CC BY
61
Приложение
по накопленной базе данных вероятную связь наличия тромбогенных полиморфизмов и групп крови по системе АВ0.
Материалы и методы. Всем участникам определяли полиморфизмы в генах коагуляционного фактора II - протромбина (FII, 20210 G->A; rs1799963), фактора V (FV, генотип Ляйден, 1691 G->A; rs6025), термолабильного варианта метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR, 677С->Т; rs1801133), ингибитора активатора плазминогена (PAI-1, -675 5G/4G; rs2368564), а также полиморфизм гена коагуляционного фактора VII (FVII, 10976 G->A; rs6046), для которого известно: антитромбогенные эффекты. Детекцию результатов амплификации проводили в режиме реального времени iCycler iQ5 ("BioRad").
Результаты и обсуждение. Принадлежность каждого обследуемого человека к определенной группе крови по системе АВ0 выяснялась в результате проведения анкетирования. Для корректного статистического анализа из 655 записей текущей базы было отобрано 356 записей с полной информацией о группе крови и всех генных маркерах. В данной группе присутствует 80 мужчин и 276 женщин в возрасте от 20 до 85 лет. Среди испытуемых обладатели I(0) группы составили 36,5%, II(A) - 36,2%, III (B) - 20,5%, IV(AB) - 6,7%. Дальнейшие исследования проводили по всей выборке без учета половых и возрастных различий с учетом выбранных аллелей риска тромбогенных проявлений. Полученные результаты отражены в таблице.
Для проверки гипотезы о наличии связи между группой крови и изучаемыми полиморфизмами для каждого из пяти
Частота встречаемости генетических полиморфизмов у лиц с разными группами крови по системе АВ0
Группа крови Частота выявления полиморфизмов, %
F2 (G/A) F5 (G/A) F7 (G/A, А/A) MGTFR (Т/Т) PIA-1 (4G/4G)
I(0) 2,3 5,4 25,4* 12,3 31,5
II(A) 4,65 3,1 13,2 6,2 27,9
III (B) 4,1 8,2 20,5 17,8* 27,4
IV(AB) 4,2 4,2 12,5 8,3 41,7
генов проводили статистическую оценку таблиц сопряженности размерностью 2 х 4 методом расчета параметра х2 и сравнения его с табличным значением - х20 9(3) = 6,25. Показано, что существует статистически значимая связь между частотой встречаемости полиморфизмов в генах F7 и MGTFR и группой крови обследуемых. Детальный анализ таблиц сопряженности показывает, что среди людей с группой крови I(0) увеличена частота встречаемости мутации в гене F7, а у обладателей группы крови III(B) увеличена частота встречаемости мутации в гене MGTFR по сравнению с соответствующими величинами во всех других группах.
Заключение. Выявленные ассоциации могут в определенной мере обусловливать наблюдаемое увеличение частоты развития тромбозов у лиц с " не 0" группой крови.
Обильная менструальная кровопотеря - фактор риска развития анемии у девушек-подростков
И.С. Тарасова
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздравсоцразвития России, Москва
Введение. Подростки представляют группу риска по развитию железодефицитных состояний (ЖДС). У де-
вушек-подростков наряду с бурным ростом дополнительным фактором, приводящим к истощению запасов железа в организме, является кровопотеря во время менструаций. Цель исследования: определить распространенность анемии среди девушек-подростков, проживающих в средней полосе России, и установить взаимосвязь между менструальной кровопотерей и анемией для разработки мер по улучшению состояния здоровья подростков.
Материалы и методы. Проведено одномоментное популяционное нерандомизированное описательное исследование в рамках диспансеризации учащихся 5 средних школ г. Вологды в сентябре-ноябре 2004 г. Для исследования случайным образом были отобраны 1340 девочек и девушек в возрасте от 10 до 18 лет (средний возраст 13,81 ± 0,04 года). Оценка менструальной функции проведена у 883 девушек в возрасте от 11 до 18 лет (средний возраст 14,5 ± 0,04 года) на основании данных анкетирования и осмотра гинеколога.
