Научная статья на тему 'Полиморфизм гена р53 как фактор риска первичной открытоугольной глаукомы среди русского населения Забайкальского края'

Полиморфизм гена р53 как фактор риска первичной открытоугольной глаукомы среди русского населения Забайкальского края Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
193
62
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПЕРВИЧНАЯ ОТКРЫТОУГОЛЬНАЯ ГЛАУКОМА / ПОЛИМОРФИЗМ / АПОПТОЗ / РRIMARY OPEN ANGLE GLAUCOMA / POLYMORPHISM / APOPTOSIS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Белоусова Анастасия Ивановна, Витковский Юрий Антонович, Логунов Николай Анатольевич

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит гибель клеток посредством апоптоза. Целью данного исследования стало определение частоты проапоптотических аллельных вариантов кодона 72 гена р53 среди больных ПОУГ и здоровых индивидуумов в различных этнических группах Забайкальского края. Анализ ДНК был проведен методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Выявлено значительное различие в распределении полиморфизмов р53 у больных ПОУГ и здоровых индивидуумов в русской этнической группе. Данное исследование позволяет предположить, что проапоптотический полиморфизм 72 кодона гена р53 (Arg72Pro) повышает риск развития ПОУГ среди русского населения Забайкальского края.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Белоусова Анастасия Ивановна, Витковский Юрий Антонович, Логунов Николай Анатольевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Polymorphism of gene P53 as a risk factor in the development of primary open angle glaucoma in Russian population of Zabajkalsky region

Primary open angle glaucoma (POAG) is a neurodegenerative disease, in which cell death occurs by apoptosis. The aim of this study was to determine the pro-apoptotic allelic frequencies of p53 codon 72 in POAG patients and healthy subjects in the different ethnic groups of Transbaikalian region. The analysis of genomic DNA was conducted by polymerase chain reaction (PCR). There were significant differences in the distribution of the polymorphism p53 between the POAG patients and the healthy individuals in Russian ethnic group. This study suggests that the p53 codon 72 polymorphism (Arg72Pro) contributes to the risk of POAG in the Russian population of Transbaikalian region.

Текст научной работы на тему «Полиморфизм гена р53 как фактор риска первичной открытоугольной глаукомы среди русского населения Забайкальского края»

Типизация по социальному состоянию показала, что число больных с категорией «благополучная» в обеих группах было практически одинаковым: 4,9-9,5% (р=0,4). Подавляющая доля больных обеих групп была систематизирована как лица с «социальным риском»: 78,1-84,1% (р=0,4). Хотя удельный вес лиц неблагополучных в социальном отношении почти в три раза был выше в основной группе и составил 17,1% против 6,4% , статистически значимые различия между этими показателя доказаны не были (р=0,09).

Проведенный корреляционный анализ показал наличие прямой и умеренной корреляционной связи (0,40,6) между потенциальной вероятностью колонизации хламидиями слизистой оболочки носа с такими критериями, как сниженное физическое развитие, вредное производство, присутствие вредных привычек, в том числе и употребление алкогольных напитков, социальное неблагополучие, психоэмоциональное напряжение, проживание в климатических условиях Восточной Сибири менее 10 лет. Кроме этого установлена прямая умеренная корреляционная зависимость между наличием хламидийного инфицирования и присутствием 3-х и более хронических заболеваний.

Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что ведущее место в структуре видов медико-социального состояния больных независимо от

ЛИТЕРАТУРА

1. Артюхов И.П., Капитонов В.Ф., Модестов А.А. и др. Семейная медицина. - Новосибирск: Наука, 2005. - 263 с.

2. Крюков А.И., Шубин М.Н. Адекватная антибиотикоте-рапия о. и вялотекущего риносинусита // Consilium medicum.

- 2001. - №8. - С.358-361.

3. Лайко А.А., Бредун А.Ю. Роль хламидийно-бактериальных ассоциаций в развитии хронического верхнечелюстного синусита у детей // Рос. ринология. - 2005. -№2. - С.188.

