CC BY
23УДК: 616-056.3+616.8-009.863+616-07
МАРКЕРЫ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ КРАПИВНИЦЕЙ И АНГИООТЕКОМ
Усаченко Ю. В.1, Крутиков С. Н.1, Кацев А. М.1, Лейченко Т. Н.2, Наумова Н. В.1, Крутикова М. С1. 1
Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского»,
94006, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия;
2ГБУЗ РК «Симферопольская клиническая больница №7, Симферополь», Россия; отделение терапии.
Для корреспонденции: Усаченко Ю.В., Медицинская академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный
университет имени В. И. Вернадского»; E-mail: muravskaya_yuliya@mail.ru
For correspondence: Usachenko J. V., Medical Academy of V. I. Vernadsky Crimean Federal University,
E-mail: m uravskaya_yuliya@mail.ru
Information about authors:
Usachenko Yu.V. - http://orcid.org/0000-0001-5904-986X
РЕЗЮМЕ
Аллергия в настоящее время рассматривается как системная патология. Эндогенная интоксикация (ЭИ) - одна из множества причин, вызывающих изменение нормального гомеостаза при аллергии. Для оценки уровня эндогенной интоксикации выделяют несколько групп маркеров ЭИ, включают в себя различные лейкоцитарные индексы (ИЛИ) интоксикации, а также молекулы средней массы (МСМ).
В настоящем исследовании изучалось содержания МСМ в крови и гематологических показателей эндогенной интоксикации у больных с различными клиническими проявлениями аллергических реакций, крапивницей и ангионевротическим отеком.
Анализ изменений значений МСМ и ИЛИ позволил выявить наличие эндогенной интоксикации у всех больных с аллергическими проявлениями. Полученные данные свидетельствуют о том, что степень выраженности эндогенной интоксикации при ее определении с помощью МСМ и ИЛИ у больных с аллергическими проявлениями находится в прямой зависимости от уровня клинических повреждений.
Ключевые слова: аллергия, крапивница, ангиоотек, молекулы средней массы, эндогенная интоксикация.
MARKERS OF ENDOGENOUS INTOXICATION IN PATIENTS WITH ACUTE URTICARIA
AND ANGIOEDEMA
Usachenko J. V., Krutikov S. N., Katsev A. M., Leichenko T. N., Naumova N. V., Krutikova M. S.
Medical Academy of V. I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia
SUMMARY
Allergy is currently considered as a systemic pathology. Endogenous intoxication (EI) is one of the many reasons that causes change in normal homeostasis for allergies. To assess the level of endogenous intoxication there are several groups of markers of EI which include various leukocyte indexes (LI) intoxication, and also molecules of average mass (MAM).
The present study investigated the content of MAM in the blood and hematological parameters of endogenous intoxication in patients with different clinical manifestations of allergic reactions, urticaria and angioedema.
Analysis of changes in the values of MAM and LI allowed to identify the presence of endogenous intoxication in all patients with allergic manifestations. The data indicate that the severity of endogenous intoxication which is defined with the help of the MAM and LI in patients who have allergic manifestations is in direct proportion to the level of clinical damage.
Key words: allergies, urticaria, angioedema, average weight molecules, endogenous intoxication.
Проблема аллергических заболеваний остается одной из актуальных в связи с увеличением их в настоящее время. Частота крапивницы и ангионев-ротического отека довольно высока. Подсчитано, что в течение своей жизни от 15 до 25% населения земного шара имело хотя бы один эпизод крапивницы и/или ангионевротического отека. Кроме того, в 46-49% случаев отмечено сочетанное развитие крапивницы и ангионевротического отека. У 40% - только крапивница, а у 11% - изолированный ангиоотек периферии [1].
Аллергия в настоящее время рассматривается как системная патология и даже в тех случаях, ког-
да преимущественно происходит поражение одного органа. При этом всегда есть опасность развития системных изменений[2, 3].
