CC BY
174
УДК 616-002.5-036.15-007
А.С. Ракишева, О.Г. Петрова
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова
ЛАТЕНТНАЯ ТУБЕРКУЛЕЗНАЯ ИНФЕКЦИЯ И ЕЕ ДИАГНОСТИКА
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) определяет резервуар туберкулеза в обществе, и поэтому точная и быстрая диагностика играет ключевую роль в контроле над заболеванием. В статье дано определение и характеристика современных методов диагностики ЛТИ, проанализированы их основные преимущества и недостатки.
Ключевые слова: туберкулез, латентная туберкулезная инфекция, диагностика, иммунологические тесты, туберкулинодиагностика, АТР, IGRA test TB
Латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) -определяется как состояние стойкого иммунного ответа на попавшие ранее в организм антигены микобактерий туберкулеза (М.tuberculosis) (МВТ) при отсутствии клинических проявлений активной формы туберкулеза (ТВ) [1,2]. По оценкам экспертов ВОЗ, около одной четверти населения мира имеют латентный туберкулез, в том числе и дети [1]. У остальной части популяции либо происходит полный клиренс патогена [3], либо устанавливается латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) - состояние иммунологической сенсибилизации в отсутствие клинических признаков и симптомов заболевания [4]. Риск того, что инфицированные микобактериями туберкулеза, на протяжении своей жизни заболеют туберкулезом, составляет 5-15%, при этом чаще болезнь может развиться в течение первых пяти лет с момента первичного инфицирования,
преимущественно в детском возрасте [1]. Туберкулез по-прежнему входит в число инфекционных болезней, уносящих наибольшее число жизней, так как остаются серьезные пробелы в лечении и профилактике [5,6]. Термин ЛТИ рекомендовано употреблять в отношении пациентов, инфицированных
микобактериями туберкулеза без клинических и других симптомов активной болезни [9]. По заключению экспертов ВОЗ, базовыми элементами «Глобальной стратегии борьбы с туберкулезом после 2015 года» являются мероприятия, ориентированные на пациента (парадигма персонифицированной медицины). В первую очередь это вакцинация против туберкулеза и ранняя диагностика туберкулеза, систематический скрининг лиц, находившихся в контакте, и групп повышенного риска, а также профилактическое лечение подвергающихся повышенному риску [1]. Существующая новая парадигма направлена на профилактику, при этом обращается внимание на наличие резервуара ЛТИ, что важно для снижения заболеваемости туберкулезом, а в сочетании с лечением всех случаев инфекции должно привести к ликвидации туберкулеза к 2050 году [7]. При этом факторы, способствующие прогрессированию латентной инфекции до заболевания, в настоящее время полностью не изучены [8], а существующие методы выявления и диагностики туберкулезной инфекции у детей не позволяют дифференцировать латентную инфекцию от активного туберкулеза [9-11]. В настоящее время идет активный поиск биомаркеров ЛТИ для ранней диагностики и прогнозирования развития активной туберкулезной инфекции [10] . Основная цель диагностики латентной туберкулезной инфекции
заключается в обеспечении превентивной терапии лицам с высоким риском развития туберкулеза: «намерение диагностировать равно намерению лечить» [9-11]. Учитывая актуальность проблемы дифференциальной диагностики латентной и активной туберкулезной инфекции у детей для оптимизации ее профилактики [10], отсутствие эффективных инструментов, в том числе «золотого стандарта» для ее ранней диагностики и прогнозирования у детей [8], наличие ограниченных данных по факторам прогрессирования туберкулезной инфекции, включая генетические, несмотря на их большое практическое значение [12], a также трудности, связанные с идентификацией специфических антигенов в зависимости от стадии туберкулезной инфекции для их использования в диагностических тестах у детей [10], авторы определяют недостаточную разработанность выбранной темы, делая ее областью интереса педиатрии и фтизиатрии.
Высокая распространенность туберкулезной инфекции в Казахстане требует изменения подхода в наблюдении и обследовании детей, а также лиц, находящихся в контакте с больным активной формой туберкулеза, как в общей лечебной сети, так и в противотуберкулезных учреждениях с возможностью применения надежных методов ранней диагностики туберкулезной инфекции и профилактического лечения людей с ЛТИ.
