CC BY
59
Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2016; 24 (5)
272_РР! http://dx.doi.org/10.1016/0869-866X-2016-24-5-272-276
Здоровье и общество
мостью. Международный журнал экспериментального образования. 2015; 12 (1): 51—2.
12. Чопоров О.Н., Болгов С.В., Манакин И.И. Особенности применения методов интеллектуального анализа данных и многоуровневого мониторинга при решении задачи рационализации медицинской помощи. Моделирование, оптимизация и информационные технологии. 2015; 1 (8). http://moit.vivt.ru/wp-content/ uploads/2015/04/ChoporovBolgovManakin%20_1_15_1.pdf.
13. Стародубов В.И., Савостина Е.А., Егоров А.В. Концептуальные подходы к формированию региональных информационных систем в здравоохранении с использованием методов объектно-ориентированного системного анализа. Проблемы управления здравоохранением. 2004; (2): 5—9.
Поступила 15.08.2016 Принята в печать 15.09.2016
REFERENCES
1. Kosolapov V.P., Manakin I.I. Analysis of alcoholic psychosis and alcoholism morbidity, based on the results of data mining and qualificatory modeling. Modelirovanie, optimizatsiya i informatsionnye tekhnologii. 2016; 1 (12). http://moit.vivt.ru/wp-content/up-loads/2016/02/KosolapovManakin_1_16_1.pdf. (in Russian)
2. Antonenkov Yu.E, Esaulenko I.E., Kosolapov V.P. The role of the medical and social factors in the health formation of the youth in Russia. Prikladnye informatsionnye aspekty meditsiny. 2015; 18 (3): 19—22. (in Russian)
3. Kosolapov V.P., Letnikova L.I., Sych G.V., Frolov M.V., Sych A.V. The influence of social and economic factors and lifestyle on the population health in Voronezh Region. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh. 2015; 14 (4): 820—8. (in Russian)
4. Shchepin O.P., Medik V.A. Public Health andHealth Care: Tutorial. [Obshchestvennoe zdorov'e i zdravookhranenie]. Moscow; 2010. (in Russian)
5. Medik V.A., Lisitsyn V.I., Tokmachev M.S. Public Health andHealth Care. A Guide to Practical Exercises: Proc. Benefit. [Obshchestven-
noe zdorov'e i zdravookhranenie. Rukovodstvo k prakticheskim zan-yatiyam: Uchebnoeposobie. Moscow; 2012. (in Russian)
6. Choporov O., Kurotova A., Manakin I. Technique of information database formation for carrying out multilevel monitoring and classif-icatory-and-forecasting modeling. Information Technology Applications. 2015; 1: 111—23. (in Russian)
7. Choporov O.N., Agarkov A.I., Kutashov L.A., Konovalova E.Yu. Methods of converting qualitative characteristics into numerical estimates when processing medical and social research. Vestnik Vorone-zhskogo instituta vysokikh tekhnologiy. 2012; (9): 96—8. (in Russian)
8. Choporov O.N., Zolotukhin O.V., Manakin I.I., Bolgov S.V. The technique of formation of information databases for multi-level monitoring and qualificatory and predictive modeling. Vestnik Voronezhskogo instituta vysokikh tekhnologiy. 2015; (14): 19—24. (in Russian)
9. Kutashov V.A., Choporov O.N., Samsonov A.S. Multi-level monitoring of the analysis of individual medical and social characteristics of patients with mental disorders. Vestnik Voronezhskogo instituta vysokikh tekhnologiy. 2015; (14): 15—8. (in Russian)
10. Manakin I.I., Kosolapov V.P. Analysis of the medical and social risk factors relevance for alcohol addiction in the industrialized region. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimental'nogo obrazovaniya. 2015;
11 (5): 655—6. (in Russian)
11. Kosolapov V.P., Manakin I.I. Analysis of medical and social characteristics interrelations of persons suffering from alcohol addiction. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimental'nogo obrazovaniya. 2015;
12 (1): 51—2. (in Russian)
12. Choporov O.N., Bolgov S.V., Manakin I.I. Features of the application of data mining techniques and multi-level monitoring in solving the problem of rationalization of medical care. Modelirovanie, optimizatsiya i informatsionnye tekhnologii. 2015; 1 (8). http://moit. vivt. ru/ wp-content/uploads/2015/04/ChoporovBolgovManakin%20 _1_15_1.pdf. (in Russian)
