CC BY
570
LE-КЛЕТКИ. ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ И ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Ф.М. Кудаева.
Анализ мочи от 11.07.01 г: уд.вес 1025, б-нет, Л2-3
в п/зр.
Данный пример позволяет утверждать, что спленэк-томия при синдроме Фслти - метод, с помощью которого
ИСТОРИЧЕСКИЕ ФАКТЫ
УДК: 616.5-002.525.2-076
можно разомкнуть порочный патологический круг. Данный метод должен находиться на вооружении практических врачей (отметим, что многие врачи Республиканской больницы были против спленэктомии).
Поступила 10.04.2002
ЬЕ-КЛЕТКИ. ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ И ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ.
Ф.М. Кудаева
ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва
Одним из важных направлений в изучении аутонм-мунитета и, в частности, системной красной волчанки (СКВ) как классического примера патогенетической роли аутоантител к компонентам ядра человека, явилось доказательство диагностического значения LE-клеток при этой болезни. Неудивительно, что описанные М.М. Hargraves и соавт. в 1948 г необычные клетки были названы LE-клеткамн, так как они были обнаружены именно у больных СКВ, наблюдавшихся в клинике Мейо (США) [6].
В настоящее время является общепризнанным фактом, что открытие LE-клеток при СКВ и ревматоидного фактора при ревматоидном артрите (РА) положило начало формированию теории аутоиммунитста, которая определила развитие учения о системных заболеваниях соединительной ткани, в первую очередь СКВ и РА, во второй половине XX века.
LE-клетки - это нейтро-фнльные лейкоциты, фагоцитировавшие денатурированные ядра других лейкоцитов с образованием крупных гомогенных включений, оттесняющих ядро фагоцитировавшего нейтрофила к периферии.
Цитохимический анализ гомогенных включений в иейтро-
филах показывает, что они состоят из дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) [10]. Позже было установлено, что образование LE-клеток индуцируется сывороточным фактором, который оказался иммуноглобулином и был назван «волчаночным фактором» [7].
Дальнейшие исследования показали присутствие в препаратах наряду с LE-клетками так называемых розеток
и гематоксилиновых телец. Розетка - конгломерат лейкоцитов, концентрически расположенных вокруг гомогенной массы, представляющей собой гомогенизированные ядра распавшихся лейкоцитов и содержащей ДНК, и поэтому
Адрес для перети ки:
Ф.М. Кудаева
I15522. Моеква, Каширское шоссе, 34-а Институт ревматологии РАМИ, тел.: (095) 114-44-81.
Рис. ЕЕ-клетка. Крупные гомогенные включения в полпморфноклсточном лейкоците, оттесняющие ядро фагоцитировавшего нейтрофила к периферии. На нижнем левом рисунке виден свободный ядерный материал.
тождественной внутриклеточной гомогенной массе LE-клетки. Таким образом, феномен розетки является как бы предтечей LE-клетки.
Возможность образования волчаночных клеток в самом организме доказана находками патологоанатомов. Как указывали P. Klemperer с соавт. [10], Gross еще в 1932г наблюдал скопления телец, окрашивающихся гематоксилином, при эндокардите Лнбмана-Сакса. В последующем было отмечено, что гематоксилиновые тельца наблюдаются, главным образом, в стенках капилляров почек, в клубочках, а также в виде скоплений в эндокарде, серозных и синовиальных оболочках, коже, сосудах, костном мозгу,
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ
РЕВМАТОЛОГИЯ
№ 4, 2002
печени, поджелудочной железе, сердечной мышце, яичниках. Таким образом, и LE-клеткн, и розетки, и гематокси-лииовые тельца являются результатом нуклеолиза, представляя собой как бы этапы развития одного и того же патологического процесса.
М.М, Hargraves с соавт. отмечали, что основным в феномене LE-клеток является первая фаза - гибель клетки и высвобождение ядерного вещества сегментированных нейтрофилов. Ядерное вещество частично теряет свою ба-зофилию, вздувается, его хроматиновая структура стирается; в дальнейшем под действием циркулирующих в сыворотке крови больных СКВ и фиксирующихся на ядрах лейкоцитов антиядерных антител от этих гомогенных ядер происходит отрыв протоплазмы. В результате наступает классическая реакция антиген-антитело с фиксацией (поглощением) комплемента и лизосом клеток. Вторая фаза -поглощение ставшего инородным погибшего ядра - происходит путем его фагоцитоза неизмененными нейтрофнлами.
М.М. Hargraves и его коллеги описали также так называемые tart-клетки, представляющие собой моноциты, фагоцитировавшие нензмененное ядро (или его фрагменты) другого лейкоцита или лимфоцита. Позже авторы назвали этот феномен «нуклеофагоцитозом». Tart-клетки обнаруживались в большинстве исследованных ими препаратов костного мозга, но в основном - у пациентов с лим-фобластомой и метастатической карциномой. Эти клетки были названы по фамилии больного Tart, в костном мозге которого они обнаруживались в большом количестве [6].