Диагностика ЛТИ у детей в большинстве стран, в том числе в РК, основывается на истории контакта, конверсии кожного туберкулинового теста и исключения клинических симптомов и рентгенологических проявлений, характерных для активного туберкулеза. Изучение методов диагностики ЛТИ по Национальным Руководствам 50-ти стран показало, что кожный туберкулиновый тест широко применяется с этой целью, однако определить угрозу прогрессирования инфекции по нему не представляется возможным [13-14]. Применение иммунологических тестов in vitro (IGRA) и проведение целого ряда исследований дало возможность разработать нормативный документ ВОЗ (2014), где было дано определение ЛТИ как состояния постоянного иммунного ответа на стимуляцию МусоЬайепит tuberculosis без признаков активного ТБ, а также регламентировано применение IGRA-тестов [16-17]. Значимый переворот в понимании ЛТИ произошел после открытия в 1998 г. генома M. tuberculosis, что послужило толчком для разработки принципиально новых методов иммунологической и молекулярно-генетической
диагностики туберкулезной инфекции [38]. Ранее кожный тест с туберкулином был единственным методом диагностики ЛТИ. На сегодняшний день в мировой практике используются большое количество тест-систем [20]. В частности, открытие генома M. tuberculosis, M. bovis и M. bovis BCG привело к разработке современных высокоспецифичных (8794%) тестов in vitro (IGRA-тесты: QuantiFERON (QFT)-TB и T-SPOT.TB теста) и in vivo (пробы с Диаскинтестом, разработанные в России в 2006 г.), которые дают возможность на ином уровне осуществлять диагностику ТБ [23]. В Японии и Китае авторы L.Kawatsu, L.Gao рекомендуют обследовать на ЛТИ с помощью IGRA-тестов пожилых людей, лиц с хроническими заболеваниями, а также медицинских работников [38]. Чувствительность кожного теста снижена у людей с иммунодефицитом, специфичность его ограничена перекрестными антигенами МВТ и BCG, интерпретация - затруднена в условиях массовой вакцинации BCG [15].
Туберкулиновый кожный тест и IGRA не могут различить активную и латентную инфекцию. В течение века во всем мире для диагностики туберкулеза и выявления скрытой туберкулезной инфекции используется туберкулин. Основным недостатком туберкулиновой пробы является большое число ложноположительных реакций, в связи с перекрестными реакциями антигенов PPD, содержащихся во многих видах микобактерий и в штаммах бациллы Кальметта-Герена (BCG) [16,17]. Одним из основных диагностических критериев туберкулеза у детей, по-прежнему, остается инфекционный характер туберкулиновой чувствительности по пробе Манту 2 ТЕ. Традиционно для скринингового обследования детского населения на туберкулез в Республике Казахстан используется кожный туберкулиновый тест, который в современных условиях массовой вакцинации БЦЖ, при повышенной аллергизации детей, при распространенности сопутствующей патологии не позволяет дать оценку истинной активности туберкулезной инфекции и качественно провести дифференциальную диагностику характера аллергии [18]. Инфицированность микобактериями туберкулеза (МБТ) определяется по конверсии кожных туберкулиновых проб от отрицательной к положительной. Однако, недостаточная
специфичность туберкулиновой пробы, отсутствие метода дифференцирования первичного
туберкулезного инфицирования от
поствакцинальной аллергии не позволяют определить туберкулезную инфекцию с необходимой эффективностью. Недостаточная эффективность диагностики первичной туберкулезной инфекции у детей и подростков, при отсутствии своевременно проводимых профилактических курсов
химиотерапии, приводит к развитию локальных форм туберкулеза, главным образом, туберкулеза легких [18]. Применение пробы Манту с 2ТЕ в условиях массовой вакцинации против туберкулеза приводит к гиподиагностике латентной туберкулезной инфекции при слабовыраженной(7,9%) и средней (40,1%) интенсивности реакциях на туберкулин, а также к гипердиагностике - при выраженной реакции на туберкулин(48,0%) ,а также к позднему выявлению туберкулеза в 87,4% случаев, что требует внедрения пробы с АТР в качестве скринниногового метода для
раннего выявления ЛТИ [19]. В регионах с высокой распространенностью туберкулеза первичное инфицирование, как правило, происходит в детском и подростковом возрасте. Единственным
убедительным свидетельством инфицирования до момента развития локальных форм активного туберкулеза является реакция