4. Михайлов Ю.Х. Некоторые теоретические и методологические проблемы соврем. ринологии // Воен.-мед. журн. -2006. - №6. - С.52-56.

5. Нечаева С.В., Полякова Т.С., Чувиров Г.Н. Хламидийная и микоплазматическая инфекция у больных хроническим риносинуситом // Современные проблемы оториноларингологии: тез. докл. науч. конф. - М., 2002. - С.89.

6. Овчинников А.Ю. Ринофарингит как одно из клинических проявлений острой респираторно - вирусной инфекции. Современный взгляд на проблему (лекция) // Тер. арх.

- 2006. - №1. - С.57-62.

7. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и око-лоносовых пазух - Воронеж: Изд-во Воронеж. гос. ун-та, 1991. - 181 с.

8. Поздняк А.Л., Лобзин Ю.В., Сидорчук С.Н. и др. Хламидийные поражения дыхательных путей: распро-

верификации хламидий занимали лица с одновременным наличием «медицинского риска» и «социального риска», при этом величина доли у неинфицированных хламидиями больных была в 1,5 раза выше. Доля больных с «неудовлетворительным здоровьем» и «социальным риском» занимала второе место, причем ее величина была значительно выше у лиц с верифицированными хламидиями. Третье место принадлежало больным с «медицинским риском», но если этот тип здоровья у неинфицированных хламидиями респондентов сочетался с «благополучным социальным состоянием», то у инфицированных хламидиями больных ему сопутствовал тип «неблагополучного социального состояния «.

У больных с подтвержденной лабораторными методами хламидийной инфекцией слизистой оболочки верхних отделов респираторного тракта, по сравнению с неинфицированными хламидиями больными наблюдался более низкий уровень состояния здоровья и более высокая совокупность негативных социальных факторов. Подтверждают это заключение и результаты типизации респондентов по состоянию здоровья и социальному статусу, которые свидетельствуют о том, что среди инфицированных хламидиями больных значительно больше было лиц с категорией «неудовлетворительное здоровье», а также наличие у них большего числа критериев, определяющих социальное неблагополучие.

страненность, диагностика, клинические особенности // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - №5. -С.46-53.

9. Савенкова М.С. Клиника, диагностика и лечение респираторного хламидиоза у детей: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2004. - 45 с.

10. Сидоренко И.В. Место атипичной флоры в этиологии хронических синуситов и выявление ее методом ПЦР-диагностики // Рос. ринология. - 2004. - №4. - С.32-34.

11. Таха Т.В. Особенности лечения урогенитального хламидиоза у подростков // Рус. мед. журн. - 2006. - №5. - С.369-371.

12. Хрянин А.А., Шпикс Т.А. Практикуемая модель сексуального поведения и выявление хламидийной и гонококовой инфекций у мужчин, обратившихся в кабинет анонимного обследования и лечения ИППП // Сиб. журн. дерматологии и венерологии. - 2004. - №5. - С.62-67.

13. Falck G., Heyman L., Gnarpe J., et al. Chlamydia pneumonia and chronic pharyngitis // Scand. J. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 53. №2. - P.179-182.

14. Nalepa P Chlamydia pneumoniae as an etiologic factor in disease of the respiratory tract // Pol. Merkuriusz. Lek. - 1997. -Vol. 3. №16. - P.208-209.

15. Principi N., Esposito S. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae cause lower respiratory tract disease in pediatric patients // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 15. №3.

- P.295-300.

Информация об авторах: 660017, г. Красноярск, ул. Дубровинского, д. 106, кв. 193, тел. (3912) 228-06-58, e-mail: TAK34@yandex.ru; Капустина Татьяна Анатольевна - ведущий научный сотрудник, д.м.н.; Парилова Ольга Владимировна -научный сотрудник; Кин Татьяна Ильинична - старший научный сотрудник, заведующая ЛОР отделения, к.м.н.; Маркина Анжеле Николаевна - младший научный сотрудник.

