CC BY
64
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
Сергей Викторович Зинченко1, Рустем Шамильевич Хасанов2, Андрей Николаевич Рудык3
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ БЕЗ ВЫЯВЛЕННОГО ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА
1 К. м. н., врач-онколог, отделение опухолей головы и шеи Республиканского клинического онкологического диспансера МЗ РТ (420029, РФ, г. Казань, ул. Сибирский тракт, д. 29)
2 Профессор, д. м. н., директор Приволжского филиала РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, главный врач. Республиканского клинического онкологического диспансера МЗ РТ, заведующий кафедрой онкологии и хирургии Казанской государственной медицинской академии (420012, РФ, г. Казань, ул. Муштари, д. 11) 3 Врач-онколог, отделение опухолей головы и шеи Республиканского клинического онкологического диспансера МЗ РТ; младший научный сотрудник, отдел реконструктивной хирургии Приволжского филиала РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (420029, РФ, г. Казань, ул. Сибирский тракт, д. 29)
Адрес для переписки: 420029, РФ, г. Казань, ул. Сибирский тракт, д. 29, отделение опухолей головы и шеи Республиканского клинического онкологического диспансера МЗ РТ,
Зинченко Сергей Викторович; е-mail: zinchenkos.v@mail.ru
целью исследования явились оценка результатов лечения больных с метастазами низкодифференцированного рака и аденокарциномы без выявленного первичного очага, а также сравнение эффективности и токсичности схем полихимиотерапии, используемых в последние 8 лет. На основании результатов анализа данных литературы сделан вывод, что наиболее эффективной в лечении данных больных является комбинация производных платины, этопозида и таксанов. Достигнут порог продолжительности жизни у данной категории пациентов, составляющий в среднем 9—11 мес. Прорыв в лечении пациентов с метастазами без выявленного первичного очага может быть осуществлен благодаря либо поиску принципиально новых химиопрепаратов, либо эмпирической идентификации наиболее вероятного первичного очага и назначения терапии, наиболее эффективной при данном виде опухоли.
Ключевые слова: метастазы без выявленного первичного очага, аденокарцинома, полихимиотерапия.
Проблема лечения больных с метастазами злокачественных опухолей без выявленного первичного очага (МБВПО), на долю которых приходится 3—6% больных с впервые диагностированным злокачественным новообразованием [1—4], до сих пор не решена. Несмотря на то что заболеваемость пациентов МБВПО входит в первую десятку самых распространенных злокачественных образований [2], отношение к таким больным большинства онкологов остается неоднозначным. Отсутствие приемлемой классификации, сложности диагностики и тем более принципов лечения пациентов с МБВПО, а также в основном неудовлетворительные результаты специфической терапии вызывают у большинства специалистов пессимизм в отношении данной группы больных.
© Зинченко С. В., Хасанов Р. Ш., Рудык А. Н., 2009 УДК 616-006.04-033.2:615.277.3
Внедрение в клиническую практику компьютерной и магнитно-резонансной томографии, позитронной эмиссионной томографии [5; 6], методов иммунодиагностики позволило значительно увеличить частоту обнаружения первичной опухоли, но проблема до конца не решена.
Кроме того, указанная категория пациентов крайне разнородна по локализации, распространенности и морфологической принадлежности метастазов. Таким образом, сравнить чувствительность и точность методов диагностики, а также эффективность лечения больных с МБВПО с высокой степенью достоверности не представляется возможным.
Не менее важным остается вопрос об экономической эффективности диагностики при МБВПО и лечения таких больных. Обследование и возможное дальнейшее лечение этих пациентов остаются наиболее затратными,
однако зачастую являются необоснованными или даже ненужными.
R. Bugat и соавт. [7] в рамках целевой программы под руководством Федерации центров рака Франции у пациентов с МБВПО предложили следующие категории больных, подлежащих лечению: 1) больные низкодифференцированным нейроэндокринным раком — по схеме ЕР; 2) больные с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатических узлах шеи — лимфодиссекция и/или лучевая терапия; 3) женщины с метастазами аденокарциномы в подмышечных лимфатических узлах — терапия как при раке молочной железы N+ (не рекомендуется облучение молочной железы); 4) женщины, больные первичным сосочковым серозным раком брюшины — терапия как при раке яичника. Все остальные пациенты, по мнению независимого рецензента, поддержавшего данные рекомендации, подлежат паллиативной химиотерапии в зависимости от состояния на момент установления диагноза.
