CC BY
61Лечение и диагностика фето-плацентарной недостаточности
Лебедева Анна Михайловна,
студент «КФУ им. В.И. Вернадского» Медицинская академия имени С.И. Георгиевского E-mail: [email protected]
Ряпова Эльвина Игоревна,
студент «КФУ им. В.И. Вернадского» Медицинская академия имени С.И. Георгиевского E-mail: [email protected]
Ляшенко Елена Николаевна,
кандидат медицинских наук, доцент,
«КФУ им. В.И. Вернадского» Медицинская академия
имени С.И. Георгиевского
E-mail: [email protected]
Ляшенко Анастасия Сергеевна,
студент Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова E-mail: [email protected]
На сегодняшний день известно, что маточно-плацентарная дисфункция, возникшая по причине недостаточного снабжения плода питательными веществами и кислородом, является наиболее частой причиной задержки роста плода с поздним началом. В настоящее время в Российской Федерации сложилась неблагоприятная демографическая ситуация. При этом имеет место снижение индекса здоровья женщин репродуктивного возраста и неуклонный рост материнской заболеваемости. По проведенным исследованиям известно, что всего около 32% беременных женщин соматически считаются здоровыми. Современные экологические и социально-экономические условия также отрицательно оказывают воздействие на фер-тильность, а также на способность выносить и родить здоровый плод. Число хронических гинекологических заболеваний, а именно воспалительных заболеваний органов малого таза, эндокринных заболеваний, эндометриоза и бесплодия неуклонно продолжает расти.
Ключевые слова: беременность, плацента, задержка развития и роста плода, маточно-плацентарное кровообращение.
Большинство состояний, которые оказывают воздействие на рост плода, имеют внутриутробное или же плацентарное происхождение. Наиболее часто встречаемыми плацентарными состояниями являются изменения плодно-плацентарного, а также маточно-плацентарного кровообращения. Недостаточная или неполная трофобластическая инвазия спиральных артерий в плацентарном ложе чаще всего является причиной снижения маточно-плацентарного кровотока. На сегодняшний день известно, что капиллярные сосуды третичных ворсинок сокращаясь, приводят к увеличению плацентарного сопротивления, что в свою очередь, вызывает повреждение ворсинок. Диагностирование плацентарной дисфункции возможно с помощью допплерографии, так как изменения наблюдаются в сосудах венозного протока, а также пупочных, маточных, средних мозговых артериях [2]. Известно, что при наличии данной патологии в тяжелых случаях необходимо родоразрешение плода под оптимальным наблюдением во время родов или кесарево сечение. Известно, что вес плода определяется состоянием его здоровья, генетическим потенциалом роста, а также способностью матери обеспечивать должным качеством и количеством субстратов, которые, транспортируясь к плаценте, оказывают влияние на рост и развитие плода.
Причины ограничения роста плода можно разделить на факторы матери, плода и плаценты. Причины нарушения развития плода включают многоплодную беременность, хромосомные аномалии, инфекции плода, а также структурные аномалии плода. Материнские факторы включают в себя дефицит витаминов E и С, инфекционные заболевания, в особенности хронические инфекции, такие как туберкулез, малярия, а также наличие патологий у матери, например, анемия, гипертония, сахарный диабет, хронические заболевания легких и сердечные заболевания.
На сегодняшний день известно, что синдром антифосфолипидных антител (АРА) напрямую связан с внутриутробной смертью, выкидышем в первом триместре, преэклампсией, а также с задержкой роста плода [4]. Увеличивая тромбогенный потенциал, связывание антиген-антитело и активация комплемента приводит к широко распространенному повреждению эндотелия, а васкулопатия спиральных артерий приводит к тромбозам и инфарктам плаценты.Для того, чтобы диагностировать ограничение роста плода, крайне необходимо точно оценить гестационный возраст, учитывая, что ультразвук в первом триместре может более надежно датировать беременность.
Известно, что в развитых и в развивающихся странах, а также для всех этнических и расо-
сз о
о Л о
о сз о в
вых групп отмечается положительная взаимосвязь между массой тела плода при рождении и общим набором веса матери. Необходимо учитывать тот факт, что на ранних сроках беременности до 24 недель недостаточная прибавка в весе (менее 4,2 кг), является независимым предиктором низкой массы тела плода при рождении. Простым методом оценки роста плода является последовательная оценка высоты дна матки [6]. Данное измерение, для того, чтобы избежать манипуляций, проводится с помощью неэластичной ленты сантиметровой стороной вниз и начинается от дна до лонного сочленения.
