CC BY
16
© О. Л. Белкова, Н. Ю. Райгородская, 2008 г
УДК 616.89-008.442
О. Л. Белкова, Н. Ю. Райгородская
АКТУАЛЬНОСТЬ СВОЕВРЕМЕННОЙ ВЕРИФИКАЦИИ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ДИФ-ФЕРЕНЦИРОВКИ ПОЛА
Саратовский медицинский университет, г Саратов
ВВЕДЕНИЕ
Верификация патологической дифференцировки пола имеет огромное социальное значение.
Цель: определить актуальность своевременной верификации патологической дифференцировки пола.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено обследование 38 мальчиков с неправильным строением наружных половых органов (1-3 года -7 детей, 4-6 лет - 7, 9-14 лет - 24 ребенка), включающее кариотипирование; УЗИ органов малого таза, гонад; тесты с хорионическим гонадотропином, тестостероном.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
При фенотипической оценке половых органов 14 детей имели гермафродитное строение наружных гениталий; 24 мальчика имели малые формы нарушений половой дифференцировки: гипоспадию - 20 детей, двусторонний крипторхизм - 4. При исследовании кариотипа у 4 детей паспортный пол не соответствовал генетическому. Проба с хорионическим гонадотропином была проведена всем мальчикам: положительная - у 31, отрицательная - у 7. При УЗИ у 5 детей обнаружены признаки дисгенезии гонад: отсутствие реакции гонад на введение ХГЧ, рудиментарная матка. Проба с тестостероном проведена 4 детям и была отрицательной у 2 из них. Диагноз «врожденная дисфункция коры надпочечников» установлен у 2 детей; смешанная дисгенезия гонад - у 5; синдром тестикулярной феминизации - у 2; дефицит 5 а-редукта-зы - у 6. Малые формы синдрома неполной маскулинизации - гипоспадия, крипторхизм - у 23 мальчиков.
ВЫВОДЫ
1. При любых формах нарушения дифференцировки пола необходимо проведение кариотипирования сразу после рождения ребенка.
2. Своевременная верификация патологии пола позволяет планировать тактику хирургического лечения.
© А. С. Бирюкова, А. С. Полупанов, А. В. Щулькин, 2008 г.
УДК 616.379-008.64-08:616.127]-092.4
А. С. Бирюкова, А. С. Полупанов,
А. В. Щулькин
ВЛИЯНИЕ СТАТИНОВ НА СОСТОЯНИЕ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ МЕМБРАН В МИОКАРДЕ ПРИ АЛЛОКСАНОВОМ ДИАБЕТЕ
Рязанский государственный медицинский университет, г. Рязань
ВВЕДЕНИЕ
Перспективное направление - применение статинов для лечения различных заболеваний, в том числе и сахарного диабета.
Цель: изучить влияние ловастатина (ЛС) и симваста-тина (СС) на состояние лизосомальных мембран в миокарде крыс при аллоксановом диабете (АД).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Объект исследования - 28 белых крыс-самцов массой 150-220 г. АД моделировали однократным внутримышеч-
ным введением 5 % водного раствора аллоксана в дозе 125 мг/кг. ЛС вводили в дозе 20 мг/кг, СС - в дозе 24 мг/кг в желудок, ежедневно в течение 14 дней. Крыс забивали под эфирным наркозом. Для оценки состояния лизо-сомальных мембран в миокарде определяли коэффициент лабильности (КЛ) (отношение неседиментиронной активности к общей активности) для р-галактозидазы (р-Г) и ДНКазы.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
КЛ у интактных животных для р-Г составил 0,90±0,02, для ДНКазы - 0,30±0,01. При АД происходило повышение КЛ для для р-Г на 7,7 % (р<0,001), для ДНКазы -на 143,3 % (р<0,001). Применение ЛС на фоне АД приводило к снижению КЛ по сравнению с контролем патологии для р-Г на 4,1 % (р<0,05), для ДНКазы - на 13,7 % (р<0,01). При введении СС на фоне АД КЛ для р-Г снизился на 2,1 % (р<0,05), для ДНКазы уменьшился на 16,4 % (р<0,01) по сравнению с контролем диабета.
ВЫВОДЫ
1. АД сопровождается дестабилизацией лизосомаль-ных мембран.
2. ЛС и СС обладают мембраностабилизирующим действием при АД, выраженным в равной степени.
О А. Б. Васин, 2008 г
УДК 616.132-089-06:616.13-007.649
А. Б. Васин
ЛОЖНЫЕ АНЕВРИЗМЫ АНАСТОМОЗОВ ПОСЛЕ РЕКОНСТРУКТИВНЫХ ОПЕРАЦИЙ НА АОРТЕ И МАГИСТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЯХ
Ярославская государственная медицинская академия, г Ярославль
ВВЕДЕНИЕ
Несмотря на достижения современной кардиологии в области профилактики и лечения атеросклероза, ангио-хирурги по-прежнему сталкиваются с тяжелым атеро-склеротическим поражением различных сосудистых бассейнов. Синдром Лериша является одним из наиболее распространенных заболеваний аорты и ее ветвей. 5 % населения старше 50 лет страдают данным заболеванием. Формирование аневризм дистальных анастомозов после операций на аорто-бедренном сегменте, по данным ряда авторов, встречается в 3,2-14 % случаев.
Цель: выявление причин формирования ложных аневризм после реконструктивных операций на аорте и ее ветвях и поиск путей их оптимальной хирургической коррекции.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В отделении хирургии сосудов Ярославской областной клинической больницы за период с 1992 по 2007 гг. прооперированы 1190 пациентов. У 74 пациентов в возрасте 61,5±6,7 года в послеоперационном периоде диагностированы 93 случая формирования ложных аневризм. Части из них первичная операция выполнялась в других лечебных учреждениях - 12 человек. Большинство пациентов на момент первичной реконструкции имели сопутствующую патологию, или факторы, приводящие к про-грессированию основного заболевания, которые приве-
Таблица 1
Основные клинические характеристики обследованных больных (п = 74)
Число
Характеристика больных
абс. %
Мужчины/женщины 74/0 100/0
Тип поражения: 58 78
окклюзионное
аневризматическое 3 4,4
окклюзионное и аневризматическое 13 17,6
Сопутствующие заболевания: 55 74
артериальная гипертензия
ишемическая болезнь сердца 39 52,7
поражение бассейна брахиоцефальных артерий 6 8
сахарный диабет 4 5,4
хроническая обструктивная болезнь легких 9 12
Курение сигарет 74 100
дены в табл. 1. Больные обследовались по общему алгоритму, включающему дуплексное сканирование, рентген-контрастную ангиографию, спиральную компьютерную томографию.
Учитывая сложные взаимодействия между входными признаками, их взаимным влиянием, успешное решение задачи возможно при анализе комбинаций признаков с определением степени влияния признака на выходной фактор. Построение моделей анализа для решения поставленных задач исследования выполнено с помощью логлинейного анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Частота формирования ложных аневризм дистальных анастомозов после реконструктивных операций на аор-то-бедренном сегменте составила 6,8 %. Средний размер аневризмы по данным дуплексного сканирования составил 4,1±1,3 см. В 27 наблюдениях больные поступали в стационар по экстренным показаниям. В остальных случаях формирование ложной аневризмы выявлялось при плановых осмотрах с обязательным применением дуплексного сканирования. Среднее время от момента первичной операции до диагностирования аневризмы и реконструкции составил 6,8 года (от 1 месяца до 13 лет). В 18 (19,4 %) случаях ложная аневризма сформировалась в сроки до 1 года, что мы связываем с воздействием инфекционного агента в 6 случаях, разволокнением сосудистого протеза - в 9 случаях - встречалось при использовании плетеного протеза отечественного производства, и дегенерацией стенки сосуда после выполнения эндартер-эктомии. В 75 случаях (80,6 %) аневризма формировалась в сроки более 1 года, что в основной массе связано с несостоятельностью артериальной стенки в результате дистрофически-дегенеративных изменений в стенке артерии вследствие эндартерэктомии и прогрессирования основного заболевания. Наличие ложной аневризмы анастомоза, независимо от ее размеров, является показанием к хирургическому вмешательству, поскольку велика вероятность их разрыва и эмболизации мелких тромбов в дистальное русло. Структура повторных вмешательств, выполненных пациентам, представлена в табл. 2. Во время повторной операции мы встретились с определенными трудностями: наличие грубого паравазального и пара-протезного склероза в зоне первичной реконструкции,
Таблица 2
Вид оперативного вмешательства
Вид оперативного вмешательства Число случаев
абс. %
Резекция аневризмы дистального анастомоза 78 83,8
с реконструкцией анастомоза аллопротезированием,
из них:
в глубокую артерию бедра 22 24
Репротезирование 6 6,5
Экстраанатомическое шунтирование:
подмышечно-бедренное бифуркационное (при 2 2,2
аневризме проксимального анастомоза)
перекрестное бедренно-бедренное 4 4,2
Аутовенозное протезирование 3 3,3
нарушение анатомической структуры. Для решения этих задач мы применяли методику временной баллонной окклюзии.
ВЫВОДЫ
Инфекция явилась причиной формирования ранних аневризм дистальных анастомозов лишь в 8 % случаев после операций на аорто-подвздошно-бедренном сегменте. Некоррегированная артериальная гипертензия, выяв-
ленная у 74 % пациентов, является фактором риска развития аневризм анастомозов (р<0,05). Выполнение эндар-терэктомии, стимулирующее пролиферативные процессы во всех слоях сосудистой стенки, у большинства больных приводит к образованию ложных аневризм анастомозов (р<0,05). Метод баллонной временной окклюзии позволяет сократить время и травматичность вмешательства, что сказывается на уменьшении количества осложнений.
О Т. Л. Таланкин, 2008 г УДК 618.11-089.87-08]-092.4
Т. Л. Галанкин
ВЛИЯНИЕ ЭСТРАДИОЛА НА ПОРОГ САМОСТИМУЛЯЦИИ У ИНТАКТНЫХ И ОВАРИО-ЭКТОМИРОВАННЫХ КРЫС
Институт фармакологии имени А. В. Вальдмана, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
Активность некоторых ПАВ (кокаина и амфетамина) зависит от стадии менструального цикла и концентрации эстрогенов в плазме крови у женщи. Ключевая роль в возникновении этих различий отводится эстрадиолу. Однако физиологические механизмы, лежащие в основе наблюдаемого действия эстрадиола, остаются малопонятными. Предполагается, что эстрадиол реализует свое влияние путем повышения чувствительности «системы награды» головного мозга. Непосредственно оценить эффекты изучаемых веществ на «систему награды» позволяет методика электрической самостимуляции (СС) головного мозга. Однако до сих пор активность эстрадио-ла на этой процедуре не была убедительно продемонстрирована.
