CC BY
186
ОТ РЕДАКТОРА
О том, какого рода проблемы освещаются в «Сибирском медицинском журнале», можно судить, прочитав оглавление. Читатель найдет в нем много интересного. Это относится не только к работникам здравоохранения и преподавателям высшей школы, но и к представителям других смежных медицинских специальностей, без которых сегодня практически невозможно решить огромный круг вопросов состояния здоровья.
Основная задача журнала — предоставить трибуну для обмена опытом прежде всего врачам и сотрудникам медицинских институтов Сибири.
Журнал широко открыт для публикаций и фундаментальных исследований, и самых смелых теорий, и для обстоятельных обзоров, столь необходимых практическому врачу. Приглашаем Вас, дорогие коллеги, к тесному сотрудничеству на страницах нового журнала, продолжателя традиций вечно юного интеллигента Сибири — Иркутска с его созвездием науки и медицины.
Ответственность за взгляды, изложенные в статьях, несут только авторы. «Правила для авторов» публикуются в первом номере журнала.
Авторы, желающие опубликовать свои статьи в «Сибирском медицинском журнале» могут обратиться с просьбой о высылке текста «Правил для авторов» по адресу: 664003, г.Иркутск, ул.Красного Восстания, д.1, биокорпус, ректорат.
«Сибирский медицинский журнал» выходит 4 раза в год на русском языке общим тиражом 4000 экземпляров в год.
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ И ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
g КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1994
УДК ВІН 002
МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ. СООБЩЕНИЕ 1
А.А. Майборода, Е.Г. Кирдей, И.Ж. Семинский, Б.Н. Цибель
(Иркутский государственный медицинский институт)
Резюме. Показана универсальность пусковых механизмов воспаления и иммунного ответа. Клеточные медиаторы и антигены индуцируют развитие сосудистых и клеточных реакций с участием базофилов, тучных клеток, эозино-филов, нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и фибробластов. Механизм, иммунного ответа и воспаления характеризуется стереотипностью и нарастающей каскадностью.
Сокращения: БАВ — биологически активные вещества, ГАГ — гликозаминогликаны, ИЛ — интерлейкин, ИФ — интерферон, КсФГ — колониестимулирующий фактор гранулоцитов, КсФМ — колониестимулирующий фактор моноцитов, ЛТ — лейкотриены, ПГ — простагландины, ФАТр — фактор активизации тромбоцитов, ФИО — фактор некроза опухоли, ПАМ — эндотелиальные лейкоцитарные адгезивные молекулы, 1САМ — межклеточные адгезивные молекулы, А — лейкоцитарный фактор адгезии, МАС — мембранатакующий комплекс.
В современной литературе существует разделение понятий «иммунный ответ» и «воспалительная реакция», в силу чего эти явления зачастую рассматриваются отдельно, хотя в некоторых работах упоминается связь воспаления с иммунологическими реакциями [1,18]. В значительной степени это разделение объясняется наличием определенного пробела в наших представлениях о механизмах сосудистых реакций при воспалении, которые развиваются в первые часы после повреждения, хотя клеточные реакции изучены достаточно полно.
В настоящем сообщении сделана попытка интегрировать морфологические, физиологические и иммунные механизмы воспалительной реакции на молекулярном и клеточном уровнях регуляции.
