CC BY
20
УДК 612.018+577.171.55
А.Т. Шаханова, Н.Е. Аукенов, А.У. Нуртазина, Т.Е. Шаханов, М.Р. Масабаева, Д.К. Кожахметова, Ж.У. Козыкенова, Н.М. Уразалина
Медицинский университет Семей, г. Семей, Республика Казахстан
АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗИ ГИПЕРИНСУЛИНЕМИИ И ДИСЛИПИДЕМИИ У ЛИЦ КАЗАХСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Целью исследования было изучение и анализ взаимосвязи гиперинсулинемии и уровня дислипидемии у лиц казахской популяции. В исследовании участововало 507 человек казахской национальности, в возрасте от 18 до 65 лет, из них 165 человека имели подтвержденый диагноз артериальная гипертензия и 342 - здоровых донора - контрольной группы. У всех участников исследования измеряли артериальное давление, рост и вес и высчитывали индекс массы тела, также определялись уровни инсулина, глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов, аполипопротеина В.
По результатам исследования гиперинсулинемия была связана с гипераполипопротеинемией В (р=0,0001) и гипертриглицеридемией (р=0,0001) в казахской популяции. Гиперинсулинемия чаще встречалось с нормальными уровнями ЛПНП и, наоборот, нормальный уровень инсулина с высоким уровнем ЛПНП (р=0,01).
В заключении уровни апоВ и триглицеридов могут быть не только ранними предикторами риска дислипидемии, но и также риска развития инсулинорезистентности и сахарного диабета.
Ключевые слова: гиперинсулинемия, дислипидемия, казахская популяция, аполипопротеин В, триглицериды
Введение.
Влияние повышения уровня инсулина натощак и/или инсулинорезистентности на риск развития артериальной гипертензии (АГ) изучается в течение многих лет. В метанализе написанным автором Wang F. и соавт. (2017) показано, что при оценке с помощью модели гомеостаза в общей популяции повышенные концентрации инсулина натощак или инсулинорезистентность связаны с повышенным риском развития гипертензии. Ранняя диагностика гиперинсулинемии или резистентности к инсулину может помочь клиницистам в оценке риска развития АГ и своевременной профилактике сердечнососудистых осложнений [1].
Известно, что АГ чаще развивается у лиц с избыточным весом, ожирением и инсулинорезистентностью независимо от возраста пациента. Согласно данным D'Elia L., Strazzullo P. (2018), избыточный вес или ожирение с инсулинорезистентностью могут способствовать развитию АГ через повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, симпатического тонуса, повышение чувствительности к соли, которые в свою очередь приводят к дисфункции эндотелия, жесткости артерий и повышению артериального давления (АД) [2]. Ожирение и абдоминальное ожирение вызывают изменения на гормональном уровне, воспалительные изменения эндотелия, которые, в свою очередь стимулируют такие механизмы, как повышение тонуса симпатической нервной системы и изменения функции почек на уровне клубочковой фильтрации, что в последующем способствует повышению АД и развитию болезней системы кровообращения (БСК) [3]. Seravalle G., Grassi G. описывают инсулинорезистентность как фактор, который стимулирует и потенцирует различные механизмы повышения АД [3]. АпоВ, который присутствует в ЛПОНП, ЛПНП, отражает общее количество атерогенных частиц. Во время атеросклероза происходит захват этих аполипопротеинов в артериальной стенке. Высокие уровни апоВ могут указывать на увеличение количество мелких плотных частиц ЛПНП, которые легко окисляются и которые способствуют воспалительному ответу и росту атеросклерозных бляшек. АпоА1 - это основной белок в ЛПВП, который играет центральную роль в обратном транспорте холестерина и переносит избыток холестерина из периферических клеток обратно в печень в частицах ЛПВП. Соотношение апоВ/апоА1 отражает баланс транспорта холестерина в простой форме. Чем выше значение соотношения апоВ/апоА1, тем больше холестерина откладывается в стенке артерии, тем самым провоцируя атерогенез и увеличение сосудистого риска. Ben Ali S. и соавторы (2016) указали, что повышение веса, уровня аполипопротеина В (апоВ) и инсулинорезистентность приводят к большому распространению АГ у женщин в период постменопаузы [4]. Таким образом, целью нашего
исследования является изучение и анализ взаимосвязи гиперинсулинемии и уровня дислипидемии у лиц казахской популяции.
