CC BY
1
Оригинальные исследования
Бюллетень физиологии и патологии • • » . Bulletin Physiology and Pathology of
дыхания, Выпуск 92, 2024 Original research Respiration, Issue 92, 2024
УДК «COVID-19»[616.25/.32-34:616-003/825]:(612.235:616-008.64)616-073.173 DOI: 10.36604/1998-5029-2024-92-47-53
ЛЕЙКОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНЫЕ КОАГРЕГАТЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19 С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ КИСЛОРОДНОЙ ПОДДЕРЖКИ
Т.О.Бурдиенко, Е.В.Фефелова, К.Г.Шаповалов, П.П.Терешков, Н.Н.Цыбиков
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская
государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 672000,
г. Чита, ул. Горького, 39а
РЕЗЮМЕ. Введение. Тромбовоспалительные изменения альвеоло-капиллярной мембраны являются существенными звеньями патогенеза дыхательной недостаточности при COVID-19. Могут ли лейкоцитарно-тромбо-цитарные коагрегаты способствовать ее развитию, если да, то каковы механизмы данного процесса. Цель. Изучить количественные изменения лейкоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов у пациентов с COVID-19 с различной степенью кислородной поддержки. Материалы и методы. В исследование были включены 134 пациента с COVID-19 различной степени тяжести и 20 добровольцев, проходивших обследование в допандемический период. Критерием деления исследуемых пациентов на группы был показатель отношения насыщения крови кислородом к его вдыхаемой фракции, исследованный методом пульсоксиметрии. Сформированы три группы пациентов в зависимости от величины показателя: в первой (n=48) индекс SpO2/FiO2 был выше 450%, во второй (n=55) - находился в диапазоне от 370 до 449%, а лица с индексом до 369% составили третью группу (n=51). Определение количества клеток крови, основных популяций лейкоцитов, субпопуляций лимфоцитов и тромбоцитарно-лейко-цитарных комплексов проводили на проточном цитофлюориметре Cyto FLEX LX (BeckmanCoulter, США). Результаты. В третьей группе больных снижалось количество моноцитарных коагрегатов (р<0,001) и их подфракций, а также число лимфоцитарных розеток (p=0,015), параллельно нарастало количество лимфоцитов (р<0,001) и ней-трофильных взаимодействий (p=0,05). Во второй группе статистически значимо снижалось общее число моноцитарных коагрегатов (р=0,038), а в третьей - число коагрегатов с классическими моноцитами (р=0,012). Заключение. Количество лимфоцитарно-тромбоцитарных и моноцитарно-тромбоцитарных коагрегатов у пациентов с различными видами кислородной поддержки уменьшалось с нарастанием тяжести заболевания, а нейтро-фильно-тромбоцитарных - повышалось и коррелировало с SpO2/FiO2.
Ключевые слова: SARS-CoV-2, COVID-19, лейкоцитарно-тромбоцитарные коагрегаты, дыхательная недостаточность.
LEUKOCYTE-PLATELET AGGREGATES IN THE PATHOGENESIS OF RESPIRATORY FAILURE IN PATIENTS WITH COVID-19 WITH VARYING DEGREES OF OXYGEN
SUPPORT
T.O.Burdenko, E.V.Fefelova, K.G.Shapovalov, P.P.Tereshkov, N.N.Tsibikov
Chita State Medical Academy, 39a Gorkiy Str., Chita, 672000, Russian Federation
SUMMARY. Introduction. Thrombo-inflammatory changes in the alveolar-capillary membrane are significant links in the pathogenesis of respiratory failure in COVID-19. This study investigates whether leukocyte-platelet aggregates con-
Контактная информация
Татьяна Олеговна Бурдиенко, аспирант, кафедра патологической физиологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 672000, Россия, г. Чита, ул. Горького, 39а. E-mail: tatyana.mishkileeva@mail.ru
Correspondence should be addressed to
Tatyana O. Burdenko, Postgraduate student of the Department of Pathological Physiology, Chita State Medical Academy, 39a Gorkiy Str., Chita, 672000, Russian Federation. E-mail: tatyana.mishkileeva@mail.ru
Для цитирования:
Бурдиенко Т.О., Фефелова Е.В., Шаповалов К.Г., Терешков П.П., Цы-биков Н.Н. Лейкоцитарно-тромбоцитарные коагрегаты в патогенезе дыхательной недостаточности у пациентов с COVID-19 с различной степенью кислородной поддержки // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024. Вып. 92. С.47-53. DOI: 10.36604/1998-50292024-92-47-53
