CC BY
32ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ В РАННЕМ СРОКЕ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ
Лоскутова И.В.
доктор медицинских наук, профессор ГЗ «Луганский государственный медицинский университет»,
г. Рубежное, Украина Бичевская Р.Г. кандидат медицинских наук ГЗ «Луганский государственный медицинский университет»,
г. Рубежное, Украина
LIPID SPECTRUM OF BLOOD IN PREGNANCY WITH HABITUAL MISCARRIAGE AN EARLY TIMES AT CHRONIC
LIVER DISEASES
Loskutova I. V.
Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Therapy of the Faculty of Postgraduate Education, State Establishment "Lugansk State Medical University", Rubizhne, Ukraine
Bichevskaya R. G.
Candidate of Medical Sciences, Assistant of Department, State Establishment "Lugansk State Medical University", Rubizhne, Ukraine
АННОТАЦИЯ
В представленной работе проведен анализ липидного состава крови (общий холестерин, липопроте-иды низкой плотности, липопротеиды очень низкой плотности, липопротеиды высокой плотности, триг-лицериды, индекс атерогенности) у женщин в сроке гестации 6-11 недель. При физиологической беременности в первом триместре отмечалось повышение уровня триглицеридов, общего холестерина и его фракций в крови, не выходящее за пределы гендерной нормы. Липидный обмен у беременных с заболеваниями гепатобилиарной системы (стеатоз печени, неалкогольный стеатогепатит, хронический некалькулезный холецистит) в том же сроке гестации характеризовался гиперхолестеринемией и повышением триглице-ридов. При этом в группе пациенток с привычным невынашиванием беременности в ранние сроки при наличии хронических заболеваний гепатобилиарной системы выявлено более существенное повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности и снижение липопротеидов высокой плотности, по сравнению с женщинами с благоприятным исходом предыдущих беременностей, у которых отмечалось умеренно-равномерное повышение тендерных норм липидного спектра. У всех обследованных отмечался рост индекса атерогенности, с самыми высокими значениями у женщин с привычным невынашиванием.
ABSTRACT
In the presented work was analized of blood lipid spectrum (total cholesterol, low density lipoproteins, very low density lipoproteins, high density lipoproteins, triglycerides, atherogenicity index) in women at the gestational age of 6-11 weeks. At the physiological pregnancy in the first trimester there was an increase in triglycerides, total cholesterol and its fractions in the blood, not exceeding the limits of the gender norm. Lipid metabolism in pregnant women with diseases of the hepatobiliary system (hepatic steatosis, nonalcoholic steatohepatitis, chronic non-calculous cholecystitis) in the same period of gestation was characterized by hypercholesterolemia and increased triglycerides. In the group of patients with a habitual miscarriage of pregnancy in the early periods in the presence of chronic diseases of the hepatobiliary system has been revealed a more significant increase of total cholesterol, triglycerides, low density lipoproteins, very low density lipoproteins and decrease of high density lipoproteins in comparison with women with favorable outcome of previous pregnancies who have had a moderately uniform increase in the gender norms of the lipid spectrum. All examined had the increase of the atherogenicity index, with the highest values in women with habitual miscarriage.
Ключевые слова: беременность, привычное невынашивание, липиды крови, болезни печени
Keywords: pregnancy, habitual miscarriage, blood lipids, liver disease
Процесс беременности связан с перестройкой всех функций и систем организма, а также с возрастанием нагрузки на печень в виду изменения основного обмена веществ в организме, включая угле-
водный, жировой и белковый [1; 4; 5]. Любые изменения в работе печени, безусловно, влияют на процесс беременности не самым благоприятным образом. В последние годы отмечается увеличение частоты патологии гепатобилиарной системы (ГБС) у
лиц молодого возраста, причем у женщин в 4-7 раз чаще, чем у мужчин, что ведет к увеличению числа беременных и рожениц, страдающих хроническими заболеваниями печени. В структуре экстра-генитальной патологии частота хронических заболеваний гепатобилиарной системы у беременных составляет 3% [ 2].