Материалы и методы.
Исследование проводилось в период с 01.11.2017 по 31.12.2019 гг. в рамках стартап-проекта НАО «Медицинский университет Семей» (НАО МУС) на тему «Молекулярно-генетические основы прогнозирования развития метаболического синдрома в казахской популяции» на базе. Дизайн - поперечное одномоментное исследование. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом НАО МУС (протокол № 11 от 27.09.2017), исследование проведено согласно принципами Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Всем пациентам была предоставлена информация о ходе исследования и предстоящих процедурах, все участники исследования подписали информированное письменное согласие.
В анкетировании приняли участие 507 респондентов, казахской национальности в возрасте 18-65 лет, из них 165 имели подтвержденый диагноз АГ (согласно ЕSH/ESC, 2013) [5] и 342 - человека контрольной группы (группа сравнения (ГС)). Критерии включения в исследование: лица мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет казахской национальности с подтвержденным диагнозом АГ или исключенным диагнозом АГ (у лиц группы сравнения) согласно Рекомендациям Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов (ЕSH/ESC, 2013). Критерии исключения: злокачественные новообразования; сердечная и/или почечная недостаточность в декомпенсированной стадии; психическое заболевание; беременность; лактация. Отбор участников в исследования проводились центрах ПМСП и поликлиниках г. Семей, которые были выбраны случайным образом. Предварительно в каждом центре ПМСП/поликлинике формировались списки пациентов с АГ на основе диспансерных журналов/электронных баз с учетом критериев включения и исключения и список прикрепленного населения к ЦПМСП/поликлинике без БСК (группа сравнения). В каждом центре ПМСП и поликлинике с помощью таблицы случайных чисел была проведена простая случайная выборка среди лиц из списка. Далее проведен анализ амбулаторных карт выбранных лиц. Отобранные участники, отвечающие критериям включения, и не имеющие критериев исключения, были приглашены для участия в опросе и обследовании.
У всех приглашенных лиц измерялся рост и вес, рассчитывался ИМТ. Нормальным считался вес при ИМТ<24,9 кг/м2; избыточным - при ИМТ >25,0 кг/м2, но <30,0 кг/м2; диагноз «ожирение» выставлялся при ИМТ>30 кг/м2 (Рекомендации ЕОК/ЕОА по лечению дислипидемии, 2016) [6].
VeStnik KQzfimU № I - 2020
Артериальное давление измерялось стандартной манжеткой и методикой, согласно Рекомендациям Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов (ESH/ESC, 2013) [5]. Перед тем, как проводить измерение АД, пациент сидел несколько минут в спокойной обстановке. Далее АД измерялось два раза с интервалом в 1-2 минуты, в положении сидя на обеих руках, чтобы выявить его возможную разницу. Использовался аускультативный метод, где систолическое и диастолическое АД фиксировались в фазы I и V (исчезновение) тонов Короткова, соответственно. При выявлении разницы ориентировались на более высокое значение АД.
После отобранные участники направлялись на лабораторное обследование, включающее определение уровней инсулина, аполипопротеина В в сыворотке крови, которое проводилось в КДЛ «Олимп», являющейся субъектом, аккредитованным согласно стандартам ISO 15189:2012. Определение уровня общего холестерина (ОХС), глюкозы, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов проводилось в Центре Научно-исследовательской лаборатории НАО МУС. Забор образцов цельной крови (взятие образцов крови) была проведена у всех участников исследования путем венепункции утром натощак. Пациентам предварительно объясняли подготовку к анализам (за 8-12 часов до забора крови должен быть последний прием пищи; за 3 суток до взятия крови исключить жирную, жареную, острую пищю, кофе и алкоголь; в течении 8 часов до проведения исследования не выполнять тяжелых физических нагрузок; в день сдачи анализа не чистить зубы; утром в день взятии крови не принимать никаких лекарственных средств; пациент должен быть психологически спокоен). Для определения уровней инсулина и сывороточного апоВ применялось оборудование Cobas 6000 (Roche Diagnostics GmbH), все реактивы фирмы Roche Diagnostics GmbH (Германия). Референсные значения: инсулин 2,6 - 24,9
МЕ/мл; anoB - 0,66-1,33 г/л (для мужчин) и 0,6-1,17 г/л (для женщин).