© БЕЛОУСОВА А.И., ВИТКОВСКИЙ Ю.А., ЛОГУНОВ Н.А. - 2010

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА Р53 КАК ФАКТОР РИСКА ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ СРЕДИ РУССКОГО НАСЕЛЕНИЯ ЗАБАЙКАЛЬСКОГО КРАЯ

А.И. Белоусова, Ю.А. Витковский, Н.А. Логунов (Читинская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.В. Говорин, кафедра нормальной физиологии, зав.- д.м.н., проф. Ю.А. Витковский, кафедра нормальной анатомии, зав. - д.м.н., проф. С.Л. Мельникова, кафедра глазных болезней, зав. - к.м.н., доц. С.В. Харинцева)

Резюме. Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) - нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит гибель клеток посредством апоптоза. Целью данного исследования стало определение частоты проапопто-тических аллельных вариантов кодона 72 гена р53 среди больных ПОУГ и здоровых индивидуумов в различных этнических группах Забайкальского края. Анализ ДНК был проведен методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Выявлено значительное различие в распределении полиморфизмов р53 у больных ПОУГ и здоровых индивидуумов в русской этнической группе. Данное исследование позволяет предположить, что проапоптотический полиморфизм 72 кодона гена р53 (Arg72Pro) повышает риск развития ПОУГ среди русского населения Забайкальского края.

Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, полиморфизм, апоптоз.

POLYMORPHISM OF GENE P53 AS A RISK FACTOR IN THE DEVELOPMENT OF PRIMARY OPEN ANGLE GLAUCOMA

IN RUSSIAN POPULATION OF ZABAJKALSKY REGION

A.I. Belousova, Yu.A. Vitkovsky, N.A. Logunov (Chita State Medical Academy)

Summary. Primary open angle glaucoma (POAG) is a neurodegenerative disease, in which cell death occurs by apoptosis. The aim of this study was to determine the pro-apoptotic allelic frequencies of p53 codon 72 in POAG patients and healthy subjects in the different ethnic groups of Transbaikalian region. The analysis of genomic DNA was conducted by polymerase chain reaction (PCR). There were significant differences in the distribution of the polymorphism p53 between the POAG patients and the healthy individuals in Russian ethnic group. This study suggests that the p53 codon 72 polymorphism (Arg72Pro) contributes to the risk of POAG in the Russian population of Transbaikalian region.

Key words: рrimary open angle glaucoma, polymorphism, apoptosis.

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) представляет собой мультифакторное заболевание, характеризующееся развитием оптической нейропатии, гибелью клеток ретинальных ганглиев и возникновением типичных дефектов полей зрения [1,12,14].

Одним из ключевых регуляторов апоптоза является ген р53, который может координировать процесс репарации, либо индуцировать апоптоз [1,2,4,8,9,10]. Полипептид р53 является модулятором транскрипции и специфически взаимодействует с ДНК, трансакти-вируя при этом такие гены, как p21,также известный как WAF1 (от англ. wild-type activated factor) или CIP1. Механизм участия p21 в репликации ДНК заключается в том, что р21 связывается с ядерным антигеном пролиферирующих клетоки таким образом может уменьшать процессивность _ДНК-полимеразы, что приводит к переключению репликативного синтеза на репаративный [1,2,7,11].

Функциональная активность гена р53 варьирует у разных индивидуумов в связи с генетическим полиморфизмом. Из известных более чем 30 полиморфизмов гена р53 функциональное значение имеют экзонный (Arg72Pro) полиморфизм, изменяющий аминокислотную последовательность белка р53. Полиморфизмы в этих последовательностях приводят к снижению эффективности экспрессии гена и, как следствие, к снижению апоптотического индекса и эффективности репарации ДНК [3,6].

По данным некоторых исследователей, полиморфизм Pro/Arg в кодоне 72 связан с возникновением первичной открытоугольной глаукомой в некоторых этнических группах [3,8,14].

По мнению M. Birch и соавт., одной из главных причин слепоты при ПОУГ у кавказского населения является изменение в 72 кодоне гена p53 [3].

Китайские авторы также демонстрируют, что проли-новый аллельный вариант кодона 72 гена p53 является существенным фактором риска в развитии ПОУГ в китайской популяции [8].