Мы исходили из представления о том, что
воспаление у позвоночных реализуется через комплекс сосудистых и клеточных реакций, конкретно через двухфазную динамику накопления отечной жидкости в очаге воспаления и последующую цепь универсальных клеточных реакций [9] (рис. 1). Разработанное нами
Рис. 1. Общая схема воспаления
---------- — ИНТЕНСИВНОСТЬ ОТЕКА
- ПЛОТНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ
--------- — ПЛОТНОСТЬ МАКРОФАГОВ
-------- _ ЧИСЛО СЛОЕВ ФИБРОБЛАСТОВ
] — ФАЗА ОТЕКА
— ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФАЗА
І^У-'Л^АІ — МАКРОФАГИЧЕСКАЯ ФАЗА
И И а I — ФИБРОБЛАСТИЧЕСКАЯ ФАЗА (Майборода А.А., 1979)
количественное выражение пространственно-временной организации сосудистых и клеточных реакций воспаления позволяет проанализировать зависимость их проявления от клеточных и гуморальных механизмов с точки зрения взаимообусловленности этапов воспаления. А именно, динамика накопления отечной жидкости во времени позволяет проанализировать это явление в зависимости от выхода медиаторов воспаления и увеличения проницаемости сосудов. Первым морфологическим этапом клеточных реакций воспаления является образование лейкоцитарного вала, которому предшествует последовательный хемотаксис лейкоцитов. Толщина лейкоцитарного вала и время его образования с максимальной упаковкой клеток служит морфологическим ориентиром для анализа эффекторных функций клеток. Продолжительность стадии макрофагов является естественным промежутком между стадией лейкоцитов и фиброблас-тов, зависит от величины повреждения, органной специфичности и др. факторов. При исходе воспаления в фиброз наблюдается увеличение плотности фибробластов, ориентация их в параллельные ряды с последующим синтезом
коллагена. При этом фибробласты заполняют объем предшествовавшего лейкоцитарного вала [9].
Анализ пространственно-временных характеристик сосудистых и клеточных реакций в очаге воспаления показал однотипность воспалительного ответа у всех позвоночных (отек — клеточные реакции), что предполагает наличие универсального механизма регуляции, обеспечивающего эту однотипность. Предложенный нами метод количественной оценки морфологических событий в очаге воспаления во времени позволяет провести анализ молекулярнохимических аспектов регуляции процесса.
Воспаление развивается в ответ на внедрение в организм различных антигенов микробного, растительного, животного происхождения, а также в результате тканевого и клеточного повреждения под действием механических, физических, химических и биологических факторов. При этом из поврежденных клеток высвобождаются цитозольные, глубоко расположенные мембранные и ядерные антигены, а также биологически активные продукты, например, различные протеазы. Антигены и продукты распада собственных клеток обладают способностью активировать фагоцитирующие лейкоциты [7, 27, 33]. Таким образом, под действием указанных факторов происходит активация полиморфноядерных лейкоцитов, макрофагов, тучных клеток, находящихся в тканях в месте повреждения. Дополнительным фактором активации фагоцитов являются образовавшиеся иммунные комплексы в силу наличия в организме широкого спектра так называемых «нормальных антител» [8] . (Рис. 2 (схема), 1-е звено).
Активация полинуклеарных фагоцитов происходит в течение нескольких секунд-минут и сопровождается усиленным потреблением кислорода с переводом его в супероксиды, дегрануляцией и последующим повреждением части этих клеток [7]. В процессе дегрануляции полиморфноядерных лейкоцитов и их частичного распада происходит высвобождение биологически активных веществ (кислые про-теиназы, миелопероксидаза, лактоферрин, щелочная фосфатаза, лизоцим, катионные белки, АТФ, фактор активирующий тромбоциты и другие) [21].
Параллельно под действием тех же вышеуказанных факторов происходит активация макрофагов in situ, результатом которой является усиление секреции этими клетками большого количества биологически активных веществ, в том числе — компонентов системы комплемента, интерлейкинов 1, 3, 6, интерфе-ронов а,р, фактора некроза опухоли — а, ко-лониестимурирующих факторов ГМ, Г,М, эритропоэтина, большого спектра ферментов и др. [34].