Среди множества причин, вызывающих изменение нормального гомеостаза при аллергии, занимает эндогенная интоксикация (ЭИ). В результате этого нарушения, в биологических жидкостях и тканях организма накапливаются промежуточные и конечные продукты нормального обмена веществ, продукты нарушенного метаболизма соединительной ткани, компоненты деградации ее нормальных структур, а также продукты жизнедеятельности бактерий и антигены, оказывающие
токсическое влияние и вызывающие дисфункцию различных органов и систем [3, 4].
Для оценки уровня эндогенной интоксикации, в настоящее время выделяют несколько групп маркеров ЭИ. Это биохимические, иммунологические и интегральные маркеры. Последние отличаются своей доступностью и простотой определения и включают в себя различные лейкоцитарные индексы (ИЛИ) интоксикации, а также молекулы средней массы (МСМ) [3, 5, 6, 7, 8].
Как известно, уровень МСМ изменяется в зависимости от метаболического состояния организма и их повышение в крови наблюдается при различных патологических состояниях различной этиологии и степени тяжести. Клинический анализ периферической крови продолжает оставаться надежным критерием оценки состояния здоровья человека.
В последние годы применение ИЛИ позволяет, не прибегая к специальным методам исследования, оценить состояние здоровья, тяжесть заболевания, сравнить эффективность методов терапии. ИЛИ могут изменяться уже на самых ранних стадиях заболевания и давать оценку состояния адаптации различных звеньев иммунной системы [9, 10].
Целью настоящего исследования явилось изучение содержания МСМ в крови и гематологических показателей эндогенной интоксикации у больных с различными клиническими проявлениями аллергических реакций, крапивницей и ангио-невротическим отеком.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Нами были обследованы пациенты с заболеваниями, в основе которых лежит аллергическая реакция немедленного типа. Крапивница и ангио-невротический отек развиваются вследствие одних и тех же причин и в основе своей имеют одни и те же патофизиологические механизмы.
Исследованы образцы крови от 80 больных острой крапивницей и ангиоотеком, а также 15 практически здоровых лиц. Причем, у 23 больных наблюдался ангионевротический отек, у 32 - только кожные проявления, а у 25 больных был ангио-отек и кожные изменения.
Для оценки степени интоксикации и состояния резистентности организма больных рассчитывали следующие ИЛИ [5, 6, 7, 8]:
Модифицированный лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИм)
рассчитывали по формуле :
ЛИИм =(сегм.+пал.+юн.+миел.+пл.) / (мон.+лимф.+эоз.+б.), где: сегм. - сегментоядерные лейкоциты, пал. -палочкоядерные, юн. - юные, миел. - миелоциты, пл. - плазматические клетки, мон. - моноциты,
лимф. - лимфоциты, эоз. - эозинофилы, б. -базофилы.
Индекс реактивного ответа нейтрофилов (ИРОН) рассчитывали по формуле:
ИРОН = (миел.+ юн.+ 1) 'пал.'сегм./ (лимф.+ б.+ мон.) ' эоз.
Нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (НЛИ):
НЛИ = (миел.+юн.+ пал.+ сегм.)/ лимф.
Индекс соотношения лейкоцитов и СОЭ (ИЛ-СОЭ) рассчитывали по формуле:
ИЛСОЭ =лейк. 'СОЭ/100, где: лейк. - лейкоциты, СОЭ - скорость оседания лейкоцитов.
У 31 больного методом спектрофотометрии был определен уровень содержания МСМ в плазме крови относительно воды и относительно 10% раствора трихлоруксусной кислоты (ТХУ). Оптическую плотность исследовали с помощью спектрофотометра СФ-2000 (Россия) в интервале длин волн 250-300 нм.
Статистическую обработку данных проводили с помощью компьютерной программы Microsoft Office Excel 2007. Определяли среднее арифметическое и ошибку среднего (M±m). Анализ результатов проводили с использованием параметрических и непараметрических критериев достоверности. Статистический анализ осуществляли по критериям Стьюдента (t-тест) и Фишера (F - тест). Отличия средних значений определяемых показателей считали достоверными при значениях р£0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При нарушении метаболизма, вследствие воздействия различных факторов на организм, установлено образование продуктов протеолиза -МСМ, часть из которых обладает высокой функциональной активностью и при соответствующих условиях может выступать в роли токсических активных факторов. Существенно, что при различных состояниях, МСМ качественно разнообразны, но не исключается наличие общих компонентов, биологическое действие которых может вызвать общие симптомы, которые объединяются в синдром эндогенной интоксикации. Установлено, что значительная часть МСМ не только растворена в плазме крови, но и связана с альбумином и мембраной эритроцитов.