При проведении исследования в 1963 году, Браун и Койл обнаружили и сообщили о более низких уровнях эстриола в моче при беременности с низкой массой тела плода. Появление и развитие радиоиммуноанализа поспособствовало переходу от эстриола мочи к крови, однако суточные колебания концентрации в плазме, а также значительная ежедневная изменчивость уровня экскреции с мочой затрудняли интерпретацию результатов. К концу 1960-х годов впервые был продвинут такой маркер функции плаценты, как плацентарный лактоген человека [8]. В результате проведения исследований нормальных и аномальных беременностей, была выявлена концепция опасной зоны для плода. Согласно данной концепции, концентрация hPL в плазме ниже 4 мкг / мл после 30 недель беременности классифицируются как аномально низкие и указывают на беременность с высоким риском. Однако, данный анализ на данный период времени не нашел широкого применения, поскольку значительное число случаев гибели плода могло произойти в связи с нормальной концентрацией hPL.
На сегодняшний день ультрасонографиче-ская биометрия также является одним из методов оценки роста и развития плода. Ультразвуковые измерения окружности головы, живота, длины бедра, а также бипариетального диаметра сопоставляются с 50-м процентилем соответствующего параметра в готовых популяционных диаграммах. Известно, что измерения ниже 10-го процентиля являются достаточно весомыми показателями для установки состояния ограничения роста и развития плода, а измерения ниже 3-го процентиля являются полным основанием для установки ограничения роста и развития плода. Рост окружности живота менее чем на 1 см за 2 недели также свидетельствует о FGR (Fetal Growth Restriction).
В настоящее время, при диагностике аномалий плода в качестве дополнения к ультразвуковому исследованию используется МРТ плода. При изучении МРТ-признаков плаценты одноплодных плодов с ограниченным ростом, авторы обнаружили под влиянием патологии у плодов с задержкой е роста значительное увеличение объема плацен-s ты. Внешне плацента имела шаровидную форму S с увеличением соотношения толщины плаценты S к ее объему. Проводя исследования в данной об-5в ласти, авторы пришли к выводу, что внешний вид
плаценты на МРТ способен указать на тяжесть основного патологического процесса при задержке роста плода. Данный вывод основан на том, что при нормальном протекании беременности, объем плаценты увеличивался с увеличением срока беременности, однако у плодов с ограниченным ростом он оставался уменьшенным.
Для того, чтобы избежать риски развития нарушения роста плода, широко рекомендуется постельный режим в больнице или же дома, так как это позволяет осуществлять тщательный мониторинг пациентки, однако необходимо помнить о рисках развития тромбоза и исходя из этого понимать, что постельный режим должен быть сбалансирован и правильно скорректирован. Авторы, проводя исследования, оценили роль постельного режима в нарушении роста плода, сравнив постельный режим с амбулаторным ведением женщин с нарушением роста плода [10]. В результате были выявлены различия в весе плода и весе при рождении в обеих группах, однако разница не была статистически значимой.
На сегодняшний день стало известно, что пищевые добавки матери за счет сбалансированного потребления калорий способны по-разному оказывать воздействие на рост и развитие плода. В ходе исследования было выявлено, что вес плода увеличился на 100-250 г. Авторы научных работ провели плацебо-контролируемое рандомизированное исследование влияния добавок во время беременности декозагексаеновой кислоты на ге-стационный возраст и размер плода при рождении [12]. Исходя из результатов, авторы пришли к выводу, что пренатальный прием декозагексаеновой кислоты (ДГК) первородящими женщинами может привести к увеличению рождаемости в популяции.
