CC BY
6
ков. М., 1966, с. 117. — Й о н к и н а С. Ф. Гигиеническая оценка белья из химических волокон. Дис. канд. М., 1973. — Казанцева Л. Б. Зависимость теплового состояния человека и теплозащитных свойств одежды от ее воздухопроницаемости, длины и вида. Дис. канд. М., 1969. — Кощеев B.C. — сГиг. и сан.», 1969, № 9, с. 126—128. — К у -н и н С. К. Дошкольная гигиена. Каунас, 1962, с. 30-32. — Рапопорт К. А. Гигиена одежды из синтетических материалов и принципы ее оценки. Автореф. дис. докт. М'., 1970. — СтацекН. К., КузьменкоН. М. — В кн.: Гигиенические аспекты применения полимерных материалов и пестицидов. М., 1972, с. 73.—Стромская С. П. — В кн.: Большакова М. Д. (ред.) Гигиена детей и подростков. М., 1966, с. 281. — J 5 г d е г Н. — «Textil — Praxis», 1967. Bd 22, S. 182. — MecheelsJ.— «Textilveredlung», 1968, Bd 3, S. 513—521. — M e с h e e 1 s J., Schmieder F. — «Melliand Textilberichte», 1972, Bd 53, S. 1403—1411.
Поступила 19/Ш 1975 г.
Дискуссии и отклики читателей
УДК 613.632:[в 16.681-(-в 18.111-099
Б. М. Штабский
КУМУЛЯТИВНЫЕ СВОЙСТВА И ГОНАДОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
Львовский медицинский институт
Вопрос о связи кумулятивных свойств веществ с их способностью вызывать так называемые отдаленные последствия в общем виде впервые поставлен, по-видимому, Ю. С. Каганом. В настоящем сообщении предпринята попытка показать перспективность такого подхода на примере го-надотоксического действия веществ.
Чтобы проследить взаимосвязь между кумулятивными свойствами и го-надотоксическим действием вещества, следует отвлечься от потенциальной трансгрессии поражения гонад на потомство и учесть, что принципиально совместимо с жизнью даже полное выключение их функции (кастрация). Поражение любого органа происходит в результате рецепции яда в данном или каком-либо ином органе, в последнем случае — по звеньям патогенетической цепи. Орган, ответственный за развитие летального исхода в условиях химической агрессии, можно назвать критическим, другие органы, способные к рецепции данного яда, — некритическими, все остальные органы — нерецептивными. Следовательно, гонады в качестве критического органа выступать не могут.
Условимся, что безотносительно к избранным тестам действие вещества на критический и некритические органы является специфическим (избирательным), на нерецептивные органы—неспецифическим1. Одной из важнейших задач анализа гонадотоксического действия веществ становится, очевидно, решение вопроса о его специфическом или неспецифическом характере.
Как известно, воспроизводимость количественных характеристик действия веществ всегда относительна (И. В. Саноцкий; Г. Н. Красовский, и др.). Поэтому в качестве практически приемлемого упрощения можно принять, что различная гонадотоксичность равнокумулятивных веществ ука-
1 Специфическое действие веществ нередко выявляют по минимальной величине доз, еще вызывающих ту или иную альтерацию данного органа при отсутствии поддающихся регистрации изменений в других органах (например, методом объемной токсикометрии по С. В. Сперанскому). Но факт развития первичного кумулятивного эффекта именно.в данном, а не в каком-либо ином органе является все же более строгим доказательством специфичности (избирательности) действия веществ (ср. Э. Альберт).
зывает на специфический характер действия того вещества, которое оказалось более гонадотоксичным; при равной гонадотоксичности различная кумулятивность веществ указывает на специфичность действия менее кумулятивного вещества; параллелизм тех и других свойств различных веществ указывает на отсутствие специфического действия если не у всех, то по крайней мере у менее кумулятивного из них.
Но специфическое действие на гонады не может не сопровождаться неспецифическим (тем более сильным, чем кумулятивнее вещество). К тому же высококумулятивные вещества столь же опасны в смысле неспецифического действия на гонады, как и на другие нерецептивные органы. Практически важный вывод состоит в том, что специфическую гонадотоксичность целесообразно искать в первую очередь среди сравнительно малокумулятивных веществ.
Нет, однако, необходимости добиваться абсолютных доказательств специфической гонадотоксичности (или отсутствия ее) всех без исключения веществ. Достаточно убедительные данные могут быть получены «относительным» методом, схема которого излагается ниже. Соответственно обычным 4 градациям кумулятивности необходимо располагать 4 парами эталонных веществ: в каждой паре — по 1 веществу с доказанной избирательной гонадотокснчностью и доказанным отсутствием ее (набор эталонов должен включать, следовательно, по 2 очень сильно-, сильно-, средне- и слабокумулятивных вещества). Для выявления специфической гонадотоксичности испытуемого вещества его действие нужно сравнить с неспецифическим действием равнокумулятивного эталона. Равный (меньший) гонадотоксический эффект 1 позволяет сделать вывод об отсутствии избирательности, больший эффект — о наличии ее. В последнем случае степень выраженности специфического гонадотоксического действия вещества уже нетрудно установить путем сопоставления со специфическим действием подходящего эталона.
Выбор эталонов требует специальных исследований и, вероятно, не может быть произведен отдельным исследователем. Однако еще до окончательной отработки «относительного» метода в целом в ряде случаев может оказаться полезным сравнение гонадотоксического действия любого случайного набора веществ различной кумулятивности. Этот частный случай предлагаемого подхода иллюстрируется ниже результатами соответствующих опытов с гербицидами прометрином (ПМТ), дикотексом (ДКС) и три-хлорпропионитрилом (ТХП).