13. Starodubov V.I., Savostina E.A., Egorov A.V. Conceptual approaches to the development of regional health information systems using methods of object-oriented system analysis. Problemy upravleniya zdravookhraneniem. 2004; (2): 5—9. (in Russian)
© Коллектив авторов, 2016 УДК 614.2:616-002.5-08-07
Попов С.А.1, Сабгайда Т.П.12, Можокина Г.Н.1
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ С ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ ВОЗБУДИТЕЛЯ
1НИИ фтизиопульмонологии ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России, 127994, Москва; 2ФГБУ "Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения"
Минздрава России, 127254, Москва
Обсуждаются возможности и пути перехода к персонифицированному лечению больных туберкулезом, необходимость которого обусловлена быстрым развитием и распространением лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза. Показаны технические возможности для реализации такого перехода, необходимость владения информацией в области оценки эффективности действия, связи фармакогенетики с фармакокинетикой широкого спектра противотуберкулезных препаратов, лекарственной устойчивости возбудителя к ним, а также генетической обусловленности возникновения побочных негативных реакций на химиотерапию.
Ключевые слова: туберкулез; персонифицированные режимы лечения; лекарственная устойчивость
M. tuberculosis; типы ацетилирования; фармакокинетика; фармакогенетика. Для цитирования: Попов С.А., Сабгайда Т.П., Можокина Г.Н. Лабораторная диагностика больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью возбудителя. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2016; 24 (5): 272—276. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0869-866X-2016-24-5-272-276
Для корреспонденции: Попов Сергей Александрович, канд. мед. наук, зав. микробиологической лабораторией НИИ фтизиопульмонологии, popov_s55@mail.ru
Popov S.A.1, Sabgaiida TP.12, Mojokina G.N.1 the laboratory diagnostic of patients with tuberculosis with medicinal resistance of agent
'The research institute of phthisiopulmunology of the I.M. Sechenov first Moscow state medical university of Minzdrav of Russia, 127994, Moscow, Russia 2The central research institute for health organization and informatics of Minzdrav of Russia,
127254, Moscow, Russia
The article considers possibilities and means of transition to personalized treatment of patients with tuberculosis conditioned by fast development and spreading of medicinal resistance of tuberculosis agent. The technical possibilities are demonstrated for realization ofthis approach and also necessity ofinformation possessing in the field ofevaluation
The problems of social hygiene, public health and history of medicine. 2016; 24 (5)
DOI http://dx.doi.org/10.1016/0869-866X-2016-24-5-272-276_273
Health and society
of treatment effectiveness. Also, attention was paid to relationship ofpharmacogenetics and pharmacokinetics of wide spectrum of anti-tuberculosis medications, medicinal resistance of agent and genetic conditioning of development of side-effect negative reactions to chemotherapy.
Keywords: tuberculosis; personalized regimen of treatment; medicinal resistance of M.tubercdulosis; types of
acetylation; pharmacokinetics; pharmacogenetics For citation: Popov S.A., Sabgaiida T.P., Mojokina G.N. The laboratory diagnostic of patients with tuberculosis with medicinal resistance of agent. Problemi socialnoi gigieni, zdravookhranenia i istorii meditsini. 2016; 24 (5): 272—276. (In Russ.) DOI http://dx.doi.org/10.1016/0869-866X-2016-24-5-272-276
For correspondence: Popov S.A., candidate of medical sciences, head of microbiological laboratory. e-mail: popov_s55@mail.ru
Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests. Financing. The study had no sponsor support.