В то же время, у представителей европеоидной расы не установлено никакой связи между полиморфизмом р53, тяжестью течения и возрастом начала ПОУГ [4].

Принимая во внимание разноречивые данные относительно наличия ассоциативной связи между полиморфизмом 72 кодона р53 и первичной открытоугольной глаукомой в различных популяциях, сложно оценить ассоциативную связь между полиморфизмом гена р53 и первичной открытоугольной глаукомой, не учитывая особенности их генофонда [8,9,10,12]. Таким образом, сложившаяся ситуация ставит вопрос о необходимости изучения патогенетических механизмов апоптоза при первичной открытоугольной глаукоме и разработке новых молекулярно-генетических методов ранней диагностики этого заболевания в различных этнических группах [5,6].

Целью настоящего исследования стало изучение частоты проапоптотических аллельных вариантов кодона 72 гена р53 и оценка ассоциативной связи полиморфизма С72G р53 (Arg72Pro) и первичной открытоугольной глаукомы в различных этнических группах Забайкальского края.

Материалы и методы

Нами были обследованы 178 (90 женщин, 88 мужчин) русских больных с первичной открытоугольной глаукомой и 78 (39 женщин и 39 мужчин) больных бурятской национальности. В качестве контрольной группы обследовано 190 русских (99 женщин, 91 мужчина) и 80 резидентов бурятской национальности (42 женщины, 38 мужчин), проживающих на территории Забайкальского края. В работе с обследуемыми людьми соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki 1964, 2000 ред.). У всех резидентов получено добровольное согласие на забор буккального эпителия и проведение полного офтальмологического обследования.

Больные первичной открытоугольной глаукомой и здоровые индивидуумы прошли офтальмологическое обследование: биомикроскопию, периметрию, тонометрию, визометрию, гониоскопию. Все больные ПОУГ имели характерные изменения диска зрительного нерва, открытый иридокорнеальный угол и типичные дефекты полей зрения.

Для получения образцов ДНК использовался бук-кальный эпителий больных ПОУГ и здоровых индивидуумов. Выделение ДНК проводилось с помощью набора «Минипреп», версия с магнитными частицами («Силекс», Россия).

С целью выявления мутации C72G р53, приводящей к замене аминокислоты Pro на Arg в 72 позиции полипептида р53, проведена полимеразная цепная реакция. В работе применялись C72G-праймеры («Евроген», Россия, «Литех», Россия). Для амплификации использовалась окрашенная реакционная смесь с горячим стартом qPCRmix-HS. Для каждого исследуемого образца: 25мкл (50нг/25мкл) ДНК смешивалось с 5мкл qPCRmix-HS, 0,4 мкМ (8мкл) каждого праймера и 25 мкл стерильной воды. Амплификация проводилась в следующем режиме: предварительная денатурация - 1цикл: 95°C, 5мин; затем последовательно 35 циклов: 94°C - 30 с, 58°C - 30 с, 72°C - 30 с; заключительная инкубация 1 цикл - 72°C. Анализ продуктов амплификации произведен методом электрофореза. Для проведения электрофореза использовался 2% агарозный гель, визуализация с помощью 1% бромистого этидия в ультрафиолетовом свете.

Полученные данные обработаны методом вариа-

ционной статистики с помощью пакетов программ BIOSTAT, STATISTICA 6,0 (StatSoft Inc., США). Для сравнения частот применялись: критерий Манна-Уитни (U-тест), х2 (Пирсона), с определением значимости различий при достигнутом уровне значимости p<0,05. Для оценки связи между изучаемыми явлениями использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для определения частот аллельных вариантов генов применялся закон Харди-Вейнберга.

