Магурол (доксазозин) в лечении больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ (Н

Гринюк Н.К.

6-я центральная районная клиническая поликлиника, Минск

Магурол (доксазозин) в лечении больных с доброкачественной гиперплазиеи предстательной железы

Одним из наиболее частых и распространенных заболеваний мужчин среднего и пожилого возраста является доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Увеличение размеров предстательной железы, ведущее к развитию инфравезикальной обструкции, сопровождается дисфункцией нижних отделов мочевыводящих путей.

Морфологические признаки ДГПЖ, которые находят у 10-20% мужчин 40-летнего возраста и у 90% мужчин 80 лет, не всегда сопровождаются клиническими симптомами нарушенного мочеиспускания. Более того, морфологические изменения и увеличение размеров простаты не всегда коррелируют с выраженностью симптомов и данными уродинамического обследования, выявляющего обструкцию нижних мочевых путей (инфравезикаль-ная обструкция). По данным ряда авторов, оперативному лечению подвергаются только 30% мужчин с ДГПЖ, доживших до 80 лет [2, 3].

Благодаря многочисленным исследованиям в теории патогенеза ДПГЖ произошли значительные изменения. В работах последнего времени подчеркивается значение стромы и стромаль-но-эпителиальных взаимоотношений в индуцировании простатического роста при ДГПЖ. Развитие, дифференциация, пролиферация и поддержание жизнеспособности простатических клеток регулируется тонкими взаимодействиями стимулирующих и ингибирующих факторов роста [1, 3]. Одним из основных положений теории патогенеза ДГПЖ является роль фермента 5а-редуктазы. При развитии заболевания отмечается повышение его активности. Нарушение ферментативного баланса приводит к потере контроля за течением внутриклеточных обменных процессов и способствует развитию ДГПЖ, которая проявляется в виде разрастания гиперплазированной ткани простаты (механический фактор). В развитии инфравезикальной обструкции важную роль играют а-адренорецеп-

торы. Повышение активности и тонуса а1-адренорецепторов предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатического отдела уретры вызывает гипертонус (спазм) их гладкомышечных структур (динамический компонент) и нарушение метаболических процессов в ткани простаты, - таким образом возникают расстройства кровообращения этих органов и асептическое воспаление [1, 2].

Исследованиями Лорана О.Б. и Вишневского Е.Л. [1] была показана роль нарушения кровообращения стенки мочевого пузыря, ишемии детрузора и истощения его энергетических возможностей в патогенезе расстройств мочеиспускания у больных ДГПЖ. Степень выраженности морфологических изменений стенки мочевого пузыря (выраженность склеротических процессов, атрофия мышечных волокон детрузора) также играет важную роль в генезе ДГПЖ. В мочевом пузыре обнаружены оба типа а-адреноре-цепторов, но повышение тонуса гладкой мускулатуры шейки, уретры, простаты связано с а1-адренорецепторами, имеющими здесь высокую плотность. Подтипы а1-адренорецепторов (А, В, й) в последнее время обнаружены в нижних отделах мочевых путей и в простате. У здоровых людей в простате 69,3% а1-адреноре-цепторов относится к подтипу А, тогда как при ДГПЖ их значительно больше -до 85% [3, 4].

Эффект лечения а1-адреноблока-торами связан с ограничением влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы на мочевой пузырь путем блокады а1-адренорецепторов. В мире накоплен большой опыт по применению а1-адреноблокаторов в лечении ДГПЖ. Показано, что при приеме этих препаратов через 1-2 недели отмечается уменьшение степени выраженности расстройств мочеиспускания (по шкале !Р88) в среднем на 40-60% с улучшением качества жизни вдвое. По данным уродинамического обследования, отмечено снижение уретрального сопротивле-

ния и увеличение максимальной скорости потока мочи в пределах 1-3,5 мл/с, уменьшение количества остаточной мочи на 50%, снижение микционного давления на треть. Однако у части пациентов симптоматическое улучшение отмечается без прямой связи с увеличением потока мочи, т.е. без заметного влияния на обструкцию. Очевидно, что препараты действуют на кровообращение и функции детрузора, повышают его адаптационные свойства и резервуарную функцию мочевого пузыря.

У пациентов с ДГПЖ и артериальной гипертензией а1-адреноблокаторы снижают артериальное давление, у пациентов с нормальным артериальным давлением гипотензивный эффект практически отсутствует [4, 5].

Цель настоящего исследования -оценка эффективности и переносимости а1-адреноблокатора доксазозина (Магу-рол) в лечении больных с ДГПЖ.

Исследование проводилось на базе 6-й центральной районной клинической поликлиники города Минска. В группу обследования были включены 60 мужчин в возрасте от 47 до 79 лет (средний возраст - 73 года) с доброкачественной гиперплазией простаты и симптомами нарушенного мочеиспускания.

Для объективизации оценки симптомов использовали международную шкалу !-РБ8. Для исключения воспалительных заболеваний мочевых путей всем пациентам выполнялся общий анализ мочи, по показаниям - микроскопическое исследование сока предстательной железы. Объём предстательной железы и остаточной мочи оценивался с помощью УЗИ. В исследование были включены пациенты с уровнем ПСА менее 4 нг/мл. Всем больным в обязательном порядке проводилось пальцевое ректальное обследование предстательной железы. Для определения степени инфравезикальной обструкции выполняли урофлоуметрию. При показаниях выполнялась радиоизотопная ренография (РРГ) с определением остаточной мочи.