В то время как в отношении больных с указанными видами опухолей, на долю которых приходится около 15% всех пациентов с СиР-синдромом, сформировалась определенная тактика, неразработанными остаются методы воздействия на основную группу пациентов с неопределенным анатомо-морфологическим потенциалом опухоли. До конца не определены схемы оптимальной химиотерапии для пациентов с метастатическим поражением в зависимости от морфологической принадлежности опухоли. Отсутствуют достоверные критерии и прогностические факторы, на основании которых может быть решен вопрос о необходимости и об эффективности специального лечения.
целью нашего обзора было сравнение эффективности существующих схем лечения больных с МБВПО, не относящихся к указанным категориям (85%).
Наиболее глубоко проблемой МБВПО занимается группа греческих специалистов во главе с N. Pavlidis (Больница Университета Иоаннины). Анализируя результаты ранее проведенных исследований, эта группа приводит следующие данные (табл. 1 и 2).
Несмотря на некоторый прогресс, достигнутый в лечении больных с МБВПО, средняя совокупная продолжительность жизни в целом не превышает 10 мес. Так, R. W. Giard и соавт. [26] считают, что нет необходимости в таком пристальном внимании к этой категории пациентов, 85% которых не переживут и одного года.
По данным крупного исследования, проведенного в США и в Европе, попытка увеличения доз химиопрепаратов для повышения выживаемости больных с МБВПО не увенчалась успехом [27]. При значительном увеличении токсичности с ростом дозировок ожидаемого прироста продолжительности жизни не происходит. Вероятнее всего, прорыва в лечении данной патологии можно добиться путем поиска новых препаратов, созданных на основании более глубоких знаний об ультраструктурной природе самого феномена проявления метастазов при «молчащей» первичной опухоли.
М. Saghatchian и соавт. [28] провели оценку эффективности химиотерапии в зависимости от дифференци-ровки метастазов. В их исследовании 30 пациентов (группа А) с низкодифференцированной аденокарциномой
получали лечение по схеме ЕР, а 18 больных (группа В) высоко- и умереннодифференцированным раком — по схеме PF + a-интерферон. Средняя продолжительность жизни в группе А составила 9,4 мес (5—13,7 мес), в группе В — 16,1 (11,8—20,3 мес) при сопоставимой токсичности схем химиотерапии. Таким образом, мнение о низкой чувствительности умеренно- и высокодифференцированной аденокарцином к химиотерапии было подвергнуто сомнению.
S. Culine и соавт. [29] на примере 25 пациентов, получивших ранее химиотерапию с производными платины, показали, что применение химиотерапии второй линии (фторурацил + Лейковорин) не увеличивает выживаемость больных с МБВПО. Средняя продолжительность жизни с момента установления диагноза составила 9 мес. Более эффективным препаратом второй линии, по данным J. D. Hainsworth и соавт. [30] на примере 39 больных, является гемцитабин, который в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного курса увеличивает безрецидивный период на 5 мес. При этом выраженных токсических реакций отмечено не было.
Не менее актуальна проблема диагностики МБВПО и лечения таких больных в России. Крайняя разнородность групп, исключающая возможность достоверного статистического анализа, малый интерес онкологов к неперспективной категории больных привели к недостаточному освещению данной тематики в отечественной литературе. Рандомизированные и проспективные исследования эффективности лечения больных с МБВПО отсутствуют. Анализируя данные литературы, следует отметить, что с 1992 г. по настоящее время в свет вышли лишь четыре работы [31—34], посвященные диагностике при МБВПО и лечению таких больных. Большинство из этих работ основаны на материалах РОНЦ им. Н. Н. Блохина. Современные отечественные публикации из регионов, к сожалению, носят эпизодический характер и представляют результаты, сомнительные с точки зрения доказательной медицины. В табл. 3 представлены результаты лечения пациентов с МБВПО.
Анализируя представленную информацию, можно сделать вывод, что наиболее эффективными в лечении больных с метастазами злокачественных опухолей (преимущественно аденокарциномы) являются комбинации с производными платины. При этой комбинации токсичность остается контролируемой и наиболее низкой по сравнению с таковой при других комбинациях. Достигнуто определенное плато в продолжительности жизни пациентов данной категории, составляющее в среднем 9—11 мес.