Определение уровней ОХС, глюкозы, ЛПВП, ЛПНП и триглицеридов были выполнены на цифровом спектрофотометре PD-303S (Apel). реактивы BioSystems в соответствии с инструкцией изготовителя. Референсные значения: глюкоза 3,89-5,83 ммоль/л; ЛПВП - 0,78-2,2 ммоль/л; ЛПНП - 2,33-5,31 ммоль/л; ОХС - 2,9-5,2 ммоль/л; триглицериды 1,7-2,25 ммоль/л.
В данном исследовании гипераполипопротеинемией В считается, если уровень апоВ >0,9 г/л (Elhomsy G., George T Griffing (Goal level of apob 2014 // Medscape. 2014)) [7]. Статистический анализ был проведен с помощью пакета SPSS software, version 20.0 (IBM). Все переменные были проверены на нормальность распределения разными способами (включая графический - гистограммы и статистический критерий Шапиро-Уилка). Так как все переменные имели не нормальный тип распределения, расчет выборки проводился непараметрическими методами статистики. Для количественных переменных при сравнении средних величин 2 независимых групп применялся критерий Манна-Уитни, а при сравнении средних величин 3 и более независимых групп - критерий Краскела - Уоллиса. Потенциальными факторами риска были пол, возраст, диагноз, ИМТ и статус курения. Для тестирования приблизительной ассоциативной связи между группами инсулина и факторами риска, показателей биохимии крови был рассчитан %2 (Хи-квадрат) Пирсона. Определены пропорции категорийных переменных, применялся расчет коэффициентов корреляции Spearman для непрерывных переменных с распределением, не относящимся к нормальному типу.
Результаты. Распределение групп уровня инсулина по полу, возрасту, диагнозу, показателям ИМТ, по статусу курения и по уровням биохимических показателей крови предоставлено в таблице 1.
Таблица 1- Распределение уровней инсулина в выборке
Параметры Me Квартиль р
Q1 Q3
Пол Муж Жен 8,7 9,7 5,65 6,2 13,9 16,45 0,1*
18-35 8,55 5,2 13,37
Возраст, лет 36-45 46-55 8,55 9,4 4,8 6,32 15,4 14,1 0,32**
56-65 9,6 6,77 16,2
Диагноз АГ ГС 9,4 9,1 6,7 5,5 15,3 14,1 0,21*
НВ 9,4 5,25 9,4 0,3**
ИМТ ИВ 8,9 5,52 8,9
Ож 10,15 6,97 15,95
Статус курения Не курит Курит Бросил 9,4 8,7 9,3 5,7 5,62 6,55 16,2 13,9 13,9 0,7**
ОХС, <4,9 9,4 5,82 15,05 0,12*
ммоль/л >4,9 8,0 5,07 13,32
Триглицериды, 1,7-2,25 8,85 5,5 14,32 0,0001*
ммоль/л >2,26 12,15 8,52 19,1
ЛПНП, <3,0 9,4 5,82 15,27 0,01*
ммоль/л >3,0 8,2 4,87 12,45
ЛПВП, Муж >1,0 / Жен >1,2 9,3 5,77 14,72 0,84*
ммоль/л Муж <1,0 / Жен <1,2 9,1 5,7 14,9
апоВ, <0,9 7,75 4,9 13,35 0,0001*
г/л >0,9 9,9 6,85 15,3
Глюкоза ммоль/л <5,59 9,1 5,7 14,82
5,6-6,9 8,7 5,42 14,1 0,31**
>6,91 10,75 6,82 17,0
Примечание: Ме - медиана; ГС - группа сравнения, НВ норма Уитни, """Критерий Краскела - Уоллеса
Как видно в таблице 1, при сравнении средних величин инсулина по полу, возрасту, ИМТ, диагнозу и статусу курения не была выявлена разницы между группами. У участников, которые имели уровень триглицеридов >2,26
вес, ИВ - избыточный вес, Ож - ожирение, "Критерий Манна-
ммоль/л, были высокие показатели инсулина по сравнению с участниками, которые имели нормальные уровни триглицеридов (р=0,0001). Похожая картина была выявлена и между группами апоВ (р=0,0001). При высоком уровне
ЛПНП, были обнаружены более низкие показатели инсулина, тогда как, при нормальных уровнях ЛПНП были выявлены более высокие показатели инсулина (р=0,01). Между группами ОХС, ЛПВП и глюкозы разницы в средних величин инсулина не выявлено.