Через 20—30 секунд от начала повреждающего или антигенного воздействия под влиянием гранулоцитарных протеинкиназ. катионных белков, АТФ происходит активация местных тучных клеток в тканях и базофилов в кровеносных сосудах (12). Одновременно
гранулоцитарный фактор активации тромбоцитов вызывает агрегацию и агглютинацию этих клеток, что сопровождается выбросом из них гистамина и серотонина. В эти же сроки развития тканевых реакций в ответ на вышеуказанные воздействия происходит активация комплемента под влиянием гранулоцитарных протеинкиназ и иммунных комплексов с образованием анафилактических, хемотаксических (СЗ а, С4 а, С5 а) и литических (С5 b — С9) его компонентов [35]. (Рис. 2 (схема), 2-е звено.)
Тучные клетки, базофилы, тромбоциты продуцируют гистамин, серотонин, хемотакси-ческие факторы для нейтрофилов, эозинофилов, активируют плазменную кининовую систему [36]. Указанные факторы в совокупности с компонентами комплемента через 15—20 минут от начала развития воспалительной реакции индуцируют раннюю стадию повышения сосудистой проницаемости, которой предшествует кратковременный спазм артериол. Затем возникает их расширение, которое определяется качественными и количественными характеристиками альтерации. Расширение артериол вызывается высвобождением гистамина из местных тучных клеток и тромбоцитов сосудистого русла. При этом в микрососудах очага воспаления происходит замедление кровотока, которое сменяется стазом. Оно сопровождается 'повышением гидростатистического давления в венулах и капиллярах и повышением проницаемости их стенок. Различают раннюю фазу повышения сосудистой проницаемости продолжительностью от 15—20 минут до 1 часа и позднюю — продолжительностью до 6 часов [31].
Нарастание проницаемости сосудов связано с увеличением диаметра венул, затем капилляров, образованием в них межэндотелиальных щелей, деполимеризацией базальной мембраны. Эти изменения обусловлены сокращением контрактильных белков в эндотелии венул и капилляров с образованием трансмуральных каналов в месте плотных контактов [26].
Описанные изменения создают условия для повышенного выхода в очаг воспаления жидкой части крови, включая соли и белки в порядке нарастания их молекулярного веса. Краевое стояние лейкоцитов обусловлено турбуленцией, возникающей на фоне замедления кровотока, а взаимодействие интегриновых адгезивных молекул (LFA—1, ICAM—1,2) этих клеток и эндотелиальных адгезивных молекул (ELAM—1) приводит к прилипанию лейкоцитов к сосудистой стенке, активации эндотелиоцитов с выбросом прокоагулянтов и образованием пристеночной фибриновой пленки [22, 28]. Нейтрофилы, соприкасаясь с фибриновой пленкой, еще более плотно прикрепляются к сосудистой стенке посредством рецепторов MAC—1 [19, 20], а также при участии электростатистических сил и химических связей (кальциевые мостики).
Поздняя стадия повышения сосудистой проницаемости развивается под действием мембранатакующего комплекса компонентов
активированного комплемента (С5Ь—С9), в результате чего происходит повреждение эндотелия. Под влиянием простагландинов, продуцирующихся под действием простагландин-генерирующего фактора тучных клеток и базофилов, а также катионных белков нейтрофилов [12], усиливается расширение капилляров. Поздняя стадия повышения проницаемости сосудов сопровождается усилением хемотаксической активности, массовой миграцией и накоплением в очаге воспаления нейтрофилов, как наиболее подвижных клеток [30]. Нейтрофильные лейкоциты в очаге воспаления притерпевают следующие этапы активации: миграция — адгезия — фагоцитоз — дегрануляция с последующим аутолизом. Эмиграция нейтрофилов начинается через 1—2 часа после повреждения и достигает максимальной интенсивности через 12 часов [3, 15].
Направленное движение нейтрофилов в зону воспаления определяется хемотаксически-ми веществами, концентрация которых по мере приблежения к поврежденному участку постепенно увеличивается. Хематтрактанты через рецепторный механизм клетки активируют сократительный аппарат нейтрофилов и в 7—10 раз повышают их энергетический обмен. Механизм движения нейтрофилов связан с тиксотропностью, т.е. способностью клеток при амебоидном движении обратимо изменять коллоидное состояние цитоплазмы псевдоподий (гель-золь). Миграция нейтрилов происходит зигзагообразно со скоростью 20—30 мкм в минуту со сменой направления через каждые 20 минут [11, 13, 14].
