CC BY
56ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
© Коллектив авторов, 2011
УДК [616.36-002С:616.89-008.454-085](045)
Для корреспонденции
Кинкулькина Марина Аркадьевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры психиатрии и медицинской психологии ГОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России» Адрес: 119021, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 9 Телефон: (499) 245-08-49 E-mail: [email protected]
А.В. Волков, Ю.Г. Тихонова, М.А. Кинкулькина, Н.Н. Иванец
Лечение депрессий у больных хроническим гепатитом С (сообщение 2)
ГОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России» I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Depression in patients with chronic hepatitis C (report 2)
A.V. Volkov, Yu.G. Tikhonova, M.A. Kinkulkina, N.N. Ivanets
The paper presents an overview of current opinion of domestic and foreign research scientists concerning the problem of treatment of depressive conditions in patients with chronic hepatitis C. Various research findings are cited about the expediency of the preventive use of thymoleptics and the possibility is considered of continued antiviral therapy during the emergence of affective disorders. Highlighted in detail are the issues of the efficacy and safety of prescribing certain antidepressants. The importance of further research into this problem is emphasized.
Key words: chronic hepatitis C, depression, treatment for depression
Представлены взгляды зарубежных и отечественных ученых на проблему терапии депрессивных расстройств у больных хроническим гепатитом С. Приведены данные различных исследований о целесообразности превентивного применения тимолептиков, рассмотрена возможность продолжения противовирусной терапии при возникновении аффективных нарушений. Подробно освещены вопросы эффективности и безопасности назначения некоторых антидепрессантов. Обоснована важность дальнейших исследований, посвященных решению этой проблемы.
Ключевые слова: хронический гепатит С, депрессия, лечение депрессии
За последние 10 лет существенно возросло число исследований, посвященных диагностике и лечению психических расстройств у больных хроническим гепатитом С (ХГС). Основное внимание уделяется прежде всего депрессиям, так как их распространенность у больных ХГС, по данным разных авторов, составляет от 37 до 83% [2, 7, 9, 13, 22, 30, 32, 34, 36, 38, 42, 63, 67].
Существуют различные точки зрения относительно клинической характеристики и возможностей терапии депрессивных расстройств, коморбидных ХГС. Особенно значимым остается вопрос купирования депрессий, развивающихся при проведении интерфероноте-рапии. Лечение ХГС - длительная и дорогостоящая процедура, оно сопряжено с развитием выраженных побочных эффектов, что для многих пациентов является значимым психосоциальным барьером при решении вопроса о возможности проведения противовирусного лечения. Кроме того, у значительного числа больных ХГС осознание того, что они больны тяжелым хроническим заболеванием и необходимо проведение противовирусной терапии с невысокой вероятностью полного излечения, является причиной развития психогенных депрессий. Между тем, по мнению большинства авторов, психические расстройства, и прежде всего депрессия, увеличивают как риск инфицирования и реинфицирования вирусом гепатита С,
Российский психиатрический журнал № 2, 2011
41
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
#
так и тяжесть течения хронического гепатита, а при проведении противовирусного лечения - повышают вероятность отказа больного от лечения и выхода из программы терапии [7, 9, 16, 34, 67]. Исследования последних лет показали, что более чем у половины пациентов применение интерферо-нов провоцирует возникновение психопатологической симптоматики [9, 13, 19, 66]. Частота возникновения аффективных расстройств при назначении интерферона больным ХГС варьирует от 23 до 67%, при этом наиболее часто отмечается развитие депрессивной симптоматики [9, 13, 19, 22, 32, 41, 44]. Существенно ухудшается прогноз при проведении интерферонотерапии у больных с отягощенным психиатрическим анамнезом [13, 58]. Наличие психических расстройств до момента начала противовирусного лечения до сих пор остается для многих врачей основанием для отказа от его проведения. Согласно рекомендациям по лечению вирусного гепатита С, разработанным Национальным институтом здоровья США [52], тяжелая депрессия и ряд других психических заболеваний, в том числе алкоголизм и наркомания,являются противопоказаниями к применению альфа-интерферона.