гиперчувствительности замедленного типа, долгое время безальтернативным методом выявления которой являлась туберкулиновая кожная проба [20].Проба Манту с 2-5 туберкулиновыми единицами (ТЕ) стандартизированного очищенного туберкулина PPD (Purified Protein Derivate — очищенный протеиновый дериват) является основным тестом определения ЛТИ, уровня инфицированности МБТ в популяции и отбора контингента, подлежащего ревакцинации БЦЖ. Туберкулинодиагностика позволяет формировать группы детей с высоким риском развития туберкулеза с целью раннего выявления заболевания. Положительный туберкулиновый тест свидетельствует о сенсибилизации к антигенам микобактерий. Основу реакции составляет инфильтрация кожи нейтрофилами, макрофагами, CD4+ и CD8+ Т-клетками. Эти клетки мигрируют через капилляры в место введения туберкулина. Реакцию опосредует ряд цитокинов: интерлейкины IFN-у, TNF-а, TNF-K и др. Туберкулин содержит более 200 антигенов, с этим связана низкая специфичность теста Манту. Положительная реакция на туберкулин развивается при формировании поствакцинального иммунитета (МусоЬайегшт bovis BGG), и при инфицировании нетуберкулезными микобактериями это затрудняет интерпретацию теста и усложняет выявление случаев истинного инфицирования. [21-23]. Отрицательный результат пробы Манту также не всегда свидетельствует об отсутствии инфицирования МБТ. Вторичная туберкулиновая анергия может развиваться при сочетании ЛТИ с иммунодефицитом (ВИЧ-инфекция, медикаментозная иммуносупрессия), а также при некоторых заболеваниях инфекционной и неинфекционной природы (саркоидоз, корь и др.). Кроме того, развитие вторичной анергии нередко при тяжелом течении туберкулеза, особенно в терминальной стадии заболевания. Это связано с истощением иммунного ответа Т-клеток, снижением антиген-специфической пролиферации и способности к синтезу интерлейкина-2. По данным научных исследований, Т-лимфоциты в такой ситуации продуцируют интерлейкин-10, обусловливающий анергизирующее действие. [24-26]. В Республике Казахстан с 2009 года внедрен аллерген туберкулезный рекомбинантный (АТР) [27]. С целью повышения качества диагностики туберкулеза в России был создан препарат для внутрикожной пробы Диаскинтест®- аллерген туберкулезный
рекомбинантный (АТР) в стандартном разведении, основой которого стали белки ESAT-6 и CFP-10, продуцируемые генетически модифицированной Escherichia coli, для выявления
гиперчувствительности замедленного типа [28, 29]. Тест используется в практической медицине с 2009 г. [29]. Положительная реакция на пробу с ДСТ является маркером активности туберкулёзной инфекции как латентной, так и имеющей рентгенологические признаки болезни. Высокая чувствительность и специфичность Диаскинтеста позволяет
использовать кожную пробу с препаратом для проведения дифференциальной диагностики и уточнения активности туберкулезных изменений [29]. Согласно исследованиям [29], при уточнении активности туберкулезного процесса кожная проба с препаратом Диаскинтест является эффективней пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л. Результат туберкулиновой пробы у детей и подростков с остаточными изменениями перенесенного первичного туберкулеза на многие годы остается положительным, что приводит к недостаточно обоснованным назначениям дополнительного обследования и терапии противотуберкулезными препаратами. Диаскинтест дает возможность дифференцировать
поствакцинальную и инфекционную аллергию, что позволяет избежать направления на обследование у фтизиатра детей и подростков с поствакцинальной аллергией к туберкулину. Чувствительность пробы Диаскинтест выше чувствительности туберкулина, это подтверждают средние размеры папул и удельный вес гиперергических реакций у пациентов с активной туберкулезной инфекцией. Положительный результат пробы Диаскинтеста при отсутствии локальных форм туберкулеза у детей и подростков свидетельствует о латентной туберкулезной инфекции. [29] и является показанием для проведения профилактической терапии. Открытие антигенов, специфичных для Mycobacterium tuberculosis и отсутствующих в Mycobacterium bovis BCG и большинстве микобактерий окружающей среды, привело к разработке тестов in vitro, основанных на измерении продукции гамма-интерферона (IFN-у) (InterferonGamm aRelease Assays или IGRA), в ответ на стимуляцию этими антигенами [30,31]. Гены, кодирующие эти белки, находятся в регионе RDI (region of difference) генома, отсутствующем в геноме Mycobacterium bovis BCG и большинства нетуберкулезных микобактерий [32]. Эти тесты показали высокую чувствительность и почти