Результаты и обсуждение. Распространенность анемии (гемоглобин - Hb < 120 г/л) среди всех обследованных девочек/девушек Вологды составила 10,7% (п = 143). У подавляющего большинства (137, или 95,8%) девочек/ девушек анемия была легкой степени (Hb 90-120 г/л). Рас-
пространенность анемии среди менструирующих девушек-подростков составила 10,6% (95 из 896), а среди девушек с известными характеристиками менструальной функции -10,5% (93 из 883). Возраст наступления менархе колебался от 10 до 16 лет и в среднем составил 12,57 ± 0,03 года (медиана 13 лет). Менструации длительностью более 7 дней наблюдались у 17 (1,9%) девушек, обильные кровяные выделения - у 50 (5,6%), обильные и длительные менструации - у 6 (0,6%). Маточные кровотечения пубертатного периода (МКПП) по данным осмотра гинеколога были выявлены у 54 (6,2%) девушек и протекали по типу меноррагии у 33 (61,1%) девушек, по типу метроррагии - у 2 (3,7%), по типу менометроррагии - у 19 (35,2%). Анемия была выявлена у 11 (20,4%) девушек с МКПП. Из всех нарушений менструальной функции единственным фактором риска развития анемии явилось наличие обильных менструаций [отношение шансов (odds ratio - OR) = 0,43, 95% доверительный интервал 0,22-0,87, p = 0,0348].
Заключение. Потери железа с менструацией являются основным фактором риска развития ЖДС, поэтому для выявления причин анемии у женщин детородного возраста врач должен получить полную информацию о характере менструальных выделений, включая их длительность, интенсивность и регулярность.
Лечение гепатита С у больных гемофилией
И.А. Тенцова, О.П. Плющ, Т.Ю. Полянская, В.Ю. Зоренко ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва
Цель - оценка эффективности лечения гепатита С у больных гемофилией.
Материалы и методы. Были проанализированы результаты клинического и вирусологического обследования 2 групп больных гемофилией А и В. Применение вируснеи-нактивированных препаратов в 1-й группе (п = 500), состоящих на учете более 20 лет, привело к тотальному инфицированию вирусом гепатита С (анти-НС V-96%). Во 2-й группе (п = 58) - больные дети, ранее получающие только вирус-безопасные концентраты факторов свертывания, маркеры ге-
патита С не определялись. Лабораторный контроль включал определение анти-НСУ, РНК-HCV и его генотипа, австралийского антигена, уровня виремии; а также полное гематологическое и биохимическое обследование, УЗИ брюшной полости, гастроскопия, эластография печени.
Результаты и обсуждение. Из 1-й группы у 35 больных диагностировано активное течение хронического гепатита (по клиническим, биохимическим и вирусологическим показателям) и определена тактика дальнейшего лечения совместно со специалистами-гепатологами. У всех пациентов выявлены
139
Гематол. и трансфузиол., 2012, т. 57, № 3
анти-HCV, положительная РНК-HCV; у 23 - генотип 1в, у 5 -1а, у 3 - 3а, у 4 - 2а. У 5 пациентов предполагается начальная фаза цирроза печени (эластография печени, гастроскопия). У 15 больных с подтвержденной репликацией вируса-возбудителя и биохимическими признаками гепатита определены показания для проведения противовирусного лечения по различным схемам комбинированного лечения: интерферон + ри-бавирин, пегассис +рибавирин, рассчитанная на 24-48 нед. По независящим причинам в процессе лечения производилось изменение схем. Получен положительный эффект у 3 пациентов с генотипом 3а и 2а в возрасте 22-24 лет; достигнуто исчезновение RNA-HCV через 24 нед после начала применения. Через 6 мес результат сохряняется отрицательным. У 5 больных с генотипом 1в в возрасте 51-63 года спустя 48 нед положитель-
ного эффекта не достигнуто. Начат повторный комбинированный курс терапии. 7 пациентов в настоящее время находятся в процессе противовирусной терапии по комбинированным схемам. 20 больным с активным течением гепатита проводится гепатопротекторное лечение (урсофальк, гептрал, рибоксин эссенциале, фосфаглив т.д.) под контролем биохимических показателей. Отмечено, что больные индивидуально дают положительный ответ на тот или иной гепатопротектор и целесообразно ежемесячно проводить смену препаратов.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности противовирусной терапии у молодых людей с генотипами 3а и 2а и отсутствие эффекта у пожилых пациентов с генотипом 1в, что требует поиска новых путей терапии данной патологии.