Таблица 2 - Сравнение средних между группами ^ инсулина по факторам риска
Параметры Инсулин, мкМЕ/мл Р
2,6-24,9 >25
Пол Муж Жен 226 238 19 24 0,26*
Возраст, лет 46 (39-56) 48 (36-56) 0,92*
Диагноз АГ 151 14 0,74*
ГС 313 29
ИМТ НВ 178 23 0,09*
ИВ 203 11
Ож 83 9
Статус курения Не курит 307 33 0,14*
Курит 132 9
Бросил 25 1
При сравнении групп инсулина (<24,9 мкМЕ/мл и >25 мкМЕ/мл) по фактором риска, такие как, пол, возраст, диагноз, ИМТ и статус курения статистически значимой разницы выявлено не было (Таблица 2).
Примечание: ГС - группа сравнения, НВ нормальный вес, ИВ - избыточный вес, Ож - ожирение; "Критерий Манна-Уитни
При сравнении средних величин между группами лиц с повышением инсулина и без такого (<24,9 мкМЕ/мл и >25
мкМЕ/мл) была обнаружена статистически значимая разница (р=0,0001) уровня триглицеридов (таблица 3).
Таблица 3 - Сравнение средних между группами инсулина по биохимическим показателям крови
Параметры Инсулин, мкМЕ/мл Р
2,6-24,9** >25**
ОХС, ммоль/л 3,41 (2,55-4,51) 3,18 (2,47-4,54) 0,7*
триглицериды, ммоль/л 1,19 (0,84-1,68) 1,73 (1,21-2,17) 0,001*
ЛПНП, ммоль/л 1,85 (1,38-2,54) 1,69 (1,27-2,15) 0,09*
ЛПВП, ммоль/л 0,91 (0,7-1,4) 1,05 (0,71-1,79) 0,2*
апоВ, г/л 0,97 (0,78-1,17) 1,02 (0,8-1,19) 0,63*
глюкоза, ммоль/л 5,5 (4,41-6,39) 5,4 (4,64-6,22) 0,98*
Примечание: "Критерий Манна-Уитни; **Median ^1квартиль -Q3 квартиль)
Для выявления ассоциативной связи между уровнем инсулина с факторами риска и с другими показателями биохимии крови был применен тест Пирсона, однако никакой статистической значимой связи обнаружено не было.
При оценке корреляционной связи между уровнями инсулина и апоВ была выявлена очень слабая статистически значимая связь (rs =0,13; p =0,003), между уровнями инсулина и триглицеридов была обнаружена более значимая слабая корреляционная связь (rs = 0,29; p = 0,0001). Между уровнями инсулина и ЛПНП была выявлена очень слабая отрицательная значимая корреляционная связь (rs =-0,1; p =0,02). Похожая отрицательная связь была выявлена между уровнями инсулина и ОХС (rs =-0,09; p =0,05). Между уровнями инсулина и глюкозы хоть и была выявлена статистическая значимая связь, но она была очень слабая (rs =0,09; p =0,04). Между уровнями инсулина и ЛПВП никакая связь не обнаружена. Обсуждение и заключение.
Как известно, гиперинсулинемия часто сопровождается дислипидемией, которая в свою очередь является одним из факторов риска сердечно-сосудистых осложнений. Традиционные маркеры липидного обмена часто изменчивы в зависимости от приема пищи и рациона, тогда как на показатели апоВ и апоА1 прием пищи и рацион не влияет [8,9].
Целью нашего исследования было изучение и анализ взаимосвязи гиперинсулинемии и уровня дислипидемии у лиц казахской популяции. Результаты проведенного исследования показывали, что гиперинсулинемия, гипераполипопротеинемия В и гипертриглицеридемия связаны между собой вне зависимости от пола, возраста, ИМТ, наличия АГ и статуса курения.