Доказательность данных и репрезентативность указанных исследований не вызывают сомнений, поэтому на их основании можно сделать вывод, что прорыв в лечении пациентов с МБВПО может быть достигнут благодаря либо поиску принципиально новых химиопрепаратов, либо эмпирической идентификации наиболее вероятного первичного очага и соответственно назначения наиболее эффективной терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Clinical and immunohistochemical analysis of patients with unknown primary tumour. A search for prognostic factors in UPT / Van de
Таблица 1
Проспективные исследования полихимиотерапии, основанной на препаратах платины, у пациентов с метастазами без первичного очага[8]
Автор/год Схемы полихимиотерапии Число пациентов Ответ на лечение, % Медина выживаемости, мес
Jadeja et al., 1983 FACP 23 17 6
Greco et al., 1986 PVeB 56 57 16a
Milliken et al., 1987 PVeB 50 39 5
Becouarn et al., 1989 FAPH 85 21 6
Van der Gaast et al., 1990 PEB 34 79 более 8a
Raber et al., 1991 FEP 36 22 11
Lenzi et al., 1991 PFL 25 32 -
Gill et al., 1991 PE 16 19 8
Wagener et al., 1991 P 21 19 5
Falkson and Cohen, 1998 PMiEp 40 50 9,4
Warner et al., 1998 CbE 26 23 5,6
Briasoulis et al., 1998 CbEbE 62 37 10
Lofts et al., 1999 PF 44 27 -
Voog et al., 2000 PE 23 32 8
Guardiola et al., 2001 PAC 22 50 10,7
Saghatchian et al., 2001 PE-BI 30 40 9,4
PFIf 18 44 16,1a
Macdonald et al., 2002 PMiF 31 27 7,7
Lortholary et al., 2002 PG 80 42 22%б
PIr 25 23%б
A — доксорубицин; B — блеомицин; C — циклофосфамид; СЬ — карбоплатин; E — этопозид; Ep. — эпирубицин; F — фторурацил; G — гемцитабин; Н — гексаметиламин; L — лейковорин; Mi — митомицин C; I — ифосфамид; If — интерферон а; Ir — иринотекан; Р — цисплатин; Ve — винбластин. a Низкодифференцированный рак (PDC). б Годичная выживаемость.
Wouw A. J., Jansen R. L., Griffioen A. W., Hillen H. F. // Anticancer Research. — 2004. — Vol. 24, N 1. — P. 297—301.
2. Diagnostic and therapeutic management of cancer of an unknown primary / Pavlidis N., Briasoulis E., Hainsworth J., Greco F. A. // Eur. J. Cancer. — 2003. — Vol. 39, N 14. — P. 1990—2005.
3. Penel N. Diagnostic management of inaugurable metastases // Presse Med. — 2003. — Vol. 32, N 21. — P. 990—1004.
4. The unknown biology of the unknown primary tumour: a literature review / Van de Wouw A. J., Jansen R. L., Speel E. J., Hillen H. F. //
Ann. Oncol. — 2003. — Vol. 14, N 2. — P. 191—196.
5. Value of p63 and cytokeratin 5/6 as immunohistochemical markers for the differential diagnosis of poorly differentiated and undifferentiated carcinomas / Kaufmann O., Fietze E., Mengs J., Dietel M. // Am. J. Clin. Pathol. — 2001. — Vol. 116, N 6. — P. 823—830.