абсолютную специфичность [33]. Провоспалительные цитокины-интерферон-гамма (IFN-у) и фактор некроза опухолей -альфа (TNF-а) представляют собой ключевые факторы протективного иммунитета при туберкулезной инфекции. На основе антиген-индуцированной продукции IFN-у в образцах цельной крови в присутствии антигенов МБТ, в том числе рекомбинантных, специфичных для M. Tuberculosis антигенов ESAT-6 и CFP-10, разработаны новые тесты для определения латентной туберкулезной инфекции [34]. В частности, к ним относятся IGRA-тесты, а именно зарегистрированный в Республике Казахстан T-SPOT.TB. В подобной тест-системе T-SPOT.TB [35] определяют количество ИФН-у продуцирующих Т-лимфоцитов. В течение последних лет исследования, связанные с продукцией IFN-у (IGRA), стали использоваться в различных клинико-эпидемиологических исследованиях для выявления заболевания туберкулезом или латентной туберкулезной инфекции, а также для замены или дополнения к туберкулиновой кожной пробе [36]. Высокая стоимость и техническая сложность не позволяет использовать IGRAs для исследований в больших группах, необходимость внутривенного забора крови затрудняет его выполнение у детей. Распространению применения IGRA во многих странах препятствует недостаточное финансирование,
необходимость лабораторного оборудования и квалифицированного персонала [37]. Более чем в 80 странах мира (Германия, Япония, Китай, США и др.) приняты к применению два варианта лабораторных теста, основанные на измерении продукции интерферона-Y Т-лимфоцитами крови пациента в ответ на антигенную стимуляцию (IGRA — Interferon-Gamma Release Assays) [38]. Достоинствами IGRAs являются необходимость единственного визита пациента, доступность результата теста в течение 24 часов, отсутствие буст-эффекта при проведении повторных исследований, независимость результата от предшествовавшей вакцинации БЦЖ. Следует отметить отсутствие достаточных исследований по применению тестов IGRAs у детей в возрасте до 5 лет, у пациентов, имевших контакт с источником инфекции в недавнем времени, а также у пациентов с иммунодефицитом. Однако эти методы не позволяют дифференцировать латентную туберкулезную инфекцию от активного туберкулезного процесса. Кроме того, в условиях широкого, по разным оценкам 60-80%, распространения туберкулезного инфицирования в нашей стране, применение этого метода у взрослого населения представляется недостаточно эффективным. Исследования последних лет свидетельствуют о высокой информативности иммунологических тестов (пробы с аллергеном Туберкулезным рекомбинантным, ELISPOT, QuantiFERON®-TB Gold) в дифференциальной диагностике поствакцинальной и инфекционной аллергии, а также в диагностике туберкулеза, что особенно важно в условиях проведения тотальной вакцинопрофилактики [39-40]. В последние годы в мире были приняты рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции, где выявление состояния латентного микробизма после встречи человека с туберкулезной инфекции в странах высоким и средним уровнем достатка базируется на применении IGRA-тестов (OuantiFERON®-TBGoki,liLlSI'OTa), обладающих
высокой диагностической чувствительностью и специфичностью в сравнении с пробой Манту с 2ТЕ [40]. В Казахстане T-SPOT.TB, зарегистрирован в 2016 году и проводится в клинико-диагностической лаборатории ННЦФ МЗ РК. OuantiFERON® - тест с 2020 года выполняется в лаборатории «Олимп» на коммерческой основе. Латентная туберкулезная инфекция и активный туберкулез органов дыхания у детей сопровождаются снижением функции нейтрофилов, при этом у детей с ЛТИ отмечается повышение уровня цитокинов (IL-2 ^^/ШГ-а;^-^), стимулированных специфическим антигеном, и относительного количества CD25'лимфоцитов [41]. IGRAs имеют преимущество при проведении обследования в популяциях, вакцинированных БЦЖ позже периода новорожденности или вакцинированных неоднократно, и в регионах с высоким распространением микобактериозов, однако высокая стоимость исследования не позволяет его использовать как скриниговый метод. Также IGRAs целесообразно применять при обследовании контактных лиц, во время беременности, для скрининга работников противотуберкулезных учреждений, а также в комплексном обследовании при трудноверифицируемом диагнозе активного туберкулеза [42]. Недостатками тестов являются их высокая стоимость, потребность в лабораторном
