также азитромицин рекомендуется как препарат первого ряда при диареях, вызванных Campylobacter, Shigella, энтероток-сигенными штаммами Escherichia coli и Vibrio chole-rae. Как альтернативный препарат он показан при инфекциях, вызванных нетифоидными штаммами Salmonella enterica.
© «Актуальна ¡нфектолопя» / «Актуальная инфектологая» / «Actual Infectology» («Aktual'naa infektologia»), 2020 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2020
Для корреспонденции: Крамарев Сергей Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских инфекционных болезней, Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, бульв. Т. Шевченко, 13, г. Киев, 02000, Украина; e-mail: skramarev@ukr.net
For correspondence: Sergiy Kramarov, MD, PhD, Head of the Department of Pediatric Infectious Diseases, Bogomolets National Medical University, T. Shevchenko boulevard, 13, Kyiv, 02000, Ukraine; e-mail: skramarev@ukr.net
Shigella является одним из основных патогенов, вызывающих диарею у детей во всем мире, и причиной 1,1 млн смертей в год, 61 % из которых приходится на детей в возрасте до 5 лет [3]. Согласно рекомендациям ВОЗ, для лечения шигеллеза не следует использовать ампициллин, амоксициллин, хлорамфеникол, нитрофураны (нитрофурантоин, фуразолидон), цефалоспорины 1-го и 2-го поколения (цефазолин, цефалотин, цефаклор, цефокси-тин), пероральные аминогликозиды (гентамицин, канамицин) [5]. Это связано с высокой резистентностью к ним возбудителей или с плохим проникновением препаратов в слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Для лечения инфекции, вызванной Shigella, рекомендуется применять фторхинолоны (первая линия), р-лактамы (вторая линия) и цефалоспорины (вторая линия) (табл. 1). Азитромицин в большинстве руководств рекомендуется в качестве терапии второй линии, особенно в регионах, где уровень резистентности к ципро-флоксацину высокий. При этом азитромицин
имеет наивысший профиль безопасности по сравнению с другими макролидами. Чувствительность Shigella к антибиотикам существенно отличается в разных регионах и в разные периоды наблюдения. В 2010—2011 годах в Дакке (Бангладеш) in vitro чувствительность к ципрофлоксацину, пенициллину, азитромицину и цефтриаксону составляла 65, 50, 74 и 95 % соответственно [6]. В Иране в последние годы устойчивыми к ципрофлоксацину были 7 % S.dysenteriae, 3,8 % S.flexneri, 6,9 % S.boydii, 2,6 % S.sonnei; к цефтриаксону — 27,9 % S.dysenteriae, 19,3 % S.flexneri, 15,7 % S.boydii, 9,5 % S.sonnei;к азитромицину — 91,7 % S.dysenteriae, 20,7 % S.flexneri, 46,7 % S.boydii и 32,3 % S.sonnei [7]. В Юго-Восточной Азии (Вьетнам, Лаос) среди исследованных в течение 1994—2012 годов 475 образцов Shigella доля резистентных к азитромицину штаммов S.flexneri составила 3,3 %, S.sonnei — 5,4 % [8].
Vibrio cholerae — это грамотрицательная бактерия, которая вызывает 3 млн случаев диарейных заболеваний в мире ежегодно и до 100 000 случаев смерти в
Таблица 1. Д ействующие международные рекомендации по лечению шигеллеза
Источник, год Препараты
IDSA, 2001 [9] • Триметоприм/сульфаметоксазол 160 + 800 мг соответственно (педиатрическая доза 5 + 25 мг/кг) в сутки • фторхинолоны: 500 мг ципрофлоксацин, 300 мг офлоксацин, 400 мг норфлоксацин; налидиксовой кислоты 55 мг/кг/день в течение 3 дней • азитромицин • цефтриаксон 100 мг/кг/день в 1 или 2 приема
ВОЗ, 2010 [5] 1-я линия: ципрофлоксацин 15 мг/кг перорально два раза в день в течение 3 дней 2-я линия: пивмециллинам 20 мг/кг перорально 4 раза в день в течение 5 дней • азитромицин 6-20 мг/кг перорально один раз в день в течение 1-5 дней или цефтриаксон 50-100 мг/кг внутримышечно в течение 2-5 дней
Терапевтические рекомендации (Австралия), 2014 [4] Лечение показано следующим группам пациентов: • дети до 6 лет • люди, живущие в закрытых коллективах, или поставщики продовольствия • при иммуносупрессии • пациенты с тяжелыми формами заболевания
Эмпирическая терапия: • ципрофлоксацин 500 мг (12,5-500 мг/кг) перорально в течение 5 дней • норфлоксацин 400 мг (10-400 мг) в сутки в течение 5 дней • триметоприм/сульфаметоксазол 160 + 800 мг (от 4 + 20 мг/кг до 160 + 800 мг) в сутки в течение 5 дней