В последние годы активно обсуждается вопрос о превентивном назначении антидепрессантов больным ХГС, получающим препараты интерферона, с психической патологией в анамнезе. Ряд исследователей, применявших антидепрессанты с профилактической целью, считает, что такое лечение уменьшает выраженность депрессивной симптоматики и ускоряет наступление эффекта психофармакотерапии [22, 33, 41, 61]. В одном исследовании показано, что профилактическое назначение 20 мг циталопрама до начала и в процессе интерферонотерапии ХГС достоверно уменьшало число депрессий в течение 6 мес терапии до 14% по сравнению с 55% у не леченных антидепрессантами больных и 66% в группе не леченных антидепрессантами больных с отягощенным психиатрическим анамнезом [61].
Другие авторы указывают на отсутствие достоверных статистических доказательств успешности превентивной психофармакотерапии. По их данным, профилактическое применение парок-сетина и циталопрама не предотвращало развитие депрессивных расстройств при проведении противовирусного лечения [23, 56, 57]. Анализ исследований, посвященных данному вопросу в 1980-2009 гг., свидетельствует о недостаточности доказательной базы успешности применения данной фармакотерапевтической стратегии [29, 65]. Большинство исследователей сходится во мнении, что пациентам, получающим препараты интерферона, необходимо динамическое наблюдение психиатра; раннее распознавание депрессивной симптоматики позволяет более эффективно
проводить лечение депрессии и в полном объеме осуществлять противовирусную терапию [22, 29, 41, 47, 56, 61, 65].
Интерферониндуцированные депрессии отличаются быстротой развития и тяжестью течения, ухудшают качество жизни пациента и снижают комплайентность. Такие депрессии сопровождаются снижением побуждений, чувством безнадежности, снижением концентрации внимания, что может привести к нарушению режима противовирусной терапии и выходу из программы лечения [16, 44, 67]. Развитие депрессии при проведении противовирусной терапии ранее являлось показанием для ее преждевременного прерывания. Врачи-интернисты, не имеющие достаточной квалификации для верификации и лечения психиатрической патологии, зачастую настаивали на прекращении терапии, опасаясь высокого суицидального риска, который характерен для таких депрессий. Некоторые исследователи считали, что развитие депрессии при назначении интерферона служит показанием к немедленному прекращению терапии или уменьшению дозировок противовирусных препаратов [4, 5, 53, 58], что значительно ограничивало возможность проведения адекватного противовирусного лечения больных ХГС. Исследования последних лет показывают, что своевременная диагностика и адекватное лечение депрессивных расстройств в большинстве случаев позволяют продолжить проведение интерферонотерапии в полном объеме [7, 9, 13, 22, 24, 32, 47, 50, 56, 61, 65].
Основное место в арсенале лечебных воздействий при депрессивных расстройствах принадлежит антидепрессантам. При резистентных депрессиях, когда монотерапия антидепрессантами не дает результатов, возможно использование препаратов других психофармакологических классов.
Требования к психофармакологическим препаратам для использования в медицинских учреждениях общесоматического профиля существенно отличаются от предъявляемых к медикаментам тех же фармакологических классов, применяемым в специализированных психиатрических учреждениях [1, 3, 8, 12].
Чтобы в наибольшей мере соответствовать требованиям общемедицинской сети, медикаменты должны обладать следующими характеристиками:
• минимальная выраженность нежелательных нейротропных и соматотропных эффектов, которые могли бы нарушить функции внутренних органов, а также центральной нервной системы и/или привести к усугублению соматической и психической патологии;
• ограниченность признаков поведенческой токсичности;
42
#
А.В. Волков, Ю.Г. Тихонова, М.А. Кинкулькина и др.
• низкая вероятность нежелательных взаимодействий с соматотропными препаратами;
• безопасность при передозировке;
• простота использования (возможность назначения фиксированной дозы препарата или минимальная потребность в ее титрации) [12].
В условиях общемедицинской сети желательно назначать минимум психотропных препаратов, что связано с возможностью лекарственных взаимодействий и появления дополнительных нежелательных эффектов. Поскольку лечение соматогенных депрессий предполагает длительный прием антидепрессивной терапии, в том числе и в амбулаторных условиях, необходимо распределять прием психотропных средств таким образом, чтобы значительно не нарушать распорядок дня пациента и не препятствовать его профессиональной деятельности.