оснащении, требования к обработке забранного на исследование материала (крови) для поддержания жизнеспособности лимфоцитов, а также необходимость внутривенных манипуляций (что является достаточно существенным моментом при обследовании пациентов детского возраста). В рекомендациях ВОЗ 2011 г. отмечена нецелесообразность использования IGRAs в странах с низким и средним доходом, традиционно имеющим наиболее высокий уровень заболеваемости туберкулезом. Также отмечается невозможность считать ни результаты туберкулинодиагностики, ни результаты IGRA предикторами развития активного туберкулеза. Также отмечается недостаточная информативность и прогностическая ценность тестов у ВИЧ-инфицированных пациентов, недостаточная изученность сочетанного и отдельного применения туберкулинодиагностики и IGRA в проспективных исследованиях [43]. Кожные тесты Манту и АТР, обладая высокой чувствительностью и являясь простыми и малозатратными, являются наиболее предпочтительными методами выявления ЛТИ, оптимальными для стран с низким и средним доходом, а также подходящими для обследования большого количества людей, что необходимо в регионах с высокой распространенностью туберкулезной инфекции [46-47]. По данным Игнатьевой В.И. с соавт. [48], ожидается, что при использовании T-SPOT.TB по сравнению с реакцией Манту для диагностики ЛТБИ у 100 иммуноскомпрометированных детей удастся выявить в два раза больше случаев реального инфицирования ЛТБИ, сократив при этом почти в шесть раз число случаев неоправданного назначения дополнительных обследований и курсов превентивной химиотерапии у пациентов, давших ложно положительные результаты. Вышесказанное свидетельствует о том, что актуальность кожных проб как скрининговых методов обследования неоспорима, учитывая определенное предпочтение высокой
чувствительности результатов проб перед их специфичностью, тогда как высокоспецифичные лабораторные тесты имеют важное значение для индивидуальной оценки риска развития активного туберкулеза и целесообразности превентивной терапии.[54-56]. На сегодняшний день в мировой
практике представлено большое количество иммунологических тестов, используемых для диагностики туберкулезной инфекции, а также имеются работы по определению лишь нескольких антител при активной туберкулезной инфекции. Однако в документе ВОЗ за 2017 год признается, что «золотого» стандарта диагностики туберкулеза не существует. Иммунологические тесты могут указывать на наличие микобактерий туберкулеза в организме человека, а современные тесты - на микобактерии туберкулезного комплекса при отсутствии заболевания и даже при проявлениях туберкулезной инфекции, которая диагностически встречается чаще, чем фактическая верификация диагноза заболевания. Очевидно, что необходимо в короткие сроки разработать и искать новые методы не только диагностики латентной инфекции, но и прогнозирования прогрессирования заболевания, что позволит сформировать четкий подход к профилактике и наблюдению за этими лицами в группах повышенного риска [57-59]. Таким образом, изучение латентной туберкулезной инфекции является актуальной проблемой, так как ЛТИ - резервуар будущего туберкулеза, а без контроля над ним все усилия по борьбе с туберкулезом будут безрезультатны [60]. В последние годы в РК внедрены в практику новые иммунологические тесты: АТР - Диаскинтест, Т-SPOT®.ТВ, OuantiFERON®-тест, информативность которых при диагностике туберкулеза достаточно высокая. Внедрение данных методов позволяет повысить диагностику ЛТИ с целью своевременного выявления туберкулеза, определения активности процесса, оказания помощи в дифференциальной диагностике легочных и внелегочных форм туберкулеза у детей и взрослых. Поиск наиболее информативных методов диагностики латентной туберкулезной инфекции, выявление факторов, предрасполагающих к ее развитию у определенного контингента пациентов, формирование групп наиболее высокого риска и проведение у них профилактического лечения, используя схемы, рекомендованные ВОЗ, является особо актуальной задачей при интегрированном контроле туберкулеза в стране.
1 Руководство по ведению пациентов с латентной туберкулезной инфекцией. — Женева: ВОЗ; 2015. — 40 с.
2 Литвинов В.И. Что такое латентная туберкулезная инфекция: взгляд на проблему // Туберкулез и социально-значимые заболевания. - 2017. - №2. - С.6-8.
3 Verrall A.J. Early Clearance of Mycobacterium Tuberculosis: A New Frontier in Prevention // Immunology. - 2014. - №5. - Р. 47-56.
4 Ваггу C.E.Recent Advances in the Diagnosis and Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis // Respir Med. - 2009. - №8. - Р. 10-16.