Как известно, под действием хемотаксических факторов возникает активация нейтрофилов, одним из результатов которой является усиление экспрессии лейкоцитарных адгезивных рецепторов [24, 29]. Взаимодействия друг с другом через комплементарные адгезивные «встречные рецепторы» (ЬАР-1 — 1САМ-1; 1САМ-2 — р 150,95 — СИ4; МАС-1 — СИЗ), нейтрофилы иммобилизуются и плотно упаковываются в очаге воспаления, образуя лейкоцитарный вал.
Адгезия нейтрофилов в лейкоцитарном вале усиливается под действием продуктов секреции появляющихся макрофагов (ИЛ 1, 3, 6; ИФ а, Р; КСФ-ГМ; ФНО-а) [25]. Можно полагать, что комплексное воздействие на нейтрофилы достаточно большого числа индуцирующих факторов приводит их в состояние гиперактивации, способствует высокоинтенсивной дегрануляции, выбросу большого количества ферментов, медиаторов и ускоренной гибели этих короткоживущих клеток. Продолжительность лейкоцитарной фазы воспаления (время от момента внедрения повреждающего агента до начала массовой гибели нейтрофилов в очаге) при асептическом воспалении у млекопитающих составляет 12—24 часа [10]. (Рис. 2 (схема), 3-е звено.)
Продукты дегрануляции, секреции и распада нейтрофилов по истечении одного-несколь-ких часов от начала развития воспалительной рекации начинают стимулировать хемотаксис
и локомоцию тканевых макрофагов и моноцитов периферической крови, значительно менее подвижных и более долгоживущих по сравнению с нейтрофилами клеток [4, 6, 8]. Ведущими факторами хемотаксиса и локомоции макрофагов на этом этапе служит а-тромбин, тром-боцитарный фактор 4, кинины, СЗ а, СЗ Ь, С5 а фракции комплемента, эластин, а также ИЛ-1, а-ИФ, ФНО-а. Выходу моноцитов в ткани способствуют замедление кровотока и наличие трансмуральных каналов. Кроме того, в отличие от нейтрофилов, моноциты преодолевают сосудистый барьер трансэндотелиально.
Мигрирующие в очаг воспаления моноциты трансформируются в макрофаги и вступают в прочные межклеточно-адгезивные контакты за счет интегринов [32], что способствует их плотной упаковке и накоплению. Движение моноцитов в очаг повреждения происходит медленнее, чем нейтрофилов, но более прямолинейно, и также зависит от концентрации хемотаксических факторов, pH среды и др. Эти особенности локомоции моноцитов и различия в продолжительности жизни полинуклеарных и мононуклеарных фагоцитов приводят к постепенной замене нейтрофилов в очаге воспаления на макрофаги (12—36 часов), а интегри-ново-адгезивные взаимодействия, по-видимому, определяют строго упорядоченное расположение этих клеток в зоне, ранее занятой нейтро-филами-мигрантами.
Накопившиеся в очаге воспаления макрофаги подвергаются дальнейшей активации под действием вышеуказанных факторов и с высокой степенью интенсивности продуцируют медиаторы, представленные в схеме [5, 8]. (Рис. 2, 4, 5-е звенья). Макрофаги являются основными фагоцитирующими клетками в очаге воспаления. Широкий спектр энзимов позволяет макрофагу эффективно утилизировать генетически чужеродные вещества. Особый интерес представляет способность макрофагов синтезировать клеточно-связанные медиаторы, оказывающие свое действие в пределах очага воспаления [23]. Комплекс медиаторов, которые продуцируют макрофаги в очаге воспаления способствует накоплению и активации фибробластов, запуску иммунного ответа (рис. 2, 5-е звено). В очаге воспаления часть макрофагов полностью выполняют свои функции, другие погибают или подвергаются дальнейшей трансформации. Преобладание одного из этих вариантов определяет исход воспалительной реакции.