В связи с этим целью данной работы было определение порогов СС у интактных самок крыс в различные стадии эстрального цикла и оценка влияния эстрадиола на порог СС у овариоэктомированных самок.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В эксперименте использовали 19 интактных и 8 оварио-эктомированных самок крыс линии Вистар. Животным интракраниально вживляли электрод в вентральную тег-ментальную область. Затем крыс обучали процедуре СС по методике Корнецкого в стандартных оперантных камерах Скиннера. Минимальную силу тока, способную вызывать поведенческую реакцию СС, определяли как пороговую. Стадию эстрального цикла определяли по влагалищным мазкам.
Крыса #18
Рис. 1. Зависимость порога самостимуляции от стадии эстраль-ного цикла: * - Р < 0,01 (однофакторный дисперсионный анализ
с парными сравнениями по Бонферрони). РЕ - проэструс, Е - эструс, МЕ - метеструс, DE - диэструс
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
У 4-х интактных животных из 19-ти была выявлена зависимость порога СС от стадии эстрального цикла. При этом максимальное снижение порога наблюдалось в стадию проэструса, характеризующуюся высоким содержанием в плазме крови половых гормонов, в основном эстрадиола (рис. 1).
У овариоэктомированных крыс было обнаружено, что эстрадиол (5,0 мкг/животное/день, в течение двух дней) вызывал снижение порога СС у всех животных в течение нескольких дней после инъекций (рис. 2).
Дни тестирования
Рис. 2. Изменение порогов самостимуляции у овариэктомиро-ванных самок крыс при введении эстрадиола (N=8)
На рис. 1, 2 пороги самостимуляции выражены в процентах по отношению к среднему порогу, рассчитанному за пять дней до начала периода тестирования и принятому за 100 % (базовый уровень). Растворитель для эстра-диола (кунжутное масло, 0,1 мл на крысу) и масляный раствор эстрадиола (50 мкг/мл, 0,1 мл на крысу) вводили подкожно двукратно на 1-2-й и 6-7-й дни тестирования соответственно, за два часа до начала экспериментальной сессии. Определение порогов производили ежедневно в период с 12 до 16 часов дня. * - Р<0,05, достоверные отличия от базового уровня порога на пятый день после начала введения эстрадиола (непараметрический анализ Фридмана с парным сравнением по Уилкоксону).
ВЫВОДЫ
В наших экспериментах был продемонстрировано, что пороги СС у самок крыс зависят от стадии эстрального цикла. Наибольшее снижение порога наблюдалось в стадию проэструса, на фоне максимального содержания эстрогена в плазме крови. Влияние эстрадиола на пороги реакции СС было подтверждено в экспериментах, проведенных на овариэктомированных крысах. Было показано, что введение эстрадиола ведет к значимому снижению порога СС. Таким образом, влияние эстрадиола на «систему награды» может рассматриваться как один из механизмов действия эстрадиола на поведенческие эффекты ПАВ.
О Коллектив авторов, 2008 г.
УДК 616.71-018.46-002-036.12-06-089
И. Э. Дзержинский, С. Ю. Мечковский, О. В. Стасевич, Д. В. Батюков, В. Н. Подгайский
ВОЗМОЖНОСТИ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ МИКРОХИРУРГИИ В ЛЕЧЕНИИ ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМ ХРОНИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА
Белорусская медицинская академия последипломного образования, г. Минск, Беларусь
ВВЕДЕНИЕ
Лечение хронического остеомиелита в сочетании с дефектами покровных тканей, особенно в так называемых «безмышечных зонах», является серьезной проблемой хирургии, так как, помимо лечения самого остеомиелита, необходимо восстанавливать кожные покровы после иссечения язвенной поверхности и окружающих рубцов. Внедрение микрохирургических технологий в клиническую практику значительно расширило возможности хирургов в лечении этой категории пострадавших.
Цель: научное обоснование и внедрение в клиническую практику лечения хронического остеомиелита хирургической технологии, сочетающей в себе традиционные методы реконструктивно-пластической хирургии и микрохирургической технологии с целью улучшения анатомических и функциональных результатов лечения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проанализированы результаты хирургического лечения 104 пациентов с хроническим остеомиелитом.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Технология лечения осложненных форм хронического остеомиелита заключается в ликвидации дефекта кости и мягких тканей с помощью дифференцированного применения васкуляризованных тканей, с использованием микрохирургической техники.
ВЫВОДЫ
Васкуляризованные ткани при аутотрансплантации являются дополнительным источником питания для костей и окружающих их тканей, повышают их устойчивость к инфекции, трофическим расстройствам, обеспечивают резорбцию оставшихся очагов некроза, выполняя тем самым дренажную функцию.
© Коллектив авторов, 2008 г УДК 547.963.3-073
Е. В. Дмитриенко, И. А. Пышная, В. Ф. Зарытова, Д. В. Пышный
РАЗРАБОТКА НОВЫХ ПОДХОДОВ К ПАРАЛЛЕЛЬНОМУ АНАЛИЗУ ДНК
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН; Новосибирский государственный университет, г Новосибирск
ВВЕДЕНИЕ
Системы параллельного анализа нуклеиновых кислот, позволяющие одновременно (параллельно) выявить различные ДНК-маркеры, являются наиболее перспективными инструментами ДНК-диагностики.
Цель: разработка универсального и простого подхода к созданию систем параллельного анализа ДНК для нужд медицинской диагностики.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Синтез нативных и модифицированных олигонуклео-тидных зондов (ОЗ) проводили на автоматическом ДНК-синтезаторе ASM-800; ОЗ иммобилизовали на капроновую мембрану с помощью ртутной лампы ДБ-15 (Х= 253,7 нм); выявление анализируемой последовательности ДНК проводили путем ферментативного мечения ОЗ в составе комплементарного комплекса и последующей обработки конъюгатом стрептавидин-щелочной фосфатазы и хромогенными субстратами.
для связывания с анализируемой ДНК. Оптимизирован протокол иммобилизации таких ОЗ на капрон. Показано, что наличие Г10-домена позволяет значительно уменьшить дозу УФ при иммобилизации ОЗ (13,2 кДж/м2), обеспечив целостность структуры фрагмента I и достижение высокой емкости иммобилизации (2,5 пмоль/мм2). С использованием Taq ДНК-полимеразы для ферментативного введения метки в состав иммобилизованного ОЗ была разработана тест-система на выявление и генотипирование вируса гепатита С (ВГС). В качестве выявляемого материала использовали стандартный ОТ-ПЦР образец 5'-нетранслируемой области генома (5'-UTR) ВГС длиной 230 п. о. Проведенный анализ опубликованных последовательностей 5'-UTR различных субтипов ВГС позволил определить структуры и синтезировать набор генотипспецифичных ОЗ. На рис. 2 представлено сопоставление шаблонов окрашивания и изображение биострипов, полученных после проведения анализа фрагментов ДНК, соответствующих различным субтипам ВГС. Видно, что предложенный формат анализа позволяет надежно выявлять и генотипировать ВГС. Адекватность получаемых результатов была подтверждена при сопоставлении с данными, полученными с помощью референсмето-дов (секвенирование, типоспецифичная ПЦР). Кроме того, с использованием ферментативного лигирования была разработана тест-система для выявления мутаций, ответственных за лекарственную устойчивость ВИЧ-1 к препаратам нуклеозидной группы (анализ кодонов 62, 70, 184, 215 гена pol ВИЧ-1). Показано, что такой формат анализа ДНК обеспечивает высокоселективное выявление в ДНК-анализе значимых мутаций даже при наличии дополнительных, незначимых полиморфных сайтов.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
При разработке параллельного анализа ДНК был выбран фотоинициируемой способ фиксации ОЗ на капроновую мембрану, не требующий специфических реагентов для активации зонда и/или поверхности носителя, и метод гетеро-фазной гибридизации. Предложена особая структура зондов Т~1, состоящая из олигонук-леотидной части I, на 5 конец которой (через не-нуклеотидный линкер ~) присоединен олиготи-мидилатный домен Т\ Фрагмент I представляет собой маркерспецифический олигонуклеотид, модифицированный путем введения в углеводо-фосфатный остов ненуклеотидной вставки на основе диэтиленгликоля. Использование таких ОЗ обеспечивает повышение точности гибридиза-ционного анализа ДНК, содержащей полиморфные участки, с участием ДНК-зависимых ферментов (рис. 1). Ти-домен был введен в состав ОЗ, так как мы предположили, что преимущественно по нему будет осуществляться фиксация ОЗ, в то время как часть I будет доступной
Рис. 1. Схема предложенного гетерофазного ДНК-анализа с использованием ДНК-полимеразы (I) и ДНК-лигазы (II)
Тми 1Ъ
Тип 2а
г
• • • • • • • •
• • • • о о
о о • • • •
• • • • о о
о о • • • •
о о о о
о о о о
о о о о
• • • • • • • •
• • • • • •
Тип За
• • • •
о о
о о
о о
о о
о о
• • • •
о о
• • • •
• • • •
ВГС
Тип 1а. 1Ь Тип 1а, 2а Тим II) Тип 2а Тин 2Ь Тим За Тип ЗЬ контроль1+ кшнрп. п.2+
Рис. 2. Шаблоны окрашивания (справа) и изображение сканированных биострипов (слева) после выявления и генотипирования ВГС с использованием Taq ДНК-полимеразы
ВЫВОДЫ
Таким образом, отработан протокол создания био-стрипов путем фотоиммобилизации наборов модифицированных ОЗ на капроновой мембране. На основе полученных биострипов удается создавать тест-системы анализа точечных мутаций в ДНК с использованием ДНК-зависимых ферментов, обеспечивающих высокоселективное мечение иммобилизованных ОЗ в составе комплементарных гибридизационных комплексов.
Работа выполнена при поддержке программы Президиума РАН «Молекулярная и клеточная биология», междисциплинарных грантов СО РАН (№ 55 и 73), РФФИ (06-04-49263-а) и частично НОЦНГУ и CRDF.