Received 17.01.2015 Accepted 29.01.2015
Туберкулез (ТБ) — одно из важнейших социально значимых заболеваний. Появление и быстрое распространение туберкулеза с обширной лекарственной устойчивостью (XDR-TB) обусловило анонсирование новой стратегии ВОЗ, важным положением которой объявлено продолжение интенсивных исследований в области ТБ [1]. Однако, несмотря на значительные затрачиваемые средства и научные достижения в этой области, эффективность лечения больных ТБ практически не повышается [2]. Одной из причин этого в настоящий период является распространение микобактерий туберкулеза с полирезистентностью к противотуберкулезным препаратам (ПТП) в сочетании с быстрым прогрессированием процесса [3, 4]. Другой причиной является отсутствие возможности соблюдения оптимальных (стандартных) режимов лечения в силу высокой частоты побочных реакций на ПТП [5]. Лекарственно индуцированное поражение печени при ТБ развивается у 26,8% больных в первые 2—8 нед, их частота выше у больных с сопутствующими заболеваниями печени и достигает 88,5% при сопутствующем хроническом вирусном гепатите. У больных ТБ с лекарственной устойчивостью имеется ряд сопутствующих хронических заболеваний (гастриты и гастродуодениты, язвенная болезнь, алкоголизм, наркомания, ВИЧ-инфекция), что часто сопровождается различными видами патологии печени. Длительный и неадекватный подбор гепатопротекторов в этих условиях ведет к повышению риска летальности таких больных, особенно на фоне приема высоких доз ПТП.
В Российской Федерации ТБ является основной причиной смертности от инфекционных заболеваний (11,3 случая на 100 тыс. населения в 2013 г.) [6]. Несмотря на стабилизацию заболеваемости, все большее распространение получает ТБ с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ/ШЛУ ТБ). Эффективность лечения таких больных не превышает 35—40%, и они представляют серьезную эпидемиологическую опасность для окружающих за счет массивного и стойкого бактериовыделения на протяжении 4 мес и более [7]. Низкая эффективность антибактериальных средств при лекарственно-устойчивом туберкулезе вынуждает фтизиатров назначать режимы лечения, включающие сверхвысокие дозы препаратов,
что ведет к нежелательным побочным эффектам на фоне длительной терапии и многочисленным отказам от лечения. С этой же целью в последнее время клиницисты пытаются использовать дополнительные антибактериальные препараты, которые обладают противотуберкулезным потенциалом с не вполне доказанной эффективностью. В определенных случаях применение таких препаратов приносит положительный эффект, однако их эмпирическое назначение не всегда завершается эффективной терапией [8], что можно объяснить неизвестной исходной чувствительностью возбудителя к ним.
Возникает замкнутый круг: эмпирическое назначение ПТП при МЛУ/ШЛУ ТБ увеличивает риск развития лекарственной устойчивости микобактерии туберкулеза (МБТ), что ведет к назначению режимов лечения с увеличенными дозами препаратов. Это в свою очередь ведет к плохой переносимости химиотерапии больными, что приводит к повышению частоты отказов от лечения, хронизации заболевания и летальности. Кроме клинических проблем, это явление ведет к эпидемиологической проблеме — росту распространения лекарственно-устойчивых штаммов возбудителя. Ситуация выглядит безнадежной при текущей практике ограниченного использования информации, которая может быть получена на основе современных лабораторных методов исследований.
Чтобы разорвать замкнутый круг, следует перейти от слепого эмпирического назначения лечения к более обоснованному — персонифицированному.
Целью работы явилась разработка подходов к персонификации режимов химиотерапии больных ТБ с множественной/широкой лекарственной устойчивостью.
Материалы и методы
В основу публикации легли результаты анализа данных клинических лабораторных исследований фенотипических и генотипических особенностей возбудителя ТБ, проведенных в НИИ фтизиопуль-монологии в 2009—2014 гг. Проведены исследования более чем на 1500 клинических штаммах МБТ. Использованы архивные данные по клиническим исследованиям в области фармакогенетики ряда противотуберкулезных препаратов, данных экспериментальных исследований ТБ, полученных в лабораториях НИИ фтизиопульмонологии в 2000—2013 гг.
Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2016; 24 (5)
274_DOI http://dx.doi.org/10.1016/0869-866X-2016-24-5-272-276
Здоровье и общество
(всего 11 лечебных препаратов, из которых 2 новых гепатопротектора, 9 противотуберкулезных препаратов, включая фторхинолы 4-го поколения, группы препаратов изоникотиновой кислоты, — всего более 820 исследований первичного материала, а также результаты метаанализа опубликованных данных в этой области. Кроме того, была проведена комплексная оценка клинически ориентированных молеку-лярно-генетических методов с точки зрения возможности получения нужной информации.
Результаты исследования
В результате проведенного системного анализа обозначились основные направления развития ла-бораторно-медицинских исследований, внедрение которых в практику предоставит возможность для перехода к персонифицированной химиотерапии больных ТБ. Эти исследования должны быть направлены на получение необходимой информации как о возбудителе, так и о пациенте.
Во-первых, требуется изменить практику определения лекарственной чувствительности МБТ. От качественной оценки наличия устойчивости к препарату есть/нет следует перейти к количественной оценке, позволяющей учитывать степень устойчивости. Это позволит обосновать назначение (или недопущение) высоких доз препаратов, в первую очередь изониазида. Из практики известно, что штаммы МБТ в 30% случаев имеют устойчивость, близкую к критической концентрации, поэтому назначение высоких доз изониазида при получении ответа из лаборатории "есть устойчивость" ведет к положительному терапевтическому эффекту. Такая ситуация привела к тому, что многие эксперты рекомендуют в назначение режима, предназначенного для лечения ШЛУ ТБ больных, включать высокие дозы изониазида [9], выделяя такую дозировку в отдельную группу ПТП.
Во-вторых, следует расширить спектр анализируемых препаратов в плане выявления степени устойчивости к ним МБТ, в том числе с потенциальным противотуберкулезным действием, которые активно рекомендуется в последнее время внедрять в практику фтизиатрии для лечения больных с МЛУ ТБ [9,10].
Методы определения чувствительности и подходы к формированию режимов лечения с применением этих препаратов находят свое отражение в международной практике [11, 12], хотя применяемые в настоящее время на территории Российской Федерации тест-системы определения лекарственной чувствительности МБТ не затрагивают изучение таких классов препаратов.
В перспективе развития методов диагностики ТБ и детальной характеристики возбудителя первыми в ряду стоят молекулярно-генетические методы, основанные на выявлении ДНК микобактерий в культуре или диагностическом материале. Они все шире используются с целью сокращения времени диагностики МЛУ и ШЛУ ТБ [13]. Однако, как показывает практика, спектр исследуемых генов и характер ис-
пользования получаемой информации недостаточны для обоснованного назначения эффективных режимов терапии больных МЛУ/ШЛУ ТБ. Как правило, исследуются мутации, свидетельствующие о наличии устойчивости МБТ лишь к ограниченному числу ПТП. В то же время, технические возможности молекулярно-генетических методов позволяют анализировать любые мутации генов. Для многих препаратов, которые используют в режимах лечения больных с ШЛУ/МЛУ, известны гены, изменения в которых могут сопровождаться возникновением устойчивости к этим препаратам [14, 15]. Характерной чертой современной клинической и лабораторной практики является тот факт, что многие методы не содержат указаний на тип и количество мутаций, хотя такая информация может дать характеристику о степени лекарственной устойчивости, ее перекрестной реакции с другими препаратами.