Для того, чтобы преодолеть ишемию плаценты за счет увеличения оксида азота, используется L-аргинин, так как известно, что он способен оказать воздействие, улучшая маточно-плацентарный кровоток, а это, в свою очередь, приводит к расширению сосудов маточных артерий. Авторы научных исследований Neri et al. оценили влияние инфузии субстрата оксида азота, L-аргинина (ARG) на маточно-плацентарное кровообращение в третьем триместре. В своем исследовании трем группам по 9 женщин в каждой вводили 30 г L-ар-гинина в течение 30 мин. Одна группа служила контролем, а у остальных двух групп отмечалась задержка внутриутробного развития плода, где одна группа была с повышенным сопротивлением маточно-плацентарной циркуляции, а другая - без повышенного сопротивления [14]. Во время проведения исследования, гемодинамических изменений в маточно-пупочном кровообращении обнаружено не было. Авторы обнаружили, что уровни гормона роста, а также нитритов и нитратов в сыворотке были значительно повышены. Также стало известно о резком снижении резистентности у женщин, у которых задержка внутриутробного развития плода была вызвана повышенной резистентностью.
L-аргинин. Исходя из результатов проведенного исследования, ученые пришли к выводу, что инфу-зия L-аргинина влияет на маточно-плацентарное кровообращение у женщин с задержкой внутриутробного развития плода из-за повышенной резистентности, что опосредовано высвобождением окисью азота. Rytlewski е! а1., проводя рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование, изучали воздействие перорального приема низких доз L-аргинина на фетоплацентарное кровообращение, биофизический профиль, а также исход новорожденных при преэклампсии.
В данном исследовании проводилась перо-ральная терапия 3 г L-аргинином в день. Результаты продемонстрировали, что лечение L-арги-нином значительно ускоряет набор веса плода, а также улучшает его биофизический профиль. Начиная с 3-й недели терапии, показатели пульсации пупочной артерии были значительно снижены в группе L-аргинина. Новорожденные, которые находились в данной выборке, проявили достаточно высокие баллы по шкале Апгар. На основании результатов исследования было установлено, что дополнительное лечение пероральным L-аргини-ном благополучно оказывает воздействие на развитие плода и неонатальный исход, а также положительно отражается на продлении беременности, осложненной преэклампсией [16].
Ацетилсалициловая кислота. На сегодняшний день широко изучается использование низких доз аспирина для профилактики и лечения задержки внутриутробного развития и преэ-клампсии. В ходе проведения исследования, авторы Leitich е! а1. выполняли метаанализ низких доз аспирина для профилактики задержки внутриутробного развития. Анализ подгрупп в проведенном исследовании показал, что ацетилсалициловая кислота была эффективна при более низких дозах от 50 до 80 мг / день, однако профилактический эффект был больше при более высоких дозах от 100 до 150 мг / день [1]. В заключении, авторы пришли к выводу, что низкие дозы ацетилсалициловой кислоты не следует регулярно применять беременным женщинам. Показания к применению аспирина в низких дозах включают в себя повторную преэклампсию, ранее существовавшую хроническую гипертензию, гипертензию в анамнезе до 20 недель, а также связанные с ними аутоиммунные расстройства, например, такие как СКВ, наличие волчаночно-го антикоагулянта и положительный тест на ан-тикардиолипиновые антитела. Во время проведения многоцентрового исследования с целью оценки эффективности низких доз аспирина, которое проводилось при лечении и профилактики развития преэклампсии, отмечалось, что частота задержки внутриутробного развития плода и преэклампсии была значительно снижена у пациентов, которые получали низкие дозы аспирина в профилактических целях до 16 недель беременности.
Препараты гепарина. На сегодняшний день, для профилактики осложнений беременности применяют препараты гепарина. Гепарин обладает антикоагулянтным действием, ингибирует активацию системы комплимента в тканях трофобласта, предотвращая, таким образом, преждевременные роды и невынашивание [3]. Применяют низкомолекулярные (нефракционные) гепарины, так как они безопасней традиционного гемоглобина, не проникают через фето-плацентарный барьер и вызывают меньше осложнений. При длительном применении гепаринов во время беременности и после родов (более 3 месяцев) повышается риск возникновения остеопороза, так как беременность и кормление грудью усиливают обратимую деминерализацию костей у матери. Для предотвращения данного осложнения назначают препараты кальция и витамина D3, а также уменьшают физические нагрузки, прежде всего для профилактики искривления и травматизации позвоночника. После прекращения применения гепаринов увеличивается плотность костей и восстанавливается их структура. Низкомолекулярные гемоглоби-ны, после комплексообразования с АТ III ингиби-руют фактор Ха (т.е. обладают только анти-Ха активностью), в то время как гепарин с большей молекулярной массой инактивирует и тромбин (анти-11а) и фактор Xa (анти-Ха). Уменьшение длины цепей гепарина снижает его способность связываться с белками крови, матриксами сосудов, эн-дотелиальными клетками, макрофагами и тромбоцитами. Это повышает время персистенции низкомолекулярных гемоглабинов в плазме крови больных, обеспечивает более прогнозируемый лечебный эффект назначенной дозировки. Таким образом, кровотечения немногочисленны с небольшим изменением протромбинового времени и активированного частичного тромбопластино-вого времени [5]. Назначают препараты гепарина один раз в день, в таком случае они снижают риск тромбоцитопении и остеопороза. После применения данных препаратов осложнений у плода не наблюдалось. Эноксапарин 40 мг в сутки подкожно или Далтепарин 5000 ЕД в сутки вводят с момента подтверждения беременности до родов.