Результаты и обсуждение

В группе русских больных, страдающих первичной открытоугольной глаукомой, распределение генотипов оказалось следующим: 82 Arg гомозиготы (46,1%), 72 Pro/Arg гетерозигот (40,4%), 24 Pro гомозиготы (13,5%) (табл. 1). Частота аллели Pro среди больных ПОУГ: q = 0,32, что значительно выше, чем среди здоровых резидентов, q = 0,08 (р<0,01), в то же время Arg аллель менее распространена в группе больных глаукомой, p=0,68, по сравнению с контрольной группой, p = 0,92 (табл. 3). Из 96 больных ПОУГ с аномальными генами мужчины составили 51 (53,1%) больных, женщины - 45 (46,7%). Интересно отметить, что из 24 Pro гомозигот мужчины составили 18 (75%) обследуемых, женщины - 6 (25%), что отличается от группы здоровых резидентов, среди которых гомозиготное состояние Pro аллели у мужчин встречается в 40% случаев (р<0,05).

Таблица 1

Распределение полиморфизмов кодона 72 р53 среди резидентов русской национальности

Группа больных, страдающих ПОУГ (n=178) Группа контроля (n=190)

Arg/Arg 82 (46,1%)* 160 (84,2%)

Pro/Arg 72 (40,4%)* 25 (13,2%)

Pro/Pro 24 (13,5%)** 5 (2,6%)

Примечание: значимость различий между группами носителей мутаций условно здоровых и больных - (02-

тест) ** - р<0,01, * - р<0,05.

Примечательно, что из 85 больных, имеющих поражение обоих глаз, 68 (80%) больных являются носителями патологического варианта C72G р53, из них 20 (23,5%) обследуемых - в гомозиготном состоянии. Частота встречаемости Pro аллели в группе больных с двусторонним поражением глаз составляет 0,55 (q=0,55), что выше, чем в общей группе больных ПОУГ (q=0,32) (р<0,05).

Таким образом, что среди больных моложе 70 лет значительно преобладают лица-носители проапоптоти-ческого полиморфизма, страдающие первичной открытоугольной глаукомой, в сравнении с группой условно здоровых резидентов этого же возраста (х2, р<0,05).

Таблица 2

Распределение полиморфизмов кодона 72 р53 среди резидентов бурятской национальности

Группа больных, страдающих ПОУГ (n = 78) Группа контроля (n = 80)

Arg/Arg 16 (20,7%)* 24 (30,1%)

Pro/Arg 22 (28%)* 40 (50,3%)

Pro/Pro 40 (51,3%)* 16 (19,6%)

Примечание: значимость различий между группами носителей мутаций условно здоровых и больных - (х2-тест) * - р<0,05, ** - р<0,01.

В группе больных ПОУГ корреляционная связь между наличием проапоптотической аллели С72С р53 и заболевания сильно выражена (г = 0,85; 0,7<г<0,9, ко-

эффициент ранговой корреляции Спирмена, чувствительность >0,95). Относительный риск (ОР, relative risk, RR) вероятности развития первичной открытоугольной глаукомы в группе носителей патологической аллели р53 в 3,4 раза выше (ОР>1), чем среди лиц с нормальными аллельными вариантами. Отношение шансов (ОШ) равно 6,32.

Таблица 3

Частоты аллельных вариантов 72кодона р53 среди больных ПОУГ и здоровых индивидуумов в различных этнических группах

Частоты аллельных вариантов Русские Буряты

Больные ПОУГ (n=178) Группа контроля (n=190) Больные ПОУГ (n=78) Группа контроля (n=80)

Arg 0,68* 0,92 0,45* 0,55

Pro 0,32** 0,08 0,55* 0,45

Примечание: значимость различий между группами носителей мутаций условно здоровых и больных (х2-тест) - * - р<0,05, ** - р<0,01.

В группе больных первичной открытоугольной глаукомой бурятской национальности распределение генотипов имеет следующий вид: 16 Arg гомозигот (20,7%), 22 Pro/Arg гетерозиготы (28 %), 40 Pro гомозигот (51,3%). Частота Pro аллели среди больных ПОУГ: q=0,55, что незначительно выше, чем среди здоровых резидентов, q=0,45 (р<0,05), частота Arg аллели: p=0,45 и p=0,55 соответственно (табл. 3).

Из 62 больных ПОУГ с проапоптотическими полиморфизмами мужчины составили 36 (58,1%) больных, а женщины - 26 (41,9%). Интересно отметить, что из 40 Arg гомозигот мужчины составили 29 (80,6%) обследуемых, женщины - 11 (19,4%), что отличается от группы здоровых резидентов, среди которых гомозиготное состояние Pro аллели у мужчин встречается в 67,5% случаев.