For citation:
Burdenko T.O., Fefelova E.V., Shapovalov K.G., Tereshkov P.P., Tsibikov N.N. Leukocyte-platelet aggregates in the pathogenesis of respiratory failure in patients with COVID-19 with varying degrees of oxygen support. Bulleten'fiziologii i patologii dyhania = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2024; (92):47-53 (in Russian). DOI: 10.36604/19985029-2024-92-47-53
tribute to its development and, if so, the mechanisms involved. Aim. To examine the quantitative changes in leukocyte-platelet aggregates in patients with COVID-19 receiving different levels of oxygen support. Materials and methods. The study included 134 COVID-19 patients of varying severity and 20 volunteers examined in the pre-pandemic period. The criterion for dividing the studied patients into groups was the ratio of blood oxygen saturation to its inhaled fraction, investigated by pulse oximetry. Three groups were formed depending on the value of the index: in the first (n=48), the SpO2/FiO2 index was above 450%, in the second (n=55) it ranged from 370 to 449%, and in the third (n=51) the index was up to 369%. The enumeration of blood cells, major leukocyte populations, lymphocyte subpopulations, and platelet-leukocyte complexes was performed using the CytoFLEX LX flow cytometer (Beckman Coulter, USA). Results. In the third group, there was a decrease in the number of monocytic aggregates (p<0.001) and their subfractions, as well as the number of lymphocyte rosettes (p=0.015), while the number of lymphocytes (p<0.001) and neutrophil interactions (p=0.05) increased in parallel. In the second group, there was a statistically significant decrease in the total number of monocytic aggregates (p=0.038), and in the third, the number of aggregates with classical monocytes (p=0.012). Conclusion. The number of lymphocyte-platelet and monocyte-platelet aggregates decreased in patients with different types of oxygen support, while neutrophil-platelet aggregates increased and correlated with the SpO2/FiO2 ratio.
Key words: SARS-CoV-2, COVID-19, leukocyte-platelet aggregates, respiratory failure.
Характерным осложнением тяжелого течения COVID-19 является развитие острого респираторного дистресс-синдрома, который ведет к развитию дыхательной недостаточности, являющейся причиной смерти пациентов [1]. Одновременно развивается гиперактивность иммунной системы с цитокиновым штормом, развитием сепсиса и гиперкоагуляции [2]. Острая дыхательная недостаточность - это патологическое состояние, для которого характерно отсутствие нормального обеспечения газового состава крови, что компенсируется за счет интенсивной нагрузки на систему внешнего дыхания. Одной из причин развития острой дыхательной недостаточности у пациентов, инфицированных 8АК8-Со^2, является повреждение альвеол [3]. В результате развития воспаления легочной ткани, расширения просвета сосудов и увеличения проницаемости сосудистой стенки белки плазмы, в частности, фибриноген, выходят в просвет альвеол и формируют гиалиновые тромбы. Кроме этого, происходит утолщение альвеоло-капиллярной мембраны. Названные сдвиги приводят к развитию гипоксемии и гиперкапнии.
Цель исследования - изучить количественные изменения лейкоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов у пациентов с COVID-19 с различной степенью кислород ной поддержки.
Материалы и методы исследования
В исследование включены 134 пациента, получавших лечение в моностационаре ГУЗ «Городская клиническая больница №1» города Читы с COVID-19 и 20 добровольцев, проходивших обследование в допанде-мический период. Данные лица отвечали критериям сопоставимости по полу, возрасту, преморбидному фону с обследуемыми пациентами. Критериями исключения явилось наличие ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, обострения сердечно-сосудистых заболеваний, терминальная стадия онкопатологии и декомпенсиро-ванная почечная и печеночная недостаточность. Возраст обследуемых находился в диапазоне от 26 до 78 лет. Из них 78 были мужчины, остальные женщины.