Цитрат силденафила. Цитрат силденафила чаще всего применяют для лечения легочной ги-пертензии, возникающей во время беременности, а также при задержке внутриутробного развития плода, не вынашивания и преждевременных родов. Махарадж и др. изучали механизм действия и эффективность применения цитрата силдена-фила на хорионические артерии человека ex vivo [7]. Артерии хорионической пластинки человека предварительно медикаментозно сужали. После проведения нескольких серий фармакологического исследования были выявлены следующие эффекты: силденафила цитрат ингибирует фосфо-диэстеразу - 5 и персистируя в артериях хорионической пластинки плаценты человека вызывает дозозависимое расширение сосудов. Авторы пришли к выводу, что цитрат силденафила расширя-
ем о
о Л о
о сз о в
ет сосуды фетоплацентарного кровообращения посредством цГМФ-зависимого механизма, включающего повышенную чувствительность к закиси азота. Фосфодиэстераза 5 типа является ферментом, обеспечивающим снижение внутриклеточной концентрации циклического нуклеотида - циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), поэтому ее ингибирование приводит к расслаблению глад-комышечных клеток и расширению артерий.
Фон Дадельзен и др. изучали эффективность лечения цитратом силденафила ранней задержки внутриутробного развития плода и коррекции тяжелых случаев ЗВУР [9]. Женщинам, у которых беременность сопровождалась ранним началом задержки внутриутробного развития плода (AC <5-го центиля), либо у которых масса плода после 25 недель гестационного возраста не достигала 600 грамм, предлагали цитрат силденафила по 25мг три раза в день на весь период беременности, до родов. Авторы обнаружили, что данная концентрация препарата в крови беременной положительно влияет на фето-плацентарный кровоток и состояние плода [11]. Согласно результатам исследования, опубликованного 7 июля в Obstetrics and Gynecology, использование у беременных с преэклампсией силденафила цитрата продлевает беременность на 4 дня по сравнению с плацебо. Такой вывод был сделан по результатам анализа, включавшего 100 беременных (одноплодная беременность) с преэклампсией, которые были рандо-мизированы в две группы: применение перораль-но 50 мг силденафил цитрата каждые 8 часов или плацебо. Помимо этого, женщины получали метил-допу в дозе 500-1500 мг/день, по необходимости p-адреноблокатор пиндолол 10-30 мг в день и внутривенно гидралазин (5-30 мг). Средний гестаци-онный возраст составил 29,1 неделю в группе силденафила и 29,2 недели в группе плацебо изначально. Проведенный анализ показал, что на фоне силденафила беременность удавалось продлить в среднем на 4 дня больше, чем на фоне плацебо (14,4 дней по сравнению с 10,4 дней). У беременных в основной группе также чаще происходило снижение давления в первые сутки после рандомизации (средний уровень 116,4±5,1 мм рт. ст. vs. 100,3±5,6 мм рт. ст; р<0,05), что не было отмечено в контрольной группе (110,6±6,2 мм рт. ст. vs. 114,7±6,5 мм рт. ст.; р=0,21). Помимо этого беременные, получавшие плацебо, чаще нуждались в дополнительной антигипертензивной терапии или увеличении дозы а-метилдопы (58% vs. 32%; р<0,001). Необходимо отметить, что исследователи не нашли различий между группами по показателям перинатальной смертности, заболеваемости и развитию нежелательных лекарственных реакций. Стоит заметить, что проводимое ранее исследование на беременных с использованием силде-е нафила продемонстрировало снижение давления s у матери, но не пролонгации срока беременности. S Авторы считают, что такие различия можно объяс-° нить тем, что в более раннем исследовании была ¡в меньшая выборка, лечение проводилось у женщин
с большим сроком беременности (в среднем 31,4 недели) и доза силденафила была ментше (20 мг vs/ 50 мг) [13].
