CC BY
24
УДК 616.98 + 616.036
Эффективность терапии больных генитальным уреаплазмозом с применением в комплексном лечении препарата «Лавомакс»
Дюдюн А.ДД Федотов В.ПД Полион Н.НД Горбунцов В.В.t, Нагорный А.Е.*
t Днепропетровская государственная медицинская академия 1 Институт урологии АМН Украины
ЕФЕКТИВН1СТЬ ТЕРАПП ХВОРИХ З ГЕН1-ТАЛЬНИМ УРЕАПЛАЗМОЗОМ 13 ЗАСТО-СУВАННЯМ У КОМПЛЕКСНОМУ Л1КУВАН-Н1 ПРЕПАРАТУ «ЛАВОМАКС» Дюдюн А.Д., Федотов В.П., Полюн Н.М., Горбунцов В.В., Нагорний О.С.
Порiвняльний аналiз результатiв терапií 60 пацieнтiв з уреаплазмозом iз застосуванням препарату «Лавомакс» показав, що «Лавомакс» е ефективним i без-печним засобом комплексноí терапп хворих з уреа-плазмовою Ыфек^ею. Зроблено висновок, що комплексна тератя iз застосуванням препарату «Лавомакс» сприяе швидшому зникненню кгмшчних проявiв уреаплазмозу та елiмiнацií патолопчного агента.
В настоящее время сложилась тенденция изменения структуры заболеваний, передающихся половым путем. Всё большее значение приобретают ранее малоизвестные, а также считавшиеся безопасными микроорганизмы, патогенный потенциал которых не учитывался практическими врачами. К таким заболеваниям относится микоплазмоз.
Микоплазмы выделены в самостоятельный класс Mollicutes из-за своеобразия биологических свойств, отличающих их от бактерий. Микоплазмы - мельчайшие из известных микроорганизмов:
- не имеют клеточной стенки;
- не окрашиваются по Граму;
- культивируются на специальных питательных средах;
- резистентны к действию антибиотиков, которые подавляют синтез клеточной стенки.
Микоплазмы считаются поверхностными
EFFICIENCY OF THE THERAPY OF PATIENTS WITH GENITAL UREAPLAMOSIS WITH THE USE OF MEDICATION "LAVO-MAX" IN THE COMPLEX TREATMENT Dyudyun A.D., Fedotov V.P., Polion N.M., Gorbuntsov V.V., Nagorny O. Ye.
The comparative analysis of the results of therapy of 60 patients with ureaplamosis with the use of medication "Lavomax" has demonstrated that "Lavomax" is the effective and safe remedy for the complex therapy of patients with ureaplamyc infection. It may be inferred that the complex therapy with the use of medication "Lavomax" promotes the more speed regression of the ureaplamosis clinical manifestations and elimination of the pathological agent.
паразитами клеток слизистых оболочек. Дискуссии о виде паразитирования микоплазм (мембранном или внутриклеточном) ведутся до сих пор. До 1980-х гг. большая часть доказательств была в пользу мембранной локализации микоплазм. Однако в 1989 г. при электронной микроскопии был выявлен внутриклеточный вирусоподобный инфекционный агент, который впоследствии оказался штаммом M. fermentans. Позднее та же группа исследователей обнаружила ещё один новый вид микоплазм, который оказался способным проникать в эукариотиче-ские клетки посредством специализированных удлиненных структур, что позволило назвать данный вид микоплазм M. рenetrans. В последние годы удалось в эксперименте проследить механизм внутриклеточной персистенции M. penetrans, M. pneumoniae, M. genitalium в пе-ринуклеарной области клеток человека.
Характерной уникальной особенностью
1-2 (12)' 2009
- простатита;
- везикулита;
- эпидидимита.
У женщин генитальные микоплазмы вызывают:
- уретрит;
- вагинит;
- цервицит;
- фоновые заболевания шейки матки;
- эндометрит;
- сальпингоофорит;
- преждевременные роды;
- самопроизвольные выкидыши;
- мертворождения.