Полученные результаты по содержанию МСМ в крови больных с различными проявлениями аллергической реакции представлены в таблице 1.
Таблица 1
Уровень МСМ у больных ангионевротическим отеком, крапивницей и сочетанным проявлением
(относительно воды)
Группы обследованных Кол-во обследованных Длина волн
250 нм 260 нм 270 нм 280 нм 290 нм 300 нм
1 Контроль N=7 0,37 ±0,01 0,19 ±0,007 0,18 ±0,01 0,21 ±0,01 0,19 ±0,01 0,09 ±0,007
2 Ангиоотек N=9 0,41 ±0,01 * 0,24 ±0,009 * 0,22 ±0,01 * 0,23 ±0,01 0,19 ±0,01 0,09 ±0,007
3 Крапивница N=10 0,47 ±0,01 * ** 0,28 ±0,008 * ** 0,26 ±0,02 * ** 0,28 ±0,02 * ** 0,24 ±0,02 ** 0,12 ±0,015 **
4 Сочетанный синдром N=12 0,49 ±0,01 * ** 0,29 ±0,009 * ** 0,27 ±0,01 * ** 0,28 ±0,01 * ** 0,24 ±0,01 * ** 0,13 ±0,008 * **
^ - достоверные различия ( р£0,05) с контролем, ' - достоверные различия ( р£0,05) с ангионевротическим отеком, - достоверные различия ( р£0,05) с крапивницей.
Как видно из данной таблицы, содержание МСМ у всех больных выше, чем в контрольной группе. Однако, у больных с ангионевротическим отеком достоверные отличия от контрольной группой выявлены только при длинах волн 250, 260 и 270 нм. Эти значения были 0,37±0,01 и 0,41±0,01 у.е. (р=0,017); 0,19±0,007 и 0,24 ±0,009 у.е. (р<0,001); 0,18 ±0,01 и 0,23 ±0,01 у.е. (р=0,033) соответственно.
У больных, имеющих только кожные проявления аллергической реакции, содержание МСМ было достоверно выше, чем в контрольной группе, при длинах волн 250, 260, 270 и 280 нм и имели следующие значения 0,47 ±0,01 у.е. (р<0,001); 0,28 ±0,008 у.е. (р<0,001); 0,26 ±0,02 у.е. (р=0,001) и 0,28 ±0,02 у.е. (р=0,031). Кроме того, у этой группы больных содержание МСМ было достоверно выше, чем у больных с ангионевротическим отеком, что характеризовалось критериями Стьюдента р= 0,011 - 0,031.
У больных, имеющих сочетанный клиниче-
ский вариант аллергической реакции, содержание МСМ при всех вариантах длины волн было повышено. При этом средние значения оптической плотности при 250, 260, 270, 280, 290 и 300 нм, были соответственно 0,49 ±0,01; 0,29±0,009; 0,27±0,01; 0,28±0,01; 0,24±0,01 и 0,13±0,008 и достоверно отличались от контрольной группы, р=0,001-0,007. Также наблюдалось достоверное отличие в содержании МСМ у группы с сочетанным клиническим вариантом и группы с ангионевротическим отеком, р=0,001-0,024. При этом показатели ЭИ практически не отличались от группы больных, имеющих только кожные изменения, не наблюдалось.
Таким образом, степень ЭИ наиболее высокая у больных с сочетанным и кожным клиническим вариантом аллергической реакции, а наименьшая при ангионевротическом отеке.
Для уточнения полученных данных нами был изучен уровень ЭИ с использованием других показателей, таких как ИЛИ, таблица 2.