Терапия второй линии: • азитромицин 500 мг (10-500 мг/кг) в первый день, затем 250 мг (5-250 мг/кг) ежедневно в течение следующих 4 дней
Американская академия педиатров, 2015 [10] • Не лечить легкие эпизоды • Терапия показана людям с тяжелыми формами заболевания или с ослабленным иммунитетом
• Ципрофлоксацин 15 мг/кг в сутки в течение 3 дней • азитромицин 12 мг/кг в день 1, затем 6 мг/кг в дни 2-4 (общий курс 4 дня) • парентеральный цефтриаксон (50-75 мг/кг в день) в течение 2-5 дней — для тяжелобольных
Клинические доказательства BMJ, 2016 [11] Терапия показана: • истощенным пациентам, пациентам с ослабленным иммунитетом, лицам пожилого возраста, работникам пищеблоков, медицинским работникам • при тяжелой форме заболевания
Эмпирическая терапия: • ципрофлоксацин: 15 мг/кг (максимум 500 мг) в сутки • норфлоксацин: 10 мг/кг (максимум 400 мг) в сутки
Препараты второй линии: • цефтриаксон: 50-100 мг/кг в/м один раз в день (взрослые: 1-2 г внутримышечно один раз в день) • азитромицин: 6-20 мг/кг перорально один раз в день
год. Данные международных рекомендаций по лечению холеры представлены в табл. 2, 3. Согласно данным метаанализа международных рекомендаций по лечению холеры, с учетом меняющихся показателей устойчивости возбудителя во всем мире эмпирическую терапию холерной инфекции у детей рекомендуют заменить однократной дозой азитромицина (20 мг/кг), который является безопасным и эффективным лекарственным средством, отличающимся
простотой введения. Эритромицин (12,5 мг/кг четыре раза в день в течение 3 дней) демонстрирует сходный бактериологический и клинический успех и должен быть указан в качестве терапии второй линии [12].
В мире ежегодно регистрируется 3,4 млн случаев заражения нетифоидными штаммами Salmonella и более 680 000 случаев смерти [19]. Изучение чувствительности Salmonella свидетельствует о высоком терапевтическом потенциале азитромицина.
Таблица 2. Международные рекомендации по лечению холеры
Источник, год Рекомендации
Американская академия педиатрии, 2015 [10] Антимикробная терапия должна рассматриваться для людей со средней и тяжелой степенью заболевания • доксициклин 4-6 мг/кг однократно. Только при наличии чувствительности к нему. Не рекомендуется беременным женщинам и детям младше 8 лет • ципрофлоксацин 15 мг/кг два раза в день в течение 3 дней. Снижение чувствительности к фторхинолонам связано с неудачами в лечении. Ципрофлоксацин не рекомендуется детям и беременным женщинам • азитромицин 20 мг/кг однократно • эритромицин 12,5 мг/кг четыре раза в день в течение 3 дней • тетрациклин 12,5 мг/кг четыре раза в день в течение 3 дней
Терапевтические рекомендации (Австралия), 2015 [13] • Азитромицин от 20 мг/кг до 1 г перорально в виде разовой дозы • ципрофлоксацин от 20 мг/кг до 1 г перорально в виде разовой дозы
Руководящие принципы «Лучшей практики» «Британского медицинского журнала», 2017 [14] В случае клинической неудачи в лечении следует руководствоваться данными по чувствительности
Антибиотикотерапия с добавкой цинка рекомендуется для всех групп пациентов (включая дегидратацию от легкой до тяжелой степени)
• Азитромицин 20 мг/кг перорально в виде разовой дозы • тетрациклин детям старше 8 лет 12,5 мг/кг внутрь в течение 3 дней • доксициклин детям старше 8 лет по 6 мг/кг/день внутрь или внутривенно в виде разовой дозы В Великобритании тетрациклины не рекомендуются для детей в возрасте < 12 лет • норфлоксацин 7,5 мг/кг перорально в течение 3 дней • триметоприм/сульфаметоксазол 4-5 мг/кг в сутки в течение 3 дней • ципрофлоксацин 20 мг/кг перорально в виде разовой дозы или в течение 3 дней в Южной Азии • эритромицин 12,5 мг/кг перорально в течение 3 дней + сульфат цинка 30 мг перорально один раз в день
CDC (США), 2015 [15] • При назначении антибиотиков следует руководствоваться данными о региональной чувствительности • В большинстве стран доксициклин рекомендуется в качестве первой линии лечения для взрослых, а азитромицин рекомендуется в качестве первой линии для женщин и детей • Недавно было показано, что азитромицин более эффективен, чем эритромицин и ципрофлоксацин [4, 5], и является подходящим режимом первой линии для детей и беременных женщин • Лечение антибиотиками рекомендуется для пациентов, которые тяжело больны или умеренно обезвожены • Антибиотики также рекомендуются для всех госпитализированных пациентов