6. PET with 2-[F-18]-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) in patients with cancer of unknown primary (CUP): influence on patients diagnostic and therapeutic management / Mantaka P., Baum R. P., Hertel A., Adams S., Niessen A., Sengupta S., Hor G. // Cancer Biother Radio-
Таблица 2
Сравнительная характеристика различных схем лечения больных с метастазами без выявленного первичного очага
Автор, год Число боль- ных Препараты, режимы и дозировки Ответ на лечение Время до прогрессирования Продолжи- тельность жизни, выживаемость Токсичность
Greco F. A. et al., 2001 [9] 144а Схема 1 (п = 71) Паклитаксел, 200 мг/м2 в/в в 1-й день Карбоплатин, 6 мг х мин х мл-1 в/в в 1-й день Этопозид, 50—100 мг внутрь в 1 —10-й дни Схема 2 (п = 26) Доцетаксел, 75 мг/м2 в/в в 1-й день Цисплатин, 75 мг/м2 в/в в 1-й день Схема 3 (п = 47) Доцетаксел, 65 мг/м2 в/в в 1-й день Карбоплатин, 6 мг х мин х мл-1 в/в в 1-й день У 36% больных (частичный у 27%, полный у 9%) - 10 мес. Один год пережили 42% больных, 2 года — 22%, 3 года — 17% -
Dowell et al., 2001 [10] 34 Группа А (п = 17) Паклитаксел, 175 мг/м2 в/в в 1-й день Фторурацил, 350 мг/м2 в/в в 1 —3-й дни Лейковорин, 300 мг в/в в 1 —3-й дни У 19% больных в обеих группах (95% ДИ 4—45%) - 251 день Не было
Группа В (п = 17) Карбоплатин, 6 мг х мин х мл-1 в/в в 1-й день Этопозид, 100 мг/м2 в/в в 1 —3-й дни 194 дня (р = 0,91) У 29% больных
Karapetis et al., 2001 [11] 36б Эпирубицин, 50 мг/м2 в/в 3 раза в неделю Цисплатин, 60 мг/м2 в/в в 1-й день Фторурацил (инфузия), 200 мг/м2 (600 мг/м2) 4 курса У 22% больных (95% ДИ 8—36%) - 9,0 мес -
Таблица 2 (продолжение)
Автор, год Число боль- ных Препараты, режимы и дозировки Ответ на лечение Время до прогрессирования Продолжи- тельность жизни, выживаемость Токсичность
Greco F. A. et al., 2000 [12] 71в Паклитаксел Частичный у 48% больных (95% ДИ 39— 55%); полный у 15% - 11 мес. Один год пережили 48% больных, 2 года — 20%, 3 года — 14% Не было
Карбоплатин
Этопозид внутрь
4—8 курсов
Voog E. et al., 2000 [13] 25 Цисплатин, 100 мг/м2 в/в в 1-й день Частичный у 32% больных 4 мес (2—5 мес) 8 мес -
Этопозид, 100 мг/м2 в/в в 1 —3-й дни
Пациенты с прогрессированием получали лечение по схеме FAC
Briasou-lis E. et al., 2000 [14] 77г Карбоплатин, 6 мг x мин x мл-1 в/в в 1-й день У 38,7% больных (95% ДИ 27,5—49,9%) - 13 мес -
Паклитаксел, 200 мг/м2 в/в в 1-й день
До 8 курсов
Guardiola E. et al., 2001 [15] 22д Доксорубицин, 50 мг/м2 в/в У 10 (50%) больных 8,8 мес (95% ДИ 6,6—16,5) 10,7 мес (95% ДИ 0,4— 56,9 мес) У 14 (64%) больных
Циклофосфамид, 1 г/м2 в/в
Цисплатин, 100 мг/м2 в/в
6 курсов
Pentheroda-kis G. et al., 2008 [16] 47е Доцетаксел, 75 мг/м2 в/в У 46% больных* 16,2 мес 22,6 мес У 26% больных
Карбоплатин, 100 мг/м2 в/в У 17% больных3 5,5 мес 5,3 мес
Одновременная в/в инфузия каждые 3 нед; 6 курсов В среднем у 32% больных - - -
Schneider B. J. et al., 2007 [17] 33 c адено-карциномой Карбоплатин, 6 мг x мин x мл-1 в/в У 39,4% больных (95% ДИ 22,9—57,9%) 6,2 мес (95% ДИ 5,4—8 мес) 7,6 мес (95% ДИ 6,3—14,1 мес) У 67% больных
Гемцитабин, 1 г/м2 в/в в 1-й и 8-й дни
Капецитабин, 1600 мг/м2 внутрь в 1 —14-й и 21-й дни
8 курсов
Таблица 2 (продолжение)
Автор, год Число боль- ных Препараты, режимы и дозировки Ответ на лечение Время до прогрессирования Продолжи- тельность жизни, выживаемость Токсичность