Среди сопутствующей патологии у 55 пациентов выявлена гипертоническая болезнь, у 37 - атеросклероз различной локализации; 24 человека страдали ишеми-ческой болезнью сердца, сахарный диабет выявлен в 14 случаях; хроническая обструктивная болезнь легких, ожирение, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта и психические болезни отмечены у 10 человек. Группы были сопоставимы по половозрастным характеристикам и сопутствующей патологии (p>0,05). Диагностика и лечение COVID-19 осуществлялись в соответствии с актуальной версией Временных методических рекомендаций Минздрава РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)».
Забор крови осуществлялся на 6-10 день заболевания. Все лабораторные исследования проводились в день взятия крови. Подготовку образцов периферической крови и настройку проточного цитофлуориметра проводили в соответствии с рекомендациями, изложенными С.В. Хайдуковым и соавторами [4].
Критерием деления исследуемых пациентов на группы был показатель отношения насыщения крови кислородом, исследованный методом пульсоксимет-рии, к вдыхаемой фракции кислорода (SpO2/FiO2) [5], так как исследование напряжения кислорода в артериальной крови у пациентов с легким течением COVID-19 нецелесообразно. Пациенты были разделены на три группы: в первой (n=48, в том числе 20 добровольцев) индекс SpO2/FiO2 был выше 450, во второй (n=55) -находился в диапазоне от 370 до 449, а лица с его цифрами до 369 были отнесены в третью группу (n=51) (табл. 1).
Определение количества клеток крови и лейкоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов проводили на проточном цитофлюориметре Cyto FLEX LX (BeckmanCoulter, США) оснащенном четырьмя диодными лазерами 355, 405, 488 и 561 нм. Для выявления основных популяций лейкоцитов, субпопуляций лимфоцитов и тромбоцитарно-лейкоцитарных комплексов применялась панель моноклональных антител, кон-
ъюгированных с различными флуорохромами. Использовались следующие антитела производства Beckman Coulter, США: CD42а-FITC (клон SZ1, кат. № IM1757U), TCR PAN a/ß-PE (клон IP26A, кат. № B49177), CD19-ECD (клон J3-119, кат. № IM2708U), CD14-PC5 (клон RMO52, кат. № IM2640U), CD56- PC7 (клон N901 (NKH-1), кат. № A51078), CD16- Pacific Blue (клон 3G8, кат. № A82792), CD45-Krome Orange (клон J.33, кат. № A96416); антитела производства Bec-ton Dickinson, США: CD4- BUV395 (клон RPA-T4, кат. № 564724), CD8- BUV496 (клон RPA-T8, кат. № 612942), CD3-BUV661 (клон UCHT1, кат. № 612964); антитело производства Biolegend, США: HLA-DR-Brilliant Violet 785™ (клон L243, кат. № 307642). Удаление эритроцитов из образцов осуществляли при помощи коммерческого лизирующего раствора BD FACS™ Lysing Solution (кат. № 349202, Becton Dickinson, США). По завершении инкубации образцы однократно отмывали от несвязавшихся антител избытком забуференного фосфатами физиологического раствора (7 минут при 300 g), а полученный клеточный осадок ресуспендировали в 300 мкл забуференного фосфатами физиологического раствора, содержавшего 1% ней-
трального параформальдегида (кат. № HT5011, Sigma-Aldrich, США). Абсолютные значения были получены в одноплатформенной системе с помощью реагента FlowCount™ (Beckman Coulter, США). В каждом образце анализировалось не менее 50000 лимфоцитов периферической крови. Обработку цитофлуориметрических данных проводили при помощи программ CytExpert software v.2.0 и Kaluza™ v.2.1.1 (Beckman Coulter, США). Процедура множественных сравнений реализовывалась с использованием критериев Крускалла-Уоллиса и Двасса-Стила-Кричлоу-Флигнера (Dwass-Steel-Crit-chlow-Fligner): в случае, когда тест Крускалла-Уоллиса показывал наличие статистически значимых различий между группами, проводилась процедура множественных апостериорных попарных сравнений методом Двасса-Стила-Кричлоу-Флигнера. Корреляционный анализ осуществляли по методу Спирмена. Статистически значимыми считались данные при количественной характеристике случайностей (р-значение) менее 0,05. Количественные данные представлены в виде медианы (Ме), 25-й и 75-й квартилей.