В отечественной литературе первое сообщение о JLE-клеточном феномене было представлено в 1953г Е.И. Новоселовой (из клиники академика АМН СССР Е.М. Тарс-ева), которая предложила исследовать концентрат лейкоцитов, получаемый при центрифугировании венозной крови. В этой же смеси плазмы и лейкоцитов в гематокритных капиллярах можно было наблюдать феномен формирования розеток, состоящих из скопления лейкоцитов вокруг более крупных образований, еще не поглощенных лейкоцитами [2].
На тот период, когда диагностика заболевания представляла большие трудности в силу недостаточных знаний клиники СКВ, диагностическую значимость LE-клеточпо-го феномена трудно переоценить, учитывая, что последний наблюдался примерно у половины больных. Исключение составляли больные с высокой протеинурией, у которых феномен клеток LF- не обнаруживался, что связывали с изменениями белкового состава плазмы, прежде всего ее гам-ма-глобулиновой фракции.
Следует отметить, что именно этот простой цитологический метод, легко осуществляемый в условиях любой лаборатории и иллюстрирующий классическую реакцию антиген-антитело, дал толчок к изучению иммунопатологии СКВ.
Первая диссертация по СКВ в пашей стране была выполнена в 1958 г О.М. Виноградовой [1]. В се работе
ЛИТЕРАТУРА.
1. Виноградова О.М. Системная красная волчанка в клинике внугрсчшнх болезней. Аиторсф. к.м.н. М., 1958, 10.
2. Новоселова Е.И, О своеобразных изменениях крови при острой рассеянной красной волчанке. Сов. мед., 1953, 8, 24 - 25.
3. Новоселова Е.И. Волчаночноклсточный феномен и его значение в клинике системной красной волчанки. Сов. мед., 1959,4, 122- 127.
4. Тарсев Е.М, Феномен В-клеток и волчпиочныЛ факгор. Кол-лагеиозы, 1965,78-83, 87, 91.
5. Dubois E.L.. TulTanelli D.L. Clinical manifestation of systemic lupus erythematosus. JAMA, 1964, 190, 104 -11L
«клетки красной волчанки» были выявлены у 26 из 32 исследованных больных. Это несомненно свидетельствовало об их диагностической ценности, хотя автор подчеркивала, что отсутствие LE-клеток не исключало диагноза СКВ.
Е.И. Новоселова в своей статье [3] упоминает о крупном американском клиницисте, изучавшем СКВ, E.L. Dubois [5]. показавшем, что, несмотря на использование им более чувствительных методов, нежели классический Hargraves'a, волчапочные клетки были обнаружены не у всех, а лишь 120 из 163 больных СКВ, в некоторых случаях после многократных исследований с использованием различных методов. E.L. Dubois подчеркивал высокую специфичность пробы: из 3000 исследований, выполненых при различных заболеваниях, не было ни одной ложиоположи-телышй реакции, за исключением случаев непереносимости гндралазнна, который, по мнению автора, в результате химического влияния может вести к развитию СКВ [5].
Таким образом, значение волчаночноклеточиого феномена для диагностики заболевания, по мнению Е.И. Новоселовой, оценивается очень высоко, но процент положительных находок по данным разных авторов различный: О.М. Виноградова - 81%, [1], G. Harvey с соавт. - 62% [9], E.L. Dubois и D.L.Tuffanelii - 76% [5], по данным Е.М. Та-рссва - 84% [4|.
Если в первые годы после открытия Hargraves’OM волчаночных клеток некоторые авторы склонны были считать тест обязательным едва ли не для всех случаев СКВ, то по мерс изучения заболевания диагноз стіш ставиться даже при отсутствии положительного феномена.
Несмотря на то, что LE-клеточный тест ценен тем, что может быть воспроизведен с применением обычного микроскопа, по мнению J.H. Klippel it P.A. Dieppe он имеет много недостатков:
• меньшая чувствительность при скрининге СКВ, чем АНФ
• меньшая специфичность для диагноза СКВ. чем анти-ДНК антитела
• обнаруживается при других ревматических заболеваниях
• не обеспечивает количественные данные при мониторинге течения СКВ [11].
Поэтому LE-клсточный тест представляет больше исторический интерес и в настоящее время относительно редко прігменяется для клинического исследования у больных с подозрением на аутоиммунное заболевание [8].
Однако важнейшая роль открытия LE-клеточного феномена в изучении глубинных механизмов патогенеза СКВ несомненна.
Не исчерпана также практическая значимость этого открытия, о чем свидетельствует тот факт, что LE- клетки сохраняют свое место среди иммунологических показателей, входящих в действующие диагностические критерии СКВ [12].
6. Hargraves M.M., Richmond H., Morton R. Presentation of two bone marrow elements; the «tart» cell and «LE» cell. Proc. StatT. Meet. Mayo Clin., 1948, 23, 25-28.
7. Haserick J.R., Bortz D.W. Normtil bone marrow inclusion phenomena induced by lupus erythematosus plasma. J. Invest Dermatol., 1949, 15, 47-49.
8. Hepburn A.L. The LE cell. Arthr. Rheum., 2001, 40, 826-827,
9. Harvey G., Shulman L.. Tumulty A. et al. Systemic lupus erythematosus: Review of the literature and clinical analyses of 138 eases. Mcdicina, 1954, 33, 291-437.
10. Klemperer P.. GueftB., Lee S. et al. Cytoehemical changes of acute