К антидепрессантам первого ряда относятся современные антидепрессанты, сочетающие мягкий тимоаналептический эффект с хорошей переносимостью. В эту группу включаются препараты различной химической структуры, разработанные с учетом современных представлений о патогенезе депрессивных расстройств. В их числе:
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): флуоксетин, сертралин, пароксетин, флувоксамин, циталопрам;
• некоторые представители селективных блокато-ров обратного захвата норадреналина (СБОЗН): миансерин;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН): венла-факсин, милнаципран;
• норадренергические специфические серотони-нергические антидепрессанты (НССА): мирта-запин;
• обратимые ингибиторы моноаминоксидазы типа А (ОИМАО-А): пирлиндол, моклобемид;
• селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС): тианептин.
В настоящее время СИОЗС являются препаратами выбора для лечения интерферониндуцированной депрессии. В литературе имеются многочисленные свидетельства эффективности этого класса антидепрессантов у получающих курс противовирусной терапии больных гепатитом С [6, 12, 24-26, 32, 33, 44, 45, 66]. СИОЗС обладают достаточно выраженным тимоаналептическим действием, не имеют тяжелых побочных эффектов, ухудшающих соматическое состояние или угрожающих жизни больных, не оказывают существенного влияния на соматическое и неврологическое состояние, не нарушают существенным образом деятельность внутренних органов и систем организма. Важным с точки зрения использования в общемедицинской практике качеством является также минимум терапевти-
чески значимых нежелательных взаимодействий с соматотропными средствами. Было показано, что СИОЗС являются безопасными для больных с печеночной патологией [12, 26, 40].
К положительным качествам СИОЗС относится также удобство приема - возможность назначения в фиксированных суточных дозах. СИОЗС оказывают быстрое лечебное воздействие как при тревожных депрессиях, так и при депрессиях с преобладанием двигательного торможения, явлениями ангедонии. Некоторые исследователи обосновывают предпочтительный выбор СИОЗС положительным действием их (кроме вышеописанного) еще и на когнитивную сферу, нарушение которой также встречается в рамках побочного действия интерферонов [37, 66].
СИОЗС позитивно влияют на сферу влечений и агрессивность, что особенно актуально для больных, злоупотребляющих психоактивными веществами. Применение СИОЗС у больных зависимостями показало, что, помимо редукции депрессивной и тревожно-фобической симптоматики, эти препараты уменьшают влечение [10, 18, 64].
Переносимость СИОЗС достаточно высока. Однако характерные для них побочные явления (бессонница, тревожность, тремор, тошнота, ано-рексия, диспепсия, диарея) могут ухудшать состояние больных ХГС. Особенное значение имеет часто встречающееся на фоне приема СИОЗС снижение сексуальной функции, так как больные ХГС - это молодые пациенты, при этом они часто не решаются обсуждать с врачом проблемы в сексуальной сфере. Такое побочное действие СИОЗС служит одной из основных причин самостоятельного прекращения приема антидепрессантов и несоблюдения режима терапии [10, 27, 39].
Среди СИОЗС практически всем требованиям, предъявляемым для лечения депрессивных и тревожно-депрессивных состояний в общемедицинской практике, отвечает пароксетин. Он обладает выраженным антидепрессивным и противотревож-ным действием, относится к сбалансированным антидепрессантам и одинаково равномерно редуцирует симптоматику как тревоги, так и заторможенности. Кроме того, пароксетин имеет умеренный активизирующий эффект. Наиболее частыми побочными эффектами пароксетина являются тошнота и сонливость, которые, как правило, прекращаются через 1-2 нед лечения. Серьезные побочные эффекты развиваются крайне редко, даже в случае передозировки препарата [12].
Другой антидепрессант этой группы - циталопрам, он наиболее селективен из всех СИОЗС. Предполагается, что циталопрам не только обратимо ингибирует белок-транспортер серото-нина, но и изменяет его структуру, взаимодействуя со специфическим сайтом, что и обеспечи-
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
#
вает выраженное антидепрессивное действие. Эффективность циталопрама напрямую зависит от тяжести начальной симптоматики депрессии: чем тяжелее депрессия, тем выраженнее эффект циталопрама в сравнении с другими препаратами. P. Hauser и соавт. [32] применяли циталоп-рам в дозе 20 мг/сут у больных ХГС с интерфе-рониндуцированной депрессией. Эффективность применения циталопрама оценена как высокая -уровень респондеров составил 85%. Большая часть больных полностью прошла курс противовирусного лечения [32].