Во время беременности печень испытывает очень сильную нагрузку - активизирует ресурсы и улучшает обменные процессы в организме женщины, в частности, в первом триместре значительно повышается содержание гормонов, которые метаболизируются и инактивируются печенью. Печень играет важную роль в очистке организма от токсинов, поступивших в организм с пищей или сформировавшихся в процессе метаболизма и принесенных в печень с током крови. В процессе геста-ции при нарушении барьерной функции печени вследствие хронических заболеваний гепатобили-арной системы (стеатоз печени, неалкогольный сте-атогепатит, холецистит и т.д.) возможно постоянное отравление ткани яичника токсинами и шлаками, что может повлечь за собой гибель плодного яйца и самопроизвольный аборт (выкидыш). Немаловажен также аспект токсического воздействия на слизистую матки, в результате чего она теряет способность удерживать плодное яйцо и обеспечивать развитие плаценты. Материнская кровь через пуповину проникает в тело собственно плода для обеспечения его питательными веществами и кислородом. Шлаки и токсины, содержащиеся в плохо профильтрованной материнской крови, отравляют и повреждают растущий плод и ткань его плаценты [ 3; 9; 10].
Печень в метаболизме липидов играет ведущую роль. Она участвует во всех этапах липидного обмена, включая переваривание и промежуточный обмен. Поражение печени влечет за собой увеличение количества фосфолипидов в крови, что обусловлено нарушением их экскреции с желчью. Холестерин (ХС) поступает с пищей и синтезируется организмом в основном в печени. Поэтому при паренхиматозных поражениях печени происходит нарушение синтеза эфиров холестерина, который является необходимым для течения многих обменных процессов в организме. Без него невозможно полноценное питание клеток, нарушается синтез некоторых гормонов и желчных солей.
В период гестации в организме женщины усиливается жировой обмен, увеличивается объем и скорость окислительных процессов, а также усиливается утилизация холестерола надпочечниками и синтез гормонов. Обычно во время беременности повышается концентрация общего ХС, а также ли-попротеидов низкой плотности (ЛПНП). А вот на показатель содержания липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) беременность не влияет [13; 14; 21]. Уровень жирных кислот влияет на биосинтез простагландинов. Следовательно, липиды имеют несомненное значение для своевременного развития и нормального течения родового акта [8; 26; 27; 29].
Невынашивание беременности (НБ) является следствием не одной, а нескольких причин, оказывающих свое действие одновременно или последовательно. По сравнению с женщинами, которые не имели НБ, риск развития инфаркта на 11% выше, при этом риск удваивается, если НБ было три и больше; риск развития инсульта повышается на 13% тогда как при четырех и более НБ он возрастает до 89% [12; 28].
Данное обстоятельство позволяет считать исследования изменений липидного профиля у беременных с экстрагенитальной патологией, в частности с заболеваниями ГБС перспективным направлением в современной акушерско-гинекологической практике.
Цель исследования - изучить характер липид-ного спектра крови при беременности у женщин с привычным невынашиванием в ранние сроки на фоне хронических заболеваний гепатобилиарной системы.
Материалы и методы.
Под нашим наблюдением находилось 107 беременных женщин в возрасте от 25 до 36 лет со сроком гестации 6-11 недель. В исследование были включены женщины с повторной беременностью. Из общего числа обследованных у 39 женщин предыдущая беременность заканчивалась физиологическими родами (группа контроля). У остальных (68 лиц) обследованных до начала наступления беременности были выявлены хронические заболевания печени и желчного пузыря: у 39 лиц - стеатоз печени, 29 лиц - неалкогольный стеатогепатит и у 51 - хронический некалькулезный холецистит с наличием дискинезии желчевыводящих путей (группа наблюдения). У большинства обследованных группы наблюдения (49 женщин - 72,1%) патология ГБС была в стадии клинической и лабораторной ремиссии, у остальных - в стадии нестойкой ремиссии. У 32 женщин с патологией ГБС (группа наблюдения I) отмечалось самопроизвольное прерывание беременности до 12 недель гестации (в анамнезе). 36 женщин имеют живых детей, рожденных от предыдущих беременностей.
Критерием исключения было наличие у женщин антифосфолипидного синдрома, а также активного воспалительного процесса в матке и придатках.
Анализ липидного состава в плазме крови изучали по уровню общего холестерина (ХС), тригли-церидов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП). Определение ЛПВП производилось при помощи коммерческих наборов «ЛВП-Холестерин-Ново» (Вектор-Бест, Россия), содержание же триг-лицеридов в крови с помощью коммерческих наборов «Lachema» (Чехословакия) на анализаторе «Corona» (LKB, Швеция). Определение липопроте-инов низкой плотности (ЛПНП) проводилось расчетным путем.
Математическую обработку полученных результатов проводили методами вариационной статистики с использованием параметрических статистических методов, с помощью программы Microsoft Office Excel (версия 2007, Microsoft Corporation, США, 2007) и программного пакета для статистического анализа Statistica (версия 5.5 А, StatSoft Inc., США, 1999).