Подсчет ударов плода. Поводом для беспокойства является уменьшение шевеления плода. Его движения подчиняются циркадному ритму и напрямую отражают благополучное состояние. Уменьшение шевеления плода рассматривается как маркер неоптимальных внутриутробных состояний. При нарушении фето-плацентарного кровообращения и снижении кровотока через плаценту у плода развивается гипоксия. На фоне гипоксии включается защитный механизм для снижения потребления кислорода и сохранения энергии, тем самым шевеления плода становятся реже.
Мониторинг сердечного ритма плода. Мониторинг сердечного ритма плода наглядно показывает последовательность изменений, при ухудшении его состояния. Зачастую это проявляется отсутствием ускорения сердцебиения, снижением вариабельности сокращений сердца и его самопроизвольным замедлением [15]. Данные изменения зависят как от гестационного возраста, так и от тяжести задержки внутриутробного развития плода. Физиологическая брадикардия наблюдается у плода на строке 32 недель. Она не является опасной для его состояния и не имеет негативных последствий в будущем. Патологическая брадикардия наблюдается при ацидозе и гипоксии плода, но не является специфическим симптомом данных состояний.
Аускультация пульса плода. Измеряют пульс у плода только во время родов. В первую очередь пульсометрия необходима для выявления асфиксии и дальнейшего предотвращения перинатальной смерти, а также для выявления нарушений со стороны нервной системы и их профилактики в будущем. Главными признаками асфиксии являются: нерегулярное сердцебиение, тахикардия или брадикардия.
Биофизический профиль. Данный комплекс мероприятий, направленный на исследование поведения плода в утробе матери, проводится с помощью ультразвука, как правило, в третьем триместре беременности. Данная процедура включает нестрессовый тест, мониторинг движений плода, частоту дыхательных движений, сердцебиения, его тонус, объема околоплодных вод и тонуса плаценты. Измерение биофизического профиля необходимо для предотвращения рождения недоношенного ребенка, либо срочного родораз-решения при первых признаков ацидемии. Изменение биофизического профиля в худшую сторону является индикатором ослабления, истощения плода. На начало ацидемии плода указывают следующие изменения: после 32 недель беременности не наблюдается физиологическая брадикар-дия, а также частота сердечных сокращений маловариабельна, отсутствует диастолический кровоток, при допплерографии пупочной артерии, кроме этого определяются нарушения венозного протока, в виде снижения или отсутствия прямо-
го потока во время сокращения предсердий [17]. Доношенный плод обладает большой способностью переносить гипоксический стресс во время родов. Эта способность существенно снижается при задержке роста плода из-за заметного истощения запасов энергии в печени и подкожных тканях. При гипоксии запасы энергии быстро расходуются, и плод должен переключиться на анэроб-ный метаболизм для выработки энергии. К сожалению, при анаэробном метаболизме образуется большое количество ионов водорода, и возникает метаболический ацидоз. Таким образом, асфиксия во время родов является основной причиной перинатальной заболеваемости и смертности при задержке роста плода. Поэтому, когда доплеро-графия пупочной артерии показывает отсутствие или обратный диастолический кровоток, показано родоразрешение путем кесарева сечения. У беременных с повышенным сопротивлением в пупочных артериях могут быть предприняты попытки родов через естественные родовые пути под тщательным наблюдением, но у многих из них следует ожидать кесарева сечения.
Пульсоксиметрия плода. Пульсоксиметрия плода представляет собой новый многообещающий метод наблюдения за плодом во время родов. Его преимуществом является не только простота, точность и быстрое время получения данных, но и то, что он дает прямую оценку оксигенации плода и перфузии периферических тканей. Датчики размещают на поверхности кожи, например, на голове или лице плода, при этом установка датчика не представляет трудностей при раскрытии шейки матки более 2 см.