Осложнениями воспалительных процессов органов урогенитальной системы, обусловленных генитальными микоплазмами, является бесплодие у мужчин и женщин.
Генитальные микоплазмы выявляются у 50-70 % мужчин с НГУ и у 15-80 % сексуально активных женщин; количество их существенно возрастает с увеличением числа половых партнеров. У здоровых лиц из глотки выделяются
- U. urealyticum - в 5-10 % наблюдений;
- M. hominis - в 1,5-3 % наблюдений.
Широкое распространение генитальных ми-
коплазм среди клинически здоровых женщин разного возраста позволило большинству исследователей рассматривать их как комменсалов в составе нормального вагинального микроценоза, которые способны при определенных условиях к реализации патогенных свойств.
В настоящее время для лечения воспалительных процессов, ассоциированных с гениталь-ными микоплазмами, применяются препараты тетрациклинового ряда, макролиды и фторхино-лоны. Следует иметь в виду, что U. urealyticum устойчивы к аминогликозидам и линкозами-нам, а M. hominis - к некоторым макролидам. Оба вида проявляют чувствительность к тет-рациклинам и фторхинолонам. Однако до 10 % штаммов генитальных микоплазм обладают резистентностью к препаратам из группы тетрациклинов и макролидов.
Клиническая эффективность лечения ге-нитального микоплазмоза с применением современных этиотропных препаратов с учетом чувствительности возбудителя составляет, по официальным данным, 65-80 %, что послужило основанием для широкого применения неспецифической иммунотерапии [5, 6].
Цель работы - оценка эффективности обладающего иммуномодулирующим действием
препарата «Лавомакс» в комплексном лечении больных уреаплазмозом.
Материалы и методы исследования. Клиническое наблюдение включало 60 больных уреаплазмозом (22 женщины и 38 мужчин в возрасте от 18 до 45 лет) с давностью заболевания от 6 месяцев до двух лет.
Этиологическую диагностику заболевания у наблюдаемых больных проводили при помощи микробиологических, бактериологических и некультуральных методов исследования согласно пособию для врачей-лаборантов «Ушфшащя лабораторних методiв дослщження» [7].
Всем наблюдаемым больным до и после лечения проводили общеклинические лабораторные исследования:
а) общий анализ крови и мочи;
б) биохимические исследования крови -определение:
- общего и прямого билирубина;
- печеночных трансаминаз;
- щелочной фосфатазы;
- тимоловой пробы.
У всех пациентов проводилась оценка иммунного статуса с помощью комплекса методов, позволяющих охарактеризовать как клеточные, так и гуморальные звенья иммунной системы: определяли субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови в цитотоксиче-ском тесте с использованием моноклональных антител.
Перед проведением лечения наблюдаемые больные были рандомизированы методом случайной компьютерной выборки и распределены на две группы по 30 больных (обе группы - основная и группа сравнения были сопоставимы между собой как по возрастному составу, так и по клинической картине, течению заболевания, топике поражения).
Во время проведения физикального обследования оценивалась степень выраженности клинических признаков основного заболевания:
- гиперемия слизистых урогенитальной системы;
- болезненность;
- отёк тканей;
- патологический характер выделений.
Этиотропная терапия всех больных включала использование антибиотиков согласно действующим стандартам и рекомендациям МЗ Украины по лечению уреаплазмоза. Пациенты основной группы параллельно с этиотропным лечением принимали препарат «Лавомакс», ко-
Дюдюн А.Д. и соавт. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ГЕНИТАЛЬНЫМ УРЕАПЛАЗМОЗОМ.
торый назначался по 125 мг в сутки первый и второй день с дальнейшим переходом на прием препарата по 125 мг один раз в два дня (через 48 часов); курсовая доза препарата «Лавомакс» составила 1250 мг.
