CC BY
0или тяжести приступов мигрени у пациентов. Кроме того, полиморфизм гена метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR), ключевого фермента фолатного цикла, был ассоциирован с мигренью у детей и взрослых. Эндотелиальные дисфункции, воспаление и окислительный стресс, индуцированные гГЦ, поддерживают предположение о роли этой аминокислоты в патофизиологии мигрени.
В нашем исследовании было проведена комплексная оценка роли хронического повышения уровня гомоцистеина в развитии симптомов мигрени на экспериментальной модели пренатальной гГЦ у крыс. В поведенческой модели эпизодической и хронической мигрени, вызванной введением нитроглицерина, было показано, что у крыс с гГЦ развитие механической аллодинии, фотофобии и тревожность развиваются быстрее относительно контрольных животных. Кроме того, выявлена повышенная возбудимость соматосенсорной коры у крыс с гГЦ, которые характеризовались более высокой нейрональной активностью в покое, а также меньшие концентрации KCl вызывали РКД, скорость распространения которой была выше по сравнению с контрольными животными. Наконец, с использованием уникального экспериментального подхода по регистрации активности афферентов тройничного нерва в препарате получерепа крысы нами было обнаружено, что меньшие концентрации KCl вызывали усиление частоты спайкования тройничного нерва; в нейронах тройничного ганглия снижались пороги генерации потенциалов действия. Кроме того, в менингеальных оболочках крыс с гГЦ наблюдалась дегрануляции тучных клеток, что является признаком нейровоспаления и способствует сенситизации ноцицептивных афферентов. Таким образом, полученные данные доказывают предположение о роли гомоцистеина в развитии мигрени, а контроль уровня гомоцистеина в крови может быть стратегией для снижения риска и/или тяжести головной боли при мигрени. Работа поддержана грантом РНФ № 2015-00100.
КУЛЬТУРАДАГЫ НЕЙРОНДАРДЫН СПОНТАНДЫ СИНХРОНДЫ БЕЛСЕНД1Л1ПН1Н РИТМОГЕНЕЗ1
Тулеуханов С.Т.1, Зинченко В.П.2, Кайрат Б.К.1, Малибаева А.Е.1,
Тусупбекова Г.А.1
1«эл-Фараби атындагы Н&зак, улттьщ университетi» КеАЦ, Алматы к., Казахстан Республикасы; 2PFA ПБЗГО «Ресей
гылым академиясыныц Жасуша биофизикасы институты»
ФМБГМ, Пущино к., Ресей Федерациясы
Sultan.Tuleuhanoy@_kaznu.kz
Желщеп нейрондардыи спонтанды синхронды белсендiлiгi (ССБ) - нейрондыщ желiде синхронды тYPде [Са2+]| импульстарымен бiрге жYретiн эрекет потенциалдары жиыныныи спонтанды периодты генерациясы. Оный жYЙке улпасында кептеген функциялары бар. ЖасушаЫлк [Са2+]| тербелiстерi эрекет потенциалдарын (ЭП) iске досады, олардыи житИ мен амплитудасын модуляциялайды жэне нейротрансмиттерлердщ синтезi мен секрециясын ^амтамасыз етедi жэне кептеген метаболикалыщ процестердi реттейдк ССБ параметрлернщ бузылуы жасушалардаfы Са2+ гомеостазыныи дисрегуляциясына жэне соныи салдарынан жасушадаfы энергетикалыщ коллапс, апоптоз жэне жасуша елiмi сия^ты патологиялыщ процестерге экелуi мYмкiн. ССБ реттеу тэстдерн аныщтау нейрондыщ желнщ гиперфзуымен бiрге жYретiн жYЙке жYЙесiнiи бiр^атар патологиялыщ жаэдайларыныи (эпилепсия, ишемия гипераммонемия жэне т.б.) алдын алу тэсiлдерiн жасауfа мYмкiндiк бередi.
Бiз культурадаfы гиппокамп нейрондарыныи спонтанды синхронды белсендiлiгi кезнде Т-типтi Са2+-каналдарыныи активтенуi кезiнде пайда болатын баяу кальцийлiк деполяризациясыныи импульстарымен эрекет потенциалдары жиыныныи амплитудасы мен жишПн модуляциясыныи негiзгi механизмдерiн талдадыщ. ЭП жиынындаfы сигналдыи кодталуы (ЭП жишП мен амплитудасыныи езгеруi) потенциал-тэуелдi активация, инактивация жэне Na+-каналдарыныи реактивациясы кYЙлерiн реттейтiн Т-типтi Са2+-каналдарымен баяу деполяризация импульсiн ^уру ар^ылы жYзеге асатыны керсетiлдi. Сонымен ^атар, бiз ССБ шектi жишП ушмын енгiздiк, бул жасушаныи импульстар арасындаfы уа^ыт iшiнде [Са2+]| базальды деигейге дейiн темендетiп Yлгере алмайтын жиiлiк.