В-третьих, в контексте определения степени лекарственной устойчивости МБТ и прогнозируемой эффективности воздействия ПТП следует учитывать фармакокинетику препаратов, которая зависит не только от режима дозирования и способа введения, но и от генотипических и фенотипических особенностей их метаболизма в организме пациента. В настоящее время клинические рекомендации назначения доз и режимов приема препаратов приводятся на основе усредненных значений фармакокинети-ки препаратов (максимально достижимые концентрации препаратов, период полувыведения и т. д.). В то же время активность ферментов метаболизма лекарств вследствие полиморфизма кодирующих их генов может варьировать в 100 раз и более [16]. Фармакокинетика основного ПТП — изониазида (и не только его) — определяется в первую очередь скоростью его ацетилирования под действием фермента ^ацетилтрансферазы 2 типа (КАТ-2). Аллельные варианты соответствующего гена NAT-2 характеризуются различной активностью фермента, а их носителей подразделяют на "быстрых" и "медленных" ацетиляторов [17] в зависимости от сочетания аллелей этого гена [18—20].
В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, получавших изониазид в дозе 3,3 мг/кг, медианное время его выведения у медленных и быстрых ацетиляторов составляло 3,3 и 1,2 часа [21], в исследовании на больных туберкулезом легких — 6,4 и 1,8 часа соответственно. Это огромный разброс параметров, который скажется на эффективности режима лечения. Высокая и стабильная концентрация в сыворотке крови характерна для медленных ацети-ляторов, более низкая концентрация — для быстрых ацетиляторов, самая низкая — для медленных, но с резко ускоренной экскрецией. С другой стороны, медленным ацетиляторам с нормальной экскрецией нельзя назначать сверхвысокие дозы препарата во избежание токсических реакций, и это целесообразно для медленных ацетиляторов с резко ускоренной экскрецией. Эти знания позволяют дифференцированно назначать/исключать высокие дозировки препарата, прогнозируя эффективность схемы лечения
The problems of social hygiene, public health and history of medicine. 2016; 24 (5)
DOI http://dx.doi.org/10.1016/0869-866X-2016-24-5-272-276_275
Health and society
и ее безопасность за счет оптимизации параметров фармакокинетики у конкретного пациента [22].
И, наконец, сопровождающая или сервисная терапия приобретает особое значение при лечении больных с высокой и продолжительной медикаментозной нагрузкой. Существует связь между типом ацетилирования и частотой и типом возникновения побочных реакций со стороны печени: медленные ацетиляторы, идентифицированные по генетическому полиморфизму NAT2 и по фармакокинетиче-ским параметрам, более предрасположены к раннему (в течение первого месяца лечения) и более частому появлению гепатотоксических реакций [22, 23] с более тяжелым их течением при ежедневном приеме лекарств. Медленные ацетиляторы являются проблемными и в плане нейротоксических реакций.
Накопленные на сегодняшний день знания в области генотипирования позволяют формировать группы риска возникновения токсических реакций.
Таким образом, существующие возможности лабораторных методов и получаемая с их помощью информация позволяют внести существенные коррективы в подходы к лечению больных ТБ с ориентацией на развитие персонифицированных схем лечения. Практика использования "стандартных режимов лечения", число которых год от года неуклонно растет, маскирует назревшую необходимость трансформации химиотерапии при ТБ в более индивидуализированные режимы, способные обеспечить их безопасность с минимальным риском побочных реакций и максимальную эффективность на основе оптимизации параметров фармакокинетики. Невозможность назначения персонифицированных режимов химиотерапии больным ТБ на основе вышеприведенных принципов на сегодняшний день является отражением неудовлетворенных возможностей, поскольку накопленные знания не упорядочены и не имеют каналов внедрения в практику.
Выводы
1. При лечении больных ТБ, вызванным лекарственно-устойчивым возбудителем, наблюдается спонтанный переход к персонифицированным режимам назначения лекарственных средств.
2. Для объективной персонализации режимов лечения существуют реальные технические возможности, в основе которых лежат молекулярно-генетические исследования, ассоциированные с фармакокинетикой ряда ПТП, лекарственной устойчивостью возбудителя к ним, а также обусловленностью возникновения побочных негативных реакций на химиотерапию.