О А. С. Закипная, М. А. Шевцов, 2008 г. УДК 616.831-085.849.19]-092.4
А. С. Закипная, М. А. Шевцов
ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТА ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОЙ ТЕРМОДЕСТРУКЦИИ НА МОЗГ КРОЛИКА ЛАЗЕРНЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ ИНФРАКРАСНОГО СПЕКТРА
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
ВВЕДЕНИЕ
В лечении опухолей головного мозга оперативное лечение является основным и, как правило, первым этапом. Наиболее часто используемым подходом является трепанация черепа, сама по себе являющаяся достаточно травматичной частью операции. В последние годы получает развитие лазерная медицина, имеющая возмож-
ности интерстициальной термодеструкции биологических тканей.
Цель: оценить эффект воздействия полупроводникового лазера инфракрасного диапазона с длиной волны 970 нм на мозг кролика.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
8 кроликам проведено воздействие лазера инфракрасного спектра на мозг с различной энергией с использованием стереотаксической пункции мозга. Через 3-4 недели после операции проведено морфологическое исследование мозга животных.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведенное морфологическое исследование показало зависимость энергии лазерного воздействия и размеров зоны деструкции мозга.
ВЫВОДЫ
Стереотаксическая лазерная термодеструкция может представлять собой управляемый способ разрушения мишени в мозге.
О О. Н. Иванова, А. К. Емельянов, 2008 г. УДК 616.858:575.224
О. Н. Иванова
КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА У ЛИЦ С МУТАЦИЯМИ В ГЕНЕ LRRK2
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова РАН
ВВЕДЕНИЕ
Этиология болезни Паркинсона (БП) остается до сих пор не изученной. С генетической точки зрения, БП представляет собой гетерогенную группу заболеваний. В большинстве случаев БП носит мультифакторный характер, однако 15 % больных БП имеют семейную форму. Наиболее частым молекулярным дефектом, ответственным за наследственные формы БП, являются мутации в гене лейцинбогатой киназы 2 (LRRK2/дардарин) как среди семейных форм БП с аутосомно-доминантным типом наследования, так и среди спорадических случаев. Ген LRRK2
Таблица 1
Клиническое течение БП у лиц с мутациями в гене LRRK2
Симптомы
Пациент Мутации Семья Пол Возраст (лет) Возраст начала Симптомы БП на момент начала заболевания заболевания на момент осмотра Эффективность терапии Л-ДОФА Побочные эффекты терапии Л-ДОФА
(лет) Т Р Б П. Н.
1 020198 PD1 (11-1) м 75 67 Б - + + + Не принимал Нет
2 020198 PD1 (Ш-1) м 53 35 Б,Р + + + + Хорошая Психические изменения
3 020198 PD2 (11-1) м 70 50 Т + + + + Хорошая Нет
4 020198 PD3 (Ш-1) ж 49 39 Б + + + + Хорошая Гиперкинез
5 020198 PD4 (Ш-4) м 73 59 Т + + + + Хорошая Нет
6 020198 PD5 (11-2) ж 75 68 Т + - - + Не принимала Нет
7 У1613Л PD6 (11-3) м 77 65 Т + - - + Плохой Нет
8 У1613Л PD6 (11-1) ж 79 70 Т + - - + Не принимала Нет
9 020198 ж 60 47 Р + + + + Хорошая Дискинезии
10 R1441C м 75 61 Т + + - + Не принимал Нет
Примечание: Т - тремор, Р - ригидность, Б - брадикинезия, П. Н. - постуральная нестабильность.
(51 экзон) находится на 12 хромосоме, кодирует белок дардарин (2527 а.к.), относящийся к классу ферментов-киназ. Ранее нами проведено определение нуклеотидной последовательности кодирующей области гена LRRK2 среди больных с семейной формой БП и показано, что БП, обусловленная мутациями в гене LRRK2, составляет 7 %. При этом нами была выявлена новая мутация V1613A, локализующаяся в функциональном районе дардарина. Среди больных со спорадической формой БП нами были выявлены две ранее описанные мутации G2019S и Ш441С.
Цель: выявление возможных клинических особенностей клинического течения БП у лиц с мутациями в гене LRRK2.
Таблица 2
Сопоставление клинического течения БП у лиц с мутацией в гене LRRK2 и у лиц с БП отличной этиологии
Kлиническая характеристика пациентов БП Больные с мутацией в гене LRRK2 (10 человек) Больные БП отличной этиологии (150 человек) Р
Мужчины/женщины 6 (60 %)/4 (40 %) 58 (38,7 %)/92 (61,3 %) 0,3
Т. Ф. 3 (30 %) 56 (37,3 %) 0,8
А-Т. Ф. 0 1 (0,7 %) 0,07
А-Р-Т. Ф. 5 (50 %) 57 (38 %) 0,6
А-Р. Ф. 1 (10 %) 12 (8 %) 0,07
Р-Т. Ф. 1 (10 %) 24 (16 %) 0,9
Средний возраст больных БП (лет) 67,6±10,2 63,7±10,7 0,1
Средний возраст начала БП (лет) 55,9±12,9 50,9±12,8 0,2
Х.э. Л-ДОФА 5 из 6 (83,3 %) 60 из 77 (77,9 %) 0,8
П.э. Л-ДОФА 3 (50 %) 4 (5,2 %) 0,002
Примечание: Т. Ф. - треморная форма, А-Т. Ф. - акинетико-треморная форма, А-Р-Т. Ф. - акинетико-ригидно-треморная форма, А-Р. Ф. - акинетико-ригидная форма, Р-Т. Ф. - ригидно-треморная форма, Х.э. Л-ДОФА - наличие хорошего эффекта при приеме Л-ДОФА-содержащих препаратов, П.э. Л-ДОФА - побочные эффекты при приеме Л-ДОФА-содержащих препаратов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Нами было проведено неврологическое и молекуляр-но-генетическое обследование 160 пациентов, страдающих БП пять и более лет. В группу больных с БП, обусловленной мутациями в гене LRRK2, вошли 7 больных с мутацией G2019S, 1 с мутацией R1441C и 2 с мутацией V1613A.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клиническое течение БП у лиц с мутациями в гене LRRK2 представлено в табл. 1. Оба пациента с БП, обусловленной мутацией V1613A, имели БП с преобладающим тремором. В клинической картине БП отсутствовали ригидность и брадикинезия, несмотря на длительное течение заболевания. Подобная картина наблюдалась и у одного пациента с мутацией G2019S, в то время как остальные больные с мутацией G2019S и R1441C имели классическую картину идиопатической БП.
Сопоставление клинического течения БП у лиц с мутацией в гене LRRK2 и у лиц с БП отличной этиологии представлено в табл. 2. При сопоставлении течения заболевания и ответа на терапию Л-ДОФА-содержащими препаратами у пациентов с мутациями в гене LRRK2 и больных отличной этиологии, у лиц с мутациями в гене LRRK2 выявлена повышенная частота побочных эффектов при приеме Л-ДОФА-содержащих препаратов (р=0,002).
ВЫВОДЫ
Таким образом, при неврологическом осмотре необходимо уделять внимание «стертым» формам тремора, не исключая БП у пациентов с единственным симптомом-тремором. При ведении пациентов с БП, обусловленной наличием мутации в гене LRRK2, применение Л-ДОФА-содержащих препаратов, по-видимому, должно быть крайне осторожным.
О Л. М. Калмансон, И. О. Блохин, 2008 г. УДК 611.73-005.4-06:616.127-005.4]-092.4
Л. М. Калмансон, И. О. Блохин
ОЦЕНКА КАРДИОПРОТЕКТИВ-НЫХ ЭФФЕКТОВ РАЗЛИЧНЫХ ПРОТОКОЛОВ ДИСТАНТНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИ-ЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА, ВЫЗЫВАЕМОГО КРАТКОВРЕМЕННОЙ ИШЕМИЕЙ-РЕПЕР-ФУЗИЕЙ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В. А. Алмазова
ВВЕДЕНИЕ
Дистантное ишемическое прекондиционирование миокарда (ДНК) - это повышение устойчивости миокарда к ишемии вследствие ишемии-реперфузии отдаленных органов.
Цель: изучить кардиопротективную эффективность ДПК, вызываемого кратковременной ишемией-реперфу-зией скелетных мышц.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводилось на 15 крысах-самцах линии Wistar массой 200-250 г. Артериальное давление (АД) измеряли через катетер, введенный в общую сонную артерию. Ишемию миокарда моделировали путем окклюзии левой коронарной артерии, ДПК - наложением турникетов на все конечности. Размеры зон риска и инфаркта определялись методикой двойного окрашивания синим Эванса и трифенилтетразолия хлоридом. Животные были разделены на три группы. 1 группа - контроль (30 мин ишемии, 90 мин реперфузии миокарда), 2 - трехкратное ДПК (3 эпизода 5 мин ишемии/5 мин реперфузии конечностей, далее - как в группе 1), 3 группа - однократное ДПК (эпизод 15 мин ишемии/15 мин реперфузии конечностей, далее - как в группе 1).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1 группа: зона некроза (ЗН) - 63,5±8,1 %, суммарная продолжительность эпизодов ишемических фибрилляций желудочков (ФЖ) и желудочковых тахикардий (ЖТ) -2,7±0,6 мин. 2 группа: ЗН - 64,7±6,9 %, ФЖ и ЖТ - 2,3± 0,6 мин. 3 группа: ЗН - 49,5±6,1 %, ФЖ и ЖТ - 2,4±0,9 мин.
ВЫВОДЫ
Однократный пролонгированный эпизод ишемии-ре-перфузии конечностей, в отличие от трехкратных коротких эпизодов, обладает способностью вызывать инфаркт-лимитирующий эффект.
О Е. А. Корнилова, 2008 г
УДК 616.98:578.835.16-08.33-092.19
Е. А. Корнилова
АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ПРИРОДНЫХ СУБПОПУЛЯЦИЙ ECHERICHIA COLI
Петрозаводский государственный университет, r. Петрозаводск
ВВЕДЕНИЕ
В последнее время развитие устойчивости микроорганизмов к антибиотикам становится большой проблемой для медицины. При проведении эффективной анти-биотикотерапии становится необходимым учитывать уровень резистентности микроорганизмов в данном регионе в конкретное время. В связи с этим встает вопрос об уместности применения антибактериальных препаратов, длительно используемых в клинике в данном регионе.