Препарат «Лавомакс» обладает свойством стимулировать образование в организме человека а-, в- и у-интерферонов. Основными продуцентами интерферонов в ответ на введение данного препарата являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Г-лимфоциты и ней-трофилы. Препарат «Лавомакс», дает имму-номодулирующий, противовирусный эффект, стимулирует стволовые клетки костного мозга. В зависимости от применяемой дозы, препарат усиливает антителообразование, уменьшает им-мунодепрессивные состояния, восстанавливает соотношение Г-хелперы/Г-супрессоры. Механизм антивирусного действия связан с инги-бированием трансляции вирусспецифических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется редупликция вирусов. Препарат «Лавомакс» хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препарата «Лавомакс» составляет более 60 %. Около 80 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата «Лавомакс» составляет 48 часов; выводится препарат практически в неизменном виде с калом (70 %) и мочой (9 %). Препарат не подвергается биотрансформации и не накапливается в организме.
В основе критериев эффективности была оценка динамики жалоб пациента, динамики объективных клинических признаков и лабораторных признаков основного заболевания. В оценке терапевтической эффективности использовали следующие критерии:
а) выраженный эффект:
- отсутствие субъективной и объективной симптоматики (клиническое выздоровление);
- лабораторно - нормализация уровня IgG, М и показателей иммунограммы;
б) удовлетворительный эффект:
- уменьшение субъективной и объективной симптоматики;
- лабораторно - нормализация уровня IgG, М и показателей иммунограммы;
б) неудовлетворительный эффект:
- отсутствие эффективности или ухудшение субъективной и объективной симптоматики;
- ухудшение лабораторных данных. Оценка безопасности препарата «Лавомакс»
основана на регистрации нежелательных явлений в ходе исследования. В данном исследовании под нежелательным явлением понималось
любое неблагоприятное явление, а также клинически значимые отклонения лабораторных показателей, возникающие у субъекта во время проведения исследования, независимо от того, связано оно или нет, по мнению исследователя, с приемом исследуемого препарата.
Микробиологический контроль проводимого лечения проводили согласно инструктивным документам по лечению и контролю больных ИППП.
Результаты исследования и их обсуждение.
Больные основной и контрольной групп предь-являли жалобы, характерные для клинических проявлений генитального уреаплазмоза. Анамнестические данные позволили установить у 51 (85 %) больного генитальным уреаплазмо-зом в прошлом перенесенные другие инфекции, относящиеся к ИППП.
Проводимое комплексное лечение наблюдаемых больных основной группы показало высокую эффективность. У 29 (96,7 %) больных к концу проводимой терапии произошло разрешение объективных и субъективных клинических проявлений заболевания и наступила полная элиминация уреаплазм. Среди больных контрольной группы клинико-микробиологическое излечение наступило у 26 (87,7 %) больных.
Увеличенное количество натуральных киллеров (клеток, непосредственно участвующих в защите от инфекции), а также Г-супрессо-ров и 5-лимфоцитов в периферической крови больных уреаплазмозом наблюдалось в течение всего периода лечения, что указывает на активность иммунных процессов.
После проведенного лечения у больных основной группы констатировано существенное усиление, по сравнению с больными контрольной группы и исходным уровнем, фагоцитарной активности нейтрофилов, а также повышенное содержание иммуноглобулина G и комплемента в сыворотке крови. Указанные изменения, несомненно, способствуют связыванию антигенов (уреаплазм) и выведению их из организма, что косвенно подтверждается выраженным снижением к концу наблюдения концентрации иммунных комплексов в периферической крови больных (Табл. 1).
В результате проведенной терапии у пациентов основной группы наметилась тенденция к:
- нормализации соотношения Г-хелперов и Г-супрессоров за счет уменьшения популяции Г-супрессоров (СО8+);
- снижению СО22+.