Плацентарная недостаточность является одной из важнейших проблем современного акушерства и перинатологии. По данным различных авторов, частота ее колеблется от 20% до 45% всех беременностей, значительно возрастая при сопутствующей экстра-генитальной патологии. Ключевым звеном в развитии ПН является нарушение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения, в основе которого заложены патологические морфофункциональные изменения сосудистой системы и отдельных ее компонентов.
Литература
1. Айламазян Э.А., Евсюкова И.И., Квет-ной И.М. Мелатонин: беременность и роды // Журнал акушерства и женских болезней. -2014. - Т. 63. - № 2. - C. 67-77.
2. Barchas J, Dacosta F, Spector S. Acute pharmacology of melatonin. Nature. 1967; 214:919-920
3. Brzezinski A, Seibel MM, Lynch HJ, et al. Melatonin in human preovulatory follicular fluid. J Clin Endocrinol Metab. 1987;64(4):865-867
4. Deter RL, Lee W, Sangi-Haghpeykar H. Fetal growth cessation in late pregnancy: its impact on predicted size parameters used to classify small for gestational age neonates. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015;28(7):755-765.
5. Fernando S, Wallace EM, Vollenhoven B, et al. Melatonin in assisted reproductive technology: a pilot double-blind randomized placebo-controlled clinical trial. Front Endo-crinol (Lausanne). 2018; 9:545.
6. Hobson SR, Gurusinghe S, Lim R, et al. Melatonin improves endothelial function in vitro and prolongs pregnancy in women with early-onset preeclampsia. J Pineal Res. 2018;65(3): e12508.
7. Ireland KE, Maloyan A, Myatt L. Melatonin improves mitochondrial respiration in syncytiotroph-oblasts from placentas of obese women. Reproductive Sciences. 2018;25(1):120-130.
8. Mendez N, Abarzua-Catalan L, Vilches N, et al. Timed maternal melatonin treatment reverses circadian disruption of the fetal adrenal clock imposed by exposure to constant light. PLoS ONE. 2012;7(8): e 42713.
9. Okatani Y, Okamoto K, Hayashi K, et al. Maternal-fetal transfer of melatonin in pregnant women near term. J Pineal Res. 1998;25:129-134.
10. Reiter RJ, Tan DX, Korkmaz A, Rosales-Corral SA. Mela-tonin and stable circadian rhythms optimize maternal, placental and fetal physiology. Hum Reprod Update. 2014;20(2):293-307. https:// doi.org/10.1093/humupd/ dmt054.
11. Reiter RJ, Tan DX, Korkmaz A, Rosales-Corral SA. Melatonin and stable circadian rhythms optimize maternal, placental and fetal physiology. Hum Reprod Update. 2014;20(2):293-307.
12. Sagrillo-Fagundes L, Clabault H, Laurent L, et al. Human primary trophoblast cell culture model to study the protective effects of melatonin against hypoxia/reoxygenation-induced disruption. J Vis Exp. 2016;(113): e54228. https:// doi. org/10.3791/54228.
13. Silman RE. Melatonin: a contraceptive for the nineties. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1993;49(1-2):3-9
14. Spencr RN, Car DJ, David AL. Treatment of poor placen-tation and the prevention of associated adverse outcomes - what does the future hold? Prenatal Diagnosis. 2014;34(7):677-684
15. Tamura H, Takasaki A, Taketani T, et al. Melatonin as a free radical scavenger in the ovarian follicle. Endocr J. 2013;60(1):1-13.
16. Valenzuela FJ, Vera J, Venegas C, et al. Circa-dian system and melatonin hormone: risk factors for complications during pregnancy, obstetrics and gynecology international. Obstet Gynecol Int. 2015; 2015:825802.
17. Wurtman RJ, Axelrod J, Potter LT. The uptake of H3-mela-tonin in endocrine and nervous tissues and the effects of constant light exposure. J Pharmacol Exp Ther. 1964;143(3):314-318.
TREATMENT AND DIAGNOSTICS OF FETOPLACENTAL INSUFFICIENCY
Lebedeva A.M., Ryapova E.I., Lyashenko E.N., Lyashenko A.S.