Общество инфекционных болезней Америки (IDSA), 2001 [16] • Доксициклин 300 мг однократная доза • тетрациклин в течение 3 дней • триметоприм/сульфаметоксазол 160/800 мг на 3 дня • однократная доза фторхинолона
Международные рекомендации по гастроэнтерологии, 2012 [17] • Рутинная антимикробная терапия рекомендуется для лечения клинически подозреваемой холеры • выбор противомикробного препарата будет зависеть от восприимчивости возбудителя в конкретных странах; в отсутствие такой информации отчеты о восприимчивости из соседних стран являются единственным фактором выбора • доксициклин 2 мг/кг (не рекомендуется для детей) • азитромицин 20 мг/кг в виде разовой дозы • ципрофлоксацин 15 мг/кг каждые 12 ч в течение 3 дней • триметоприм/сульфаметоксазол (5 мг/кг + 25 мг/кг, 12 часов в течение 3 дней) и норфлоксацин
Международный центр исследований диарейных заболеваний (ICDDR, B), 1997 [18] Антибиотики рекомендуются для лиц с клинически диагностированной холерой, без учета степени тяжести • тетрациклин 12,5 мг/кг в сутки в течение 3 дней • эритромицин 12,5 мг/кг в сутки в течение 3 дней
Исследование 72 штаммов Salmonella у взрослых в Камбодже показало, что процент резистентных к азитромицину штаммов Salmonella typhi составил 5,0, других нетифоидных штаммов Salmonella — 7,7. По данным исследования, только среди штаммов S.choleraesuis наблюдалась высокая частота резистентности к азитромицину (70,8 %) [20]. В другом исследовании, которое проводилось в Нидерландах, среди 354 выделенных штаммов Salmonella typhi и paratyphi (A, B, C) резистентность к азитромицину была обнаружена у 16,1 % штаммов [21].
Похожая ситуация наблюдается и с Campylobacter. Так, при исследовании 166 штаммов Campylobacter
jejuni в течение 2010—2012 годов в B.C. Roy Children's Hospital, Kolkata, в Индии было обнаружено, что резистентность к азитромицину наблюдается лишь у 3,6 % выделенных штаммов [22].
Болезнь Лайма
Болезнь Лайма — это заболевание, которое у 80—90 % пациентов проявляется в виде поражения кожи и у 10—20 % пациентов — поражения других органов и систем. Во всех международных рекомендациях азитромицин является препаратом выбора при лечении локализованных кожных форм болезни Лайма (табл. 4).
Таблица 3. Рекомендуемая продолжительность и дозировка научно обоснованных антибиотиков
для лечения холеры у детей
Антибиотик Дозировка Частота Продолжительность терапии Примечания
Ципрофлоксацин 15 мг/кг Два раза в день 3 дня Увеличение частоты и продолжительности терапии рекомендуется из-за увеличения MIC
Азитромицин 20 мг/кг Разовая доза Разовая доза Рекомендуемая терапия первой линии
Эритромицин 12,5 мг/кг Четыре раза в день 3 дня Рекомендуемая терапия второй линии
Тетрациклин 12,5 мг/кг Четыре раза в день 3 дня Для детей > 12 лет растет глобальное сопротивление
Доксициклин 6 мг/кг Разовая доза Разовая доза Для детей > 12 лет всемирно растет уровень резистентности
Источник, год Препараты
IDSA, США, 2006 [23] • Доксициклин 100 мг 2 раза в день • амоксициллин 500 мг 3 раза в день • цефуроксим аксетил 500 мг 2 раза в день • кларитромицин 500 мг 2 раза День • эритромицин 4 х 500 мг/кг Курс 14-21 день • азитромицин 500 мг/день Курс 7-10 дней
ILADS, США, 2014 [24] • Амоксициллин 1500-2000 мг/сут Дети: 50 мг/сут, разделенные на 3 дозы, макс. 1500 мг • цефуроксим 2 х 500 мг/сут Дети: 20-30 мг/сут, разделенные на 2 дозы, макс. 1000 мг • доксициклин 2 х 100 мг Дети старше 8 лет: 4 мг/сут, разделенные на 2 дозы, макс. 200 мг • азитромицин 10 мг/кг в 1-й день, затем по 5-10 мг/кг/сут. Максимум 500 мг/сут
AWMF, Германия, 2009 [25] • Доксициклин 100 мг 2 раза в день • амоксициллин 500-1000 мг 3 раза в день • цефуроксим аксетил 500 мг 2 раза в день Курс 14-21 день • азитромицин 250 мг 2 раза в день Курс 7-10 дней
Commission for Pharmacotherapy of the German Society of Rheumatology (DGRh), Германия, 2017 [26] Доксициклин 100 мг 2 раза в день или 200 мг 1 раз в день • амоксициллин 3-4 х 500-1000 мг Продолжительность 10-21 день • азитромицин 2 х 500 мг в 1-й день, затем один раз в день по 500 мг Продолжительность 5 дней