Poues-sel D. et al., 2004 [18] 35 Гемцитабин, 1 г/м2 в/в в 1-й и 8-й дни У 14 (40%) больных (95% ДИ 28—52%) 2 мес (95% ДИ 1—4 мес) 10 мес (95% ДИ 0—32 мес) -
Доцетаксел, 75 мг/м2 в/в в 8-й день
6 курсов
Munoz A. et al., 2004 [19] 48 Паклитаксел У 15 (31%) больных - 7,4 мес -
Карбоплатин
Этопозид
6 курсов
Culine S. et al., 2003 [20] 38 Гемцитабин, 250 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни У 21 (55%) больного (95% ДИ 34—66%) - 8 мес У 7 (18%) больных
Цисплатин, 100 мг/м2 в/в в 1-й день
4 курса
40 Иринотекан, 150 мг/м2 в/в в 1-й день У 15 (38%) больных (95% ДИ 23—54%) - 6 мес У 8 (20%) больных
Цисплатин, 100 мг/м2 в/в в 1-й день
4 курса
Pouessel D. et al., 2003 [21] 15и Гемцитабин, 1 г/м2 в/в в 1-й и 8-й дни У 14 больных (из них у 4 — частичный) - 8 мес -
Доцетаксел, 75 мг/м2 в/в в 8-й день
3 курса
Song S. Y et al., 2002 [22] 81 (70)к 6 курсов с препаратами платины У 18 (25,7%) больных(из них у 6 — полный) - 18,3 мес. В отсутствие ответа 4,6 мес. Общая — 5,6 мес -
Macdonald A. G. et al., 2002 [23] 31 Митомицин С, 7 мг/м2 в/в в 1-й день 1, 3 и 5-го курсов У 27% больных 3,4 мес (95% ДИ 1,1 —5,6 мес) 7,7 мес (95% ДИ 5,7—9,8 мес) У 48% больных
Цисплатин, 60 мг/м2 в/в в 1-й день
Фторурацил, 300 мг/м2 в/в ежедневно
5 курсов
Таблица 2 (окончание)
Автор, год Число боль- ных Препараты, режимы и дозировки Ответ на лечение Время до прогрессирования Продолжи- тельность жизни, выживаемость Токсичность
Greco F. A. et al., 2002 [24] 120л Гемцитабин, 1 г/м2 в/в в 1-й и 8-й дни Карбоплатин, 5 мг х мин х мл-1 в/в в 1-й день Паклитаксел, 200 мг/м2 в/в в 8-й день, затем 70 мг/м2 еженедельно в течение 6 нед 4 курса У 28 (25%) больных (95% ДИ 22—30%) 6 мес 9 мес. Один год пережили 42% больных, 2 года — 23% -
Culine S. et al., 2002 [25] 62 Доксорубицин, 50 мг/м2 в/в Циклофосфамид, 1 г/м2 в/в 4—12 курсов У 24 (39%) больных (95% ДИ 30—48%) - 10 мес. Пять (6,1%) пациентов пережили 70 мес У 2 (2,4%) больных
20 Этопозид, 300 мг/м2 в/в Цисплатин, 100 мг/м2 в/в 4—12 курсов У 9 (45%) больных -
ДИ — доверительный интервал.
а У 45% был высокодифференцированный рак, у 48% — низкодифференцированный рак, у 6% — низкодифференцированный нейроэндокринный рак. б Тридцать один пациент с аденокарциномой и 5 с низкодифференцированным раком.
в Высокодифференцированная аденокарцинома (34 пациента), низкодифференцированные аденокарцинома и рак (30 пациентов), низкодифференцированный нейроэндокринный рак (6 пациентов), плоскоклеточный рак (1 пациент).
г Аденокарцинома (47 пациентов), недифференцированный рак (27 пациентов), плоскоклеточный рак (3 пациента).
д Пациенты с установленной аденокарциномой: 7 с метастазами в легких, 6 — в печени, 6 — в позвоночнике, 6 — в лимфатических узлах брюшной полости. е Все пациенты с аденокарциномой и низкодифференцированным раком, ЕйОС 0—2.
ж Пациенты без метастазов во внутренних органах и с немуцинозной перитонеальной аденокарциномой (благоприятный прогноз). з С метастазами во внутренних органах (неблагоприятный прогноз). и Пациенты до исследования получали производные платины.
к Пациенты с верифицированной аденокарциномой. Оценить результаты удалось у 70 пациентов.
л Шестьдесят три пациента с высокодифференцированной аденокарциномой, 56 — с низкодифференцированным раком. У 104 пациентов оценка общего состояния по шкале ЕйОС составила 0—1 балл. Оценить результат удалось у 113 пациентов.
pharm. — 2003. — Vol. 18, N 1. — P. 47—58.