Результаты.
Во время физиологической беременности в организме матери отмечаются выраженные сдвиги го-меостаза внутренней среды, направленные на сохранение и развитие плода. Растущий плод требует материалов для построения клеточных и других биологических мембран, что служит причиной увеличения транспорта холестерина из печени ко всем «заинтересованным» тканям организма. Печень начинает продуцировать больше ХС, в результате чего уровень ХС у женщины начинает увеличиваться. Липидный профиль у женщин с физиологической беременностью (группа контроля) претерпевает изменения за счет повышения ХС и ТГ. Уровень общего ХС в крови женщин в 1-м триместре беременности имел тенденцию к повышению и в среднем составлял (4,73±0,22) ммоль/л (при норме (4,12±0,19) ммоль/л; Р>0,05); ни у одной обследованной этой группы значение ХС за пределы верхней границы гендерной нормы не выходило (5,6 ммоль/л). ЛПНП переносят холестерин к нуждающимся клеткам, и при физиологической беременности отмечалось умеренное повышение уровня ЛПНП до (2,32±0,31) ммоль/л (при норме (1,68±0,35) ммоль/л; Р<0,05), что соответствовало показателям высокого пограничного уровня. Повышение уровня общего ХС и ЛПНП в крови обусловлено потребностями организма и является физиологическим, то есть нормальным для состояния беременности [2; 8; 18; 25].
Содержание ХС ЛПОНП у женщин с физиологической беременностью постепенно возрастало ((0,42±0,05) ммоль/л, при норме (0,26±0,05) ммоль/л; Р<0,05). Повышение уровня этой фракции ХС может быть опасным фактором, говорящим о риске развития у пациентки атеросклероза или рецидивов сопутствующих заболеваний. Уровень ТГ достоверно увеличивался в 1,76 раза в 1-м триместре физиологической беременности в сравнении с гендерной нормой (при норме (0,62±0,12) ммоль/л; Р<0,05), что составляло (1,09±0,11) ммоль/л.
В группе контроля выявлена тенденция к повышению уровня ХС ЛПВП в крови (до (1,72±0,21) ммоль/л; при норме (1,34±0,24) ммоль/л; Р>0,05). Холестерин ЛПВП играет очень важную роль в процессах жирового обмена, формирует клеточные мембраны и обеспечивает их функциональность, участвует в синтезе некоторых гормонов и метаболизме веществ, особенно жирорастворимых витаминов. С другой стороны - эта фракция ХС соединяется с излишками ЛПНП и выводит их с организма [16; 21; 29].
Индекс атерогенности у женщин в ранние сроки гестации составлял в среднем 2,51±0,06, то
есть сохранялся в пределах нормы (при норме для женщин 2,2-3,1; Р>0,05). При беременности возможно «физиологическое повышение» индекса атерогенности в связи с гиперпродукцией эстрогенов, а в дальнейшем организм матери должен удовлетворять потребности плода [17; 21; 22].
Таким образом, повышение ХС и его фракций в крови в I триместре беременности является результатом перестройки организма женщины в целом, при котором для формирования и развития плода идет усиленное накопление энергии [24; 29].
Уровень общего ХС у женщин в 1-м триместре гестации с хроническими заболеваниями ГБС был в пределах (4,9 - 8,4) ммоль/л, что было выше ген-дерной нормы. У рожавших женщин (группа наблюдения II) его концентрация составляла в среднем (5,17±0,28) ммоль/л, что достоверно выше физиологической нормы в 1,25 раза (Р<0,05), хотя существенно не отличалась (1,09 раза; Р>0,05) от аналогичного показателя группы контроля (женщин с физиологической беременностью). У женщин с отягощенным акушерским анамнезом в 1-м триместре гестации уровень общего ХС равнялся (5,94±0,23) ммоль/л, то есть кратность разницы изученного параметра по сравнению с группой рожавших женщин (группа наблюдения II) составляла 1,15 раза (Р>0,05) и была достоверно выше аналогичного показателя в группе контроля (в 1,26 раза; Р<0,05). Несмотря на то, что ХС жизненно необходим для развития плода, высокий его уровень при беременности, может привести к негативным изменениям - нарушению функции печени и щитовидной железы как у матери, так и плода [7; 21; 29].
