«Лавомакс» в комплексном лечении больных урогенитальным хламидиозом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.98 + 616.036

«Лавомакс» в комплексном лечении больных урогенитальным хламидиозом

Дюдюн А.Д., Федотов В.П.

Днепропетровская государственная медицинская академия

«ЛАВОМАКС» У КОМПЛЕКСНОМУ Л1КУ-ВАНН1 ХВОРИХ НА УРОГЕН1ТАЛЬНИЙ ХЛАМ1ДЮЗ

Дюдюн А.Д., Федотов В.П.

Вивчено ефективнють застосування препарату «Лавомакс» у комплексному лкуванш хворих на урогештальний хламщюз. Усiм хворим проводилась етюлопчна та топiчна дiагностика, а також iмунологiчнi дослiдження. Комплексне лкування складалося з антибактерiальноí та iмуномодулюючоí терапií. Проведене лiкування привело до повного кгмшко-мiкробiологiчного одужання 96,9 % хворих. Динамка показнигав iмунограм за перiод лiкування подтвердила iмуномодулюючу дiю препарату «Лавомакс». КлУко-лабораторнiй догляд за хворими на протязi 3-6 мiсяцiв рецидивiв захворювання не виявив. Таким чином, встановлена висока кглшкочмунолопчна ефективнiсть препарату «Лавомакс» у комплексна терапií хворих на урогештальний хламщюз, що дозволяе пропонувати його для лкування хворих на вказану патологю.

«LAVOMAX» IN THE COMPREHENSIVE TREATMENT OF PATIENTS WITH UROGENITAL CLAMIDIOSIS Dyudyun A.D., Fedotov V.P.

Efficiency of preparation "Lavomax" application in comprehensive treatment of patients with urogenital chamidi-osis has been investigated. All the patients have undergone the etiological and topical diagnostics, and immunoassay too. The comprehensive treatment consists of antibacterial and immunomodulatory therapy. The treatment having been conducted has resulted in complete recovery of 96,9 % of the patients. The changes of immunodetection indices over a period of cure time have verified "Lavomax's" immunomodulatory action. Clinical-and-laboratory supervision of the patients within 3-6 months has not revealed the disease relapses. Thus, high clinical-and-immunologic efficiency of preparation "Lavomax" in comprehensive therapy of patients with urogenital clamidiosis has been ascertained that allows recommending "Lavomax" for treatment of patients with the pathology referred above.

Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения, каждый год в мире регистрируется 250 млн. новых случаев заболеваний, вызванных инфекциями, которые преимущественно передаются половым путем (ИППП). В последние десятилетия число этих заболеваний постоянно возрастает. Урогенитальный хламидиоз (УГХ) является одним из наиболее распространенных заболеваний, вызванных ИППП. Ежегодно в мире регистрируется около 90 млн. больных УГХ, что требует значительных материальных затрат на лечение данной категории пациентов. Частота хламидиоза в общей популяции населения достигает 5 %, а ин-фицированность среди подростков составляет 20 % [1-3].

Большое социальное значение имеет патология репродуктивных органов. Литературные данные свидетельствуют о том, что 40-50 %

3-4 (11)' 2008

женщин с различными гинекологическими заболеваниями инфицированы хламидиями; хла-мидийная инфекция диагностируется:

- при сальпингоофоритах - у 60-70 %;

- при цервицитах - у 15-40 %;

- при уретритах - у 20-30 % женщин.

Хламидийная инфекция более чем у 50 %

женщин являются причиной развития сальпингитов и трубного бесплодия; в общей популяции женщин этот показатель составляет менее 1 %. Среди супружеских пар с бесплодием хла-мидии выявляются у 40,5 %, а микстинфекция диагностируется у 17,2 % [4-7].

Хламидийная инфекция является одной из наиболее частых причин урогенитальной патологии мужчин. Ряд авторов указывает на наличие хламидийной инфекции у мужчин

- с негонококковыми уретритами - в 25-60 % случаев;

- с гонококковыми уретритами - в 15-20 %;

- с постгонококковыми уретритами - в 65-80 %;

- с хроническими простатитами - более чем у 10 % обследованных [7, 8].

Заболевания глаз хламидийной природы имеют скудную симптоматику и зачастую не заставляет больных обращаться в медицинское учреждение за специализированной врачебной помощью. Офтальмохламидиоз проявляется хроническим катаральным или фолликулярным конъюнктивитом с обострением до 3-4 раз в год, и очень часто клинические проявления заболевания разрешаются без проведения специфического лечения. Офтальмохламидиоз является следствием заноса хламидийной инфекции из мочеполового тракта, что позволяет называть его маркером урогенитального хламидиоза

[7, 10].