7. Standards, Options and Recommendations for the management of patient with carcinoma of unknown primary site / Bugat R., Batail-lard A., Lesimple T., Voigt J. J., Culine S., Lortholary A., Merrouche Y., Ganem G., Kaminsky M. C., Negrier S., Perol M., Laforet C., Bedossa P., Bertrand G., Coindre J. M., Fizazi K. // Bull. Cancer. — 2002. — Vol. 89, N 10. — P. 869—875.
8. Pavlidis N. Cancer of unknown primary: biological and clinical characteristics // Ann. Oncol. — 2003. — Vol. 14, N 3. — P. 11—18.
9. Taxane-based chemotherapy for patients with carcinoma of unknown primary site / Greco F. A., Gray J., Burris H. A., Erland J. B., Morrissey L. H., Hainsworth J. D. // Cancer J. — 2001. — Vol. 7, N 3. — P. 203—212.
10. A randomized Phase II trial in patients with carcinoma of an unknown primary site / Dowell J. E., Garrett A. M., Shyr Y., Johnson D. H., Hande K. R. // Cancer. — 2001. — Vol. 91, N 3. — P. 592—597.
11. Karapetis C. S., Yip D., Virik K. Epirubicin, cisplatin, and prolonged or brief infusional 5-fluorouracil in the treatment of carcinoma of unknown primary site // Med. Oncol. — 2001. — Vol. 18, N 1. —
P. 23—32.
12. Carcinoma of unknown primary site / Greco F. A., Burris H. A., Erland J. B., Gray J. R., Kalman L. A., Schreeder M. T., Hain-sworth J. D. // Cancer. — 2000. — Vol. 89, N 15. — P. 2655—2660.
13. Multicentric phase II study of cisplatin and etoposide in patients with metastatic carcinoma of unknown primary / Voog E., Mer-rouche Y., Trillet-Lenoir V., Lasset C., Peaud P. Y., Rebattu P., Negri-er S. // Am. J. Clin. Oncol. — 2000. — Vol. 23, N 6. — P. 614—616.
14. Carboplatin plus paclitaxel in unknown primary carcinoma: a phase II Hellenic Cooperative Oncology Group Study / Briasoulis E., Kalofonos H., Bafaloukos D., Samantas E., Fountzilas G., Xiros N., Skar-los D., Christodoulou C., Kosmidis P., Pavlidis N. // J. Clin. Oncol. —
2000. — Vol. 18, N 17. — P. 3101—3107.
15. Combination of cisplatin-doxorubicin-cyclophosphamide in adenocarcinoma of unknown primary site: a phase II trial / Guardio-la E., Pivot X., Tchicknavorian X., Magne N., Otto J., Thyss A., Schneider M. // Am. J. Clin. Oncol. — 2001. — Vol. 24, N 4. — P. 372—375.
16. Hellenic Cooperative Oncology Group. Docetaxel and carbo-platin combination chemotherapy as outpatient palliative therapy in
Таблица 3
Выживаемость больных с метастазами аденокарциномы без выявленного первичного очага в РФ (1992—2008 гг.)
Авторы, год Число больных Ответ на лечение Продолжительность жизни / Выживаемость
Комаров И. Г., Комов Д. В., 2002 [35] 51а У 29% больных полный, у 4% — частичный 1-летняя — 27,0 ± 9,2% 2-летняя — 3,6 ± 4,7%
Подрегульский К. Э., 1992 [32] 11 - 11 ± 2,6 мес
Гафур-Ахунов М. А., 1992 [31] 130б - 2-летняя — 15,1 ± 7,2%
Чевардов Н. И. и др., 2006 [36] 59 - 10,5 месв
Воробьев Ю. И. и др., 1998 [37] 18г - 16 мес
Гаврилко М. А., 1998 [33] 193 - 5-летняя — 13,2%
а Пациенты со множественными метастазами аденокарциномы в лимфатических узлах и во внутренних органах. б Пациенты с метастазами в лимфатических узлах. в Данные статистически недостоверны.
