CC BY
14
(3,6±0,6 ммоль/л, р=0,017) в крови по сравнению с контролем (4,8±0,3 и 1,5±0,4). Полученные данные позволяют сделать вывод о единстве факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и почек. Не выявлены различия в уровнях креатинина крови. Однако, у больных с АГ выявлена более низкая СКФ (82,1±3,1 мл/мин/1,73м2) по сравнению с контролем (112,1±1,9, р=0,000), снижение относительной плотности мочи (1,014±0,001, р=0,049), выявлен «высокий» уровень альбумина в моче (45,6±10,2 мг/г, р=0,004) и протеинурия (158,2±15,4 мг/сутки, р=0,000).
Альбуминурия более 30 мг/г выявлена у 29 человек (50%), риск развития умеренной альбуминурии при АД выше 140/90 мм рт.ст. в 16 раз превысил такой в контрольной группе при АД менее 140/90 мм рт.ст. ^=16,0, С1 95% 2,28-112,03, р=0,001). Курение у пациентов с АГ увеличивало риск дисфункции почек с развитием умеренной альбуминурии в 24 раза по сравнению со здоровыми (ИЯ=24,5, С1 95% 2,52169,97, р=0,000).
Всем пациентам была подобрана гипотензивная терапия (основной препарат - иАПФ или БРА) в соответствии с клиническими рекомендациями. На фоне стабильной гипотензивной терапии у пациентов с длительностью АГ менее 5 лет уровень альбумина мочи через 6 месяцев не изменился и остался на уровне «высоконор-
мального» (р=0,609). Регрессия альбуминурии без изменений к исходному уровню (р>0,05) выявлена при длительности АГ в 5-10 лет (с «высокого» до «высоконормального», Д=(-2,25) мг/г/ месяц, р=0,415), и при длительности АГ более 10 лет (осталась на уровне «высокая», Д=(-5,7) мг/г/ месяц, р=0,175). Темпы снижения альбуминурии были наиболее высокими у пациентов с АГ более 10 лет по сравнению с группой больных АГ менее 5 лет (р<0,05). Альбуминурия более 30 мг/г в течение 6-ти месяцев сохранилась у 12 пациентов (67%) с длительностью АГ более 10 лет и позволила установить хроническую болезнь почек 2 стадии вследствие развития гипертонической нефропатии.
Выводы. Результаты нашего исследования подтверждают, что курение, ожирение, дислипи-демия и АГ оказывают влияние на формирование дисфункции почек, проявляющейся альбумину-рией/протеинурией. При длительности АГ более 10 лет в 67% случаев выявлено формирование гипертонической нефропатии и хронической болезни почек. Риск развития гипертонической нефро-патии при длительности АГ более 10 лет в 13 раз превышает риск формирования нефропатии при длительности АГ менее 5 лет (ИЯ=13,3, С1 95% 1,92-92,61, р<0,001). Нефропротективная гипотензивная терапия способствует обратной регрессии альбуминурии.