Опыты проведены на половозрелых белых крысах-самцах. Установлено, что по степени кумулятивности указанные вещества образуют ряд: ПМТ> ДКС> ТХП, причем, по Ю. С. Кагану, ПМТ и ДКС относятся к веществам 3-го типа (с уменьшением разовой дозы коэффициент кумуляции Кк снижается), а ТХП — к веществам 1-го типа (Кк > 5, Кк^5). Судя по периодам (Т) полусуществовання первичного кумулятивного эффекта в критическом органе, ПМТ присуща очень сильная кумуляция (Т >■ 3 сут), ДКС — сильная (3 Зг Т > 1 сут) и ТХП — средняя кумуляция (Т л* 1 сут).
О гонадотоксическом действии веществ судили по состоянию клеток семенных канальцев в условиях ежедневного 20-кратного введения '/20 каждого вещества. Материал для исследования брали через сутки после 5, 10, 15 и 20-го введений. Изучали общую морфологию клеток (окрашивание гематоксилин-эозином), содержание и локализацию нуклеиновых кислот по Фельгену и Браше, а также аскорбиновой кислоты по Жиру п Леблону.
В опытах с ТХП существенных изменений по сравнению с контролем не обнаружено. В опытах с ДКС уже после 5 затравок (но более выраженно после 10) отмечалось набухание ядер сперматоцитов II и краевое расположение хроматина, местами — уменьшение сперматогенных клеток. В сле-
1 Способы оценки — Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. ВНИИГИНТОКС, Киев, 1969; Методы определения токсичности и опасности химических веществ. Под ред. И. В. Саноцкого. М., 1970; и др.
дующем сроке встречались единичные канальцы, полностью лишенные спер-матогенного эпителия и содержащие только сустентоциты (поддерживающие клетки). Наблюдалось также уплотнение ядер некоторых клеток спер-матогенного эпителия, усиление пиронинофилии цитоплазмы сперматогоний и сперматоцитов I, а к концу опыта —заметное усиление специфической окраски на РНК цитоплазмы сперматид. В опытах с ПМТ набухание ядер и цитоплазмы сперматоцитов I и ядер сперматид, а также усиление пиронинофилии цитоплазмы сперматоцитов I и 11 было четко выражено уже после 5 затравок. Затем присоединялись и к концу опыта нарастали явления деструкции сперматогенного эпителия. Темп и степень изменений были в целом несколько выше, чем в опытах с ДКС.
Результаты опытов свидетельствуют об отсутствии специфической го-надотоксичности если не у всех 3 веществ, то по меньшей мере у ТХП. Действительно, нельзя не видеть, что изменения в клеточных элементах семенников не только рано обнаруживаются, но и следуют в своем развитии за выраженностью кумулятивного действия веществ. В общих чертах это согласуется с описанным в работе М. И. Гжегоцкого и соавт. влиянием тех]же веществ на половую функцию и состояние потомства белых крыс в условиях длительных хронических опытов. Оно и не удивительно, так как корреляция с кумулятивностью веществ должна сохраняться в любых сопоставимых условиях, безотносительно к тому, состояние каких структур и функций учитывается. Именно поэтому определение кумулятивных свойств веществ имеет прогностическое значение, степень общности которого трудно переоценить. Вместе с тем выраженная кумулятивность вещества определенным образом восполняет отсутствие гонадотоксической специфики, симулируя ее. Поэтому в отсутствие информации о кумулятивности веществ затрудняется и объективная гигиеническая интерпретация экспериментальных данных.
Таким образом, надежная оценка гонадотоксического действия веществ без учета их кумулятивности невозможна. Гонадотоксичность новых веществ следует определять относительно уже изученных (равной кумулятивности) или относительно любого более кумулятивного вещества. В любом случае в работах, посвященных изучению гонадотоксического действия веществ, должны быть приведены и сведения об их кумулятивности.
ЛИТЕРАТУРА. Альберт Э. (Albert А.). Избирательная токсичность. М., 1971. — Г ж е г о ц к и й М. И., Мартын юк В. 3., Штабе-кий Б. М. — В кн.: Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. (Труды научной сессии АМН СССР). М., 1970, с. 208—211. — Каган Ю. С. — В кн.: Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе производственных помещений. М., 1970, с. 49—65. — Каган ЮС., Ш т а б с к и й Б. М.— «Гиг. и сан.», 1974, № 11, с. 69—73. — Красовский Г. Н. Моделирование интоксикаций и обоснование условий экстраполяции экспериментальных данных с животных на человека при решении задач гигиенического нормирования. Автореф. дис. докт. М., 1973. — Саноцкий Й. В. — В кн.: Актуальные вопросы гигиенической токсикологии. М., 1972, с. 23—25. — Сперанский С. В. — В кн.: Актуальные вопросы промышленной токсикологии. Л., 1970, с. 169—179.
' Поступила 26/XII 1974 г.
УДК 614.777:628.113
Канд. мед. наук Б. С. Руснак
ПО ПОВОДУ ОБОСНОВАНИЯ ЗОН САНИТАРНОЙ ОХРАНЫ ПОВЕРХНОСТНЫХ ИСТОЧНИКОВ ЦЕНТРАЛИЗОВАННОГО ВОДОСНАБЖЕНИЯ
Молдавская противочумная станция Министерства здравоохранения СССР, Кишинев
По мнению С. Н. Черкинского и Н. Н. Трахтман, верхняя граница второго пояса зон санитарной охраны должна определяться с учетом наименее благоприятных условий зимнего времени и должна быть удалена от