Еще один селективный ингибитор обратного захвата серотонина - сертралин. Он не вызывает блокады мускариновых, серотониновых, адренер-гических и ГАМК-ергических рецепторов. Поэтому препарат практически не обладает холинолитичес-ким, кардиотоксическим и седативным свойствами. В основе профиля психотропной активности лежит отчетливое тимоаналептическое действие со слабым стимулирующим компонентом. Сертралин применяется для лечения всех видов депрессий разной степени тяжести. Несмотря на практически полное отсутствие седативного эффекта, сертра-лин оказывает положительное влияние у больных с тревожными депрессиями и нарушениями сна, редукция тревоги происходит значительно быстрее, чем при использовании флуоксетина. В случае смешанного тревожно-тоскливого аффекта параллельно редуцируются витальные проявления, вслед за этим нормализуется настроение, происходит нарастание психической активности, исчезают суицидальные мысли и соматоформные нарушения. Использование сертралина при лечении депрессий, развившихся на фоне применения интерферона, показало достаточно высокую эффективность препарата в такой клинической ситуации и позволило во всех случаях провести противовирусное лечение в полном объеме [21, 62].
В литературе имеется несколько описаний успешного лечения интерферониндуцированных депрессий флуоксетином [46, 55, 60]. В то же время исследование, проведенное M. Furlanut и соавт. в 2010 г. [28], указывает на возможность лекарственного взаимодействия флуоксетина и препаратов интерферона. Так как и препараты интерферона, и флуоксетин являются ингибиторами системы цитохрома Р450, авторами было высказано предположение, что пегилированный интерферон a-2b, кроме известного ранее ингибирования 1А2 изоферментов системы, имеет влияние и на процесс микросомального окисления изоферментами 2D6, на которые также воздействует и флуоксетин. Несмотря на предполагавшееся авторами замедление фармакокинетики флуоксетина при одновременном применении с a-2b пегинтерфероном,
исследование 20 пациентов в течение 3 мес показало значительное уменьшение периода полувыведения флуоксетина [28].
Некоторые депрессии, протекающие с преобладанием тревожных расстройств (особенно сомати-зированной тревоги), обнаруживают чувствительность не к серотонинергическим, но к норадренер-гическим антидепрессантам, блокирующим преси-наптические а-ауто- и гетерорецепторы, а также серотонинергические (5НТ2 и 5НТз) рецепторы. Это - СБОЗН миансерин и норадренергический специфический серотонинергический антидепрессант (НССА) миртазапин. Эти препараты уже в первые дни терапии купируют нарушения сна и тревогу [3, 6, 10, 12, 17].
Миансерин по спектру психотропной активности относится к «малым» антидепрессантам. Благодаря мягкому тимоаналептическому эффекту и удобству дозирования широко применяется в амбулаторной практике (маскированные, соматизированные депрессии). Миансерин не влияет на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, в период терапии не отмечается значимых нежелательных взаимодействий с широким кругом соматотропных средств.
Миртазапин обладает хорошим гипногенным эффектом, стимулирует аппетит и, в отличие от СИОЗС, не вызывает тошноту, рвоту и возбуждение, что позволяет его использовать также и при ано-рексии и бессоннице, спровоцированной приемом интерферона [6, 7, 9, 13, 15, 17, 40]. Миртазапин эффективен при депрессиях, протекающих с явлениями как генерализованной, так и соматизиро-ванной тревоги. Миртазапин используется при комбинированной терапии аффективных расстройств, резистентных к психофармакологическим средствам. Препарат, в отличие от СИОЗС, способствует повышению массы тела и показан при депрессиях, протекающих с отчуждением витальных влечений.
Среди других препаратов выбора при лечении соматогенных депрессий отмечают бупропион и тианептин [1, 7, 9, 10, 12, 13, 19, 40, 45]. Бупропион -дофаминергический антидепрессант без седа-тивного действия. Применяется при депрессиях в рамках фазных расстройств. Хорошо переносится соматически ослабленными больными. Отмечаются выраженное действие на утомляемость, заторможенность и когнитивные нарушения, ассоциированные с применением интерферона [12, 59]. При назначении бупропиона следует учитывать риск возникновения судорог, особенно принимая во внимания, что судороги могут возникнуть и при применении высоких доз интерферона [19]. Ряд исследований показывают успешное использование бупропиона при лечении интерферониндуцированных депрессий [14, 1, 9].