Печень начинает продуцировать больше ХС и, в результате, его уровень у женщины в период гестации начинает увеличиваться. Концентрация ХС ЛПНП у женщин группы наблюдения II (рожавшие женщины) в среднем составляла (2,87±0,25) ммоль/л, а в группе женщин с отягощенным акушерским анамнезом - (3,02±0,28) ммоль/л, что отличается от аналогичного показателя при физиологической беременности в 1,24 раза (Р<0,05) и в 1,30 раза (Р<0,05), а колебания этой фракции ХС были в пределах от 2,44 ммоль/л до 5,09 ммоль/л. ХС ЛПНП выполняют роль строительного материала, восстанавливая поврежденные клетки, помогая вырабатывать желчь и обеспечивая функционирование нервной системы и головного мозга. При избыточном количестве этой фракции ХС в крови повышается ее вязкость, что негативно отражается на работе сердца женщины и может проявляться признаками варикоза, что значительно усложняет процесс вынашивания плода [6; 11; 15; 21].
Количество ХС ЛПОНП в крови беременных с хронической патологией ГБС находилось в пределах (0,64-1,52) ммоль/л, что превышало значение гендерной нормы. Уровень ХС ЛПОНП у женщин с отягощенным акушерским анамнезом равнялся (0,81±0,08) ммоль/л, что превышало в 1,93 раза (Р<0,01) аналогичный показатель у женщин с физиологической беременностью. В группе женщин с благоприятным исходом предыдущей беременно-
сти изменения этого показатели были менее выражены и концентрация ХС ЛПОНП составляла (0,53±0,05) ммоль/л, то есть кратность повышения 1,26 раза (Р<0,05). Повышение уровня ЛПОНП, синтезируемых клетками печени, следует расценивать как опасный фактор, поскольку влечет за собой образование холестериновых бляшек на эндотелии сосудов, их уплотнению и хрупкости, а также приводит к тромбозу сосудов, в частности плацентарных.
Необходимо отметить, что у женщин с заболеваниями ГБС в 1-м триместре беременности концентрация ХС ЛПВП в крови составляла (1,25±0,13) ммоль/л, что расценивали как недостоверное снижение этой фракции ХС (Р>0,05). Однако, у женщин с отягощенным акушерским анамнезом уровень «хорошего» ХС равнялся ((1,08±0,11) ммоль/л), что ниже аналогичного показателя при физиологической беременности в 1,59 раз (Р<0,05). Индивидуальный анализ выявил, что у 7 женщин (21,9%) с НБ и у 4 женщин (11,1%) с родами в анамнезе концентрация ХС ЛПВП не превышала 0,9 ммоль/л. Динамическое наблюдение за вышеупомянутыми женщинами с уровнем ХС ЛПВП не более 0,9 ммоль/л выявило угрозу прерывания беременности, что потребовало гормональной терапии (препараты прогрестерона). Недостаток ХС ЛПВП может спровоцировать заболевания сердечно-сосудистой системы, а при наличии хронической патологии ГБС еще уменьшает выведение желчи, увеличивая тем самым риск развития атеросклероза и образования камней в желчном пузыре.
Индекс атерогенности у пациенток с хроническими заболеваниями ГБС в период 1-го триместра гестации умеренно повышался. В группе рожавших женщин индекс атерогенности достигал верхней границы гендерной нормы (3,0±0,1; при норме 2,23,1; Р>0,05). У женщин с отягощенным акушерским анамнезом значение индекса возрастало до 4,47±0,16, что было выше аналогичного показателя группы контроля в 1,79 раза (Р<0,05). Повышение индекса атерогенности свидетельствует о накоплении ХС в организме. У больных с наличием хронической патологии ГБС его избыток не успевает переработаться печенью и выводится из нашего организма с каловыми массами. Во время беременности вследствие угнетения активности липазы под влиянием эстрогенов и гиперинсулинемии происходит увеличение концентрации холестериновых фракций, а повышение уровня ХС приводит к увеличению литогенности желчи [16; 19; 20; 22].