Таблица 1
Показатели дыхательной недостаточности исследуемых пациентов
Параметры Группа 1 Ме (25;75) Группа 2 Ме (25;75) Группа 3 Ме (25;75) Тестовая статистика (Х2; р)
SpO2, % 97 (96;98) 94 (94;94) p1<0,001 96 (94;97) p2<0,001 p3=0,015 Х2=31,164 р <0,001
SpO2/FiO2, % 462 (457;467) 448 (448;448) p1<0,001 317 (254;320) p2<0,001 p3<0,001 Х2=117,037 р <0,001
Примечание: здесь и в таблицах 2 и 3: р1 - уровень статистической значимости различий между первой и второй группами, р2 - между первой и третьей группами, р3 - между второй и третьей группами.
Результаты исследования и их обсуждение
У больных третьей группы (табл. 2) снижалось количество моноцитов (р=0,047) за счет классических (р=0,005) и провоспалительных фенотипов (р=0,001), а также количество тромбоцитов (р<0,001), параллельно отмечался рост числа лимфоцитов (р<0,001).
Изменения лейкоцитарно-тромбоцитарных розеток в зависимости от соотношения Бр02/РЮ2 иллюстрирует таблица 3. Большинство изучаемых нами агрегатов показали снижение в зависимости от тяжести процесса. Так между первой и третьей группами статистически значимой была разница числа лимфоци-тарно-тромбоцитарных коагрегатов в 1,3 раза (р=0,015), и у тромбоцитарных агрегатов с провоспа-лительными моноцитами - в 2,5 раза (р<0,001). Если сравнить количество моноцитарных коагрегатов между первой группой с второй и третьей, то разница соста-
вит в 1,3 и 1,5 раза, соответственно (р=0,038; р<0,001). Параллельно снижалось количество тромбоцитарных агрегатов с классическими моноцитами в 1,3 и 1,8 раза при тех же условиях сравнения (р=0,012; р<0,001). Число нейтрофильно-тромбоцитарных розеток в третьей группе было больше в 1,4 раза по сравнению с первой исследуемой группой (р=0,05).
Общее число моноцитов, их провоспалительных и классических фенотипов, а также тромбоцитов снижалось в группе пациентов с показателем Бр02^Ю2 до 369. Это связано как со вступлением клеток в коагре-гаты, так и с последующей адгезией на эндотелии, что соответствует исследованиями F.Syed и коллег (2021) о росте числа молекул адгезии [6]. По мнению Е.Л. Булановой и соавторов, наличие тромбоцитопении повышает риск смерти при инфекции SARS-CoV-2 в 5,5 раза (95% ДИ 2,979-10,031) [7].
Таблица 2
Количество тромбоцитов, лейкоцитов и их субпопуляций (клеток в мкл)
Параметры Группа 1 Ме (25;75) Группа 2 Ме (25;75) Группа 3 Ме (25;75) Тестовая статистика (Х2;р)
Лейкоциты 6683 (5045;8949) 5403 (3906;6939) p1=0,432 5971 (4038;8801) p2=0,330 p3=0,991 Х2=2,642 р =0,269
Нейтрофилы 4196 (2868;5829) 3791 (3329;6251) p1=1,000 3956 (2526;6423) p2=0,955 p3=0,911 Х2=0,156 р =0,925
Моноциты 536 (408;691) 425 (106;507) p1=0,137 438 (228;658) p2=0,047 p3=0,589 Х2=7,699 р =0,021
Лимфоциты 1308 (875;2330) 610 (201;1110) p1=0,033 770 (406;1134) p2<0,001 p3=0,619 Х2=26,950 р <0,001
Неклассические моноциты ^14й1^16+) 22,9 (15,7; 47,6) 19,1 (7,30;30,0) p1=0,412 32,4 (17,2;79,1) p2=0,232 p3=0,139 Х2=5,329 р =0,070
Провоспалительные моноциты ^141т^16+) 22,6 (4,71;35,0) 18,6 (11,3;42,3) p1=0,994 6,45 (3,16;15,5) p2=0,001 p3=0,238 Х2=12,992 р =0,002
Классические моноциты 458 (359;635) 324 (87,2;435) p1=0,088 389 (200;506) p2=0,005 p3=0,629 Х2=11,928 р =0,003
Тромбоциты 233 (192;281) 166 (134;274) p1=0,458 175 (149;242) p2<0,001 p3=1,000 Х2=14,597 р <0,001
Одновременно у этих же пациентов отмечалось снижение числа лимфоцитов в 1,7 раза, по сравнению с группой 1 (р< 0,001), что вероятнее всего связано с активацией противовирусной защиты. Учитывая, что между числом лимфоцитов и Бр02/РЮ2 существовала умеренная положительная корреляционная связь (г=0,376; р<0,001), вероятно, что лимфопоэз был снижен из-за гипоксии, а так же вследствие вхождения лимфоцитов в состав коагрегатов.