Crimean Federal University named after V.I. Vernadksy, Medical academy
named after S.I. Georgiyevsky, North-Western State Medical University named
after I.I. Mechnikov, Russian Federation
C3
о
о Л о
о сз о в
To date, it is known that uteroplacental dysfunction resulting from an insufficient supply of nutrients and oxygen to the fetus is the most common cause of late-onset fetal growth retardation. Currently, an unfavorable demographic situation has developed in the Russian Federation. At the same time, there is a decrease in the health index of women of reproductive age and a steady increase in maternal morbidity. According to the studies, it is known that only about 32% of pregnant women are somatically considered healthy. Current environmental and socio-economic conditions also negatively affect fertility, as well as the ability to bear and give birth to a healthy fetus. The number of chronic gynecological diseases, namely pelvic inflammatory disease, endocrine diseases, endometriosis and infertility, continues to grow steadily.
Keywords: pregnancy, placenta, fetal growth and development retardation, uteroplacental circulation.
References
1. Ailamazyan E.A., Evsyukova I.I., Kvetnoy I.M. Melatonin: Pregnancy and Childbirth // Journal of Obstetrics and Women's Diseases. - 2014. - T. 63. - No. 2. - P. 67-77.
2. Barchas J, Dacosta F, Spector S. Acute pharmacology of melatonin. Nature. 1967; 214: 919-920
3. Brzezinski A, Seibel MM, Lynch HJ, et al. Melatonin in human preovulatory follicular fluid. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 64 (4): 865-867
4. Deter RL, Lee W, Sangi-Haghpeykar H. Fetal growth cessation in late pregnancy: its impact on predicted size parameters used to classify small for gestational age neonates. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015; 28 (7): 755-765.
5. Fernando S, Wallace EM, Vollenhoven B, et al. Melatonin in assisted reproductive technology: a pilot double-blind randomized placebo-controlled clinical trial. Front Endo-crinol (Lausanne). 2018; 9: 545.
6. Hobson SR, Gurusinghe S, Lim R, et al. Melatonin improves endothelial function in vitro and prolongs pregnancy in women with early-onset preeclampsia. J Pineal Res. 2018; 65 (3): e12508.
7. Ireland KE, Maloyan A, Myatt L. Melatonin improves mitochondrial respiration in syncytiotrophoblasts from placentas of obese women. Reproductive Sciences. 2018; 25 (1): 120-130.
8. Mendez N, Abarzua-Catalan L, Vilches N, et al. Timed maternal melatonin treatment reverses circadian disruption of the fetal adrenal clock imposed by exposure to constant light. PLoS ONE. 2012; 7 (8): e 42713.
9. Okatani Y, Okamoto K, Hayashi K, et al. Maternal-fetal transfer of melatonin in pregnant women near term. J Pineal Res. 1998; 25: 129-134.
10. Reiter RJ, Tan DX, Korkmaz A, Rosales-Corral SA. Mela-tonin and stable circadian rhythms optimize maternal, placental and fetal physiology. Hum Reprod Update. 2014; 20 (2): 293-307. https://doi.org/10.1093/humupd/ dmt054.
11. Reiter RJ, Tan DX, Korkmaz A, Rosales-Corral SA. Melatonin and stable circadian rhythms optimize maternal, placental and fetal physiology. Hum Reprod Update. 2014; 20 (2): 293-307.
12. Sagrillo-Fagundes L, Clabault H, Laurent L, et al. Human primary trophoblast cell culture model to study the protective effects of melatonin against hypoxia / reoxygenation-induced disruption. J Vis Exp. 2016; (113): e54228. https: // doi.org/10.3791/54228.
13. Silman RE. Melatonin: a contraceptive for the nineties. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1993; 49 (1-2): 3-9
14. Spencr RN, Car DJ, David AL. Treatment of poor placen-tation and the prevention of associated adverse outcomes - what does the future hold? Prenatal Diagnosis. 2014; 34 (7): 677-684
15. Tamura H, Takasaki A, Taketani T, et al. Melatonin as a free radical scavenger in the ovarian follicle. Endocr J. 2013; 60 (1): 1-13.
16. Valenzuela FJ, Vera J, Venegas C, et al. Circadian system and melatonin hormone: risk factors for complications during pregnancy, obstetrics and gynecology international. Obstet Gynecol Int. 2015; 2015: 825802.
17. Wurtman RJ, Axelrod J, Potter LT. The uptake of H3-mela-tonin in endocrine and nervous tissues and the effects of constant light exposure. J Pharmacol Exp Ther. 1964; 143 (3): 314-318.
e
u
CM
m