Mustapha Diaf в своем исследовании (2015) с помощью соотношение апоВ/апоА1 оценил метаболический риск для контроля ожирение, абдоминального ожирения и уровня липидного обмена у пациентов с СД 2 типа, где он отмечает клиническую эффективность апоВ и апоА1 по сравнению с традиционными маркерами липидного обмена [10]. Уровнь
апоВ в работах Hyo Hee Lim (2016) предлагается как ранний предиктор риска развития сахарного диабета 2 типа у корейских мужчин [11]. По данным его исследования высокий уровень апоВ увеличивал риск развития СД в 2 раза по сравнению с мужчинами, которые имели низкий уровень апоВ. Ben Ali S. и соавторы (2016) показали, что у женщин в постменопаузном периоде изменение окружности талии, уровня апоВ и индекса инсулинорезистентности ассоциируется с увеличением распространенности АГ [4]. В этом исследовании гиперинсулинемия не была связана с полом, с возрастом, с ИМТ, с диагнозом АГ и статусом курения.
По результатом нашего исследования гиперинсулинемия чаще сопровождалась с гипераполипопротеинемией В и с гипертриглицеридемией, тогда как уровень ОХС, ЛПВП и глюкозы оставались в пределах нормы. Схожие результаты исследования получили Prasanna Santhanam и соавторов (2016), они отметили, что у пациентов, имеющих высокий уровень апоВ, отмечается высокий уровень инсулина или резистентность к инсулину. Эта ассоциация была более выражена у пациентов с АГ по сравнению с лицами, которые имели нормальные показатели АД [12]. Tianshu Han и другие авторы (2016) обнаружили, что уровень триглицеридов и ЛПВП связан с начальными проявлениями инсулинорезистентности [13]. Они утверждают, что своевременное лечение дислипидемии может быть профилактикой инсулинорезистентности. Hyeyoung Jwa (2015) в своем исследовании показал, что апоВ в значительной степени связано с риском сердечнососудистых осложнений независимо от уровня ЛПНП у пациентов с метаболическим синдромом (МС) [14]. Они обнаружили, что у пациентов с МС чаще встречается повышенный уровень апоВ по сравнению с пациентами без МС. Khan S.H. и его соавторы (2018) изучая связь между уровнем ЛПНП и метаболическим синдромом обнаружили, что уровень ЛПНП ассоциирован с уровнем инсулина и с инсулинорезистентностью [15]. Тогда как, мы выявили, что при нормальном уровне ЛПНП чаще встречалось гиперинсулинемия, и, наоборот, при высоких показателях
VeStnik KQzfimU № I - 2020
ЛПНП - нормальные уровни инсулина.
Также нами была выявлена очень слабая статистически значимая линейная корреляционная связь между уровнями инсулина и апоВ, также слабая статистически значимая корреляционная связь - между уровнями инсулина и триглицеридов.
По результатам исследования гиперинсулинемия была связана с гипераполипопротеинемией В и гипертриглицеридемией в казахской популяции независимо от пола, возраста, ИМТ и наличия АГ. Гиперинсулинемия чаще встречалась с нормальными уровнями ЛПНП и, наоборот, нормальный уровень инсулина с высоким уровнем ЛПНП. Также гиперинсулинемия не была связана с повышенным уровнем общего холестерина, ЛПВП и
глюкозы. Так, уровни апоВ и триглицеридов могут быть не только ранними предикторами риска дислипидемии, но и также риска развития инсулинорезистентности и сахарного диабета.
Выводы. Результаты проведенного исследования показали, что в казахской популяции гиперинсулинемия ассоциируется с гипераполипопротеинемией В и гипертриглицеридемией (выявлены достоверные слабые корреляционные связи) независимо от пола, возраста, ИМТ, наличия АГ и статуса курения. Уровни апоВ и триглицеридов могут быть не только ранними предикторами риска дислипидемии, но и также риска развития инсулинорезистентности и сахарного диабета.
СПИСОК
1 Wang F., Han L., Hu D. Fasting insulin, insulin resistance and risk of hypertension in the general population: A metaanalysis // Clin. Chim. Acta. - 2017. - Vol. 464. - P. 57-63.
2 D'Elia L., Strazzullo P. Excess Body Weight, Insulin Resistance and Isolated Systolic Hypertension: Potential Pathophysiological Links // High Blood Press. Cardiovasc. Prev. - 2018. - Vol. 25, №1. - P. 17-23.