Завершающим этапом воспаления является фиброз, т.е построение фибробластами соединительнотканной капсулы на месте повреждения. Процесс активации фибробластов включает ряд этапов:
— пролиферацию клеток фибробластиче-ского ряда,
— миграцию фибробластов в область повреждения,
— ориентацию фибробластов в параллельные ряды,
— синтез и секреция коллагена,
— организацию соединительнотканной
капсулы (рис. 2, 6-е звено).
Стимуляция миграционных, пролиферативных и синтетических потенций фибробластов осуществляется биологически активными веществами, которые выделяют на ранних стадиях воспаления нейтрофилы и макрофаги (рис. 2, 5-е звено).
Исходной клеточной формой фибробластов очага воспаления является костномозговая стволовая клетка, которая дифференцируется по схеме: стволовая клетка — клетки-пред-шественники — малодифференцированный фибробласт — юный фибробласт — зрелый фибробласт — фиброцит [16].
Через 2—3 суток после начала воспаления фибробласты мигрируют в зону воспаления, их плотность достигает 10 клеток на 1000 мкм2, они упаковываются в параллельные ряды, контактируют отростками, прекращают движение и деление. В этот период в клетках увеличивается синтез гликозаминогликанов, которые являются регуляторами коллагеногенеза. Они увеличивают скорость образования тонких незрелых коллагеновых волокон, замедляя их рост в толщину, и способствуют организации тропоколлагена в собственно коллаген. Основным местом синтеза гликозаминогликанов считается эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи [2].
На 3—5 сутки воспалительного процесса фибробласты образуют капсулу, состоящую из клеток и коллагена. В процессе построения фибробластической капсулы значительную роль играет фибронектин — структурный бе лок, обнаруженный на мембране фибробластов, проявляющий адгезивные свойства. Этот белок усиливает клеточную агрегацию, прикрепление клеток к субстрату, их распластывание, слияние и контактное торможение [17]. В то же время начинается активная выработка клетками коллагена — основного белка соединительнотканной капсулы. На 10—15 сутки воспаления начинается процесс организации (созревания) капсулы. Суть его состоит в уплотнении капсулы, превращении фибробластов в фиброциты и резорбции «лишних» коллагеновых волокон. Со 2 по 5 сутки воспалительной реакции в соединительнотканную капсулу начинают врастать новые сосуды, которые, по мере созревания капсулы, облитерируются [15].
Таким образом, в результате воспалительного процесса антиген (повреждающий агент) уничтожается или изолируется от здоровых тканей.
Анализ данных, рассмотренных в настоящем обзоре, позволяет заключить, что физиологические механизмы, лежащие в основе воспаления, представляют собой неотъемлемую составную часть системы иммунных реакций организма. Эти механизмы с одной стороны обеспечивают быстрое накопление клеток иммунной системы в месте локализации антигенов, активацию иммуноцитов и запуск иммунного ответа, а с другой стороны способствуют изоляции и инактивации генетически чужеродных веществ.
В том случае, когда пусковым моментом в
развитии защитных реакций организма лежит выраженная альтерация травматического, токсического или иного генеза, при поступлении в организм массивных доз антигенов, указанные реакции приобретают сверхвыраженный характер, что приводит к формированию очага воспаления с его клиническими и морфологическими признаками. При этом конкретное действие клеток иммунной системы и продуцируемых ими биологически активных веществ проявляется на всем протяжении воспаления, в котором можно выделить следующие этапы:
1 — повреждение ткани и активация местных тучных клеток, нейтрофилов и макрофагов ауто-и ксеноантигенами, продуктами распада клеток (3—10 секунд);
2 — высвобождение биологически активных веществ из местных клеток соединительной ткани (30 секунд — минуты);
3 — сосудистые реакции, хемотаксис и накопление нейтрофилов и моноцитов в очаге повреждения (минуты — 1 час);
4 — активация и выработка БАВ нейтро-филами и моноцитами-мигрантами (1 —6 часов);
5 — эффекторные реакции макрофагов-мигрантов (секреция, фагоцитоз) — 6 — 24 часа;
6 — активация функций фибробластов (синтез и секреция ГАГ и коллагена)—36 часов — несколько суток.