Проведенное комплексное лечение способствовало снижению абсолютного числа Г-супрессоров и натуральных киллеров (СО8+, СО 16+), в то время как число популяции Г-хелперов (СО4+) варьировало в пределах нормальных
1-2 (12)' 2009
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
Таблица 1 - Динамика иммунологических показателей у больных уреаплазменной инфекцией
Показатели Размерность До лечения (n=60) После лечения Норма
Основная группа (n=30) Группа сравнения (n=30)
Г-лимфоциты % 52,0 ± 3,4 50,1 ± 3,4 56,9 ± 4,8 55,0-80,0
СВ4+клетки % 50,2 ± 2,8 48,9 ± 4,8 43,9 ± 4,8 39,0-55,0
CDô+клетки % 57,2 ± 4,5 55,9 ± 3,7 52,9 ± 3,9 15,0-18,0
СВ8+клетки % 51,5 ± 3,0 49,6 ± 3,3 40,6 ± 3,9 25,0-35,0
СВ22+клетки % 52,7 ± 3,2 48,3 ± 3,1 38,3 ± 3,5 9,0-30,0
показателей, что свидетельствовало о тенденции к снижению иммунодепрессии больных.
Таким образом, применение препарата «Ла-вомакс» в комплексном лечении больных гени-тальным уреаплазмозом позволило не только получить высокую эффективность клинико-микробиологического излечения пациентов основной группы, но также способствовало нормализации показателей иммунного статуса, подтверждая иммуномодулирующее действие препарата. Проведенное комплексное лечение больных основной группы обеспечило увеличение количества Г-лимфоцитов и снижение количества 5-лимфоцитов. Положительная динамика фагоцитарной активности нейтрофилов
Вь
1. Препарат «Лавомакс» является эффективным и безопасным средством для комплексной терапии больных уреаплазменной инфекции.
2. Препарат «Лавомакс» обладает выраженным иммуномодулирующим эффектом: усиливает фагоцитоз; восстанавливает соотношение Г-супрессоров и Г-хелперов; повышает обра-
ЛИТЕРАТУРА
1. Hickman-Davis J.M., Michalek S.M., Gibbs-Er-win J., Lindey J.R. Depletion of alveolar macrophages exacerbates respiratory mycoplasmosis in Mycoplasma resistant C57BL mice but not Mycoplasma-susceptible C3H mice // Infect. Immun. - 1997. - Vol. 65. - Р. 2278-2282.
2. Rasin S., Yogev D., Naot Y. Molecular biology and pathogenicity of Mycoplasmas // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 1998. - Vol. 64. - Р. 10641156.
3. Abele Horn M., Wolf C., Dressel P. et al. Association of Ureaplasma urealyticum biovars with clinical outcome for neonates, obstetric patients, and gynecological patients with pelvic inflammatory disease // J. Clin. Microbiol. - 1997. - Vol. 64. - Р. 1199-1202.
у больных основной группы к окончанию лечения приблизилась к нормальным показателям.
Результаты проведенного нами исследование убедительно подтверждают взаимосвязь между положительной динамикой параметров иммунного ответа и результатами терапии больных генитальным уреаплазмозом в целом. Эффективность комплексной терапии с применением препарата «Лавомакс» оказалась значительно выше по сравнению с назначением только эти-отропных препаратов.
Всё вышеуказанное дает основание для рекомендации к более широкому применению препарата «Лавомакс» в комплексной терапии генитального уреаплазмоза.
зование антител и содержание комплемента в сыворотке крови.
3. Комплексная терапия с применением препарата «Лавомакс» способствует более быстрому исчезновению клинических признаков уреаплазмоза и элиминации патологического агента.
4. Борхсениус С.Н., Чернова О.А., Чернов В.М., Вонский М.С. Микоплазмы. Молекулярная и клеточная биология, взаимодействие с иммунной системой млекопитающих, пато-генность, диагностика. - СПб.: Наука, 2002.
- 264 с.
5. Uuskula A., Kohl P.K. Genital Mycoplasmas, including Mycoplasma genitalium, as sexually transmitted agents // Int. J. STD AIDS. - 2002.
- Vol. 13, No 2. - Р. 79-85.
6. Gibbs R.S., Eschenbach D. Use of antibiotics to prevent preterm birth // Am. J. Obstet. Gynec.
- 1998. - Vol. 178, No 3. - Р. 624-625.
7. Унiфiкацiя лабораторних метсдов дослщжен-ня: Метод. рекоменд. / Укладачi I. I. Мавров, О.П. Белозоров, Л. С, Тацька та ш. -Харюв: Факт, 2000.- 120 с.