3 Seravalle G., Grassi G. Obesity and hypertension // Pharmacol. Res. - 2017. - Vol. 122. - P. 1-7.
4 Ben Ali S. et al. Postmenopausal hypertension, abdominal obesity, apolipoprotein and insulin resistance // Clinical and Experimental Hypertension. - 2016. - Vol. 38, №4. - P. 370374.
5 Mancia G. et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34, №28. - P. 2159-2219.
6 Catapano A.L. et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias // European Heart Journal. European Society of Cardiology and European Atherosclerosis Association. - 2016. - Vol. 37, №39. - P. 2999-3058.
7 Elhomsy G., George T Griffing. Goal level of apob 2014 // Medscape. - 2014. - №5. - Р. 155-162.
8 Tamang H.K. et al. Apo B / Apo A-I Ratio is Statistically A Better Predictor of Cardiovascular Disease (CVD) than Conventional Lipid Profile : A Study from Kathmandu Valley , Nepal // J. Clin. Diagnostic Res. - 2014. - Vol.8(2). - P. 34-36.
9 AS S. et al. A Study of Serum Apolipoprotein A1 , Apolipoprotein B and Lipid Profile in Stroke //J. Clin. Diagnostic Res. - 2013. - Vol.7(7). - P. 1303-1306.
10 Diaf M., Khaled B.M. Impact of corpulence parameters and haemoglobin A1c on metabolic control in type 2 diabetic patients: comparison of apolipoprotein B/A-I ratio with fasting and postprandial conventional lipid ratios // Libyan J. Med. - 2015. - Vol.1. - P. 1-10.
11 Lim H.H., Kim O.Y. Association of Serum Apolipoprotein B with the Increased Risk of Diabetes in Korean Men // Clin. Nutr. Res. - 2016. - Vol. 5, №3. - P. 204-209.
12 Santhanam P. et al. Apolipoprotein B and Insulin Resistance in Hypertensive Compared With Normotensive Patients: An Epidemiological Study // J. Clin. Hypertens. - 2016. - Vol. 18, №1. - P. 79-80.
13 Han T. et al. Changes in triglycerides and high-density lipoprotein cholesterol may precede peripheral insulin resistance, with 2-h insulin partially mediating this unidirectional relationship: A prospective cohort study // Cardiovasc. Diabetol. BioMed Central. - 2016. - Vol. 15, №1. -P. 1-11.
14 Jwa H. et al. Apolipoprotein B Is Related to Metabolic Syndrome Independently of Low Density Lipoprotein Cholesterol in Patients with Type 2 Diabetes // Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 30, №2. - P. 208-215.
15 Khan S.H. et al. Status of non-HDL-cholesterol and LDL-cholesterol among subjects with and without metabolic syndrome // J. Pak. Med. Assoc. - 2018. - Vol. 68, №4. - P. 554-558.
А.Т. Шаханова, Н.Е. Аукенов, А.У. Нуртазина, Т.Е. Шаханов, М.Р. Масабаева, Д.К. Кожахметова
Семей медицина университетI, Семей ц, Цазацстан Республикасы
КАЗАК ПОПУЛЯЦИЯСЫНДА ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ МЕН ДИСЛИПИДЕМИЯ 0ЗАРА ЭРЕКЕТТЕСУШЩ АНАЛИЗ!
tywh: Бiздщ зерттеуiмiздщ ма;сатына ;азак; популяциясында гиперинсулинемия мен дислипидемия децгейлершщ езара эрекеттесуш зерттеу мен анлиз жасау болды. Зерттеуге 18-65 жастагы 507 ;азак; ;атысты, олардыц 165 дэлелденген артериялы; гипертензия диагнозы болды, ал 342 салыстыру тобы болды. Барлы; ;атысушыларда артериялы; ;ысымы, бойы, салмагы елшендь дене салмагыныц индекс есептелдь Инсулин, глюкоза, жалпы холестерин, ТТЛП, ТЖЛП, ушглицеридтер, аполипопротеин В децгейлерi аньщталды. Зерттеу
нэтижелерi бойынша ;азак; популяциясында гиперинсулинемия В гипераполипопротеинемиямен (р=0,0001) жэне гиперушглицеридемиямен (р=0,0001) байланысты екеш аньщталды. Корыта келгенде, апоВ мен ушглицеридтер децгейлерi тек ;ана дислипидемия даму ;аушнщ ерте предикторлары гана емес, сонымен ;атар инсулинрезистенттк пен ;ант диабетшщ даму ;аушнщ ерте предикторлары бола алады.