Больные с реактивными артритами часто являются источниками заражения УГХ, т. к. при комплексном обследовании данной категории пациентов в 40-80 % случаев диагностируется хламидийная инфекция, а обследование их половых партнеров позволяет выявить аналогичную инфекцию [7, 10].

Основные пути распространения хламидий-ной инфекции среди населения - половой, контактно-бытовой и вертикальный. Основным и подавляющим путем передачи инфекционного агента является половой, поэтому УГХ присущи все признаки, характерные для ИППП.

В последнее время всё чаще мы указываем на бытовой путь передачи хламидийной инфекции; особенно это касается детского населения. Важное эпидемиологическое значение придается инфицированию младенцев во время беременности и родов. Так, хроническая вялотекущая хламидийная инфекция имеет место у 10 % обследованных детей из семей, где родители больны урогенитальным хламидиозом. Путь инфицирования в этом случае недостаточно уточнен, но существуют косвенные доказательства того, что большая часть детей была инфицирована во время родов при прохождении через родовые пути больной матери. В семьях, где матери страдают УГХ, несколько более половины обследованных детей инфицированы хлами-дийной инфекцией. Эти данные подтверждают контактно-бытовой путь передачи хламидийной инфекции детям [9-12].

Хламидиоз представляет собой группу ин-

фекционных заболеваний, имеющих аналогичный этиопатогенез, но крайне разнообразных по топике поражения и клиническим проявлениям. Тропизм хламидий к клеткам цилиндрического эпителия уретры, цервикального канала, конъюнктивы, прямой кишки, задней стенки глотки обусловливает первичные проявления заболеваний. Так, клиническим проявлением УГХ у мужчин чаще всего являются уретрит, а у женщин - эндоцервицит и уретрит. При ано-генитальных и орогенитальных контактах возможно поражение слизистых прямой кишки и носоглотки с характерными клиническими проявлениями заболевания. Перечень симптоматики хламидийной инфекции также включает клинические проявления осложнений патологических процессов, а также отдаленные последствия воспалительных заболеваний верхних отделов мочеполовых органов (хроническую боль в области органов малого таза, бесплодие, рождение младенцев без признаков жизни, выкидыши, врожденные инфекции) и опухолевые процессы мочеполовых органов, вызванные или спровоцированные инфекционным агентом [3-7].

Большое эпидемиологическое значение имеет особенность внутриклеточного цикла развития хламидий, которая состоит в последовательной смене двух высокоспециализированных форм адаптированных как для внутриклеточного, так и внеклеточного существования микроорганизма [7]. Внеклеточные формы - инфекционные, неактивные в метаболическом плане элементарные тельца (ЭТ) адгези-руются на поверхности чувствительных клеток и поглощаются ими с дальнейшим формированием внутриклеточной вакуоли. Попав внутрь клетки, ЭТ через стадию промежуточных телец (ПТ) реорганизуются в метаболически активные, неинфекционные внутриклеточные формы - ретикулярные тельца (РТ). РТ хламидий делятся бинарно внутри эндосом, формируя особые внутриэндосомальные микроколонии хламидий. Обратное динамическое развитие РТ в ЭТ проходит через стадию ПТ. Цикл развития хламидий считается завершенным после выхода из клетки инфекционных ЭТ, что происходит в результате лизиса клетки-хозяина или экзоци-тоза. Разрушение клеток, пораженных хлами-диями, обеспечивает распространение ЭТ на неинфицированные клетки макроорганизма и повторение вышеуказанного цикла развития.

Одним из важных эпидемиологических факторов хламидийной инфекции является способность микроорганизмов к персистенции (под понятием персистенция подразумевается длительное сохранение хламидий в пораженной клетке без должного роста и размножения). Равновесие между хламидийными агентами и клетками в период персистенции предусматривает длительное существование такого состояния без гибели пораженных клеток макроорганизма. Снижение метаболической активности хламидий во время персистенции обеспечивает нечувствительность их к антибактериальным препаратам, что необходимо учитывать при планировании проводимого лечения[1, 4, 6-8].

Иммунный ответ у больных УГХ носит преимущественно Г-хелперный характер с образованием цитокинов, которые приводят к усилению кровотока, повышению проницаемости базальных мембран и миграции лейкоцитов в очаг воспаления, играя определенную роль как в формировании патологического процесса, так и выздоровлении пациентов. Появление цито-кинов при хламидийной инфекции регистрируется только через 20-24 часа после заражения, что связано со сложным циклом развития микроорганизма [13].