NICE, Англия, 2018 [27] • Доксициклин 100 мг два раза в день или 200 мг один раз в день в течение 21 дня Для детей с массой тела меньше 45 кг — 5 мг/кг в 2 приема в 1-й день, затем по 2,5 мг/кг в день в 1 или 2 приема в течение 21 дня. При тяжелых инфекциях — до 5 мг/кг в день в течение 21 дня • амоксициллин 1 г 3 раза в день Для детей с массой тела меньше 33 кг — 30 мг/кг 3 раза в день в течение 21 дня • азитромицин 500 мг 1 раз в день Для детей с массой тела 50 кг и меньше — 10 мг/кг ежедневно в течение 17 дней
Таблица 4. Международные рекомендации по лечению локализованных форм болезни Лайма
Коклюш
Коклюш представляет собой тяжелую инфекцию, вызванную Bordetella pertussis, которая поражает все возрастные группы, вызывая приблизительно 16 млн случаев заболевания ежегодно во всем мире и 195 000 смертей [28]. Все современные рекомендации по лечению коклюша у детей (табл. 5) рекомендуют применять макролиды для лечения и постконтактной профилактики коклюша у детей. Азитромицин рекомендуется для применения во всех возрастных группах детей, а в группе новорожденных является безальтернативным среди макролидов, поскольку единственный не ассоциируется с развитием гипертрофического пилорического стеноза.
Заболевания дыхательных путей
В экспериментах на животных было обнаружено, что макролиды оказывают терапевтическое воздействие на риновирусы и вирусы гриппа [35]. Кроме того, макролидные антибиотики могут уменьшать аллергическое воспаление или гипертрофию и гиперплазию бокаловидных клеток дыхательных путей, вызванные липополисахаридами, способствуют мукоцилиарной транспортировке [31]. Поскольку концентрация макролидов в слизистой оболочке дыхательных путей и ткани легких может в 20—30 раз превышать концентрацию в плазме, они занимают важное место в лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей.
При изучении эффективности и безопасности у 410 пациентов с бактериальными заболеваниями верхних дыхательных путей общий показатель успеха составил 98,92 %. Средняя продолжительность лечения составила 3 дня. Частота успеха была почти одинаковой в подгруппах острого среднего отита (100 %), бактериального синусита (95,8 %) и фарин-готонзиллита (99,4 %). Коэффициент успешности составил 100 % среди детей и подростков (в возрасте до 18 лет) и 98,6 % среди взрослых [32].
При этом азитромицин имел наиболее низкие показатели побочных эффектов. В метаанализе 82 исследований лечения острого среднего отита у детей установлено, что диарея реже всего наблюдалась при приеме азитромицина (2,2 %) по сравнению с плацебо (6,9 %), при низких дозах амоксициллина (8,7 %), цефдинира (13,0 %), высоких дозах амоксициллина (13,8 %) и амоксициллина/клавуланата (18,9 %). Генерализованные высыпания на фоне приема антибиотиков выявлялись со следующей частотой: азитромицин — 1,4 %, низкие дозы амоксициллина — 2,9 %, высокие дозы амоксициллина/ клавуланата — 4,9 % и высокие дозы амоксициллина — 6,5 % [33].
Азитромицин проявляет высокую эффективность при лечении заболеваний нижних дыхательных путей. В метаанализе 4 рандомизированных контролируемых исследований лечения детей с бронхиолитом выявлено, что после приема азитро-мицина значительно снижалось количество Streptococcus pneumonia (p < 0,01), Haemophilus influenza
(p < 0,01), Moraxella catarrhalis (p < 0,01) в дыхательных путях по сравнению с плацебо и достоверно снижался уровень IL-8 в назальном лаваже [34].
Также азитромицин уменьшает воспаление дыхательных путей при бронхиолитах вирусной этиологии (например, парамиксовирусной) [35].
При использовании азитромицина в качестве монотерапии для лечения внебольничной пневмонии в Японии клиническая эффективность и бактериальная эрадикация были достигнуты у 90,9 % пациентов даже в случаях выделения резистентных штаммов.
Согласно рекомендациям ESPID (2012), IDSA (2011), Канадского союза педиатров (2015), ази-тромицин следует использовать при пневмониях, вызванных атипичными возбудителями [36—38]. Также азитромицин рекомендуется добавлять при отсутствии ответа на препараты первой линии (например, амоксициллин).