По мере увеличения потребности пациента в кислородной поддержке уменьшалось количество моно-цитарно-тромбоцитарных коагрегатов. Хотя их подклассы вели себя по-разному. Количество розеток с классическими моноцитами кратно снижалось от группы к группе, а число с провоспалительными агрегатами снизилось только в третьей группе. Данный процесс был связан, по нашему мнению, с миграцией моноцитов в ткани по мере нарастания антигенной стимуляции. Выходя в легочную ткань, клетки повышают плотность аэрогематического барьера, что приводит к уменьшению проникновения кислорода из альвеол в капилляры. На это указывала слабая положительная
корреляционная связь (табл. 4) между Бр02^Ю2 и мо-ноцитарными коагрегатами (г=0,262; р=0,001), тромбо-цитарными взаимодействиями с провоспалительными моноцитами (г=0,279; р<0,001).
Уменьшение количества лимфоцитарных коагрега-тов в третьей группе, по нашим предположениям, может свидетельствовать об их антигенной стимуляции поврежденной легочной тканью и, соответственно, их повышенной миграции, в результате чего снижается эластичность последней, что может приводить к увеличению нагрузки на дыхательные мышцы, а, следовательно, к углублению гипоксии. Отмечалась слабая положительная корреляционная связь между этими розетками и Бр02М02 (г=0,209; р=0,011).
Параллельно увеличивалось количество нейтро-фильно-тромбоцитарных коагрегатов в третьей группе исследуемых, которые током крови могли заноситься в венозное русло легких и создавать условия для увеличения вязкости крови, в результате чего ухудшалась перфузия и газообмен. На что могла указывать слабая отрицательная корреляция с Бр02 (г=-0,170; р=0,039).
Таблица 3
Количество лейкоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов (клеток в мкл)
Параметры Группа 1 Ме (25;75) Группа 2 Ме (25;75) Группа 3 Ме (25;75) Тестовая статистика (Х2;р)
Лейкоцитарно- тромбоцитарные коагрегаты 1841 (1346;2770) 2236 (1950;3183) p1=0,311 1952 (1410;3103) p2=0,873 p3=0,499 Х2=2,011 р =0,366
Лимфоцитарно- тромбоцитарные коагрегаты 86,5 (63,7;174) 52,9 (22,9;138) p1=0,255 66,8 (39,9;121) p2=0,015 p3=0,802 Х2=8,817 р =0,012
Моноцитарно- тромбоцитарные коагрегаты 458 (328; 674) 343 (91,2;421) p1=0,038 313 (200;445) p2<0,001 p3=0,811 Х2=15,751 р <0,001
Нейтрофильно- тромбоцитарные коагрегаты 1054 (568;1711) 1649 (1513;2242) p1=0,078 1484 (854;2259) p2=0,050 p3=0,619 Х2=7,819 р =0,020
Тромбоцитарные коагрегаты с неклассическими моноцитами 17,0 (10,0;39,7) 12,2 (6,99;31,3) p1=0,442 27,7 (12,9;56,9) p2=0,274 p3=0,207 Х2=4,560 р =0,102
Тромбоцитарные коагрегаты с провоспалительными моноцитами 8,85 (2,97;31,7) 9,79 (3,61;21,0) p1=0,973 3,54 (1,21;8,14) p2<0,001 p3=0,231 Х2=17,100 р <0,001
Тромбоцитарные коагрегаты с классическими моноцитами 452 (313;636) 350 (75,4;362) p1=0,012 250 (151;366) p2<0,001 p3=0,982 Х2=30,790 р <0,001
Таблица 4
Корреляционные связи исследуемых показателей
Показатель Корреляции
Моноциты Sp02(r=0,180;p=0,028)
Лимфоциты Sp02(r=0,288;p<0,001);Fi02 (r=-0,262;p=0,001); Sp02/FI02(r=0,376; p<0,001)
Неклассические моноциты Sp02/FI02(r=-0,164;p=0,046)
Провоспалительные моноциты FiO2 (r=-0,195; p=0,018); Sp02/FI02(r=0,231 p=0,005)
Классические моноциты FiO2 (r=-0,182; p=0,027); Sp02/FI02(r=0,214;p=0,009)
Тромбоциты Sp02(r=0,175; p=0,033);Fi02 (r=-0,238; p=0,004); Sp02/FI02(r=0,284; p<0,001)