Таблица 2
Показатели ИЛИ у обследованных больных
Группы обследованных Кол-во обследованных ЛИИм РОН НЛИ ИЛСОЭ ЯИ
1 Контроль ^ 15 1,79±0,13 4,42 ±0,93 2,21 ±0,19 0,67 ±0,05 0,04 ±0,006
2 Ангиоотек N=25 3,56±0,55 * 47,26 ±8,75 * 4,12 ±0,73 * 1,61 ±0,32 * 0,18 ±0,016 *
3 Крапивница N=32 3,79±0,41 * 49,69 ±8,94 * 4,27 ±0,51 * 1,22 ±0,17 * ** 0,19 ±0,021 *
4 Сочетанный синдром N=23 3,99±0,95 * ** *** 59,49±19,33 * ** *** 3,32 ±0,32 * ** *** 1,29 ±0,39 * *** 0,26 ±0,037 * ** ***
* - достоверные различия ( р£0,05) с контролем,
** - достоверные различия ( р£0,05) с ангионевротическим отеком,
*** - достоверные различия ( р£0,05) с крапивницей.
ОБСУЖДЕНИЕ
Изменения лейкоцитарной формулы имеют место при целом ряде патологических состояний. Исследование лейкоцитарной формулы имеет большое значение в диагностике большинства заболеваний, а также для оценки тяжести состояния и эффективности проводимой терапии. Нами изучены интегральные гематологические индексы у больных с ангионевротическим отеком, крапивницей и сочетанными проявлениями. Так, уровень показателей ЛИИм и РОН являются доступными, достаточно информативными и чувствительными индексами эндогенной интоксикации.
Уровень ЛИИм у больных всех вариантов крапивницы достоверно выше, чем в контрольной группе и уровни значимости по критерию Стью-дента соответственно равны р=0,005; р<0,001 и р=0,034. Кроме того, самое высокое значение этого индекса у больных с сочетанным синдромом и оно достоверно отличимо от значений у больных с ангионевротическим отеком и имеющих только кожные проявления. Дисперсии отличаются, Б1<>02, соответственно р=0,02 и р<0,01 по критерию Фишера.
Другой индекс ЭИ РОН имел ту же закономерность изменения средних значений показателя и их достоверных отличий, как с группой контроля, так и межгрупповыми. Следует отметить, что если значение индекса ЛИИм у больных было в 2-2,5 раза больше, то значение РОН более чем в 10 раз больше чем в контрольной группе.
Индекс ИЛСОЭ дает возможность судить о наличии интоксикации, связанной с инфекционным (снижение индекса) или аутоиммунным (повышение индекса) процессом.
Как видно из полученных данных, показатель ИЛСОЭ во всех группах больных достоверно выше по сравнению с контрольной группой и уровень значимости достоверных отличий средних значений Х1ср.<>Х2ср., были соответственно равны р=0,009; р=0,006 по критерию Стьюдента и р<0,01 по критерию Фишера. Эти значения подтверждают наличие у обследованных больных аутоиммунного процесса, причем самое выраженное у больных с ангионевротическим отеком.
Ядерный индекс интоксикации во всех группах больных был достоверно выше по сравнению с группой контроля. Средние значения отличались Х1ср.<>Х2ср., на уровне значимости р<0,001. При сравнении значений этого показателя в группах больных с ангиоотеком и крапивницей различие статистически не достоверно (р>0,05). Самое высокое значение этого показателя было у больных с сочетанным синдромом 0,26 ±0,037. И оно имело достоверное отличие по сравнению с больными ангиоотеком 0,18 ±0,016 (р=0,040) по критерию Стьюдента и с больными крапивницы 0,19 ±0,021 (р=0,040) по критерию Фишера.
В мировой литературе достаточно много работ относительно индекса соотношения нейтрофилов и лимфоцитов в крови. Они посвящены прогнозированию раннего воспаления, летального исхода при циррозе печени и инфаркта миокарда, увеличению риска развития артериальной гипертензии [6] и другой патологии.
Анализируя значение НЛИ в сыворотке крови, отмечено, что во всех группах больных уровень был статистически достоверно выше по сравнению с группой контроля. Средние значения отличались Х1ср.<>Х2ср., на уровне значимости р=0,019; р<0,001 и р=0,006 соответственно по критерию Стьюдента. А у больных с сочетанным синдромом значение этого индекса было самое меньшее и дисперсии достоверно отличаются, Б1<>02, на уровне значимости р<0,01 относительно больных с ангио-отеком и крапивницей по критерию Фишера.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, анализ изменений значений МСМ и ИЛИ позволил выявить наличие эндогенной интоксикации у всех больных с аллергическими проявлениями. Причем уровень значений этих показателей различный и непосредственно связан с клиническими проявлениями.