При хронических воспалительных заболеваниях азитромицин оказывает не только антибактериальное действие, но и иммуномодулирующее. Также большое значение имеет способность азитроми-цина влиять на биопленки. При обострении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) H.influenzae, S.pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa являются наиболее частыми патогенными микроорганизмами, которые могут образовывать бактериальную биопленку, и бактерии из биопленки могут высвобождаться как потенциальный источник в результате рецидивирующей инфекции или обострения. Gillis и Iglewski показали, что азитромицин задерживает первоначальное образование биопленки Pseudomonas aeruginosaпри при МИК 2 мкг/мл, но не влияет на зрелые биопленки при МИК 8 мкг/мл. Однако другие исследователи наблюдали, что ази-тромицин в субМИК (0,125 мкг/мл) может не только нарушать образование биопленок, но и повреждать внеклеточный матрикс зрелых биопленок H.influenzae [39].
В метаанализе 10 исследований с включением 2939 пациентов с ХОБЛ было выявлено, что длительное применение макролидов в низких дозах на 23 % снижало частоту обострений ХОБЛ (р < 0,01) [40].
Таким образом, азитромицин остается актуальным антибактериальным препаратом с высоким профилем эффективности и безопасности при лечении инфекционных болезней у детей.
Ведущим производителем антибактериальных препаратов в Украине является АО «Киевмедпре-парат» (Корпорация «Артериум»). На фармацевтический рынок Украины ими был выпущен ге-нерический препарат, содержащий азитромицин, под торговым названием Азимед®. Исследование биоэквивалентности препаратов группы Азимед®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг; порошок для пероральной суспензии 200 мг/5 мл во флаконе; пероральная суспензия 100 мг/5 мл во флаконе, производства АО «Киевмедпрепарат»
Таблица 5. Международные рекомендации по лечению коклюша
Возраст Препарат
Азитромицин Кларитромицин Эритромицин Триметоприм/ сульфаметоксазол
American Society for Microbiology, 2016 [28]
Дети Младше 6 месяцев: 10 мг/кг ежедневно в течение 5 дней. Старше 6 месяцев: 10 мг/кг в день 1, затем 5 мг/кг в дни 2-5 Старше 1 месяца: 15 мг/кг/сут в 2 приема в течение 7 дней Старше 1 месяца: 40-60 мг/кг/сут в 3 или 4 приема в течение 7-14 дней Старше 2 месяцев: 8 мг/кг/сутки + 40 мг/кг/сутки каждые 12 часов в течение 14 дней
Взрослые 500 мг в день 1, затем 250 мг в дни 2-5 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней 500 мг каждые 6 или 8 часов в течение 7-14 дней 320 мг/кг/сутки + 1500 мг/кг/сутки каждые 12 часов в течение 14 дней
Public Health England, 2018 [29]
Новорожденные 10 мг/кг один раз в день на 3 дня 7,5 мг/кг дважды в день на 7 дней Не рекомендуется Не лицензирован для детей младше 6 недель
Дети 1-6 месяцев — 10 мг/кг один раз в день; > 6 месяцев — 10 мг/кг (макс. 500 мг) один раз в день. Курс 3 дня Масса тела до 8 кг — 7,5 мг/кг дважды в день; 8-11 кг — 62,5 мг два раза; 12-19 кг — 125 мг два раза в день; 20-29 кг — 187,5 мг дважды в день; 30-40 кг — 250 мг два раза; 12-17 лет — 500 мг два раза в день. Курс 7 дней 1-23 месяца — 125 мг каждые 6 часов; 2-7 лет — 250 мг каждые 6 часов; 8-7 лет — 500 мг каждые 6 часов. Курс 7 дней 6 недель до 5 месяцев — 120 мг два раза в день; 6 месяцев — 5 лет — 240 мг два раза в день; 6-11 лет — 480 мг два раза в день; 12-17 лет — 960 мг два раза в день. Курс 7 дней
Взрослые 500 мг один раз в день 3 дня 500 мг два раза в день 7 дней 500 мг 4 раза в день 7 дней 960 мг два раза в день 7 дней
CDC, 2005 [30]
Новорожденные Препарат выбора. 10 мг/кг в день в разовой дозе 5 дней Не рекомендуется Не рекомендуется Противопоказан детям в возрасте до 2 месяцев
Дети в возрасте 1-5 месяцев 10 мг/кг в день однократно в течение 5 дней 15 мг/кг в день в 2 приема дозы на 7 дней 40-50 мг/кг вдень, разделенные на 4 дозы, на 14 дней Для детей в возрасте > 2 месяцев — 8 мг/кг + 40 мг/кг в сутки, разделенные на 2 приема, на 14 дней