Таким образом, общность морфологических и физиологических механизмов воспаления и иммунного ответа не вызывает сомнений. Индукция воспалительной реакции и иммунного ответа универсальна, реализуется через комплекс сосудистых и клеточных механизмов, характеризуется стереотипностью и нарастающей каскадностью развития.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. — М., 1985. — 162 с. 2. Бобро Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях // Арх. патологии. — 1990. — Т. 12. № 52. — С. 65—68. 3. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление как общебиологическая реакция. Л.: Наука, 1989. — 262 с. 4. Кирдей Е.Г. Экспериментальное изучение ранних этапов развития иммунного ответа // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1983. — № 1. — С. 89—92. 5. Кирдей Е.Г. Влияние разрушенных гранулоцитов на продукцию макрофагами факторов, активирующих лимфоциты и нейтрофилы // Годичная научная сессия Иркутского мединститута, Иркутск, 1984. — С. 18—20. 6. Кирдей Е.Г., Нечаев В.И., Федосеев А.П., Портнягин В.Ф. Влияние разрушенных эритроцитов и тромбоцитов на формирование клеточного иммунного ответа // Иммунология. — 1985. — № 3. — 76. 7. Кирдей Е.Г. Патофизиологические механизмы и роль деструкции эритроцитов и лейкоцитов в процессе реагирования организма на антиген: Дисс. докт. мед. наук. — Иркутск, 1989. — 344 с. 8. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии // Итоги науки и техники. Иммунология.
— М., 1991. — Т. 27. — 217 с. 9. Майборода А.А. Видовые и органные особенности воспаления у позвоночных: Дисс. докт. биол. наук. — М., 1979. — 292 с. 10. Майборода А.А., Семинский И.Ж., Васильева Л.С. Динамика клеточных реакций в очаге асептического воспаления при нарушении гормонального статуса // Бюлл. СО РАМН. — № 1. — С. 33—36. 11. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. — Н. Наука, 1983. 12. Паркер Н.В. Медиаторы: высвобож-
дение и функции. // М.: Мир., 1989. — Т. 3. — С. 172—247. 13. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М.: Медицина, 1979. — 128 с. 14. Пигаревский В.Е. Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях воспаления и гиперчувствительности // Арх. патологии. — 1983. — Т. 45, № 11. — С. 14—22. 15.Серов В.В., Шех-тер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981. — 312 с. 16. Хрущев Н.Г. Функциональное состояние рыхлой соединительной ткани. М.: Наука, 1969. 17. Шехонин Б.В., Идельсон Г.Л., Костелянский В.Э. и др. Иммуноморфо-логическое исследование фибриногена и коллагена 1, 3, 4 и 5 типов // Арх. патологии. — 1986. — Т. 48, № 1. — С. 24—31. 18. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) // Арх. патологии. — М. Медицина, 1991. — Т. 53, № 7. — С. 7—14. 19. Altieri D.C., Bader R., Manucci P.M., Edgington T.S. Oligospecificity of the cellular adhesion receptor Mac—1 encompasses an inducible recognition specifity for fibrinogen J. Cell. Biol. — 1988. — Vol. 107. — P. 1893—1900. 20. Altieri D.C. Moreissey I.H., Edgington T.S. Adhesive receptor Mac—1 coordinates the activation of factor X on stimulated cells of monocytic and myeloid differentiation: an alternative initiation of the coagulation protease cascade // Proc. nat. Acad. Sci. USA. — 1988.— Vol. 85. — P. 7462—7466. 21. Benveniste I., Henson P.M., Cochrane C.G. Leukocite — dependent histamine release from rabbit platelets // J. Exp. Med. — 1972. — Vol. 136. — P. 1356—1377. 22. Carlos T.M., Harlan I.M. Membrane proteins in volved in phagocyte adhe-ranse to endothelium // Immunol. Rev. — 1990. — Vol. 114.