3. Информация о спектре и степени лекарственной чувствительности возбудителя, получаемая мо-лекулярно-генетическими и фенотипическими методами определения, позволяет обосновать назначения повышенных доз препаратов, пути их введения, кратность.
4. Методы селективного генотипирования пациентов позволяют формировать группы риска непереносимости повышенных доз препаратов, развития
осложнений, а также персонализированные режимы сервисной терапии.
5. Необходимы клинические рекомендации по практическому использованию результатов современных лабораторных исследований. В настоящий момент их недостаточность сказывается на недостаточной эффективности лечения.
6. Необходимо функциональное взаимодействие врачей-фтизиатров, клинических фармакологов и врачей-лаборантов для стимулирования исследований чувствительности возбудителя к дополнительным препаратам, внедрения инноваций по персонализированной медицине в практику.
Дополнительное финансирование отсутствует. Конфликт интересов не заявлен.
ЛИТЕРАТУРА (остальные источники см. в REFERENCES)
3. Кибрик Б.С., Мельников В.П., Маковей Ю.В. Особенности диагностики и течения прогрессирующего диссеминированного туберкулеза легких. Пробл. туб. и бол. легких. 2008; (6): 3—5.
5. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и инди-видуализированныхрежимах химиотерапии. М.; 2006.
6. Стерликов С.А., ред. Отраслевые и экономические показатели работы в 2012—2013 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы. М.: РИО ЦНИИОИЗ, ООО "Колор Медиа"; 2014.
7. Маркелов Ю.М. Особенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и приоритетные мероприятия по ограничению его распространения в Карелии. Вестник современной клинической медицины. 2011; 4 (3): 50—6.
10. Васильева И.А., Аксенова В.А., Эргешев А.Э. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Тверь: ООО "Издательство "Триада"; 2014; вып. 2.
13. Попов С.А., Сабгайда Т.П. Основные направления развития лабораторной диагностики туберкулеза (по материалам 42-й международной конференции международного Союза борьбы против туберкулеза и болезней легких, г. Лиль, Франция, 26—30 октября 2011 г.). Пробл. туб. и бол. легких 2012; (6): 3—12.
14. Лабинская А.С., Костюкова Н.Н., Иванова С.М., ред. Руководство по медицинской микробиологии. Частная медицинская микробиология и этиологическая диагностика инфекций. М.: ООО "Текан"; 2010.
Поступила 17.01.2015 Принята в печать 29.01.2015
REFERENCES
1. The Stop TB Strategy. Building on and Enhancing DOTS to Meet the TB-related Millennium Development Goals. 6. Enable and Promote Research. WHO. [Online]. 2006 [cited 2014 Nov 14]. Available at: http://whqlibdoc.who.int/hq/2006/WH0_HTM_STB_2006.368_ eng.pdf?ua=1
2. Global Tuberculosis Report 2014. WHO. [Online]. 2014 [cited 2014 Nov 14]. Available at: http://www.who.int/tb/publications/global_re-port/en/
3. Kibrik B.S., Mel'nikov V.P., Makovey Yu.V. Features of course and diagnostic of progressive disseminated pulmonary tuberculosis. Pro-bl. tub. i bol. legkikh. 2008; (6): 3—5. (in Russian)
4. Jenkins H.E., Crudu V., Soltan V., Ciobanu A., Domente L., Cohen T. High risk and rapid appearance of multidrug resistance during tuberculosis treatment in Moldova. Eur. Respir. J. 2014; 43 (4): 1132—41.