Цель: оценить антибиотикорезистентность Escherichia coli, выделенных из ряда фундаментальных экологических ниш (ФЭН) Северо-Западного региона (Карелия, бассейн Онежского озера).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование были включены субпопуляции E. coli, выделенные и идентифицированные по системе ТИМАЦ с частичным использованием СИБ, из 8 ФЭН: 1 - водопроводная вода г. Петрозаводска, 2 - р. Лоссосинка, 3 -р. Неглинка, 4 - Онежское озеро в районе Соломенного, 5 -Центральное Онего, 6 - оз. Святозеро, 7 - Кондопожская губа, 8 - человек. Для определения чувствительности бактерий к 20 антибиотикам применяли дискодиффузный метод на поверхности среды АГВ.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Отмечена зависимость величины подавления роста от природы и класса антибиотика. Сильное антибактериальное действие на культуры оказали аминогликозидные антибиотики, из них 100 %-м анибактериальным действием обладали аминогликозиды П поколения - торбамицин и гентамицин, а также офлоксацин, ципрофлоксацин. К стрептомицину, канамицину, тетрациклину и левоми-цетину было резистентно до 10 % популяции. Цефало-спорины оказывают значительно меньшее бактерицидное действие по сравнению с аминогликозидами. 65 % популяции являлось резистентной к полимиксину (диаметр зоны отсутствия роста - 0 мм).
О А. В. Лоопер, 2008 г.
УДК 616.314-089.28/.29:542.3
А. В. Лоопер
ОПРЕДЕЛЕНИЕ УДЕЛЬНОГО ВЕСА ЗУБНЫХ ПРОТЕЗОВ РАЗЛИЧНЫХ КОНСТРУКЦИЙ У НАСЕЛЕНИЯ
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени
академика И. П. Павлова
Наиболее распространенными патологическими состояниями, встречающимися у пациентов на сегодняшний день, являются дефекты твердых тканей зуба и частичная потеря зубов. С целью замещения дефектов твердых тканей зубов и зубных рядов используют несъемные и съемные зубные протезы различных конструкций. В последние годы потребность населения в зубных протезах различных конструкций существенно возросла. Отчасти это связано с увеличением числа больных, страдающих хроническими заболеваниями пародонта. Другая причина заключается в омоложении данной категории пациентов.
В связи с вышеизложенным целью работы явилось определение удельного веса зубных протезов различных конструкций.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для достижения указанной цели проводилось клиническое обследование больных, обратившихся за стоматологической помощью в клиники кафедры ортопедической стоматологии и материаловедения с курсом ортодонтии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. Результаты клинического обследования регистрировались в специально разработанной формализованной карте. При этом отмечали паспортные данные больных, оценивали состояние зубов и зубных рядов, а также имеющихся у обследованных зубных протезов.
Были обследованы 503 пациента (152 мужчины, 351 женщина) в возрасте от 19 до 83 лет. С целью проведения статистической обработки данных все обследованные были разделены на 6 возрастных групп, при этом 3 пациента в возрасте 19 лет были отнесены к первой возрастной группе (20-29 лет), а 4 человека в возрасте от 80 до 83 лет - к шестой группе (70 лет и старше). Возрастной состав обследованных представлен в таблице.
Необходимо отметить, что 3 пациентов в возрасте 19 лет были отнесены к первой воз- В°зраст растной группе, а 4 человека в возрасте от 80 —кол-во до 83 лет - к шестой группе. пациентов
Удельный вес зубных протезов различных конструкций определяли относительно общего количества протезов, имеющихся у обследованных, - 959 штук, которое принимали за 100 %.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В результате проведенной работы были получены следующие результаты. Наибольший удельный вес среди протезов различных конструкций имели искусственные коронки - 39,10 %. Второе место, по данным исследования, занимали мостовидные протезы, удельный вес которых составил 31,70 %. Далее следовали частичные съемные протезы (31,38 %) и, наконец, полные съемные конструкции, удельный вес которых равнялся 7,82 %. Таким образом, на несъемные протезы приходится 70,80 %, что представляет собой более 2/3 числа всех протезов.
В зависимости от принадлежности к верхней или нижней челюсти удельный вес искусственных коронок и частичных съемных протезов практически не отличался. В то время как количество мостовидных конструкций, а также полных съемных протезов, замещающих отсутствие зубов верхней челюсти, было несколько большим, чем на нижней.
Существенно отличался удельный вес протезов различных конструкций в зависимости от возрастной группы. Так, количество искусственных коронок было максимальным у пациентов в возрасте 50-59 лет (9,91 %) и минимальным - у больных 20-29 лет (1,77 %).
Мостовидные протезы также наиболее часто встречались у пациентов в возрасте 50-59 лет (11,16 %) и 4049 лет (9,17 %), реже всего - у лиц 20-29 лет (1,15 %), а также 70 лет и старше (1,77 %).
Удельный вес частичных съемных конструкций постепенно возрастает от 0,42 % у пациентов 20-29 лет до максимального значения (9,59 %) у пациентов в возрасте 6069 лет, после чего снижается до 4,48 % у пациентов в возрастной группе 70 лет и старше.
Наличие полных съемных протезов в возрастающей прогрессии обнаруживается у пациентов в возрасте 5059 лет (0,52 %), 60-69 лет (1,88 %) и 70 лет и старше (5,42 %).
Таким образом, проведенное исследование характеризует удельный вес зубных протезов различных конструкций. В частности, установлено, что наибольший удельный вес приходится на несъемные конструкции, а именно - искусственные коронки (39,10 %). Также было отмечено, что удельный вес зубных протезов различных конструкций в разных возрастных группах существенно отличается.
Возрастной состав пациентов
20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70
и старше
51 115 131 110 63 33
(10,14 %) (22,86 %) (26,04 %) (21,87 %) (12,53 %) (6,56 %)
О А. С. Лузина, В. А. Литвиненко, 2008 г.
УДК 616.366-003.7:611.36
А. С. Лузина, В. А. Литвиненко
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЖЕЛЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ОТКЛЮЧЕННОГО ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени
академика И. П. Павлова
ВВЕДЕНИЕ
Диагноз ЖКБ, отключенный желчный пузырь, подразумевает наличие фиксированных конкрементов в шейке желчного пузыря, нарушающих эвакуацию из него желчи. Часть больных оперируется экстренно по поводу острого холецистита, часть получает консервативное лечение, что иногда приводит к стиханию воспалительных процессов и развитию эмпиемы или водянки желчного пузыря.
Цель: исследование клинических и патоморфологи-ческих особенностей течения различных видов желче-каменной болезни с отключенным желчным пузырем.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для решения поставленной задачи были проанализированы истории болезни 376 пациентов, про-
оперированных в клинике общей хирургии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. Выделены 3 группы больных. В I вошли 315 пациентов с острым холециститом, отключенным желчный пузырем, во II - 35 больных с эмпиемой и в III - 26 больных с водянкой желчного пузыря.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Полученные нами данные свидетельствуют о различии в клиническом течении и данных УЗИ при различных формах отключенного желчного пузыря. Наиболее интересными представляются особенности гистологического строения стенки желчного пузыря при этих трех нозологиях. При отключенном желчном пузыре преобладает аденоматоз и гиперплазия слизистой оболочки и незначительный фиброз мышечной. При эмпиеме - дегенерация слизистой или разрастание грануляционной ткани вместо нее, фиброз и склероз стенки пузыря, ее утолщение за счет разрастания грубоволокнистой соединительной ткани в мышечном слое. При водянке - атрофия и склероз слизистой оболочки, кистовидное расширение и разрастание ходов Люшка, лимфоцитарная инфильтрация и отек мышечной.
ВЫВОДЫ
Выявленные различия при разных формах отключенного желчного пузыря диктуют хирургам более активную хирургическую тактику и могут помочь избежать осложнений при их хирургическом лечении.
О В. Ю. Малков, 2008 г.
УДК 616.717/.78:616.42-007.21]-073.916
В. Ю. Малков
ВАРИАНТЫ НАРУШЕНИЙ ЛИМ-ФОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ ГИПОПЛАЗИЕЙ ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ПО ДАННЫМ РАДИОИЗОТОПНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
Различные формы гипоплазии лимфатической системы, а также другие причины вызывают отеки нижних конечностей. Выбор консервативных или оперативных методов лечения требует объективной оценки характера лимфотока в конечности, функции коллекторов и лимфоузлов.
Цель: изучить возможности радиоизотопной лимфо-сцинтиграфии для диагностики вариантов нарушений лимфотока при подозрении на гипоплазию лимфатической системы нижних конечностей.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследованы 52 больных (10 мужчин и 42 женщин, возраст от 7 до 85 лет), направленных с подозрением на первичную лимфедему. РФП Тс-99т Nanocis вводили в первый межпальцевый промежуток обеих стоп п/к в дозе 100 МБк в объеме 0,5 мл. Визуализацию движения препарата по лимфатическим путям конечности осуществляли с помощью гамма-камеры ТеЛшсаге (ФРГ).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Нарушения лимфотока и признаки гипоплазии лимфатических путей были обнаружены у 45 (86,5 %) пациентов. Типичные для первичной лимфедемы двусторонние, но асимметричные по выраженности нарушения были диагностированы у 32 (61,5 %) больных. У 13 (25,0 %) нарушения лимфодинамики оказались односторонними. У остальных 7 (13,5 %) пациентов ни нарушений функ-
ции, ни анатомических отклонений лимфатической системы не определялось.
По результатам исследования можно сделать следующие выводы. Лимфосцинтиграфия позволяет дифференцировать группу больных с отеками нижних конечностей
по наличию или отсутствию связи отека с патологией лимфатических путей, а также по характеру и степени анатомических и функциональных нарушений. Полученные нами сцинтиграфические картины конечностей не противоречат литературным данным.