44
■■■
Широкое применение находит тианептин - антидепрессант, по химической структуре относящийся к атипичным трициклическим тимоаналептикам. Механизм действия препарата уникален: тианептин не блокирует, а стимулирует обратный захват серотонина. В отличие от традиционных ТЦА, тианептин обладает селективностью: не оказывает клинически значимого влияния на рецепторы а!- и а2-адренергические, дофаминовые, серотонино-вые, глютаминовые, бензодиазепиновые, муска-риновые, гистаминные, кальциевые каналы, что обеспечивает особенно благоприятную переносимость и безопасность препарата. Препарат обладает широким спектром клинической активности (сочетание антидепрессивного и анксиолитичес-кого действий). Установлено также, что тианептин может применяться при коморбидности аффективных расстройств с тяжелыми соматическими заболеваниями, в том числе с хроническим гепатитом С [1, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 45].
При отсутствии эффекта монотерапии используется сочетание антидепрессантов с транквилизаторами или нейролептиками (антидепрессанты первого ряда, трициклические производные в комбинации с производными бензодиазепина, атипичными нейролептиками). Так, при преобладании в структуре депрессии тревоги и раздражительности наряду с антидепрессантами чаще всего используются транквилизаторы - производные бензодиазепина (феназепам, диазепам и др.) в дозах, не превышающих средние. По данным ряда авторов, при одновременном назначении антидепрессантов и бензодиазепинов эффективность терапии депрессии у больных ХГС повышается в результате взаимного потенцирования психотропной активности препаратов обоих психофармакологических классов [47, 48].
При депрессиях с явлениями идеаторного возбуждения целесообразно сочетание антидепрессантов с атипичными нейролептиками (сульпирид,
# гшгш тп
А.В. Волков, Ю.Г. Тихонова, М.А. Кинкулькина и др.
рисперидон, оланзапин) [20, 35, 47, 48]. Сульпирид в малых дозах рекомендуется некоторыми авторами для лечения интерферониндуцированных депрессий [20]. Но встречается мнение и о недостаточной эффективности лечения депрессий сульпи-ридом [35].
В одном из исследований был отмечен хороший эффект антипсихотика амисульприда, однако не ответившие на это лечение пациенты показали значительно лучшую реакцию на более традиционное лечение пароксетином [48].
При лечении интерферониндуцированной депрессии с выраженной раздражительностью был получен хороший результат при применении тиоридази-на, а у части пациентов с тревогой и бессонницей оказалось эффективным применение монотерапии бензодиазепиновыми препаратами [48]. Однако стоит отметить, что это исследование проводилось на крайне малой выборке больных.
Некоторые авторы при доминировании в клинической картине интерферониндуцированных депрессий у больных ХГС симптомов сонливости и апатии предлагают добавлять к терапии препараты психостимулирующего действия (метилфенидат, декстроамфетамин). При этом они отмечают, что нежелательно применение этих препаратов у пациентов с лекарственной зависимостью или с психозами в анамнезе [47].
Таким образом, анализ данных литературы свидетельствует о том, что до настоящего времени не выработано стратегии лечения депрессий у больных ХГС. Отсутствуют дифференцированные подходы к лечению аффективных расстройств с учетом их психопатологической структуры, коморбидных психических расстройств, проведения интерфероноте-рапии. Получение результатов, которые позволят ответить на эти вопросы, является важной задачей современной медицины. В этой связи несомненный интерес представляет проведение дальнейших исследований по данной проблеме.
Сведения об авторах
ГОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России»:
Волков Алексей Владимирович - врач клиники психиатрии им. С.С. Корсакова
Тихонова Юлия Гулямовна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры психиатрии и медицинской психологии
Кинкулькина Марина Аркадьевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры психиатрии и медицинской психологии E-mail: [email protected]
Иванец Николай Николаевич - член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой психиатрии и медицинской психологии E-mail: [email protected]
Российский психиатрический журнал № 2, 2011 45
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
Литература
#
1. АведисоваА.С. Современная классификация антидепрессантов: возможности повышения эффективности и безопасности // Психиатрия и психофармакотер. - 2000. - Т. 2, № 1. - С. 6-11.
2. БабкинД.И. Психические нарушения у больных хроническими диффузными заболеваниями печени: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2001.
3. Дробижев М.Ю. Антидепрессанты в психосоматике // Психиатр. и психофармакотер. - 2001. - № 3. - С. 15-19.
4. Ивашкин ВТ. Терминология хронических гепатитов, реакции отторжения печеночного аллотрансплантата и узловых поражений печени // Рус. мед. журн. - 1995. - № 6. - С. 26-30.
5. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфо-логическая характеристика, течение, лечение: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2000.