© О.В. Галкина, Е.О. Богданова, И.М. Зубина, Е.Н. Левыкина, А.О. Анпилова, Е.Б. Сиповская, А.В. Смирнов УДК 616.379-008.64 : 613.281]-02 : 616.61-001
О.В. Галкина, Е.О. Богданова, И.М. Зубина, Е.Н. Левыкина, А.О. Анпилова, Е.Б. Сиповская, А.В. Смирнов
маркеры тубулярного повреждения при нормальбуминурии у пациентов с сахарным диабетом
россия, санкт-петербург, ФГБоУ Во пспбГМУ им. акад. и.п. павлова
O. Galkina, E. Bogdanova, I. Zubina, E. Levykina, A. Anpilova, E. Siipovskaya, A. Smirnov
TUBULAR DAMAGE MARKERS IN PATIENTS WITH NORMOALBUMINURIC DIABETIC NEPHROPATHY
Russia, St.Petersburg, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Для цитирования: Галкина О.В., Богданова Е.О., Зубина И.М., Левыкина Е.Н., Анпилова А.О., Сиповская Е.Б., Смирнов А.В. Маркеры тубулярного повреждения при нормальбуминурии у пациентов с сахарным диабетом. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 76 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-75-88
For citation: Galkina O., Bogdanova E., Zubina I., Levykina E., Anpilova A., Sipovskaya E., Smirnov A. Tubular damage markers in patients with normoalbuminuric diabetic nephropathy. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 76 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-75-88
Введение. Ранняя лабораторная диагностика и классификация диабетической нефропатии
(ДН) основана на уровнях альбуминурии (АУ) и расчетной скорости клубочковой фильтрации
Таблица
Белки мочи в подгруппах с различной альбуминурией (предоставлены только достоверно различающиеся данные)
Параметры Контроль ALB/Cr 1,7-6,3 мг/г А0 ALB/Cr <10 мг/г А1 ALB/Cr 10-29 мг/г А2 - А4 ALB/Cr >30 мг/г Критерий Краскела-Уоллиса
n 26 10 10 27 -
AMG/Cr, 1,9 6,0 9,6 21,36 <0,0001
мг/г (0,3-2,9) (2,0-11,6)*0039 (4,7-16,7)*0006 (12,4-31,4)
NGAL/Cr, 10,1 10,6 15,5 514,76 <0,0001
мг/г (5,3-17,9) (6,4-24,9) (12,1-20,1)*0034 (59,8-826,1)
CycC, мг/л 0,03 (0,02-0,05) 0,01 (0,00-0,05) 0,03 (0,00-0,10)*0041 2,43 (0,51-3,52) <0,0001
*Статистически значимые различия между контрольной и экспериментальной группами, критерий Манна-Уитни
(рСКФ), которые также являются независимыми критериями сердечнососудистых осложнений при сахарном диабете (СД). Альбуминурия неспецифична для ДН, поскольку широко распространена среди пациентов с ХПБ. У части пациентов с СД и прогрессирующей дисфункцией почек альбуминурия не выявляется вовсе, в некоторых случаях экскреция альбумина с мочой может вернуться к нормальному уровню, и прогрессирование повреждения нефрона происходит без перехода нормальбуминурии к альбуминурии.
Целью нашего исследования было изучение экскреции белков-маркеров тубулярного и гломе-рулярного повреждения у пациентов с диабетом (СД 1, 2) с нормоальбуминурией и относительно сохранной рСКФ.
Материал и методы. В исследование были включены 47 пациентов с СД и ХБП и 26 условно здоровых добровольцев. Пациенты, вошедшие в группу исследования, были разделены на подгруппы по уровню АУ в соответствии с Национальными рекомендациями по ХБП. Концентрации альбумина, иммуноглобулина G (IGG). трансферрина (TRF), альфа1-микроглобулина (AMG), бета2-микроглобулина (BMG), циста-
тина C (CysC) измеряли в утренней моче методом иммунотурбидиметрии (Furuno, Japan), липокалин-2 (NGAL) - методом хемилюми-несцентного иммуноанализа на микрочастицах (CMIA) (Abbott, US). Полученные результаты были стандартизованы по концентрации креати-нина (Cr) в моче, СКФ рассчитывали по формуле CKD-EPI (2009).
Результаты. Повышенная экскреция маркеров тубулярного повреждения - AMG, NGAL и CysC, выявлена у пациентов с нормоальбуминурией (А1, ALB/Cr <30 мг/г) по сравнению с контролем (Таблица). У пациентов с СД и уровнем альбуминурии <10 мг/г (А0) концентрация AMG достоверно превышала значения в контрольной группе (р=0,039). Экскреция IGG, TRF и BMG значимо не отличалась от контроля.
Заключение. Увеличение почечной экскреции AMG, NGAL и CysC у пациентов с нормоальбуминурией при сахарном диабете указывает на развитие повреждения почек. Альфа1-микроглобулин является потенциальным биомаркером начальных стадий диабетической нефропатии, у пациентов с нормоальбуминурией его уровень можно использовать для ранней диагностики ДН.