г Пациентам с метастазами аденокарциномы в лимфатических узлах шеи проводилась паллиативная химиолучевая терапия.
carcinoma of unknown primary: a multicenter Hellenic Cooperative Oncology Group phase II study / Pentheroudakis G., Briasoulis E., Kalofonos H., Fountzilas G., Economopoulos T., Samelis G., Koutras A., Karina M., Xiros N., Samantas E., Bamias A., Pavlidis N. // Acta. Oncol. — 2008. — Vol. 47, N 6. — P. 1148—1155.
17. Phase II study trial of carboplatin, gemcitabine, and capecitabi-ne in patients with carcinoma of unknown primary site / Schneider B. J., EI-Rayes B., Muler J. H., Philip P. A., Kalemkerian G. P., Griffith K. A., Zalupski M. M. // Cancer. — 2007. — Vol. 110, N 4. — P. 770—775.
18. Gemcitabine and docetaxel as front-line chemotherapy in patients with carcinoma of an unknown primary site / Pouessel D., Cu-line S., Becht C., Ychou M., Romieu G., Fabbro M., Cupissol D., Pinguet F. // Cancer. — 2004. — Vol. 100, N 6. — P. 1257—1261.
19. Prognostic and predictive factors of patients with cancer of unknown origin treated with a paclitaxel-based chemotherapy / Munoz A., Fuente N., Barcelo R., Rubio I., Ferreiro J., Lopez Vivanco G. // Med. Clin. Barc. — 2004. — Vol. 122, N 6. — P. 216—218.
20. Cisplatin in combination with either gemcitabine or irinotecan in carcinomas of unknown primary site: results of a randomized phase II study — trial for the French Study Group on Carcinomas of Unknown Primary (GEFCAPI 01) / Culine S., Lortholary A., Voigt J. J., Bugat R., Theodore C., Priou F., Kaminsky M. C., Lesimple T., Pivot X., Coud-ert B., Douillard J. Y., Merrouche Y., Allouache J., Goupil A., Negrier S., Viala J., Petrow P., Bouzy J., Laplanche A., Fizazi K. // J. Clin. Oncol. — 2003. — Vol. 21, N 18. — P. 3479—3482.
21. Gemcitabine and docetaxel after failure of cisplatin-based chemotherapy in patients with carcinoma of unknown primary site / Poues-sel D., Culine S., Becht C., Romieu G., Fabbro M., Ychou M., Cupissol D., Pinguet F. // Anticancer Res. — 2003. — Vol. 23, N 3. — P. 2801—2804.
22. Adenocarcinoma of unknown primary site / Song S. Y., Kim W. S., Lee H. R., Jung H. S., Oh S. Y., Kim J. H., Kim K., Nam E. M., Oh Y. R., Jung C. W., Yoon S. S., Im Y. H., Lee H. G., Kang W. K., Park C. H., Park K. // Korean J. Intern. Med. — 2002. — Vol. 17, N 4. — P. 234—239.
23. A phase II study of mitomycin C, cisplatin and continuous infusion 5-fluorouracil (MCF) in the treatment of patients with carcinoma of unknown primary site / Macdonald A. G., Nicolson M. C., Samuel L. M., Hutcheon A. W., Ahmed F. Y. // Br. J. Cancer. — 2002. — Vol. 86, N 8. — P. 1238—1242.
24. Gemcitabine, carboplatin, and paclitaxel for patients with carcinoma of unknown primary site: a Minnie Pearl Cancer Research Network study / Greco F. A., Burris H. A., Litchy S., Barton J. H., Bra-dof J. E., Richards P., Scullin D. C., Erland J. B., Morrissey L. H., Hain-sworth J. D. // J. Clin. Oncol. — 2002. — Vol. 20, N 6. — P. 1651—1656.
25. Alternative bimonthly cycles of doxorubicin, cyclophosphamide, and etoposide, cisplatin with hematopoietic growth factor support in patients with carcinoma of unknown primary site / Culine S., Fabbro M., Ychou M., Romieu G., Cupissol D., Pinguet F. // Cancer. — 2002. — Vol. 94, N 3. — Р. 840—846.
26. Giard R. W. Metastasis of an unknown primary tumor, management attuned to histopathology // Ned. Tijdschr. Geneeskd. — 2002. — Vol. 146, N 36. — Р. 1681—1685.
27. Saad E. D., Abbruzzese J. L. Prognostic stratification in UPC: a role for assessing the value of conventional-dose and high-dose chemotherapy for unknown primary carcinoma // Crit. Rev. Oncol. Hema-tol. — 2002. — Vol. 41, N 2. — Р. 205—211.