5 Floy det al. The Global Tuberculosis Epidemic and Progress in Care, Prevention, and Research: An Overview in Year 3 of the End TB Era // Lancet Respir Med. - 2018. -№8. - Р. 79-86.
6 N.Gupta et al. New Players in Immunity to Tuberculosis: The Host Microbiome, Lung Epithelium, and Innate Immune Cells // Front Immunol. - 2018. - №7. - P. 89-96.
7 L.M.Kawamura. Too Little Too Late: Waiting for TB to Come // Indian J Tuberc. - 2018. - №74. - P. 287-294.
8 Latorre et al. Dormancy antigens as biomarkers of latent tuberculosis infection // Lancet. - 2015. - №41. - P. 302311.
9 P .Augustee tal. WHO. - 2017.
10 D.Golctti et al. Tuberculosis in children. - 2018. - 245 p.
11 K.Kruczakctal. A Nonsynonymous SNP Catalog of Mycobacterium tuberculosis Virulence Genes and Its Use for Detecting New Potentially Virulent Sublineages // Genome Biol Evol. - 2017. - №52. - P. 364-375.
12 A Tuberculosis Network European Trails Group. -2009.
13 H .Su et al. Animal models of tuberculosis: Lesson learnt // Indian J Med Res. - 2017. - №51. - P. 58-63.
14 D. Goletti et al. Update on tuberculosis biomarkers: From correlates of risk, to correlates of active disease and of cure from disease // Respirology. - 2018. - №19. - Р. 223-231.
15 Marias B. J. et al. The Natural History of Childhood Intra-Thoracic Tuberculosis: A Critical Review of Literature From the Pre-Chemotherapy Era // Int J Tuberc Lung Dis. - 2004. - Р. 392-402.
16 J. El Baghdadi et al. Human Genetics of Tuberculosis of the Nervous System. - 2013. - 297 р.
17 J .M.Cliff. The Human Immune Response to Tuberculosis and Its Treatment: A View From the Blood // Immunol Rev. - 2015. - №57. - Р. 326-335.
18 Аксенова В.А. Туберкулез у детей и подростков // Биопрепараты. - 2012. - №5. - С. 24-38.
19 Mack U.etal. LTBI: Latent Tuberculosis Infection or Lasting Immune Responses to M. Tuberculosis? A TBNET Consensus Statement // Eur Respir J. - 2009. - №57. -С.78-86.
20 Lavlani A, Nagvenkar P, Udwada Z, et al. Enumeration of T cells specific for RD1-encoded antigens suggests a high prevalence of latent Mycobacterium tuberculosis infection in healthy urban Indians // J Infect Dis. - 2001. - №183(3).
- Р. 469-477.
21 Маркузон В.Д. Туберкулез у детей и подростков: Практическое руководство для врачей. — М.: Медгиз, 1958. - 274 с.
22 Похитонова М.П. Клиника, лечение и профилактика туберкулеза у детей. - М.:Медицина, 1965. - 302 с.
23 Farhat M.et al. Genomic Analysis Identifies Targets of Convergent Positive Selection in Drug Resistant Mycobacterium tuberculosis. - 2013. - Р. 85-96.
24 Волчкова И.Л., Казимирова Н.Е., Панкратова Л.Э. Особенности диспансерного наблюдения детей с латентной туберкулезной инфекцией при наличии сопутствующих заболеваний // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - №5. - С. 31-36.
25 Сметанин А.Г., Даулетова А.Я., Леонов С.Л. Диагностическая ценность кожных иммунологических тестов у детей, больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. - 2015.
- С. 58-65.
26 Барышникова Л.А., Аксенова В.А., Клевно Н.И., Кудлай Д.А. Скрининг детей и подростков на туберкулезную инфекцию В Росии - прошлое, настоящее, будущее // Туберкулез и болезни легких. -2019. - С. 21-26.
27 Мордовская Л. И.. Иммунодиагностика и иммунотерапия туберкулезной инфекции у детей и подростков. - М.: 2016. - 297 с.
28 Слогоцкая Л.В., Литвинов В.И, Филиппов А.В. с соавт. Чувствительность нового кожного теста (Диаскинтеста®) при туберкулезной инфекции у детей и подростков // Туберкулез и болезни легких. -2010. - №1. - С. 10 - 15.
29 Шовкун Л.А., Романцева Н.Э., Кампос Е.Д. Диагностика активной и латентной туберкулезной инфекции у детей и подростков с применением Диаскин-теста // Медицинский вестник Юга России. -2014. - С. 96-102.