ТYЙiндi сездер: гиперинсулинемия, дислипидемия, ;аза;тар, аполипопротеин В, ушглицеридтер
A. Shakhanova, N. Aukenov, A. Nurtazina, T. Shakhanov, M. Massabayeva, D. Kozhakhmetova
Medical University of Semey, Semey, Republic of Kazakhstan
ANALYSIS OF THE RELATIONSHIP OF HYPERINSULINEMIA AND DYSLIPIDEMIA IN PERSONS OF THE KAZAKH POPULATION
Resume: The aim of our study was to study and analyze the relationship of hyperinsulinemia and the level of dyslipidemia in people of the Kazakh population. The study involved 507 Kazakhs aged 18-65. All participants measured blood pressure, height and weight and calculated BMI. The levels of insulin, glucose, total cholesterol, LDL, HDL, triglycerides, apolipoprotein B. According to the results of the study, hyperinsulinemia was
associated with hyperhepolipoproteinemia B (p=0.0001) and hypertriglyceridemia (p=0.0001) in the Kazakh population. In conclusion, apoB and triglyceride levels can be not only early predictors of the risk of dyslipidemia, but also the risk of developing insulin resistance and diabetes.
Keywords: hyperinsulinemia, dyslipidemia, Kazakhs, apolipoprotein B, triglycerides
ЭОК 612.8.04
;.Э. Сейтцадыр1, В.П. Зинченко2, С.Т. Тулеуханов1
1Эл-Фараби атындагы К,азац улттыцуниверситету Цазацстан, Алматы ц.
2PFA Клетка биофизикасы институты, Ресей, Пущино ц.
КУЛЬТУРАДАFЫ НЕЙРОНДАРДЫН, СПОНТАНДЫ СИНХРОНДЫ БЕЛСЕНД1Л1Г1(ССБ) РИТМОГЕНЕЗ1НДЕГ1 ЦИКЛДЫ; НУКЛЕОТИДТЕРМЕН БАСИ^ЬНА^^^^) КАНАЛДАРДЫН РОЛ1Н ЗЕРТТЕУ
Аталган мацалада культурадагы нейрондардыц спонтанды синхронды белсендлг (ССБ) ритмогенезшде циклдыц нуклеотидтермен басцарылатын гиnерnоляризациялыц-белсенденушi (HCN) каналдардыц ролн зерттеу бойынша ЖYргiзiлген жумыстардыц нэтижелерi келтiрiлген. Гиперцозу кезiндегi неврологиялыц процесстердщ механизмы аныцтау жэне нейропатологиялыц nроцесстердi болдырмау жолындагы мэселелердi шешу цажеттлг аталган тацырыптыц езектшгш аныцтайды. Аталган жумыстыц мацсатынейрондыц желiлердегi ССБ жшл^тц артуы жеке нейрондардагы кальций иондарыныц цитозолдагы концентрациясыныц([Са2+])базалдыц децгейшц есуше жэне артынша олардыц влiмiне алып келетшн, ал HCN каналдарыныц ингибиторлары импульс узацтыгын азайтып, нейрондарды влiмнен сацтайтындыгын кврсету болып табылады. Конфокальдi сканерлеушi микроскопия жэне пэтч-кламп эдiстерi цолданылды. Тэжiрибелiкмэлiмеmmердi вцдеу Yшiн мэлiметтердi вцдеудщ стандарттыц эдiсmерi цолданылды. HCN каналдарыныц спонтанды синхронды белсендшк (ССБ) ритмогенезшде жэне нейрондардыц бекетаралыц белсендыг кезшде эрекет потенциалыныц жилг мен амплитудасыныц реmmелуiнде жеmекшi роль ойнайтындыгы кврсетлген. Деполяризация жылдамдыгы мен децгешн арттыра отырып каналдар цоздырушы эсерге ие болып табылады. Каналдардыц ингибиторлары Са2+ импульстщ узацтыгын азайтады жэне нейрондар желiсiндегi гиперцозуды бэсецдеmедi. Нейрондардыц элекmрлiк сигналдарыныц баяу деполяризация импульстарымен кодталу механизмi аныцталган. Tyttmdi свздер: HCN каналдар, спонтанды синхронды белсендшк,ритмогенез, гиппокамп, гиперцозу