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

№8^ 2011

56

Опыт клинического использования фармацевтических препаратов

Суммарный балл по шкале !-Рв8 равнялся 8—19, что указывало на среднюю степень тяжести симптомов. Качество жизни соответствовало 4-5 баллам и в общем оценивалось пациентами как неудовлетворительное и плохое. Данные УЗИ: объем предстательной железы колебался от 27 до 56 см3 (в среднем 37±3 см3), объем остаточной мочи -30-100 мл. По данным урофлоуметрии, максимальная скорость мочеиспускания колебалась от 9 до 13 мл/с (в среднем 11 ±2 мл/с).

На основании обследования пациентам был установлен диагноз ДГПЖ. В качестве медикаментозной терапии всем пациентам был назначен магурол (доксазозин) в дозе 2 мг один раз в сутки на ночь.

Через 3 и 6 месяцев после начала приёма препарата пациенты были осмотрены повторно.

По данным опросника !-Р88, суммарный бал снизился до 1-7, индекс качества жизни составил 1-2 балла. Улучшились

показатели урофлоуметрии. Максимальная скорость мочеиспускания в среднем увеличилась до 14±1 мл/с. По данным УЗИ, объём остаточной мочи снизился до 30-50 мл. При сравнении объема предстательной железы до и после лечения изменений не наблюдалось

Таким образом, на фоне приёма препарата «Магурол» отмечается достоверное увеличение максимальной скорости мочеиспускания, уменьшение количества остаточной мочи, уменьшение суммы баллов по шкале !-Р88. При сравнении объема предстательной железы до и после лечения изменений не наблюдалось.

Необходимо отметить, что при анализе динамики артериального давления у пациентов с артериальной гипертен-зией отмечалось снижение цифр АД на 15-20 мм рт.ст., что способствовало нормализации показателей и не требовало применения дополнительных лекарственных средств.

Из нежелательных побочных действий Магурола у части пациентов (8,3%) отмечено головокружение и тахикардия на первые дозы препарата, которые самостоятельно прошли по мере дальнейшего лечения. Эти явления не потребовали отмены препарата.

Таким образом, применение препарата «Магурол» у пациентов с ДГПЖ и симптомами нижних мочевых путей является эффективным и безопасным.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Пытель Ю.А. Медикаментозная терапия гиперплазии простаты // Пленум Всерос. общества урологов: тез.докл. г. Саратов, октябрь, 1994. - Саратов, 1994. - С. 5-19.

2. Савченко Н.Е. и др. Нехирургические методы лечения доброкачественной гиперплазии простаты. - Минск, 1998.

3. Faure C, Pimoule C. et al. // Life Science. - 1994. -Vol. 54 (21). - P. 1595-1605.

4. Fawzy A., Braun K, Lewis G.P. et al. - 1995. - J. Urol. - Vol. 154. - P. 105-109.

5. Gillenwater JY, Conn R.L., Chrysant S.G. et al. - J. Urol. - Vol. 154. - P. 110-115.

Поступила 13.01.2011 г.

Подобед В.М.

Белорусская медицинская академия последипломного образования

Современный взгляд на проблему кандидоза и возможности флуконазола

Упоминание о поражении слизистых оболочек, подобном грибковым поражениям, относится к 460 г. до н. э. Н. Амбодик-Максимович в «Повивальном искусстве и бабичьем деле» еще в 1784 г. одним из первых описал вагинальную форму кандидоза. Несмотря на то что с тех пор прошло более 200 лет многие вопросы грибковой инфекции остаются не решенными. В «старой» отечественной литературе заболевание грибками рода Candida называли молочницей, в современной - канди-дозом, по имени возбудителя.

По данным ВОЗ, микозами страдает от 1/5 до 1/3 населения Земли. 37,8% микозов вызываются дрожжеподобными (рода Candida) и плесневыми грибками. За последние 20 лет частота инфекци-онно-воспалительных заболеваний кан-дидозной этиологии возросла в 15 раз. К 25-летнему возрасту около половины женщин имеют хотя бы один эпизод кан-дидозного вульвовагинита, подтвержденный врачом, в перименопаузе 75% женщин имели в анамнезе данное заболевание (Ю.А. Тапаленко).

Грибы рода Candida, около 150 видов, находятся в окружающей среде и входят в состав микрофлоры здорового человека. В норме их можно обнаружить на коже человека, вокруг естественных отверстий, на кончиках пальцев, на слизистых оболочках, соприкасающихся с внешней средой. В клинической практике чаще встречается кандидоз, вызываемый дрожжеподобным грибком Candida albicans (80-95% случаев, как правило, при поражениях кожи, слизистых оболочек и гениталий).

Механизм, при котором грибы Candida начинают размножаться и вести себя агрессивно, что приводит к появлению симптомов заболевания, до конца не ясен. Выделяют экзогенные и эндогенные причины, вследствие которых нарушается динамическое равновесие между макро-и микроорганизмом, происходят патологические сдвиги в иммунитете.

Наиболее частые причины возникновения кандидоза:

Экзогенные: прием антибиотиков, метронидазола, гормонов, цитостатиков,

иммуносупрессоров, контрацептивных препаратов с повышенным количеством эстрогенов, длительные стрессы, физические и психические нагрузки, частые спринцевания, использование спермици-дов, травмирование слизистой оболочки влагалища во время полового акта, ношение синтетического белья.

Эндогенные: сахарный диабет, хронические интоксикации, алкоголизм, наркомания, нарушения питания, гипо-витаминозы, дефицит железа, гипо- и гипертиреоз, иммунодефицитные состояния, сопровождающися дисбактериозом заболевания желудочно-кишечного тракта, беременность.

Клинические проявления кандидоза зависят от вида включённых в патологический процесс слизистых оболочек. В терапевтической практике наиболее часто выделяют кожные поражения, кан-дидоз слизистой полости рта, урогени-тальный кандидоз.

Кожные поражения при кандидозе характеризуются появлением пузырьков, пустул, которые быстро вскрываются и

№8^ 2011

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |б7