Моноцитарно-тромбоцитарные коагрегаты Sp02(r=0,194;p=0,018); FiO2 (r=-0,214; p=0,009); Sp02/FI02(r=0,262; p=0,001)
Тромбоцитарные коагрегаты с провоспалительными моноцитами Sp02(r=0,200; p=0,015); FiO2 (r=-0,208;p=0,011); Sp02/FI02(r=0,279; p<0,001)
Тромбоцитарные коагрегаты с классическими моноцитами Sp02(r=0,246; p=0,003); FiO2 (r=-0,270; p<0,001); Sp02/FI02(r=0,354; p<0,001)
Нейтрофильно-тромбоцитарные коагрегаты Sp02(r=-0,170;p=0,039)
Лимфоцитарно-тромбоцитарные коагрегаты SpO2 (r=0,229; p=0,005); Sp02/FI02(r=0,209; p=0,011)
Вывод
Количество лимфоцитарно-тромбоцитарных и мо-ноцитарно-тромбоцитарных коагрегатов у пациентов с различными видами кислородной поддержки уменьшалось по мере нарастания тяжести заболевания, а нейтрофильно-тромбоцитарных - повышалось и коррелировало с SpO2/FiO2.
Конфликт интересов
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest Источники финансирования Исследование проводилось без участия спонсоров Funding Sources
This study was not sponsored
ЛИТЕРАТУРА
1. Исраилова В.К., Мирсалиев М.М., Айткожин Г.К., Ермекбай А.А. Респираторная поддержка у пациентов с пневмоний в условиях пандемии COVID-19 (обзорная статья) // Вестник Казахского национального медицинского университета. 2020. №4. С.40-44. EDN: BLJJJV.
2. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Шкода А.С., Акиньшина С.В., Макацария Н.А., Цибизова В.И., Гри Ж., Элалами И., Ай Ц., Грандоне Э. Тромботический шторм, нарушения гемостаза и тромбовоспаление в условиях COVID-19 // Акушерство, гинекология и репродукция. 2021. Т.15, №5. С.499-514. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.247
3. Александрова Н.П. Патогенез дыхательной недостаточности при коронавирусной болезни (COVID-19) // Интегративная физиология. 2020. Т.1, №4. С.285-293. https://doi.org/10.33910/2687-1270-2020-1-4-285-293
4. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «Исследование суб-популяционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-ана-лизаторов» // Российский иммунологический журнал. 2014. Т.8(17), №4. С.974-992. EDN:TEYXIL.
5. Catoire P., Tellier E., de la Rivière C., Beauvieux M.C., Valdenaire G., Galinski M., Revel P., Combes X., Gil-Jardiné C. Assessment of the SpO2/FiO2 ratio as a tool for hypoxemia screening in the emergency department // Am. J. Emerg. Med. 2021.Vol.44. P.116-120. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2021.01.092
6. Syed F., Li W., Relich R.F., Russell P.M., Zhang S., Zimmerman M.K., Yu Q. Excessive matrix metalloproteinase-1 and hyperactivation of endothelial cells occurred in COVID-19 patients and were associated with the severity of COVID-19 // J. Infect. Dis. 2021. Vol.224, Iss.1. P.60-69. https://doi.org/10.1093/infdis/jiab167
7. Буланова Е.Л., Работинский С.Е., Дегтярев П.А., Синявкин Д.О., Буланов А.Ю. Тромбоцитопении в ОРИТ до и во время пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19: ретроспективное сравнительное когортное исследование // Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2022. №4. С.66-73. https://doi.org/10.21320/1818-474 X2022-4-66-73
REFERENCES
1. Israilova V.K., Mirsaliyev M.M., Aytkozhin G.K., Yermekbay A.A. [Respiratory support for pneumonia patients in the COVID-19 pandemic (review article)]. Vestnik Kazahskogo nacional'nogo medicinskogo universiteta = Vestnik KazNMU 2020; 4:40-44 (in Russian).