На сегодняшний день одним из наиболее сложных и актуальных вопросов урогениталь-ного хламидиоза остается лечение данной категории больных. Многочисленные исследования по применению различных антибактериальных препаратов в этиотропном лечении больных УГХ не дают окончательного решения проблемы. При безуспешном лечении больных УГХ, как правило, назначаются повторные курсы антимикробных препаратов в различных комбинациях. Необоснованное, нерациональное, длительное применение антибактериальных препаратов является одним из факторов, негативно влияющих на нормальную микробиоту различных органов человека и состояние иммунной системы. Выявляемые иммунологические нарушения требуют индивидуальной им-мунокоррекции соответствующими группами фармакологических препаратов на основании иммунологического и клинического обследования. Вопросы лечения больных с различным иммунным дисбалансом остаются предметом дискуссий [4, 5, 7, 12].

Самым перспективным направлением в им-мунокоррекции УГХ является применение ин-

3-4 (11)' 2008

дукторов интерферона. Стимуляция синтеза в организме собственных интерферонов лишена недостатков, присущих введению экзогенного интерферона. Синтез внутреннего интерферона сбалансирован и поддается контролю макроорганизма, что предотвращает побочные эффекты, наблюдаемые при передозировке во время применения рекомбинантных интерферо-нов. Даже однократное введение индукторов в терапевтических дозах приводит к длительной продукции внутреннего интерферона. Для создания аналогичной концентрации интерферона во время иммунокорригирующей терапии требуется многократное введение рекомбинант-ного интерферона, что оказывает значительное влияние на стоимость лечения и возможность возникновения побочных действий препарата.

Широкое распространение хламидийной инфекции, недостаточные знания всех звеньев развития заболеваний, трудности терапии больных обусловливают возрастающий интерес исследователей и практических врачей к этой проблеме.

В своей работе ми поставили задачу оценить клиническую и этиологическую эффективность комплексного лечения больных УГХ с применением препарата «Лавомакс», обладающего им-муномодулирующим действием.

Материалы и методы исследования. Под

нашим наблюдением находилось 64 больных УГХ, из них 21 женщина и 43 мужчин в возрасте от 18 до 45 лет. Группу контроля представляли 30 практически здоровых людей.

Типирование этиологических агентов у наблюдаемых нами больных проводилось при помощи микробиологических, бактериологических и некультуральных методов исследования согласно пособию для врачей-лаборантов [14].

Для уточнения локализации, характера и особенностей патологических изменений проводился ряд дополнительных исследований:

- мужчинам проводилась сухая уретроскопия, трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, семенных пузырьков, мочевого пузыря и почек;

- женщинам проводили ультразвуковое исследование органов малого таза, мочевого пузыря и почек, а также расширенную кольпоско-пию.

Всем наблюдаемым больным до и после лечения проводили общеклинические лабораторные исследования:

- общий анализ крови и мочи;

- биохимические исследования крови, включающее определение:

1) общего и прямого билирубина;

2) печеночных трансаминаз;

3) щелочной фосфатазы;

4) тимоловой пробы.

Проводимое иммунологическое исследование включало определение:

- уровня иммуноглобулинов всех классов;

- фагоцитарной активности;

- абсолютного и относительного количества Г-лимфоцитов и НСТ теста.

Критерием исключения больных из проводимого исследования было наличие в анамнезе:

- непереносимости используемых препаратов;

- выраженная патология щитовидной железы, почек, печени и желудочно-кишечного тракта;

- прием на протяжении последних двух месяцев до обращения антибактериальных препаратов и/или в течение ближайших 6 месяцев - иммуномодуляторов.

Перед проведением лечения наблюдаемые больные были рандомизированы методом случайной компьютерной выборки на две группы по 32 пациента. Основная и группа сравнения сопоставимы между собой как по возрастному составу, так и по клинической картине, течению заболевания, топике поражения.

Этиотропное лечение больных включало использование противохламидийных антибиотиков согласно действующим стандартам и рекомендациям МЗ Украины. Дополнительно пациентам основной группы в состав комплексного лечения включали препарат «Лавомакс» производства ОАО «Нижфарм», который назначался по 125 мг в сутки первый и второй день с дальнейшим переходом на прием препарата по 125 мг один раз в два дня (через 48 часов). Курсовая доза препарата «Лавомакс» составила 1250 мг.