У женщин с хронической патологией ГБС в 1-м триместре беременности уровень ТГ был в пределах (1,2 - 3,2) ммоль/л. Группе наблюдения II (рожавшие женщины) количество ТГ равнялось (1,27±0,18) ммоль/л, что недостоверно отличалось от показателя при физиологической беременности (в 1,17 раза; Р>0,05). У женщин с отягощенным акушерским анамнезом количество ТГ в крови возрастало в 1,67 раза (Р<0,05) и в 1,43 раза (Р<0,05) здоровых женщин с аналогичным сроком гестации и рожавших женщин с наличием заболеваний ГБС соответственно,
что равнялось (1,82±0,26) ммоль/л. Индивидуальный анализ выявил, что у 7 беременных (21,9%) с отягощенным акушерским анамнезом и у 5 беременных (13,9%) с родами в анамнезе концентрация ТГ превышала 2,4 ммоль/л, что расценивалось как активация воспалительно-дистрофического процесса в паренхиме печени с прогрессированием заболевания. При дальнейшем прогрессировании дислипидемии во время беременности - повышение атерогенных фракций ХС (ЛПНП, ЛПОНП и ТГ) на фоне снижения ЛПВП, может приводить к формированию ате-росклеротических бляшек, сужая просвет кровеносного сосуда и ухудшая кровообращение.
Таким образом, течение 1 -го триместра геста-ции у первородящих позднего репродуктивного возраста формируется на фоне более выраженной гиперлипидемии по сравнению с таковыми показателями у первородящих активного репродуктивного возраста, на что указывает более высокое содержание холестерина и триглицеридов в крови.
Выводы.
1. При физиологической беременности в первом триместре гестации отмечалась тенденция к увеличению уровня общего холестерина, (липопро-теидов низкой и очень низкой плотности), тригли-церидов, однако не выходило границы гендерной нормы, что обеспечивает развитие и рост плода.
2. Общей закономерностью изменений липид-ного профиля у женщин с хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы в периоде геста-ции 6-11 недель является выраженное нарастание уровня общего холестерина, особенно атерогенных фракций и триглицеридов, что .
3. У женщин с привычным невынашиваниеем беременности и хроническими заболеваниями печени и желчевыводящих путей отмечалась дисли-пидемия, проявляющаяся высоким содержанием общего холестерина, триглицеридов, атерогенных фракций на фоне снижения уровня липопротеидов высокой плотности, что увеличивает индекс атеро-генности. Недостаток липопротеидов высокой плотности сохраняет вероятность отложения ли-протеидов низкой и очень низкой плотности на стенках сосудов, что может приводить к тромбозу сосудов и развития гипоксии в плаценте.
4. Учитывая нарушения липидного профиля у беременных с хроническими заболеваниями гепа-тобилиарной системы необходимо не только корректировать диетическое питание женщин, но и назначение лекарственных препаратов нормализующих обмен желчных кислот и антиоксидантов.
Литература
1. Беляева С.В. Изменения биохимических показателей у беременных женщин / С.В. Беляева, М.А. Неница, И.В. Топорищева, В.Н. Бочкарева // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2014. - №3(49). - с. 155-157.
2. Бурков С.Г. Диагностическая ценность определения желчных кислот в сыворотке крови у беременных / С.Г. Бурков, Л.И. Винницкий // Советская медицина. - 1990. - №12. - с.72-74.
3. Голяновський О.В. nepe6ir ваптносп, по-логiв та пiсляпологового перюду у ж1нок i3 захво-рюваннями гепатобшарно! системи / О.В. Голяновський, Л.А. Журавльова, А.О. Савошк // Пери-натологiя та фтизiатрiя. - 2016. - №3(67). - с.23-27.
4. Григорьева Н.А. Особенности липидного спектра крови при физиологическом течении беременности у пациента позднего репродуктивного возраста / Н.А. Григорьева, Т.Н. Глухова, Е.В. По-нукалина // Международный журнал експеримен-тального образования. - 2015. - №9. - с.124-126.
5. Григорьева Н.А. Динамические изменения липидного спектра крови при физиологическом течении гестации у первородящих различных возрастных групп / Н.А. Григорьева, Е.И. Ермолаева, Т.Н. Глухова // Инновационная наука. - 2015. -№11. - с. 214-218.
6. Ермакова Н.Р. Клинические и лабораторные показатели в оценке степени тяжести гестоза: Дисс. канд. мед. наук. - Саратов, 2009. - 129 с.
7. Коваленко М.А. Функция щитовидной железы во время беременности / М.А. Коваленко, Е.Н. Кравченко, М.Ю. Коваленко // Проблемы современной медицины: Актуальные вопросы. Сборник.
- 2014. - с. 15-18.
8. Луценко М.Т. Роль липидов при беременности / М.Т. Луценко, И.В. Довжикова // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2010. - Вып.36. - с. 7-14.
9. Медведь В.И. Нарушение функции печени у беременных: влияние на течение беременности, состояние плода и исход родов / В.И. Медведь, И.Н. Грицай, А.О. Исламова // Здоров'я Украши. - 2015.