5. Mishin V.Yu., Chukanov V.I., Grigor'ev Yu.G. Side Effects of TB Drugs in Standard and Customized Regimens [Pobochnoe deystvie protivotuberkuleznykh preparatov pri standartnykh i individualizirovannykh rezhimakh khimioterapii]. Moscow; 2006. (in Russian)
6. Sterlikov S.A., Ed. Industry and Economic Performance in 2012— 2013 Years. Analytical Review of Key Indicators and Statistical Materials [Otraslevye i ekonomicheskie pokazateli raboty v 2012—
Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2016; 24 (5)
276_DOI http://dx.doi.org/10.1016/0869-866X-2016-24-5-276-281
Здоровье и общество
2013 gg. Analiticheskiy obzor osnovnykh pokazateley i statisticheskie materialy]. M.: RIO TsNIIOIZ, OOO "Kolor Media"; 2014. (in Russian)
7. Markelov Yu.M. Features MDR TB and priority measures to limit its spread in Karelia. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny. 2011; 4 (3): 50—6. (in Russian)
8. De Lorenzo S., Alffenaar J.W., Sotgiu G., Centis R., D'Ambrosio L., Tiberi S. et al. Efficacy and safety of meropenem-clavulanate added to linezolid-containing regimens in the treatment of MDR-/XDR-TB. Eur. Respir. J. 2013; 41 (6): 1386—92.
9. Guidelines for the Programmatic Management of Drug-resistant Tuberculosis — 2011 Update. Geneva: WHO; 2011.
10. Vasil'eva I.A., Aksenova V.A., Ergeshev A.E. et al. Federal Clinical Recommendations for Diagnostic and Treatment of Tuberculosis in Breathe Organs with Multidrug Resistance of M. tuberculosis. [Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy lekarstvennoy ustoychivost'yu vozbuditelya]. Tver': Triada; 2014; Pt. 2. (in Russian)
11. Huang T.S., Kunin C.M., Yan B.S., Chen Y.S., Lee S.S., Syu W.Jr. Susceptibility of Mycobacterium tuberculosis to sulfamethoxazole, trimethoprim and their combination over a 12 year period in Taiwan. J. Antimicrob. Chemother. 2012; 67 (3): 633—7.
12. van Hal S.J., Chen S.C., Sorrell T.C., Ellis D.H., Slavin M., Marriott D.M. Support for the EUCAST and revised CLSI fluconazole clinical breakpoints by Sensititre® YeastOne® for Candida albicans: a prospective observational cohort study. J. Antimicrob. Chemother. 2014; 69 (8): 2210—4.
13. Popov S.A., Sabgayda T.P. The main directions of development of the laboratory diagnosis of tuberculosis (based on the 42-th International conference of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, Lille, France, October 26—30, 2011). Probl. tub. i bol. legkikh. 2012; (6): 3—12. (in Russian)
14. Labinskaya A.S., Kostyukova N.N., Ivanova S.M., eds. Manual of Medical Microbiology. Private Medical Microbiology and Etiologic
Diagnosis of Infections. [Rukovodstvo po meditsinskoy mikrobiolo-gii. Chastnaya meditsinskaya mikrobiologiya i etiologicheskaya di-agnostika infektsiy]. Moscow: OOO "Tekan"; 2010. (in Russian)
15. Koser C.U., Veerapen-Pierce R.N., Summers D.K., Archer J.A.C. Role of mutations in dihydrofolate reductase DfrA (Rv2763c) and thymidylate synthase ThyA (Rv2764c). Mycobacterium tuberculosis. J. Antimicrob. Agents Chemoter. 2010; 54 (10): 4522—5.
16. Guengerich F.P. Cytochrome P450: what have we learned and what are the future issues? DrugMetab. Rev. 2004; 36 (2): 159—97.
17. Rao K.V., Mitchison D.A., Nair N.G., Prema K., Tripathy S.P. Sulphadimidine acetylation test for classification of patients as slow or rapid inactivators of isoniazid. Br. Med. J. 1970; 3 (5721): 495—7.
18. Vatsis K.P., Martell K.J., Weber W.W. Diverse point mutations in the human gene for polymorphic N-acetyltransferase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991; 88 (14): 6333—7.
19. Berode M., Savolainen H. Occupational exposure to isocyanates and individual susceptibility. Soz. Praventivmed. 1993; 38 (Suppl. 2): S125—7.
20. Zang Y., Zhao S., Doll M.A., States J.C., Hein D.W. Functional characterization of the A411T (L137F) and G364A (D122N) genetic polymorphisms in human N-acetyltransferase 2. Pharmacogenet. Genom. 2007; 17 (1): 37—45.