Препарат «Лавомакс» обладает свойствами стимулировать образование в организме человека a-, ß- и у-интерферонов. Основными продуцентами интерферонов в ответ на введение данного препарата являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Г-лимфоциты и нейтро-филы. Препарат «Лавомакс», обладая иммуно-модулирующим и противовирусным эффектом, стимулирует стволовые клетки костного мозга.

В зависимости от применяемой дозы, препарат усиливает антителообразование, уменьшает им-мунодепрессивные состояния, восстанавливает соотношение Г-хелперы/Г-супрессоры. Механизм антивирусного действия связан с инги-бированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется редупликция вирусов.

Препарат «Лавомакс» хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препарата «Лавомакс» составляет более 60 %. Около 80 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата «Лавомакс» составляет 48 часов. Выводится препарат практически в неизменном виде с калом (70 %) и мочой (9 %). Препарат не подвергается биотрансформации и не накапливается в организме. Препарат «Лавомакс» при лечении больных УГХ оказывает положительное влияние на ключевые параметры показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, способствуя элиминации возбудителя заболевания.

Контроль излеченности и динамика показателей иммунного статуса наблюдаемых пациентов проводились через два месяца после окончания комплексной терапии больных. Диспансерное наблюдение за тематическими больными осуществлялось в течение шести месяцев.

Результаты и их обсуждение. Анамнестические данные позволили установить, что давность заболевания составляла:

- от 3 месяцев до 2 лет - у 27 (42,2 %) больных;

- более 2 лет - у остальных 37 (57,8 %) больных.

Больные основной и группы сравнения предъявляли жалобы на:

- скудные выделения из половых органов слизистого, слизисто-гнойного характера;

- зуд в уретре и на слизистых оболочках наружных половых органов;

- чувство боли и тяжести внизу живота;

- дизурические явления.

Ультразвуковое исследование позволило

установить:

- сальпингоофорит - у 15 (71,4 %) наблюдаемых женщин;

- поликистоз яичников - у двух (9,5 %).

На основании жалоб больных мужчин, результатов пальцевого и трансректального исследования предстательной железы, а также

микроскопического и бактериологического исследования простатической жидкости, диагностировано:

- уретропростатит - у 24 (55,8 %) наблюдаемых мужчин;

- уретропростатовезикулит - у 14 (32,6 %).

Критерием высокой эффективности проводимой терапии являлось клинико-микробиоло-гическое выздоровление, которое предусматривало полное разрешение объективных и субъективных клинических проявлений заболевания и полную элиминацию возбудителя УГХ.

Для диагностики возможных рецидивов УГХ всем пациентам в течение трёх месяцев после окончания лечения проводили комплексное клинико-лабораторное наблюдение, исключая возможность повторного заражения хламидий-ной инфекцией.

Анализ полученных результатов, характеризующий иммунный статус наблюдаемых больных УГХ, позволил выявить снижение абсолютного показателя общего количества лимфоцитов на 16,9 % по сравнению с группой контроля; у наблюдаемых больных:

- отмечено снижение Г-хелперов и Г-супрес-соров с преобладанием угнетения Г-хелперного звена иммунитета, что способствовало снижению иммунорегуляторного индекса; однако статистически значимых различий с показателями контрольной группы он не имел;

- гуморальный иммунный ответ существенно отличался от значений контрольной группы, что заключалось в увеличении на 22,7 % абсолютных показателей содержания 5-лимфоцитов;

- наблюдались также статистически значимые различия в уменьшении содержания ^А и ^М (в сравнении с показателями контрольной группы);

- констатировано статистически достоверное увеличение фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса.

Об активизации метаболических процессов в сегментоядерных лейкоцитах у больных УГХ указывает повышение значения НСТ-теста, который превышал на 48,2 % показатели здоровых людей.

Комплексное лечения больных УГХ основной группы с использованием препарата «Лаво-макс» позволило получить у 31 (96,9 %) пациентов клинико-микробиологическое выздоровление. У одной женщины (3,1 %), несмотря на значительное клиническое улучшение, прове-

3-4 (11)' 2008

денный микробиологический контроль повторно выявил С. trachomatis.

Лечение больных УГХ, входящих в группу сравнения и получивших только этиотропные препараты, дало возможность добиться клини-ко-микробиологического выздоровления у 27 (84,4 %) больных. У одного мужчины (3,1 %) и у двух женщин (6,25 %) группы сравнения оставались незначительные субъективные жалобы, а микробиологический контроль излеченности позволил выявить С. Trachomatis.