Дети в возрасте старше 6 месяцев 10 мг/кг в разовой дозе в 1 -й день, затем 5 мг/кг в день (максимум 500 мг) 2-5 дней 15 мг/кг в день в 2 приема (максимум 1 г в день)на 7 дней 40-50 мг/кг в день (максимум 2 г в день) в 4 приема на 14 дней 8 мг/кг + 40 мг/кг в сутки, разделенные на 2 приема, на 14 дней
Взрослые 500 мг в разовой дозе в первый день, затем по 250 мг в день 2-5 дней 1 г в день в 2 приема на 7 дней 2 г в день в 4 приема на 14 дней 320 мг + 1600 мг в день в 2 приема. Курс 14 дней
Комментарии Хорошо переносится, иногда вызывает желудочные расстройства. Взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются цито-хромом Р450. При беременности препарат категории В Умеренно переносится (частые желудочные расстройства). Взаимодействует с препаратами,которые метаболизируются цитохромом Р450. При беременности препарат категории С Взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются цитохромом Р450; плохо переносится (частые расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, реакции гиперчувствительности, хо-лестатический гепатит, нейросен-сорная тугоухость). Повышенный риск детского гипертрофического пилорического стеноза у новорожденных; препарат категории В при беременности Препарат второй линии при наличии устойчивости к макролидам или непереносимости. Противопоказан беременным и кормящим матерям. При беременности препарат категории С
> >
то ф
< ф
(Украина) и сумамед производства фирмы «Pliva» (Хорватия) соответствующих форм выпуска было проведено на клинической базе Национального фармацевтического университета (НФаУ) в клинико-диагностическом центре НФаУ. Результатом проведенного исследования стало подтверждение биоэквивалентности исследуемых препаратов. С точки зрения доказательной медицины биоэквивалентные препараты являются взаимозаменяемыми [41].
Конфликт интересов. Не заявлен.
Список литературы
1. Wang P., Yang J., Yang Y. et al. Effect of azithromycin in combination with simvastatin in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease complicated by pulmonary arterial hypertension. Pak. J. Med. Sci. 2017. 33 (2). 260-264. doi: 10.12669/ pjms.332.117L
2. Wouters E, Groenewegen K.., Dentener M. et al. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc. Am. Thorac. Soc. 2007. 4(8). 626-634. doi: 10.1513/pats.200706-071T.
3. Shane A.L., Mody R.K.., Crump J.A. et al. Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Infectious Diarrhea. Clin. Infect. Dis. 2017Nov 29. 65 (12). 1963-1973.
4. Williams P.C.M., Berkley J.A. Guidelines for the treatment of dysentery (shigellosis): a systematic review of the evidence. Pae-diatr. Int. Child Health. 2018 Nov. 38 (Suppl. 1). S50-S65.
5. World Health Organization Pocket book of hospital care for children. 2nd ed. Geneva: WHO; 2013.
6. Das S.K.., AhmedS., FerdousF., Farzana F.D., ChistiM.J., Latham J.R.., Talukder K.A., Rahman M., Begum Y.A., Qadri F., Faruque A.S., Ahmed T. Etiological diversity of diarrhoeal disease in Bangladesh. J. Infect. Dev. Ctries. 2013 Dec 15. 7 (12). 900-9.
7. Fluoroquinolones-resistant Shigella species in Iranian children: a meta-analysis. World J. Pediatr. 2019 Oct. 15 (5). 441-453. doi: 10.1007/s12519-019-00263-1. Epub 2019 Jun 1.
8. Darton T., Thanh Tuyen H., Chung The H. et al. Azithromycin resistance in Shigella spp. in Southeast Asia. Antimicrob. Agents Chemother. 27Mar 2018. Vol. 62. № 4. Р. e01748-17.
9. Guerrant T., Steiner T., Thielman N. et al. Practice guidelines for the management of infectious diarrhea. Clin. Infect. Dis. 2001. 32. 331-350.
10. Kimberlin M., Jackson M., Long S. et al. Shigellosis. Red Book: report of the committee on infectious diseases. 30th ed. Elk. Grove Village (IL): American Academy of Pediatrics, 2015. Р. 706-709.
11. Keshav A., Acheson D., Allerberger F. et al. BMJ best practice: Shigella infection. 2016. [Online]. http. //bestpractice. bmj.com.acs.hcn.com.au/best-practice/monograph-pdf/1174.pdf
12. Phoebe C.M., Williams A., Berkley J.A. Guidelines for the management of paediatric cholera infection: a systematic review of the evidence. Paediatr. Int. Child Health. 2018. 38 (Suppl. 1). S16-S31.