© Коллектив авторов, 2008 г
УДК 617.7-007.681-053.1:575.224]-036.2(470.23-2)
А. Е. Мотущук, В. В. Рахманов, Т. Ю. Комарова, Н. А. Грудинина
ПОИСК МУТАЦИЙ В ГЕНАХ MYOC, WDR36 И CYP1B1 У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ И ВРОЖДЕННОЙ ГЛАУКОМОЙ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, НИИ экспериментальной медицины РАМН
ВВЕДЕНИЕ
В России насчитывается более 807 тыс. больных глаукомой. Врожденной глаукомой в мире страдают 300 тыс. человек. На сегодняшний день единственным способом профилактики слепоты от глаукомы является ее ранняя диагностика и своевременно начатое лечение. По данным Shields, значительная доля случаев первичной от-крытоугольной глаукомы (ПОУГ) (от 21 до 50 %) генетически обусловлена. Первичная врожденная глаукома (ПВГ) в 10-15 % случаев носит наследственный характер. В настоящее время наиболее хорошо изучены гены мио-цилина (MYOC) и оптиневрина (OPTN), которые вовлечены в развитие ПОУГ. С ПВГ достоверно связаны гены цитохрома Р450 (CYP1B1) и MYOC. Ранее у больных ПОУГ Санкт-Петербурга мы обнаружили мутацию Q368X в эк-зоне 3 гена MYOC и один рискассоциированный полиморфизм M98K в гене OPTN. В 2005 г. Monemi et al. идентифицировали новый ген-кандидат, предположительно вовлеченный в патогенез ПОУГ, - WDR36. Однако вскоре появилась работа Hewitt et al., отрицающая наличие ассоциации мутации D658G в гене WDR36 с развитием ПОУГ. Учитывая неоднозначность данных, полученных исследователями в разных странах, а также то, что в нашей стране подобные исследования не проводились, изучение вопроса о вовлеченности мутаций в гене WDR36 в патогенез ПОУГ у больных Санкт-Петербурга представлялось актуальным.
Целью работы являлось изучение молекулярно-гене-тических причин глаукомы у жителей Санкт-Петербурга
для развития методов диагностики заболевания. Для этого были изучена встречаемость найденных ранее мутаций R529Q, N355S, А449Т и D658G в гене WDR36, осуществлен поиск мутаций в экзонах 1 и 2 гена МУОС у больных ПОУГ в Санкт-Петербурге, а также поиск мутаций в экзоне 3 гена МУОС и в гене СУР1В1 у больных ПВГ.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Использовали банк ДНК 170 пациентов с ПОУГ, 18 семей с ПВГ, 100 человек группы контроля. Для поиска мутаций осуществляли амплификацию ДНК методом ПЦР, с последующим проведением ПДРФ и SSCP-анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В результате исследования мы обнаружили двух носителей мутации D658G в гене WDR36 среди больных ПОУГ и одного в группе контроля. Мутация А449Т была найдена у одного пациента с ПОУГ. Мутации R529Q и N355S в гене WDR36 не были обнаружены ни в группе больных, ни в группе контроля. В связи с отсутствием у большинства больных известных мутаций в гене WDR36, мы осуществили первичный поиск мутаций в экзоне 17 гена WDR36. Однако других мутаций выявлено не было. Исследование группы больных с ПВГ на наличие изменений в гене WDR36 в настоящее время проводится.
При исследовании экзона 3 гена СУР1В1 обнаружили 2 полиморфизма N449N и N453S, подобраны эндонукле-азы рестрикции для проведения экспресс-диагностики на носительство данных вариантов. Проводится поиск изменений в других экзонах данного гена.
При исследовании экзонов 1 и 2 гена МУОС у больных ПОУГ мы обнаружили нейтральные полиморфизмы R76K (экзон-1, 1 человек), G122G (экзон-1, 1 человек), D208E (экзон-2, 2 человека). При исследовании экзона 3 гена МУОС у больных с ПВГ и их родственников изменений не выявлено.
ВЫВОДЫ
В гене WDR36 не было обнаружено мутаций, кроме вариантов D658G и А449Т, низкая частота встречаемости которых не позволила сделать однозначное заключение об их ассоциации с ПОУГ. В экзонах 1 и 2 гена МУОС обнаружены только нейтральные полиморфизмы. Мутации в экзоне 3 гена МУОС, включая мутацию Q368X, не характерны для больных с ПВГ Санкт-Петербурга.
Исследование поддержано грантом РФФИ № 07-0400476.
О Н. В. Обухов, В. С. Афанасьева, 2008 г. УДК 616.895.8-07
Н. В. Обухов, В. С. Афанасьева
МЕТОД ОБЪЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ КРИТИКИ К СОСТОЯНИЮ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
ВВЕДЕНИЕ
Повышение эффективности лечения шизофрении требует объективной оценки критики к болезни. При этом важен взгляд не только пациентов на их состояние, но и мнение их врачей и родственников.
Цель: создать метод оценки критики к болезни, изучающий различия в восприятии симптомов шизофрении и побочных эффектов ее терапии у больных, их близких и лечащих врачей.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Нами разработан опросник, использующий одинаковые описания (доступным языком) симптомов шизофрении у пациентов и побочных эффектов ее терапии при опросе их самих, их родственников и врачей. Он включает 4 позитивных (бред, галлюцинации, нарушения мышления, враждебность), 3 негативных (социальный уход, уплощение аффекта и эмоциональная отстраненность),
3 общепатологических симптома (тревога, депрессия, озабоченность физическим здоровьем) и 3 симптома, не выделенных в РА№8 (нарушения сна, суицидальные мысли и злоупотребление психоактивными веществами). А также побочные эффекты терапии: нарушения движений, пищеварения, зрения, мочеиспускания, концентрации внимания, головокружение, увеличение веса, сухость во рту, сексуальные расстройства, привыкание к препаратам, утомляемость. По частоте появления -
4 варианта ответов. При обработке ответ «никогда» оценивался в 0 баллов, «иногда» - 1 балл, «часто» - 2, «всег-
да» - 3 балла. Предлагалось также оценить состояние пациента по шкале CGI. Критерии включения пациентов: диагноз «шизофрения», длительность госпитализации - от 1 до 4 недель, неучастие в психообразовательных программах. При обработке результатов использовались критерии Уилкоксона, р Спирмена, коэффициент а Кронбаха.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Включены данные опроса 32 больных, их близких и 17 психиатров психиатрической больницы № 6. Больные отмечали частоту симптомов за последний месяц у себя, а врачи и близкие - у больных. Средний возраст пациентов составил 36,3 года. Мужчин было 13, женщин -19. Оценки врачами симптомов по опроснику и состояния больного по шкале CGI коррелировали с высокой силой (р=0,632, p<0,01), т. е. пункты шкалы адекватно отражают состояние больных. Суммарные оценки симптомов отличались (p<0,01) при попарном сравнении, т. е. различия в их понимании участниками лечебного процесса значимы. При этом а Кронбаха для обеих шкал (0,814 и 0,794 соответственно) говорят об их пригодности. Определены расхождения оценок каждого из пунктов между врачами и пациентами, врачами и родными, родными и больными. Наибольшее в первой паре выявлено по следующим пунктам: «бред», «расстройства мышления», «уплощение аффекта», наименьшее - «депрессия» и «апатия». Во второй наибольшее расхождение имели «бред», «расстройства мышления» и «галлюцинации», наименьшее - «пассивность», «апатия». В третьей наибольшую разницу имели «тревога», «социальный уход», «депрессия» и «уплощение аффекта», наименьшую - озабоченность физическим здоровьем, нарушения мышления и пассивность.
ВЫВОДЫ
Созданный метод позволяет адекватно качественно и количественно определить степень критики к болезни и отношения к терапии. Его использование в практике поможет в определении направлений оптимизации лечебного процесса, разработке новых вариантов терапии и реабилитации, контроля их эффективности.
О Н. В. Пахомова, 2008 г.
УДК 611.831.7+611.738.53]-089.844
Н. В. Пахомова
ПРИКЛАДНЫЕ АСПЕКТЫ ТОПОГРАФИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ ЛИЦЕВОГО И ИКРОНОЖНОГО НЕРВОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРАКТИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ НЕЙ-РОПЛАСТИКИ
Кафедра хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, кафедра оперативной хирургии и клинической анатомии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова
Поражение лицевого нерва является тяжелой патологией, ведущей к выраженным морфофункциональным, эстетическим нарушениям и психологической травме. Количество пациентов с поражением лицевого нерва продолжает возрастать за счет увеличения числа травм, онкологических заболеваний, заболеваний околоушной слюнной железы и осложнений после эстетических операций. Несмотря на большое количество анатомических исследований лицевых мышц и их иннервации, на сегодняшний день операции по реиннервации мимических мышц являются единичными. Немногие исследования, посвященные этим вопросам, очень трудоемки, не получили широкого развития и по-прежнему находятся в стадии разработки.
Поэтому целью данного исследования было определение особенностей топографической анатомии ветвей лицевого и икроножного нервов для разработки практических рекомендаций при хирургическом лечении поражений лицевого нерва.
Задачи:
1) изучение индивидуальной изменчивости и топографической анатомии лицевого нерва и кроножного нерва (на голени и стопе) для обоснования различных вариантов нейропластики;
2) создание практических рекомендаций для хирургического лечения поражений лицевого нерва по результатам анатомических исследований.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование выполнено на 17 трупах взрослых людей женского (16) и мужского (1) пола. Методика изучения включала препарирование, местные измерения, протоколирование препаратов и фотографирование.
Работа состояла из 2 частей:
1) изучение лицевого нерва (проведено на 15 препаратах, проанализировано 10);
2) исследование икроножного нерва (на 4 препаратах).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Из 10 препаратов лицевого нерва на 7 наблюдали рассыпной тип строения (3-4 ветви I порядка), на 3 - магистральный (2 ветви I порядка). На уровне латеральной лодыжки наблюдается разделение икроножного нерва на небольшое количество крупных и множество мелких ветвей. На исследованных препаратах наблюдались 2 варианта строения икроножного нерва: с высоким уровнем формирования (средняя треть голени) и с низким (нижняя треть голени). При попарном сравнении по критерию Стьюдента толщины ветвей лицевого нерва I, II, III порядков с ветвями икроножного нерва II, III, IV порядков соответственно получены следующие данные: p=0,649; p2=0,586; p3=0,000 (p3<0,005).
Получены следующие предварительные результаты:
1) на 5 препаратах лицевого нерва из 10 наблюдается рассыпной тип строения, на 3 - магистральный;
2) при рассыпном типе строения конечный отдел ствола лицевого нерва направляется вниз, при магистральном - вверх;
3) выявлено отсутствие статистически достоверных различий при сравнении толщины ветвей лицевого нерва I-II порядка с толщиной ветвей икроножного нерва II-III порядков;
4) на исследованных препаратах икроножного нерва выявлено различное количество ветвей (до 2-3 ветвей I порядка; до 4-5 ветвей II порядка);
5) отмечается тенденция к высокому и низкому уровням формирования икроножного нерва.