— P. 5—28. 23. Conturics C., Haeffner-Cavaillon N., Karatchkine M.D. C3 receptor — mediated production and release of interleucin 1 by human monocytes // Progr. Clin. Biol. Res. — 1989. — Vol. 297. — P. 233—243. 24. Dransfield I., Buckle A.M., Hogg N. Early events of the immune response mediated by leukocyte integdins // Immunol. Rev. — 1990. — Vol. 114. — P. 29—44. 25. Elliot M.I., Vadas M.A., Cleland L.G. et al. IL—3 and granu-lacyte — macrophage colony — stimulating factor stimulate two distrinct phases of adhesion in human monocytes // J. Immunol. — 1990. — Vol. 145. № 1,— P. 295—301. 26. Hugli T.E. The structural basis for anaphylactoxin and chemotactis functions of C3a, C4a, C5a // Brit. Rev. Immunol. — 1981. — Vol. 1.— P. 321—366. 27. Iohnstone R.B. Monocytes and macrophages//N. Engl. J. Med. — 1988. — Vol. 318.№ 2,— P. 747—752. 28. Kishimoto Т.К., Larson R.S., Corbi A.L. et al. The leukocyte integrins // Adv. Immunol. — 1989. — Vol. 46. — P. 149—181. 29. Larson R.S., Springer T.A. Structure and function of leukocytes integrins//Immunol. Rev. — 1990. — Vol. 114. — P. 181—217. 30. Marx R.S., Me Call C.E., Bass D.A Chemotaxic — individ changes in cyclic adenosine monophosphate levels in human neutrophils // Infect, and Immun.
— 1980. — Vol. 29. № 1,— P. 284—286. 31. Movat H.R. Inflammation, Immunity and Hypersensitivity // Harper. Row Publish are New York, Evanston, San Francisco, London, 1971. 32. Patarroyo М., Prieto I., Rincon I. et al. Leukocyte — cell adhesion: a molecular process fundamental in leukocyte physiology // Immunol. Rev. — 1990. — Vol. 114,— P. 67—108. 33. Petty H.R. Regulation of RAW 264 macrophage morphology and spreading: studies with proteinkinase С activators, inhibitors and a cyclyc AMP analog // Biochem. and Biophis. Acta. — 1989. — № 3,— P. 284—290. 34. Rappolee D.A., Werb Z. Secretory products of phagocytes // Curr. Opin. Immunol. — 1988. — Vol.-l.— P. 47—55. 35. Rother K., Rother V., Hansch G. The role of complement in inflammation // Path. Res. Pract. — 1985. — Vol. 180, № 2,— P 47—124. 36. Sullivan M.I. The role of eosiniphils in inflammatory reactions // Progress in Hematology. New York, 1979. — P. 65—82.
SUMMARY
The immunological mechanisms in acute inflammatory reaction was observed. The mediators and tissue antigens released from residence cells (macrophages, neutrophils, mastocytes) and altered cells and tissue compouds immediatly after alteration. Mediators promotes the vascularity phase and exudation. Cells-migrants includes in trigger mechanisms, activate cells proliferation and synthesis of collagen and healing. Trigger mechanism is a common way in all phases of acute inflammation and expanded by immunologic reactions.
I звено
3-5сек.
II Звено
20-Зосек.
Ш.звено
<5-30мин.