6. Кинкулькина М.А., Авдеева Т.И., Волков А.В. и др. Лечение депрессий у больных хроническим гепатитом С // Психиатр. и психофармакотер. - 2009. - № 5.
7. Кинкулькина М.А., Морозов А.О. Депрессии при противовирусной терапии хронических гепатитов: опыт применения коаксила // Там же. - 2003. - Т. 5, № 5. - С. 198-200.
8. Краснов В.Н. Депрессии в общей медицинской практике // Там же. - 2002. - № 5. - С. 181-183.
9. Морозов А.О. Депрессии у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих противовирусную терапию: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2006.
10. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. - СПб., 1995. - С. 502-513.
11. Невзорова Т.А., Коканбаева Р.Ф. О психических изменениях при болезни Боткина (эпидемическом гепатите) // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 1955. - Т. 55, вып. 8. - С. 561-565.
12. СмулевичА.Б. Депрессия в общемедицинской практике. -М., 2002. - 158 с.
13. Тихонова Ю.Г. Аффективные расстройства у больных хроническим гепатитом С: клиника и лечение: Дис. . канд. мед. наук. - М., 2006.
14. Ahmed F., Jacobson I.M., Herrera J.L. et al. Seizures During Pegylated Interferon and Ribavirin Therapy for Chronic Hepatitis C: Observations From the WIN-R Trial // J. Clin. Gastroenterol. -2011. - Vol. 45(3). - P. 286-292.
15. Anttila S., Leinonen E. A review of the pharmacological and clinical profile of mirtazapine // CNS Drug Rev. - 2001. -Vol. 7. - P. 249-264.
16. Balasubramanian S., Prosser C.C., Ransibrahmanakul K. et al. Treatment of hepatitis B and C co-infection in schizoaffective disorder // QJM. - 2005. - Vol. 98, N 10. - P. 774-775.
17. Benkert O. et al. Mirtazapine compared with paroxetine in major depression // J. Clin. Psychiatry. - 2000. - Vol. 61. -P. 656-663.
18. Cornelius J., Salloum I., Ehler J. et al. Fluoxetine in depressed alcoholics. A double-blind, placebo-controlled trial // Arch. Gen. Psychiatry. - 1997. - Vol. 54. - P. 700-705.
19. Crone C., GabrielG.M., Wise T.N. Managing the neuropsychiatric side effects of interferon-based therapy for hepatitis C // Cleve. Clin. J. Med. - 2004. - Vol. 71, suppl. 3. - P. 27-32.
20. De Lima M.S., Hotoph M, Wessely S. The efficacy of drug treatments for dysthymia: a systematic review, and metaanalysis // Psychol. Med. - 1999. - Vol. 29. - P. 1273-1289.
21. Dieperink E, Ho S.B., Tetrick L. et al. Suicidal ideation during interferon-alpha2b and ribavirin treatment of patients with chronic hepatitis C // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2004. - Vol. 26, N 3. - P. 237-240.
22. Dieperink E, Willenbring M, Ho S.B. Neuropsychiatric symptoms associated with hepatitis C and interferon alpha: a review // Am. J. Psychiatry. - 2000. - Vol. 157. - P. 867-876.
23. Diez-Quevedo C, Masnou H, Planas R. et al. Prophylactic treatment with escitalopram of pegylated interferon alfa-2a-induced depression in hepatitis c: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // J. Clin. Psychiatry. - 2010, Oct 5. [Epub ahead of print]
24. Dominique L, Musselman M.D., David H. et al. Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose interferon alfa // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344, N 13. - P. 961-966.
25. Edwards G, Anderson I. Systematic review and guide to selective serotonin reuptake inhibitors // Drugs. - 1999. -Vol. 57. - P. 507-533.
26. Farah A. Interferon-induced depression treated with citalo-pram // J. Clin. Psychiatry. - 2002. - Vol. 63 (2). - P. 166-167.
27. Finley P.R. Selective serotonin reuptake inhibitors: pharma-cologic profiles and potential therapeutic distinctions // Ann. Pharmacother. - 1994. - Vol. 28. - P. 1359-1369.
28. Furlanut M, Soardo G, Donnini D. et al. Fluoxetine disposition in patients with chronic hepatitis C treated with interferon-a // Clin. Pharmacokinet. - 2010. - Vol. 49 (11). - P. 767-772.