ВЫВОДЫ
1. Тип ветвления икроножного нерва подходит для пластики как отдельных, так и всех ветвей лицевого нерва.
2. Для проведения кросс-пластики предпочтительным является высокий уровень формирования икроножного нерва.
О Т. В. Пинчук, 2008 г.
УДК 616.314.163-089.27
Т. В. Пинчук
АНАЛ ИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПОДГОТОВКИ КОРНЕВЫХ КАНАЛОВ К ПЛОМБИРОВАНИЮ С ПОМОЩЬЮ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ИХ ОБРАБОТКИ
Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Беларусь
Сегодня в арсенале врача-стоматолога находится множество разнообразных эндодонтических инструментов. Постоянное их совершенствование направлено на создание идеальных файлов с минимальным количеством их разновидностей.
Цель: повышение эффективности препарирования корневых каналов путем усовершенствования методов их очистки с применением ручных инструментов системы РгоТарег.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
23 удаленных зуба были разделены на 3 группы. Группа № 1 - проводилось удаление содержимого канала + промывание дистиллированной водой. Группа № 2 - удаление
содержимого канала + механическая обработка K-римера-ми, К- и Н-файлами по методике Step-back + промывание гипохлоритом натрия + обработка ЭДТА. Группа № 3 - удаление содержимого канала + механическая обработка инструментами РгоТарег для ручного использования по методике Crown-down + промывание гипохлоритом натрия + обработка ЭДТА. После обработки распилы зубов изучали на оптическом и сканирующем электронном микроскопах. Полученные данные обрабатывались методом вариационной статистики с определением t-критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Конусность апикальной трети каналов после обработки ручными ProTaper в среднем составила 14,8±1,44 % (р<0,01).
2. При работе ручными инструментами ProTaper на обработку канала затрачивается в 2 раза меньше времени, а также в 2 раза меньшее количество эндодонтическо-го инструментария по сравнению с методикой обработки Step-Back с использованием обычных файлов.
3. После обработки каналов ручными инструментами ProTaper аберрации корневого канала встречались значительно реже.
ВЫВОДЫ
Использование ручных инструментов ProTaper дает возможность качественно и быстро обрабатывать корневые каналы.
О Ю. И. Полюхович, 2008 г.
УДК 616.71-007.234-02
Ю. И. Полюхович
ОСТЕОПОРОЗ И ФАКТОРЫ РИСКА ЕГО РАЗВИТИЯ
Гродненский государственный медицинский университет, г. Гродно, Беларусь
Остеопороз (ОП) - одно из наиболее распространенных метаболических заболеваний скелета человека.
Цель: выявление в разных возрастных категориях среди населения групп риска по данной патологии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Посредством скрининг-анкеты Международного общества по остеопорозу (2004) опрошены 294 человека (162 женщины и 132 мужчины) в возрасте от 35 до 70 лет на предмет наличия факторов риска развития ОП.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Установлено, что факторы риска отсутствуют у 12 (4,1 %) человек, 1 фактор отмечен у 42 (14,2 %), 2 факто-
ра - у 42 (14,2 %), 3 фактора - у 118 (41,1 %), 4 фактора -56 (19,0 %) и 5 факторов риска - у 24 (8,1 %) опрошенных. У 135 (46 %) пациентов не было никаких жалоб, у 159 (54 %) имели место снижение работоспособности, быстрая утомляемость, боли в костях, шейном отделе позвоночника, затылочной области, регистрировались переломы костей.
Рентгенологические признаки ОП по R. W. Smith, J. Rizek (1966): первая (пограничные изменения), вторая (легкий ОП), третья стадии (легкий ОП) ОП были зарегистрированы у 126 (42,8 %) человек.
Средние уровня кальция и общей щелочной фосфата-зы по возрастным группам были в пределах нормы, но имели место колебания у отдельных лиц в сторону увеличения или уменьшения в зависимости от наличия сопутствующей патологии.
ВЫВОДЫ
Анализ полученных результатов показывает, что наличие двух (p<0,001) и более факторов является риском развития остеопороза и диктует необходимость проведения профилактики развития данного заболевания.
© Е. Л. Савоневич, 2008 г.
УДК 616.13/.14-005.6+618.3/.5+616.155.294-08
Е. Л. Савоневич
D-ДИМЕРЫ - МАРКЕР ТЕРАПИИ АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА
Гродненский государственный медицинский университет, г. Гродно, Беларусь
ВВЕДЕНИЕ
Среди причин невынашивания беременности в последние годы все больший интерес вызывает антифосфо-липидный синдром (АФС).
Цель: разработать принципы ведения беременных с АФС, направленные на улучшение исхода беременности.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Диагностика АФС проводилась до беременности согласно рекомендациям, выработанным на VIII Международном симпозиуме, посвященном исследованию ан-тифосфолипидных антител (Japan, 1998). С момента подтверждения беременности 12 пациенткам с АФС прово-
дилась терапия аспирином (81 мг/сут) и фраксипарином в непрерывном режиме. На фоне лечения проводилась лабораторная оценка основных этапов гемостаза. Исследования проводились на 7-10 день от начала лечения и в сроках 12-14, 24-25 и 32-34 недели беременности.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
На фоне лечения повышалась активность плазмино-гена с исходной 76,2±5,6 % до 108,9±4,7 % (р<0,05) и происходила стойкая нормализация уровня D-димеров на уровне 210-250 нг/мл (до беременности - 572±72,3 нг/мл, р<0,05). Отсутствовало влияние проводимой терапии на результаты скрининговых тестов оценки системы гемостаза. За время наблюдения среднее количество тромбоцитов снижалось с 225,6±11,7-109/л в начале лечения до 185,6±39,2- 109/л в III триместре, что определяет необходимость исследования их в динамике.
ВЫВОДЫ
Уровень D-димеров является оптимальным маркером эффективности купирования состояния гиперкоагуляции у беременных с АФС, поскольку позволяет оценить выраженность в совокупности как внутрисосудистого свертывания крови, так и фибринолиза.
О Л. Н. Сорокина, М. А. Нёма, 2008 г. УДК 616.248:616.153.96
Л. Н. Сорокина, М. А. Нёма
РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ БЕЛКА STAT6 В РАЗВИТИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
ВВЕДЕНИЕ
Бронхиальная астма (БА) считается заболеванием, к которому существует наследственная предрасположенность. Также известно, что БА является полигенным заболеванием.
С другой стороны, на рубеже ХХ-ХХ1 вв. стали появляться факты о роли новой сигнальной системы JAKSTAT (Janus kinases - signal transducer and activator of transcription) в патогенезе бронхиальной астмы.
Известные данные литературы и наши собственные позволяют предполагать, что компоненты JAK-STAT-си-стемы, в частности, белок STAT6, играют ключевую роль в развитии аллергической БА, что представляет огромный интерес как мишень для воздействия на патогенез аллергических реакций. Однако к настоящему времени остается много невыясненного в особенностях функцио-
нирования STAT6 при БА и в том числе - возможная роль полиморфизма этого белка, с учетом полигенности заболевания.
Полагают, что исследование гена STAT6 представляет одно из перспективных направлений в изучении генов-кандидатов при БА.
Белок STAT6 является активатором транскрипции генов, определяющих дифференцировку Т-хелперов 0 в Т-хелперы 2 типа. Это ведет к развитию гуморального иммунного ответа, лежащего в основе проявлений бронхиальной астмы. Изменения в структуре гена белка (полиморфизмы) могут приводить к нарушениям функционирования сигнальной системы, что влечет за собой, вероятно, изменение тяжести заболевания.
Нами, совместно с М. В. Дубиной, Е. Д. Янчиной (отдел молекулярно-генетических технологий НИЦ СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова), начаты исследования полиморфизмов гена STAT6 у больных с атопической БА.
Цель: оценить роль, которую играет полиморфизм белка STAT6 С6613Т (ге324011) и его комбинации с полиморфизмами других ключевых молекул в развитии и тяжести бронхиальной астмы.
Поскольку полиморфизм в интроне 2-ге324011(С6613Т) был, по данным литературы, наиболее существенно, по сравнению с другими, ассоциирован с атопическим фенотипом, мы начали исследование, целью которого является оценка роли, которую играет этот полиморфизм и его комбинация с полиморфизмами других ключевых
молекул в развитии и тяжести БА и частоты встречаемости этого полиморфизма у больных с разной тяжестью заболевания.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для поиска полиморфизма у 39 человек, не связанных узами родства (8 пациентов (20,5 %) с легким течением БА, 19 (48,7 %) человек со средней тяжестью БА и 12 (30,8 %) больных с тяжелым течением БА), была использована методика ПЦР с последующей рестрикцией и анализом количества и длины получившихся отрезков ДНК с помощью электрофореза в полиакриламидном геле.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Гомозиготный вариант генотипа (ТТ) нами был обнаружен у 7,7 % больных (у 37,5 % пациентов с легким течением заболевания). Гетерозиготами по исследуемому полиморфизму оказались 69 % больных (83,3 % пациентов с тяжелым течением болезни). Вариант СС выявлен у 23 % больных.
ВЫВОДЫ
Таким образом, подтверждается связь полиморфизма гена 8ТАТ6 С6613Т с тяжестью БА. Можно заключить, что наличие полиморфизма белка 8ТАТ6 С6613Т (ге324011), вероятно, предрасполагает к более легкому течению бронхиальной астмы, в то время как гетерозиготный вариант - к более тяжелому. Однако для выявления значимой прямой связи между этими явлениями требуется анализ большего количества больных.
Этот полиморфизм локализован в том же районе (интроне 2), где на близком расстоянии обнаружены 2 сайта для транскрипционного фактора №КВ, что может указывать на регулирующую функцию этого района в транскрипции 8ТАТ6.
Можно предположить, что при указанном полиморфизме нарушается связывание ОТкВ с соответствующими транскрипционными сайтами. Это тем более важно, что имеются данные, свидетельствующие о том, что транскрипционный фактор №кВ взаимодействует, возможно, синергично со 8ТАТ6.