КСЕНОАНТИГЕИЫ МИКРООМЕ. «СТИТЕЛМИЕ. ХНЮТННЕ
ИммуиагловглийЫ
ИОРМДМНИЕ И ИММШН*№ АНТИТЕЛА
ИММУиНЫЕ КОМПЛПЫ
/ лггквлциа ДМАЛ.коношт». МЛКРо«*гж
Т/ЧНИ* КЛЕТОК
т зИи
ПРОДУКТЫ НСПААЬ ПЮТЕИНЛ*Ы. АГТПАКТИГЕН11
ДЕ ГРАНУЛЯЦИЯ и РАСПАД НЕЙТРОФИЛОВ. СЕКРЕЦЦА МОНОЦМТОВ, МАКРОФАГОВ, ПМЯЛ
А1гиьжд.кя конплгмштд Сда, С4о,С5о
ХЕМОТАКСИС
С5в-дктнажшв
КЛЕТОК С^в'СС ПОВРЕЖА£НИ£ МЕМ5РД1/ КЛГГОК
П*>стАОШЦмки
ЛГЙ<0ТРИЕНЬ|
КС4* Г, и, ГМ
»ГИТР0«0»ТУН
активами*
ТКич&ощггоВ
^ГР£ГАЦИЯ)
Кдтиэнныс БЕА04
тМам|А1^Я ТУЧНЫХ, ЛАЕЮ1С
РАИН99 СТАДИИ ПОВЫШЕНИЙ СОСУДИСТОЙ ПРОнИцДемОСТИ, АКТИВАЦИЯ И СОКРАЩЕНИЕ" ЭМДОТЕ.ЛИОЦИ ГОВ. ПОЯВЛЕНИЕ ГРАМСМУРААЬНЫХ КАНАЛОВ ЬЫ.<ОД ПЛАЗМЫ
КРАЕВОЕ СТОЧНиь 'ЬИЮцитов ^КСПР£ССи 9 ЬГА I, 1СДМ 1,5
Ввмула
• а пиллор
ФХН
«ЕМОТАКСИС
пт а
ПОЗДНЯЯ СТАДИЯ ПОВЫШЕ И9 ПРОНИЦАЕМОСТИ СОСУДОВ. ПОВРЕЖДЕНИЕ ЭМД.ОТЕЛИ9, РАСШИРЕНИЕ КАПИЛЛЯРОВ, ВЕНУЛ. ВЫХОД ПЛАЗМ»!
АК ГИвАЦИЯ
МЕИ ТРО дай лоВ
МИГРАНТОВ
МИГРАЦИИ . НАКОПЛЕНИЕ
ПМЧА
ГОубР.АОСПРОСИЬ^ ье»<И
сЛ/ехаш^лш анЗуЖ^аа и ^а^багпил боеп&лешш
АЛЬТЕРАЦИЯ
V(звемо
36 часов-несколько СУТОК
IV злсыо
i-б wac
V 36t»*c
}2* jG moc
1 • g ідл-S Ж Я® . Р м м «МІ ji /ТГР
WPOff wMOC'ft. 5САЯ.И Q^, (К.ГИЯ&ЦИ4 >МДО»£АИЄчЦПсв. AKU*BA,U<4 ЭДГОЦй TOR ИЛ ;\ №>, t>uu. nr 17 пираг£имос»э. $ГМіИ o^. АкТиВАЦИО даи&Рґ'ВЛЛСТі e АКГИВЛЦИЧ '*Ъ АИМвОМ 1 £МО ТАКСИС ^ 14 ЩИІ- И • ^ЕИГРО^И^О*. »►.- «ЯЛ . « , ИСНОУИТСЛ, МДКООФАГОв. ЦЕЙІРО'Т»ИЛО* ОБРАЛО 6Лні«Е * КК і. •.' - - ,— И • •' 1« - , Ч* А» РГ'.ПДГЛЙ, ІЧІ. . ... ■ - • МП МО Ц И 'ой. м *♦ W tfdrOb Ак.ТММАЦН'І Ги5 АММОНИИ Wt* «. І |ф/и И * момоцию*, МЛО- N9*1 (І, ФИБК 6АЛОСВ