К вопросу о нормативных значениях уровня сывороточного ферритина для диагностики
железодефицитного состояния
С.Ю. Терещенко, О.А. Пахмутова
НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН; Красноярский филиал ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России;
Красноярский государственный медицинский университет
Введение. Определение плазменной или сывороточной концентрации ферритина является достаточно надежным маркером для оценки запасов железа в организме и в большинстве случаев хорошо коррелирует с "золотым стандартом" - содержанием железа в костном мозге. Показано, что у здоровых лиц уровень ферритина может колебаться в весьма значительных границах - 15-200 нг/мл (мкг/л), в то же время его снижение ниже 10-15 нг/мл практически однозначно свидетельствует о дефиците железа со специфичностью 99% и чувствительностью 59%, что было показано специальными исследованиями (Guyatt G.H. et al., 1992). Задачу ранней диагностики латентного железодефицита осложняет низкая чувствительность (59%) границы разделения в 10-15 нг/мл сывороточного ферритина, что свидетельствует о том, что при скрининге большая часть пациентов с реально имеющимся железодефицитом будет пропущена. Решение проблемы было предложено A.E. Mast et al. (1998) и K. Punnonen et al. (1997), которые предложили более высокие значения для нормального уровня сывороточного ферритина - 30 и 41 нг/мл соответственно. Оказалось, что такие уровни значительно повышают чувствительность диагностики дефицита железа (до 92 и 98% соответственно), существенно не снижая специфичность (98% для обоих исследований). В настоящее время многие зарубежные эксперты используют именно эти экспериментально проверенные уровни (30-40 нг/мл) для диагностики латентного дефицита железа у лиц без активного воспалительного процесса, в то время как в России в большинстве лабораторий используется прежняя точка разделения в 10-15 нг/мл, которая, являясь более специфичной, тем не менее, пропускает большую часть
пациентов с имеющимся железодефицитом. Особенно важно выбирать правильную точку разделения для скрининговых исследований/программ, где большую роль играет именно чувствительность метода. Цель исследования: определить нормативные значения уровня сывороточного ферритина у девочек-подростков и молодых женщин крупного промышленного центра (Красноярск).
Материалы и методы. Уровень сывороточного ферритина определен у 285 лиц в возрасте 12-24 лет, из них у 162 лиц с нормальными значениями сывороточного железа (> 2 мкмоль/л) и гемоглобина (> 120 г/л) и отсутствием воспалительного процесса на момент исследования. Метод определения ферритина - турбидиметрический с использованием диагностических наборов фирмы "DiaSis" (Германия).
Результаты и обсуждение. Медиана уровня ферритина у лиц с нормальными значениями гемоглобина и сывороточного железа составила 36 (25-75% квартили - 20,1-54,8) нг/мл. Чувствительность и специфичность уровня феррити-на для диагностики низкого уровня сывороточного железа (< 12 мкмоль/л) при точке разделения 10 нг/мл составили 24 и 84% соответственно, а при точке разделения 30 нг/мл - 71 и 52% соответственно.
Заключение. Принимая во внимание результаты исследований A.E. Mast et al. (1998) и K. Punnonen et al. (1997), а также наши данные, использование норматива нижней границы уровня сывороточного ферритина 30 нг/мл является более целесообразным для диагностики дефицита железа, поскольку значительно увеличивает чувствительность метода (с 24 до 71% для сывороточного железа) с приемлемым уровнем специфичности.
Связь гистологических признаков хронического гастрита, вызванного Helicobacter pylori, с анемией и обменом железа у девочек-подростков
С.Ю. Терещенко, Л.В. Лаптева
НИИ Медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярский филиал ФГБУ ГНЦ Минздравсоцразвития РФ, Красноярск, Красноярский
государственный медицинский университет
Введение. Первые сообщения о связи инфекции H. pylori с дефицитом железа были основаны на описании единичных случаев успешного излечении "рефрактерной" железодефицитной анемии (ЖДА) после эрадикации бактерии. Проведенные в последующем многочисленные исследования подтвердили такую связь и в настоящее время ЖДА, не отвечающая на стандартную терапию, является показанием к тестированию наличия H. pylori и соответствующей эради-кации. Однако конкретные механизмы такого влияния остаются неизвестными, в частности, недостаточно изучено влияние гистологических признаков хронического гастрита на показатели обмена железа.
Материалы и методы. У 72 девочек-подростков в возрасте 12-18 лет было проведено исследование показателей обмена железа (гемоглобин, сывороточное железо и ферритин)
с одновременным гистологическим исследованием биопта-тов слизистой желудка, полученных при проведении фиброгастроскопии. В биоптатах оценивалось наличие H. pylori и инфильтрация слизистой мононуклеарами и нейтрофилами. Анализ статистической значимости различий качественных признаков проведен с помощью критерия X2. Статистическую значимость различий количественных признаков анализировали с помощью критерия Манна-Уитни (U). Результаты исследования количественных параметров в группах сравнения представлены в виде медианы и интерквартильного интервала.
Результаты и обсуждение. При разделении обследованных пациентов в зависимости от качественного показателя обеспеченности организма тканевым железом (с точкой разделения 20 мкг/л сывороточного ферритина) нами получена отчетливая статистически значимая связь обсемененности
140