О Коллектив авторов, 2008 г. УДК 618.19-006.6-08.849:547.963.3
И. Ю. Стрелкова, А. В. Щербатенко, Е. И. Новикова, В. Н. Антипова, В. Г. Безлепкин
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ПРОСТЫХ ПОВТОРОВ ДНК КРОВИ КАК ГЕНЕТИЧЕСКИЙ МАРКЕР РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА БОЛЬНЫХ НА РАДИОХИМИОТЕРАПИЮ ПО ПОВОДУ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, г. Пущино; Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий, Москва; Пущинский государственный университет, г. Пущино
ВВЕДЕНИЕ
Радиационная терапия (РТ) и химиотерапия (ХТ) при лечении больных поражают как опухолевые клетки, так и нормальные ткани организма, оказывают негативное влияние на ПК и систему кроветворения. К сожалению, частота неблагоприятных отдаленных последствий РТ (рецидивов и вторичных опухолей) достигает, по некоторым оценкам, 15 %. По данным ряда исследователей, уровень полиморфизма и частота мутаций в ДНК из ПК пациентов, страдающих онкозаболеваниями и проходящих курс ра-диохимотерапии (РХТ), могут быть информативными па-
раметрами, которые дополняют клинические обследования, в плане определения состояния организма в процессе лечения. Вероятно, они отражают уровень поврежденнос-ти ДНК клеток ПК и костного мозга, а также интенсивности апоптоза опухолевых клеток в период РХТ. В работе представлена попытка применения AP-PCR для оценки уровня изменчивости гипервариабельных ПП, типа микросателлитов (МКС) и ассоциированных с ними повторов, составляющих значительную часть генома, в ДНК из ПК больных с диагнозом РМЖ в период лечения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Анализировались препараты ДНК из ПК пациенток отделения онкологии ФГУ «РНЦРР Росмедтехнологий», проходивших курс РХТ по поводу РМЖ (II и III стадии). Образцы крови получали за 3-4 дня до начала и спустя 7 дней после терапии (ХТ по схеме AC или по схеме CAF; РТ при средней суммарной очаговой дозе 40 Гр). Контролем служили препараты ДНК из ПК женщин, проходивших профмедосмотр в медцентре НЦБИ РАН в г. Пу-щино. Вариабельность МКС-ассоциированных повторов ДНК определяли с применением AP-PCR (использовали 5 праймеров) по уровню полиморфизма размеров продуктов реакции, разделенных электрофорезом в полиак-риламидном геле.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Для 8 больных с диагнозом РМЖ после 3-4 курсов ХТ, в сравнении с периодом до начала лечения, выявлена тенденция повышения вариабельности ПП по количеству продуктов амплификации. Существенных изменений это-
го параметра после РТ (в дополнение к ХТ) выявить не удалось. Доля полиморфных ПП при сравнении ДНК из ПК больных до начала ХТ и после его окончания достоверно отличается в 3 случаях из 8. Изменения уровня вариабельности ПП, оцененного по двум указанным параметрам, через 7 суток после РХТ различались у разных пациенток, но имели качественно сходный характер при использовании разных праймеров. Для 5 пациенток, курс лечения которых включал хирургию и РТ, но не ХТ, результаты AP-PCR-анализов (праймер 5'-AAAGGCGAGGACTTTGTCAA-3') рассчитаны как нормированные изменения доли полиморфных продуктов по формуле d = | ((Ао&гАкон)/Аср)| • 100 % , где Аср = =(А, +А )/2 и А _, А - значения параметров для каж-
4 обл кон' обл кон А А
дой из пациенток до начала РТ и через неделю после курса. Обнаружено повышение полиморфизма 1111 в ДНК при наличии существенных индивидуальных различий. Ранжирование пациенток по уровню полиморфизма ПП ДНК выявляет качественно сходные изменения этого параметра у пациенток до начала лечения и в процессе терапии (рисунок). Другой способ оценки - расчет относительных среднегрупповых значений доли полиморфных ПП - для группы из 5 пациенток, до начала и через 7 дней после РТ, дает 50 и 47 % соответственно, тогда как для контрольной группы - 27 %. Полученные результаты в целом соответствуют представлениям об экспансии ПП в генах, ассоциированных с малигнизацией тканей, в частности, при РМЖ. Можно предположить, что под влиянием РТ повышается интенсивность апоптоза как клеток опухоли, так и крови. Фрагменты генома апоптозных клеток, попадая в сыворотку, вносят вклад в повышение уровня выявляемого полиморфизма ПП в ДНК.
Н До начала РТ 0 В процессе лечения □ Через 7 дней после РТ 45
40--
А В С D Е
Условный индекс пациента
Ранжирование пациентов с диагнозом РМЖ, прошедших курс РХТ, по уровню полиморфизма простых повторов ДНК. Ранговый критерий - уровень полиморфизма продуктов амплификации ДНК из ПК в АР-РСИ. Анализы выполнены до начала РТ, в процессе лечения и после окончания РТ
ВЫВОДЫ
Уровень АР-РСИ-полиморфизма ПП ДНК из ПК может быть информативным маркером РХТ-нагрузки на организм человека для оптимизации индивидуальных назначений курсов ХТ и РТ.
Авторы выражают признательность руководителю отделения онкологии РНЦРР доктору медицинских наук В. В. Кешелава за внимание к работе и предоставление возможности проведения исследований на препаратах ПК пациенток отделения.
Работа поддержана грантами программы ФНМ Президиума РАН и РФФИ № 06-04-49418.
О Коллектив авторов, 2008 г УДК 615.357.814:611.018.15
А. Г. Тоноян, И. А. Степнов, Г. В. Волчков, М. В. Горчакова
ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ РЕЦЕПТОРОВ МЕЛАТОНИНА В МОНОНУКЛЕ-АРНОЙ ФРАКЦИИ КЛЕТОК КРОВИ ЧЕЛОВЕКА
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова; НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН; НИИ особо чистых биопрепаратов, Санкт-Петербург
ВЕДЕНИЕ
Гормон шишковидной железы - мелатонин - был открыт в 1958 г. американским дерматологом А. Лернером
и длительное время считался вырабатывающимся только в эпифизе медиатором циркадных ритмов. В настоящее время считается доказанным, что этот гормон значительно снижает выраженность многих воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как неспецифический язвенный колит, язвенная болезнь желудка, острый панкреатит. По данным самых современных исследований, биологические эффекты мелатонина реализуются через рецепторы, расположенные на мембранах самых разнообразных клеток организма животных. Сейчас известно 3 типа рецепторов мелатонина, 2 из которых (МТ1 и МТ2) обнаружены у млекопитающих. В экспериментах на животных было достоверно показано, что про-тективное действие эндогенного мелатонина в тканях различных органов желудочно-кишечного тракта при заболеваниях воспалительного характера осуществляется посредством его МТ2-рецепторов.
Цель: разработка метода определения содержания МТ1- и МТ2-рецепторов в мононуклерных клетках крови человека с целью последующего изучения их роли в пато-
генезе различных заболеваний пищеварительной системы.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Определение рецепторов мелатонина в мононуклеар-ных клетках крови проводилось у 23 мужчин в возрасте от 26 до 68 лет с помощью непрямой иммунофлюорес-ценции с использованием специфичных АТ, полученных путем иммунизации лабораторных животных.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В процессе апробации метода у всех обследованных в мононуклеарных клетках были обнаружены рецепторы мелатонина 1 и 2 типов. Среднее количество мононукле-аров, имеющих на своей мембране МТ1-рецепторы, у представителей исследуемой группы составило 39,9 %. МТ2-рецепторы обнаруживались в среднем в 49,2 % мо-нонуклеарных клетках. Диапазон содержания клеток, несущих МТ-рецепторы, в группе соответственно составили для МТ1 - 3,5 и 74,4 %, а для МТ2 - 12,8 и 68,6 %.
ВЫВОДЫ
Наличие столь широкого разброса полученных значений может свидетельствовать об исходно разном противовоспалительном ресурсе организма у различных людей. Данное предположение, возможно, объясняет значительную вариабельность тяжести течения заболеваний желудочно-кишечного тракта при схожих инициирующих обстоятельствах и первых проявлениях. Таким образом, полученный метод является начальным этапом исследования и предоставляет обширные возможности в изучении роли мелатонина и его рецепторов в патогенезе многих заболеваний пищеварительной системы человека. Понимание участия мелатонина в механизмах противодействия воспалению в различных органах желудочно-кишечного тракта, осуществляемого опосредованно через рецепторный аппарат на поверхности клеток, может внести значимый вклад в дальнейшую разработку принципиально новых прогностических, диагностических и лечебных подходов в гастроэнтерологии и хирургии пищеварительной системы.
О F. Cicone, F. Scopinaro, 2008 г УДК 616.419
F. Ciccne, F. Sccpinaro
TECHNICAL AND BIOLOGICAL ISSUES IN BONE MARROW ACTIVITY QUANTIFICATION
«Sapienza» University of Rome, S. Andrea Hospital, Nuclear Medicine Department, Roma, Italy
Understanding the crosstalk among tumors and bone marrow (BM) is now becoming a challenge in oncological research. Recently, granulocyte colony stimulating factors (GM-CSF) and vascular endothelial grow factors (VEGF) have been implicated in the tumour metastasis process through direct and indirect interaction with the bone marrow.
Tumor diagnosis and follow up, however, have been enormously improved by the availability of new imaging modalities such as the Positron Emission Tomography (PET). On Fluorodeoxiglucose (FDG) PET, intense bone marrow uptakes are common findings after chemotherapy; as a matter of fact, BM is stimulated by chemotherapy to increase the rate of cell production resulting in increased glucose avidity. It is also known that tumors their selves secrete significant amounts of GM CSF and show increased bone marrow FDG uptake by rapidly increase white blood cell (WBC) levels.
Many radiopharmaceuticals such as technetium-99m-labeled nanocolloid and monoclonal antibodies have been used in the past to visualize BM compartment; Magnetic Resonance is now providing some chances to distinguish
between red and yellow marrow, but an easy way to segment bone marrow hyper intensities has yet to come.
To investigate the metabolic changes that occur in the red marrow by means of FDG-PET is a possibility that should be taken into account. However several problems have to be overcome.
On PET, glucose avidity is measured with a parameter called Standardized Uptake Value, SUV This parameter is affected by many variables; moreover there are several methods described for calculating SUV Uncertainties on red marrow distribution represent also a confounding factor; otherwise there are some evidence of a higher stability with aging for axial BM.