Важно отметить, что из 41 больного, имеющего поражение обоих глаз, 33 (80,5%) больных являются носителями патологического варианта Arg72Pro р53, из них 20 (48,9%) обследуемых - в гомозиготном состоянии. Частота встречаемости Pro аллели в группе больных с двусторонним поражением глаз составляет 0,56 (q=0,56), что незначительно выше, чем в общей группе больных ПОУГ (q=0,55). Таким образом, можно предположить, что среди обследуемых бурятской национальности моложе 70 лет преобладают лица-носители проапоптотических аномалий, страдающие ПОУГ, в сравнении с популяцией условно здоровых резидентов этого же возраста (х2, р>0,05).

В группе больных ПОУГ корреляционная связь между наличием аномальной аллели C72G р53 и наличием заболевания умеренно выражена (r = 0,5; 0,3<r<0,5, коэффициент ранговой корреляции Спирмена, чувствительность >0,90). Относительный риск (ОР, relative risk, RR) вероятности развития первичной открытоугольной глаукомы в группе носителей патологической аллели кодона72 р53 в 1,25 раз выше (ОР>1), чем среди лиц с нормальными аллельными вариантами. Отношение шансов (ОШ) равно 1,66.

Частота встречаемости проапоптотических аллельных вариантов кодона 72 р53 выше среди представителей бурятской популяции, чем среди русского населения г.Читы и Забайкальского края (р<0,05). В группе больных, страдающих первичной открытоугольной глаукомой, аномальные полиморфизмы также более распространены среди бурятских резидентов, что, вероятно, связано с их большей распространенностью в популяции в целом (табл. 3).

Таким образом, больные первичной открытоугольной глаукомой в обеих этнических группах являются носителями исследуемых проапоптотических полиморфизмов чаще, чем в популяции в целом. Частота встре-

чаемости неблагоприятных аллельных вариантов выше в группе больных ПОУГ бурятской национальности, что, возможно, связано с высокой распространенностью патологических аллелей в бурятской популяции в целом. В то же время пенетрантность изучаемых аномалий выше в русской популяции. Носительство неблагоприятных

ЛИТЕРАТУРА

1. Курышева Н.И. Лечение глаукомы: современные аспекты и различные взгляды на проблему // Глаукома. - 2004. -№3. - С.57-68.

2. Чумаков П.М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме // Успехи биологической химии. - 2007. - Т. 47. - С.35-52.

3. Birch M., Keers S., Chinnery P.F. Primary open angle glaucoma is associated with a specific p53 gene haplotype // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - Vol. 14. - P.761-773.

4. Dimasi D.P., Hewitt A.W., Green C.M., et al. Lack of association of p53 polymorphisms and haplotypes in high and normal tension open angle glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 15. - P2475-2482.

5. Hewit A.W., Dimasi D.P., Mackey D.A., et al. A Glaucoma Case-control Study of the WDR36 Gene D658G sequence variant // Investigative Ophthalmology and Visual Science. - 2006. - Vol. 47. - P.2542-2546.

6. Kim H.S., Park C.K. Retinal ganglion cell death is delayed by activation of retinal intrinsic cell survival program // Brain Res.

- 2005. - Vol. 28. - P1057-1064.

7. Lester M., Mardin C., Budde W., et al. Discriminant analysis formulas of optic nerve head parameters measured by Confocal Scanning Laser Tomography // J. Glaucoma. - 2002. - Vol. 11. -P97-104.

аллелей С72G р53 влияет на наличие двустороннего или одностороннего поражения глаз как у русских, так и бурятских резидентов. Следовательно, наличие генетических аномалий оказывает влияние на тяжесть течения и скорость прогрессирования глаукоматозного процесса в обеих этнических группах.

8. Lin H.J., Chen W.C., Tsai F.J., et al. Distributions of p53 codon 72 polymorphism in primary open angle glaucoma // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 7. - P.767-770.