29. Galvao-de Almeida A., Guindalini C, Batista-Neves S. et al. Can antidepressants prevent interferon-alpha-induced depression? A review of the literature // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2010. -Vol. 32 (4). - P. 401-405.
30. Giunta B, Somboonwit C, Nikolic W.V. et al. Psychiatric implications of hepatitis-C infection // Crit. Rev. Neurobiol. - 2009. -Vol. 19 (2-3). - P. 79-118.
31. Haack M, Hinze Selch D, Fenzel T. et al. Plasma levels of cytokines and soluble cytokine receptors in psychiatric patients upon hospital admission: effects of confounding factors and diagnosis // J. Psychiatr. Res. - 1999. - Vol. 33. -P. 407-418.
32. Hauser P., Khosla J., Aurora H. et al. A prospective study of the incidence and open-label treatment of interferon-induced major depressive disorder in patients with hepatitis C // Mol. Psychiatry. - 2002. - Vol. 7 (9). - P. 942-947.
33. Hauser P., Soler R., Reed S. et al. Prophylactic treatment of depression induced by interferon-alpha // Psychosomatics. -2000. - Vol. 41. - P. 439-441.
34. Hilsabeck R.C., Hassanein T.I., Carlson M.D. et al. Cognitive functioning and psychiatric symptomatology in patients with chronic hepatitis C // J. Int. Neuropsychol. Soc. - 2003. -Vol. 9. - P. 847-854.
35. Horikawa N, Yamazaki T, Izumi N, et al. Incidence and clinical course of major depression in patients with chronic hepatitis type C undergoing interferon-alpha therapy: a prospective study // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2003. - Vol. 25 (1). - P. 34-38.
46
#
А.В. Волков, Ю.Г. Тихонова, М.А. Кинкулькина и др.
36. Hunt C.M., Dominitz J.A., Bute B.P. et al. Effect of interferon-treatment on chronic hepatitis C on health-related quality of life // Dig. Dis. Sci. - 1997. - Vol. 42. - P. 2482-2486.
37. Janssen H.L., Brouwer J.T., van der Mast R.C. et al. Suicide associated with alfa-interferon therapy for chronic viral hepatitis // J. Hepatol. - 1994. - Vol. 21. - P. 241-243.
38. Johnson M.E., Fisher D.G., Fenaughty A. et al. Hepatitis C virus and depression in drug users // Am. J. Gastroenterol. - 1998. -Vol. 93. - P. 785-789.
39. Kennedy S.H., Dickens S.E., Eisfeid B.S. et al. Sexual dysfunction before antidepressant therapy in major depression // J. Affect. Dis. - 1999. - Vol. 56. - P. 201-208.
40. Kontorinis N., Agarwa K. Current status of the use of growth factors and other adjuvant medications in patients receiving Peginterferon and Ribavirin // Rev. Gastroenterol. Dis. - 2004. -Vol. 4, suppl. 1. - P. 39-47.
41. Kraus M.R., Schafer A. Paroxetine for the prevention of depression induced by interferon alfa // N. Engl. J. Med. -2001. - Vol. 345, N 5. - P. 375-376.
42. Kraus M.R., Schafer A., Csef H. et al. Emotional state, coping-styles, and somatic variables in patients with chronic hepatitis C // Psychosomatics. - 2000. - Vol. 41. - P. 377-384.
43. Laguno M., Blanch J., Murillas J. et al. Depressive symptoms after initiation of interferon therapy in human immunodeficiency virus-infected patients with chronic hepatitis C // Antiviral Ther. - 2004, Dec. - Vol. 9 (6). - P. 905-909.
44. Lang J.P., Michel L., Halleguen O. Treatment of affective disorder in hepatitis C. A prospective study in 50 patients // Ann. Med. Interne (Paris). - 2002. - Vol. 153, N 7. - Suppl. -P. 2S22-2S30.
45. Lepine J.P., Altamura C. et al. Tianeptine and paroxetine in major depressive disorder, with a special focus on the anxious component in depression: an international, 6-week, double-blind study // Hum. Psychopharmacol. - 2001. -Vol. 16. - P. 219-227.
46. Levenson J.L., Fallon H.J. Fluoxetine treatment of depression caused by interferon-alpha // Am. J. Gastroenterol. - 1993. -Vol. 88 (5). - P. 760-761.
47. Loftis J.M., Hauser P. Comanagement of depression and HCV treatment // Psychiatr. Ann. - 2003. - Vol. 33. - P. 385-391.