21. Peloquin C.A., Jaresko G.S., Yong C.L. Population pharmacokinetic modeling of isoniazid, rifampin, and pyrazinamide. J. Antimicrob. Agents Chemother. 1997; 41 (12): 2670—9.
22. Johnson J. Pharmacogenetics: Potential for individualized drug therapy through genetics. Trends Genet. 2003; 19 (11): 660—6.
23. Ohno M., Yamaguchi I., Yamamoto I. Slow N-acetyltransferase 2 genotype affects the incidence of isoniazid and rifampicin-induced hepatotoxicity. Int. J. Tuberc. LungDis. 2000; 4 (3): 256—61.
24. Du H., Chen X., Fang Y., Yan O., Xu H., Li L., Li W., Huang W. Slow N-acetyltransferase 2 genotype contributes to anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity: a meta-analysis. Mol. Biol. Rep. 2013; 40 (5): 3591—6.
© Коллектив авторов, 2016 УДК 614.2:355.211:312.6
Шведов Е.Г.1, Бравве Ю.И.2, Бабенко А.И.3, Бабенко Е.А.3 РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЙ СРЕДИ ЛИЦ, ПРИЗЫВАЕМЫХ НА ВОЕННУЮ СЛУЖБУ
военный комиссариат Новосибирской области, 654041, Новосибирск, Россия; 2ГБУЗ НСО "Новосибирская городская клиническая больница № 1", 654041, Новосибирск; 3ФГБНУ "Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний", 654041, Новокузнецк—Новосибирск
Рассмотрена динамика показателей годности к военной службе лиц, призванных на военную службу в Новосибирской области за 1997—2014 гг. Уровень годности без ограничений по состоянию здоровья составлял в среднем 37,7%, с колебаниями по годам от 31,6до 43,6%. Незначительные ограничения годности имели 23,4% освидетельствованных, ограниченно годными признаны 33,9%, временно не годными 3,7% и полностью не годными 1,6% призывников. Определены основные классы и нозологические группы болезней, ограничивающие в той или иной степени годность в целом и в отдельные годы. Установлено, что 86,3% ограничения годности формируется в результате заболеваемости призывников болезнями костно-мышечной системы и соединительной ткани, эндокринной системы, расстройствами питания и нарушениями обмена веществ, нервной системы, психическими расстройствами, болезнями органов пищеварения, системы кровообращения и органов дыхания. Среди нозологических групп заболеваний у 73,3% призывников годность ограничивают болезни позвоночника, эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ, последствия травм головы и спинного мозга с нарушениями центральной нервной системы, плоскостопие и деформация стопы, нарушения рефракции и аккомодации глаз, умственная отсталость, язвенная болезнь, заболевания кожи, органические психические расстройства, астма, патология печения и поджелудочной железы, гипертоническая болезнь, болезни полости носа и глотки, ревматоидные поражения сердца. Это предопределяет реализацию соответствующих лечебно-оздоровительных мер во избежание потерь военнослужащих при прохождении срочной службы и возврат этого контингента по причине заболеваний, несовместимых с выполнением воинских обязанностей.
Ключевые слова: заболеваемость призывников; категории годности; медицинское освидетельствование.
Для цитирования: Шведов Е.Г., Бравве Ю.И., Бабенко А.И., Бабенко Е.А. Распространенность заболеваний среди лиц, призываемых на военную службу. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2016; 24 (5): 276—281. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0869-866X-2016-24-5-276-281
Для корреспонденции: Бабенко Анатолий Иванович, д-р медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией стратегического планирования в здравоохранении ФГБНУ "Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний", E-mail: bai@centercem.ru
ShvedovE.I.1, Bravve Yu.I.2, Babenko A.I.3, Babenko E.A.3
the prevalence of diseases among persons drafted to military service
'The military comissariat of the Novosibirskaia oblast, 654041 Novosibirsk, Russia