9. Lin H.J., Tsai F.J., Shi Y.R., Hsu Y., et al. Association of tumour necrosis factor alpha - 308 gene polymorphism with primary open-angle glaucoma in Chinese // Science. - 1997. -Vol. 275. - P.668-670.

10. Nickells R.W. Apoptosis of retinal ganglion cells in glaucoma: an update of the molecular pathways involved in cell death // Surv. of Ophthalmol. - 1999. - Vol. 43 (Suppl. 1). - P.51-61.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

11. Park B.C., Tibudan M., Samaraweera M., et al. Interaction between two glaucoma genes, optineurin and myocilin // Genes to Cells. - 2007. - Vol. 10. - P769-789.

12. Popa D.P., Albu C.C., Popescu L.E. Genetic considerations in chronic simple glaucoma // Ophtalmology. - 1998. - Vol. 42. №1. - P26-30.

13. Tezel G. TNF-a and TNF-a Receptor-1 in the Retina of Normal and Glaucomatous Eyes // Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001.

- Vol. 42. - P.1787-1794.

14. ThomasR., Philip G.G., Sharon M.K., et al. A polymorphism at codon 31 of gene p21 is not associated with primary open angle glaucoma in Caucasians // Exp. Eye Res. - 2005. - Vol. 22. -P.8493-8500.

Информация об авторах: 672090, г. Чита, ул. Горького, 39-А, тел. (3022) 321623, e-mail: aivbel@yandex.ru, yuvitkovsky@rambler. ru; Белоусова Анастасия Ивановна - ассистент; Витковский Юрий Антонович - заведующий кафедрой, профессор, д.м.н.; Логунов Николай Анатольевич - старший преподаватель, к.м.н.

© КОВАЛЬ Е.М., АХМЕДОВ В.А. - 2010

ПРОЛАПС МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА И РИСК РАЗВИТИЯ ДИСФУНКЦИЙ РАБОТЫ СЕРДЦА ПРИ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ У ПАЦИЕНТОВ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

Е.М. Коваль, В.А. Ахмедов (Омская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.И. Новиков, кафедра факультетской терапии, зав. - д.м.н., проф. В.А. Остапенко)

Резюме. При обследовании пациентов с дисплазией соединительной ткани и пролапсом митрального клапана установлено, что при наличии митральной регургитации у них увеличивается риск развития дисфункций левого желудочка (аритмия, экстрасистолия, ишемические изменения миокарда) при физической нагрузке.

Ключевые слова: дисплазия соединительной ткани, пролапс митрального клапана, функция левого желудочка, физическая нагрузка.

PROLAPSE OF THE MITRAL VALVE AND RISK OF DEVELOPMENT OF HEART ACTIVITY DYSFUNCTIONS IN PHTSICAL LOAD IN PATIENTS WITH DYSPLASIA OF CONNECTIVE TISSUE

E.M. Koval, V.A. Akhmedov (Omsk State Medical Academy)

Summary. In examination of patients with connective tissue dysplasia and mitral valve prolapse it is established, that at presence of mitral regurgitation they have increased risk of development of dysfunctions of a left ventricle (arrhythmia, extrasistolia, ischemic changes of the myocardium) in physical load.

Key words: connective tissue dysplasia, mitral valve prolapse, left ventricle function, physical activity.

Дисплазия соединительной ткани часто сочетается с нарушениями работы сердца, обусловленными недостаточностью митрального клапана [1-5,8]. Однако особенности развития сердечных дисфункций при физической нагрузке у пациентов с различной степенью пролапса митрального клапана и дисплазией соединительной ткани изучены недостаточно полно.

Цель работы: определение вероятности развития дисфункции левого желудочка при физической нагрузке у пациентов с различной степенью недостаточности

митрального клапана, обусловленной дисплазией соединительной ткани.

Материалы и методы

Работа (открытое неконтролируемое клиническое исследование) базировалась на сравнительном анализе трех групп пациентов. Контрольную группу (п=30, средний возраст 26±8,9 лет) составили практически здоровые люди (без дисплазии соединительной ткани).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.