Полученные данные свидетельствуют о том, что степень выраженности эндогенной интоксикации при ее определении с помощью МСМ и ИЛИ у больных с аллергическими проявлениями находится в прямой зависимости от уровня клинических повреждений. Наибольшие изменения выявлены у больных с сочетанным синдромом, имеющих анги-оотек и крапивницу. Наименьшие - только ангиоо-тек. Анализ МСМ показал, что значения наиболее достоверно отличимые при определении их на длине волны 250, 260 и 270 нм. Анализ ИЛИ показал наиболее выраженные достоверные отличия таких индексов, как ИРОН и ЯИ.
ВЫВОДЫ
1. Крапивница, ангионевротический отек и сочетанный вариант являются тождественными по этиопатогенезу аллергозами, отличающимися локализацией и клиническими проявлениями аллергической реакции имеют различный уровень эндогенной интоксикации.
2. Наиболее выраженная степень ЭИ выявляется у больных в сочетании крапивницы и анги-оневротического отека, а наименьшая при аниго-отеке, что подтверждается изменениями значений МСМ и ИЛИ.
3. Наиболее достоверные изменения МСМ в исследуемых группах наблюдаются при длинах волн 250, 260 и 270 нм, а из интегральных лейкоцитарных индексов наиболее информативны были РОН и ЯИ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Рахматуллина Н.М., Закирова Г.Н., Макарова Л.В., Сибгатуллина Н.А., Ахмедзянова Д.Г., Трофимова О.Р. Острая крапивница и острый ангиоотек в условиях многопрофильной клиники. Вестник современной клинической медицины. 2015; 8 (1): 93-97.
2. Астафьева Н.Г. Аллергический ринит и его влияние на астму: роль антигистаминных препаратов в лечении и профилактике // Российский Ал-лергологический Журнал. 2008; (1): 37- 48.
3. Алферов В.П. Эндогенная интоксикация у детей больных бронхиальной астмой. Вестник новых медицинских технологий.2001;8(1):53-56.
4. Матвеев С. Б., Федорова Н. В., Годков М. А. Оценка эндогенной интоксикации по показателям среднемолекулярных пептидов при неотложных состояниях 2009;5:16-18.
5. Мордык А.В., Пузырева Л.В., Батищева Т.Л. Клеточные тесты реактивности и эндогенной интоксикации у впервые выявленных социально сохранных больных с инфильтративным туберкулезом легких. Инфекция и иммунитет. 2015; 5(3):219-224
6. Солошенко Э.Н. Прогноз рецидивов у больных аллергическими и распространёнными дерматозами по интегральным гематологическим показателям. Международ. мед. журнал. 2011;2: 69-71.
7. Alkhouri N, Morris-Stiff G, Campbell C, Lopez R, Tamimi TA, Yerian L, Zein NN, Feldstein AE. Neutrophil to lymphocyte ratio: a new marker for predicting steatohepatitis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2012;32 (2): 297-302.
8. Arzu Ataseven, Aynur Ugur Bilgin , Gulcan Saylam Kurtipek, Perihan Ozturk, Nursel Dilek, Huseyin Ataseven. The importance of neutrophil lymphocyte ratio in patients with psoriasis. Clinical Medicine Research. 2014;3(2): 40-43.
9. Michal Holub1, Ondrej Beran1, Nikola Kasprfkova2, Pavel Chalupa1. Neutrophil to lymphocyte count ratio as a biomarker of bacterial infections. Cent. Eur. J. Med. 2012; 7(2): 258-261.
10. Ahsen A, Ulu MS, Yuksel S, Demir K, Uysal M, Erdogan M, et al. As a new inflammatory marker for familial Mediterranean fever: neutrophil-to-lymphocyte ratio. Inflammation 2013;36:1357-1362.