Гипер^озу кезiнде нейрондардыи елiмiнiи негiзгi себебi ССБ шектi жишПнен асып кетуiнен болатындыfы дэлелдендi. ССБ кезнде Са2+ импульсiнiи уза^тышн темендететн ^осылыстар шектi жиiлiктi арттыра отырып нейрондардыи импульстiк белсендiлiгiнiи динамикалыщ диапазонын кеиейттi. T-типтi Са2+-каналыныи ингибиторлары Са2+ импульсiнiи уза^тышн ССБ кезiнде тиiмдi тYPде ^ыс^арта отырып нейропротекторлыщ ^асиет. керсеттi. Жасушаныи Са2+ клетка сыртына шыfару жYЙелерiн активациясы жэне иондыщ каналдардыи десенситизациясы Са2+ импульстарыныи уза^тышн азайта отырып нейропротекторлыщ ^асиет керсететндИ аныщталды.
Спонтанды синхронды белсендiлiктiи жоfары жиiлiктерiндегi тэжiрибелерде ГАМ^ергиялыщ нейрондарыныи жекелеген популяциялары еи теменгi шектi жишшпен ерекшеленетiндiгi
керсеттдк Бул нейрондар ^озшштышнын жоfары, каинатты жэне АМРА-рецепторларынын агонистер1 мен глутамат ар^ылы активтенгенде десенситизациясыз-а^ Са2+ импульстарын генерациялауfа ^абтетт болуымен ерекшеленд1. Алайда, десенситизациясыз Са2+ импульс1н генерациялау цабшет оларды гиперфзуfа аса сез1мтал етт1, яfни уза^ уа^ыт^а созылfан гиперфзу мундай нейрондардын селективт1 ел1м1не экелд1.
Осылайша, тежепш нейрондарды гипер^озудан фрfау эд1стер1н 1здест1ру Са2+ импульснщ уза^тышн темендетет1н б1р^атар фсылыстардын, сонын 1ш1нде HCN каналдары мен Т-типт1 Са2+-каналдарынын ингибиторлары, альфа-2-адренергиялыщ рецепторлардын агонистер1, А2-фосфолипаза ен1м1 арахидон ^ыш^ылы, АМРА-рецепторлардын десенситизациясынын реттепштер1 нейрондыщ жел1дег1 гиперфзуды
тежейт1 ндИ/басатынд ыfы аныщталды.
НЕЙРОНДЫК ЖЕЛ1ДЕГ1 ГИПЕРКОЗУДЫ ГАМКЕРГИЯЛЫК НЕЙРОНДАРМЕН БАСУ 8Д1С1
Тулеуханов С.Т.1, Зинченко В.П.2, Кайрат Б.К.1, Малибаева А.Е.1,
Тусупбекова Г.А.1
1«эл-Фараби атындагы Казак улттык университет» КеА%, Алматы к-, Казахстан Республикасы; 2РГА ПБЗГО «Ресей гылым академиясыныц Жасуша биофизикасы институты» ФМБГМ, Пущино к-, Ресей Федерациясы
ЗиИап.Ти1виЬапоу@.ка2пи.к1
Желщеп нейрондардын гиперфзуы - бул нейрондардаш спонтанды синхронды белсендтИ (ССБ) жишПнщ жоfарылауымен б1рге жYретiн ^убылыстардын жиынтыш, онда кальций тасымалдау жYЙелерi импульстар арасындаш уа^ыт iшiнде Са2+ тыныштыщ кYЙдегi денгейге дейiн жасушадан шы^арып Yлгермеуi нэтижесiнде базальды [Са2+]| жоfарылауы жэне гиперсинхронизация дамиды. Желiдегi нейрондардын гипер^озуы деполяризация, ^оздыр^ш нейротрансмиттерлердiн шектен тыс белiнiп шыfуы, токсиндер, ишемия жэне т.с.с. эртYрлi факторлардын эсернен пайда болуы мYмкiн. Нейрондыщ желтердщ гипер^озуы кептеген нейродегенеративтi ауруларда, инсульт пен эпилепсияда нейрондардын за^ымдануы мен елiмiнiн себебi болуы мYмкiн. Гипер^озу деполяризациямен, жоfары жиiлiктi жиынтыщ белсендтк режимiнiн пайда болуымен жэне кальций иондарынын синхронды