Mpicne. Нейронды; желшердщ гипер;озуы кептеген нейродегенеративтш аурулар, инсульт жэне эпилепсия кездершдеп нейрондардыц закымдалуы мен елiмiне себеп болуы мумган. Гиперк;озу жогары жиШкт бекетаралы; белсендтк режимшщ жэне кальций иондарыныц синхронды тербелктершщ пайда болуымен, ягни деполяризациямен ;атар журедъ Бекетаралы; белсендШк параметрлерi Са2+ импульсшщ узак;тыгын аны;тайды жэне сонды;тан да нейрондардыц гиперк;озуга тезiмдiлiгi ушш айтарлы;тай мацызды. Гипер;озу кезшдеп неврологиялы; процесстердщ механизмш аны;тау жэне
нейропатологиялы; процесстерд болдырмау жолындагы мэселелердi шешу ;ажетттп аталган та;ырыптыц езектiлiгiн аны;тайды [1].
Орталы; жуйке ЖYЙесiнiц (ОЖЖ) нейрондары культурада даму кезшде кептеген синаптикалы; байланыстар TYзедi жэне нейронды; желiнi ;алыптастырады. Онда эрекет потенциалы (ЭП) жэне Са2+ бумаларыныц спонтанды синхронды белсендiлiгi пайда болады. Бул бYЛкiлдердiц жиiлiгi 0-ден 3 Гц дейiнгi аралы;та созылып жатады. Эдетте бул тербелiстердiц жтлш 0,05Гц аспайды. ЭртYрлi ;оздырушы эсерлер ССБ жтлшн 0,2 Гц жэне одан да жогары децгейге дешн арттырады [2]. Сонымен ;оса ССБ жогары жшлтнщ нейротоксикалылыгы мэселесi туындайды. Нейрондар цитозольден Са2+ тартып шыгару жылдамдыгына ;арай ерекшеленедi. Са2+ баяу тартып
шыгарылатын нейрондарда ССБ жтлш арт;ан жагдайда Са2+ базалды; децгешнщ есуi жэне Са2+ жаппай артуы бай;алады жэне соныц салдарынан нэтижесшде жасушалар елiмiне алып келетiн процесстер индукцияланады [3]. ССБ кезiндегi бул нейрондардагы Са2+ сигналдарын талдау мундай жасушалардыц Са2+-тасымалдаушы ЖYЙелерi Са2+ импульстары аралыщтарындагы уа;ытта Са2+ базалды; децгейге дешн тартып алуга Yлгермейдi, бул жасушаМлш ЖYЙелердiц кальцимен шектен тыс толтырылуына жэне жасушалар елiмi процесстершщ белсенденуше алып келедi [4]. Бас;а ;ырынан караса; ССБ кезiндегi нейрондардагы Са2+ импульсiнiц узак;тыгы эртYрлi жэне 15-20 сек дешн жету MYMкiн. Са2+ импульсiнiц уза;тыгы Са2+ каналдарыныц десенситизация дэрежесше жэне ЭП бумасыныц уза;тыгына байланысты. Ал буманыц уза;тыгы ез кезегiнде HCN-каналдар мен Т-типт потенциал тэуелдi (ПТ) Са2+каналдарыныц белсендшшмен реттеледi. Кальций иондарыныц цитозолдагы
концентрациясыныцжогарылауы еткiзгiштiгi жогары Са2+каналдарыныц ашылуыныц ар;асында ете жылдам ЖYзеге асады. [Са2+] темендеуi эртYрлi Са2+ помпалары мен алмастыргыштардыц тартып шыгаруыныц ар;асында бiршама баяу ЖYредi. Осылайша, импульстер арасындагы уа;ыт iшiнде Са2+ тартып шыгару жылдамдыгы Са2+-дiц базалды; децгейге дешн толыгымен тартылып шыгарылуы ЖYзеге асатын ССБ кезiндегi Са2+ импульстерiнiц шектш