48. Maddock C., Baita A, Orru M.G. et al. Psychopharmacological treatment of depression, anxiety, irritability and insomnia in patients receiving interferon-a // J. Psychopharmacol. -2004. - Vol. 18, Issue 1.
49. Maes M., Song C., Lin A.H. et al. Negative immunoreg-ulatory effects of antidepressants: inhibition of inter-feron-gamma and stimulation of interleukin-10 secretion // Neuropsychopharmacol. - 1999. - Vol. 20. - P. 370-379.
50. Maes M., Vandoolaeghe E., Van Hunsel F. et al. Immune disturbances in treatment-resistant depression: modulation by antidepressive treatment // Hum. Psychopharmacol. - 1997. -Vol. 12. - P. 153-162.
51. Malek-Ahmadi P., Ghandour E. Bupropion for treatment of interferon-induced depression // Ann. Pharmacother. - 2004. -Vol. 38 (7-8). - P. 1202-1205.
52. Management of Hepatitis C. 2002. U.S. Department of Health and Human Services. - National Institutes of Health, 2002.
53. McHutchison J.G., Gordon S.C., Schiff E.R. et al. Interferon alpha-2b alone or in combination with ribavirin as initia
54. Miller G.E. How Does Stress Get Inside the Body to Influence Depression? Some Answers from the Perspective of Behavioral Immunology Affective Neuroscience of Psychopathology. -New York: Oxford University Press. - 30 p.
55. Mistler L.A., Brunette M.F., Rosenberg S.D. et al. Case report of 3 patients with severe mental illness and chronic hepatitis C virus infection treated with interferon-alpha // Int. J. Psychiatry Med. - 2006. - Vol. 36 (4). - P. 449-455.
56. Morasco B.J., Loftis J.M., Indest D.W. et al. Prophylactic antidepressant treatment in patients with hepatitis C on antiviral therapy: a double-blind, placebo-controlled trial // Psychosomatics. -2010. - Vol. 51 (5). - P. 401-408.
57. Morasco B.J., Rifai M.A., Loftis J.M. et al. A randomized trial of paroxetine to prevent interferon-alpha-induced depression in patients with hepatitis C // J. Affect. Disord. - 2007. -Vol. 103 (1-3). - P. 83-90.
58. Poynard T., Marcellin P., Lee S. et al. Randomized trial of interferon alfa-2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon alfa-2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis C virus // Lancet. -1998. - Vol. 352. - P. 1426-1432.
59. Raison C.L., Demetrashvili M., Capuron L. et al. Neuropsychiatry adverse effects of interferon-alpha: recognition and management // CNS Drugs. - 2005. - Vol. 19 (2). -P. 105-123.
60. Sammut S., Bethus I., Goodall G. et al. Antidepressant reversal of interferon-alpha-induced anhedonia // Physiol. Behav. - 2002. - Vol. 75 (5). - P. 765-772.
61. Schaefer M., Schwaiger M., Garkisch A.S. et al. Prevention of interferon-alpha associated depression in psychiatric risk patients with chronic hepatitis C // J. Hepatol. - 2005. -Vol. 42 (6). - P. 793-798.
62. Schramm T.M., Lawford B.R., Macdonald G.A. et al. Sertraline treatment of interferon-alfa-induced depressive disorder // Med. J. Aust. - 2000. - Vol. 173 (7). -P. 359-361.
63. Scott L.J., Perry C.M. Interferon-alpha-2b plus interferon: a review of its use in the management of chronic hepatitis C // Drugs. - 2002. - Vol. 62 (5). - P. 507-556.
64. Shader R.I. Manual of Psychiatric Therapeutic. - 2nd ed. -Washington, D.C.: Little Brown and Comp. 1994. - 338 p.
65. Sockalingam S., Abbey S.E. Managing depression during hepatitis C treatment // Can. J. Psychiatry. - 2009. - Vol. 54 (9). -P. 614-625.
66. Valentine A.D., Meyers C.A., Kling M.A. et al. Mood and cognitive side effects of interferon-alpha therapy // Semin. Oncol. - 1998. - Vol. 25. - P. 39-47.
67. Yovtcheva S.P., Rifai M.A, Moles J.K. et al.. Psychiatric Comorbidity among Hepatitis C-Positive Patients Reprinted // Psychosomatics. - 2001. - Vol. 42. - P. 411-415.