Больным с рецидивом УГХ для полной санации макроорганизма от инфекционного агента было назначено дополнительное лечение.

Применение препарата «Лавомакс» в комплексном лечении больных УГХ позволило не только получить высокую эффективность клинико-микробиологического выздоровления пациентов основной группы, но также способствовало нормализации показателей иммунного статуса, подтверждая иммуномодулирующее действие препарата. Проведенное лечение больных основной группы обеспечило увеличение количества Г-лимфоцитов, снижение количества 5-лимфоцитов и увеличение концентрации IgA и IgM в сравнении с данными до проводимого лечения. Положительная динамика фагоцитарной активности нейтрофилов у больных основной группы к окончанию лечения приблизилась к показателям контрольной группы. Активность нейтрофилов у больных основной группы после проведенного лечения снизилась на 29,8 %.

Иммунологический статус больных группы сравнения, получивших только этиотропное лечение, характеризовался незначительным улучшением показателей, однако эти изменения были статистически недостоверны.

Проведенное нами исследование убедительно продемонстрировало взаимосвязь между положительной динамикой параметров иммунного ответа у больных, страдающих УГХ, и результатами терапии в целом. Эффективность комплексной терапии с назначением препарата «Лавомакс» оказалась значительно выше по сравнению с лечением больных только антибиотиками.

Таким образом, результаты проведенного исследования показали высокую эффективность комплексного лечения больных УГХ с применением препарата «Лавомакс».

1. Препарат «Лавомакс» производства ВАТ «Нижфарм» оказывает положительное влияние на ключевые параметры показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета больных УГХ, способствуя элиминации возбудителя заболевания.

2. Комплексное лечение больных УГХ с применением препарата «Лавомакс» показали вы-

ЛИТЕРАТУРА

1. Мавров И.И. Вопросы терапии урогениталь-

ных инфекций. Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций.

- М., 1990. - С. 80-82.

2. Мавров И.И., Клетной А.Г. Кохлеарный неврит как один из возможных синдромов болезни Рейтера // Дерматолопя та венероло-пя. - 2002. - № 2 (16) - С. 62.

3. Douvier S., Sainte-Barbe C., Oudot С. et al. Contracept Fertil Sex. - Dijon: CHRU, Department de Gynecologie et d'Obstetrique, 1996.

- No 24. - P. 391-398.

4. Дубенский В.В. Комплексное лечение хлами-

дийных и гонорейно-хламидийных инфекций у мужчин лейкинфероном и фторхино-лонами: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.

- М., 1993.

5. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Заболевания,

передаваемые половым путем. - М., 1996.

- С. 9-12.

6. Мерзляков В.А., Коробейникова Э.А. Опыт массового обследования беременных на хла-мидиоз / Тезисы Российской научно-практ. конференции дерматовенерологов. - М., 1997.- С. 184-185.

7. Гомберг М.А. и др. Заболевания, передаваемые половым путем. - М., 1997. - С. 34-36.

сокую терапевтическую эффективность, которая составила 96,9 %.

3. Хорошая переносимость, выраженный клинико-лабораторный эффект комплексного лечения больных УГХ с применением препарата «Лавомакс» позволяет рекомендовать его для более широкого применения во врачебной практике.

8. Руководство для врачей. - М.: Неармедик (НИИ ЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН), 1996.

- С. 4-6.

9. Заболевания, передаваемые половым путем / Пресс-релиз. ВОЗ. 25.08.95. Заболевания, передаваемые половым путем. - М., 1995.

- С. 81-82.

10. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хла-мидийные и микоплазменные заболевания гениталий. - М., 1995. - С. 37-38, 174-224.

11. Брагина Е.Е., Орлова О.Е. Заболевания, передаваемые половым путем. - М., 1998.

- С. 3-9.

12. Нурушева С.М. Комплексный метод лечения урогенитальной хламидийной инфекции у женщин // Лекарственные средства и лечебная практика. - 1995. - № 5. - С. 35-40.

13. Effect of clinically relevant culture conditions on antimicrobial susceptibility of Chlamydia trachomatis / P.B. Wyrick, C.H. Davis, J.E. Raulston, S.T. Knight // Clin. Infect. Dis. - 1994.

- Vol. 19. - P. 931-936.

14. Утфгкацгя лабораторних методiв дослщжен-ня / Укладачi I. I. Мавров, О.П. Белозоров, Л. С. Тацька та ш. - Харюв: Факт, 2000. -120 с.