30 Филинюк О. В., Колоколова О.В., Кабанец Н.Н. Диагностика туберкулеза у детей и подростков. -СПб.: 2013. - 203 с.
31 Литвинов, В. И. Латентная туберкулезная инфекция. Кожная проба с препаратом «ДИАСКИН-ТЕСТ®» — новые возможности идентификации
туберкулезной инфекции. - М.: Шико, 2011. - Гл. 3. - С. 54-72.
32 Аксенова В. А. Выявление туберкулеза и тактика диспансерного наблюдения за лицами из групп риска по заболеванию туберкулеза с использованием препарата диаскинтест (аллерген туберкулезный рекомбинантный) // Туберкулез и болезни легких. — 2010. — № 2. — С. 13-19.
33 Литвинов, В. И. Новый иммунологический инструмент.//Физиология и патология иммунной системы. Иммунофармакогеномика. — 2011. — Т. 15, №2. — С. 11-21
34 Литвинов, В. И. Латентная туберкулезная инфекция. Кожная проба с препаратом «ДИАСКИН-ТЕСТ®» — новые возможности идентификации туберкулезной инфекции. — М.: Шико. — 2011. — Гл. 3. — С. 54-72.
35 Ahmad S. Pathogenesis, immunology, and diagnosis of latent Mycobacterium tuberculosis infection // Clin. Dev. Immunol. — 2011. — Vol. 2011. —17 p.
36 Слогоцкая Л. В.. Возможности нового кожного теста диаскинтест. Диагностика туберкулезной инфекции у детей // Вопросы диагностики в педиатрии. — 2011.
— Т. 3, № 2. — С. 19-25.
37 Слогоцкая Л. В., Кочетков Я. А., Филипов А. В. Диаскинтест — новый метод выявления туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. — 2011. — № 5. — С. 17-22.
38 Белян Ж.Е., Буйневич И.В., Гопоняко С.В. Методы диагностики латентной туберкулезной инфекции // Ж. Проблемы здоровья и экологии. - 2017. - № 3 (53). -С. 9-14.
39 AndersenР.etal. Specific Immune-Based Diagnosis of Tuberculosis // Lancet. - 2000. - №5. - Р. 97-107.
40 DielR.etal. Emergence of New Forms of Totally Drug-Resistant Tuberculosis Bacilli: Super Extensively Drug-Resistant Tuberculosis or Totally Drug //Resistant Strains in Iran. - 2009. - Р. 87-95.
41 Cole S.etal. Deciphering the Biology of Mycobacterium Tuberculosis From the Complete Genome Sequence // Nature. - 1998. - №8. - Р. 41-46.
42 BehrM.,etal. Elevation of Mycobacterium Tuberculosis Subsp. Caprae Aranaz Et Al. 1999 to Species Rank as Mycobacterium Caprae Comb // Int J Syst Evol Microbiol.
- 2003. - №78. - Р. 56-62.
43 Menzies D.et al. Risk of Tuberculosis Infection and Disease Associated With Work in Health Care Settings// Int J Tuberc Lung Dis. - 2007. - №41. - Р. 188-196.
44 Steingart Ket al. Performance of Purified Antigens for Serodiagnosis of Pulmonary Tuberculosis: A Meta-Analysis // Clin Vaccine Immunol . - 2009. - №27. - Р. 301312.
45 Baker С. PaiM. - London: 2010. - 267 р.
46 Ewer К. Vinton. - London: 2009. - 157 р.
47 Киселев В.И., Барановский П.М., Пупышев С.А. и др. Новый кожный тест для диагностики туберкулеза на основе рекомбинантного белка ESAT - SFP// Молекулярная медицина. - 2008. -Т.4. - С.4-6.
48 Игнатьева В.И., Авксентьева М.В., Омельяновский В.В., Хачатрян Г.Р. Клинико-экономическое моделирование результатов использования T-SPOT.TB у иммуноскомпрометированных детей // Ж.Фаркоэкономика. - 2014. - №3. - С.12-19.
49 Довгалюк И.Ф., Старшинова А.А., Яблонский П.К. Иммунодиагностика туберкулеза: десятилетний опыт применения иммунологических тестов в России //
Туберкулез и болезни легких. - 2019. - Т.97, №5. - С. 5461.