28. Carcinoma of an unknown primary site: a chemotherapy strategy based on histological differentiation — results of a prospective study / Saghatchian M., Fizazi K., Borel C., Ducreux M., Ruffie P., Le Chevalier T., Theodore C. // Ann. Oncol. — 2001. — Vol. 12, N 4. — Р. 535—540.
29. 5-fluorouracil and leucovorin as second-line chemotherapy in carcinomas of unknown primary site / Culine S., Ychou M., Fabbro M., Romieu G., Cupissol D. // Anticancer Res. — 2001. — Vol. 21, N 2B. — Р. 1455—1457.
30. Gemcitabine in the second-line therapy of patients with carcinoma of unknown primary site: a phase II trial of the Minnie Pearl Cancer Research Network / Hainsworth J. D., Burris H. A., Calvert S. W., Will-cutt N. T., Scullin D. C., Bramham J., Greco F. A. // Cancer Invest. —
2001. — Vol. 19, N 4. — Р. 335—339.
31. Гафур-Ахунов Мирза-Али. Метастазы злокачественных опухолей в лимфатические узлы без выявленного первичного очага. Клиника, диагностика и лечение: Автореф. дис... д-ра мед. наук. — М., 1992. — 51 с.
32. Подрегульский К. Э. Современные подходы к комплексному обследованию и лечению больных с метастазами рака из невы-явленного первичного очага: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1992. — 21 с.
33. Гаврилко М. А. Оптимизация методов диагностики и лечения больных с метастазами рака из невыявленного первичного очага: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1998. — 25 с.
34. Шайдоров И. В. Оптимизация клинико-морфологических критериев диагностики и лечения больных с метастатическим раком без выявленного первичного очага: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Уфа, 2004. — 26 с.
35. Комаров И. Г., Комов Д. В. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага. — М.: Триада-Х, 2002. — 136 с.
36. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага / Чевардов Н. И., Иванова Н. К., Дмитриев В. П., Бельских В. М. // Врач-аспирант. — 2006. — Т. 10, № 6. — С. 32—37.
37. Воробьев Ю. И., Ретинская И. И. Метастазы рака в шейные
лимфатические узлы при невыявленной первичной локализации опухоли // Стоматология. — 1998. — № 5. — С. 34—37.
Поступила 20.01.2009
Sergey Viktorovich Zinchenko1, Rustem Shamilievich Khasanov2, Andrey Nikolayevich Rudyk3
TREATMENT OF PATIENTS WITH METASTATIC CARCINOMA OF UNKNOWN PRIMARY SITE. A LITERATURE REVIEW
1 MD, PhD, Cancer Physician, Head and Neck Tumor Department, TR HM Cancer Clinic (23, ul. Sibirskiy Tract, Kazan, 420029, Russian Federation)
2 MD, PhD, Director, Privolzhsky Affiliation of the N. N. Blokhin RCRC RAMS; Head. Physician, TR HM Cancer Clinic; Head, Chair of Oncology and Surgery, Kazan State Medical Academy (11, ul. Mushtari, Kazan, 420012, Russian Federation)
3 Cancer Physician, Head, and Neck Tumor Department, TR HM Cancer Clinic; Junior Researcher, Reconstructive Surgery Department, Privolzhsky Affiliation, of the N. N. Blokhin RCRC RAMS (23, ul. Sibirskiy Tract, Kazan, 420029, Russian Federation)
Address for correspondence: Zinchenko Sergey Viktorovich, Head and Neck Tumor Department, TR HM
Cancer Clinic, 23, ul. Sibirskiy Tract, Kazan, 420029, Russian Federation; e-mail: zinchenkos.v@mail.ru
The purpose of this study was to analyze treatment outcomes in cases with metastases of poorly differentiated carcinoma and adenocarcinoma of unknown primary site and to compare response to and toxicity of various polychemotherapy schedules used over 8 recent years. Analysis of the literature demonstrated that combination of platinum, etoposide and taxanes was most effective in the patient category in question. A survival threshold of 9 to 11 months was reached. A breakthrough in the treatment of patients with carcinoma of unknown primary may be via finding of novel chemotherapies or empiric identification of most probable primary site and administration of a most effective therapy for this site.
Kay words: metastases of unknown primary site, adenocarcinoma, polychemotherapy.