2. Makatsariya A.D., Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh., Tretyakova M.V., Shkoda A.S., Akinshina S.V., Makatsariya N.A., Tsibizova V.I., Gris J., Elalamy I., Ay С., Grandone E. [Thrombotic storm, hemostasis disorders and thromboinflammation in COVID-19]. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya = Obstetrics Gynecology and Reproduction. 2021; 15(5):499-514 (in Russian). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.247
3. Aleksandrova N.P. [Pathogenesis of respiratory failure in coronavirus disease (COVID-19)]. Integrativnaya fiziol-ogiya = Integrative Physiology 2020; 1(4):285-293 (in Russian). https://doi.org/10.33910/2687-1270-2020-1- 4-285-293
4. Khaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolyan A.A. [Standardized technology «Research subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytometry analyzers»]. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology 2014; 8(17-4):974-992 (in Russian).
5. Catoire P., Tellier E., de la Rivière C., Beauvieux M.C., Valdenaire G., Galinski M., Revel P., Combes X., Gil-Jardiné C. Assessment of the SpO2/FiO2 ratio as a tool for hypoxemia screening in the emergency department. Am. J. Emerg. Med. 2021; 44:116-120. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2021.01.092
6. Syed F., Li W., Relich R.F., Russell P.M., Zhang S., Zimmerman M.K., Yu Q. Excessive matrix metalloproteinase-1 and hyperactivation of endothelial cells occurred in COVID-19 patients and were associated with the severity of COVID-19. J. Infect. Dis. 2021; 224(1): 60-69. https://doi.org/10.1093/infdis/jiab167
7. Bulanova E.L., Rabotinsky S.E., Degtyarev P.A., Sinyavkin D.O., Bulanov A.Yu. [Thrombocytopenia in the ICU before and during the pandemic of the new coronavirus infection COVID-19: a comparative retrospective cohort study]. Vestnik intensivnoy terapii im. A.I. Saltanova = Annals of Critical Care 2022; 4:66-73 (in Russian). https://doi.org/10.21320/1818-474X-2022-4-66-73
Информация об авторах:
Татьяна Олеговна Бурдиенко, аспирант, кафедра патологической физиологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail: tatyana.mishkileeva@mail.ru
Author information:
Tatyana O. Burdenko, Postgraduate student of the Department of Pathological Physiology, Chita State Medical Academy; e-mail: tatyana.mish-kileeva@mail.ru
Елена Викторовна Фефелова, д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры патологической физиологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail: fefelova.elena@mail.ru
Elena V. Fefelova, MD, PhD, DSc (Med.), Professor of the Department of Pathophysiology, Chita State Medical Academy; e-mail: fefelova.elena@mail.ru
Константин Геннадьевич Шаповалов, д-р мед. наук, профессор, зав. кафедры анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail: shkg26@mail.ru
Konstantin G. Shapovalov, MD, PhD, DSc (Med.), Professor, Head of the Department of Anesthesiology and Intensive Care, Chita State Medical Academy; e-mail: shkg26@mail.ru
Павел Петрович Терешков, канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория клинической и экспериментальной биохимии и иммунологии НИИ молекулярной медицины, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail: tpp6915@mail.ru
Pavel P. Tereshkov, PhD (Med.), Leading Staff Scientist, Laboratory of Clinical and Experimental Biochemistry and Immunology, Research Institute of Molecular Medicine, Chita State Medical Academy; e-mail: tpp6915@mail.ru
Намжил Нанзатович Цыбиков, д-р мед. наук, профессор, зав. кафедры патологической физиологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail: thybikov@mail.ru
Поступила 20.03.2024 Received March 20, 2024
Принята к печати 22.04.2024 Accepted April 22, 2024
Namzhil N. Tsybikov, MD, PhD, DSc (Med.), Professor, Head of the Department of Pathophysiology, Chita State Medical Academy; e-mail: thy-bikov@mail.ru