50 Барышникова Л.Л., Бармина Н.А., Шурыгин А.А. Скрининг латентной туберкулезной инфекции с применением аллергена туберкулезного рекомбинантного // Туберкулез и болезни легких. -2016. - Т.94, №5. - С. 97-105.
51 URL:
http://www.who/int/tb/contry/data/profiles/en/index. html
52 Ahmad S. Pathogenesis, immunology, and diagnosis of latent Mycobacterium tuberculosis infection / S. Ahmad // Clin. Dev. Immunol. — 2011. — Vol. 2011. —17 p.
53 Mori T.et al. Specific Detection of Tuberculosis Infection: An Interferon-Gamma-Based Assay Using New Antigens // Am J Respir Crit Care Med. - 2004. - №5. - Р. 98-108.
54 Ulrichs T.et al. CD-1 c-mediated T-cell recognition of isoprenoid glycolipids in Mycobacterium tuberculosis infection // Nature. - 2000. - Р. 884-888.
55 Слогоцкая Л.В. Иммунологические тесты со специфичными для Mycobacterium tuberculosis белками ESAT-6 и CFP-10 // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - №1. - С. 36-42.
56 Севастьянова Л.Л. Современные алгоритмы микробиологической диагностики туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т.96, №7. - С. 226-234.
57 Старшинова А.А., Зинченко Ю.С., Истомина Е.В., Басанцова Н.Ю., Филатов М.В., Беляева Е.Н., Назаренко
М.М., Ланда С.Б., Бурдаков В.С., Павлова М.В., Алексеев Д.Ю., Кудлай Д.А., Яблонский П.К. Диагностика латентной туберкулезной инфекции в учреждениях различного профиля и формирование группы риска по заболеванию туберкулезом. БИОпрепараты // Профилактика, диагностика, лечение. - 2019. -№19(3). - Р. 178-184.
58 S.B.Singhctat. Autophagy in Tuberculosis // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2014. - №74. - Р. 287-296.
59 Ананьев С.М. Диагностика ЛТИ у детей с применением иммунологических тестов нового поколения. - М.: 2017. - 297 с.
60 Филимонов П.Н. К дискуссии о латентной туберкулезной инфекции // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - №5. - С. 69-73.
61 World Health Organization URL: http://www.who.int/tb/features_archive/igra_policy24o ct/en/
62 World Health Organization URL: http://www.who/int/tb/contry/data/profiles/en/index. html,
63 Centers for Disease Control and Prevention URL: http://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/testi ng/igra.htm.
64 World Health Organization URL: http://www.who.int/tb/features_archive/igra_policy24o ct/en/
65 Thinking in three dimensions : a web-based algorithm to aid the interpretation of tuberculin skin test results // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2008. - Vol.12 (5). - Р. 498-505.
А.С. Ракишева, О.Г. Петрова
С.Ж. Асфендияров атындагы Цазац ¥лттыцмедицинауниверситетi
ЖАСЫРЫН ТУБЕРКУЛЕЗ ИНФЕКЦИЯСЫ ЖЭНЕ ОНЫН, ДИАГНОСТИКАСЫ (ЭДЕБИЕТТЕРГЕ ШОЛУ)
Тушн: Жасырын туберкулез инфекциясы (LTBI) цогамдагы туберкулездщ резервуарын аныцтайды, сондыцтан ауруды бацылауда нацты жэне жедел диагноз шешуш1 рвл атцарады. Мацалада LTBI диагностикасыныц заманауи эдктертц аныцтамасы
мен сипаттамалары KeAmipimeH, олардыц негiзгi арты^шылы^тарымен кемшiлiктерi талданган. Tyümdi свздер: туберкулез, жасырын туберкулез инфекциясы, диагностика, иммунологиялыц тесттер, туберкулин диагностикасы, ATP, IGRA тест ТБ
A.S. Rakisheva, O.E. Petrova
Asfendiyarov Kazakh National medical university
LATENT TUBERCULOSIS INFECTION AND ITS DIAGNOSTICS (LITERATURE REVIEW)
Resume: Latent tuberculosis infection (LTBI) defines the reservoir of tuberculosis in the community, and therefore accurate and rapid diagnosis plays a key role in disease control. The article provides the definition and
characteristics of modern methods of LTBI diagnostics, analyzes their main advantages and disadvantages. Keywords: tuberculosis, latent tuberculosis infection, diagnostics, immunological tests, tuberculin diagnostics, ATP, IGRA test TB