13. Cholera. eTG complete [Internet]. Melbourne: Therapeutic Guidelines Limited; [revised November 2014], 2015.
14. Green M., Sack D., Alam N. et al. Cholera. Br. Med. J. Best Practice. 2017. Available from: http. //bestpractice.bmj.com/ best-practice/monograph/451.html
15. Centers for Disease Control and Prevention Recommendations for the use of antibiotics for the treatment of cholera. 2015. Available from: http. //www.cdc.gov/cholera/treatment/antibio-tic-treatment.html
16. Guerrant R.L., Van Gilder T, Steiner T.S. et al. Practice guidelines for the management of infectious diarrhea. Clin. Infect. Dis. 2001. 32. 331-351.10.1086/318514
17. World Gastroenterology Guidelines Acute diarrhoea in adults and children. 2012. Available from: http. //www.worldgas-troenterology.org/guidelines/global-guidelines/acute-diarrhea/ acute-diarrhea-english
18. Siddique A.K., Nasim S.M.A. Guidelines for operating makeshift treatment centres in cholera epidemics. ICDDR. B. Cent. Popul. Heal. Res. 1997. Available from: http. //dspace.icd-drb.org/jspui/bitstream/123456789/4021/1/ICDDRBSpecial-Pub-61.pdf
19. Zhan Z, Xu X., Gu Z, Meng J, Wufuer X, Wang M, Huang M., Chen J., Jing C., XiongZ, ZengM, Liao M., Zhang J. Molecular epidemiology and antimicrobial resistance of invasive non-typhoidal Salmonella in China, 2007—2016. Infect. Drug Resist. 2019 Sep 12. 12. 2885-2897. doi: 10.2147/IDR.S210961. eCollection 2019.
20. Vlieghe E, Phe T, De Smet B, Veng C, Kham C, Bertrand S, Vanhoof R.., Lynen L., Peetermans W., Jacobs J. Azithromycin and Ciprofloxacin Resistance in Salmonella Bloodstream Infections in Cambodian Adults. PLoS Neglected Tropical Diseases. 2012. Vol. 6. № 12. P. e1933.
21. Hassing R..-J., Goessens W.H., van Pelt W. et al. Salmonella Subtypes with Increased MICs for Azithromycin in Travelers Returned to the Netherlands. Emerging Infectious Diseases. 2014. Vol. 20. № 4. P. 705-708.
22. Mukherjee P., Ramamurthy T., Mitra U., Mukhopad-hyay A. Emergence of high-level azithromycin resistance in Campylobacter jejuni isolates from pediatric diarrhea patients in Kolkata, India. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2014. Vol. 58. № 7. P. 4248.
23. Wormser G.P., Dattwyler R.J., Shapiro E.D., Hal-perin J.J., Steere A.C., Klempner M.S., Krause P.J., Bak-ken J.S., Strle F., Stanek G., Bockenstedt L., Fish D., Dum-ler J.S., Nadelman R.B. The clinical assessment, treatment, and prevention of lyme disease, human granulocytic anaplas-mosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis. 2006 Nov. 43 (9). 1089-134.
24. Cameron D.J., Johnson L.B., Maloney E.L. Evidence assessments and guideline recommendations in Lyme disease: the clinical management of known tick bites, erythema migrans rashes and persistent disease. Expert Rev. Anti-infect. Ther. 2014 Sep. 12 (9). 1103-35.
25. AWMF Guideline of the German Dermatology Society, Working Group for Dermatological Infectiology; Cutaneous Manifestations of Lyme Borreliosis http. //www.derma.de/fllead-min/derma/pdfs/ll_kutane_lyme_borreliose.pdf
26. Fingerle Volker, Hunfeld Klaus-Peter, Huppertz Hans-Iko et al. Cutaneous Lyme borreliosis: Guideline of the German Dermatology Society Heidelore Hofmann. Ger. Med. Sci. 2017. 15. 14.
27. The National Institute for Health and Care Excellence. Lyme disease. NICE guideline [NG95] 2018. https. //www.nice. org.uk/guidance/ng95/chapter/Recommendations#management
28. Paul E. Kilgore, Abdulbaset M. Salim, Marcus J. Zervos, Heinz-Josef Schmitt. Pertussis: Microbiology, Disease, Treatment, and Prevention. Clinical Microbiology Reviews. July 2016. Vol. 29. № 3.
29. Guidelines for the Public Health Management of Pertussis. London, 2018. https. //assets.publishing.service.gov. uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/ file/762766/Guidelines_forthe_Public_Health_management_ of_Pertussis_in_England.pdf
30. Centers for Disease Control and Prevention. Recommended antimicrobial agents for the treatment and postexposure prophylaxis of pertussis: 2005 CDC guidelines. MMWR. 2005. 54 (№ RR-14).