- Vol. 2(18). - с.24-26.
10. Медведев Б.И. Клинико-биохимические предикторы развития преэклампсии / Б.И. Медведев, Е.Г. Сюндюкова, С.Л. Сашенков // Акушерство и гинекология. - 2013. - №5 - С. 30-35
11. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей / В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих. - М.: МИА. - 2010.
- 536 с.
12. Ткачева О.Н. Инфаркт миокарда и инсульт при беременности / О.Н. Ткачева, Н.В. Шарашкина, И.М. Новикова // Здоров'я Украши. - 2010. -№6(235). - с.30-31.
13. Удовицина Т.И. Нормы лабораторных тестов при функциональной беременности.//Бюлле-тень лабораторной службы. - 2001. - №9. - С.1-6.
14. Синдюкова Е.Г. Динамика клинико-лабо-раторных показателей крови при беременности, не осложненной преэклампсией / Е.Г. Синдюкова, Б.И. Медведев, С.Л. Сашенков, Л.Г. Смышляева, Д. С. Белик // Вестник ЮУрГу. - 2013. - Т. 13. - №1.
- с. 84-89.
15. Ульянич А.Л.. Прогностические факторы нарушения физиологического течения беременности у женщин в период первого, второго и третього
триместров беременности / А.Л. Ульянич, И.В. Толмачев, Т.А. Видякина, М.О. Чеканова // Научные исследования и разработки молодых учених. -2016. - №13. - с.20-24.
16. Alvarez J.J. Longitudinal study on lipoprotein profile, high density lipoprotein subclass, and posthep-arin lipases during gestation in women / J.J. Alvarez, A. Montelongo, A. Iglesias, M.A. Lasunción, E. Herrera // J. Lipid. Res. - 1996. - Vol.37. - P.299-308.
17. Coleman R.A. Synthesis and release of fatty acids by human trophoblast cells in culture / Coleman R.A., Haynes E.B. // J. Lipid. Res. - 1987. - Vol. 28. -P.1335-1341.
18. Dunbar R.L. Demystifying triglycerides: A practical approach for the clinician / R.L. Dunbar, D.J. Rader//Cleveland. Clinic. J. Med. -2005. -№ 5 (8). -Р. 661-668.
19. Hay J.E. Liver disease in pregnancy / J.E. Hay // Hepatology. - 2008. - Vol. 47(3). - P. 1067-1076.
20. Hepatitis and reproduction / Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine // Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 90. - P.226-235.
21. Herrera E. Lipid metabolism in pregnancy and its consequences in the fetus and newborn / E. Herrera // Endocrine. - 2002 Oct. - Vol. 19(1). - P. 43-55
22. Herrera E. Lasunción Lipid Metabolism in Pregnancy / E. Herrera, D. Gómez, Coronado M.A. // Biol. Neonate. - July 1st, 1987. - Vol.51. - P.70-77.
23. Herrera E. Maternal lipid metabolism during normal pregnancy and its implications to fetal development / E. Herrera, H. Ortega-Senovilla // Clinical Lip-idology. - 2010. - Vol.5(6). - P.899-911.
24. King J.C. Energy metabolism during pregnancy: influence of maternal energy status / J.C. King, N.F. Butte, M.N. Bronstein, L.E. Kopp, S.A. Lindquist // Am. J. Clin. Nutr. - 1994. - Vol.59. - P. 439-445.
25. Knopp R.H. Lipoprotein Metabolism in Pregnancy, Fat Transport to the Fetus, and the Effects of Diabetes / R.H. Knopp, M.R. Warth, D. Charles, M. Childs, J.R. Li, H. Mabuchi, M.I. Van Allen // Biol. Neonate. - 1986. - Vol. 50. - P. 297-317.
26. Panther E. Liver diseases in pregnancy / Panther E., Blum H.E. // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2008.
- Vol. 101(3). - P.2283-2287.
27. Su G.L. Pregnancy and liver disease / Su G.L. // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2008. - Vol. 10(1). -P.15-21.
28. Tsirpanlis G. Inflammation in atherosclerosis and other conditions: a response to danger. / G. Tsirpanlis // Kidney Blood Press. Res. - 2005. - Vol. 28(4).
- P. 211-217.
29. Zeng Z. Metabolic Adaptation in Pregnancy: A Review / Z. Zeng, F. Lui, S. Li // Ann. Nutr. Metab.
- 2017. - Vol. 70(1). - P.59-65.