The first authors who proposed a method to standardize BM uptake were Prevost and colleagues. In a series of 120 patients suffering from non-small cell lung carcinoma, they found bone marrow SUV (BM SUV), not the tumor SUV, to be an independent predictor of mortality. An averaged BM SUV was obtained from the three larger homogeneous vertebrae visualized in the field of view; most of the time those vertebrae were L3, L4 and L5. The cutoff used for the mean SUV on each vertebra was the 75 % of the maximum value. Both Prevost and Murata et al. reported a relationship between WBC count and BM SUV. In the work of Prevost and collaborators, BM SUV also correlated moderately with the arterial PaO2 level, with the hemoglobin (Hb) level (negative correlations) and tumor SUV (positive correlation) while association of BM hypermetabolism with the T stage, N stage, or global stage was rather inconsistent.
In a recently published paper, our group disconfirmed this relationship between WBC count and BM SUV on patients with untreated primary squamous cell carcinoma of the head and neck. Indeed, while the methods used to average BM SUV were almost the same, we found BM SUV to be not
related to WBC, red blood cells (RBC) or platelet counts, nor to Hb level or tumour diameter. Moreover BM activity did not differ significantly among patients with different stages of disease nor with different histological grade. The lack of relationship between WBC and BM activity may be related to the different biological characteristics of different tumour types. This difference may be the reason of the most surprising finding of our study: contrary to the findings of Prevost et al., in our population, a higher bone marrow activity was predictive of a better overall survival (p=0.028).
We also found a weak relationship between BM SUV and primary tumour SUV If we consider the inverse correlation with prognosis, this finding highlights the need of a further elucidation of the possible crosstalk between the primary tumour and BM.
In conclusion, the quantification of BM SUV represents an open and interesting field of research. Recently, we carried out a preliminary study to compare our method of calculating BM SUV with another one described by others. The measurement of BM SUV on L3 rather than on L5 or T12 showed the lowest standard deviation, probably because of its anatomic characteristics. However, more accurate methods, together with a deeper understanding of BM distribution, may confirm the important role of cell and vascular grow factors in the process of metastasis formation. As shown by some studies, histological and haematological confirmation of induced factors are also required.
An increase of BM activity has shown to influence the prognosis in some tumours; however the same role has still to be investigated in different kinds of tumours.
О П. Р Штанге, Д. С. Зубков, 2008 г УДК 616-001.5:612.181
П. Р. Штанге, Д. С. Зубков
СТИМУЛЯЦИЯ НЕОАНГИОГЕ-НЕЗА В ОБЛАСТИ ПЕРЕЛОМА
Научно-исследовательский центр костно-мышечной хирургии, Берлин, Германия; Воронежская государственная медицинская академия имени Н. Н. Бурденко, г. Воронеж; Липецкая областная клиническая больница, г. Липецк
ВВЕДЕНИЕ
Замедленная консолидация костной ткани и псевдоартрозы - важнейшие проблемы современной травматологии. Локальная стимуляция регенерации костной ткани в ряде случаев помогает избегать этих осложнений. В основе метода лежит стимуляция пролиферации кровеносных сосудов в области перелома.
Цель исследования - изучение иммуногистологических аспектов воздействия факторов роста IGF-I и TGF-b1 на процесс регенерации и реваскуляризации остеогенной ткани. В рамках исследования решались следующие задачи: моделирование воздействия факторов роста IGF-I и TGF-b1 на репаративные процессы в области перелома, экспериментальная апробация вещества - носителя факторов роста, постадийное исследование процесса пролиферации остеобластов и реваскуляризации области перелома, применение иммуногистологического метода для исследования динамики остеобластогенеза и неоангиогенеза, определение взаимосвязи между иммуногистологически-ми показателями остеобластогенеза и неоангиогенеза.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводилось на базе лабораторий Центра костно-мышечной хирургии (Шаритэ, Берлин) в рамках договора о сотрудничестве между ВГМА им. Н. Н. Бурденко и Университетом им. Гумбольдта в Берлине. 60 сам-
кам крыс линии Sprague-Dawley производили остеотомию, остеосинтез голени спицей Киршнера. В I группе применялись спицы без покрытия, во II - с полилактид-ным покрытием, в III - с факторами роста. Иммуногис-тологическое исследование области перелома производилось на 5-е, 10-е, 15-е и 28-е сутки. Препараты обрабатывались антителами к остеобластам Е11 и антителами к а-актину гладкомышечной ткани. Степень выраженности иммуногистологической реакции определялась при цифровой обработке изображений срезов. Статистическая обработка результатов: способ рядов Колмогорова-Смирнова и критерий Вилкоксона-Манна-Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
5-й день. Антитела Е11: I группа - единичные остеобласты, II и III группы - повышенное количество Е11 -позитивных клеток. Антитела к а-актину: II и III группы - множество кровеносных сосудов. 10-й день. Группы II и III - относительно большое количество ЕП-позитивных клеток. Антитела к а-актину: II и III группы - васкуляризация повышена относительно контрольной группы. 15-й день. Выраженная иммунореактивность к антителам Е11 в III
3,5
0,5--
oJ-1-1-1-
5 сутки 10 сутки 15 сутки 23 сутки
....... IE —»—IE --4--IIIE —х—IA -■*-■ IIA --»-NIA
График показателей иммунореактивности остеогенной ткани к антителам Е11 и антителам к а-актину гладкомышечной ткани в различные сроки исследования (р<0,05)
группе. Антитела к а-актину: III группа - самая обильная васкуляризация относительно других групп. В контрольных образцах - незначительное количество серопозитивных клеток и скудное кровоснабжение. Группа II: количество серопозитивных клеток снизилось, кровоснабжение осталось на прежнем уровне. 28-й день. Антитела Е11: максимальная иммунореактивность в контрольной группе. Группы II и III: количество Е11-позитивных клеток снизилось. Антитела к а-актину: в I и III группах - сокращение количества сосудов. Во II группе - усиление кровоснабжения.
Полученные результаты представлены на рисунке. Цифры I, II, III соответствуют экспериментальным группам,
Е - серия препаратов с антителами Е11, А - серия препаратов с антителами к а-актину гладкомышечной ткани.
По результатам исследования можно сделать следующие выводы: 1) прослеживается стадийность индуцированного остеобластогенеза и неоангиогенеза; 2) наблюдается ряд закономерностей в соотношении показателей иммуногистологических исследований на различных стадиях; 3) комбинированное применение факторов роста IGF-I и TGF-b1 на полилактидном покрытии позволяет стимулировать процесс остеогенеза и реваскуляризации остеогенной ткани в ранние сроки заживления перелома.
О А. Н. Шумилова, 2008 г.
УДК 616.322-089.87-053
А. Н. Шумилова
ТОНЗИЛЛЭКТОМИЯ У ЛИЦ СТАРШЕ 40 ЛЕТ
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени
академика И. П. Павлова
Заболеваемость хроническим тонзиллитом среди населения составляет, по разным оценкам, от 5 до 40 %. Проблема патологии миндалин сохраняет свою актуальность не только из-за высокой распространенности у лиц трудоспособного возраста, но и возможности инвалиди-зации из-за осложнений хронического тонзиллита. В настоящее время продолжаются дискуссии о показаниях к тонзиллэктомии, а количество больных с осложненными формами хронического тонзиллита возрастает.
В нашей работе проведен анализ историй болезни пациентов, подвергшихся тонзиллэктомии в клинике ЛОР-болезней СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова за последние 2,5 года. Выявлено, что за период с марта 2005 г. по октябрь 2007 г. по поводу хронического декомпенсированного тонзиллита были прооперированы 239 пациентов в возрасте от 14 до 50 лет. Особый интерес представляла группа пациентов старше 40 лет, поскольку в этом возрастном периоде больные тяжелее переносят тонзиллэктомию, как правило, имеют хронические заболевания, обусловленные возрастными особенностями организма (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, изменения в деятельности эндокринной системы) и нередко принимают гипотензивные средства, дезагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты, что увеличивает риск развития осложнений в ходе оперативного вмешательства. Выявлено, что в возрастной категории от 40 до 50 лет прооперированы 30 пациентов, что составляет 13,0 % от общего количества больных. В большинстве случаев показанием к тонзиллэктомии у пациентов старше 40 лет явилось отсутствие стойкого эффекта от консервативного лечения хронического тонзиллита, а также частые ангины.
Большинство пациентов старше 40 лет (73 %) к моменту выполнения тонзиллэктомии уже страдали от развития метатонзиллярной патологии. Поскольку оперативное вмешательство при хроническом тонзиллите проводится с целью санации очага хронической инфекции и профилактики развития возможных осложнений, очевидно, что выполнение тонзиллэктомии при уже имеющихся заболеваниях, этиологически связанных с хроническим тонзиллитом, является запоздалым и нередко свидетельствует о переоценке оториноларингологами возможностей консервативного лечения при данной патологии. Кроме того, к моменту выполнения оперативного вмешательства большая часть из группы больных старше 40 лет (76 %) имела сопутствующую патологию, что увеличивает риск развития осложнений во время операции и в раннем послеоперационном периоде.
При анализе анамнестических данных выявлено, что у большинства больных показания к тонзиллэктомии были сформулированы задолго до госпитализации в ЛОР-стационар (в среднем - за 2,5 года).
Хирургические находки (добавочные миндаликовые дольки, верхние полюса миндалин с гнойным содержимым, кисты с гнойным содержимым, крошковидный гной из па-раминдаликового пространства) свидетельствуют о том, что никакие консервативные методы лечения не дали бы стойкого клинического эффекта у этих больных. Однако принятие решения об удалении миндалин в большинстве случаев было длительным, трудным для больных и хирурга из-за возраста, наличия сопутствующей соматической патологии, требующей постоянного приема медикаментов, повышающих риск интраоперационного кровотечения.
По результатам исследования можно сделать следующие выводы: 1) в структуре больных, перенесших тонзи-лэктомию, 13 % составили больные старше 40 лет; 2) из них у 73 % больных выявлена метатонзиллярная патология, что свидетельствует о запоздалом выполнении оперативного вмешательства; 3) к моменту выполнения тон-зиллэктомии большая часть из анализируемой группы больных имела сопутствующую патологию, что увеличивает риск развития интра- и постоперационных осложнений.