31. Chang P.V., Hao L., Offermanns S., Medzhitov R. The microbial metabolite butyrate regulates intestinal macrophage function via histone deacetylase inhibition. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2014. 111. 2247-2252. doi: 10.1073/pnas.1322269111
32. Donde S, Mishra A., Kochhar P. Azithromycin in acute bacterial upper respiratory tract infections: an Indian non-interventional study. Indian Journal of Otolaryngology and Head and Neck Surgery: Official Publication of the Association of Otolaryngologists of India. 07 Jan 2012. 66 (Suppl. 1). 225-230.
33. Hum S.W., Shaikh K.J., Musa S.S., Shaikh N. Adverse Events of Antibiotics Used to Treat Acute Otitis Media in Children: A Systematic Meta-Analysis. J. Pediatr. 2019 Dec. 215. 139-143.e7.
34. Катосова Л.К., Лазарева А.В., Хохлова Т.А. Распространение и механизмы устойчивости к макролидам Streptococcus pyogenes, выделенных у детей. Антибиотики и химиотерапия. 2016. Т. 61. № 3-4. С. 23-29.
35. Beigelman A., Mikols C.L., Gunsten S.P. et al. Azithro-mycin attenuates airway inflammation in a mouse model of viral bronchiolitis. Respir. Res. 2010. Vol. 11. P. 90.
36. Esposito S., Cohen R., Domingo J.D. et al. Antibiotic therapyfor pediatric community-acquired pneumonia: do we know when, what andfor how long to treat?Pediatr. Infect. Dis. J. 2012. Vol. 31. P. 78-85.
37. Bradley J.S., Byington C.L., Shah S.S. et al. The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis. 2011. Vol. 53. P. 25-76.
38. Le Saux N., Robinson J.L. Canadian Paediatric Society for Infectious Diseases. Uncomplicated pneumonia in healthy Canadian children and youth: practice points for management. Pediatr. Child Health. 2015. Vol. 20. P. 441-450.
39. Starner T.D., Shrout J.D., Parsek M.R. et al. Subinhibitory concentrations of azithromycin decrease nontypeable hae-mophilus influenzae biofilm formation and diminish established biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2008. 1 (52). 137-145. doi: 10.1128/AAC.00607-07
40. Yueqin Cao, Shurui Xuan, Yunhui Wu, Xin Yao. Effects of long-term macrolide therapy at low doses in stable COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2019. 14.1289-1298.
41. Зупанец И., Безуглая Н., Либина В. и др. Оценка взаимозаменяемости Азимеда: биоэквивалентность доказана! Лжи Украти. 2013. Т. 1. C. 57-60.
Получено/Received 24.02.2020 Рецензировано/Revised 02.03.2020 Принято в печать/Accepted 12.03.2020 ■
Крамарьов С.О., Закордонець Л.В.
Нацональний медичний у^верситет iMeHi О.О. Богомольця, м. Ки)'в, Украна
Мюце азитромщину при лкуванн шфекцмних захворювань у д^ей
Резюме. Азитромщин залишаеться одним iз найбшьш призначуваних антибютиыв у свт при л^ванш шфекцш дихальних шляхiв, шлунково-кишкового тракту, уро-гештального тракту i шыри. В останш роки вщзначаеть-ся зростання резистентних до антибютиыв штамiв серед збудниыв шфекцшних хвороб. Азитромщин вигщно в!^зняеться вщ бшьшосл антибютиыв багатограншстю ди, яка, крш антимжробно1 активности включае проти-запальний та iмуномодулюючий ефекти, що забезпечуе
високу клшчну ефектившсть препарату при лшуванш гострих i хрошчних шфекцш. У статп представлеш дат м1жнародних рекомендацш щодо лжування шфекцшно1 дiареi рiзноi етюлоги, хвороби Лайма, коклюшу. Азитромщин рекомендуеться як препарат вибору для емпiричноi i селективноi терапи основних бактерiальних кишкових шфекцш у дггей, для етютропного лжування коклюшу, хвороби Лайма.
Ключовi слова: азитромщин; шфекци; л^вання
S.A. Kramarov, L.V. Zakordonets
Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine
The place of azithromycin in the treatment of infectious diseases in children
Abstract. Azithromycin remains one of the most prescribed antibiotics in the world for the treatment of infections of the respiratory system, gastrointestinal tract, urogenital system and skin. In recent years, there has been an increase in antibiotic-resistant strains among pathogens of infectious diseases. Azithromycin compares favorably with most antibiotics by its multifaceted action, which, in addition to antimicrobial activity, includes anti-inflammatory and immunomodulating effects
that ensures high clinical efficacy of the drug in the treatment of acute and chronic infections. The article presents data of international recommendations for the treatment of infectious diarrhea of various etiologies, Lyme disease, pertussis. Azithromycin is recommended as the drug of choice for empirical and selective therapy of major bacterial intestinal infections in children, for the etiotropic treatment of pertussis, Lyme disease. Keywords: azithromycin; infections; treatment
